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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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El fluido es de transparente a ligeramente opalesciativo, de incoloro a ligeramente amarillo.
cáncer de estómago o adenocarcinoma de la transición gastroesofágica, como parte de una terapia combinada con paclytacsel o como monoterapia en pacientes con progresión de la enfermedad después de la quimioterapia previa basada en preparaciones de platino y fluorpirimidina;
cáncer de pulmón no melcélular localmente común o metastásico (LMR), como parte de una terapia combinada con dotsetaxel en pacientes con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia previa basada en preparaciones de platino;
cáncer colorrectal metastásico (ICRR), como parte de una terapia combinada con irinotecano, calcio para folinato y fluorricil en pacientes con progresión de la enfermedad durante o después de la terapia previa con bevacizumab, oxaliplatino y fluorpirimidina.
B / v (infusionalmente) que dura unos 60 minutos (después de la cría preliminar de la droga).
Terapia con la droga Tsiramza® solo puede ser designado por un médico con experiencia en el uso de medicamentos antitumorales y llevarse a cabo bajo su supervisión.
El medicamento no debe administrarse en / en un método de bollus o en forma de administración rápida.
Para lograr la duración requerida de la infusión, que es de aproximadamente 60 minutos, la velocidad máxima de infusión no debe exceder los 25 mg / min, o se debe aumentar la duración de la infusión. Durante la infusión, se recomienda controlar la condición del paciente para identificar signos de reacciones a la perfusión. Además, es necesario garantizar la disponibilidad de equipos de reanimación adecuados.
Premedicación
Antes de realizar infusiones de ramucirumab, se recomienda realizar una premedicación con medicamentos antihistamínicos (por ejemplo, difenhidramina). En el caso de que el paciente desarrolle una reacción a la perfusión de la primera o segunda gravedad, según la clasificación NCI CTCAE, la premedicación debe realizarse frente a todas las infusiones posteriores del ramutsirumab. En el caso de un desarrollo repetido de la reacción a la perfusión de la primera o segunda gravedad, el paciente debe someterse a una premedicación del SCS (por ejemplo, dexametasona). Además, antes de realizar infusiones posteriores de ramutsirumab, es necesario realizar la premedicación utilizando los siguientes medicamentos o sus análogos: antihistamínicos (por ejemplo, difenhidramina) en / en, paracetamol y dexametasona.
Cáncer de estómago o adenocarcinoma de la transición gastroesofágica
Terapia combinada con un paclytaxel. Dosis recomendada de la droga Tsiramza® es de 8 mg / kg en los días 1 y 15 del ciclo de 28 días antes de la infusión del paclitaxel. La dosis recomendada del paclitaxel es de 80 mg / m2 en forma de / en infusión durante aproximadamente 60 minutos el primer, octavo y decimoquinto día del ciclo de 28 días. Antes de cada infusión del paclitaxel, los pacientes deben realizar análisis de sangre clínicos y bioquímicos para evaluar el estado de la función hepática. Antes de cada infusión del paclitaxel, se deben cumplir los criterios dados en la tabla 1.
Tabla 1
Criterios necesarios antes de cada infusión de paclitaxel
Indicadores | Criterios |
Neutrófilos | 1er día: ≥1.5 · 109/л |
8o y 15o día: ≥1 · 109/л | |
Trombocitos | 1er día: ≥100 · 109/л |
8o y 15o día: ≥75 · 109/л | |
Bilirrubina | ≤1.5 × VGN |
AST / ALT | Falta de metástasis en el hígado AST / ALT ≤3 × VGN |
Metástasis en el hígado ACT / ALT ≤5 × VGN |
El uso de la droga Tsiramza® como monoterapia. Dosis recomendada de la droga Tsiramza® cuando la realización de monoterapia es de 8 mg / kg, cada 2 semanas en forma de / en infusión durante aproximadamente 60 minutos, la velocidad máxima de infusión es de 25 mg / min.
NMRL distribuido local o metastásico Dosis recomendada de la droga Tsiramza® es de 10 mg / kg en forma de infusión in / in durante aproximadamente 60 minutos el primer día del ciclo de 21 días antes de la infusión de punto dexel. Dotsetaxel a una dosis de 75 mg / m2 debe ingresarse en forma de infusión in / in durante aproximadamente 60 minutos el primer día del ciclo de 21 días.
MKRR . Dosis recomendada de la droga Tsiramza® es de 8 mg / kg en forma de infusión in / in durante aproximadamente 60 minutos cada 2 semanas antes de la quimioterapia combinada de acuerdo con el esquema FOLFIRI Antes de que comience la quimioterapia, los pacientes deben realizar un análisis de sangre clínico.
Antes de la quimioterapia según el esquema FOLFIRI Se requiere el cumplimiento de los criterios que figuran en la tabla 2.
