Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Top 20 medicamentos con el mismo uso:
Cablex
Mirtazapina
Ciblex (mirtazapina) Las tabletas están indicadas para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
La eficacia de Ciblex en el tratamiento del trastorno depresivo mayor se estableció en ensayos controlados de 6 semanas de pacientes ambulatorios cuyos diagnósticos correspondían más estrechamente al Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales - 3ª edición (DSM-III) categoría de trastorno depresivo mayor (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un estado de ánimo deprimido o disfórico prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) que generalmente interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos 5 de los siguientes 9 síntomas: estado de ánimo deprimido, pérdida de interés en actividades habituales,cambioSignificativo en el peso y / o apetito, insomnio o hipersomnia,
La eficacia de Ciblex en pacientes deprimidos hospitalizados no se ha estudiado adecuadamente.
La eficacia de Ciblex en el mantenimiento de una respuesta en pacientes con trastorno depresivo mayor durante un máximo de 40 semanas después de 8 a 12 semanas de tratamiento abierto inicial se demostró en un ensayo controlado por el lugar. Sin embargo, el médico que elige usar Ciblex durante períodos prolongados debe volver a evaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
REMERONSolTab® (mirtazapina) Las tabletas de desintegración oral están indicadas para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.
La eficacia de REMERON® (mirtazapina) tabletas en el tratamiento del trastorno depresivo mayor se estableció en ensayos controlados de seis semanas de pacientes ambulatorios cuyos diagnósticos correspondían más estrechamente al Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales - 3ª edición (DSM-III) categoría de trastorno depresivo mayor (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un estado de ánimo deprimido o disfórico prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) que generalmente interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos cinco de los siguientes nueve síntomas: estado de ánimo deprimido, pérdida de interés en actividadeshabituales,cambio significativo en el peso y / o apetito, insomnio o hipersomnia,
La efectividad de REMERONSolTab® (mirtazapina) en pacientes deprimidos hospitalizados no se ha estudiado adecuadamente.
La eficacia de REMERON® para mantener una respuesta en pacientes con trastorno depresivo mayor durante hasta 40 semanas después de 8-12 semanas de tratamiento abierto inicial se demostró en un ensayo controlado con placebo. Sin embargo, el médico que elige usar REMERON® durante períodos prolongados debe volver a evaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Tratamiento inicial
La dosis inicial recomendada para los comprimidos de Ciblex (mirtazapina) es de 15 mg/día, administrada en una sola dosis, preferiblemente por la noche antes de dormir. En los ensayos clínicos controlados que establecieron la eficacia de Ciblex en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el rango de dosis efectivo fue generalmente de 15 a 45 mg/día. Si bien la relación entre la dosis y la respuesta satisfactoria en el tratamiento del trastorno depresivo mayor para Ciblex no se ha explorado adecuadamente, los pacientes que no responden a la dosis inicial de 15 mg pueden beneficiarse de aumentos de dosis hasta un máximo de 45 mg / día. Ciblex tiene una semivida de eliminación de aproximadamente 20 a 40 horas, por lo tanto, no se deben realizar cambios de dosis a intervalos de menos de 1 a 2 semanas para permitir tiempo suficiente para la evaluación de la respuesta terapéutica a una dosis determinada
Ancianos y pacientes con deterioro renal o hepático
El aclaramiento de mirtazapina se reduce en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada a grave. En consecuencia, el médico debe ser consciente de que los niveles plasmáticos de mirtazapina pueden aumentar en estos grupos de pacientes, en comparación con los niveles observados en adultos más jóvenes sin insuficiencia renal o hepática (ver PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Mantenimiento/tratamiento extendido
En general, se acuerda que los episodios agudos de depresión requieren varios meses o más de terapia farmacológica sostenida más allá de la respuesta al episodio agudo. La evaluación sistemática de Ciblex (mirtazapina) comprimidos ha demostrado que su eficacia en el trastorno depresivo mayor se mantiene durante períodos de hasta 40 semanas después de 8 a 12 semanas de tratamiento inicial a una dosis de 15 a 45 mg / día (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Sobre la base de estos datos limitados, se desconoce si la dosis de Ciblex necesaria para el tratamiento de mantenimiento es idéntica a la dosis necesaria para lograr una respuesta inicial. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento.
Cambio de un paciente a o de un inhibidor de la monoamina oxidasa (MAOI) destinado a tratar trastornos psiquiátricos
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos y el inicio del tratamiento con Ciblex (mirtazapina) tabletas. Por el contrario, se deben permitir al menos 14 días después de suspender Ciblex antes de comenzar una IMAO destinada a tratar trastornos psiquiátricos (ver CONTRAINDICACIONES).
Uso de Ciblex con otros IMAO, como Linezolid o azul de metileno
No empiece Ciblex en un paciente que esté siendo tratado con linezolid o azul de metileno intravenoso porque existe un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. En un paciente que requiere un tratamiento más urgente de una afección psiquiátrica, se deben considerar otras intervenciones, incluida la hospitalización (ver CONTRAINDICACIONES).
En algunos casos, un paciente que ya recibe terapia con Ciblex puede requerir tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno intravenoso. Si no se dispone de alternativas aceptables al tratamiento con linezolid o con azul de metileno intravenoso y se considera que los beneficios potenciales del tratamiento con linezolid o con azul de metileno intravenoso superan los riesgos del síndrome serotoninérgico en un paciente en particular, se debe suspender con prontitud Ciblex y se puede administrar linezolid o azul de metileno intravenoso. El paciente debe ser monitoreado para detectar síntomas del síndrome serotoninérgico durante 2 semanas o hasta 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso, lo que ocurra primero. El tratamiento con Ciblex puede reanudarse 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno intravenoso (ver ADVERTENCIA).
