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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
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Climara Pro
Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
Climara Pro (sistema transdérmico estradiol/levonorgestrel) 0,045 mg/día de estradiol y 0,015 mg/día de levonorgestrel-cada sistema de 22 cm2 contiene 4,4 mg de estradiol y 1,39 mg de levonorgestrel.
Caja Individual de 4 sistemas
Climara Pro (sistema transdérmico estradiol/levonorgestrel) 0,045 mg/día de estradiol y 0,015 mg/día de levonorgestrel-cada sistema de 22 cm2 contiene 4,4 mg de estradiol y 1,39 mg de levonorgestrel. NDC 50419-491-04
Almacenamiento y manipulación
Almacenar a 20 ° C a 25 ° C( 68 ° F a 77 ° F), excursiones permitido a 15 ° C a 30°C (59°F a 86°F).
No conservar sin pintar. Aplicar inmediatamente después de la eliminación de la bolsa protectora.
Los sistemas transdérmicos usados todavía contienen hormonas activas. Para desechar, doble el lado adhesivo del sistema transdérmico, colóquelo en un recipiente resistente a prueba de niños, y coloque este recipiente en la basura. Utilizar los sistemas transdérmicos no deben tirarse al inodoro.
Fabricado para: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Wayne, NJ 07470. Fabricado por: 3M Drug Sistemas de entrega, Northridge CA, 91324. Revisado: Octubre De 2013.
Tratamiento de moderada a grave Síntomas vasomotores debidos a la menopausia
Prevención de la posmenopausia Osteoporosis
Limitación de uso
Al prescribir únicamente para el prevención de la osteoporosis posmenopáusica, el tratamiento sólo debe considerarse para mujeres con riesgo significativo de osteoporosis y medicamentos sin estrógenos debe ser considerado cuidadosamente.
Uso de estrógeno solo, o en combinación con una progestina, debe ser con la dosis efectiva más baja y para la duración más corta consistente con los objetivos del tratamiento y los riesgos para el mujeres individuales. Las mujeres posmenopáusicas deben ser reevaluadas periódicamente como clínicamente apropiado para determinar si el tratamiento sigue siendo necesario.
Una Climara Pro transdérmica el sistema está disponible para su uso.
Inicio del tratamiento
Mujeres que no usan actualmente puede comenzar la terapia continua con estrógeno solo o la terapia con estrógeno más progestina terapia con Climara Pro en cualquier momento. Sin embargo, las mujeres que actualmente usan la terapia con estrógeno solo o la terapia con estrógeno y progestina deben completar el ciclo actual de terapia antes de iniciar la terapia Climara Pro. Las mujeres a menudo experimenta sangrado por abstinencia al finalizar el ciclo. El primer día de este sangrado sería un momento apropiado para comenzar la terapia Climara Pro.
Tratamiento de moderada a grave Síntomas vasomotores debidos a la menopausia
Climara Pro 0.045 mg por día / 0,015 mg al día aplicado sobre la piel una vez a la semana. Se debe iniciar el tratamiento a la dosis efectiva más baja y a la duración más corta objetivos del tratamiento. Los intentos de interrumpir el medicamento deben hacerse a las 3 Intervalos de 6 meses.
Prevención de la Osteoporosis posmenopáusica
Climara Pro 0.045 mg por día/0.015 mg por día aplicado a la piel una vez a la semana.
Aplicación del Sistema Transdérmico
Selección Del Sitio
- El lado adhesivo de Climara Pro debe colocarse en un lisa (pliegue libre), limpia, zona seca de la piel en la parte inferior del abdomen o el cuadrante superior de la nalga.
- Climara Pro no debe aplicarse sobre o cerca de los senos.
- El área seleccionada no debe ser aceitosa (que puede perjudicar adhesión del sistema), dañado o irritado.
- La cintura debe evitarse, ya que la ropa ajustada puede frote Climara Pro o modifique la administración de medicamentos.
- Aplicación a áreas donde sentarse desalojaría Climara Pro también debe evitarse.
- Los lugares de aplicación deben rotarse, con un intervalo de al menos 1 semana permitido entre aplicaciones al mismo sitio.
Aplicación
- Climara Pro debe aplicarse inmediatamente después de la apertura la bolsa y quitar el revestimiento protector.
- Climara Pro debe ser presionado firmemente en su lugar con el dedos durante al menos 10 segundos, asegurándose de que haya un buen contacto, especialmente alrededor de los bordes.
- Si el sistema se levanta, aplique presión para mantener la adhesión.
- En el caso de que un sistema se caiga, el mismo el sistema se puede volver a aplicar a otra zona de la parte inferior del abdomen. Si el sistema no se puede volver a aplicar, se puede aplicar un nuevo sistema, en cuyo caso, el original se debe continuar con el programa de tratamiento.
- Solo se debe usar un sistema al mismo tiempo durante Intervalo de dosificación de 7 días.
- Una vez en su lugar, el sistema transdérmico no debe expuestos al sol durante períodos prolongados de tiempo.
- Nadar, bañarse o usar una sauna mientras usa Climara Pro no ha sido estudiado, y estas actividades pueden disminuir la adhesión de la sistema y la entrega del estrógeno y la progestina.
Eliminación del sistema transdérmico
- La eliminación de Climara Pro debe hacerse con cuidado y lentamente para evitar la irritación de la piel.
- En caso de que cualquier adhesivo permanezca en la piel después de la eliminación de el sistema, deja que el área se seque durante 15 minutos.
- Luego frote suavemente el área con una crema a base de aceite o la loción debe eliminar el residuo adhesivo.
- Los parches usados todavía contienen algunas hormonas activas. Cada el parche debe doblarse cuidadosamente por la mitad para que se pegue a sí mismo antes tirarlo a la basura.