Tabla 2
Criterios necesarios para la quimioterapia según el esquema FOLFIRI
Indicadores | Criterios |
Neutrófilos | ≥1.5 · 109/л |
Trombocitos | ≥100 · 109/л |
Fenómenos tóxicos del tracto gastrointestinal en el contexto de la quimioterapia | ≤ 1er grado (según criterios NCI CTCAE) |
Duración de la terapia. Terapia con la droga Tsiramza® debe continuar hasta que aparezcan signos de progresión de la enfermedad o el desarrollo de toxicidad inaceptable.
Recomendaciones para la corrección del modo de dosificación
Reacciones a la perfusión. En el caso de que el paciente desarrolle una reacción a la perfusión de la primera o segunda gravedad, se debe reducir la velocidad de infusión del medicamento Tsiramz® 50% para infusiones en curso, así como para todas las infusiones posteriores. En el caso del desarrollo de una reacción a la perfusión de la tercera o cuarta gravedad, terapia con el medicamento Tsiramza® debe detenerse de inmediato y por completo.
Hipertensión arterial. Antes de cada introducción de la droga Tsiramza® La EA debe controlarse con indicaciones clínicas. En el caso del desarrollo de hipertensión severa, terapia con el medicamento Tsiramz® debe detenerse temporalmente hasta que se logre un control adecuado en el contexto de la terapia con medicamentos. Si la terapia hipotensor no conduce al logro de un nivel seguro de presión arterial, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser completamente detenido.
Proteinuria. Durante la terapia con la droga Tsiramza® Es necesario controlar la condición de los pacientes para identificar signos de desarrollo o aumento de proteinuria. Si el nivel de proteína en la orina es ≥2+, se debe realizar un análisis diario de orina. Si el nivel de proteína en la orina es ≥2 g / 24 h, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser terminado temporalmente. Después de reducir el nivel de proteína en la orina a <2 g / 24 h, la terapia debe reanudarse con una disminución de la dosis de acuerdo con la tabla 3. En caso de un aumento repetido en el nivel de proteína a ≥2 g / 24 h, se recomienda una reducción de dosis repetida de acuerdo con la tabla 3.
Tabla 3
Reducción de la dosis de la droga Tsiramza® con proteinuria
Dosis inicial recomendada de la droga Tsiramza®, mg / kg | La primera reducción de la dosis de la droga Tsiramza®, mg / kg | Reducción de dosis repetida de la droga Tsiramza®, mg / kg |
8 | 6 | 5 |
10 | 8 | 6 |
Si el nivel de proteína en la orina es> 3 g / 24 h o en el caso del desarrollo del síndrome nefrótico, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser completamente detenido.
Operaciones programadas o ralentizando el proceso de curación
Terapia con la droga Tsiramza® debe detenerse temporalmente al menos 4 semanas antes de la operación planificada. En caso de complicaciones asociadas con una desaceleración en el proceso de curación, terapia con el medicamento Tsiramza® debe detenerse temporalmente hasta que las heridas sanen por completo.
Corrección del modo de dosificación del paclitaxel. Según el nivel de toxicidad del paciente, la dosis del paclitaxel puede reducirse. Con el desarrollo de toxicidad hematológica de la cuarta gravedad o toxicidad no hematológica del tercer grado de gravedad asociado con la terapia con paclitaxel, de acuerdo con los criterios NCI CTCAE Se recomienda reducir la dosis de paclitaxel en 10 mg / m2 durante todos los ciclos de terapia posteriores. La siguiente reducción de dosis en 10 mg / m2 recomendado en caso de preservación o reurbanización de toxicidad.
Corrección del modo de dosificación del esquema FOLFIRI (irinotecano, folinato de calcio y fluorocilo). Con el desarrollo de ciertas manifestaciones de toxicidad a la dosis de fármacos de circuito individual FOLFIRI puede ser reducido. Cambie la dosis de cada esquema de drogas individual FOLFIRI deben realizarse independientemente uno del otro de acuerdo con el algoritmo presentado en la tabla 4.
La Tabla 5 proporciona información detallada sobre el retraso en la introducción o reducción de la dosis de los medicamentos del circuito FOLFIRI durante el próximo ciclo basado en el grado máximo de gravedad de ciertos fenómenos indeseables.
