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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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La sobredosis crónica puede llevar a signos / síntomas de hipercorticismo. No se dispone de datos sobre los efectos de la sobredosis aguda o crónica con el aerosol nasal QNASL.
Agudo: la inhalación del medicamento en dosis que exceden las recomendadas puede conducir a la supresión temporal de la función suprarrenal. Esto no requiere medidas de emergencia. En estos pacientes, el tratamiento con clenildiproprionato debe continuarse por inhalación a una dosis suficiente para controlar el asma, la función suprarrenal se recupera en pocos días y puede comprobarse mediante la medición de cortisol plasmático.
Crónica: el uso de dipropionato de clenil inhalado en dosis diarias de más de 1,500 microgramos durante períodos más largos de tiempo puede conducir a algún grado de suprarrenal. Puede estar indicada la monitorización de la reserva suprarrenal. El tratamiento debe continuar en una dosis suficiente para controlar el asma.
La sobredosis aguda probablemente no causa ningún problema. El único efecto nocivo que sigue a la inhalación de grandes cantidades de la droga durante un corto período de tiempo, es la supresión de la función HPA. No es necesario adoptar medidas inmediatas específicas. El tratamiento con Qvar debe continuar a la dosis recomendada para controlar el asma, la función HPA se recupera en uno o dos días.
Si se han tomado dosis excesivas de dipropionato de beclometasona durante un período de tiempo más largo, la atrofia de la corteza suprarrenal puede ocurrir además de la supresión de HPA. En este caso, el paciente debe ser tratado como dependiente de esteroides y transferido a una dosis de mantenimiento adecuada de un esteroide sistémico como la prednisolona.
El único efecto dañino que sigue la inhalación de grandes cantidades de la droga durante un corto período de tiempo, es la supresión de la función hipotalámica-hipofisaria-suprarrenal (HPA). No es necesario adoptar medidas especiales de emergencia. El tratamiento con aerosol nasal acuoso de Clenil debe continuar a la dosis recomendada. La función HPA se recupera en uno o dos días.
El Centro Nacional de intoxicaciones debe indicar clínicamente o recomendar tratamiento adicional, si está disponible.
No existe un tratamiento específico para una sobredosis de dipropionato de beclometasona. Si se produce una sobredosis, el paciente debe ser tratado con una monitorización adecuada si es necesario
Función suprarrenal: los efectos del aerosol nasal qnasl en el eje HPA se investigaron en dos estudios aleatorizados doble ciego de 6 semanas de duración de rhinitis alérgica de varios años con un grupo paralelo: uno en pacientes adultos y adolescentes de 12 a 45 años de edad y otro en niños de 6 a 11 años de edad. En el primer estudio con pacientes adolescentes y adultos de 12 a 45 años de edad, se comparó Qnasl nasal Aerosol 320 mcg una vez al día con placebo aerosol nasal y un control positivo (un grupo placebo / prednisona que recibió prednisona 10 mg una vez al día durante los últimos 7 días del periodo de tratamiento). En el segundo estudio con pacientes pediátricos de 6 a 11 años, el Aerosol nasal QNASL 80 mcg se comparó con el aerosol nasal placebo una vez al día. La función del eje HPA se evaluó utilizando niveles seriados de cortisol en suero durante 24 horas antes de la primera dosis y después de 6 semanas de tratamiento. Los pacientes fueron domiciliados para evaluaciones de cortisol sérico de 24 horas. Se comparó el cambio con respecto al valor basal en la media ponderada de cortisol sérico de 24 horas para el aerosol nasal QNASL y el placebo después de 6 semanas de tratamiento
En el ensayo hPa-axis en pacientes de 12 a 45 años de edad, las medias geométricas basales ponderadas de cortisol sérico fueron similares en los grupos de tratamiento con aerosol nasal QNASL de 320 mcg / día y placebo (9.04 y 8.45 mcg / dL, resp..). Después de 6 semanas de tratamiento, los valores de la media geométrica fueron 8.18 y 8.01 mcg / dL, con un cambio respecto al valor basal en la media ponderada de cortisol sérico de 24 horas para los grupos de aerosol nasal Qnasl y placebo 0.86 y 0.44, lo que resulta en una diferencia de 0.42. El cociente de la media geométrica para el Aerosol nasal QNASL 320 mcg / día frente al placebo fue de 0.96 (95% ): 0.87, 1.06). Para la comparación en el grupo de tratamiento de control positivo (prednisona), fue la razón media geométrica para placebo-placebo / prednisona 10 mg / día 3.17 (95% ): 2.68, 3.74)
En el estudio hPa-axis en pacientes de 6 a 11 años de edad, los valores basal medios geométricos ponderados con cortisol sérico fueron similares en los grupos de tratamiento con Aerosol Nasal QNASL 80 mcg/día y placebo (5,97 y 7,13 mcg / dL después de 6 semanas de tratamiento, respectivamente), sin que los valores basal disminuyan en ambos grupos de tratamiento. El cociente de la media geométrica para el aerosol nasal QNASL de 80 mcg / día frente al placebo fue de 0,91 (IC del 95%, 0,81, 1,03).
