Ciblex

Asociado con la interrupción del tratamiento

Aproximadamente el 16% de los 453 pacientes que recibieron Ciblex (mirtazapina) comprimidos en ensayos clínicos controlados de 6 semanas de EE.UU. El tratamiento debido a una experiencia adversa, en comparación con el 7% de los 361 pacientes tratados con placebo en esos ensayos. Los acontecimientos más frecuentes (≥ 1%) asociados con la interrupción y considerados relacionados con el fármaco (es decir, aquellos acontecimientos asociados con la deserción escolar a un ritmo al menos dos veces mayor que el del placebo) se incluyen en la Tabla 2.

Tabla 2: Eventos adversos comunes asociados con la interrupción del tratamiento en ensayos de 6 semanas de ciblex en Estados Unidos

Eventos adversos comúnmente observados en ensayos clínicos controlados de EE.

Los acontecimientos adversos más frecuentemente observados asociados con el uso de Ciblex (mirtazapina) comprimidos (incidencia del 5% o mayor) y no observados a una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo (incidencia de Ciblex al menos el doble que con placebo) se enumeran en la Tabla 3.

Tabla 3: Eventos adversos emergentes de tratamiento común asociados con el uso de Ciblex en ensayos estadounidenses de 6 semanas

Eventos adversos que ocurren en una incidencia del 1% o más entre pacientes tratados con Ciblex

La Tabla 4 enumera los acontecimientos adversos que ocurrieron a una incidencia del 1% o más, y fueron frecuente En el grupo placebo, entre los pacientes tratados con Ciblex (mirtazapina) en comprimidos que participaron en ensayos a corto plazo controlados con placebo en los Estados Unidos en los que los pacientes se administraron en un rango de 5 a 60 mg/día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos 1 episodio de un evento en algún momento durante su tratamiento. Los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART.

El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores del fármaco y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada

Tabla 4: Incidencia de experiencias clínicas adversas* ( ≥ 1%) en estudios controlados a corto plazo en Estados Unidos

Cambios en el ECG

Se analizaron los electrocardiogramas para 338 pacientes que recibieron Ciblex (mirtazapina) tabletas y 261 pacientes que recibieron placebo en ensayos controlados con placebo de 6 semanas. No se observó una prolongación del QTc ≥ 500 mseg entre los pacientes tratados con mirtazapina, el cambio medio del QTc fue de 1,6 mseg para mirtazapina y de - 3,1 mseg para placebo. Mirtazapina se asoció con un aumento medio de la frecuencia cardíaca de 3,4 lpm, en comparación con 0,8 lpm para placebo. La importancia clínica de estos cambios es desconocida.

El efecto de Ciblex (mirtazapina) sobre el intervalo QTc se evaluó en un ensayo clínico aleatorizado con controles placebo y positivos (moxifloxacino) en los que participaron 54 voluntarios sanos mediante análisis de respuesta a la exposición. Este ensayo mostró una relación positiva entre las concentraciones de mirtazapina y la prolongación del intervalo QTc. Sin embargo, el grado de prolongación del intervalo QT observado con dosis de mirtazapina de 45 mg (terapéutica) y 75 mg (supratherapéutica) no se encontró en un nivel generalmente considerado clínicamente significativo.

Otros eventos adversos observados durante la evaluación de premarketing de Ciblex

Durante su evaluación previa a la comercialización, se administraron múltiples dosis de Ciblex (mirtazapina) tabletas a 2796 pacientes en ensayos clínicos. Las condiciones y la duración de la exposición a mirtazapina variaron enormemente e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios abiertos y doble ciego, estudios controlados y no controlados, estudios hospitalarios y ambulatorios, estudios de dosis fija y de titulación. Los investigadores clínicos registraron eventos adversos asociados con esta exposición utilizando terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos estandarizados

En las tabulaciones que siguen, los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART. Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción de los 2796 pacientes expuestos a múltiples dosis de Ciblex que experimentaron un evento del tipo citado en al menos 1 ocasión mientras recibían Ciblex. Se incluyen todos los eventos notificados, excepto aquellos ya enumerados en la Tabla 4, aquellas experiencias adversas subsumidas bajo términos COSTART que son demasiado generales o excesivamente específicos para ser poco informativos, y aquellos eventos para los que una causa de un medicamento fue muy remota

Es importante destacar que, aunque los eventos notificados ocurrieron durante el tratamiento con Ciblex, no fueron necesariamente causados por él.

