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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 17.03.2022
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Cipla-Paclitaxel
Paclitaxel
Cipla-Paclitaxel en monoterapia está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes adultos en las que ha fracasado el tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica y para las que no está indicado el tratamiento estándar con antraciclina.
Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con adenocarcinoma de páncreas metastásico.
Cipla-Paclitaxel en combinación con carboplatino está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico en pacientes adultos que no son candidatos para cirugía potencialmente curativa y/o radioterapia.
Carcinoma de ovario: en la quimioterapia de primera línea para el cáncer de ovario, Cipla-Paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de ovario o con enfermedad residual (> 1 cm) después de la laparotomía inicial, en combinación con cisplatino.
En la quimioterapia de segunda línea para el cáncer de ovario, Cipla-Paclitaxel está indicado para el tratamiento del carcinoma metastásico de ovario después del fracaso de la terapia estándar que contiene platino.
Cáncer de mama: en el entorno adyuvante, Cipla-Paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de mama ganglionar positivo después de la terapia con antraciclina y ciclofosfamida (AC). El tratamiento adyuvante con Cipla-Paclitaxel debe considerarse como una alternativa al tratamiento prolongado de AC.
Cipla-Paclitaxel está indicado para el tratamiento inicial del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, bien en combinación con una antraciclina en pacientes para las que el tratamiento con antraciclinas es adecuado, o bien en combinación con trastuzumab, en pacientes que sobreexpresan HER-2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano) a un nivel 3 determinado por inmunohistoquímica y para los que no es adecuado una antraciclina.
Como agente único, Cipla-Paclitaxel está indicado para el tratamiento del carcinoma metastásico de mama en pacientes que han fracasado, o no son candidatos para el tratamiento estándar que contiene antraciclina.
Carcinoma de pulmón no microcítico avanzado: Cipla-Paclitaxel, en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento del carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en pacientes que no son aptos para cirugía potencialmente curativa y/o radioterapia.
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA: Cipla-Paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi (SK) avanzado relacionado con el SIDA que han fracasado al tratamiento previo con antraciclinas liposomales.
Cipla-Paclitaxel sólo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo cualificado en unidades especializadas en la administración de agentes citotóxicos. No debe sustituirse por ni con otras fórmulas de paclitaxel.
Posología
Cáncer de mama
La dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 260 mg / m2 administrado por vía intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.
Ajustes de dosis durante el tratamiento del cáncer de mama
Pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500 células / mm3 durante una semana o más) o neuropatía sensorial grave durante el tratamiento con Cipla-Paclitaxel debe reducirse la dosis a 220 mg / m2 para cursos posteriores. Tras la reaparición de neutropenia grave o neuropatía sensorial grave, se debe realizar una reducción adicional de la dosis a 180 mg / m2. Cipla-Paclitaxel no debe administrarse hasta que el recuento de neutrófilos se recopile a > 1500 células / mm3. Para la neuropatía sensorial de Grado 3, suspender el tratamiento hasta su resolución a Grado 1 ó 2, seguido de una reducción de la dosis para todos los ciclos posteriores.
Adenocarcinoma de páncreas
La dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina es de 125 mg / m2 administrado por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis concomitante recomendada de gemcitabina es de 1000 mg / m2 administrado por vía intravenosa durante 30 minutos inmediatamente después de completar la administración de Cipla-Paclitaxel en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Ajustes de dosis durante el tratamiento del adenocarcinoma pancreático
Tabla 1: Reducción de dosis en pacientes con adenocarcinoma pancreático
Tabla 2: modificaciones de la dosis para neutropenia y / o trombocitopenia al inicio de un ciclo o dentro de un ciclo para pacientes con adenocarcinoma pancreático
Abreviaturas: ran = recuento absoluto de neutrófilos, leucocitos = glóbulos blancos
Tabla 3: modificaciones de la dosis por otras reacciones adversas en pacientes con adenocarcinoma pancreático
a. ver en la tabla 1 las reducciones de los niveles de dosis
Cáncer de pulmón de células no pequeñas:
La dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 100 mg / m2 administrado como perfusión intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de carboplatino es AUC = 6 mg-min/mL solo el día 1 de cada ciclo de 21 días, comenzando inmediatamente después del final de la administración de Cipla-Paclitaxel.
Ajustes de dosis durante el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico:
Cipla-Paclitaxel no debe administrarse el día 1 de un ciclo hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ran) sea >1500 células / mm3 y el recuento de plaquetas es >100.000 células / mm3. Para cada dosis semanal posterior de Cipla-Paclitaxel, los pacientes deben tener un ran >500 células / mm3 y plaquetas >50.000 células / mm3 o la dosis debe ser retenida hasta que los recuentos se recuperen. Cuando los recuentos se recuperen, reanudar la administración la semana siguiente de acuerdo con los criterios de la Tabla 4. Reducir la dosis posterior sólo si se cumplen los criterios de la Tabla 4.
Tabla 4: reducciones de dosis por toxicidades hematológicas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
1En el día 1 del ciclo de 21 días reducir la dosis de Cipla-Paclitaxel y carboplatino simultáneamente. En los días 8 ó 15 del ciclo de 21 días reducir la dosis de Cipla-Paclitaxel, reducir la dosis de carboplatino en el ciclo posterior.
2Máximo de 7 días después de la dosis programada del día 1 del siguiente ciclo.
En caso de Toxicidad cutánea de grado 2 ó 3, diarrea de Grado 3 o mucositis de Grado 3, interrumpir el tratamiento hasta que la toxicidad mejore a ≤ Grado 1 y, a continuación, reiniciar el tratamiento de acuerdo con las directrices de la Tabla 5. Para la neuropatía periférica > Grado 3, suspender el tratamiento hasta la resolución a ≤ Grado 1. El tratamiento puede reanudarse con la dosis inmediatamente inferior en los ciclos siguientes de acuerdo con las directrices de la Tabla 5. Para cualquier otra toxicidad no hematológica de grado 3 ó 4, interrumpir el tratamiento hasta que la toxicidad mejore a ≤ Grado 2, y luego reiniciar el tratamiento de acuerdo con las directrices de la Tabla 5.
Tabla 5: reducciones de dosis por toxicidades no hematológicas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
1En el día 1 del ciclo de 21 días reducir la dosis de Cipla-Paclitaxel y carboplatino simultáneamente. En los días 8 ó 15 del ciclo de 21 días reducir la dosis de Cipla-Paclitaxel, reducir la dosis de carboplatino en el ciclo posterior.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total > 1 a ≤ 1,5 x LSN y aspartato aminotransferasa [AST] ≤ 10 x LSN), no es necesario ajustar la dosis, independientemente de la indicación. Tratar con las mismas dosis que los pacientes con función hepática normal.
En pacientes con cáncer de mama metastásico y en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con insuficiencia hepática de moderada a grave (bilirrubina total > 1,5 a ≤ 5 x LSN y AST ≤ 10 x LSN), se recomienda una reducción de la dosis del 20%. La dosis reducida puede aumentarse a la dosis en pacientes con función hepática normal si el paciente tolera el tratamiento durante al menos dos ciclos.
Para los pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas que tienen insuficiencia hepática de moderada a grave, no hay datos suficientes para permitir recomendaciones posológicas.
Para pacientes con bilirrubina total > 5 x LSN o AST > 10 x LSN, no hay datos suficientes para permitir recomendaciones posológicas independientemente de la indicación.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis inicial de Cipla-Paclitaxel en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina estimado >30 a <90 ml/min). No se dispone de datos suficientes para recomendar modificaciones de la dosis de Cipla-Paclitaxel en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min).
Mayores
No se recomiendan reducciones adicionales de la dosis, aparte de las de todos los pacientes, para pacientes de 65 años o mayores.
De las 229 pacientes del estudio aleatorio que recibieron Cipla-Paclitaxel en monoterapia para el cáncer de mama, el 13% tenían al menos 65 años de edad y < 2% tenían 75 años o más. No se produjeron toxicidades notablemente más frecuentes entre los pacientes de al menos 65 años de edad que recibieron Cipla-Paclitaxel. Sin embargo, un análisis posterior en 981 pacientes que recibieron Cipla-Paclitaxel en monoterapia para cáncer de mama metastásico, de las cuales el 15% tenían > 65 años y el 2% tenían > 75 años, mostró una mayor incidencia de epistaxis, diarrea, deshidratación, fatiga y edema periférico en pacientes > 65 años.
De los 421 pacientes con adenocarcinoma pancreático en el estudio aleatorio que recibieron Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina, 41% tenían 65 años o más y 10% tenían 75 años o más. En pacientes de 75 años o más que recibieron Cipla-Paclitaxel y gemcitabina, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas graves y reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento. Los pacientes con adenocarcinoma pancreático de 75 años o más deben ser evaluados cuidadosamente antes de considerar el tratamiento.
De los 514 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en el estudio aleatorio que recibieron Cipla-Paclitaxel en combinación con carboplatino, 31% tenían 65 años o más y 3,5% tenían 75 años o más. Los acontecimientos de mielosupresión, neuropatía periférica y artralgia fueron más frecuentes en pacientes de 65 años o mayores que en pacientes menores de 65 años. La experiencia sobre el uso de Cipla-Paclitaxel / carboplatino en pacientes de 75 años o mayores es limitada.
El modelo farmacocinético / farmacodinámico utilizando datos de 125 pacientes con tumores sólidos avanzados indica que los pacientes mayores de 65 años pueden ser más susceptibles al desarrollo de neutropenia durante el primer ciclo de tratamiento.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cipla-Paclitaxel en niños y adolescentes de 0 a 17 años. El uso de Cipla-Paclitaxel en la población pediátrica no es relevante para la indicación de cáncer de mama metastásico o adenocarcinoma pancreático o cáncer de pulmón no microcítico.
Forma de administración
Administrar la suspensión reconstituida de Cipla-Paclitaxel por vía intravenosa utilizando un equipo de perfusión que incorpora un filtro de 15 µm. Tras la administración, se recomienda lavar la vía intravenosa con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para asegurar la administración de la dosis completa.
Posología
Cipla-Paclitaxel sólo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo cualificado en unidades especializadas en la administración de agentes citotóxicos.
Todos los pacientes deben ser premedicados con corticosteroides, antihistamínicos y H2 antagonistas previos a Cipla-Paclitaxel 6 mg / ml, concentrado para solución para perfusión, p. ej.
* 8-20 mg para pacientes con SK
** o un antihistamínico equivalente, por ejemplo, clorfeniramina
Quimioterapia de primera línea del carcinoma ovárico: aunque se están investigando otros regímenes posológicos, se recomienda un régimen combinado de Cipla-Paclitaxel y cisplatino. Según la duración de la perfusión, se recomiendan dos dosis de Cipla-Paclitaxel: Cipla-Paclitaxel 175 mg / m2 administrado por vía intravenosa durante 3 horas, seguido de cisplatino a una dosis de 75 mg / m2 cada tres semanas o Cipla-Paclitaxel 135 mg / m2, en una perfusión de 24 horas, seguida de cisplatino 75 mg / m2, con un intervalo de 3 semanas entre cursos.
Quimioterapia de segunda línea del carcinoma ovárico: la dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 175 mg / m2 administrado durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos.
Quimioterapias adyuvantes en carcinoma de mama: la dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 175 mg / m2 administrado durante un período de 3 horas cada 3 semanas durante cuatro ciclos, después de la terapia AC.
Quimioterapias de primera línea del carcinoma de mama: cuando se utiliza en combinación con doxorubicina (50 mg / m2), Cipla-Paclitaxel debe administrarse 24 horas después de la doxorrubicina. La dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 220 mg / m2 administrado por vía intravenosa durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos. Cuando se utiliza en combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 175 mg / m2 administrado por vía intravenosa durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos. La perfusión de Cipla-Paclitaxel puede iniciarse el día siguiente a la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de las dosis posteriores de trastuzumab si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerada (para una posología detallada de trastuzumab, consulte la ficha técnica de Herceptin®).