Climara Pro está contraindicado en mujeres con cualquiera de los condiciones siguientes:
- Sangrado genital anormal no diagnosticado
- Se sabe, se sospecha o se tiene antecedentes de cáncer de mama
- Neoplasia dependiente de estrógenos conocida o sospechada
- TVP activa, EP o antecedentes de estas afectaciones
- Enfermedad tromboembólica arterial activa (por ejemplo, ictus e IM), o antecedentes de estas afectaciones
- Reacción anafiláctica conocida o angioedema con Climara Pro
- Insuficiencia o enfermedad hepática conocida
- Deficiencia conocida de proteína C, proteína S o antitrombina, u otros trastornos trombofílicos conocidos
- Embarazo conocido o sospechoso
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Trastornos Cardiovasculares
Un mayor riesgo de EP, TVP, accidente cerebrovascular e IM ha sido reportado con terapia de estrógeno más progestina. Un mayor riesgo de accidente cerebrovascular y Se ha notificado TVP con terapia con estrógeno solo. En caso de que ocurra cualquiera de estos se sospeche, el estrógeno con o sin la terapia de la progestina se debe suspender inmediatamente.
Factores de riesgo para la enfermedad vascular arterial (por ejemplo, hipertensión, diabetes mellitus, consumo de tabaco, hipercolesterolemia y obesidad) y / o tromboembolismo venoso (TEV) (por ejemplo, antecedentes personales o antecedentes familiares de TEV, obesidad y lupus eritematoso sistémico) manejado apropiadamente.
Trazo
En el subestudio de estrógeno más progestina de WHI, un se notificó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de ictus en mujeres de 50 a 79 años de edad que recibieron CE diaria (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con mujeres en el mismo grupo de edad que reciben placebo (33 frente a 25 por 10,000 mujeres-años). El aumento del riesgo fue demostrado después del primer año y persistió.1 En caso de un accidente cerebrovascular si se produce o se sospecha, se debe suspender la terapia con estrógeno y progestina.
En el subestudio de estrógeno solo WHI, una estadística se notificó un aumento significativo del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres de 50 a 79 años de edad edad que recibe EC diaria (0,625 mg)-solo en comparación con mujeres en el mismo grupo de edad recibir placebo (45 versus 33 por 10,000 mujeres-año). El aumento del riesgo se demostró en el año 1 y persistió. Deber se produce o se sospecha un accidente cerebrovascular, se debe suspender la terapia con estrógeno solo inmediatamente.
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años de edad sugieren no hay aumento del riesgo de accidente cerebrovascular para aquellas mujeres que reciben CE (0,625 mg)-solo versus aquellos que recibieron placebo (18 versus 21 por 10,000 mujeres-años).1
coronarias
En el subestudio de estrógeno más progestina de WHI, hubo un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de enfermedad coronaria (EC) acontecimientos (definidos como infarto de miocardio no mortal, infarto de miocardio silencioso o muerte por EC) notificados en mujeres recibir CE diaria (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con las mujeres que reciben placebo (41 versus 34 por 10,000 mujeres-años).1 Un aumento de el riesgo relativo se demostró en el año 1, y una tendencia a la disminución se notificó riesgo relativo en los años 2 a 5.
En el subestudio estrógeno-solo de WHI, ningún efecto total sobre Se notificaron eventos de CHD en mujeres que recibieron estrógeno solo en comparación con placebo2 .
Los análisis de subgrupos de mujeres de 50 a 59 años de edad sugieren una reducción estadísticamente no significativa en los eventos de EC (EC [0,625 mg]-solo en comparación con placebo) en mujeres con menos de 10 años desde la menopausia (8 versus 16 por cada 10.000 mujeres-años).1
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad cardíaca documentada (n = 2.763), promedio 66.7 años de edad, en un ensayo clínico controlado de prevención secundaria de enfermedades cardiovasculares (corazón y estrógeno / progestina Estudio de sustitución [HERS]), tratamiento con EC diaria (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) no se ha demostrado ningún beneficio cardiovascular. Durante un seguimiento medio de 4.1 años, el tratamiento con CE más MPA no redujo la tasa global de eventos de EC en mujeres posmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida. Había más Acontecimientos de EC en el grupo tratado con CE más MPA que en el grupo tratado con placebo en el año 1, pero no durante los años siguientes. A total of 2,321 women from the el ensayo original HERS acordó participar en una extensión abierta de HERS, HERS II. El seguimiento promedio en HERS II fue 2 adicional.7 años, para un total de 6.8 años. Las tasas de eventos de EC fueron comparables entre las mujeres en la CE más el grupo de MPA y el grupo de placebo en HERS, HERS II y en general
Tromboembolismo Venoso
En el subestudio de estrógeno más progestina de WHI, un se notificó una tasa de TEV 2 veces mayor estadísticamente significativa (TVP y EP) en mujeres que recibieron CE diaria (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) en comparación con mujeres recibir placebo (35 versus 17 por 10,000 mujeres-años). Estadísticamente aumentos significativos en el riesgo para ambas TVP (26 versus 13 por 10,000 mujeres-años) y PE (18 versus 8 por 10,000 mujeres-años) también fueron demostrar. El aumento del riesgo de TEV se demostró durante el primer año y persistió3. Si se produce un TEV o se sospeche, la terapia del estrógeno más la progestina se debe suspender inmediatamente.
En el subestudio de estrógenos solos WHI, el riesgo de TEV fue aumento en las mujeres que recibieron EC diaria (0,625 mg)-solo en comparación con placebo (30 frente a 22 por 10,000 mujeres-años), aunque solo el aumento del riesgo de TVP alcanzó significación estadística (23 frente a 15 por 10.000 mujeres-año). El se demostró un aumento del riesgo de TEV durante los primeros 2 años4. Si se produce o se sospecha un TEV, el estrógeno solo el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Si es posible, los estrógenos deben interrumpirse al menos 4 a 6 semanas antes de la cirugía del tipo asociado con un mayor riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.
Neoplasias Malignas
Cáncer De Mama
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona la información sobre el cáncer de mama en los usuarios de estrógeno más progestina es el WHI subestudio de CE diaria (0,625 mg) más MPA (2,5 mg).