No está claro el riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (como comprimidos orales o por inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg/kg con Ciblex. El médico debe, sin embargo, ser consciente de la posibilidad de síntomas emergentes del síndrome serotoninérgico con tal uso (ver ADVERTENCIA).
Interrupción del tratamiento con Ciblex
Se han notificado síntomas asociados con la interrupción o reducción de la dosis de Ciblex Tablets. Se debe controlar a los pacientes para detectar estos y otros síntomas al interrumpir el tratamiento o durante la reducción de la dosis. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis durante varias semanas, en lugar de un cese brusco. Si aparecen síntomas intolerables después de una disminución de la dosis o tras la interrupción del tratamiento, la titulación de la dosis debe controlarse sobre la base de la respuesta clínica del paciente (ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS).
Información para pacientes
Se debe advertir a los pacientes que tomar Ciblex puede causar una dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, se puede tratar definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles de cerrar el ángulo y someterse a un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía), si son susceptibles.
Tratamiento inicial
La dosis inicial recomendada para REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral es de 15 mg / día, administrado en una sola dosis, preferiblemente por la noche antes de dormir. En los ensayos clínicos controlados que establecieron la eficacia de REMERON® en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, el rango de dosis efectivo fue generalmente de 15-45 mg / día. Si bien la relación entre la dosis y la respuesta satisfactoria en el tratamiento del trastorno depresivo mayor para REMERON® no se ha explorado adecuadamente, los pacientes que no responden a la dosis inicial de 15 mg pueden beneficiarse de aumentos de dosis hasta un máximo de 45 mg / día. REMERON® tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 20-40 horas, por lo tanto, los cambios de dosis no deben realizarse a intervalos de menos de una a dos semanas para permitir tiempo suficiente para la evaluación de la respuesta terapéutica a una dosis determinada
Administración de REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral
Se debe indicar a los pacientes que abran el blíster de comprimidos con las manos secas y que coloquen el comprimido en la lengua. El comprimido debe usarse inmediatamente después de retirarse de su ampolla, una vez retirado, no se puede almacenar. REMERONSolTab® (mirtazapina) Los comprimidos de desintegración oral se desintegrarán rápidamente en la lengua y se pueden tragar con saliva. No se necesita agua para tomar la tableta. Los pacientes no deben intentar dividir la tableta.
Ancianos y pacientes con deterioro renal o hepático
El aclaramiento de mirtazapina se reduce en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática moderada a grave. En consecuencia, el médico debe ser consciente de que los niveles plasmáticos de mirtazapina pueden aumentar en estos grupos de pacientes, en comparación con los niveles observados en adultos más jóvenes sin insuficiencia renal o hepática (ver PRECAUCIONES y FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Mantenimiento/tratamiento extendido
En general, se acuerda que los episodios agudos de depresión requieren varios meses o más de terapia farmacológica sostenida más allá de la respuesta al episodio agudo. La evaluación sistemática de REMERON® (mirtazapina) ha demostrado que su eficacia en el trastorno depresivo mayor se mantiene durante períodos de hasta 40 semanas después de 8-12 semanas de tratamiento inicial a una dosis de 15-45 mg / día (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Sobre la base de estos datos limitados, se desconoce si la dosis de REMERON® necesaria para el tratamiento de mantenimiento es idéntica a la dosis necesaria para lograr una respuesta inicial. Los pacientes deben ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis adecuada para dicho tratamiento.
Cambio de pacientes a o desde un inhibidor de la monoamina oxidasa
Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de una IMAO y el inicio del tratamiento con REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral. Además, se deben permitir al menos 14 días después de suspender REMERONSolTab® (mirtazapina) antes de comenzar una IMAO.
Hipersensibilidad
Ciblex (mirtazapina) Las tabletas están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida a la mirtazapina o a cualquiera de los excipientes.
Inhibidores de la monoamina oxidasa
El uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) destinados a tratar trastornos psiquiátricos con Ciblex Tablets o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con Ciblex está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico. También está contraindicado el uso de Ciblex dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de una IMAO destinada a tratar trastornos psiquiátricos (ver ADVERTENCIA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
El inicio de Ciblex en un paciente que está siendo tratado con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso también está contraindicado debido a un mayor riesgo de síndrome serotoninérgico (ver ADVERTENCIA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
REMERONSolTab® (mirtazapina) Las tabletas de desintegración oral están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida a la mirtazapina.
ADVERTENCIA
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén tomando o no medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión (MDD) o cambios inusuales en el comportamiento, estén tomando o no medicamentos antidepresivos,(MDD) o cambios inusuales en el comportamiento, estén tomando o no medicamentos antidepresivos,Signativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y algunos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos puedan tener un papel en la inducción del empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis agrupados de ensayos a corto plazo controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 18 - 24) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años, hubo una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos de 65 años y mayores
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con TMD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Las diferencias de riesgo (fármaco vs. placebo), sin embargo, fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por 1000 pacientes tratados) se presentan en la Tabla 1
Bienvenido
Rango de edad | Diferencia entre drogas y placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados |
Incrementos en comparación con Placebo | |
< 18 | 14 casos adicionales |
18-24 | 5 casos adicionales |
Disminuye en comparación con Placebo | |
25-64 | 1 menos caso |
≥ 65 | 6 casos menos |
No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de la droga sobre el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un tratamiento farmacológico, o en momentos de cambios de dosis, aumentos o disminuciones.
Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, se han notificado en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tantopsiquiátricascomo no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidalidad emergente.
Se debe considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la interrupción de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando emergente suicidio o síntomas que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión o suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, de iniciopuede ser una parte de los síntomas presentes del paciente.
Las familias y cuidados de pacientes tratados con antidepresivos por trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritosanteriormente,asícomo la aparición de suicidio, e informar de tales síntomas inmediatamente a los. Este monitoreo debe incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores. Las recetas para Ciblex (mirtazapina) Los comprimidos deben escribirse para la cantidad más pequeña de comprimidos consistente con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis
Pacientes de detección para el trastorno bipolar
Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, dicho examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que las tabletas de Ciblex (mirtazapina) no están aprobadas para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar
Agranulocitosis
En ensayos clínicos previos a la comercialización, 2 (1 con síndrome de Sjögren) de 2796 pacientes tratados con Ciblex (mirtazapina) tabletas desarrollaron agranulocitosis [recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 500 / mm³ con signos y síntomas asociados, e.g., fiebre, infección, etc.] y un tercer paciente desarrolló neutropenia grave (RAN < 500/mm³ sin ningún síntoma asociado). Para estos 3 pacientes, se detectó la aparición de neutropenia grave en los días 61, 9 y 14 del tratamiento, respectivamente. Los 3 pacientes se recuperaron después de que Ciblex fue rematado. Estos 3 casos producen una incidencia bruta de neutropenia grave (con o sin infección asociada) de aproximadamente 1.1 por cada mil pacientes expuestos, con un intervalo de confianza muy amplio del 95%, i.e., 2.2 casos por 10.Acerca de.1 casos por 1000. Si un paciente desarrolla dolor de garganta, fiebre, estomatitis u otros signos de infección, junto con un recuento bajo de glóbulos blancos, se debe interrumpir el tratamiento con Ciblex y se debe controlar de cerca al paciente
Síndrome de serotonina
El desarrollo de un síndrome serotonin potencialmente mortal se ha notificado con SNRIs y SSRIs, incluyendo Ciblex, solo pero particularmente con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona y hierba de San Juan), y con medicamentos que perjudican el metabolismodela serotonina (en particular, IMAO, ambos destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros,
Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (por ejemplo, temblor,LosSíntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico.
El uso concomitante de Ciblex con IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos está contraindicado. Ciblex tampoco debe iniciarse en un paciente que esté siendo tratado con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso. Todos los informes con azul de metileno que proporcionaron información sobre la vía de administración implicaron administración intravenosa en el rango de dosis de 1 mg/kg a 8 mg/kg. Ningún informe involucró la administración de azul de metileno por otras vías (como tabletas orales o inyección de tejido local) o a dosis más bajas. Puede haber circunstancias en las que sea necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso en un paciente que toma Ciblex. Ciblex debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento con la IMAO (ver CONTRAINDICACIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Si el uso concomitante de Ciblex con otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano y hierba de San Juan, está clínicamente justificado, tenga en cuenta un potencial aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente durante el inicio del tratamiento yelaumento de la dosis.
El tratamiento con Ciblex y cualquier agente serotoninérgico concomitante debe interrumpirse inmediatamente si se producen los acontecimientos anteriores y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo.
Glaucoma de ángulo de cierre
La dilatación pupilar que se produce después del uso de muchos fármacos antidepresivos, incluido Ciblex, puede desencadenar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patentada.
QT Prolongación y Torsades de Pointes
El efecto de Ciblex (mirtazapina) en el intervalo QTc se evaluó en un ensayo clínico aleatorizado con controles placebo y positivos (moxifloxacino) en los que participaron 54 voluntarios sanos mediante análisis de respuesta a la exposición. Este ensayo mostró una relación positiva entre las concentraciones de mirtazapina y la prolongación del intervalo QTc. Sin embargo, el grado de prolongación del intervalo QT observado con dosis de mirtazapina de 45 mg (terapéutica) y 75 mg (supratherapéutica) no se encontraba en un nivel generalmente considerado clínicamente significativo. Durante el uso posterior a la comercialización de mirtazapina, se han notificado casos de prolongación del intervalo QT, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular y muerte súbita (ver REACCIONES ADVERSAS). La mayoría de las notificaciones ocurrieron en asociación con sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluido el uso concomitante de medicamentos prolongadores del intervalo QTc (ver INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS y SOBREDOSIS apartado). Se debe tener precaución cuando se prescribe Ciblex en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, y en el uso concomitante con otros medicamentos que se cree prolongan el intervalo QTc.