Tabla 4
Disminución de la dosis de las preparaciones del circuito FOLFIRI
La droga del circuito FOLFIRI | Nivel de dosis | |||
Dosis inicial | -1 | -2 | -3 | |
Irinotekan | 180 mg / m2 | 150 mg / m2 | 120 mg / m2 | 100 mg / m2 |
5 fluororocilo es de gran interés | 400 mg / m2 | 200 mg / m2 | 0 mg / m2 | 0 mg / m2 |
5 fluorocilo infusión | 2400 mg / m2 por 46-48 horas | 2000 mg / m2 por 46-48 horas | 1600 mg / m2 por 46-48 horas | 1200 mg / m2 por 46-48 horas |
Tabla 5
Cambia la dosis de las drogas del circuito FOLFIRI en el desarrollo de ciertos fenómenos indeseables
Fenómeno no deseado | Grado NCI CTCAE | Cambio de dosis el primer día del ciclo de tratamiento después del desarrollo de fenómenos indeseables | |
Diarrea | 2 | Si la gravedad de la diarrea ha disminuido a ≤1er grado, la dosis de 5 fluorocilo se reduce en 1 nivel de dosis. Cuando la diarrea reanuda el segundo grado de gravedad, la dosis de 5 fluorocilo y el ionotecano se reduce en 1 nivel de dosis | |
3 | Si la gravedad de la diarrea ha disminuido a ≤1er grado, la dosis de 5 fluorocilo e irinotecano se reduce en 1 nivel de dosis | ||
4 | Si la gravedad de la diarrea disminuyó a ≤1er grado, la dosis de 5 fluorocilo e irinotecano se reduce en 2 niveles de dosis. Si no se permite la diarrea del cuarto grado de gravedad en el grado ≤1, la introducción de 5-fluorocilo e irinotecano se pospone no más de 28 * días hasta que el fenómeno se resuelva en el grado ≤1 | ||
Neutropenia o trombocitopenia | Si se cumplen los criterios hematológicos en la tabla. 2) | A incumplimiento criterios hematológicos en la tabla. 2) | |
2 | No se requiere corrección de Doze | Dosis 5 fluorocila и el irinotecano se reduce en 1 nivel de dosis | |
3 | Dosis 5 fluorocila и el irinotecano se reduce en 1 nivel de dosis | Introducción de 5 fluorocila и el irinotecano se pospone por no más de 28 * días hasta que el fenómeno se resuelva en el grado ≤1, luego la dosis de 5 fluorocilo и el irinotecano se reduce en 1 nivel de dosis | |
4 | Dosis 5 fluorocila и el irinotecano se reduce en 2 niveles de dosis | Introducción de 5 fluorocila и el irinotecano se pospone por no más de 28 * días hasta que el fenómeno se resuelva en el grado ≤1, luego la dosis de 5 fluorocilo и el irinotecano se reduce en 2 niveles de dosis | |
Estomatitis / inflamación de la membrana mucosa de la cavidad oral | 2 | Si la altura de la estomatitis / inflamación de la mucosa oral ha disminuido al grado ≤1, la dosis de 5 fluororocilo se reduce en 1 nivel de dosis. Cuando se renueva la estomatitis / inflamación de la membrana mucosa de la cavidad oral del segundo grado de gravedad, la dosis de 5 fluorocilos se reduce en 2 niveles de dosis | |
3 | Si la altura de la estomatitis / inflamación de la mucosa oral ha disminuido al grado ≤1, la dosis de 5 fluororocilo se reduce en 1 nivel de dosis. Si el tercer grado de estomatitis / inflamación de la mucosa oral no ha disminuido al ≤1er grado, la introducción de 5 fluorocilo se pospone no más de 28 * días antes de la resolución del fenómeno en el grado ≤1, entonces la dosis de 5 fluorocilo se reduce en 2 niveles de dosis | ||
4 | La introducción de 5 fluorocilo se pospone por no más de 28 * días hasta que el fenómeno se resuelva en el grado ≤1, luego la dosis de 5 fluorocilo se reduce en 2 niveles de dosis | ||
Neutropenia febril | Si se cumplen los criterios hematológicos en la tabla. 2 y permiso para la fiebre | Si los criterios hematológicos no cumplen con la tabla. 2 y permiso para la fiebre | |
Dosis 5 fluorocila и el irinotecano se reduce en 2 niveles de dosis | Introducción de 5 fluorocila и el irinotecano se pospone por no más de 28 * días hasta que el fenómeno se resuelva en el grado ≤1, luego la dosis de 5 fluorocilo и el irinotecano se reduce en 2 niveles de dosis. Antes del próximo ciclo, se debe considerar el uso de factores estimulantes de colonias |
* El período de 28 días comienza el primer día del ciclo después del desarrollo de fenómenos indeseables.
Corrección del modo de dosificación de puntos detaxel. Según el nivel de toxicidad del paciente, la dosis de dotsetaxel puede reducirse. Pacientes que tienen el desarrollo de neutropenia fabril, una disminución en el nivel de neutrófilos <500 células / mm durante el tratamiento con dotsetaxel3 durante más de 1 semana, las reacciones cutáneas pesadas y acumulativas u otras manifestaciones no hematológicas de toxicidad de tercer o cuarto grado deben suspender la terapia con puntos de axel antes de resolver estas manifestaciones de toxicidad. Se recomienda reducir la dosis de dotsetaxel en 10 mg / m2 durante todos los ciclos de terapia posteriores. La siguiente reducción de dosis en 15 mg / m2 recomendado en caso de preservación o reurbanización de toxicidad.
Grupos especiales de pacientes
Edad de los ancianos. Durante los ensayos clínicos, no se obtuvieron datos sobre el aumento del riesgo de efectos secundarios en pacientes de 65 años o más en comparación con pacientes menores de 65 años. No hay recomendaciones para reducir las dosis.
Insuficiencia renal. Estudios sobre el uso de la droga Tsiramza® no se realizaron pacientes con insuficiencia renal. Según los datos clínicos disponibles, se puede suponer que los pacientes con insuficiencia renal de grado leve, moderado o grave no necesitan corrección de la dosis. No hay recomendaciones para reducir las dosis.