Después de un seguimiento medio de 5.6 años, el estrógeno más el subestudio de progestina reportó un mayor riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres que tomaron diariamente CE plus MPA. En este subestudio, uso previo de estrógeno solo o la terapia de estrógeno más progestina fue reportada por el 26 por ciento de las mujeres. El el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.24, y el riesgo absoluto fue 41 versus 33 casos por 10,000 mujeres-años, para CE más MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que informaron uso previo de terapia hormonal, el riesgo relativo de cáncer de mama invasivo fue 1.86, y el riesgo absoluto fue 46 versus 25 casos por 10,000 mujeres-años, para CE más MPA en comparación con placebo. Entre las mujeres que no informaron uso previo de terapia hormonal, el pariente el riesgo de cáncer de mama invasivo fue 1.09, y el riesgo absoluto fue 40 contra 36 casos por 10,000 mujeres-años para CE más MPA en comparación con placebo. En el mismo subestudio, los cánceres de mama invasivos eran más grandes, tenían más probabilidades de ser ganglionares positivo, y fueron diagnosticados en una etapa más avanzada en la CE (0.625 mg) más MPA (2.5 mg) en comparación con el grupo placebo. La enfermedad metastásica fue rara sin diferencia aparente entre los dos grupos. Otros factores pronósticos tales como el subtipo histológico, el grado y el estado del receptor hormonal no difirieron entre los grupos5.
El ensayo clínico aleatorizado más importante que proporciona la información sobre el cáncer de mama en los usuarios de estrógeno solo es el subestudio WHI de EC diaria (0,625 mg)-solo. En el subestudio de estrógeno solo WHI, después de un promedio seguimiento de 7,1 años, la EC diaria sola no se asoció con un aumento riesgo de cáncer de mama invasivo [riesgo relativo (RR) 0,80]6.
Consistente con los ensayos clínicos WHI, observacional los estudios también han reportado un mayor riesgo de cáncer de mama para estrógeno plus terapia con progestina y un menor aumento del riesgo de terapia con estrógeno solo, después de varios años de uso. El riesgo aumentó con la duración del uso, y parecía volver a los valores basales más de 5 años después de interrumpir el tratamiento (solo los estudios observacionales tienen datos sustanciales sobre el riesgo después de interrumpir). Los estudios observacionales también sugieren que el riesgo de cáncer de mama fue mayor, y se hizo evidente antes, con la terapia de estrógeno más progestina en comparación a terapia con estrógeno solo. Sin embargo, estos estudios no han encontrado significativa variación en el riesgo de cáncer de mama entre diferentes estrógenos más progestina combinaciones, dosis o vías de administración
El uso de estrógeno solo y estrógeno más progestina tiene se ha notificado que resulta en un aumento de mamografías anormales que requieren más evaluación.
Todas las mujeres deben someterse a exámenes mamarios anuales proveedor de atención médica y realizar autoexámenes mamarios mensuales. Además, los exámenes de mamografía deben programarse en función de la edad del paciente, el riesgo factores y resultados previos de la mamografía.
Cáncer De Endometrio
Se ha notificado un aumento del riesgo de cáncer de endometrio con el uso de terapia de estrógeno sin oposición en una mujer con útero. El el riesgo de cáncer de endometrio reportado entre los usuarios de estrógeno sin oposición es de aproximadamente 2 a 12 veces mayor que en los no usuarios, y parece dependiente de la duración de tratamiento y en la dosis de estrógeno. La mayoría de los estudios no muestran un aumento significativo del riesgo asociado con el uso de estrógenos por menos de 1 año. El mayor riesgo parece estar asociado con un uso prolongado, con un aumento de los riesgos de 15 a 24 veces durante 5 a 10 años o más. Se ha demostrado que este riesgo persiste durante al menos 8 a 15 años después de que la terapia del estrógeno se suspende.
Vigilancia clínica de todas las mujeres que usan estrógeno solo o la terapia de estrógeno más progestina es importante. Medidas de diagnóstico adecuadas, incluyendo muestras endometriales dirigidas o aleatorias cuando esté indicado, debe ser realizado para descartar neoplasias malignas en mujeres posmenopáusicas con sangrado genital anormal persistente o recurrente. No hay evidencia de que el uso de estrógenos naturales resulta en un perfil de riesgo endometrial diferente que los estrógenos sintéticos de la dosis equivalente del estrógeno. Añadir una progestina a se ha demostrado que la terapia con estrógenos en mujeres posmenopáusicas reduce el riesgo de: hiperplasia endometrial, que puede ser un precursor del cáncer de endometrio
Cáncer De Ovario
El subestudio de estrógenos más progestina de WHI reportó un aumento estadísticamente no significativo del riesgo de cáncer de ovario. Después de un seguimiento promedio de 5.6 años, el riesgo relativo de cáncer de ovario para CE más MPA versus placebo fue de 1,58 (IC 95%, 0,77-3,24). El riesgo absoluto para CE más MPA versus placebo fue de 4 versus 3 casos por 10,000 mujeres-año.7 En algunos estudios epidemiológicos, el uso de estrógeno más progestina y los productos de estrógeno solo, en particular durante 5 o más años, se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario. Sin embargo, la duración de la exposición asociado con un mayor riesgo no es consistente en todos los aspectos epidemiológicos estudios, y algunos reportan ninguna asociación.
Probable Demencia
En el estrógenos caprichos más progestina estudio auxiliar de WHI, una población de 4.532 mujeres posmenopáusicas de 65 a 79 años de edad fue aleatorizado a CE diaria (0,625 mg) más MPA (2,5 mg) o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 4 años, 40 mujeres en la CE más el grupo de MPA y 21 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE más MPA versus placebo fue de 2,05 (IC del 95%, 1,21-3,48). El riesgo absoluto de demencia probable para CE más MPA versus placebo fue 45 versus 22 casos por 10,000 mujeres-años8 .
En el estudio ancilar estrógeno-solo de los caprichos de WHI, un se aleatorizó una población de 2.947 mujeres histerectomizadas de 65 a 79 años de edad a EC diaria (0,625 mg)-solo o placebo.