Quimioterapia de segunda línea del carcinoma de mama: la dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 175 mg / m2 administrado durante un periodo de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos.
El tratamiento del carcinoma de pulmón no microcítico avanzado (CPCNP): la dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 175 mg / m2 administrado durante un periodo de 3 horas, seguido de 80 mg / m de cisplatino2, con un intervalo de 3 semanas entre cursos.
El tratamiento del SK relacionado con el SIDA: la dosis recomendada de Cipla-Paclitaxel es de 100 mg / m2 administrado en perfusión intravenosa de 3 horas cada dos semanas.
Las dosis posteriores de Cipla-Paclitaxel deben administrarse de acuerdo con la tolerancia individual del paciente.
No se debe volver a administrar Cipla-Paclitaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1.500 / mm3 (> 1.000 / mm3 para pacientes con SK) y el recuento plaquetario es > 100.000 / mm3 (> 75.000 / mm3 para pacientes con SK). Pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500 / mm3 durante una semana o más) o la neuropatía periférica grave debe recibir una reducción de la dosis del 20% para los ciclos posteriores (25% para los pacientes con SK).
Pacientes con insuficiencia hepática: No se dispone de datos suficientes para recomendar alteraciones de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con Cipla-Paclitaxel.
Población pediátrica
Cipla-Paclitaxel no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia
Forma de administración
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
El concentrado para solución para perfusión debe diluirse antes de su uso y sólo debe administrarse por vía intravenosa.Cipla-Paclitaxel debe administrarse por vía intravenosa a través de un filtro en línea con una membrana microporosa ≤0,22 μm.
Lactancia.
Pacientes con recuentos basales de neutrófilos <1500 células / mm3.
Cipla-Paclitaxel no debe utilizarse en pacientes con neutrófilos basales < 1.500 / mm3 (<1.000 / mm3 para pacientes con SK) al inicio del tratamiento.
Cipla-Paclitaxel está contraindicado durante la lactancia.
En el SK, Cipla-Paclitaxel también está contraindicado en pacientes con infecciones concurrentes, graves y no controladas.
Cipla-Paclitaxel es una formulación de nanopartículas de paclitaxel unidas a albúmina, que puede tener propiedades farmacológicas sustancialmente diferentes en comparación con otras formulaciones de paclitaxel. No debe sustituirse por ni con otras fórmulas de paclitaxel.
Hipersensibilidad
Se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo muy raros casos de reacciones anafilácticas con desenlace mortal. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con el medicamento, se debe iniciar un tratamiento sintomático y no se debe volver a administrar paclitaxel al paciente.
Hematología
La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) ocurre con frecuencia con Cipla-Paclitaxel. La Neutropenia es dependiente de la dosis y una toxicidad limitante de la dosis. Durante el tratamiento con Cipla-Paclitaxel debe realizarse una monitorización frecuente del recuento de células sanguíneas. No se debe volver a tratar a los pacientes con ciclos posteriores de Cipla-Paclitaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a > 1500 células / mm3 y las placas se recuperan a > 100.000 células / mm3.
Neuropatía
La neuropatía sensorial ocurre con frecuencia con Cipla-Paclitaxel, aunque el desarrollo de síntomas graves es menos frecuente. La aparición de neuropatía sensorial de Grado 1 o 2 generalmente no requiere una reducción de la dosis. Cuando se utiliza Cipla-Paclitaxel en monoterapia, si se desarrolla neuropatía sensorial de grado 3, se debe interrumpir el tratamiento hasta la resolución A Grado 1 ó 2, seguido de una reducción de la dosis para todos los ciclos posteriores de Cipla-Paclitaxel. Para el uso combinado de Cipla-Paclitaxel y gemcitabina, si se desarrolla neuropatía periférica de grado 3 o superior, suspender Cipla-Paclitaxel, continuar el tratamiento con gemcitabina a la misma dosis. Reanudar Cipla-Paclitaxel a dosis reducida cuando la neuropatía periférica mejora a GRADO 0 o 1. Para el uso combinado de Cipla-Paclitaxel y carboplatino, si se desarrolla neuropatía periférica de Grado 3 o superior, se debe suspender el tratamiento hasta que mejore a GRADO 0 ó 1 seguido de una reducción de la dosis para todos los ciclos posteriores de Cipla-Paclitaxel y carboplatino
Sepsis
Se notificó Sepsis a una tasa del 5% en pacientes con o sin neutropenia que recibieron Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina. Las complicaciones debidas al cáncer de páncreas subyacente, especialmente la obstrucción biliar o la presencia de stent biliar, fueron identificadas como factores contribuyentes significativos. Si un paciente se vuelve febrero (independientemente del recuento de neutrófilos), inicia el tratamiento con antibióticos de amplio espectro. Para neutropenia febril, suspensión Cipla-Paclitaxel y gemcitabina hasta que la fiebre desaparezca y Ran > 1500 células / mm3, a continuación, reanudar el tratamiento a niveles reducidos de dosis.
Neumonitis
Se produjo neumonitis en el 1% de los pacientes cuando se utilizó Cipla-Paclitaxel en monoterapia y en el 4% de los pacientes cuando se utilizó Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina. Vigile de cerca a todos los pacientes en busca de signos y síntomas de neumonitis. Una vez descartada la etiología infecciosa y tras realizar un diagnóstico de neumonitis, suspender de forma permanente el tratamiento con Cipla-Paclitaxel y gemcitabina e iniciar inmediatamente el tratamiento y las medidas de soporte adecuados.
Insuficiencia hepática
Dado que la toxicidad de paclitaxel puede aumentar con la insuficiencia hepática, la administración de Cipla-Paclitaxel en pacientes con insuficiencia hepática debe realizarse con precaución. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden presentar un mayor riesgo de toxicidad, especialmente por mielosupresión, por lo que se debe vigilar estrechamente el desarrollo de mielosupresión profunda en estos pacientes.
Cipla-Paclitaxel no está recomendado en pacientes con bilirrubina total > 5 x LSN o AST > 10 x LSN. Además, Cipla-Paclitaxel no está recomendado en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico que presentan insuficiencia hepática de moderada a grave (bilirrubina total > 1,5 x LSN y AST ≤ 10 x LSN).
Cardiotoxicidad
Se han observado casos raros de insuficiencia cardiaca congestiva y disfunción ventricular izquierda entre individuos que recibieron Cipla-Paclitaxel. La mayoría de los individuos estaban previamente expuestos a medicamentos cardiotóxicos como antraciclinas, o tenían antecedentes cardíacos subyacentes. Por lo tanto, los pacientes que reciben Cipla-Paclitaxel deben ser vigilados por los médicos para detectar la aparición de eventos cardíacos.
Metástasis en el SNC
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Cipla-Paclitaxel en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC). Las metástasis en el SNC generalmente no se controlan bien con quimioterapia sistémica.
Síntomas gastrointestinales
Si los pacientes experimentan náuseas, vómitos y diarrea después de la administración de Cipla-Paclitaxel, pueden ser tratados con antieméticos y agentes estreñentes de uso común.
Pacientes a partir de 75 años
En pacientes de 75 años o mayores, no se ha demostrado ningún beneficio para el tratamiento combinado de Cipla-Paclitaxel y gemcitabina en comparación con gemcitabina en monoterapia. En pacientes de edad muy avanzada (>75 años) que recibieron Cipla-Paclitaxel y gemcitabina, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas graves y reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento incluyendo toxicidades hematológicas, neuropatía periférica, disminución del apetito y deshidratación. Se debe evaluar cuidadosamente la capacidad de los pacientes con adenocarcinoma pancreático de 75 años o más para tolerar Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina, teniendo especialmente en cuenta el estado funcional, las comorbilidades y el aumento del riesgo de infecciones
Otro
Aunque se dispone de Datos limitados, no se ha demostrado un beneficio claro en términos de supervivencia global prolongada en pacientes con adenocarcinoma pancreático con niveles normales de CA 19-9 antes del inicio del tratamiento con Cipla-Paclitaxel y gemcitabina.
Erlotinib no debe coadministrarse con Cipla-Paclitaxel más gemcitabina.
Excipientes
Cuando se reconstituye, cada ml de concentrado de Cipla-Paclitaxel contiene 0,183 mmol de sodio, que es 4,2 mg de sodio. A tener en cuenta en los pacientes con una dieta controlada en sodio.
Cipla-Paclitaxel debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterápicos para el cáncer. Dado que pueden producirse reacciones de hipersensibilidad significativas, debe disponerse de un equipo de soporte adecuado.
Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda una estrecha monitorización del lugar de perfusión para detectar una posible infiltración durante la administración del medicamento.
Los pacientes deben ser pretratados con corticosteroides, antihistamínicos y H2 antagonistas.
Cipla-Paclitaxel debe administrarse antes de cisplatino cuando se utiliza en combinación.
Reacciones de hipersensibilidad significativas se han observado casos de disnea e hipotensión que requieren tratamiento, angioedema y urticaria generalizada en < 1% de los pacientes que recibieron Cipla-Paclitaxel tras una premedicación adecuada. Estas reacciones son probablemente mediadas por histamina. En el caso de reacciones de hipersensibilidad graves, se debe interrumpir inmediatamente la perfusión de Cipla-Paclitaxel, se debe iniciar el tratamiento sintomático y no se debe volver a administrar el medicamento al paciente.
Supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) es la toxicidad limitante de la dosis. Se debe establecer un control frecuente de los recuentos sanguíneos. No se debe volver a tratar a los pacientes hasta que los neutrófilos se recuperen a >1.500 / mm3 (> 1.000 / mm3 para pacientes con SK) y las placas se recuperan a >100.000 / mm3 (> 75.000 / mm3 para pacientes con SK). En el estudio clínico KS, la mayoría de los pacientes estaban recibiendo factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Pacientes con insuficiencia hepática puede presentar mayor riesgo de toxicidad, especialmente mielosupresión de grado 3-4. No hay evidencia de que la toxicidad de Cipla-Paclitaxel aumente cuando se administra en perfusión de 3 horas a pacientes con una función hepática ligeramente anormal. Cuando Cipla-Paclitaxel se administra como perfusión más prolongada, se puede observar un aumento de la mielosupresión en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. Se debe monitorear estrechamente a los pacientes para detectar el desarrollo de mielosupresión profunda. No se dispone de datos suficientes para recomendar alteraciones de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.
No se dispone de datos para pacientes con colestasis basal grave. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con Cipla-Paclitaxel.
Anomalías graves de la conducción cardíaca se han notificado raramente con Cipla-Paclitaxel en monoterapia. Si los pacientes desarrollan anomalías significativas de la conducción cardíaca durante la administración de Cipla-Paclitaxel, se debe administrar el tratamiento adecuado y se debe realizar una monitorización cardíaca continua durante el tratamiento posterior con Cipla-Paclitaxel. Se han observado hipotensión, hipertensión y bradicardia durante la administración de Cipla-Paclitaxel, los pacientes suelen ser asintomáticos y generalmente no requieren tratamiento. Se recomienda una monitorización frecuente de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de perfusión de Cipla-Paclitaxel. Los acontecimientos cardiovasculares graves se observaron con más frecuencia en pacientes con CPNM que en pacientes con carcinoma de mama o de ovario. En el ensayo clínico AIDS-KS se observó un solo caso de insuficiencia cardiaca relacionado con Cipla-Paclitaxel.
