Cicladol

Cicladol está indicado para el alivio sintomático de la osteoartritis, la artritis reumatoide o la espondilitis anquilosante.

Debido a su perfil de seguridad, Cicladol no es una opción de primera línea si se indica un AINE. La decisión de prescribir Cicladol debe basarse en una evaluación de los riesgos generales del paciente individual.

El gel de cicladol es un agente antiinflamatorio no esteroideo indicado para una variad de afecciones caracterizadas por dolor e inflamación, o rigidez. Es eficaz en el tratamiento de la osteoartritis de articulaciones superficiales como la rodilla, lesiones musculoesqueléticas agudas, periartritis, epicondilitis, tendinitis y tenosinovitis.

La prescripción de Cicladol debe ser iniciada por médicos con experiencia en la evaluación diagnóstica y el tratamiento de pacientes con enfermedades reumáticas inflamatorias o degenerativas.

La dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg.

Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis mínima efectiva durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas. El beneficio y la tolerabilidad del tratamiento deben revisarse dentro de los 14 días. Si se considera necesario continuar el tratamiento, esto debe ir acompañado de una revisión frecuente.

Dado que se ha demostrado que piroxicam está asociado a un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales, se debe considerar cuidadosamente la necesidad de un posible tratamiento combinado con agentes gastroprotectores (p. ej., misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), en particular para pacientes de edad avanzada.

Uso en los ancianos

Los pacientes ancianos, frágiles o debilitados pueden tolerar menos efectos secundarios y estos pacientes deben ser supervisados cuidadosamente. Al igual que con otros AINE, se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes de edad avanzada que son más propensos a sufrir de insuficiencia renal, hepática o función cardíaca.

Para administración oral. Debe tomarse preferiblemente con o después de la comida.

Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

Cicladol Gel es sólo para uso externo. No se deben emplear apósitos oclusivos.

Aplicar 1g de gel, correspondiente a 3cm, y frotar en el sitio afectado de tres a cuatro veces al día dejando al material residual en la piel. La terapia debe revisarse después de 4 semanas.

Uso en niños: No se han establecido recomendaciones de dosificación e indicaciones para el uso de Cicladol Gel en niños.

Uso en los ancianos: No se requieren precauciones especiales.

Historia de ulceración gastrointestinal, sangrado o perforación.

Antecedentes del paciente de trastornos gastrointestinales que predisponen a trastornos hemorrágicos como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, cánceres gastrointestinales o diverticulitis.

Pacientes con úlcera péptica activa, trastorno gastrointestinal inflamatorio o hemorragia gastrointestinal.

Uso del fenómeno concomitante con otros NSAIDs, incluso NSAIDs selectivos COX-2 y ácido acetylsalicylic en dosis analgésicas.

Uso concomitante con anticoagulantes.

Antecedentes de reacciones alérgicas graves previas de cualquier tipo, especialmente reacciones cutáneas como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o los excipientes, reacción cutánea previa (independientemente de la gravedad) a piroxicam, otros AINE y otros medicamentos.

Pacientes en los que la aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos inducen los síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria.

Insuficiencia cardíaca grave.

Durante el último trimestre del embarazo.

Cicladol Gel no debe utilizarse en aquellos pacientes que hayan demostrado previamente hipersensibilidad a Cicladol en cualquiera de sus formas, o cualquiera de los demás componentes. Existe el potencial de sensibilidad cruzada a la aspirina y otros agentes antiinflamatorios no esteroideos.

Cicladol Gel no debe administrarse a pacientes en los que la aspirina y otros agentes antiinflamatorios no esteroideos inducen los síntomas de asma, pólipos nasales, edema angioneurótico o urticaria.

El beneficio clínico y la tolerabilidad deben reevaluarse periódicamente y el tratamiento debe suspenderse inmediatamente en la primera aparición de reacciones cutáneas o eventos gastrointestinales relevantes.

Efectos gastrointestinales (GI), riesgo de ulceración gastrointestinal, sangrado y perforación

Los AINE, incluido el piroxicam, pueden causar eventos gastrointestinales graves, como hemorragia, ulceración y perforación del estómago, intestino delgado o intestino grueso, lo que puede ser fatal. Estos acontecimientos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE.