Después de un seguimiento promedio de 5,2 años, 28 mujeres en el grupo de estrógeno solo y 19 mujeres en el grupo de placebo fueron diagnosticadas con probable demencia. El riesgo relativo de demencia probable para CE-solo versus el placebo fue de 1,49 (IC del 95 por ciento, 0,83-2,66). El riesgo absoluto de probable la demencia para CE solo versus placebo fue de 37 versus 25 casos por 10,000 mujeres-años8 .
Cuando los datos de las dos poblaciones en los caprichos los estudios auxiliares de estrógeno solo y estrógeno más progestina se agruparon como planificado en el protocolo WHIMS, el riesgo relativo global reportado para probable la demencia fue de 1,76 (IC del 95 por ciento, 1,19-2,60). Puesto que ambos estudios auxiliares eran realizado en mujeres de 65 a 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos aplicar a mujeres posmenopáusicas más jóvenes8.
Enfermedad De La Vesícula Biliar
Un aumento de 2 a 4 veces en el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar la necesidad de cirugía en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógenos ha sido informar.
Hipercalcemia
La administración de estrógeno puede llevar a hipercalcemia severa en mujeres con cáncer de mama y metástasis óseas. Si se produce hipercalcemia, use de la droga se debe parar y las medidas apropiadas tomadas para reducir el nivel de calcio sérico.
Anomalías Visuales
Se ha notificado trombosis vascular retiniana en mujeres recibiendo estrógenos. Suspender la medicación pendiente de examen si hay pérdida repentina parcial o completa de la visión, o un inicio repentino de proptosis, diplopía o migraña. Si el examen revela papiledema o retinal vascular lesiones, estrógenos deben ser suspendidos permanentemente.
Adición de una progestina cuando una mujer no ha tenido un Histerectomía
Estudios de la adición de una progestina para 10 o más días de un ciclo de administración de estrógeno, o diariamente con estrógeno en un tratamiento continuo, han reportado una menor incidencia de endometrio hiperplasia que sería inducida por el tratamiento del estrógeno solamente. Endometrial la hiperplasia puede ser un precursor del cáncer de endometrio.
Hay, sin embargo, posibles riesgos que pueden estar asociados con el uso de progestinas con estrógenos en comparación con los regímenes de estrógeno solo. Estos incluyen un mayor riesgo de cáncer de mama.
Presión Arterial Elevada
En un pequeño número de informes de casos, los aumentos sustanciales en la presión arterial se han atribuido a las reacciones idiosincrásicas a los estrógenos. En un ensayo clínico grande, aleatorizado, controlado con placebo, un efecto generalizado de estrógenos en la presión arterial no se vio.
Hipertrigliceridemia
En mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, estrógenos el tratamiento puede estar asociado con elevaciones de los triglicéridos plasmáticos que conducen a pancreatitis. Considerar la interrupción del tratamiento si se produce pancreatitis.
Insuficiencia hepática y / o antecedentes de ictericia colestásica
Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en mujeres con alteración de la función hepática. Para mujeres con antecedentes de ictericia colestásica asociado con el uso de estrógenos en el pasado o con el embarazo, la precaución debe ser ejercitado, y en caso de recurrencia, la medicación debe ser interrumpida.
Hipotiroidismo
La administración de estrógeno conduce a un aumento niveles de globulina fijadora de tiroides (TBG). Las mujeres con función tiroidea normal pueden compensar el aumento de TBG haciendo más hormona tiroidea, por lo tanto mantener las concentraciones séricas de T4 y T3 libres en el rango normal. Mujer dependientes de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea que también están recibiendo los estrógenos pueden requerir dosis aumentadas de su terapia de reemplazo tiroideo. Estas mujeres deben tener su función tiroidea monitorizada con el fin de mantener sus niveles libres de hormona tiroidea en un rango aceptable.
Retención De Líquidos
Los estrógenos más progestinas pueden causar cierto grado de líquido retención. Mujeres con condiciones que podrían ser influenciadas por este factor, tales como una insuficiencia cardíaca o renal, justificar la observación cuidadosa cuando los estrógenos además, se prescriben progestinas.
Hipocalcemia
La terapia del estrógeno se debe utilizar con precaución en mujeres con hipoparatiroidismo como hipocalcemia inducida por estrógeno puede ocurrir.
Exacerbación de la Endometriosis
Algunos casos de transformación maligna de residuos se han notificado implantes endometriales en mujeres tratadas después de una histerectomía con terapia con estrógeno solo. Para las mujeres que se sabe que tienen endometriosis residual después de la histerectomía, se debe considerar la adición de progestina.
Angioedema Hereditario
Los estrógenos exógenos pueden exacerbar los síntomas del angioedema en mujeres con angioedema hereditario.
Exacerbación de otras afecciones
La terapia con estrógenos puede causar una exacerbación del asma, diabetes mellitus, epilepsia, migraña o porfiria, lupus sistémico eritematoso, y hemangiomas hepáticos y se debe utilizar con precaución en mujeres con estas condiciones.
Pruebas De Laboratorio
Hormona foliculoestimulante sérica (FSH) y estradiol no se ha demostrado que los niveles sean útiles en el manejo de síntomas vasomotores.
Interacciones Entre Pruebas De Laboratorio Y Fármacos
Tiempo de protrombina acelerado, tromboplastina parcial tiempo y tiempo de agregación plaquetaria, aumento del recuento plaquetario, aumento factores II, VII antígeno, VIII antígeno, VIII actividad coagulante, IX, X, XII, Complejo VII-X, complejo II-VII-X y beta-tromboglobulina, disminución de los niveles de antifactor Xa y antitrombina III, disminución de la actividad antitrombina III, aumento de los niveles de fibrinógeno y de la actividad del fibrinógeno, aumento del plasminógeno antígeno y actividad.
Aumento de los niveles de TBG que conduce a un aumento de la circulación hormona tiroidea total, medida por yodo unido a proteínas (PBI), niveles de T4 (por columna o por radioinmunoensayo) o niveles de T3 por radioinmunoensayo. Resina T3 la captación disminuye, reflejando la TBG elevada. Concentraciones de T4 y T3 libres están inalterados. Las mujeres en terapia de reemplazo de tiroides pueden requerir dosis más altas de hormona tiroidea.