PRECAUCIONES
General
Síntomas de interrupción
Ha habido informes de reacciones adversas sobre la interrupción de Ciblex (mirtazapina) Comprimidos (particularmente cuando abrupto), incluyendo pero no limitado a los siguientes: mareos, sueños anormales, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensaciones de choque eléctrico), agitación, ansiedad, fatiga, confusión, dolor decabeza,temblor, náusea, vómitos y sudoración, u otros síntomas que pueden ser de importancia clínica. La mayoría de los casos reportados son leves y autolimitados. A pesar de que se han informado como reacciones adversas, se debe tener en cuenta que estos síntomas pueden estar relacionados con la enfermedad subyacente
Los pacientes que actualmente toman Ciblex NO deben interrumpir el tratamiento abruptamente, debido al riesgo de síntomas de interrupción. En el momento en que se toma una decisión médica de suspender el tratamiento con Ciblex, se recomienda una reducción gradual de la dosis, en lugar de un cese brusco.
Akathisia / inquietud psicomotora
El uso de antidepresivos se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y necesidad de moverse, a menudo acompañada de una incapacidad para sentarse o quedarse quieto. Es más probable que esto ocurra dentro de las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.
Hiponatremia
La hiponatremia se ha reportado muy RaroCon el uso de mirtazapina. Se debe tener precaución en pacientes en riesgo, como pacientes de edad avanzada o pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que se sabe que causan hiponatremia.
Somnolencia
En estudios controlados por los Estados Unidos, se notificó somnolencia en el 54% de los pacientes tratados con Ciblex (mirtazapina) comprimidos, en comparación con el 18% para el placebo y el 60% para la amitriptilina. En estos estudios, la somnolencia dio lugar a la interrupción del 10,4% de los pacientes tratados con Ciblex, en comparación con el 2,2% del placebo. No está claro si la tolerancia se desarrolla o no a los efectos somnolentes de Ciblex. Debido a los efectos potencialmente significativos de Ciblex en el deterioro del rendimiento, se debe advertir a los pacientes sobre la participación en actividades que requieren estado de alerta hasta que hayan podido evaluar el efecto del fármaco en su propio rendimiento psicomotor (ver INFORMACIÓN DEL PACIENTE).
Mareos
En estudios controlados por los Estados Unidos, se notificaron mareos en el 7% de los pacientes tratados con Ciblex, en comparación con el 3% para el placebo y el 14% para la amitriptilina. No está claro si se desarrolla o no tolerancia al mareo observado en asociación con el uso de Ciblex.
Aumento del apetito / aumento de peso
En estudios controlados por los Estados Unidos, se notificó un aumento del apetito en el 17% de los pacientes tratados con Ciblex, en comparación con el 2% para el placebo y el 6% para la amitriptilina. En estos mismos ensayos, se notificó un aumento de peso de ≥ 7% del peso corporal en 7.5% de los pacientes tratados con mirtazapina, en comparación con 0% para placebo y 5% de los pacientes tratados con mirtazapina.9% para amitriptilina. En un grupo de estudios estadounidenses previos a la comercialización, incluidos muchos pacientes para tratamiento abierto a largo plazo, el 8% de los pacientes que recibieron Ciblex suspendieron el aumento de peso. En un ensayo clínico pediátrico de 8 semanas de duración con dosis entre 15 y 45 mg/día, el 49% de los pacientes tratados con Ciblex tuvieron un aumento de peso de al menos 7%, en comparación con 5.7% de los pacientes tratados con placebo (ver PRECAUCIONES: Uso pediátrico).
Colesterol / triglicéridos
En estudios controlados por los Estados Unidos, se observaron aumentos del colesterol no ayunante a ≥ 20% por encima de los límites superiores de lo normal en el 15% de los pacientes tratados con Ciblex, en comparación con el 7% para el placebo y el 8% para la amitriptilina. En estos mismos estudios, se observaron aumentos de triglicéridos no ayunantes a ≥ 500 mg/dL en el 6% de los pacientes tratados con mirtazapina, en comparación con el 3% para el placebo y el 3% para la amitriptilina.
Elevaciones de la transaminasa
Se observaron elevaciones clínicamente significativas de ALT (SGPT) ( ≥ 3 veces el límite superior del rango normal) en el 2,0% (8/424) de los pacientes expuestos a Ciblex en un grupo de ensayos controlados a corto plazo en los Estados Unidos, en comparación con el 0,3% (1/328) de los pacientes con placebo y el 2,0% (3/181) de lospacientesde ALT no desarrollaron signos o síntomas asociados con la función hepática comprometida. Mientras que algunos pacientes fueron interrumpidos por los aumentos de ALT, en otros casos, los niveles enzimáticos volvieron a la normalidad a pesar de la continuación del tratamiento con Ciblex. Ciblex debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Activación de la manía / hipomanía
Se produjo manía/hipomanía en aproximadamente el 0,2% (3/1299 pacientes) de los pacientes tratados con Ciblex en estudios estadounidenses. Aunque la incidencia de manía/hipomanía fue muy baja durante el tratamiento con mirtazapina, se debe utilizar con cuidado en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía.
Convulsiones
En ensayos clínicos previos a la comercialización, solo se notificó 1 convulsión entre los 2796 pacientes estadounidenses y no estadounidenses tratados con Ciblex. Sin embargo, no se han realizado estudios controlados en pacientes con antecedentes de convulsiones. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se usa mirtazapina en estos pacientes.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante
La experiencia clínica con Ciblex en pacientes con enfermedad sistémica concomitante es limitada. En consecuencia, es aconsejable tener cuidado al prescribir mirtazapina para pacientes con enfermedades o afecciones que afectan el metabolismo o las respuestas hemodinámicas.