Cuando Cipla-Paclitaxel se utiliza en combinación con doxorubucina o trastuzumab para el tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico, se debe prestar atención a la monitorización de la función cárdica. Cuando los pacientes son candidatos para el tratamiento con Cipla-Paclitaxel en estas combinaciones, deben someterse a una evaluación cardínica basal que incluya antecedentes, examen físico, ECG, ecocardiograma y / o gammagrafía MUGA. La función cardíaca debe monitorizarse más durante el tratamiento (por ejemplo, cada tres meses). La monitorización puede ayudar a identificar a los pacientes que desarrollan disfunción cardínica y los médicos responsables del tratamiento deben evaluar cuidadosamente la dosis acumulada (mg / m2) de la antraciclina administrada al tomar decisiones sobre la frecuencia de evaluación de la función ventricular. Cuando las pruebas indican deterioro de la función cardíaca, incluso asintomático, los médicos tratantes deben evaluar cuidadosamente los beneficios clínicos de la terapia adicional frente a la posibilidad de producir daño cardíaco, incluyendo daño potencialmente irreversible. Si se administra tratamiento adicional, la monitorización de la función cárdica debe ser más frecuente (por ejemplo, cada 1-2 ciclos). Para más información, consulte la ficha técnica o resumen de las características del producto de HerceptinNaciones® o doxorrubicina.
Aunque la ocurrencia de neuropatía periférica es frecuente, el desarrollo de síntomas graves es raro. En casos graves, se recomienda una reducción de la dosis del 20% (25% para pacientes con SK) para todos los ciclos posteriores de Cipla-Paclitaxel. En pacientes con CPNM y en pacientes con cáncer de ovario tratadas en primera línea, la administración de Cipla-Paclitaxel como perfusión de tres horas en combinación con cisplatino, dio lugar a una mayor incidencia de neurotoxicidad grave que la administración de Cipla-Paclitaxel en monoterapia y ciclofosfamida seguida de cisplatino.
Se debe tener especial cuidado para evitar la aplicación intrarterial de Cipla-Paclitaxel, ya que en estudios con animales que probaron tolerancia local se observaron reacciones tisulares graves después de la aplicación intrarterial.
Cipla-Paclitaxel en combinación con la radiación del pulmón, independientemente de su orden cronológico, puede contribuir al desarrollo de neumonitis intersticial.
Dado que Cipla-Paclitaxel concentrado para solución para perfusión contiene etanol anhidro (391 mg/ml), se deben considerar los posibles efectos sobre el SNC y otros efectos.
Cipla-Paclitaxel concentrado para solución para perfusión contiene aceite de ricino Polioxil 35, que puede causar reacciones alérgicas graves.
Colitis pseudomembranosa se han notificado raramente casos en pacientes que no han sido tratados concomitantemente con antibióticos. Esta reacción debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de los casos de diarrea grave o persistente que se produzcan durante o poco después del tratamiento con Cipla-Paclitaxel.
En pacientes con SK, mucositis grave es raro. Si se producen reacciones graves, la dosis de Cipla-Paclitaxel debe reducirse en un 25%
Cipla-Paclitaxel ha demostrado ser teratogénico, embrióxico y mutagénico en muchos sistemas experimentales.
Por lo tanto, las mujeres y los hombres fértiles sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta seis meses después del tratamiento para hombres y mujeres. La anticoncepción Hormonal está contraindicada en tumores con receptores hormonales positivos.
La influencia de Cipla-Paclitaxel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada. Cipla-Paclitaxel puede causar reacciones adversas como cansancio (muy frecuente) y mareo (frecuente) que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si se sienten cansados o mareados.
No se ha demostrado que Cipla-Paclitaxel interfiera con esta capacidad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la formulación contiene alcohol.
La capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse disminuida debido al contenido de alcohol de este medicamento.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas clínicamente significativas más frecuentes asociadas con el uso de Cipla-Paclitaxel han sido neutropenia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia y trastornos gastrointestinales.
Las frecuencias de las reacciones adversas asociadas a la administración de Cipla-Paclitaxel se enumeran en la Tabla 6 (Cipla-Paclitaxel en monoterapia) y en la Tabla 7 (Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina), y en la Tabla 9 (Cipla-Paclitaxel en combinación con carboplatino).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1000), muy raras (<1/10,000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Cáncer de mama (Cipla-Paclitaxel administrado en monoterapia)
Tabla de reacciones adversas
En la tabla 6 se enumeran las reacciones adversas asociadas a la administración de Cipla-Paclitaxel a pacientes de estudios en los que Cipla-Paclitaxel se ha administrado como monoterapia a cualquier dosis en cualquier indicación (n = 789).
Tabla 6: reacciones adversas notificadas con Cipla-Paclitaxel en monoterapia a cualquier dosis en ensayos clínicos
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities (en inglés).
SMQ = consulta MedDRA estandarizada, SMQ es una agrupación de varios términos preferidos de MedDRA para capturar un concepto médico.
1 La frecuencia de las reacciones de hipersensibilidad se calcula en base a un caso definitivamente relacionado en una población de 789 pacientes.
2 Como se informó en la vigilancia postcomercialización de Cipla-Paclitaxel.
3 La frecuencia de neumonitis se calcula en base a los datos agrupados de 1.310 pacientes en ensayos clínicos que recibieron Cipla-Paclitaxel en monoterapia para el cáncer de mama y para otras indicaciones que utilizan enfermedad pulmonar intersticial MedDRA SMQ.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Las siguientes son las reacciones adversas más frecuentes y clínicamente relevantes relacionadas con 229 pacientes con cáncer de mama metastásico que fueron tratadas con 260 mg / m2 Cipla-Paclitaxel una vez cada tres semanas en el ensayo clínico pivotal fase III.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La Neutropenia fue la toxicidad hematológica más importante (notificada en el 79% de los pacientes), y fue rápidamente reversible y dependiente de la dosis, se notificó leucopenia en el 71% de los pacientes. Neutropenia de grado 4 (<500 células / mm3) se produjo en el 9% de los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel. Se produjo neutropenia febril en cuatro pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel. Se observó anemia (Hb < 10 g/dl) en el 46% de los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel, y fue grave (HB < 8 g/dl) en tres casos. Se observó linfopenia en el 45% de los pacientes.
Trastornos del sistema nervioso
En general, la frecuencia y gravedad de la neurotoxicidad fue dosis-dependiente en los pacientes que recibieron Cipla-Paclitaxel. Se observó neuropatía periférica (principalmente neuropatía sensorial de Grado 1 ó 2) en el 68% de los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel, siendo el 10% de Grado 3, y ningún caso de grado 4.
Trastornos gastrointestinales
Se produjeron náuseas en el 29% de los pacientes y diarrea en el 25% de los pacientes.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se observó Alopecia en >80% de los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel. La mayoría de los acontecimientos de alopecia ocurrieron menos de un mes después del inicio del tratamiento con Cipla-Paclitaxel. Se espera una caída pronunciada del cabello >50% para la mayoría de los pacientes que experimentan alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se produjo Artralgia en el 32% de los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel y fue grave en el 6% de los casos. La mialgia se produjo en el 24% de los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel y fue grave en el 7% de los casos. Los síntomas fueron generalmente transitorios, típicamente ocurrieron tres días después de la administración de Cipla-Paclitaxel y se resolvieron en una semana.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Se notificó astenia / fatiga en el 40% de los pacientes.
Adenocarcinoma pancreático (Cipla-Paclitaxel administrado en combinación con gemcitabina)
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se evaluaron en 421 pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina y en 402 pacientes tratados con gemcitabina en monoterapia que recibieron tratamiento sistémico de primera línea para el adenocarcinoma de páncreas metastásico en un ensayo fase III, aleatorio, controlado y abierto. En la tabla 7 se enumeran las reacciones adversas evaluadas en pacientes con adenocarcinoma pancreático tratados con Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina.
Tabla 7: reacciones adversas notificadas con Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina (N = 421)
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities, SMQ = Standardized MedDRA Query (una agrupación de varios términos preferidos de MedDRA para capturar un concepto médico).
1 Neuropatía periférica evaluada mediante el SMQ (amplio alcance).
2 La neumonitis se evalúa utilizando la enfermedad pulmonar intersticial SMQ (amplio alcance)
En este ensayo fase III, aleatorio, controlado y abierto, se notificaron reacciones adversas que provocaron la muerte dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio en el 4% de los pacientes que recibieron Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina y en el 4% de los pacientes que recibieron gemcitabina en monoterapia.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Las siguientes son las incidencias más frecuentes e importantes de reacciones adversas relacionadas con 421 pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico que fueron tratados con 125 mg / m2 Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina a una dosis de 1000 mg / m2 administrado los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días en el estudio clínico de fase III.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La tabla 8 muestra la frecuencia y gravedad de las anomalías hematológicas detectadas en el laboratorio en pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina o con gemcitabina.
Tabla 8: anomalías hematológicas detectadas en laboratorio en el ensayo de adenocarcinoma pancreático
Naciones 405 pacientes evaluados en el grupo tratado con Cipla-Paclitaxel / gemcitabina
b 388 pacientes evaluados en el grupo tratado con gemcitabina
c 404 pacientes evaluados en el grupo tratado con Cipla-Paclitaxel / gemcitabina
Neuropatía periférica
Para los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica de Grado 3 fue de 140 días. La mediana del tiempo hasta la mejora en al menos 1 grado fue de 21 días, y la mediana del tiempo hasta la mejora desde la neuropatía periférica de Grado 3 hasta el grado 0 ó 1 fue de 29 días. De los pacientes con interrupción del tratamiento debido a neuropatía periférica, el 44% (31/70 pacientes) pudo reanudar el tratamiento con Cipla-Paclitaxel a una dosis reducida. Ningún paciente tratado con Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina presentó neuropatía periférica de grado 4
Sepsis
Se notificó Sepsis a una tasa del 5% en pacientes con o sin neutropenia que recibieron Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina durante la realización de un ensayo en adenocarcinoma pancreático. Las complicaciones debidas al cáncer de páncreas subyacente, especialmente la obstrucción biliar o la presencia de stent biliar, fueron identificadas como factores contribuyentes significativos. Si un paciente se vuelve febrero (independientemente del recuento de neutrófilos), inicia el tratamiento con antibióticos de amplio espectro. Para neutropenia febril, suspensión Cipla-Paclitaxel y gemcitabina hasta que la fiebre desaparezca y Ran > 1500 células / mm3, a continuación, reanudar el tratamiento a niveles reducidos de dosis.
Neumonitis
Se ha notificado neumonitis a una tasa del 4% con el uso de Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina. De los 17 casos de neumonitis notificados en pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina, 2 tuvieron un desenlace mortal. Vigile de cerca a los pacientes en busca de signos y síntomas de neumonitis. Una vez descartada la etiología infecciosa y tras realizar un diagnóstico de neumonitis, suspender de forma permanente el tratamiento con Cipla-Paclitaxel y gemcitabina e iniciar inmediatamente el tratamiento y las medidas de soporte adecuados.
Cáncer de pulmón no microcítico (Cipla-Paclitaxel administrado en combinación con carboplatino)
Tabla de reacciones adversas
En la tabla 9 se enumeran las reacciones adversas asociadas a la administración de Cipla-Paclitaxel en combinación con carboplatino.
Tabla 9: reacciones adversas notificadas con Cipla-Paclitaxel en combinación con carboplatino (N = 514)
MedDRA = diccionario médico para actividades regulatorias: SMQ = consulta MedDRA estandarizada
1 Basado en evaluaciones de laboratorio: grado máximo de mielosupresión (población tratada)
2 La neuropatía periférica se evalúa utilizando la neuropatía SMQ (amplio alcance)
3 La neumonitis se evalúa utilizando la enfermedad pulmonar intersticial SMQ (amplio alcance)
Para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tratados con Cipla-Paclitaxel y carboplatino, la mediana de tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica relacionada con el tratamiento de Grado 3 fue de 121 días, y la mediana de tiempo hasta la mejora desde la neuropatía periférica relacionada con el tratamiento de Grado 3 hasta el grado 1 fue de 38 días. Ningún paciente tratado con Cipla-Paclitaxel y carboplatino experimentó neuropatía periférica de grado 4.
Se notificaron Anemia y trombocitopenia con más frecuencia en el grupo de Cipla-Paclitaxel que en el grupo de Taxol (54% frente a 28% y 45% frente a 27%, respectivamente).