Otras proteínas de unión pueden estar elevadas en suero, para ejemplo, globulina fijadora de corticosteroides (CBG), globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), lo que lleva a un aumento total de corticosteroides circulantes y sexo esteroides, respectivamente. Concentraciones libres de hormonas, como la testosterona y estradiol, puede ser disminuido. Otras proteínas plasmáticas pueden estar aumentadas (sustrato de angiotensinógeno / renina, Alfa-L-antitripsina, ceruloplasmina).
Aumento de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y colesterol HDL2 en plasma concentraciones de subfracción, reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) concentración, y en formulaciones orales aumentó los niveles de triglicéridos.
Alteración de la tolerancia a la glucosa.
REFERENCIA
1. Rossouw JE, et al. Terapia hormonal posmenopáusica y Riesgo de enfermedad Cardiovascular por edad y años desde la menopausia. JAMA. 2007,297:1465-1477.
2. Hsia J, et al. Estrógenos equinos conjugados y coronarias. Arch Int Med. 2006,166:357-365.
3. Cushman M, et al. Estrógeno más progestina y riesgo de Trombosis Venosa. JAMA. 2004,292:1573-1580.
4. Curb JD, et al. Trombosis venosa y conjugada Estrógeno equino en mujeres sin útero. Arch Int Med. 2006,166:772-780.
5. Chlebowski RT, et al. Influencia del estrógeno Plus Progestina en cáncer de mama y mamografía en mujeres postmenopáusicas sanas. JAMA. 2003,289:3234-3253.
6. Stefanick ML, et al. Efectos del equino conjugado Estrógenos en cáncer de mama y mamografía en mujeres posmenopáusicas Con Histerectomía. JAMA. 2006,295:1647-1657.
7. Anderson GL, et al. Efectos del estrógeno más progestina sobre cánceres ginecológicos y procedimientos diagnósticos asociados. JAMA. 2003,290:1739-1748.
8. Shumaker SA, et al. Estrógenos equinos conjugados y Incidencia de probable demencia y deterioro cognitivo leve en la posmenopáusica Mujer. JAMA. 2004,291:2947-2958.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Ver Etiquetado para el paciente aprobado por la FDA (información para el paciente e instrucciones de uso)
Sangrado Vaginal Anormal
Informar a las mujeres posmenopáusicas de la importancia de reportar sangrado vaginal anormal a su proveedor de atención médica tan pronto como posible.
Posibles reacciones adversas graves con estrógeno Plus Terapia Con Progestina
Informar a las mujeres posmenopáusicas de posibles efectos adversos graves reacciones del estrógeno más la terapia de la progestina incluyendo Cardiovascular Trastornos, neoplasias malignas y probable demencia.
Posibles reacciones adversas menos graves pero frecuentes con Terapia con estrógeno y progestina
Informar a las mujeres posmenopáusicas de posibles reacciones adversas comunes del estrógeno más la terapia de la progestina tal como dolor de cabeza, dolor y sensibilidad en los senos, náuseas y vómitos.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
Administración continua a largo plazo de estrógenos sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, útero, cuello uterino, vagina, testículo e hígado.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Climara Pro no debe utilizarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún aumento del riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacidos de mujeres que han usado estrógenos y progestinas como anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano.
Madres Lactantes
Climara Pro no debe utilizarse durante la lactancia. Estrógenos se ha demostrado que la administración a mujeres lactantes disminuye la cantidad y calidad de la leche materna. Las cantidades detectables de estrógenos y progestinas tienen se ha identificado en la leche de las mujeres que reciben terapia de estrógeno. Precaución debe debe ejercitarse cuando el sistema transdérmico Climara Pro se administra a mujer lactante.
Uso Pediátrico
Climara Pro no está indicado en niños. Clínica no se han realizado estudios en poblaciones pediátricas.
Uso Geriátrico
No ha habido un número suficiente de mujeres geriátricas participa en estudios que utilizan Climara Pro para determinar si los mayores de 65 años los años de edad difieren de los sujetos más jóvenes en su respuesta a Climara Pro.
Estudios de la iniciativa para la salud de la mujer
En el subestudio Whi estrógeno más progestina (EC diaria [0,625 mg] más MPA [2,5 mg] versus placebo), hubo un riesgo relativo más alto de accidente cerebrovascular no mortal y cáncer de mama invasivo en mujeres mayores de 65 años de edad.
En el subestudio Whi solo con estrógeno (EC diaria [0.625 mg] - solo frente a placebo), hubo un mayor riesgo relativo de accidente cerebrovascular en mujeres mayor de 65 años.
El women's Health Initiative Memory Study
En los caprichos estudios auxiliares de mujeres posmenopáusicas 65 a los 79 años de edad, hubo un mayor riesgo de desarrollar demencia probable en mujeres que reciben estrógeno más progestina o estrógeno solo en comparación con placebo.
Dado que ambos estudios auxiliares se realizaron en mujeres 65 a los 79 años de edad, se desconoce si estos hallazgos se aplican a menores mujeres posmenopáusicas8 (ver PUBLICIDAD Y PUBLICIDAD, y Clínica Estudio].
Insuficiencia Renal
En mujeres posmenopáusicas con enfermedad renal terminal (ESRD) recibiendo hemodiálisis de mantenimiento, los niveles séricos Totales de estradiol son mayor que en sujetos normales al inicio y después de dosis orales de estradiol. Por lo tanto, dosis transdérmicas convencionales del estradiol usadas adentro los individuos con función renal normal pueden ser excesivos para la posmenopáusica mujeres con ESRD que reciben hemodiálisis de mantenimiento.
Insuficiencia Hepática
Los estrógenos pueden ser mal metabolizados en pacientes con insuficiencia hepática y debe administrarse con precaución.