Las exposiciones a los AINE de corta y larga duración tienen un mayor riesgo de eventos gastrointestinales graves. La evidencia de estudios observacionales sugiere que piroxicam puede estar asociado con un alto riesgo de toxicidad gastrointestinal grave, en relación con otros AINE.

Los pacientes con factores de riesgo significativos para eventos gastrointestinales graves deben tratarse con piroxicam solo después de una cuidadosa consideración.

Se debe considerar cuidadosamente la posible necesidad de un tratamiento combinado con agentes gastroprotectores (p. ej., misoprostol o inhibidores de la bomba de protones).

Complicaciones gastrointestinales graves

Identificación de sujetos en riesgo

El riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales graves aumenta con la edad.).).

Se debe administrar piroxicam con precaución a los pacientes que se sabe o se sospecha que son pobres metabolizadores de CYP2C9 basados en antecedentes/experiencia previos con otros sustratos de CYP2C9, ya que pueden tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a un aclaramiento metabólico reducido.

Reacciones cutáneas

Se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN)) con el uso de piroxicam.

Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilar estrechamente las reacciones cutáneas. El mayor riesgo de aparición de SJS o TEN es dentro de las primeras semanas de tratamiento.

Si hay síntomas o signos de SJS o TEN (p. ej., erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones de la mucosa), se debe interrumpir el tratamiento con piroxicam. Los mejores resultados en el manejo de SJS y TEN provienen del diagnóstico precoz y la interrupción inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La retirada temprana se asocia con un mejor pronóstico.

Si el paciente ha desarrollado SJS o TEN con el uso de piroxicam, piroxicam no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.

Las reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, se han notificado muy raramente en asociación con el uso de AINE. La evidencia de estudios observacionales sugiere que piroxicam puede estar asociado con un mayor riesgo de reacción cutánea grave que otros AINE no toxicam. Los pacientes parecen estar en mayor riesgo de estas reacciones temprano en el curso de la terapia, el inicio de la reacción que ocurre en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. El piroxicam debe suspenderse en la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de la mucosa o cualquier otro signo de hipersensibilidad

Cicladol debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, hepática y cardíaca. En casos raros, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos pueden causar nefritis intersticial, glomerulitis, necrosis papilar y el síndrome nefrótico. Tales agentes inhiben la síntesis de la prostaglandina que desempeña un papel de apoyo en el mantenimiento de la perfusión renal en pacientes cuyo flujo sanguíneo renal y el volumen sanguíneo se disminuyen. En estos pacientes, la administración de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede precipitar la descompensación renal manifiesta, que normalmente es seguida por la recuperación al estado de pretratamiento al interrumpir el tratamiento antiinflamatorio no esteroideo. Los pacientes con mayor riesgo de tal reacción son con insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y enfermedad renal manifiesta, estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente mientras reciben terapia con AINE. Debido a los informes de hallazgos oculares adversos con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, se recomienda que los pacientes que desarrollen quejas visuales durante el tratamiento con Cicladol tengan una evaluación oftálmica

Fertilidad femenina deteriorada

El uso de Cicladol puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo investigadas sobre la infertilidad, se debe considerar la retirada de Cicladol.

Cicladol 0.5% Gel no es adecuado para su uso en niños menores de 12 años.

El gel no debe usarse para ninguna condición distinta de las especificadas.

Se han notificado reacciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN)) con la administración sistémica de Cicladol. Estas reacciones no se han asociado con Cicladol tópico, pero no se puede excluir la posibilidad de ocurrir con Cicladol tópico.

Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilar estrechamente las reacciones cutáneas. El mayor riesgo de aparición de SJS o TEN es dentro de las primeras semanas de tratamiento.

Si hay síntomas o signos de SJS o RTE (p. ej., erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones de la mucosa), se debe interrumpir el tratamiento con Cicladol.

Los mejores resultados en el manejo de SJS y TEN provienen del diagnóstico precoz y la interrupción inmediata de cualquier fármaco sospechoso. La retirada temprana se asocia con un mejor pronóstico.

Si el paciente ha desarrollado SJS o TEN con el uso de Cicladol, Cicladol no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.

Si se desarrolla irritación local, se debe interrumpir el uso del gel e instituir el tratamiento adecuado según sea necesario.