La toxicidad por taxano notificada por los pacientes se evaluó utilizando las 4 subescalas del cuestionario de taxano para la evaluación funcional del tratamiento del cáncer (FACT). Utilizando análisis de medida repetida, 3 de las 4 subescalas (neuropatía periférica, dolor manos/pies y audición) favorecieron Cipla-Paclitaxel y carboplatino (P ‰¤ 0,002). Para la otra subescala (edema), no hubo diferencia en los brazos de tratamiento.
Experiencia postcomercialización
Durante la vigilancia postcomercialización de Cipla-Paclitaxel se han notificado casos raros de parálisis de los nervios craneales, paresia de las cuerdas vocales y reacciones de hipersensibilidad graves.
Ha habido reportes raros de disminución de la agudeza visual debido a edema macular quístico durante el tratamiento con Cipla-Paclitaxel. Tras el diagnóstico de edema macular cistoide, se debe interrumpir el tratamiento con Cipla-Paclitaxel.
Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral durante el tratamiento con Cipla-Paclitaxel.
En algunos pacientes previamente expuestos a capecitabina, se han notificado casos de eritrodisestesia palmo-plantar como parte de la vigilancia continua de Cipla-Paclitaxel. Debido a que estos eventos se han notificado voluntariamente durante la práctica clínica, no se pueden hacer estimaciones verdaderas de la frecuencia y no se ha establecido una relación causal con los eventos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard (teléfono gratuito 0808 100 3352).
A menos que se indique lo contrario, la siguiente discusión se refiere a la base de datos de seguridad global de 812 pacientes con tumores sólidos tratados con Cipla-Paclitaxel en monoterapia en ensayos clínicos. Como la población con SK es muy específica, al final de esta sección se presenta un capítulo especial basado en un estudio clínico con 107 pacientes.
La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas, a menos que se mencione lo contrario, son generalmente similares entre las pacientes que reciben Cipla-Paclitaxel para el tratamiento del carcinoma de ovario, carcinoma de mama o CPNM. Ninguna de las toxicidades observadas estuvo claramente influenciada por la edad.
Una reacción de hipersensibilidad significativa en dos pacientes (<1%) se produjo un posible desenlace mortal (definido como hipotensión que requirió tratamiento, angioedema, dificultad respiratoria que requirió tratamiento broncodilatador o urticaria generalizada). El treinta y cuatro por ciento de los pacientes (17% de todos los ciclos) experimentaron reacciones de hipersensibilidad menores. Estas reacciones menores, principalmente rubefacción y exantema, no requirieron intervención terapéutica ni impidieron la continuación del tratamiento con Cipla-Paclitaxel.
La reacción adversa significativa más frecuente fue supresión de la médula ósea. Neutropenia grave (<500 células / mm3) se produjo en el 28% de los pacientes, pero no se asoció a episodios febriles. Sólo el 1% de los pacientes experimentaron neutropenia grave durante >7 días.
Trombocitopenia se notificó en el 11% de los pacientes. El tres por ciento de los pacientes tenían un nadir de recuento plaquetario < 50.000 / mm3 al menos una vez mientras estudiaba. Anemia se observó en el 64% de los pacientes, pero fue grave (Hb < 5 mmol / l) en solo el 6% de los pacientes. La incidencia y gravedad de la anemia están relacionadas con el nivel basal de hemoglobina.
Neurotoxicidad, principalmente neuropatía periférica, parecía ser más frecuente y grave con una dosis de 175 mg / m2 Perfusión de 3 horas (85% de neurotoxicidad, 15% grave) que con una dosis de 135 mg / m2 Perfusión de 24 horas (25% neuropatía periférica, 3% grave) cuando Cipla-Paclitaxel se combinó con cisplatino. En pacientes con CPNM y en pacientes con cáncer de ovario tratados con Cipla-Paclitaxel durante 3 horas seguidas de cisplatino, existe un aumento aparente en la incidencia de neurotoxicidad grave. La neuropatía periférica puede ocurrir después del primer ciclo y puede comenzar con el aumento de la exposición a Cipla-Paclitaxel. La neuropatía periférica fue la causa de la interrupción del Cipla-Paclitaxel en unos pocos casos. Por lo general, los síntomas sensoriales han mejorado o se han resuelto en los meses siguientes a la interrupción del tratamiento con Cipla-Paclitaxel. Las neuropatías preexistentes resultados de tratamientos previos no son una contraindicación para el tratamiento con Cipla-Paclitaxel.
Artralgia o mialgia afectó al 60% de los pacientes y fue grave en el 13% de los pacientes.
Reacciones en el lugar de inyección durante la administración intravenosa puede conducir a edema localizado, dolor, eritema, induración y, en ocasiones, la extravasación puede provocar celulitis. Se ha notificado descamación y / o descamación de la piel, a veces relacionada con extravasación. También puede ocurrir decoloración de la piel. Se han notificado raramente recurrencias de reacciones cutáneas en un lugar de extravasación previa tras la administración de Cipla-Paclitaxel en un lugar diferente, es decir, â € œrecallâ€, en este momento se desconoce un tratamiento específico para las reacciones de extravasación.
En algunos casos, el inicio de la reacción en el lugar de inyección se produjo durante una perfusión prolongada o se retrasó entre una semana y 10 días.
Alopecia: se observó Alopecia en el 87% de los pacientes y su inicio fue abrupto. Se espera una pronunciada pérdida de cabello de >50% para la mayoría de los pacientes que experimentan alopecia.
Se ha notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada con sepsis o fallo multiorgánico.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas asociadas con la administración de Cipla-Paclitaxel en monoterapia administrada como perfusión de tres horas en el entorno metastásico (812 pacientes tratados en ensayos clínicos) y notificadas en la vigilancia postcomercialización* de Cipla-Paclitaxel.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100), raras (> 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
* : según lo informado en la vigilancia postcomercialización
Las pacientes con cáncer de mama que recibieron Cipla-Paclitaxel en el entorno adyuvante después de AC experimentaron más toxicidad neurosensorial, reacciones de hipersensibilidad, artralgia/mialgia, anemia, infección, fiebre, náuseas/vómitos y diarrea que las pacientes que recibieron AC solo. Sin embargo, la frecuencia de estos acontecimientos fue consistente con el uso de Cipla-Paclitaxel en monoterapia, como se ha descrito anteriormente.
Tratamiento combinado
La siguiente discusión se refiere a dos ensayos principales para la quimioterapia de primera línea del carcinoma de ovario (Cipla-Paclitaxel cisplatino: más de 1050 pacientes), dos ensayos de fase III en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico: uno que investiga la combinación con doxorrubicina (Cipla-Paclitaxel doxorrubicina: 267 pacientes), otro que investiga la combinación con trastuzumab (análisis de subgrupos planificados Cipla-Paclitaxel trastuzumab: 188 pacientes) y dos ensayos de fase III para el tratamiento del CPNM avanzado (Cipla-paclitaxel cisplatino: más de 360 pacientes).
Cuando se administró una perfusión de tres horas para la quimioterapia de primera línea contra el cáncer de ovario, se notificaron neurotoxicidad, artralgia/mialgia e hipersensibilidad como más frecuentes y graves en pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel seguido de cisplatino que en pacientes tratados con ciclofosfamida seguido de cisplatino. La mielosupresión pareció ser menos frecuente y grave con Cipla-Paclitaxel como perfusión de tres horas seguida de cisplatino en comparación con ciclofosfamida seguida de cisplatino.
Para la quimioterapia de primera línea del cáncer de mama metastásico, se notificaron con más frecuencia y con mayor gravedad neutropenia, anemia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia, astenia, fiebre y diarrea cuando Cipla-Paclitaxel (220 mg / m2) se administró como perfusión de 3 horas 24 horas después de la doxorrubicina (50 mg / m2) en comparación con la terapia fac estándar (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2). Las náuseas y los vómitos parecieron ser menos frecuentes y graves con el Cipla-Paclitaxel (220 mg / m2) / doxorubicina (50 mg / m2) en comparación con el régimen FAC estándar. El uso de corticosteroides puede haber contribuido a una menor frecuencia y gravedad de las náuseas y vómitos en el grupo de Cipla-Paclitaxel/doxorrubicina.
Cuando Cipla-Paclitaxel se administró como perfusión de 3 horas en combinación con trastuzumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico, los siguientes acontecimientos (independientemente de su relación con Cipla-Paclitaxel o trastuzumab) se notificaron con más frecuencia que con Cipla-Paclitaxel en monoterapia: . 1%), infección (46% vs. 27%), escalofríos (42% vs. 4%), fiebre (47% vs. 23%), Tos (42% vs. 22%), exantema (39% vs. 18%), Artralgia (37% vs. 21%), taquicardia (12% vs. 4%), diarrea (45% vs. 30%), Hipertonía (11% vs. 3%), epistaxis (18% vs. 4%), acné (11% vs. 3%), herpes simple (12% vs. 3%), lesiones accidentales (13% vs. 3%), insomnio (25% vs. 13%), rinitis (22% vs. 5%), sinusitis (21% vs. 7%), y reacción en el lugar de inyección (7% vs. 1%)
Algunas de estas diferencias de frecuencia pueden deberse al aumento del número y la duración de los tratamientos con Cipla-Paclitaxel/trastuzumab en combinación frente a Cipla-Paclitaxel en monoterapia. Se notificaron acontecimientos graves con tasas similares para Cipla-Paclitaxel / trastuzumab y Cipla-Paclitaxel en monoterapia.
Cuando se administró doxorubicina en combinación con Cipla-Paclitaxel en cáncer de mama metastásico, anomalías de la contracción cardíaca (>20% de reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo) se observaron en el 15% de los pacientes frente al 10% con el régimen FAC estándar. Falta de disponibilidad se observó < 1% en los brazos de Cipla-Paclitaxel/doxorrubicina y Fac estándar. La administración de trastuzumab en combinación con Cipla-Paclitaxel en pacientes tratados previamente con antraciclinas dio lugar a un aumento de la frecuencia y gravedad de los no hay comentarios en comparación con los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel en monoterapia (NYHA Clase I/II 10% frente a 0%, NYHA clase III/IV 2% frente a 1%) y raramente se ha asociado con muerte (Ver ficha técnica de trastuzumab). En todos los casos, excepto en estos raros, los pacientes respondieron al tratamiento médico apropiado.
Neumonitis por radiación se han notificado casos en pacientes que reciben radioterapia simultánea.
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
A excepción de las reacciones adversas hematológicas y hepáticas (ver más adelante), la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas son generalmente similares entre los pacientes con SK y los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel en monoterapia para otros tumores sólidos, según un ensayo clínico que incluyó 107 pacientes.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático : la supresión de la médula ósea fue la principal toxicidad limitante de la dosis. La Neutropenia es la toxicidad hematológica más importante. Durante el primer ciclo de tratamiento, neutropenia grave (<500 células / mm3) se produjo en el 20% de los pacientes. Durante todo el periodo de tratamiento, se observó neutropenia grave en el 39% de los pacientes. La Neutropenia estuvo presente durante > 7 días en el 41% y durante 30-35 días en el 8% de los pacientes. Se resolvió en 35 días en todos los pacientes que fueron seguidos. La incidencia de neutropenia de grado 4 con una duración >7 días fue del 22%.
Se notificó fiebre neutropénica relacionada con Cipla-Paclitaxel en el 14% de los pacientes y en el 1,3% de los ciclos de tratamiento. Hubo 3 episodios sépticos (2,8%) durante la administración de Cipla-Paclitaxel relacionados con el medicamento que resultaron mortales.
Se observó trombocitopenia en el 50% de los pacientes y fue grave (<50.000 células / mm3) en el 9%. Solo el 14% experimentó una caída en su recuento de plaquetas < 75.000 células / mm3 al menos una vez durante el tratamiento. Se notificaron episodios hemorrágicos relacionados con Cipla-Paclitaxel en < 3% de los pacientes, pero los episodios hemorrágicos fueron localizados.