EFECTOS SECUNDARIOS
Se comentan las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Trastornos Cardiovasculares
- Cáncer De Mama
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos que se describen a continuación son de un año, prospectivo, ensayo multicéntrico, doble ciego, doble maniquí, aleatorizado, controlado investigando el efecto de tres combinaciones de dosis diferentes de E2 / GNL versus E2 solo en el desarrollo de hiperplasia endometrial. Todas las mujeres fueron posmenopáusica, tenía un nivel sérico de estradiol de menos de 20 pg / mL, y la muestra incluyó mujeres sintomáticas y asintomáticas. Los datos a continuación incluye todas las reacciones adversas notificadas con una frecuencia > 3% en el E2 / LNG 0,045 / 0,015 (la dosis aprobada para Climara Pro, N=212) y el E2 grupo solo (N = 204).
Tabla 1: Todas Las Reacciones Surgidas Durante El Tratamiento
de relación notificada con una frecuencia > 3% con Climara Pro en el
Estudio de hiperplasia Endometrial de 1 añoNaciones)
Reacción Adversa Del Sistema Corporal | Climara Pro 0.045 / 0.015 YNaciones = 212 |
E2 N = 204 |
Cuerpo en su conjunto | ||
Dolor Abdominal | 9 (4.2) | 11 (5.4) |
Lesiones accidentales | 7 (3.3) | 6 (2.9) |
Dolor de espalda | 13 (6.1) | 12 (5.9) |
Síndrome de la gripe | 10 (4.7) | 13 (6.4) |
Infección | 7 (3.3) | 10 (4.9) |
Dolor | 11 (5.2) | 13 (6.4) |
Sistema Cardiovascular | ||
Hipertensión | 7 (3.3) | 9 (4.4) |
Sistema Digestivo | ||
Flatulencia | 8 (3.8) | 11 (5.4) |
Metrología y Nutrición | ||
Edema | 8 (3.8) | 5 (2.5) |
Aumento de peso | 6 (2.8) | 10 (4.9) |
Sistema Musculoesquelético | ||
Artralgia | 9 (4.2) | 10 (4.9) |
Sistema Nervioso | ||
Depresión | 12 (5.7) | 7 (3.4) |
Dolor | 11 (5.2) | 14 (6.9) |
Sistema Respiratorio | ||
Bronquitis | 9 (4.2) | 7 (3.4) |
Sinusitis | 8 (3.8) | 12 (5.9) |
Infección de las vías respiratorias superiores | 28 (13.2) | 26 (12.7) |
Piel y apéndices | ||
Reacción en el lugar de aplicación | 86 (40.6) | 69 (33.8) |
Dolor mamario | 40 (18.9) | 20 (9.8) |
Erupción | 5 (2.4) | 10 (4.9) |
Sistema Urogenital | ||
Infección Del Tracto Urinario | 7 (3.3) | 8 (3.9) |
No Hay Comentarios | 78 (36.8) | 44 (21.6) |
Vaginitis | 4 (1.9) | 6 (2.9) |
NacionesN = número total de sujetos en un grupo de tratamiento, n = número de sujetos con evento. |
Potencial de irritación de Climara El Pro se evaluó en un estudio de irritación de 3 semanas. El estudio comparó la irritación de un parche de placebo de Climara Pro (22 cm2) a un placebo (25 cm2). Las evaluaciones visuales de la irritación se hicieron el día 7 de cada período de desgaste, aproximadamente 30 minutos después de retirar el parche utilizando una escala de 7 puntos (0 = sin evidencia de irritación, 1 = eritema mínimo, apenas perceptible, 2 = eritema definido, fácilmente visible, o edema mínimo, o respuesta papular mínima, 3-7 = eritema y pápulas, edema, vesículas, fuerte reacción extensa).
Las puntuaciones medias de irritación fueron 0,13 (semana 1), 0,12 (semana 2) y 0,06 (semana 3) para el placebo de Climara Pro. Las puntuaciones medias para Climara placebo fueron 0,2 (semana 1), 0,26 (semana 2), 0,12 (semana 3). No hubo puntuaciones de irritación superiores a 2 en ningún momento en cualquier tema.
En ensayos clínicos controlados, los retiros debido a reacciones en el lugar de aplicación ocurrieron en 6 (2.1 por ciento) de sujetos en el estudio de síntomas de 12 semanas y en 71 (8,5 por ciento) de los sujetos en el Estudio de protección endometrial de 1 año.
Experiencia Postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso Post-aprobación de Climara Pro transdérmica sistema. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sistema Genitourinario
Cambios en los patrones de sangrado
Digestivo
Distensión Abdominal,* dolor abdominal* náuseas
Piel
Alopecia, sudores nocturnos, prurito, * erupción, * sofocos*
Sistema Nervioso Central
Mareo, dolor de cabeza, insomnio
Diverso
Reacción en el lugar de aplicación,* aumento de peso, reacción anafiláctica
* Combinado dos o más similares ARs
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Interacciones Metabólicas
In vitroy los estudios in vivo tienen demostrado que los estrógenos son metabolizados parcialmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, los inductores o los inhibidores de CYP3A4 pueden afectar a la droga del estrógeno metabolismo. Inductores de CYP3A4 tales como St. Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) preparaciones, fenobarbital, carbamazepina y rifampicina pueden reducir el plasma concentraciones de estrógenos, posiblemente dando lugar a una disminución de la efectos y / o cambios en el perfil del sangrado uterino. Inhibidores de CYP3A4 tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y el zumo de pomelo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y en los efectos adversos
La hidroxilación de levonorgestrel es un paso de conversión, que está mediada por enzimas del citocromo P450. Basado en estudios in vitro e in vivo, se puede suponer que CYP3A, CYP2E y CYP2C están implicados en el metabolismo de levonorgestrel. Del mismo modo, los inductores o inhibidores de estas enzimas pueden, respectivamente, disminuir los efectos terapéuticos o dar lugar a efectos secundarios.
Climara Pro no debe utilizarse durante el embarazo. Parece haber poco o ningún aumento del riesgo de defectos de nacimiento en los niños nacidos de mujeres que han usado estrógenos y progestinas como anticonceptivos orales inadvertidamente durante el embarazo temprano.