Los eventos se clasifican adicionalmente por sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente Los eventos adversos son aquellos que ocurren en 1 o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes, frecuente Los eventos adversos son los que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes, Raro Los eventos son aquellos que ocurren en menos de 1/1000 pacientes. En esta lista solo aparecen aquellos eventos que aún no figuran en la Tabla 4. Los acontecimientos de gran importancia clínica también se describen en las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES.

Cuerpo como un todo: frecuente: malestar general, dolor abdominal, síndrome abdominal agudo, frecuente: escalofríos, fiebre, edema facial, úlcera, reacción de fotosensibilidad, rigidez del cuello, dolor de cuello, abdomen agrandado, Raro: celulitis, dolor en el pecho subernal.

Sistema cardiovascular: frecuente: hipertensión, vasodilatación, frecuente: angina de pecho, infarto de miocardio, bradicardia, extrasístoles ventriculares, síncope, migraña, hipotensión, Raro: arritmia auricular, bigemia, dolor de cabeza vascular, émbolo pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebitis, insuficiencia cardíaca izquierda.

Sistema digestivo: frecuente: vómitos, anorexia, frecuente: eructos, glositis, colecistitis, náuseas y vómitos, hemorragia de las encías, estomatitis, colitis, pruebas de función hepática anormales, Raro: decoloración de la lengua, estomatitis ulcerosa, agrandamiento de la glándula salival, aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pancreatitis, estomatitis aftosa, cirrosis hepática, gastritis, gastroenteritis, moniliasis oral, edema de la lengua.

Sistema endocrino: Raro: bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemático y linfático: Raro: linfadenopatía, leucopenia, petequia, anemia, trombocitopenia, linfocitosis, pancitopenia.

Trastornos metabólicos y nutricionales: frecuenteDescripción, frecuente: deshidratación, pérdida de peso, Raro: gota, aumento de SGOT, cicatrización anormal, aumento de la fosfatasa ácida, aumento de SGPT, diabetes mellitus, hiponatremia.

Sistema musculoesquelético: frecuente: miastenia, artralgia, frecuente: artritis, tenosinovitis, Raro: fractura patológica, fractura de osteoporosis, dolor óseo, miositis, rotura de tendones, artrosis, bursitis.

Sistema nervioso: frecuente: hipestesia, apatía, depresión, hipocinesia, vértigo, espasmos, agitación, ansiedad, amnesia, hipercinesia, parestesia, frecuente: ataxia, delirio, delirios, despersonalización, discinesia, síndrome extrapiramidal, aumento de la libido, coordinación anormal, disartria, alucinaciones, reacción maníaca, neurosis, distonía, hostilidad, aumento de los reflejos, labilidad emocional, euforia, reacción paranoide, Raro: afasia, nistagmo, acatisia (inquietud psicomotora), estupor, demencia, diplopía, drogodependencia, parálisis, convulsión de gran mal, hipotonía, mioclonía, depresión psicótica, síndrome de abstinencia, síndrome de serotonina.

Sistema respiratorio: frecuente: aumento de la tos, sinusitis, frecuente: epistaxis, bronquitis, asma, neumonía, Raro: asfixia, laringitis, neumotórax, hipo.

Piel y Apéndices: frecuente: prurito, erupción cutánea, frecuente: acné, dermatitis exfoliativa, piel seca, herpes simple, alopecia, Raro: urticaria, herpes zoster, hipertrofia cutánea, seborrea, úlcera cutánea.