Mantener alejado de los ojos y las superficies de la mucosa. No aplicar a ningún sitio afectado por lesiones cutáneas abiertas, dermatosis o infección.

Los AINE, incluido Cicladol, pueden causar nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal. También ha habido informes de nefritis intersticial, síndrome nefrótico e insuficiencia renal con Cicladol tópico, aunque no se ha establecido la relación causal con el tratamiento con Cicladol tópico. Como resultado, no se puede descartar la posibilidad de que estos eventos estén relacionados con el uso de Cicladol tópico.

Los efectos indeseables como mareos, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales son posibles después de tomar AINE. Si está afectado, los pacientes no deben conducir ni operar maquinaria.

Ninguno conocido.

Digestivo: Estos son los efectos secundarios más comúnmente encontrados, pero en la mayoría de los casos no interfieren con el curso de la terapia.

Las evaluaciones objetivas de las apariencias de la mucosa gástrica y la pérdida de sangre intestinal muestran que 20 mg / día de Cicladol administrado en dosis individuales o divididas es significativamente menos irritante para el tracto gastrointestinal que la aspirina.

Algunos estudios epidemiológicos han sugerido que piroxicam se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas gastrointestinales en comparación con algunos AINE, pero esto no se ha confirmado en todos los estudios. La administración de dosis que exceden 20 mg al día (de más de varios días de duración) conlleva un mayor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, pero también pueden ocurrir con dosis más bajas.

Edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca, Se han notificado en asociación con el tratamiento con AINE. Por lo tanto, debe tenerse en cuenta la posibilidad de precipitar la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes de edad avanzada o aquellos con función cardíaca comprometida.

Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Función hepática: Se han observado cambios en varios parámetros de la función hepática. Aunque tales reacciones son raras, si las pruebas de función hepática anormales persisten o empeoran, si se desarrollan síntomas clínicos consistentes con la enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Cicladol debe suspenderse.

Otro: La oftalmoscopia de rutina y el examen de la lámpara de hendidura no han revelado evidencia de cambios oculares.

La absorción sistémica de Cicladol 0.5% Gel es muy baja. En común con otros AINE tópicos, las reacciones sistémicas ocurren con poca frecuencia. En el sitio de aplicación puede producirse irritación local leve a moderada, eritema, prurito y dermatitis.

Digestivo: se han reportado náuseas, dispepsia, dolor abdominal y gastritis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Ha habido informes aislados de broncoespasmo y disnea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: El síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) se han notificado muy raramente.

También se han observado dermatitis de contacto, eczema y reacciones cutáneas de fotosensibilidad a partir de la experiencia posterior a la comercialización.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Plan de Tarjeta Amarilla (sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard).

En caso de sobredosis con Cicladol, está indicada la terapia de apoyo y sintomática. Los estudios indican que la administración de carbón activado puede resultar en una reabsorción reducida de piroxicam, reduciendo así la cantidad total de fármaco activo disponible.

Aunque no hay estudios hasta la fecha, la hemodiálisis probablemente no sea útil para mejorar la eliminación de piroxicam ya que el fármaco está altamente unido a proteínas.

Es poco probable que ocurra una sobredosis con esta preparación tópica.

Piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroideo que también posee propiedades analgésicas y antipiréticas. El edema, el eritema, la proliferación tisular, la fiebre y el dolor pueden inhibirse en animales de laboratorio mediante la administración de piroxicam. Es efectivo independientemente de la etiología de la inflamación. Si bien su modo de acción no se entiende completamente, los estudios independientes Inicio Así como en vivo han demostrado que el piroxicam interactúa en varios pasos en las respuestas inmunes y a la inflamación a través de:

Inhibición de la síntesis de prostanoides, incluidas las prostaglandinas, a través de una inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa.

Inhibición de la agregación de neutrófilos.

Inhibición de la migración de células polimorfonucleares y monocitos al área de inflamación.

Inhibición de la liberación de enzimas liosomal de leucocitos estimulados.

Reducción de la producción de factor reumatoide de líquido sistémico y sinovial en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.

Se establece que piroxicam no actúa por estimulación del eje pituitario-adrenal. Los estudios in vitro no han revelado ningún efecto negativo sobre el metabolismo del cartílago.

Grupo farmacoterapéutico: Preparaciones antiinflamatorias, no esteroides para uso tópico (Código ATC M02AA07).