Se observó anemia (Hb < 11 g / dL) en el 61% de los pacientes y fue grave (HB < 8 g / dL) en el 10%. Se requirieron transfusiones de eritrocitos en el 21% de los pacientes.
Trastornos hepatobiliares : Entre los pacientes (> 50% tratados con inhibidores de la proteasa) con función hepática basal normal, el 28%, el 43% y el 44% presentaron elevaciones de bilirrubina, fosfatasa alcalina y AST (SGOT), respectivamente. Para cada uno de estos parámetros, los aumentos fueron severos en el 1% de los casos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web del sistema de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
No hay antídoto conocido para la sobredosis de paclitaxel. En caso de sobredosis, se debe monitorear estrechamente al paciente. El tratamiento debe dirigirse a las principales toxicidades previstas, que son supresión de la médula ósea, mucositis y neuropatía periférica.
No hay antídoto conocido para la sobredosis de Cipla-Paclitaxel. En caso de sobredosis, se debe monitorear estrechamente al paciente. El tratamiento debe dirigirse a las toxicidades primarias previstas, que consisten en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis.
Población pediátrica
La sobredosis en pacientes pediátricos puede estar asociada con toxicidad aguda por etanol.
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, alcaloides vegetales y otros productos naturales, taxanos, código ATC: L01CD01
Mecanismo de acción
Paclitaxel es un agente antimicrotubular que promueve el ensamblaje de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos al prevenir la despolimerización. Esta estabilidad resulta en la inhibición de la reorganización dinámica normal de la red de microtúbulos que es esencial para la interfase vital y las funciones celulares mitóticas. Además, paclitaxel induce arrays anormales o â € œbundlesâ € de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y múltiples ásteres de microtúbulos durante la mitosis.
Cipla-Paclitaxel contiene nanopartículas de albúmina-paclitaxel sérico humano de aproximadamente 130 nm de tamaño, donde el paclitaxel está presente en un estado amorfo no cristalino. Tras la administración intravenosa, las nanopartículas se disocian rápidamente en complejos de paclitaxel solubles Unidos a albúmina de aproximadamente 10 nm de tamaño. Se sabe que la albúmina media la transcitosis caveolar endotelial de los constituyentes plasmáticos, y in vitro los estudios demostraron que la presencia de albúmina en Cipla-Paclitaxel aumenta el transporte de paclitaxel a través de las células endoteliales. Se plantea la hipótesis de que este transporte caveolar transendotelial potenciado está mediado por el receptor de albúmina gp-60, y que existe una mayor acumulación de paclitaxel en el área del tumor debido a la proteína de unión a la albúmina secretada por una proteína ácida rica en cisteína (SPARC).
Eficacia clínica y seguridad
Cáncer de mama
Se dispone de datos de 106 pacientes acumulados en dos ensayos abiertos de un solo brazo y de 454 pacientes tratados en un ensayo comparativo Aleatorio de fase III para apoyar el uso de Cipla-Paclitaxel en el cáncer de mama metastásico. Esta información se presenta a continuación.
Ensayos abiertos de un solo brazo
En un estudio, Cipla-Paclitaxel se administró como perfusión durante 30 minutos a una dosis de 175 mg / m2 a 43 pacientes con cáncer de mama metastásico. En el segundo ensayo se utilizó una dosis de 300 mg / m2 como perfusión de 30 minutos en 63 pacientes con cáncer de mama metastásico. Los pacientes fueron tratados sin tratamiento previo con esteroides ni soporte planificado de G-CSF. Los ciclos se administraron a intervalos de 3 semanas. Las tasas de respuesta en todos los pacientes fueron del 39,5% (IC 95%: 24,9% -54,2%) y del 47,6% (IC 95%: 35,3% -60,0%), respectivamente. La mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de 5,3 meses (175 mg / m2, IC del 95%: 4,6-6,2 meses) y 6,1 meses (300 mg / m2, IC del 95%: 4,2-9,8 meses).
Estudio comparativo aleatorizado
Este ensayo multicéntrico se realizó en pacientes con cáncer de mama metastásico, que fueron tratadas cada 3 semanas con paclitaxel en monoterapia, bien como paclitaxel con disolvente 175 mg / m2 administrado como perfusión de 3 horas con premedicación para prevenir la hipersensibilidad (N = 225), o como Cipla-Paclitaxel 260 mg / m2 administrado en perfusión de 30 minutos sin premedicación (N = 229).
Sesenta y cuatro por ciento de los pacientes tenían deterioro del estado funcional (ECOG 1 ó 2) al inicio del estudio, 79% tenían metástasis viscerales y 76% tenían > 3 sitios de metástasis. Catorce por ciento de los pacientes no habían recibido quimioterapia previa, 27% habían recibido quimioterapia solo en el entorno adyuvante, 40% solo en el entorno metastásico y 19% tanto en el entorno metastásico como en el adyuvante. El cincuenta y nueve por ciento recibió el medicamento del estudio como segunda o mayor terapia de segunda línea. Setenta y siete por ciento de los pacientes habían estado expuestos previamente a antraciclinas.
Resultados para la tasa de respuesta global y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, y supervivencia libre de progresión y supervivencia para pacientes que recibieron > 1ST- terapia de línea, se muestran a continuación.
* Estos datos se basan en el informe del estudio clínico: Anexo CA012-0 con fecha Final (23 de marzo de 2005)
Naciones Prueba de Chi-cuadrado
b Prueba de rango logarítmico
Se evaluó la seguridad de doscientos veinte pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel en el ensayo clínico aleatorizado y controlado. La neurotoxicidad a paclitaxel se evaluó mediante una mejora de un grado en los pacientes que experimentaron neuropatía periférica de Grado 3 en cualquier momento durante el tratamiento. No se evaluó el curso natural de la neuropatía periférica hasta la resolución al valor basal debido a la toxicidad acumulada de Cipla-Paclitaxel después de > 6 ciclos de tratamiento y sigue sin conocerse.
Adenocarcinoma de páncreas
Se realizó un ensayo multicéntrico, multinacional, Aleatorio, abierto en 861 pacientes para comparar Cipla-Paclitaxel/gemcitabina frente a gemcitabina en monoterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico. Cipla-Paclitaxel se administró a pacientes (N = 431) como perfusión intravenosa durante 30-40 minutos a una dosis de 125 mg / m2 seguido de gemcitabina en perfusión intravenosa durante 30-40 minutos a una dosis de 1000 mg / m2 administrado los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En el grupo de tratamiento de comparación, se administró gemcitabina en monoterapia a los pacientes (N = 430) de acuerdo con la dosis y el régimen recomendados. El tratamiento se administró hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de una toxicidad inaceptable. De los 431 pacientes con adenocarcinoma pancreático que fueron aleatorizados para recibir Cipla-Paclitaxel en combinación con gemcitabina, la mayoría (93%) eran blancos, el 4% eran negros y el 2% Asiáticos. El 16% tenía un estado funcional de Karnofsky de 100, el 42% tenía un KPS de 90, el 35% tenía un kps de 80, el 7% tenía un KPS de 70 y <1% de los pacientes tenía un KPS inferior a 70. Los pacientes con alto riesgo cardiovascular, antecedentes de enfermedad arterial periférica y / o trastornos del tejido conectivo y / o enfermedad pulmonar intersticial fueron excluidos del estudio
Los pacientes recibieron una mediana de duración del tratamiento de 3,9 meses en el brazo de Cipla-Paclitaxel/gemcitabina y de 2,8 meses en el brazo de gemcitabina. El 32% de los pacientes del brazo de Cipla-Paclitaxel / gemcitabina en comparación con el 15% de los pacientes del brazo de gemcitabina recibieron 6 o más meses de tratamiento. Para la población tratada, la mediana de la intensidad relativa de la dosis de gemcitabina fue del 75% en el brazo de Cipla-Paclitaxel/gemcitabina y del 85% en el brazo de gemcitabina. La mediana de la intensidad relativa de la dosis de Cipla-Paclitaxel fue del 81%. Se administró una dosis acumulada media más alta de gemcitabina en el brazo de Cipla-Paclitaxel / gemcitabina (11.400 mg / m2) en comparación con el brazo de gemcitabina (9000 mg / m2).
La variable principal de eficacia fue la supervivencia global (SG). Las variables secundarias clave fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta global (TRG), ambas evaluadas mediante una revisión radiológica independiente, central y ciega utilizando las directrices RECIST (Versión 1.0).
Tabla 11: resultados de eficacia del ensayo aleatorio en pacientes con adenocarcinoma pancreático (población por intención de tratar)
IC = intervalo de confianza, HRA G / G = hazard ratio de Cipla-Paclitaxel gemcitabina / gemcitabina, pA G/pG= ratio de tasa de respuesta de Cipla-Paclitaxel gemcitabina / gemcitabina
Naciones modelo de riesgo proporcional de Cox estratificado
b prueba de rango logarítmico estratificada, estratificada por región geográfica (América del Norte versus otros), KPS (70 a 80 versus 90 a 100) y presencia de metástasis hepática (sí versus no).
Hubo una mejora estadísticamente significativa en la SG en los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel/gemcitabina versus gemcitabina sola, con un aumento de 1,8 meses en la mediana de SG, una reducción general de 28% en el riesgo de muerte, una mejora de 59% en la supervivencia a 1 año y una mejora de 125% en las tasas de supervivencia a 2 años.
Figura 1: curva de Kaplan-Meier de supervivencia global (población por intención de tratar)
Los efectos del tratamiento sobre la SG favorecieron al grupo de Cipla-Paclitaxel/gemcitabina en la mayoría de los subgrupos preespecíficos (incluyendo sexo, KPS, región geográfica, localización primaria del cáncer de páncreas, estadio en el momento del diagnóstico, presencia de metástasis hepáticas, presencia de carcinomatosis peritoneal, procedimiento previo de Whipple, presencia de STENT biliar al inicio, presencia de metástasis pulmonares y número de sitios metastásicos). Para pacientes mayores de 75 años en los brazos Cipla-Paclitaxel / gemcitabina y gemcitabina, el cociente de riesgo (HR) de supervivencia fue de 1.08 (IC 95% 0.653, 1. 797). Para los pacientes con niveles básicos normales de CA 19-9, la FC de supervivencia fue de 1.07 (IC 95% 0.692, 1.661).
Hubo una mejora estadísticamente significativa en la SLP en los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel/gemcitabina frente a gemcitabina sola, con un aumento de 1,8 meses en la mediana de la SLP.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorio y abierto en 1.052 pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia con cáncer de pulmón no microcítico en Estadio IIIB / IV. En el estudio se comparó Cipla-Paclitaxel en combinación con carboplatino frente a paclitaxel a base de disolvente en combinación con carboplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado. Más del 99% de los pacientes tenían un estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1. Se excluyeron los pacientes con neuropatía preexistente de Grado > 2 o factores de riesgo médico graves que afectaran a cualquiera de los principales sistemas orgánicos. Cipla-Paclitaxel se administró a pacientes (N = 521) como perfusión intravenosa durante 30 minutos a una dosis de 100 mg / m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días sin ninguna premedicación con esteroides y sin profilaxis con factor estimulante de colonias de granulocitos. Comenzando inmediatamente después del final de la administración de Cipla-Paclitaxel, carboplatino a una dosis de AUC = 6 mg-min/mL se administró por vía intravenosa el día 1 solo de cada ciclo de 21 días. Se administró paclitaxel con disolvente a pacientes (N = 531) a una dosis de 200 mg / m2 como perfusión intravenosa durante 3 horas con premedicación estándar, seguida inmediatamente de carboplatino administrado por vía intravenosa con AUC = 6 mg-min / mL. Cada fármaco se administró el día 1 de cada ciclo de 21 días. En ambos brazos del estudio se administró tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de una toxicidad inaceptable. Los pacientes recibieron una mediana de 6 ciclos de tratamiento en ambos grupos del estudio.