El dipropionato de Clenil (BDP) es un pro-fármaco con actividad de unión al receptor glucocorticoid débil. Se hidroliza a través de enzimas esterasas al metabolito activo Clenil-17-mono-propionato (B-17-MP), que tiene una alta actividad antiinfl amatoria tópica.
Grupo farmacoterapéutico: glucocorticoides, código ATC: R03B A01
Qvar contiene dipropionato de beclometasona en solución en impulsor HFA-134a, lo que resulta en un aerosol extra fino. Las gotas de aerosol son en promedio mucho más pequeñas que las partículas de dipropionato de beclometasona emitidas por formulaciones de suspensión con CFC o formulaciones de polvo seco de dipropionato de beclometasona. La fracción de partículas extrafinas es del 60%± 20% de las partículas del fármaco‰¤ 3,3 micrómetros por disparo, ex-actuador.
Los estudios de depósito radiomarcada en adultos con asma leve han demostrado que la mayoría del fármaco (> 55% ex-actuator) en el pulmón y una pequeña cantidad (< 35% ex-actuator) se deposita en la orofaringe. Estos estudios se realizaron con qvar aerosol. Qvar Aerosol es un inhalador para presionar y respirar, mientras que Clenil es un inhalador activado por la respiración.
El dipropionato de beclometasona inhalado ahora está bien establecido en el tratamiento del asma. Es un glucocorticoide sintético y ejerce un efecto antiinflamatorio tópico sobre los pulmones, con menos efectos sistémicos que los corticosteroides orales.
Los estudios clínicos comparativos han mostrado que los pacientes del asma alcanzan una función pulmonar equivalente, y el control de síntomas con Qvar en dosis diarias totales más bajas, como los inhaladores del aerosol del dipropionato de beclomethasone del CFC contienen.
Los estudios farmacodinámicos en pacientes con asma leve a los que se administró Qvar durante 14 días han demostrado que existe una correlación lineal entre la supresión de cortisol libre en orina, la dose managed Strada y los niveles séricos Total de beclometasona obtenidos. A una dose diaria de 800 microgramos de Qvar, la supresión de cortisol libre en orina fue comparable a la observada a la misma dose diaria de CFC con dipropionato de beclometasona, lo que indica un mayor Margen de seguridad ya que Qvar se administra a box más bajas que el producto con CFC.
Después de la administración tópica 17,21-dipropionato de beclometasona (BDP) produce fuertes efectos antiinflamatorios y vasoconstrictivos.
BDP es un profármaco con débil afinidad de unión al receptor de corticosteroides. Se hidroliza a través de enzimas esterasas al metabolito altamente activo beclometasona-17-mono-propionato (B-17-MP), que tiene una alta actividad antiinfl amatoria tópica.
El dipropionato de beclometasona proporciona un tratamiento de fondo preventivo para la fiebre del heno cuando se toma antes del tratamiento con alérgenos. Después de eso, la BDP puede continuar previniendo que los síntomas de alergia vuelvan a ocurrir con el uso regular.
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Después de la administración intranasal, la mayor parte del dipropionato de beclometasona se convierte extensivamente en su metabolito activo beclometasona-17 monopropionato durante la absorción. Las concent raciones plasmáticas de dipropionato de beclometasona y mono propionato de beclometasona 17 se midieron con aerosol nasal QNASL en 2 ensayos clínicos en adultos y/o adolescentes y 1 ensayo clínico pediátrico.