Insuficiencia pediátrica. Estudios sobre el uso de la droga Tsiramza® no se realizaron pacientes con insuficiencia hepática. Según los datos clínicos, se puede suponer que los pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve o moderada no necesitan corrección de la dosis. Los datos sobre el uso de ramutsirumab en pacientes con insuficiencia hepática no son graves. No hay recomendaciones para reducir las dosis.
Niños y adolescentes menores de 18 años. Seguridad y eficacia de la droga Tsiramza® cuando se usa en niños y adolescentes menores de 18 años, no está instalado (ver. "Indicaciones").
Instrucciones para la preparación e introducción de una solución de infusión
Solo se debe usar una solución de cloruro de sodio al 0.9% como solvente. La droga de Tsiramza® no debe asignarse ni mezclarse con soluciones de dextrosa. Cada botella está destinada a un solo uso. Antes de la reproducción, debe verificar el contenido de la botella en busca de inclusiones mecánicas y cambios de color. Si se detectan inclusiones mecánicas o cambios de color, no se debe usar la botella.
Para garantizar la esterilidad de la solución de infusión preparada, es necesario observar métodos asépticos.
En caso de uso de envases precargados para infusiones en / en
Según el volumen calculado del ramucirumab, es necesario eliminar el volumen correspondiente del 0,9% de la solución de cloruro de sodio de un recipiente precargado para / en infusiones con un volumen de 250 ml. Sujeto a métodos asépticos, ingrese el volumen calculado del ramuciromubus en el recipiente para infusiones in / in. El volumen total del contenido del envase debe ser de 250 ml. Voltee cuidadosamente el recipiente para mezclarlo uniformemente. No congele ni agite la solución de infusión. No diluir con otras soluciones y no usar simultáneamente con otros electrolitos o drogas.
En el caso de usar contenedores vacíos para infusiones dentro / dentro
Sujeto a métodos asépticos, es necesario introducir el volumen calculado del ramuciramab en un recipiente vacío para infusiones in / in. Agregue la cantidad apropiada de solución de cloruro de sodio al 0.9% al volumen total de 250 ml. Voltee cuidadosamente el recipiente para mezclarlo uniformemente. No congele ni agite la solución de infusión. No diluir con otras soluciones y no usar simultáneamente con otros electrolitos o drogas.
Una solución no utilizada del medicamento debe eliminarse de manera adecuada, t.to. La droga de Tsiramza® no contiene conservantes antimicrobianos.
Se recomienda inyectar el medicamento usando una bomba de infusión. Para realizar la infusión, debe usar un sistema separado para infusiones con un filtro incorporado con un bajo grado de unión a proteínas con un tamaño de poro de 0.22 micras. Al final de la infusión, el sistema debe lavarse con una solución de cloruro de sodio al 0,9%.
Solución de infusión preparada
Una solución para perfusión de Tsiramza®preparado de acuerdo con las instrucciones no contiene conservantes antimicrobianos.
Una solución para perfusión de Tsiramza® permanece estable en términos de propiedades químicas y físicas durante 24 horas a temperaturas de 2 a 8 ° C o durante 4 horas a temperaturas ambiente inferiores a 30 ° C. Sin embargo, la solución debe usarse inmediatamente después de la preparación para evitar la contaminación microbiológica. Si la solución resultante no se puede usar de inmediato, el usuario es responsable de su almacenamiento y uso posterior. La vida útil no debe exceder las 24 horas a temperaturas de 2 a 8 ° C, a menos que la reproducción se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.
hipersensibilidad a componentes activos o cualquiera de los componentes auxiliares del medicamento;
pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en presencia de una invasión por un tumor de vasos sanguíneos grandes o caries tumoral;
embarazo;
período de lactancia materna;
edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).
Con precaución : tromboembolismo arterial en anamnesis; hipertensión arterial; perforación gastrointestinal en anamnesis; sangrado en anamnesis; ralentizando el proceso de curación (ver. "Instrucciones especiales"); cirrosis severa del hígado (clase B o C según la clasificación Child-Pew); cirrosis del hígado con encefalopatía hepática; ascita clínicamente significativa debido a cirrosis o síndrome hepatorenal; proteinuria; insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min); pacientes con sal.
Las reacciones no deseadas graves más comunes asociadas con la terapia del medicamento Tsiramza® (como monoterapia o en combinación con quimioterapia citotóxica), son perforaciones gastrointestinales, hemorragia gastrointestinal severa, complicaciones tromboembólicas arteriales.
También se observan reacciones no deseadas frecuentes: fatiga / astenia, neutropenia, leucopenia, diarrea, estomatitis, hemorragias nasales e hipertensión arterial.
De acuerdo con la clasificación presentada en MedDRA, las reacciones no deseadas registradas en pacientes se distribuyen y presentan a continuación por sistemas de órganos, frecuencia de desarrollo y gravedad: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (de ≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (de ≥1 / 1000 a <1); raramente (de ≥1 / 1) ;.