Cicladol inhibe la enzima ciclo-oxigenasa. Esta es una característica básica de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, que les permite influir en muchos procesos fisiológicos.

Dependiendo del sitio de acción, los AINE pueden,

- reducir la fase vascular de la inflamación,

- disminuir la sensibilización de los nociceptores a la estimulación,

- actuar como un antipirético,

- inhibir la fase secundaria de la agregación plaquetaria,

- afectar la motilidad de los bronquios y del útero,

- causar una disminución dependiente de la dosis en el flujo sanguíneo renal, particularmente en pacientes con insuficiencia renal,

- conducir a la activación de radicales libres por neutrófilos,

- afectar la permeabilidad del canal arterial umbilical fetal,

- interferir con la reabsorción renal de ácido úrico,

- afecta la mucosa gástrica que conduce a la ulceración de la mucosa muscular.

El perfil farmacológico de Cicladol se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico in vitro, de la agregación inducida por colágeno de plaquetas humanas y animales in vitro, de la liberación de enzimas lisosomales, de la generación del anión superóxido reactivo, de la quimestaxis / migración de neurofilos,El edema decristales de urato inducido por carrageninasinovitis inducida por cristales de urato.

Piroxicam se absorbe bien después de la administración oral o rectal. Con los alimentos hay un ligero retraso en la tasa, pero no el grado de absorción después de la administración. La semivida plasmática es de aproximadamente 50 horas en el hombre y las concentraciones plasmáticas estables se mantienen a lo largo del día en la dosis una vez al día. El tratamiento continuo con 20 mg / día durante períodos de 1 año produce niveles sanguíneos similares a los observados una vez que se alcanza el estado estacionario por primera vez.

Las concentraciones plasmáticas de la droga son proporcionales para las dosis 10 y 20mg y generalmente alcanzan su punto máximo dentro de 3 a 5 horas después de la medicación. Una dosis única de 20 mg generalmente produce niveles plasmáticos máximos de piroxicam de 1,5 a 2 mcg/ml, mientras que las concentraciones plasmáticas máximas, después de la ingestión diaria repetida de 20 mg de piroxicam, generalmente se estabilizan a 3 a 8 mcg/ml. La mayoría de los pacientes se aproximan a los niveles plasmáticos del estado estacionario dentro de los 7 a 12 días.

El tratamiento con un régimen de dosis de carga de 40 mg al día durante los primeros 2 días seguidos de 20 mg al día a partir de entonces permite alcanzar un alto porcentaje (aproximadamente 76%) de niveles de estado estacionario inmediatamente después de la segunda dosis. Los niveles de estado estacionario, el área bajo las curvas y la semivida de eliminación son similares a los que siguen un régimen de dosis diario de 20 mg.

Un estudio comparativo de dosis múltiple de la biodisponibilidad de las formas inyectables con la cápsula oral ha demostrado que después de la administración intramuscular de piroxicam, los niveles plasmáticos son significativamente más altos que los obtenidos después de la ingestión de cápsulas durante los 45 minutos siguientes a la administración el primer día, durante 30 minutos siguientes a la administración el primerEl primerExiste bioequivalencia entre las dos formas de dosificación.

Un estudio comparativo de dosis múltiples de la farmacocinética y la biodisponibilidad de Cicladol FDDF con la cápsula oral ha demostrado que después de la administración una vez al día durante 14 días, los perfiles medios de tiempo de concentración de piroxicam en plasma para las cápsulas y Cicladol FDDF fueron casi superposables. No hubo diferencias significativas entre el estado estacionario medio C_máximo valores, C_minuto Nivel de Cifrado WEP_máximo valor. Este estudio concluyó que Cicladol FDDF (Forma de dosificación de disolución rápida) es bioequivalente a la cápsula después de una dosificación una vez al día. Los estudios de dosis única han demostrado bioequivalencia también cuando el comprimido se toma con o sin agua.

Piroxicam se metaboliza ampliamente y menos del 5% de la dosis diaria se excreta sin cambios en la orina y las heces. El metabolismo de Piroxicam está predominemente mediado a través del citocromo P450 CYP 2C9 en el hígado. Una vía metabólica importante es la hidroxilación del anillo piridilo de la cadena lateral de piroxicam, seguida de la conjugación con ácido glucurónico y la eliminación urinaria.