Ciblex no se ha evaluado ni utilizado sistemáticamente en ningún grado apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio u otra enfermedad cardíaca significativa. Ciblex se asoció con hipotensión ortostática significativa en los primeros ensayos de farmacología clínica con voluntarios normales. La hipotensión ortostática fue frecuenteSe observó mucho en ensayos clínicos con pacientes deprimidos. Ciblex debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular conocida que podría verse exacerbada por hipotensión (historia de infarto de miocardio, angina de pecho o accidente cerebrovascular isquémico) y afecciones que predispongan a los pacientes a hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos).
El aclaramiento de mirtazapina disminuye en pacientes con insuficiencia renal moderada [tasa de filtración glomerular (TFG)=11 - 39 ml/min/1,73 m²] y grave [TFG < 10 ml/min/1,73 m²], y también en pacientes con insuficiencia hepática. Se indica precaución al administrar Ciblex a dichos pacientes (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Información para pacientes
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con Ciblex (mirtazapina) tabletas y deben aconsejarles en su uso apropiado. Paciente Guía del medicamento acerca de "Medicamentos antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos o acciones suicidas" está disponible para Ciblex. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a leer el Guía del medicamento y deberían ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido del Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo del Guía del medicamento se reproduce al final de este documento.
Se debe informar a los pacientes de los siguientes problemas y pedirle que avise a su médico si éstos ocurren mientras toma Ciblex.
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Se debe animar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideaciónsuicida,especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de pacientes que busquen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, de inicio abrupto o no forman parte de los síntomas que presentan el paciente. Los síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican la necesidad de un monitoreo muy estrecho y posiblemente cambios en la medicación
Agranulocitosis
Los pacientes que deben recibir Ciblex deben ser advertidos sobre el riesgo de desarrollar agranulocitosis. Se debe aconsejar a los pacientes que se comuniquen con su médico si experimentan algún indicio de infección, como fiebre, escalofríos, dolor de garganta, ulceración de la membrana mucosa u otros posibles signos de infección. Se debe prestar especial atención a cualquier queja similar a la gripe u otros síntomas que puedan sugerir infección.
Interferencia con el rendimiento cognitivo y motor
Ciblex puede perjudicar el juicio, el pensamiento, y particularmente, las habilidades motoras, debido a su efecto sedante prominente. La somnolencia asociada con el uso de mirtazapina puede afectar la capacidad del paciente para conducir, usar máquinas o realizar tareas que requieren estar alerta. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre la participación en actividades peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con Ciblex no afecta negativamente a su capacidad para participar en tales actividades.
Completar el curso de terapia
Si bien los pacientes pueden notar una mejoría con el tratamiento con Ciblex en 1 a 4 semanas, se les debe aconsejar que continúen el tratamiento según las indicaciones.
Medicación concomitante
Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico si están tomando, o tienen la intención de tomar, cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe la posibilidad de que Ciblex interactúe con otros medicamentos.
Se debe informar a los pacientes de un posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico si está clínicamente justificado el uso concomitante de Ciblex con otros fármacos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano y hierba de San Juan, especialmente durante el iniciodeltratamiento y el aumento de la dosis.
Alcohol
Se ha demostrado que el deterioro de las habilidades cognitivas y motoras producido por Ciblex es aditivo con los producidos por el alcohol. En consecuencia, se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman mirtazapina.
Embarazo
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con Ciblex.
Enfermería
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a su médico si están amamantando a un bebé.
Pruebas de laboratorio
No se recomiendan pruebas de laboratorio de rutina.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con mirtazapina administrada en la dieta a dosis de 2, 20 y 200 mg/kg/día en ratones y 2, 20 y 60 mg/kg/día en ratas. Las dosis más altas utilizadas son aproximadamente 20 y 12 veces la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) de 45 mg / día en una base de mg / m² en ratones y ratas, respectivamente. Hubo una mayor incidencia de adenoma hepatocelular y carcinoma en ratones machos a la dosis alta. En ratas, hubo un aumento del adenoma hepatocelular en mujeres a dosis media y alta y en tumores hepatocelulares y adenoma/cistadenoma folicular tiroideo y carcinoma en hombres a dosis altas. Los datos sugieren que los efectos anteriores podrían estar mediados por mecanismos no tóxicos, cuya relevancia para los humanos no se conoce
Las dosis utilizadas en el estudio con ratón pueden no haber sido lo suficientemente altas como para caracterizar completamente el potencial carcinogénico de Ciblex (mirtazapina) tabletas.