La farmacocinética de dosis única del aerosol nasal de QNASL se investigó en un ensayo aleatorio, abierto, cruzado de 3 períodos en sujetos adultos sanos. Los niveles sistémicos de mono propionato de beclometasona-17 y dipropionato de beclometasona después de la administración intranasally de dose única de dipropionato de beclometasona a dose de 80 y 320 mcg se compararon con los niveles sistémicos de mono propionato de beclometasona-17 y dipropionato de beclometasona HFA inhalado por vía oral a una dose de 320 mcg (QVAR® Aerosol para inhalación). Los resultados de este estudio mostraron que la biodisponibilidad sistémica del aerosol nasal qnasl 320 mcg fue de aproximadamente 27.5% (aproximadamente 4 veces menor) del dipropionato de beclometasona inhalado por vía oral HFA 320 mcg / día basado en las concentraciones plasmáticas de monopropionato de beclometasona 17 (AUClast: 1139.7 vs 4140.3 h * pg / mL, GMR: 0.275, IC del 90% para la GMR: 0.214, 0.354). La exposición máxima al Aerosol nasal qnasl 320 mcg / día fue de aproximadamente 19.5 veces más bajo) del dipropionato de beclometasona inhalado por vía oral HFA 320 mcg / día, medido con mono propionato de beclometasona 17 (Cmax: 262.7 contra 1343.7 pg / mL, GMR: 0.195, IC del 90% para la GMR: 0.158, 0.241)
Después de la administración repetida una vez al día en aerosol nasal Qnasl, no hubo acumulación o aumento en la exposición plasmática al mono propionato de beclometasona-17 o dipropionato de beclometasona, muy probablemente debido a la corta semivida plasmática en relación con la tasa de dosis.
Distribución
It has been reported that the in vitro la unión a proteínas para el mono propionato de beclometasona - 17 del 94% al 96% en el rango de concentración de 1000 a 5000 pg/mL. El volumen de distribución en estado estacionario para el dipropionato de beclometasona it moderado (20 L), pero más extenso para el mono propionato de beclometasona 17 (424 L).
Metabolismo
El dipropionato de beclometasona sufre un extenso Central to the metabolism de primer paso y forma tres metabolitos a través de CYP3A4, mono propionato de beclometasona-17, mono propionato de beclometasona-21 y beclometasona. Beclometasona-17-mono propionato es el metabolito más importante y activo.
Erradicación
La forma principal de eliminación del dipropionato de beclometasona inhalado parece ser a través del metabolismo. Más del 90% del dipropionato inhalado de beclometasona se encuentra como mono propionato de beclometasona-17 en la circulación sistémica. La semivida de eliminación media del mono propionato de beclometasona-17 2.8 Horas. La semivida de eliminación terminal del dipropionato de beclometasona y del mono propionato de beclometasona 17 tras la administración intranasally con aerosol nasal QNASL (320 mcg) fue de aproximadamente 0.3 horas y 4.5 horas, resp.. Independientemente de la vía de administración (inyección, oral o inhalación), el dipropionato de beclometasona y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces. Menos del 10% de la droga y sus metabolitos se excretan en la orina. Es probable que el dipropionato de beclometasona intranasal siga una vía de eliminación similar
Absorción
Cuando se administra por inhalación (mediante inhalador de dosis dosificadas), se produce una conversión extensa de la BDP en el metabolito activo B-17-MP en el pulmón antes de la absorción sistémica. La absorción sistémica de B-17-MP resulta tanto del depósito pulmonar como de la absorción oral de la dosis ingerida. Cuando se administra por vía oral a voluntarios varones sanos, la biodisponibilidad de la BDP it insignificante, pero la conversión presistémica A B-17-MP resulta en el 41% (IC 95% 27 - 62 %) de la dosis disponible como B-17-MP.
Metabolismo
La BDP se elimina muy rápidamente de la circulación sistémica debido al extenso metabolismo de primer paso. El principal producto del metabolismo es el metabolito activo (B-17-MP). Los metabolitos inactivos más pequeños, clenil-21-mono-propionato (B-21-MP) y clenil (BOH), también se forman, pero contribuyen poco a la exposición sistémica.
Distribución
La distribución tisular en el estado estacionario para BDP es moderada (20L), pero más extensa para B-17-MP (424L). La unión a proteínas plasmáticas es moderadamente alta (87%).
Erradicación
La eliminación de BDP y B-17-MP se caracteriza por un alto aclaramiento plasmático (150 y 120L/h) con semividas de eliminación terminal correspondiente dientes de 0.5 h y 2.7 h. tras la administración oral de BDP tritiada, aproximadamente el 60% de la dose se excretó en las heces principalmente como metabolitos polar libres y conjugados en un plazo de 96 horas. Aproximadamente el 12% de la dosis se excelló en orina como metabolitos polares libres y conjugados.
El perfil farmacocinético de Qvar muestra que la concentración sérica máxima para beclometasona total (BOH) (Oh de beclometasona total y dipropionato o mono propionato de beclometasona hidrolizado a OH de beclometasona) se alcanza después de dosis únicas y múltiples después de 30 minutos. 2 nanogramos / ml después de una dosis diaria total de 800 microgramos y los niveles séricos después de 100, 200 y 400 microgramos hijo proporcionales. La forma principal de eliminación del dipropionato de beclometasona y sus diversos metabolitos se encuentra en las heces. Entre el 10% y el 15% de una dosis administrada por vía oral se excreta en la orina como metabolitos conjugados y libres del fármaco
En los estudios farmacocinéticos de dosis única y dosis múltiple, una dosis de 200 microgramos de Qvar alcanzó niveles totales comparables de BOH como una dosis de 400 microgramos de CFC que contenía dipropionato de beclometasona en aerosol. Esto proporcionó la justificación científica para investigar dosis diarias totales más bajas de Qvar para lograr el mismo efecto clínico.