Sentidos especiales: frecuente: dolor ocular, alteración de la acomodación, conjuntivitis, sordera, queratoconjuntivitis, trastorno de lagrimeo, glaucoma de ángulo cerrado, hiperacusia, dolor de oído, Raro: blefaritis, sordera transitoria parcial, otitis media, pérdida de sabor, parosmia.

Sistema Urogenital: frecuente: infección del tracto urinario, frecuente: cálculo renal, cistitis, disuria, incontinencia urinaria, retención urinaria, vaginitis, hematuria, dolor de mama, amenorrea, dismenorrea, leucorrea, impotencia, Raro: poliuria, uretritis, metrorragia, menorragia, eyaculación anormal, congestión mamaria, agrandamiento mamario, urgencia urinaria.

Otros eventos adversos observados durante la evaluación posterior a la comercialización de Ciblex

Los acontecimientos adversos notificados desde la introducción en el mercado, que estaban temporalmente (pero no necesariamente causalmente) relacionados con el tratamiento con mirtazapina, incluyen casos de la arritmia ventricular Torsades de Pointes. En la mayoría de estos casos, sin embargo, se implicaron fármacos concomitantes. También se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis bullosa, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica. También se han reportado aumentos en los niveles sanguíneos de creatina quinasa y rabdomiólisis.

Dependencia y abuso de drogas

Clase de sustancia controlada

Ciblex (mirtazapina) Las tabletas no son una sustancia controlada.

Dependencia física y psicológica

Las tabletas de Ciblex (mirtazapine) no se han estudiado sistemáticamente en animales o seres humanos para su potencial para el abuso, la tolerancia, o la dependencia física. Si bien los ensayos clínicos no revelaron ninguna tendencia a ningún comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada hasta qué punto un medicamento activo en el SNC será mal utilizado, desviado y / o abusado una vez comercializado. En consecuencia, se debe evaluar cuidadosamente a los pacientes para detectar antecedentes de abuso de drogas, y se debe observar estrechamente a estos pacientes para detectar signos de mal uso o abuso de Ciblex (e.g., desarrollo de tolerancia, incrementos de dosis, comportamiento de búsqueda de drogas)

Asociado con la interrupción del tratamiento

Aproximadamente el 16 por ciento de los 453 pacientes que recibieron REMERON® (mirtazapina) comprimidos en ensayos clínicos controlados de 6 semanas de EE.UU. El tratamiento debido a una experiencia adversa, en comparación con el 7 por ciento de los 361 pacientes tratados con placebo en esos ensayos. Los acontecimientos más frecuentes (≥ 1%) asociados con la interrupción y considerados relacionados con el fármaco (es decir, aquellos acontecimientos asociados con la deserción escolar a un ritmo al menos dos veces mayor que el del placebo) incluyeron:

Eventos adversos comunes asociados con la interrupción del tratamiento en ensayos REMERON® de 6 semanas

Eventos adversos comúnmente observados en ensayos clínicos controlados de EE.

Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de REMERON® (mirtazapina) Comprimidos (incidencia de 5% o mayor) y no observados a una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo (incidencia de REMERON® al menos el doble que para placebo) fueron:

Tratamiento común: eventos adversos emergentes asociados con el uso de REMERON® en ensayos estadounidenses de 6 semanas

Eventos adversos que ocurren en una incidencia del 1% o más entre pacientes tratados con REMERON®

La siguiente tabla enumera los eventos adversos que ocurrieron a una incidencia de 1% o más, y fueron más frecuentes que en el grupo placebo, entre los pacientes tratados con comprimidos REMERON® (mirtazapina) que participaron en ensayos controlados con placebo a corto plazo en los Estados Unidos en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 5-60 mg/día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos un episodio de un evento en algún momento durante su tratamiento. Los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART.