La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta global definida como el porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta completa confirmada objetiva o una respuesta parcial basada en una revisión radiológica independiente, Central y ciega utilizando RECIST (versión 1.0). Los pacientes del grupo de Cipla-Paclitaxel / carboplatino tuvieron una tasa de respuesta global significativamente mayor en comparación con los pacientes del grupo de control: 33% versus 25%, p = 0.005 (cuadro 12). Hubo una diferencia significativa en la tasa de respuesta global en el grupo de Cipla-Paclitaxel/carboplatino en comparación con el grupo de control en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico de Histología escamosa (N=450, 41% vs. 24%, p<0.001), sin embargo, esta diferencia no se tradujo en una diferencia en la SLP o la SG. No hubo diferencia en la TRG entre los brazos de tratamiento en pacientes con histología no escamosa (N = 602, 26% vs 25%, p = 0.808)
Tabla 12: tasa de respuesta global en un ensayo aleatorio de cáncer de pulmón de células no pequeñas (población por intención de tratar)
IC = intervalo de confianza, HRA / T = hazard ratio de Cipla-Paclitaxel / carboplatino frente a paclitaxel con disolvente / carboplatino, pNaciones/pT = cociente de la tasa de respuesta de Cipla-Paclitaxel / carboplatino frente a paclitaxel/carboplatino a base de disolvente.
Naciones El valor de P se basa en una prueba de chi-cuadrado.
No hubo diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (según la evaluación radiológica ciega) y la supervivencia global entre los dos brazos de tratamiento. Se realizó un análisis de no inferioridad para la SLP y la SG, con un margen de no inferioridad especificado de 15%. El criterio de no inferioridad se cumplió tanto para la SLP como para la SG, siendo el límite superior del intervalo de confianza del 95% para los hazard ratio asociados inferior a 1,176 (Tabla 13).
Tabla 13: análisis de no inferioridad sobre la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en el ensayo aleatorio de cáncer de pulmón de células no pequeñas (población por intención de tratar)
IC = intervalo de confianza, HRA / T = hazard ratio de Cipla-Paclitaxel / carboplatino frente a paclitaxel con disolvente / carboplatino, pNaciones/pT = cociente de la tasa de respuesta de Cipla-Paclitaxel / carboplatino frente a paclitaxel/carboplatino a base de disolvente.
Naciones Según las consideraciones metodológicas de la EMA para la variable de SLP, las observaciones faltantes o el inicio de un nuevo tratamiento posterior no se utilizaron para la censura.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Cipla-Paclitaxel en los diferentes grupos de la población pediátrica en el tratamiento del cáncer de mama metastásico, adenocarcinoma de páncreas y cáncer de pulmón no microcítico (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos (taxanos), código ATC: L01C D01.
Cipla-Paclitaxel es un agente antimicrotubular que promueve el ensamblaje de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos al prevenir la despolimerización. Esta estabilidad resulta en la inhibición de la reorganización dinámica normal de la red de microtúbulos que es esencial para la interfase vital y las funciones celulares mitóticas. Además, Cipla-Paclitaxel induce arrays anormales o haces de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y múltiples asters de microtúbulos durante la mitosis.
Carcinoma de ovario
En la quimioterapia de primera línea para el carcinoma de ovario, se evaluó la seguridad y eficacia de Cipla-Paclitaxel en dos grupos principales, aleatorizados y controlados (frente a ciclofosfamida 750 mg / m2 / cisplatino 75 mg / m2) prueba. En el ensayo intergrupal (BMS CA139-209), más de 650 pacientes con estadio IIb-c, III o IV el cáncer de ovario primario recibió un máximo de 9 ciclos de tratamiento de Cipla-Paclitaxel (175 mg / m2 más de 3 horas) seguido de cisplatino (75 mg / m2) o control. El segundo ensayo mayor (GOG-111 / BMS CA139-022) evaluó un máximo de 6 ciclos de Cipla-Paclitaxel (135 mg / m2 más de 24 horas) seguido de cisplatino (75 mg / m2) o control en más de 400 pacientes de cáncer de ovario primario en estadio III/IV, con una enfermedad residual > 1 cm después de la laparotomía en estadificación, o con metástasis a distancia. Si bien las dos posologías diferentes de Cipla-Paclitaxel no se compararon entre sí directamente, en ambos ensayos los pacientes tratados con Cipla-Paclitaxel en combinación con cisplatino tuvieron una tasa de respuesta significativamente mayor, un tiempo más largo hasta la progresión y un tiempo de supervivencia más largo en comparación con el tratamiento estándar. Se observó un aumento de la neurotoxicidad, artralgia/mialgia pero una reducción de la mielosupresión en pacientes con cáncer de ovario avanzado a las que se administró una perfusión de 3 horas de Cipla-Paclitaxel / cisplatino en comparación con pacientes que recibieron ciclofosfamida / cisplatino.
Cáncer de mama
En el tratamiento adyuvante del carcinoma de mama, 3.121 pacientes con carcinoma de mama ganglionar positivo fueron tratadas con Cipla-Paclitaxel adyuvante o sin quimioterapia tras cuatro ciclos de doxorrubicina y ciclofosfamida (CALGB 9344, BMS CA 139-223). La mediana de seguimiento fue de 69 meses. En general, los pacientes con Cipla-Paclitaxel tuvieron una reducción significativa del 18% en el riesgo de recurrencia de la enfermedad en comparación con los pacientes que recibieron solo AC (p = 0.0014), y una reducción significativa del 19% en el riesgo de muerte (p = 0.0044) en relación con los pacientes que reciben AC solo. Los análisis retrospectivos muestran beneficio en todos los subgrupos de pacientes. En pacientes con tumores con receptores hormonales negativos / tumores desconocidos, la reducción del riesgo de recurrencia de la enfermedad fue del 28% (IC 95%: 0.59-0.86). En el subgrupo de pacientes con tumores con receptores hormonales positivos, la reducción del riesgo de recurrencia de la enfermedad fue del 9% (IC 95%: 0.78-1.07).
Sin embargo, el diseño del estudio no investigó el efecto de la terapia de CA extendida más allá de 4 ciclos. No se puede excluir, basándose únicamente en este estudio, que los efectos observados pudieran deberse en parte a la diferencia en la duración de la quimioterapia entre los dos grupos (ciclos AC 4, ciclos AC Cipla-Paclitaxel 8). Por lo tanto, el tratamiento adyuvante con Cipla-Paclitaxel debe considerarse como una alternativa al tratamiento prolongado de AC.
En un segundo estudio clínico grande en cáncer de mama adyuvante con ganglios positivos con un diseño similar, se aleatorizaron 3.060 pacientes para recibir o no cuatro ciclos de Cipla-Paclitaxel a una dosis más alta de 225 mg / m2 siguiendo cuatro cursos de AC (NSABP B-28, BMS CA139-270). En una mediana de seguimiento de 64 meses, Los pacientes con Cipla-Paclitaxel tuvieron una reducción significativa del 17% en el riesgo de recurrencia de la enfermedad en comparación con los pacientes que recibieron AC solo (p = 0.006), el tratamiento con Cipla-Paclitaxel se asoció con una reducción del riesgo de muerte del 7% (IC 95%: 0.78-1.12). Todos los análisis de subconjuntos favorecieron al grupo de Cipla-Paclitaxel. En este estudio, los pacientes con tumores con receptores hormonales positivos tuvieron una reducción del riesgo de recurrencia de la enfermedad del 23% (IC 95%: 0.6-0.92), en el subgrupo de pacientes con tumor con receptor hormonal negativo, la reducción del riesgo de recurrencia de la enfermedad fue del 10% (IC 95%: 0.7-1.11).
- En el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico, se evaluó la eficacia y seguridad de Cipla-Paclitaxel en dos ensayos pivotales, fase III, aleatorizados, controlados y abiertos. En el primer estudio (BMS CA139-278), la combinación de doxorrubicina en bolo (50 mg / m2) seguido después de 24 horas por Cipla-Paclitaxel (220 mg / m2 por perfusión de 3 horas) (AT), se comparó frente al régimen fac estándar (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2), ambos administrados cada tres semanas durante ocho cursos. En este ensayo aleatorio, se incluyeron 267 pacientes con cáncer de mama metastásico, que no habían recibido quimioterapia previa o solo quimioterapia sin antraciclina en el entorno adyuvante. Los resultados mostraron una diferencia significativa en el tiempo hasta la progresión para los pacientes que recibieron AT en comparación con los que recibieron FAC (8.2 vs. 6.2 meses, p = 0.029). La mediana de supervivencia fue favorable a Cipla-Paclitaxel / doxorrubicina vs. FAC (23.0 vs. 18.3 meses, p = 0.004). En el grupo de tratamiento AT y FAC, el 44% y el 48% respectivamente recibieron quimioterapia de seguimiento que incluyó taxanos en el 7% y el 50% respectivamente. La tasa de respuesta global fue también significativamente mayor en el brazo en comparación con el brazo FAC (68% vs. 55%). Se observaron respuestas completas en el 19% de los pacientes del brazo de Cipla-Paclitaxel/doxorrubicina frente a. 8% de los pacientes del grupo FAC. Todos los resultados de eficacia han sido confirmados posteriormente por una revisión independiente ciega.
-En el segundo estudio pivotal, la eficacia y seguridad de Cipla-Paclitaxel y HerceptinNaciones®la combinación se evaluó en un análisis planificado de subgrupos (pacientes con cáncer de mama metastásico que recibieron anteriormente antraciclinas adyuvantes) del estudio HO648g.Naciones® en combinación con Cipla-Paclitaxel en pacientes que no recibieron previamente antraciclinas adyuvantes no se ha demostrado. La combinación de trastuzumab (dosis de carga de 4 mg/kg y luego 2 mg/kg semanales) y Cipla-Paclitaxel (175 mg / m2 Se comparó la perfusión de 3 horas, cada tres semanas, con Cipla-Paclitaxel en monoterapia (175 mg / m2) Perfusión de 3 horas, cada tres semanas en 188 pacientes con cáncer de mama metastásico que sobreexpresan HER2 (2 o 3 medidos por inmunohistoquímica), que habían sido tratados previamente con antraciclinas. Cipla-Paclitaxel se administró cada tres semanas durante al menos seis ciclos, mientras que trastuzumab se administró semanalmente hasta la progresión de la enfermedad. El estudio mostró un beneficio significativo de la combinación Cipla-Paclitaxel / trastuzumab en términos de tiempo hasta la progresión (6.9 vs. 3.0 meses), tasa de respuesta (41% vs. 17%), y duración de la respuesta (10.5 vs. 4.5 meses) en comparación con Cipla-Paclitaxel solo. La toxicidad más significativa observada con la combinación Cipla-Paclitaxel / trastuzumab fue disfunción cardínica
Carcinoma de pulmón no microcítico avanzado
En el tratamiento del CPNM avanzado, Cipla-Paclitaxel 175 mg / m2 seguido de cisplatino 80 mg / m2 se ha evaluado en dos ensayos de fase III (367 pacientes con regímenes que contenían Cipla-Paclitaxel). Ambos fueron ensayos aleatorizados, uno comparado con el tratamiento con cisplatino 100 mg / m2, el otro tenipósido utilizado 100 mg / m2 seguido de cisplatino 80 mg / m2 como comparador (367 pacientes con comparador). Los resultados en cada ensayo fueron similares. Para la variable principal de mortalidad, no hubo diferencia significativa entre el régimen que contenía Cipla-Paclitaxel y el comparador (mediana de supervivencia veces 8.1 y 9.5 meses en regímenes que contienen Cipla-Paclitaxel, 8.6 y 9.9 meses en comparación). Del mismo modo, para la supervivencia libre de progreso no hubo diferencia significativa entre los tratamientos. Hubo un beneficio significativo en términos de tasa de respuesta clínica. Los resultados de calidad de vida sugieren un beneficio de los regímenes que contienen Cipla-Paclitaxel en términos de pérdida de apetito y proporcionan evidencia clara de la inferioridad de los regímenes que contienen Cipla-Paclitaxel en términos de neuropatía periférica (p < 0.008).