Se comentan las siguientes reacciones adversas graves en otra parte del etiquetado:
- Trastornos Cardiovasculares
- Cáncer De Mama
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos que se describen a continuación son de un año, prospectivo, ensayo multicéntrico, doble ciego, doble maniquí, aleatorizado, controlado investigando el efecto de tres combinaciones de dosis diferentes de E2 / GNL versus E2 solo en el desarrollo de hiperplasia endometrial. Todas las mujeres fueron posmenopáusica, tenía un nivel sérico de estradiol de menos de 20 pg / mL, y la muestra incluyó mujeres sintomáticas y asintomáticas. Los datos a continuación incluye todas las reacciones adversas notificadas con una frecuencia > 3% en el E2 / LNG 0,045 / 0,015 (la dosis aprobada para Climara Pro, N=212) y el E2 grupo solo (N = 204).
Tabla 1: Todas Las Reacciones Surgidas Durante El Tratamiento
de relación notificada con una frecuencia > 3% con Climara Pro en el
Estudio de hiperplasia Endometrial de 1 añoNaciones)
Reacción Adversa Del Sistema Corporal | Climara Pro 0.045 / 0.015 YNaciones = 212 |
E2 N = 204 |
Cuerpo en su conjunto | ||
Dolor Abdominal | 9 (4.2) | 11 (5.4) |
Lesiones accidentales | 7 (3.3) | 6 (2.9) |
Dolor de espalda | 13 (6.1) | 12 (5.9) |
Síndrome de la gripe | 10 (4.7) | 13 (6.4) |
Infección | 7 (3.3) | 10 (4.9) |
Dolor | 11 (5.2) | 13 (6.4) |
Sistema Cardiovascular | ||
Hipertensión | 7 (3.3) | 9 (4.4) |
Sistema Digestivo | ||
Flatulencia | 8 (3.8) | 11 (5.4) |
Metrología y Nutrición | ||
Edema | 8 (3.8) | 5 (2.5) |
Aumento de peso | 6 (2.8) | 10 (4.9) |
Sistema Musculoesquelético | ||
Artralgia | 9 (4.2) | 10 (4.9) |
Sistema Nervioso | ||
Depresión | 12 (5.7) | 7 (3.4) |
Dolor | 11 (5.2) | 14 (6.9) |
Sistema Respiratorio | ||
Bronquitis | 9 (4.2) | 7 (3.4) |
Sinusitis | 8 (3.8) | 12 (5.9) |
Infección de las vías respiratorias superiores | 28 (13.2) | 26 (12.7) |
Piel y apéndices | ||
Reacción en el lugar de aplicación | 86 (40.6) | 69 (33.8) |
Dolor mamario | 40 (18.9) | 20 (9.8) |
Erupción | 5 (2.4) | 10 (4.9) |
Sistema Urogenital | ||
Infección Del Tracto Urinario | 7 (3.3) | 8 (3.9) |
No Hay Comentarios | 78 (36.8) | 44 (21.6) |
Vaginitis | 4 (1.9) | 6 (2.9) |
NacionesN = número total de sujetos en un grupo de tratamiento, n = número de sujetos con evento. |
Potencial de irritación de Climara El Pro se evaluó en un estudio de irritación de 3 semanas. El estudio comparó la irritación de un parche de placebo de Climara Pro (22 cm2) a un placebo (25 cm2). Las evaluaciones visuales de la irritación se hicieron el día 7 de cada período de desgaste, aproximadamente 30 minutos después de retirar el parche utilizando una escala de 7 puntos (0 = sin evidencia de irritación, 1 = eritema mínimo, apenas perceptible, 2 = eritema definido, fácilmente visible, o edema mínimo, o respuesta papular mínima, 3-7 = eritema y pápulas, edema, vesículas, fuerte reacción extensa).
Las puntuaciones medias de irritación fueron 0,13 (semana 1), 0,12 (semana 2) y 0,06 (semana 3) para el placebo de Climara Pro. Las puntuaciones medias para Climara placebo fueron 0,2 (semana 1), 0,26 (semana 2), 0,12 (semana 3). No hubo puntuaciones de irritación superiores a 2 en ningún momento en cualquier tema.
En ensayos clínicos controlados, los retiros debido a reacciones en el lugar de aplicación ocurrieron en 6 (2.1 por ciento) de sujetos en el estudio de síntomas de 12 semanas y en 71 (8,5 por ciento) de los sujetos en el Estudio de protección endometrial de 1 año.
Experiencia Postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso Post-aprobación de Climara Pro transdérmica sistema. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Sistema Genitourinario
Cambios en los patrones de sangrado
Digestivo
Distensión Abdominal,* dolor abdominal* náuseas
Piel
Alopecia, sudores nocturnos, prurito, * erupción, * sofocos*
Sistema Nervioso Central
Mareo, dolor de cabeza, insomnio
Diverso
Reacción en el lugar de aplicación,* aumento de peso, reacción anafiláctica
* Combinado dos o más similares ARs
La sobredosis de estrógeno más progestina puede causar náuseas, vómitos, sensibilidad en los senos, dolor abdominal, somnolencia y fatiga, y el sangrado por abstinencia puede ocurrir en mujeres. El tratamiento de la sobredosis consiste en interrupción del tratamiento con Climara Pro con la institución de atención sintomática.
No existen datos farmacodinámicos para Climara Pro.
Absorción
La administración transdérmica de Climara Pro produce concentraciones máximas de estradiol en suero en aproximadamente 2 a 2,5 días. Estradiol concentraciones equivalentes a los rangos normales observados en la fase folicular temprana fase en mujeres premenopáusicas se alcanzan dentro de 12-24 horas después de la primera aplicación.