El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada

INCIDENCIA DE EXPERIENCIAS CLÍNICAS ADVERSAS¹ ( ≥ 1%) EN ESTUDIOS CONTROLADOS A CORTO PLAZO

¹Los eventos notificados por al menos el 1% de los pacientes tratados con REMERON® se incluyen, excepto los siguientes eventos que tuvieron una incidencia con placebo ≥ REMERON®: dolor de cabeza, infección, dolor, dolor de pecho, palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural, náuseas, dispesia, diarrea, flatulencia, insomnio, nerviosismo,disminución de la libido, hipertonía, faringitis, rinitis, sudoración, ambliopía, tinnitus, perversión del gusto.

Cambios en el ECG

Se analizaron los electrocardiogramas para 338 pacientes que recibieron REMERON® (mirtazapina) tabletas y 261 pacientes que recibieron placebo en ensayos controlados con placebo de 6 semanas. No se observó una prolongación del QTc ≥ 500 mseg entre los pacientes tratados con mirtazapina, el cambio medio del QTc fue de 1,6 mseg para mirtazapina y de -3,1 mseg para placebo. Mirtazapina se asoció con un aumento medio de la frecuencia cardíaca de 3,4 lpm, en comparación con 0,8 lpm para placebo. La importancia clínica de estos cambios es desconocida.

Otros eventos adversos observados durante la evaluación de premarketing de REMERON®

Durante su evaluación previa a la comercialización, se administraron múltiples dosis de REMERON® (mirtazapina) tabletas a 2796 pacientes en estudios clínicos. Las condiciones y la duración de la exposición a mirtazapina variaron enormemente e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios abiertos y doble ciego, estudios controlados y no controlados, estudios hospitalarios y ambulatorios, estudios de dosis fija y valoración. Los investigadores clínicos registraron eventos adversos asociados con esta exposición utilizando terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos estandarizados

En las tabulaciones que siguen, los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART. Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción de los 2796 pacientes expuestos a múltiples dosis de REMERON® que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían REMERON®. Se incluyen todos los eventos notificados, excepto aquellos ya enumerados en la tabla anterior, aquellas experiencias adversas subsumidas bajo términos COSTART que son demasiado generales o excesivamente específicos para ser poco informativos, y aquellos eventos para los que una causa de drogas fue muy remota

Es importante destacar que, aunque los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con REMERON®, no fueron necesariamente causados por él.

Los eventos se clasifican adicionalmente por sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: los eventos adversos frecuentes son los que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes, los eventos adversos infrecuentes son los que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes, los eventos raros son los que ocurrenaparecen aquellos eventos que aún no figuran en la tabla anterior. Los eventos de gran importancia clínica también se describen en el ADVERTENCIA y PRECAUCIONES apartado.

Cuerpo como un todo: frecuente: malestar, dolor abdominal, síndrome abdominal agudo, frecuente: escalofríos, fiebre, edema facial, úlcera, reacción de fotosensibilidad, rigidez del cuello, dolor de cuello, abdomen agrandado, Raro: celulitis, dolor en el pecho subernal.

Sistema cardiovascular: frecuente: hipertensión, vasodilatación, frecuente: angina de pecho, infarto de miocardio, bradicardia, extrasístoles ventriculares, síncope, migraña, hipotensión, Raro: arritmia auricular, bigemia, dolor de cabeza vascular, émbolo pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebitis, insuficiencia cardíaca izquierda.

Sistema digestivo: frecuente: vómitos, anorexia, frecuente: eructos, glositis, colecistitis, náuseas y vómitos, hemorragia de las encías, estomatitis, colitis, pruebas de función hepática anormales, Raro: decoloración de la lengua, estomatitis ulcerosa, agrandamiento de la glándula salival, aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pancreatitis, estomatitis aftosa, cirrosis hepática, gastritis, gastroenteritis, moniliasis oral, edema de la lengua.

Sistema endocrino: Raro: Bocio, hipotiroidismo.

Sistema hemático y linfático: Raro: linfadenopatía, leucopenia, petequia, anemia, trombocitopenia, linfocitosis, pancitopenia.