Cáncer gástrico (Tsiramza® como parte de la terapia combinada con paclitaxel)
De la sangre y el sistema linfático: muy a menudo: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo - hipoalbuminemia.
Desde el costado de los vasos: muy a menudo: hipertensión arterial (incluida la miocardiopatía en el contexto de la hipertensión arterial).
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy a menudo - hemorragias nasales.
Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: sangrado gastrointestinal, estomatitis, diarrea.
De los riñones y el tracto urinario: muy a menudo - proteinuria.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo: fatiga / astenia, hinchazón periférica.
Las reacciones no deseadas más comunes observadas en ≥1% y <5% de los pacientes incluyeron perforación gastrointestinal (1.2%) y sepsis (3.1%).
Cáncer gástrico (Tsiramza® como monoterapia)
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo: hipocalemia, hiponatriemia.
Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - dolor de cabeza.
Desde el costado de los vasos: muy a menudo - hipertensión arterial.
Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: dolor abdominal, diarrea.
Las reacciones no deseadas más comunes observadas en ≥1% y <5% de los pacientes incluyeron neutropenia, complicaciones tromboembólicas arteriales, obstrucción intestinal, hemorragias nasales y erupción cutánea.
Las reacciones no deseadas más comunes (incluidas las reacciones del ≥3er grado) asociadas con la terapia antiangiogénica observada en pacientes que reciben tratamiento con el medicamento Tsiramz® durante varios ensayos clínicos: perforaciones gastrointestinales, reacciones a la perfusión y proteinuria.
NMRL (Tsiramza® como parte de la terapia combinada con dotsetaxel)
De la sangre y el sistema linfático: muy a menudo: neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia.
Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo - estomatitis.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo: fatiga / astenia, inflamación de la membrana mucosa, edema periférico.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy a menudo - hemorragias nasales.
Desde el costado de los vasos: muy a menudo - hipertensión arterial.
Las reacciones no deseadas más comunes observadas en ≥1% y <5% de los pacientes incluyeron hiponatriemia (4.8%), proteinuria (3.3%), perforación gastrointestinal (1%).
MKRR (Tsiramza® como parte de la terapia combinada de acuerdo con el esquema FOLFIRI (irinotecano, folinato cálcico y fluorracil)
De la sangre y el sistema linfático: muy a menudo: neutropenia, trombocitopenia.
Desde el lado de la pantalla LCD: muy a menudo: sangrado gastrointestinal, estomatitis.
Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: muy a menudo - edema periférico.
Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo - hipoalbuminemia.
De los riñones y el tracto urinario: muy a menudo - proteinuria (incluidos los casos de síndrome nefrótico).
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy a menudo - hemorragias nasales.
De la piel y el tejido subcutáneo: muy a menudo: síndrome de eritrodiestesia podosa palmera.
Desde el costado de los vasos: muy a menudo - hipertensión arterial.
Las reacciones no deseadas más comunes registradas en ≥1% y <5% de los pacientes incluyeron perforación gastrointestinal (1.7%).
Los datos sobre una sobredosis en humanos no están disponibles. La droga de Tsiramza® asignado durante el estudio de la fase I en dosis de hasta 10 mg / kg cada 2 semanas, mientras que no se alcanzó la dosis máxima portátil.
Tratamiento: en caso de sobredosis, se debe realizar una terapia sintomática.
Según los resultados del análisis popular, los indicadores farmacocinéticos de ramuciromab en pacientes con cáncer de estómago, cáncer de células no pequeñas del pulmón y cáncer colorrectal son similares.
Cáncer gástrico. Al realizar una monoterapia con un ramucirumab a una dosis de 8 mg / kg cada 2 semanas, los valores promedio de Cmin ramucirumaba en suero sanguíneo de pacientes con etapas tardías de cáncer de estómago fue de 49.5 μg / ml (rango 6.3–228 μg / ml) y 74.4 μg / ml (rango 13.8–234 μg / ml) antes de la introducción de la cuarta y séptima dosis, respectivamente.
Cáncer de pulmón no glacial (LMR). Al realizar una terapia combinada con ramucirumab en una dosis de 10 mg / kg con punto de cada 3 semanas Cmin el suero sanguíneo de pacientes con cáncer celular no fungible del pulmón fue de 28,3 μg / ml (rango: 2,5–108 μg / ml) y 38,4 μg / ml (rango 3,1–128 μg / ml) antes de la introducción de la tercera y quinta dosis, respectivamente.
Cáncer colorrectal metastásico (MCRR). Al realizar una terapia combinada con ramucirumab en una dosis de 8 mg / kg con irinotecano, forinato de calcio y fluorricil (modo FOLFIRI) cada 2 semanas, Cmin el suero sanguíneo de pacientes con mCRR fue de 46,3 mcg / ml (rango 7,7–119 mcg / ml) y 65,1 mcg / ml (rango 14,5–205 mcg / ml) antes de la introducción de la tercera y quinta dosis, respectivamente.