No se han realizado estudios farmacocinéticos con Qvar en ninguna población específica.
Absorción
Tras la administración intranasal de BDP en varones sanos, la absorción sistémica se evaluó midiendo las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo B-17-MP, para las cuales la biodisponibilidad absoluta tras la administración intranasal es del 44% (IC 95% 28%, 70%). Tras la administración intranasal,<1% de la dosis es absorbida por la mucosa nasal. El resto después de la limpieza de la nariz, ya sea por drenaje o aclaramiento mucocilico, está disponible para su absorción desde el tracto gastrointestinal. El Plasma B-17-MP se debe casi exclusivamente a la conversión de BDP, que se absorbe a partir de la dosis ingerida
Tras la administración oral de BDP en varones sanos, también se evaluó la absorción sistémica midiendo las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo B-17-MP, cuya biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es del 41% (IC 95% 27%, 62%).
Después de una dosis oral, B-17-MP se absorbe lentamente, alcanzando los niveles plasmáticos máximos 3-5 horas después de la dosificación.
Metabolismo
La BDP se elimina rápidamente de la circulación y las concentraciones plasmáticas son indetectables (<50pg / ml) tras la administración oral o intranasal. Hay un metabolismo rápido de la mayoría de la porción trágica de BDP durante su primer paso a través del hígado. El principal producto del metabolismo es el metabolito activo (B-17-MP). También se forman metabolitos inactivos más pequeños, beclometasona-21-mono-propionato (B-21-MP) y beclometasona (BOH), pero contribuyen poco a la exposición sistémica.
Distribución
La distribución tisular en el estado estacionario para BDP es moderada (20 l) pero más extensa para B-17-MP (424l). La unión a proteínas plasmáticas de la BDP es moderadamente alta (87%).
Erradicación
La eliminación de BDP y B-17-MP se caracteriza por un alto aclaramiento plasmático (150 y 120L/h) con semividas de eliminación terminal correspondiente dientes de 0.5 h y 2.7 h. tras la administración oral de BDP tritiada, aproximadamente el 60% de la dose se excretó en las heces principalmente como metabolitos polar libres y conjugados en un plazo de 96 horas. Aproximadamente el 12% de la dosis se excelló en orina como metabolitos polares libres y conjugados.
Glucocorticoides, código ATC: R03B A01
En experimentos con animales se demostró que el propulsor HFA-134a no tiene efectos farmacológicos significativos excepto a concentraciones de exposición muy altas, luego se encontró anestesia y un efecto de sensibilización cardíaca relativamente débil. La eficacia de la sensibilización cardíaca fue inferior a la del CFC-11 (triclorofluorometano).
En estudios de toxicidad, dosis elevadas repetidas del propulsor HFA-134a mostraron que los márgenes de seguridad basados en la exposición sistémica en el ratón, la rata y el perro serían del orden de 2.200, 1.314 y 381 con respecto a los seres humanos.
No hay razones para considerar el propulsor HFA-134A como un potencial mutágeno, clastógeno o carcinógeno resultante de in vitro-y in vivo -Se han evaluado estudios que incluyen el uso a largo plazo por inhalación en roedores.
Los estudios con el agente espumante HFA-134a administrado a ratas y conejos gestantes y lactantes no han mostrado ningún peligro particular.
En animales, la administración sistémica de dosis relativamente altas puede conducir a anormalidades del desarrollo fetal incluyendo retraso del crecimiento y paladar hendido. Por lo tanto, puede haber un riesgo muy bajo de tales efectos en el feto humano. Sin embargo, la inhalación de dipropionato de beclometasona en los pulmones evita la alta exposición que ocurre con la administración sistémica.
Los estudios de seguridad con este producto en ratas y perros mostraron pocos efectos adversos, si es que los hubo, aparte de los que normalmente se asocian con la exposición general a esteroides, incluidos cambios en el tejido linfático como la reducción del timo, las glándulas suprarrenales y el peso del bazo. Un estudio de reproducción por inhalación con qvar aerosol (un inhalador equivalente) en ratas no mostró efectos teratogénicos.
Chat de programación
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No procede
Se debe indicar a los pacientes que realicen una inhalación rápida y forzada con el dispositivo Easyhaler. Se debe indicar a los pacientes que no exhalen en el dispositivo. Instrucciones de usuario ilustradas acompañan cada paquete.
No procede.
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