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
En el tratamiento del SK relacionado con el SIDA, se investigó la eficacia y seguridad de Cipla-Paclitaxel en un estudio no comparativo en pacientes con SK avanzado, tratados previamente con quimioterapia sistémica. La variable principal fue la mejor respuesta tumoral. De los 107 pacientes, 63 fueron considerados resistentes a las antraciclinas liposomales. Se considera que este subgrupo constituye la población básica de eficacia. La tasa global de éxito (respuesta completa/parcial) después de 15 ciclos de tratamiento fue del 57% (IC 44-70%) en pacientes resistentes a antraciclinas liposomales. Más del 50% de las respuestas fueron aparentes después de los primeros 3 ciclos. En pacientes resistentes a antraciclinas liposomales, las tasas de respuesta fueron comparables en pacientes que nunca habían recibido un inhibidor de la proteasa (55.6%) y aquellos que recibieron uno al menos 2 meses antes del tratamiento con Cipla-Paclitaxel (60.9%). La mediana del tiempo hasta la progresión en la población principal fue de 468 días (IC 95% 257-NE). No se pudo calcular la mediana de supervivencia, pero el límite inferior del 95% fue de 617 días en los pacientes centrales.
Farmacocinética del paclitaxel total tras perfusiones de 30 y 180 minutos de Cipla-Paclitaxel a niveles de dosis de 80 a 375 mg / m2 se determinaron en ensayos clínicos. La exposición al paclitaxel (AUC) aumentó linealmente de 2653 a 16736 ng.hr/ml después de la dosificación de 80 a 300 mg / m2.
En un estudio en pacientes con tumores sólidos avanzados, las características farmacocinéticas de paclitaxel después de Cipla-Paclitaxel administrado por vía intravenosa a 260 mg / m2 durante 30 minutos se compararon con los siguientes 175 mg / m2 de la inyección de paclitaxel a base de disolvente administrada durante 3 horas. En base al análisis farmacocinético no compartido, el aclaramiento plasmático de paclitaxel con Cipla-Paclitaxel fue mayor (43%) que el obtenido tras una inyección de paclitaxel con disolvente y su volumen de distribución también fue mayor (53%). No hubo diferencias en las semividas terminales.
En un estudio de dosis repetidas con 12 pacientes que recibieron Cipla-Paclitaxel administrado por vía intravenosa a 260 mg / m2, la variabilidad intrapaciente en el AUC fue del 19% (rango = 3,21% -37,70%). No hubo evidencia de acumulación de paclitaxel con múltiples ciclos de tratamiento.
Distribución
Tras la administración de Cipla-Paclitaxel a pacientes con tumores sólidos, paclitaxel se distribuye uniformemente en las células sanguíneas y en el plasma y se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94%).
La unión a proteínas del paclitaxel tras Cipla-Paclitaxel se evaluó mediante ultrafiltración en un estudio comparativo intrapaciente. La fracción de paclitaxel libre fue significativamente mayor con Cipla-Paclitaxel (6,2%) que con paclitaxel con disuelente (2,3%). Esto dio lugar a una exposición significativamente mayor a paclitaxel libre con Cipla-Paclitaxel en comparación con paclitaxel a base de disolvente, aunque la exposición total es comparable. Esto se debe posiblemente a que paclitaxel no está atrapado en Cremophor el micelles como con paclitaxel a base de disolvente. Basado en la literatura publicada, in vitro los estudios de unión a proteínas séricas humanas (utilizando paclitaxel en concentraciones que oscilan entre 0,1 y 50 µg/ml) indican que la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afectó la Unión de paclitaxel a proteínas.
En base al análisis farmacocinético poblacional, el volumen total de distribución es de aproximadamente 1741 L, el gran volumen de distribución indica una extensa distribución extravascular y/o unión tisular de paclitaxel.
Biotransformación y eliminación
Basado en la literatura publicada, in vitro los estudios con microsomas hepáticos humanos y cortes de tejido muestran que el paclitaxel se metaboliza principalmente a 6î±-hidroxipaclitaxel y a dos metabolitos menores, 3"-p- hidroxipaclitaxel y 6î±-3"-p- dihidroxipaclitaxel. La formación de estos metabolitos hidroxilados es catalizada por las isoenzimas CYP2C8, CYP3A4 y CYP2C8 y CYP3A4, respectivamente.
En pacientes con cáncer de mama metastásico, después de una perfusión de 30 minutos de Cipla-Paclitaxel a 260 mg / m2, el valor medio de la excreción urinaria acumulada del principio activo inalterado representó el 4% de la dosis total administrada, con menos del 1% como metabolitos 6α-hidroxipaclitaxel y 3".-p- hidroxipaclitaxel, lo que indica un amplio aclaramiento no renal. Paclitaxel se elimina principalmente por metabolismo hepático y excreción biliar.
En el rango de dosis clínica de 80 a 300 mg / m2, el aclaramiento plasmático medio de paclitaxel oscila entre 13 y 30 L / h / m2, y la semivida terminal media oscila entre 13 y 27 horas.
Insuficiencia hepática
Se estudió el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética poblacional de Cipla-Paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados. Este análisis incluyó pacientes con función hepática normal (n = 130) e insuficiencia hepática preexistente leve( n=8), moderada (n=7) o grave (n = 5) (según los criterios del NCI Organ Dysfunction Working Group). Los resultados muestran que la insuficiencia hepática leve (bilirrubina total >1 a ≤1.5 x LSN) no tiene un efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de paclitaxel. Pacientes con niveles moderados (bilirrubina total >1.5 a ≤3 x LSN) o grave (bilirrubina total >3 a ≤5 x LSN) la insuficiencia hepática presenta una disminución del 22% al 26% en la tasa máxima de eliminación de paclitaxel y aproximadamente un aumento del 20% en el AUC media de paclitaxel en comparación con pacientes con función hepática normal. La insuficiencia hepática no tiene efecto sobre la media de paclitaxel Cmax. Además, la eliminación de paclitaxel muestra una correlación inversa con la bilirrubina total y una correlación positiva con la albúmina sérica.
El modelo farmacocinético / farmacodinámico indica que no hay correlación entre la función hepática (como indica el nivel basal de albúmina o bilirrubina total) y la neutropenia después de ajustar la exposición a Cipla-Paclitaxel.
No se dispone de datos farmacocinéticos para pacientes con bilirrubina total >5 x LSN o para pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico.
Insuficiencia Renal
El análisis farmacocinético poblacional incluyó pacientes con función renal normal (n=65) e insuficiencia renal preexistente leve (n=61), moderada (n=23) o grave (n=l) (según el borrador de los criterios orientativos de la FDA 2010). La insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina >30 a <90 ml/min) no tiene un efecto clínicamente importante sobre la velocidad máxima de eliminación y la exposición sistémica (AUC y Cmax) de paclitaxel. Los datos farmacéuticos son insuficientes para pacientes con insuficiencia renal grave y no están disponibles para pacientes con enfermedad renal terminal.
Mayores
El análisis farmacocinético poblacional de Cipla-Paclitaxel incluyó pacientes con edades comprendidas entre 24 y 85 años y muestra que la edad no influye significativamente en la tasa de eliminación máxima y la exposición sistemática (AUC y Cmax) de paclitaxel.
La modelización farmacocinética / farmacodinámica utilizando datos de 125 pacientes con tumores sólidos avanzados indica que los pacientes mayores de 65 años pueden ser más susceptibles al desarrollo de neutropenia durante el primer ciclo de tratamiento, aunque la exposición plasmática a paclitaxel no se ve afectada por la edad.
Otros factores de riesgo
Los análisis farmacocinéticos poblacionales de Cipla-Paclitaxel indican que el sexo, la raza (asiática frente a Blanca) y el tipo de tumores sólidos no tienen un efecto clínicamente importante sobre la exposición sistémica (AUC y Cmax) de paclitaxel. Los pacientes con un peso de 50 kg presentaron un AUC de paclitaxel aproximadamente un 25% inferior al de los pacientes con un peso de 75 kg. La relevancia clínica de este hallazgo es incierta.
Tras la administración intravenosa, Cipla-Paclitaxel muestra una disminución bifásica en las concentraciones plasmáticas. La farmacocinética de Cipla-Paclitaxel se determinó tras perfusiones de 3 y 24 horas a dosis de 135 y 175 mg / m2. La media de las estimaciones de la semivida terminal osciló entre 3,0 y 52,7 horas, y la Media, no derivada separadamente, de los valores de aclaramiento corporal total osciló entre 11,6 y 24,0 l / H / m2, el aclaramiento corporal total pareció disminuir con concentraciones plasmáticas más altas de Cipla-Paclitaxel. El volumen medio de distribución en estado estacionario osciló entre 198 y 688 l / m2, indicando una extensa distribución extravascular y / o unión tisular. Con la perfusión de 3 horas, el aumento de las dosis produce una farmacocinética no lineal. Para el aumento del 30% de la dosis a partir de 135 mg / m2 a 175 mg / m2 el Cmax y AUC↠' âžžlos valores aumentaron 75% y 81%, respectivamente.
Tras una dosis intravenosa de 100 mg / m2 administrado en una perfusión de 3 horas a pacientes con 19 KS, la media Cmax fue 1,530 ng/ml (rango 761 - 2,860 ng/ml) y la media de AUC 5,619 ng.hr/ml (rango 2,609 - 9,428 ng.hr/ml). El aclaramiento fue de 20.6 l/h/ m2 (rango 11-38) y el volumen de distribución fue de 291 l / m2 (rango 121-638). La semivida de eliminación terminal promedió 23,7 horas (Rango 12-33).
La variabilidad intrapaciente en la exposición sistémica a Cipla-Paclitaxel fue mínima. No hubo evidencia de acumulación de Cipla-Paclitaxel con múltiples ciclos de tratamiento.
In vitro los estudios de unión a proteínas séricas humanas indican que el 89-98% del medicamento está unido. La presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afectó a la Unión de Cipla-Paclitaxel a proteínas.
La disposición de Cipla-Paclitaxel no ha sido completamente dilucidada en humanos. Los valores medios para la recuperación urinaria acumulada del fármaco inalterado han oscilado entre 1.3 a 12.6% de la dosis, lo que indica un aclaramiento no renal amplio. El metabolismo hepático y el aclaramiento biliar pueden ser el principal mecanismo de disposición de Cipla-Paclitaxel. Cipla-Paclitaxel parece ser metabolizado principalmente por enzimas del citocromo P450. Tras la administración de un Cipla-Paclitaxel radiomarcado, una media del 26, 2 y 6% de la radiactividad se excretó en las heces como 6α - hidroxicompaclitaxel, 3 '- p-hidroxicompaclitaxel y 6î±-3 ' - P-dihidroxi-Cipla-Paclitaxel, respectivamente. La formación de estos metabolitos hidroxilados es catalizada por CYP2C8, CYP3A4 y CYP2C8 y CYP3A4 respectivamente. No se ha investigado formalmente el efecto de la disfunción renal o hepática sobre la disposición de Cipla-Paclitaxel tras una perfusión de 3 horas. Parámetros farmacocinéticos obtenidos de un paciente en hemodiálisis que recibió una perfusión de 3 horas de Cipla-Paclitaxel 135 mg / m2 estaban dentro del rango de los definidos en pacientes no dializados.
En los ensayos clínicos en los que Cipla-Paclitaxel y doxorrubicina se administraron concomitantemente, se prolongó la distribución y eliminación de doxorrubicina y sus metabolitos. La exposición plasmática total a doxorubicina fue un 30% mayor cuando Cipla-Paclitaxel siguió inmediatamente a doxorubicina que cuando hubo un intervalo de 24 horas entre el medicamento.