Trastornos metabólicos y nutricionales: frecuente: Sed, frecuente: deshidratación, pérdida de peso, Raro: Gota, aumento de SGOT, curación anormal, aumento de la fosfatasa ácida, aumento de SGPT, diabetes mellitus.

Sistema musculoesquelético: frecuente: miastenia, artralgia, frecuente: artritis, tenosinovitis, Raro: fractura patológica, fractura de osteoporosis, dolor óseo, miositis, ruptura del tendón, artosis, bursitis.

Sistema nervioso: frecuente: hipestesia, apatía, depresión, hipocinesia, vértigo, espasmos, agitación, ansiedad, amnesia, hipercinesia, parestesia, frecuente: ataxia, delirio, delirios, despersonalización, discinesia, síndrome extrapiramidal, aumento de la libido, coordinación anormal, disartria, alucinaciones, reacción maníaca, neurosis, distonía, hostilidad, reflejos aumentados, labilidad emocional, euforia, reacción paranoide, Raro: El nombre de la página de inicio de esta publicación contiene información sobre el nombre de la página de inicio y la dirección de correo electrónico.

Sistema respiratorio: frecuente: aumento de la tos, sinusitis, frecuente: epistaxis, bronquitis, asma, neumonía, Raro: Asfixia, laringitis, neumotórax, hipo.

Piel y Apéndices: frecuente: prurito, erupción, frecuente: acné, dermatitis exfoliativa, piel seca, herpes simple, alopecia, Raro: urticaria, herpes zoster, hipertrofia de la piel, seborrea, úlcera de la piel.

Sentidos especiales: frecuente: dolor de ojos, anormalidad de alojamiento, conjuntivitis, sordera, queratoconjuntivitis, trastorno de lagrimeo, glaucoma, hiperacusia, dolor de oído, Raro: blefaritis, sordera transitoria parcial, otitis media, pérdida del gusto, parosmia.

Sistema Urogenital: frecuente: infección del tracto urinario, frecuente: cálculo renal, cistitis, disuria, incontinencia urinaria, retención urinaria, vaginitis, hematuria, dolor de mama, amenorrea, dismenorrea, leucorrea, impotencia, Raro: poliuria, uretritis, metrorragia, menorragia, eyaculación normal, congestión mamaria, agrandamiento mamario, urgencia urinaria.

Otros eventos adversos observados durante la evaluación posterior a la comercialización de REMERON®

Los acontecimientos adversos notificados desde la introducción en el mercado, que estaban temporalmente (pero no necesariamente causalmente) relacionados con la terapia con mirtazapina, incluyen cuatro casos de la arritmia ventricular torsades de pointes. En tres de los cuatro casos, sin embargo, se implicaron fármacos concomitantes. Todos los pacientes se recuperaron.

Dependencia y abuso de drogas

Clase de sustancia controlada

REMERONSolTab® (mirtazapina) Las tabletas de desintegración oral no son una sustancia controlada.

Dependencia física y psicológica

REMERONSolTab® (mirtazapina) Las tabletas de desintegración oral no se han estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de abuso, tolerancia o dependencia física. Si bien los ensayos clínicos no revelaron ninguna tendencia a ningún comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada hasta qué punto un medicamento activo en el SNC será mal utilizado, desviado y / o abusado una vez comercializado. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para detectar antecedentes de abuso de drogas, y dichos pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de uso indebido o abuso de REMERONSolTab® (mirtazapina) (e.g., desarrollo de tolerancia, incrementos de dosis, comportamiento de búsqueda de drogas)