Mutagénesis
La mirtazapina no fue mutagénica ni clastogénica y no indujo daño general en el ADN según lo determinado en varias pruebas de genotoxicidad: prueba de Ames, Inicio Ensayo de mutación genética en hámster chino V 79 células, Inicio ensayo de intercambio de cromátida hermana en linfocitos de conejo cultivados, en vivo prueba de micronúcleo de médula ósea en ratas, y ensayo de síntesis de ADN no programado en células HeLa.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio de fertilidad en ratas, se administró mirtazapina a dosis de hasta 100 mg/kg [20 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en base a mg/m]. El apareamiento y la concepción no se vieron afectados por el fármaco, pero el ciclo estral se interrumpió a dosis que eran 3 o más veces la MRHD, y las pérdidas preimplantacionales ocurrieron a 20 veces la MRHD.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C
Los estudios de reproducción en ratas y conejas gestantes a dosis de hasta 100 mg/kg y 40 mg/kg, respectivamente [20 y 17 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en una base de mg/m², respectivamente], no han revelado evidencia de efectos teratogénicos. Sin embargo, en ratas, hubo un aumento en las pérdidas postimplantación en las presas tratadas con mirtazapina. Hubo un aumento en las muertes de crías durante los primeros 3 días de lactancia y una disminución en el peso de nacimiento de crías. La causa de estas muertes no se conoce. Los efectos ocurrieron a dosis que fueron 20 veces la MRHD, pero no a 3 veces la MRHD, sobre una base de mg / m². No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario
Madres lactantes
Debido a que algunos Ciblex pueden excretarse en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administran Ciblex (mirtazapina) tabletas a mujeres lactantes.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en la población pediátrica (ver ADVERTENCIA EN CAJA y ADVERTENCIA: Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio). Se han realizado dos ensayos controlados con placebo en 258 pacientes pediátricos con MDD con Ciblex (mirtazapina) tabletas, y los datos no fueron suficientes para respaldar una reclamación de uso en pacientes pediátricos. Cualquier persona que considere el uso de Ciblex en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales con la necesidad clínica.
En un ensayo clínico pediátrico de 8 semanas de duración con dosis entre 15 y 45 mg/día, el 49% de los pacientes tratados con Ciblex presentaron un aumento de peso de al menos el 7%, en comparación con el 5,7% de los pacientes tratados con placebo. El aumento medio de peso fue de 4 kg (2 kg DE) para los pacientes tratados con Ciblex frente a 1 kg (2 kg DE) para los pacientes tratados con placebo (ver PRECAUCIONES: Aumento del apetito / aumento de peso).
Uso geriátrico
Aproximadamente 190 individuos mayores ( ≥ 65 años de edad) participaron en estudios clínicos con Ciblex (mirtazapina) tabletas. Se sabe que este fármaco se excreta sustancialmente por el riñón (75%), y el riesgo de disminución del aclaramiento de este fármaco es mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis. Las drogas sedantes pueden causar confusión y sobre-sedación en los ancianos. No se identificaron fenómenos adversos inusuales relacionados con la edad en este grupo. Los estudios farmacocinéticos revelaron una disminución del aclaramiento en los ancianos. Se indica precaución al administrar Ciblex a pacientes de edad avanzada (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
ADVERTENCIA
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén tomando o no medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión (MDD) o cambios inusuales en el comportamiento, estén tomando o no medicamentos antidepresivos,(MDD) o cambios inusuales en el comportamiento, estén tomando o no medicamentos antidepresivos,Signativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y algunos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos puedan tener un papel en la inducción del empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis agrupados de ensayos a corto plazo controlados con placebo de fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 18- 24) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años, hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos de 65 años y mayores
Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con TMD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Sin embargo, las diferencias de riesgo (fármaco vs placebo) fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y entre las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por 1000 pacientes tratados) se presentan en la Tabla 1
Bienvenido
Rango de edad | Diferencia entre drogas y placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados |
Incrementos en comparación con Placebo | |
< 18 | 14 casos adicionales |
18 - 24 | 5 casos adicionales |
Disminuye en comparación con Placebo | |
25 - 64 | 1 menos caso |
≥ 65 | 6 casos menos |
No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de la droga sobre el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.
Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un tratamiento farmacológico, o en momentos de cambios de dosis, aumentos o disminuciones.
Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, se han notificado en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tantopsiquiátricascomo no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidalidad emergente.
Las familias y los cuidores de pacientes tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, deben ser alertados sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritosEsteseguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores. Las recetas para REMERONSolTab® (mirtazapina) Los comprimidos de desintegración oral deben escribirse para la cantidad más pequeña de comprimidos consistente con un buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis.
Pacientes de detección para el trastorno bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, dicho examen debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que REMERONSolTab® (mirtazapina) Las tabletas de desintegración oral no están aprobadas para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar
Agranulocitosis
En ensayos clínicos previos a la comercialización, dos (uno con síndrome de Sjogren) de los 2796 pacientes tratados con REMERON® (mirtazapina) comprimidos desarrollaron agranulocitosis [recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500/mm3 con signos y síntomas asociados, por ejemplo, fiebre, infección, etc.] y un tercer paciente desarrolló neutropenia grave (RAN < 500/mm3 sin ningún síntoma asociado). Para estos tres pacientes, se detectó la aparición de neutropenia grave en los días 61, 9 y 14 del tratamiento, respectivamente. Los tres pacientes se recuperaron después de suspender REMERON®. Estos tres casos producen una incidencia bruta de neutropenia grave (con o sin infección asociada) de aproximadamente 1.1 por cada mil pacientes expuestos, con un intervalo de confianza muy amplio del 95%, i.e., 2.2 casos por 10.Acerca de.1 casos por 1000. Si un paciente desarrolla dolor de garganta, fiebre, estomatitis u otros signos de infección, junto con un recuento bajo de glóbulos blancos, se debe interrumpir el tratamiento con REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral y se debe controlar de cerca al paciente
Inhibidores de MAO
En pacientes que reciben otros medicamentos para el trastorno depresivo mayor en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) y en pacientes que han interrumpido recientemente un medicamento para el trastorno depresivo mayor y luego se inician con un IMAO, ha habido informes de reacciones graves y, a veces fatales, que incluyennáuseas,vómitos,enrojecimiento, mareos, temblores, mioclonos, rigidez, diaforesis, hipertermia, inestabilidad autonómica. Aunque no hay datos humanos pertinentes a tal interacción con REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral, se recomienda que REMERONSolTab® (mirtazapina) no se use en combinación con un IMAO, o dentro de los 14 días de iniciar o suspender el tratamiento con un IMAO
PRECAUCIONES
General
Somnolencia
UU., Se notificó somnolencia en el 54% de los pacientes tratados con REMERON® (mirtazapina) comprimidos, en comparación con el 18% para el placebo y el 60% para la amitriptilina. En estos estudios, la somnolencia dio lugar a la interrupción del 10,4% de los pacientes tratados con REMERON®, en comparación con el 2,2% del placebo. No está claro si se desarrolla o no tolerancia a los efectos somnolentes de REMERON®. Debido a los efectos potencialmente significativos de REMERON® sobre el deterioro del rendimiento, se debe advertir a los pacientes sobre la participación en actividades que requieren estado de alerta hasta que hayan sido capaces de evaluar el efecto del fármaco sobre su propio rendimiento psicomotor (ver Información para pacientes).