Succión. Ramutsirumab está destinado solo para infusiones in / in.
Distribución. Medio Vss ramusirumaba es de 5,4 l.
Metabolismo. El metabolismo de ramucirumab no se investiga. Los anticuerpos se derivan principalmente en el proceso de catabolismo.
La conclusión. El aclaramiento promedio del ramutsirum es de 0.015 l / h, y el promedio de T1/2 - 14 días.
Dependencia temporal y de dosis. No se encontró una desviación clara de la proporcionalidad de la dosis en el estudio de la farmacocinética de ramutsirumab en dosis de 6 a 20 mg / kg. Al introducir ramucirumab, se observó un coeficiente de acumulación de 1.5 cada 2 semanas. Basado en modelos construidos por el método de modelado farmacocinético popular, el equilibrio se logra después de la introducción de la sexta dosis.
Grupos especiales de pacientes
Edad de los ancianos. Según los resultados de un análisis popular de la farmacocinética, no existen diferencias entre la exposición de ramutsirumab (AUC) en pacientes de 65 años o más y menores de 65 años.
Insuficiencia renal. No se han realizado estudios sobre el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de ramucirumab. Según los resultados de un análisis popular de la farmacocinética, El AUC fue aproximadamente el mismo en pacientes con insuficiencia renal leve (60 ml / min ≤Cl de creatinina <90 ml / min) grado moderado de insuficiencia renal (30 ml / min≤Cl de creatinina <60 ml / min) insuficiencia renal grave (Cl creatinina de 15 ml / min a 29 ml / min) y en pacientes con función renal normal (Cl creatinina ≥ 90 ml / min).
Insuficiencia pediátrica. No se han realizado estudios sobre el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de ramucirumab. Según los resultados de un análisis popular de la farmacocinética de AUC en pacientes con un grado leve de insuficiencia hepática (la bilirrubina total es 1–1.5 veces mayor que la VGN para cualquier actividad AST o la actividad AST es mayor que la VGN con una bilirrubina total de no más de VGN de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU (NCI CTCAE) y con un grado moderado de insuficiencia hepática (la bilirrubina total es 1.5–3 veces mayor que la VGN para cualquier actividad de ACT) fue aproximadamente la misma que en pacientes con función hepática normal (bilirrubina general y AST por debajo de la VGN). La investigación sobre ramucirumab con la participación de pacientes con insuficiencia hepática no se realizó en gran medida.
Otros grupos de pacientes. Según los resultados de un análisis popular de la farmacocinética, se demostró que la edad (de 19 a 86 años), el género, la raza, el peso corporal y el nivel de albúmina no afectan la farmacocinética de ramutsirumab.
Ramucirumab es un anticuerpo monoclonal humano que pertenece a la clase IgG1, que está específicamente asociado con el receptor del segundo tipo de factor de crecimiento de endotelio de vaso (VEGF) y bloquea la unión del segundo receptor VEGF tipo a los ligandos VEGF, VEGF-C y VEGF-D. Receta
Como resultado, el ramucirumab inhibe la activación ligandstimulada del receptor VEGF y sus componentes de la cascada de señal descendente, incluido. H. proteína quinasa mitogenada p44 / p42, neutralizando la proliferación ligandidata y la migración de células endoteliales humanas.
Inmunogenicidad. Como todas las proteínas terapéuticas, el ramucirumab tiene inmunogenicidad potencial. Se detectaron anticuerpos contra ramutsirumab en el 2.2% de los pacientes incluidos en el estudio y que recibieron la terapia con Ramucirumab. En ninguno de los pacientes que tenían anticuerpos contra el ramutsirumab, se registraron reacciones a la perfusión. Ninguno de los pacientes tenía anticuerpos neutralizantes contra el ramutsirumab. Los datos para evaluar el efecto de los anticuerpos sobre la efectividad y seguridad de un ramuciramab no son suficientes.
- Ventiladores, anticuerpos monoclonales [Verdaderos congelados - anticuerpos monoclonales]
Paklitaxsel. Con el uso simultáneo, ramucirumab no afecta la farmacocinética de paclitaxel, y el paclitaxel no afecta la farmacocinética de ramutsirumab.
Dotsetaxel. Con el uso simultáneo, ramucirumab no afecta la farmacocinética del docetaxel.
Irinotekan. Con el uso simultáneo de ramucirumab, no afecta la farmacocinética del irinotecano y su metabolito activo (SN-38).
Mantener fuera del alcance de los niños.
Periodo de validez de la droga Tsiramza®2 años. Después de la preparación - 24 horas (a una temperatura de 2–8 ° C); no más de 4 horas (a una temperatura no superior a 30 ° C)No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
Concéntrese para preparar una solución para infusiones | 1 ml |
sustancia activa : | |
ramucirumab | 10 mg |
sustancias auxiliares : glicina - 9,98 mg; L-gistidina - 0,65 mg; Monoglorhidrato de L-gistideina - 1,22 mg; polisorbato 80 - 0.1 mg; cloruro de sodio - 4.38 mg; agua de inyección - q.s. hasta 1 ml |
Concentrado para preparar una solución para infusiones, 10 mg / ml. Para 10 ml (100 mg / 10 ml) o 50 ml (500 mg / 50 ml) del medicamento en una botella de vidrio incolora de tipo I, tapón de goma drogado hecho de clorobutilo, ruptura de aluminio y tapa de polipropileno.