Experiencia humana

Existe una experiencia muy limitada con la sobredosis de Ciblex (mirtazapina) Tablets. En estudios clínicos previos a la comercialización, hubo 8 informes de sobredosis de Ciblex solo o en combinación con otros agentes farmacológicos. La única muerte por sobredosis de drogas notificada mientras tomaba Ciblex fue en combinación con amitriptilina y clorprotixeno en un estudio clínico no estadounidense. Según los niveles plasmáticos, la dosis de Ciblex tomada fue de 30 a 45 mg, mientras que los niveles plasmáticos de amitriptilina y clorprotixeno se encontraron a niveles tóxicos. Todos los demás casos de sobredosis previos a la comercialización resultaron en una recuperación completa. Los signos y síntomas notificados en asociación con sobredosis incluyeron desorientación, somnolencia, alteración de la memoria y taquicardia. No hubo informes de anomalías en el ECG, coma o convulsiones después de una sobredosis con Ciblex solo

Sin embargo, según los informes posteriores a la comercialización, existe la posibilidad de resultados más graves (incluidas las muertes) a dosis mucho más altas que la dosis terapéutica, especialmente con sobredosis mixtas. En estos casos, también se han notificado prolongación del intervalo QT y Torsades de Pointes (ver INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS y REACCIONES ADVERSAS apartado).

Manejo de sobredosis

El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier medicamento eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Asegurar una vía aérea adecuada, oxigenación y ventilación. Monitoree los parámetros del ECG (incluido el ritmo cardíaco) y los signos vitales. También se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas. No se recomienda la inducción de emesis. Si es necesario, puede indicarse un lavado gástrico con un tubo orogástrico de ánima grande con una protección adecuada de las vías respiratorias si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. Se debe administrar carbón activado. No hay experiencia con el uso de diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión de intercambio en el tratamiento de la sobredosis de mirtazapina. No se conocen antídotos específicos para la mirtazapina

En el manejo de la sobredosis, considere la posibilidad de participación de múltiples medicamentos. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono de los centros certificados de control de intoxicaciones están listados en Referencia del escritorio (PDR).

Experiencia humana

Existe una experiencia muy limitada con la sobredosis de tabletas de desintegración oral REMERONSolTab® (mirtazapina). En estudios clínicos previos a la comercialización, hubo ocho informes de sobredosis de REMERON® solo o en combinación con otros agentes farmacológicos. La única muerte por sobredosis de drogas notificada mientras tomaba REMERON® fue en combinación con amitriptilina y clorprotixeno en un estudio clínico no estadounidense. Según los niveles plasmáticos, la dosis de REMERON® tomada fue de 30-45 mg, mientras que los niveles plasmáticos de amitriptilina y clorprotixeno se encontraron en niveles tóxicos. Todos los demás casos de sobredosis previos a la comercialización resultaron en una recuperación completa. Los signos y síntomas notificados en asociación con sobredosis incluyeron desorientación, somnolencia, alteración de la memoria y taquicardia. No hubo informes de anomalías en el ECG, coma o convulsiones después de una sobredosis con REMERON® solo

Manejo de sobredosis

El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier medicamento eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Asegurar una vía aérea adecuada, oxigenación y ventilación. Monitorear el ritmo cardíaco y los signos vitales. También se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas. No se recomienda la inducción de emesis. Si es necesario, puede indicarse un lavado gástrico con un tubo orogástrico de ánima grande con una protección adecuada de las vías respiratorias si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. Debido a la rápida desintegración de REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral, es posible que los fragmentos de pastillas no aparezcan en el contenido gástrico obtenido con lavado

Se debe administrar carbón activado. No hay experiencia con el uso de diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión de intercambio en el tratamiento de la sobredosis de mirtazapina. No se conocen antídotos específicos para la mirtazapina.

En el manejo de la sobredosis, considere la posibilidad de participación de múltiples medicamentos. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono de los centros certificados de control de intoxicaciones se Referencia del escritorio de los médicos (PDR).

El mecanismo de acción de Ciblex (mirtazapine) tabletas, como con otras medicinas eficaces en el tratamiento del desorden depresivo mayor, es desconocido.

La evidencia obtenida en estudios preclínicos sugiere que la mirtazapina mejora la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central. Estos estudios han demostrado que la mirtazapina actúa como un antagonista en α2 presináptica central - autorreceptores inhibidores adrenérgicos y heterorreceptores, una acción que se postula para dar lugar a un aumento de la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central.