En un estudio, las concentraciones de estradiol en estado estacionario el suero se midió durante la semana 4 en 44 mujeres postmenopáusicas sanas durante cuatro aplicaciones consecutivas de Climara Pro de dos formulaciones (0,045 mg estradiol / 0,03 mg levonorgestrel y 0,045 mg estradiol / 0,015 mg levonorgestrel) al abdomen (cada dosis se aplicó durante cuatro períodos de 7 días). Ambas formulaciones fueron bioequivalentes en términos de Cmax de estradiol y estrona y Parámetros AUC. Un resumen de las aplicaciones únicas y múltiples de Climara Pro los parámetros farmacocinéticos de estradiol, estrona y levonorgestrel se muestran en Cuadro 2
Tabla 2: Resumen de los Parámetros Farmacocinéticos
Resumen de los parámetros farmacocinéticos medios (± de)
Aplicación de Climara Pro en 24 mujeres postmenopáusicas sanas
Parámetro | Unidad | Estradiol | Estrona | Levonorgestrel |
Datos de la semana 1 de la aplicación única | ||||
Cueva | Pg / mL | 37.7 ± 10.4 | 41 ± 15 | 136 ± 52.7 |
Cmax | Pg / mL | 54.3 ± 18.9 | 43.9 ± 14.9 | 138 ± 51.8 |
Tmax | Hora | 42 | 84 | 90 |
Cmin | Pg / mL | 27.2 ± 7.66 | 32.6 ± 14.3 | 110 ± 41.7 |
AUC | Pg.h / mL | 6340 ± 1740 | 6890 ± 2520 | 22900 ± 8860 |
Resumen de los parámetros farmacéuticos medios (± de) (semana 4) Tras cuatro aplicaciones semanales consecutivas de Climara Pro en 44 mujeres postmenopáusicas sanas | ||||
Datos de la semana 4 de la aplicación múltiple | ||||
Cueva | Pg / mL | 35.7 ± 11.4 | 45.5 ± 62.6 | 166 ± 97.8 |
Cmax | Pg / mL | 50.7 ± 28.6 | 81.6 ± 252 | 194 ± 111 |
Tmax | Hora | 36 | 48 | 48 |
Cmin | Pg / mL | 33.8 ± 28.7 | 72.5 ± 253 | 153 ± 69.6 |
AUC | Pg.h / mL | 6002 ± 1919 | 7642 ± 10518 | 27948 ± 16426 |
Todos los parámetros son media aritmética, excepto Tmáx, que se expresa como la mediana.
En estado estacionario, Climara Pro mantiene durante el período de aplicación un estradiol sérico medio concentración de 35,7 pg / mL como se muestra en la Figura 1.
Figura 1: Perfil De Concentración Media De Estradiol (Semana
4)
Después de cuatro aplicaciones semanales consecutivas de Climara Pro
Tras la aplicación de el sistema transdérmico Climara Pro, las concentraciones de levonorgestrel son máximas en unos 2,5 días. En estado estacionario, Climara Pro mantiene durante el período de aplicación una concentración sérica media de levonorgestrel de 166 pg / mL como se muestra en la Figura 2. Los parámetros farmacocinéticos medios de levonorgestrel de Climara Pro se resumen en la Tabla 2.
Figura 2: Medios De Comunicación
Perfil De Concentración De Levonorgestrel (Semana 4)
Siguiendo Cuatro Semanas Consecutivas
Aplicaciones de Climara Pro
Distribución
La distribución de exógenos los estrógenos son similares a los estrógenos endógenos. Los estrógenos son ampliamente distribuido en el cuerpo y se encuentran generalmente en concentraciones más altas en órganos diana de hormonas sexuales. Los estrógenos circulan en la sangre SHBG y albúmina.
Levonorgestrel en suero es unido a SHBG y albúmina. Siguiendo cuatro aplicaciones semanales consecutivas las concentraciones medias (± de) de SHBG de Climara Pro disminuyeron a partir de un valor previo a la dosis de 47,5 (25,8) a 41,2 (22,4) nmol/L en la semana 4.
Metabolismo
Los estrógenos exógenos son metabolizado de la misma manera que los estrógenos endógenos. Estrógenos circulantes existir en un equilibrio dinámico de interconversiones metabólicas. Estos las transformaciones tienen lugar principalmente en el hígado. El Estradiol se convierte reversiblemente a estrona, y ambos se pueden convertir en estriol, que es un importante metabolito urinario. Los estrógenos también se someten a recirculación enterohepática a través de conjugación de sulfato y glucurónido en el hígado, secreción biliar de se conjuga en el intestino, e hidrólisis en el intestino seguido de reabsorción. En las mujeres posmenopáusicas, una proporción significativa de los estrógenos circulantes existen como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que sirve como reservorio circulante para la formación de más activos estrógenos
El metabolismo más importante vía para levonorgestrel se produce en la reducción de la Δ4-y el Grupo 3-oxo, así como hidroxilaciones en las posiciones 2α, 1β, y 16β, seguido de conjugación. La mayoría de los metabolitos que circulan en la sangre son sulfatos de 3α, 5β-tetrahidro-levonorgestrel, mientras que la excreción se produce predominantemente en forma de glucurónidos. Algunos de los El levonorgestrel padre también circula como el 17β-sulfato. Estudios in vitro en la biotransformación de levonorgestrel en piel humana no indicó ninguna metabolismo significativo de levonorgestrel durante la penetración de la piel.
Excreción
El Estradiol, la estrona y el estriol se excretan en la orina junto con glucurónido y sulfato conjugados. Después de retirar el parche, el suero las concentraciones de estradiol disminuyen con una semivida terminal media (± de) de 3± 0.67 horas.
Levonorgestrel y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. Se determinó la semivida terminal media (± de) de levonorgestrel ser 28 ± 6,4 horas.
Adherencia
Un estudio del potencial de adhesión de Climara Pro fue realizado en 104 mujeres sanas de 45-75 años de edad. Cada mujer aplicó un parche placebo, que contiene solo el adhesivo Climara Pro sin activo ingrediente, a las áreas abdominales superiores externas semanalmente durante tres semanas. El la evaluación de la adhesión se realizó visualmente en los días 2, 4, 5, 6 y 7 de cada uno de los tres semanas usando una escala de cuatro puntos. Los puntajes medios clasificados en el más alto categoría posible en la escala de 0 a 4 demostrando clínicamente aceptable rendimiento de adhesión.
Oct 2013.
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