1 fl. poner en un paquete de cartón.
Se recomienda a las mujeres en edad fértil que eviten el embarazo durante la terapia con el medicamento Ciramza® Se debe informar a las pacientes sobre el riesgo potencial de embarazo y feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante la terapia y durante los 3 meses posteriores a la introducción de la última dosis de ramucirumab.
Los datos sobre el uso de ramutsirumab en mujeres embarazadas no están disponibles. Los datos de toxicidad reproductiva obtenidos de estudios en animales no son suficientes. Debido al hecho de que la angiogénesis es extremadamente importante para mantener el embarazo y desarrollar el feto, su supresión causada por la introducción de ramucirumab puede afectar negativamente el curso del embarazo, incluido. a condición del feto. En caso de embarazo durante la terapia con Ramucirumab, se debe informar a la paciente sobre el posible riesgo asociado con el mantenimiento del embarazo, así como el riesgo para el feto. El uso de la droga Tsiramza® contraindicado durante el embarazo, así como mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos.
La información sobre la penetración de ramucirumab en la leche materna no está disponible. Debido al hecho de que el riesgo para los recién nacidos / bebés no puede excluirse durante la terapia con el medicamento Tsiramza® y durante al menos 3 meses después de la introducción de la última dosis, se debe suspender la lactancia materna.
Fertilidad. Los datos sobre el efecto de ramuciramab sobre la fertilidad en humanos no están disponibles. Según los resultados obtenidos de estudios en animales, terapia con el medicamento Tsiramza® puede afectar negativamente la fertilidad.
De acuerdo con la receta.
Complicaciones tromboembólicas arteriales. Durante los ensayos clínicos, se registraron complicaciones tromboembólicas arteriales graves, como infarto de miocardio, paro cardíaco, accidente cerebrovascular e isquemia cerebral. En caso de una complicación tromboembólica arterial grave, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser completamente detenido.
Perforaciones intestinales gástricas. La droga de Tsiramza® se refiere a la terapia antiangiogénica y puede aumentar el riesgo de desarrollar perforaciones gastrointestinales. En caso de perforación gastrointestinal, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser completamente detenido.
Sangrado abundante. La droga de Tsiramza® se refiere a la terapia antiangiogénica y puede aumentar el riesgo de hemorragia severa. En caso de sangrado de la tercera o cuarta gravedad, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser completamente detenido. En pacientes con predisposición al sangrado, así como en pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con anticoagulantes u otros medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado, es necesario controlar el análisis de sangre clínico y los parámetros de coagulación.
En pacientes con cáncer de estómago que recibieron tratamiento con el medicamento Tsiramza® como parte de la terapia combinada con paclytaxel, y en pacientes con mKR que recibieron tratamiento con el medicamento Tsiramza® como parte de la terapia combinada de acuerdo con el esquema FOLFIRIse observó hemorragia gastrointestinal severa, incluyendo.h. con desenlace fatal.
Sangrado pulmonar en NMRL Los pacientes con un tipo de tumor histológico de células planas tienen un mayor riesgo de hemorragia pulmonar grave. Sin embargo, en el estudio clínico no se observó un aumento en la incidencia de hemorragia pulmonar del quinto grado de gravedad entre los pacientes con un tipo de tumor de células escamosas que recibieron terapia con Ramucirumab. Pacientes con NMRL, quien tuvo sangrado pulmonar en el pasado reciente (> 2.5 ml o celular en sangre) así como pacientes con signos de formación de la cavidad de descomposición en el tumor (independientemente del tipo histológico) en la etapa inicial, los pacientes con signos de invasión por un tumor de vasos sanguíneos grandes o brotes de tumores cerca de vasos sanguíneos grandes no pudieron participar en ensayos clínicos (ver. "Indicaciones"). El estudio clínico sobre la exhibición de NMRL no incluyó pacientes que recibieron terapia anticoagulante en ningún esquema y / o terapia de NVP a largo plazo o medicamentos antitrombociticos. Se permitió usar ácido acetilsalicílico en dosis de no más de 325 mg / día.
Reacciones a la perfusión. En ensayos clínicos con ramucirumab, se observaron reacciones a la perfusión. La mayoría de las reacciones se registraron durante la primera o segunda infusión del medicamento Tsiramza® Durante la infusión, es necesario controlar la condición del paciente para identificar signos de reacciones a la perfusión. Los síntomas pueden incluir las siguientes condiciones: rigidez muscular / temblor, dolor de espalda / calambres, dolor en el pecho y / o sensación de depresión, escalofríos, hiperemia de la piel, dificultad para respirar, respiración silbante, hipoxia y pastesia. Los casos graves pueden ir acompañados de los siguientes síntomas: broncoespasmo, taquicardia pancreática, hipotensión arterial.