La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores 5-HT2 y 5-HT3. Mirtazapine no tiene afinidad significativa para los receptores 5-HT1A y 5-HT1B.

La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores de histamina (H1), una propiedad que puede explicar sus prominentes efectos sedantes.

Mirtazapina es un antagonista α-adrenérgico periférico moderado, una propiedad que puede explicar la hipotensión ortostática ocasional reportada en asociación con su uso.

La mirtazapina es un antagonista moderado en los receptores muscarínicos, una propiedad que puede explicar la incidencia relativamente baja de efectos secundarios anticolinérgicos asociados con su uso.

El mecanismo de acción de REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral, como con otros medicamentos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, es desconocido.

La evidencia obtenida en estudios preclínicos sugiere que la mirtazapina mejora la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central. Estos estudios han demostrado que la mirtazapina actúa como antagonista de los autorreceptores inhibidores adrenérgicos α2 presinápticos centrales y los heterorreceptores, una acción que se postula para dar lugar a un aumento de la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central.

La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores 5-HT2 y 5-HT3. Mirtazapine no tiene afinidad significativa para el 5-HT_1A y 5-HT_1B receptor.

La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores de histamina (H1), una propiedad que puede explicar sus prominentes efectos sedantes.

La mirtazapina es un antagonista adrenérgico α1 periférico moderado, una propiedad que puede explicar la hipotensión ortostática ocasional notificada en asociación con su uso.

La mirtazapina es un antagonista moderado en los receptores muscarínicos, una propiedad que puede explicar la incidencia relativamente baja de efectos secundarios anticolinérgicos asociados con su uso.

Carrera

No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la raza sobre la farmacocinética de Ciblex.

Insuficiencia Renal

La disposición de mirtazapina se estudió en pacientes con diversos grados de función renal. La eliminación de mirtazapina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento corporal total de mirtazapina se redujo aproximadamente en un 30% en pacientes con insuficiencia renal moderada (Clcr=11 - 39 ml/min/1,73 m²) y aproximadamente en un 50% en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr= < 10 ml/min/1,73 m²) en comparación con pacientes normales. Se indica precaución al administrar Ciblex a pacientes con función renal comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Insuficiencia hepática

Después de una dosis oral única de 15 mg de Ciblex, el aclaramiento oral de mirtazapina disminuyó aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con los sujetos con función hepática normal. Se indica precaución al administrar Ciblex a pacientes con función hepática comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Ensayos clínicos que muestran eficacia

La eficacia de las tabletas de Ciblex (mirtazapina) como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en 4 ensayos controlados con placebo de 6 semanas en pacientes ambulatorios adultos que cumplían con los criterios DSM-III para el trastorno depresivo mayor. Los pacientes fueron ajustados con mirtazapina desde un rango de dosis de 5 mg hasta 35 mg/día. En general, estos estudios demostraron que la mirtazapina es superior al placebo en al menos 3 de las siguientes 4 medidas: puntaje total de la Escala de Clasificación de Depresión de Hamilton (HDRS) de 21 ítems, puntaje de humor deprimido de HDRS, puntaje de gravedad CGI y Escala de Clasificación de Depresión de Montgomery y Asberg (MADRS). También se encontró la superioridad de la mirtazapina sobre el placebo para ciertos factores del HDRS, incluidos el factor de ansiedad / somatización y el factor de alteración del sueño. La dosis media de mirtazapina para los pacientes que completaron estos 4 estudios osciló entre 21 y 32 mg/día. Un quinto estudio de diseño similar utilizó una dosis más alta (hasta 50 mg) por día y también mostró eficacia

El examen de los subgrupos de edad y sexo de la población no reveló ninguna respuesta diferencial sobre la base de estos subgrupos.