Para el uso de Cipla-Paclitaxel en combinación con otros tratamientos, consulte la ficha técnica o resumen de las características del producto de cisplatino, doxorrubicina o trastuzumab para obtener información sobre el uso de estos medicamentos.
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de paclitaxel. Sin embargo, según la literatura publicada, paclitaxel es un agente potencialmente carcinogénico y genotóxico a dosis clínicas, según su mecanismo de acción farmacodinámico. Paclitaxel ha demostrado ser clastogénico in vitro (aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos) y in vivo (prueba de micronúcleos en ratones). Paclitaxel ha demostrado ser genotóxico in vivo (prueba de micronúcleos en ratones), pero no indujo Mutagenicidad en la prueba de Ames o en el ensayo de mutación genética de ovario de hámster chino/hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (CHO/HGPRT).
Paclitaxel a dosis inferiores a la dosis terapéutica humana se asoció con baja fertilidad y toxicidad fetal en ratas. Los estudios en animales con Cipla-Paclitaxel mostraron efectos tóxicos no reversibles en los órganos reproductores masculinos a niveles de exposición clínicamente relevantes.
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de Cipla-Paclitaxel. Sin embargo, según la literatura publicada, Cipla-Paclitaxel es un agente carcinogénico y genotóxico potencial a dosis clínicas, según su mecanismo de acción farmacodinámico. Cipla-Paclitaxel ha demostrado ser mutagénico en ambos in vitro y in vivo sistemas de pruebas de mamíferos.
Cipla-Paclitaxel también ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos, y reducir la fertilidad en ratas.
Se observaron efectos adversos en los órganos reproductores masculinos dosis dosis bajas, alteración de la fertilidad masculina y femenina a dosis tóxicas. Se observó toxicidad embriofetal indicada por la mortalidad intrauterina, aumento de las reabsorciones y aumento de las muertes fetales a dosis tóxicas para la madre en ratas y conejos. En conejos se observaron efectos teratogénicos a dosis inferiores a la toxicidad materna. Se observó una excreción limitada de Cipla-Paclitaxel en la leche de ratas lactantes. Cipla-Paclitaxel no fue mutagénico pero sí causó aberraciones cromosómicas in vitro e in vivo. No se ha estudiado el potencial carcinogénico de Cipla-Paclitaxel los efectos neurotóxicos retardados se observaron histopatológicamente después de la administración repetida sin evidencia limitada de recuperación
El aceite de ricino polioxietilado 35 puede provocar la lixiviación del DEHP (di-(2-etilhexil)ftalato) de envases plastificados de cloruro de polivinilo (PVC), a niveles que aumentan con el tiempo y la concentración. En consecuencia, la preparación, el almacenamiento y la administración de Cipla-Paclitaxel diluido deben realizarse utilizando equipos que no contengan PVC.
Trámites de preparación y administración
Paclitaxel es un medicamento citotóxico contra el cáncer y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución al manipulable Cipla-Paclitaxel. Se recomienda el uso de guantes, gafas y ropa protectora. Si la suspensión entra en contacto con la piel, ésta debe lavarse inmediatamente y minuciosamente con agua y jabón. Si entra en contacto con las membranas mucosas, las membranas deben lavarse bien con agua. Cipla-Paclitaxel sólo debe ser preparado y administrado por personal adecuadamente entrenado en el manejo de agentes citotóxicos. El personal embarazada no debe manipular Cipla-Paclitaxel.
Dada la posibilidad de extravasación, es aconsejable vigilar estrechamente el lugar de perfusión para detectar una posible infiltración durante la administración del medicamento. Limitar la perfusión de Cipla-Paclitaxel a 30 minutos, según las indicaciones, reducir la probabilidad de reacciones relacionadas con la perfusión.
Reconstitución y administración del producto
Cipla-Paclitaxel se suministra como un polvo liofilizado esteril para la reconstitución antes de su uso. Después de la reconstitución, cada ml de Suspensión contiene 5 mg de paclitaxel formulado como nanopartículas unidas a albúmina.
Vial de 100 mg: Utilizando una jeringa estéril, se deben inyectar lentamente 20 ml de solución para perfusión de cloro sódico 9 mg/ml (0,9%) en un vial de Cipla-Paclitaxel durante un mínimo de 1 minuto.
Vial de 250 mg: Utilizando una jeringa estéril, se deben inyectar lentamente 50 ml de solución para perfusión de cloro sódico 9 mg/ml (0,9%) en un vial de Cipla-Paclitaxel durante un mínimo de 1 minuto.
La solución debe ser dirigida en la pared interior del vial. La solución no debe inyectarse directamente sobre el polvo, ya que esto dará lugar a la formación de espuma.
Una vez completada la adición, se debe dejar reposar el vial durante un mínimo de 5 minutos para garantizar una humectación adecuada del sólido. A continuación, el vial debe agitarse y/o invertirse lenta y suavemente durante al menos 2 minutos hasta que se produzca la resuspensión completa del polvo. Se debe evitar la generación de espuma. Si se produce espuma o aglutinación, la solución debe permanecer en reposo durante al menos 15 minutos hasta que la espuma desaparezca.
La suspensión reconstituida debe ser lechosa y homogénea sin precipitados visibles. Puede producirse una cierta sedimentación de la suspensión reconstituida. Si se observan precipitados o sedimentación, el vial debe invertirse suavemente de nuevo para asegurar la resuspensión completa antes de su uso.
Inspecciona la suspensión del vial en busca de partículas. No administrar la suspensión reconstituida si se observan partículas en el vial.
Debe calcularse el volumen total exacto de dosificación de 5 mg/ml de suspensión necesario para el paciente y debe inyectarse la cantidad adecuada de Cipla-Paclitaxel reconstituido en una bolsa intravenosa vacía, esteril, de tipo PVC o NO PVC.
El uso de productos sanitarios que contienen aceite de silicona como lubricante (es decir, jeringas y bolsas intravenosas) para reconstituir y administrar Cipla-Paclitaxel puede dar lugar a la formación de hebras proteicas. Administrar Cipla-Paclitaxel utilizando un equipo de perfusión que incorpora un filtro de 15 µm para evitar la administración de estas hebras. El uso de un filtro de 15 µm elimina las hebras y no cambia las propiedades físicas o químicas del producto reconstituido.
El uso de filtros con un tamaño de poro inferior a 15 µm puede resultar en el bloqueo del filtro.
Para preparar o administrar perfusiones de Cipla-Paclitaxel no es necesario utilizar envases de solución especializados libres de Di(2-etilhexil)ftalato (DEHP) o equipos de administración.
Tras la administración, se recomienda lavar la vía intravenosa con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para asegurar la administración de la dosis completa.
Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Manejo: como con todos los agentes antineoplásicos, se debe tener anticipación al manipulable Cipla-Paclitaxel. La dilución debe llevarse a cabo en condiciones asépticas por personal capacitado en un área designada. Se deben usar guantes de protección adecuados. Se deben tomar precauciones para evitar el contacto con la piel y las membranas mucosas. En caso de contacto con la piel, la zona debe lavarse con agua y jabón. Tras la exposición tópica, se han observado hormigueo, ardor y enrojecimiento. En caso de contacto con las membranas mucosas, éstas deben lavarse bien con agua. Tras la inhalación, se han notificado disnea, dolor torácico, ardor de garganta y nauseas. Si se refrigeran los viales sin abrir, puede formarse un precipitado que se vuelve a disolver con poca o ninguna agitación al alcanzar la temperatura ambiente. La calidad del producto no se ve afectada. Si la solución permanece turbia o si se observa un precipitado insoluble, el vial debe desecharse. Tras múltiples entradas de aguja y extracciones de Producto, Los viales mantienen la estabilidad microbiana, química y física durante un máximo de 28 días a 25 ° C. Otros tiempos y Condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario. No se debe usar el dispositivo de Pin dispensador de quimioterapia o dispositivos similares con picos, ya que pueden hacer que el tapón del vial se colapse, lo que resulta en la pérdida de integridad estéreo
Preparación para la administración IV: antes de la perfusión, Cipla-Paclitaxel concentrado para solución para perfusión debe diluirse utilizando técnicas asépticas en inyección de cloruro sódico al 0,9%, o inyección de dextrosa al 5%, o inyección de dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9%, o dextrosa al 5% en inyección de Ringer, hasta una concentración final de 0,3 a 1,2 mg/ml.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de la solución preparada para perfusión a 5°C y a 25°C durante 7 días cuando se diluye en una solución de dextrosa al 5%, y durante 14 días cuando se diluye en una inyección de cloro sódico al 0,9%. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación en uso antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas entre 2 y 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Después de la dilución, la solución es para un solo uso.
Después de la preparación, las soluciones pueden mostrar nebulosidad, que se atribuye al vehículo de formulación, y no se elimina por filtración. Cipla-Paclitaxel 6 mg / ml concentrado para solución para perfusión debe administrarse a través de un filtro en línea con una membrana microporosa‰¤0,22 μm. no se han observado pérdidas significativas de potencia tras la administración simulada de la solución a través de tubos intravenosos que contienen un filtro en línea.
Se han notificado casos raros de precipitación durante las perfusiones de Cipla-Paclitaxel, generalmente hacia el final de un periodo de perfusión de 24 horas. Aunque la causa de esta precipitación no se ha diluido, probablemente esté relacionada con la sobresaturación de la solución diluida. Para reducir el riesgo de precipitación, Cipla-Paclitaxel debe utilizarse tan pronto como sea posible después de la dilución, y se debe evitar una agitación, vibración o agitación excesivas. Los equipos de perfusión deben lavarse bien antes de su uso. Durante la perfusión, se debe inspeccionar regularmente el aspecto de la solución y se debe interrumpir la perfusión si hay precipitación
Para minimizar la exposición del paciente al DEHP que puede ser lixiviado de bolsas de perfusión de PVC plastificado, equipos u otros instrumentos médicos, las soluciones diluidas de Cipla-Paclitaxel deben almacenarse en frascos que no sean de PVC (vidrio, polipropileno) o bolsas de plástico (Polipropileno, poliolefina) y administrarse a través de equipos de administración revestidos de polietileno. El uso de dispositivos filtrantes (por ejemplo, IVEX-2) que incorporan tubos de PVC plastificado de entrada y/o salida cortos no ha dado lugar a una lixiviación significativa del DEHP.
Eliminación: Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Instrucciones de protección para la preparación de Cipla-Paclitaxel solución para perfusión
1. Se debe usar cámara protectora y guantes protectores, así como bata protectora. Si no hay una cámara protectora disponible, se debe usar una cubierta bucal y gafas protectoras.
2. Las mujeres embarazadas o que pueden quedar embarazadas, no deben manipular este producto.
3. Los envases abiertos, como viales de inyección y frascos de infusión y cánulas, jeringas, catéteres, tubos y residuos de citostáticos usados deben considerarse desechos peligrosos y deben ser eliminados de acuerdo con las directrices locales para el manejo de desechos peligrosos.
4. Siga las siguientes instrucciones en caso de derrame: - se debe usar ropa protectora-se deben recoger los vidrios rotos y colocarlos en el contenedor para residuos peligrosos-las superficies contaminadas se deben lavar adecuadamente con grandes cantidades de agua fría-las superficies lavadas se deben limpiar a fondo y los materiales utilizados para limpiar se deben desechar como residuos los peligros
5. En caso de contacto de Cipla-Paclitaxel concentrado para solución para perfusión con la piel, la zona debe enjuagarse con abundante agua corriente y después lavarse con agua y jabón. En caso de contacto con las membranas mucosas, lave bien la zona de contacto con agua. Si tiene alguna molestia, póngase en contacto con un médico.
6. En caso de contacto de Cipla-Paclitaxel concentrado para solución para perfusión con los ojos, lávelos bien con abundante agua fría. Póngase en contacto con un oftalmólogo inmediatamente.