Mareos
UU., Se informó mareo en 7% de los pacientes tratados con REMERON®, en comparación con 3% para placebo y 14% para amitriptilina. No está claro si se desarrolla o no tolerancia al mareo observado en asociación con el uso de REMERON®.
Aumento del apetito / aumento de peso
En estudios controlados por los Estados Unidos, se informó un aumento del apetito en el 17% de los pacientes tratados con REMERON®, en comparación con el 2% para el placebo y el 6% para la amitriptilina. En estos mismos ensayos, se notificó un aumento de peso ≥ 7% del peso corporal en el 7,5% de los pacientes tratados con mirtazapina, en comparación con el 0% para el placebo y el 5,9% para la amitriptilina. En un grupo de estudios estadounidenses previos a la comercialización, incluidos muchos pacientes para tratamiento abierto a largo plazo, el 8% de los pacientes que recibieron REMERON® interrumpió el aumento de peso. En una duración de 8 semanas
En un ensayo clínico pediátrico de dosis entre 15-45 mg/día, el 49% de los pacientes tratados con REMERON® tuvieron un aumento de peso de al menos el 7%, en comparación con el 5,7% de los pacientes tratados con placebo (ver PRECAUCIONES: Uso pediátrico).
Colesterol / triglicéridos
En estudios controlados por los Estados Unidos, se observaron aumentos de colesterol no ayunante a ≥ 20% por encima de los límites superiores de lo normal en 15% de pacientes tratados con REMERON®, en comparación con 7% para placebo y 8% para amitriptilina. En estos mismos estudios, se observaron aumentos de triglicéridos no ayunantes a ≥ 500 mg/dL en el 6% de los pacientes tratados con mirtazapina, en comparación con el 3% para el placebo y el 3% para la amitriptilina.
Elevaciones de la transaminasa
Se observaron elevaciones clínicamente significativas de ALT (SGPT) ( ≥ 3 veces el límite superior del rango normal) en 2.0% (8/424) de los pacientes expuestos a REMERON® en un grupo de ensayos controlados a corto plazo en Estados Unidos, en comparación con 0.3% (1/328) de los pacientes con placebo y 2.0% (3/181) de pacientes con amitriptilina. La mayoría de estos pacientes con aumentos de ALT no desarrollaron signos o síntomas asociados con la función hepática comprometida. Mientras que algunos pacientes fueron interrumpidos por los aumentos de ALT, en otros casos, los niveles enzimáticos volvieron a la normalidad a pesar de la continuación del tratamiento con REMERON®. REMERONSolTab® (mirtazapina) debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Activación de la manía / hipomanía
Se produjo manía/hipomanía en aproximadamente el 0,2% (3/1299 pacientes) de los pacientes tratados con REMERON® en estudios estadounidenses. Aunque la incidencia de manía/hipomanía fue muy baja durante el tratamiento con mirtazapina, se debe utilizar con cuidado en pacientes con antecedentes de manía/hipomanía.
Convulsiones
En ensayos clínicos previos a la comercialización, solo se notificó una convulsión entre los 2796 pacientes estadounidenses y no estadounidenses tratados con REMERON®. Sin embargo, no se han realizado estudios controlados en pacientes con antecedentes de convulsiones. Por lo tanto, se debe tener cuidado cuando se usa mirtazapina en estos pacientes.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante
La experiencia clínica con REMERONSolTab® (mirtazapina) en pacientes con enfermedad sistémica concomitante es limitada. En consecuencia, es aconsejable tener cuidado al prescribir mirtazapina para pacientes con enfermedades o afecciones que afectan el metabolismo o las respuestas hemodinámicas.
REMERONSolTab® (mirtazapina) no se ha evaluado sistemáticamente ni se ha utilizado de manera apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio u otra enfermedad cardíaca significativa. REMERON® se asoció con hipotensión ortostática significativa en los primeros ensayos de farmacología clínica con voluntarios normales. La hipotensión ortostática se observó con poca frecuencia en ensayos clínicos con pacientes deprimidos. REMERONSolTab® (mirtazapina) debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular conocida que podría verse exacerbada por hipotensión (historia de infarto de miocardio, angina de pecho o accidente cerebrovascular isquémico) y afecciones que predispongan a los pacientes a hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamientoconmedicamentos antihipertensivos)
El aclaramiento de mirtazapina disminuye en pacientes con moderada [tasa de filtración glomerular (TFG) = 11-39 ml/min/1,73 m2] y grave [TFG < 10 ml/min/1,73 m2] insuficiencia renal, y también en pacientes con insuficiencia hepática. Se indica precaución al administrar REMERONSolTab® (mirtazapina) a dichos pacientes (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Información para pacientes
Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral y deben aconsejarles en su uso apropiado. Una Guía de medicamentos para el paciente sobre "Medicamentos antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos o acciones suicidas" está disponible para REMERONSolTab® (mirtazapina). El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo del Guía del medicamento se reproduce al final de este documento.