En un estudio a más largo plazo, los pacientes que cumplieron con criterios (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor que habían respondido durante las primeras 8 a 12 semanas de tratamiento agudo con Ciblex fueron aleatorizados a la continuación de Ciblex o placebo durante hasta 40 semanas de observación para la recaída. La respuesta durante la fase abierta se definió como haber alcanzado una puntuación total de HAM-D 17 de ≤ 8 y una puntuación de CGI-Improvement de 1 o 2 en 2 visitas consecutivas a partir de la semana 6 de las 8 a 12 semanas en la fase abierta del estudio. La recaída durante la fase doble ciego fue determinada por los investigadores individuales. Los pacientes que recibieron tratamiento continuado con Ciblex experimentaron tasas de recaída significativamente más bajas durante las siguientes 40 semanas en comparación con los que recibieron placebo. Este patrón se demostró tanto en pacientes masculinos como femeninos

Carrera

No ha habido estudios clínicos para evaluar el efecto de la raza en la farmacocinética de REMERONSolTab® (mirtazapina).

Insuficiencia Renal

La disposición de mirtazapina se estudió en pacientes con diversos grados de función renal. La eliminación de mirtazapina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento corporal total de mirtazapina se redujo aproximadamente un 30% en pacientes con moderada (Clcr = 11-39 ml/min/1,73 m²(Clcr = < 10 ml/min/1,73 m) y aproximadamente el 50% en pacientes con²) insuficiencia renal en comparación con sujetos normales. Se indica precaución al administrar REMERONSolTab® (mirtazapina) a pacientes con función renal comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Insuficiencia hepática

Después de una dosis oral única de 15 mg de REMERON®, el aclaramiento oral de mirtazapina disminuyó aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con los sujetos con función hepática normal. Se indica precaución al administrar REMERONSolTab® (mirtazapina) a pacientes con función hepática comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Ensayos clínicos que muestran eficacia

La eficacia de las tabletas REMERON® (mirtazapina) como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en cuatro ensayos controlados con placebo de 6 semanas en pacientes ambulatorios adultos que cumplían con los criterios DSM-III para el trastorno depresivo mayor. Los pacientes fueron ajustados con mirtazapina desde un rango de dosis de 5 mg hasta 35 mg/día. En general, estos estudios demostraron que la mirtazapina es superior al placebo en al menos tres de las siguientes cuatro medidas: puntaje total de la Escala de Clasificación de Depresión de Hamilton (HDRS) de 21 ítems, puntaje de estado de ánimo deprimido de HDRS, puntaje de gravedad CGI y Escala de Clasificación de Depresión de Montgomery y Asberg (MADRS). También se encontró la superioridad de la mirtazapina sobre el placebo para ciertos factores del HDRS, incluidos el factor de ansiedad / somatización y el factor de alteración del sueño. La dosis media de mirtazapina para los pacientes que completaron estos cuatro estudios osciló entre 21 y 32 mg/día. Un quinto estudio de diseño similar utilizó una dosis más alta (hasta 50 mg) por día y también mostró eficacia

El examen de los subgrupos de edad y sexo de la población no reveló ninguna respuesta diferencial sobre la base de estos subgrupos.

En un estudio a más largo plazo, los pacientes que cumplieron con los criterios (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor que habían respondido durante las primeras 8-12 semanas de tratamiento agudo con REMERON® fueron aleatorizados a la continuación de REMERON® o placebo durante hasta 40 semanas de observación para la recaída. La respuesta durante la fase abierta se definió como haber alcanzado una puntuación total HAM-D 17 de ≤ 8 y una puntuación de mejora CGI de 1 o 2 en dos visitas consecutivas a partir de la semana 6 de las 8-12 semanas en la fase abierta del estudio. La recaída durante la fase doble ciego fue determinada por los investigadores individuales. Los pacientes que recibieron tratamiento continuado con REMERON® experimentaron tasas de recaída significativamente más bajas durante las siguientes 40 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo. Este patrón se demostró tanto en pacientes masculinos como femeninos