Se debe administrar piroxicam con precaución a los pacientes que se sabe o se sospecha que son pobres metabolizadores de CYP2C9 basados en antecedentes/experiencia previos con otros sustratos de CYP2C9, ya que pueden tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a un aclaramiento metabólico reducido.

Farmacogenética:

La actividad de CYP2C9 se reduce en individuos con polimorfismos genéticos, como los polimorfismos CYP2C9*2 y CYP2C9*3. Los datos limitados de dos informes publicados mostraron que los sujetos con genotipos heterocigotos CYP2C9*1/*2 (n=9), heterocigotos CYP2C9*1/*3 (n=9) y homocigotos CYP2C9*3/*3 (n=1) mostraron 1.7-, 1.7 y 5.3 veces mayores niveles sistémicos de piroxicam, respectivamente, que los sujetos con CYP2C9*1/*1 (n=17, genotipo metabolizador normal) después de la administración de una dosis única oral. Los valores medios de semivida de eliminación de piroxicam para sujetos con genotipos CYP2C9*1/*3 (n=9) y CYP2C9*3/*3 (n=1) fueron 1.7 y 8.8 veces mayor que los sujetos con CYP2C9*1/*1 (n=17). Se estima que la frecuencia del genotipo homocigoto*3/*3 es del 0% al 5.7% en varios grupos étnicos.

Un estudio realizado en hombres que examinó las biopsias cutáneas tras la administración de gel de Cicladol concluyó que Cicladol penetra rápidamente a través del estrato córneo en la epidermis/dermis después de la aplicación del gel con niveles plasmáticos bajos.

Un estudio separado en el hombre demostró que las concentraciones plasmáticas medias de Cicladol gel eran aproximadamente el 5% de las observadas después de dosis equivalentes de Cicladol oral o intramuscular. En sujetos sanos o pacientes después de la administración de una dosis oral única, la farmacocinética de Cicladol es lineal, con la concentración plasmática máxima generalmente se obtiene en aproximadamente 2 h, pero esto puede variar de 1-6 h en diferentes sujetos. Tiene una baja tasa de aclaramiento de aproximadamente 45 h, pero la vida media puede variar de 30-60 h. Después de dosis repetidas de 20 mg al día, las concentraciones de estado estacionario generalmente se alcanzan en 7-12 días, con una concentración plasmática máxima que oscila entre 4.5-2.Cómo usar.

En los seres humanos penetra en el líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide, osteoartritis y sinovitis reactiva donde las concentraciones medias son aproximadamente el 40% de las en plasma, también es demostrable en los tejidos sinoviales. Las concentraciones de Cicladol en la leche materna son aproximadamente el 1% de las que se encuentran en el plasma materno al mismo tiempo. En general, Cicladol está unido al 99% a la proteína plasmática. La farmacocinética del medicamento no parece estar relacionada con la edad, y la función renal tiene solo una influencia limitada en su eliminación, pero las concentraciones plasmáticas aumentan en pacientes con disfunción hepática grave

Cicladol se elimina por biotransformación en el hígado. La ruta principal es por hidroxilación, con los productos resultantes que se excretan solos o como un glucurónido en la orina y las heces. Los metabolitos de Cicladol tienen poca o ninguna actividad antiinflamatoria en modelos animales. Aproximadamente el 10% de una dosis oral se excreta como fármaco inalterado en 10 días.

Ninguno declaró.

No hay datos preclínicos de relevancia para el médico que sean adicionales a los incluidos en otras partes del RCP.

Ninguno declaró.

El metabolismo de Cicladol es inhibido por la cimetidina y él mismo puede inhibir metabolismo de la antipirina.

No hay requisitos especiales.

Perfore el tubo invirtiendo la tapa y atornillándolo para romper el sello del tubo. Aplique 3cm (1¼” aproximadamente) del gel en el área afectada. Frote el gel en la piel hasta que el gel desaparezca. Haz esto tres o cuatro veces al día. Para esguinces y distensiones musculares, debe comenzar a sentirse mejor en una semana. Si el dolor no ha disminuido después de una semana, informe a su farmacéutico o médico. Reemplace la tapa después del uso.

Lávese las manos después de cada aplicación a menos que sea la mano que está siendo tratada.