En caso de reacciones a la perfusión de la tercera o cuarta gravedad, terapia con el medicamento Tsiramza® debe detenerse de inmediato y por completo.
Hipertensión arterial. Se informó un aumento en la incidencia de hipertensión arterial severa en pacientes que reciben el medicamento Tsiramza® En la mayoría de los casos, la hipertensión arterial se compró mediante terapia antihipertensiva estándar. En el caso de hipertensión arterial previa en el paciente, terapia con el medicamento Tsiramza.® no debe comenzar hasta un control completo sobre el nivel de presión arterial. Durante la terapia con la droga Tsiramza® Se recomienda controlar la presión arterial.
En caso de hipertensión arterial severa, la terapia con Ramutsirumab debe suspenderse temporalmente hasta que se normalice mediante terapia antihipertensiva. Con el desarrollo de hipertensión arterial clínicamente significativa, que no es susceptible de control con medicamentos antihipertensivos, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser completamente detenido.
Disminuyendo el proceso de curación. No se ha estudiado el efecto de ramuciramab en el proceso de curación en pacientes con heridas graves o no curativas. Durante los estudios preclínicos sobre animales, el ramucirumab no ralentizó el proceso de curación. Sin embargo, el ramucirumab se refiere a la terapia antiangiogénica y puede tener un efecto negativo en el proceso de curación, por lo que al menos 4 semanas antes de la intervención quirúrgica planificada, la terapia con Ramutsirumab debe suspenderse temporalmente. La decisión de reanudar el tratamiento con ramucirumab después de la cirugía debe tomarse sobre la base de una opinión clínica sobre la curación suficiente de la herida. En caso de complicaciones en el paciente relacionadas con la cicatrización de la herida, la terapia con ramutsirumab debe suspenderse hasta que se curen por completo.
Insuficiencia pediátrica. Ramucirumab debe prescribirse cuidadosamente para pacientes con cirrosis severa (clase B o C según la clasificación Child-Pew), cirrosis con encefalopatía hepática, ascita clínicamente significativa debido a cirrosis y síndrome hepatorenal. En tales pacientes, el ramucirumab debe usarse solo si el uso potencial de la terapia excede el posible riesgo de progresión de la insuficiencia hepática.
Fístulas. Terapia con la droga Tsiramza® puede aumentar el riesgo de formación de fístulas en pacientes. En el caso de la formación de fístula, la terapia con Ramutsirumab debe suspenderse.
Proteinuria. Se informó un aumento en la incidencia de proteinuria en pacientes que reciben terapia con el medicamento Tsiramza® Durante la terapia con la droga Tsiramza.® Es necesario controlar la condición de los pacientes para identificar el desarrollo o el fortalecimiento de la proteinuria. Si el nivel de proteína en la orina es ≥2+, se debe realizar un análisis diario de orina. Si el nivel de proteína en la orina es ≥2 g / 24 h, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser terminado temporalmente. Después de reducir el nivel de proteína en la orina a <2 g / 24 h, la terapia debe reanudarse con una disminución en la dosis. En caso de un aumento repetido en el nivel de proteína a ≥2 g / 24 h, se recomienda una reducción de dosis repetida (ver. "Método de aplicación y dosis").
Si el nivel de proteína en la orina es> 3 g / 24 h o en el caso del desarrollo del síndrome nefrótico, terapia con el medicamento Tsiramza® debe ser completamente detenido.
Estomatitis. Entre los pacientes que reciben la droga Tsiramza® en combinación con medicamentos quimioterapéuticos, hubo un aumento en la incidencia de estomatitis en comparación con los pacientes que recibieron placebo en combinación con medicamentos de quimioterapia. En el caso de los estomáticos, el tratamiento sintomático debe iniciarse de inmediato.
Insuficiencia renal. Datos de seguridad para el uso de la droga Tsiramza® Los pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina de 15 a 29 ml / min) son limitados.
Dieta con consumo limitado de sal de mesa. Cada frasco de 10 ml contiene aproximadamente 17 mg de sodio y en cada frasco de 50 ml, aproximadamente 85 mg de sodio. Los pacientes que siguen una dieta con una restricción en la ingesta de sal deben considerar esta información.
Terapia con la droga Tsiramza® debe terminarse indefinidamente en caso de desarrollo:
- complicaciones tromboembólicas arteriales graves;
- perforaciones gastrointestinales;
- sangrado de la tercera o cuarta gravedad según los criterios NCI CTCAE;
- fístula de educación espontánea.
Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. No afecta. En el caso de síntomas que afectan la concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras, uno debe abstenerse de manejar el transporte y trabajar con mecanismos hasta que este efecto desaparezca.
- C16 Neoplasia gástrica maligna
- C18 Neoplasia maligna del colon
- C19 Nueva formación maligna de un compuesto rectosigmoide
- C20 Neoplasia maligna del colon
- C34 Neoplasia maligna de bronquios y ligera
- C78.0 Neoplasia pulmonar maligna secundaria