Se debe advertir a los pacientes de los siguientes problemas y se debe pedir que avise a su médico si esto ocurre mientras toma REMERONSolTab® (mirtazapina).
Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio
Se debe animar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideaciónsuicida,especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de pacientes que busquen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, de inicio abrupto o no forman parte de los síntomas que presentan el paciente. Los síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican la necesidad de un monitoreo muy estrecho y posiblemente cambios en la medicación
Agranulocitosis
Pacientes que deben recibir REMERONSolTab® (mirtazapina) debe ser advertido sobre el riesgo de desarrollar agranulocitosis. Se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si experimentan algún indicio de infección, como fiebre, escalofríos, dolor de garganta, ulceración de la membrana mucosa u otros posibles signos de infección. Se debe prestar especial atención a cualquier queja similar a la gripe u otros síntomas que puedan sugerir infección.
Interferencia con el rendimiento cognitivo y motor
REMERONSolTab® (mirtazapina) puede perjudicar el juicio, el pensamiento y, en particular, las habilidades motoras, debido a su prominente efecto sedante. La somnolencia asociada con el uso de mirtazapina puede afectar la capacidad del paciente para conducir, utilizar máquinas o realizar tareas que requieran estar alerta. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre la participación en actividades peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con REMERONSolTab® (mirtazapina) no afecta negativamente su capacidad para participar en tales actividades.
Completar el curso de terapia
Si bien los pacientes pueden notar mejoría con REMERONSolTab® (mirtazapina) terapia en 1-4 semanas, se les debe aconsejar que continúen la terapia según las indicaciones.
Medicación concomitante
Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico si están tomando, o tienen la intención de tomar, cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe la posibilidad de que REMERONSolTab® (mirtazapina) interactúe con otros medicamentos.
Alcohol
El deterioro de las habilidades cognitivas y motoras producido por REMERON® ha demostrado ser aditivo con los producidos por el alcohol. En consecuencia, se debe aconsejar a los pacientes que eviten el alcohol mientras toman cualquier forma de dosificación de mirtazapina.
Phenylketonurics
Se debe informar a los pacientes fenilcetonúricos que REMERONSolTab® (mirtazapina) contiene fenilalanina 2.6 mg por comprimido de 15 mg, 5.2 mg por comprimido de 30 mg y 7.8 mg por comprimido de 45 mg.
Embarazo
Se debe aconsejar a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante el tratamiento con REMERONSolTab® (mirtazapina).
Enfermería
Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen a su médico si están amamantando a un bebé.
Pruebas de laboratorio
No se recomiendan pruebas de laboratorio de rutina.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Se realizaron estudios de carcinogenicidad con mirtazapina administrada en la dieta a dosis de 2, 20 y 200 mg/kg/día en ratones y 2, 20 y 60 mg/kg/día en ratas. Las dosis más altas utilizadas son aproximadamente 20 y 12 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 45 mg/día en un mg/m2 en ratones y ratas, respectivamente. Hubo una mayor incidencia de adenoma hepatocelular y carcinoma en ratones machos a la dosis alta. En ratas, hubo un aumento del adenoma hepatocelular en mujeres a dosis media y alta y en tumores hepatocelulares y adenoma/cistadenoma folicular tiroideo y carcinoma en hombres a dosis altas. Los datos sugieren que los efectos anteriores podrían estar mediados por mecanismos no genotóxicos, cuya relevancia para los humanos no se conoce.
Las dosis utilizadas en el estudio con ratón pueden no haber sido lo suficientemente altas como para caracterizar completamente el potencial carcinogénico de REMERON® (mirtazapina) tabletas.
Mutagénesis
La mirtazapina no fue mutagénica ni clastogénica y no indujo daño general en el ADN según lo determinado en varias pruebas de genotoxicidad: prueba de Ames, Inicio Ensayo de mutación genética en hámster chino V 79 células, Inicio ensayo de intercambio de cromátida hermana en linfocitos de conejo cultivados, en vivo prueba de micronúcleo de médula ósea en ratas, y ensayo de síntesis de ADN no programado en células HeLa.
Deterioro de la fertilidad
En un estudio de fertilidad en ratas, se administró mirtazapina a dosis de hasta 100 mg/kg [20 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en un mg/m2 basar]. El apareamiento y la concepción no se vieron afectados por el fármaco, pero el ciclo estral se interrumpió a dosis que eran 3 o más veces la MRHD y las pérdidas previas a la implantación ocurrieron a 20 veces la MRHD.
Embarazo
Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C
Estudios de reproducción en ratas preñadas y conejas a dosis de hasta 100 mg/kg y 40 mg/kg, respectivamente [20 y 17 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en un mg/m2 la base, respectivamente], no han revelado ninguna evidencia de efectos teratogénicos. Sin embargo, en ratas, hubo un aumento en las pérdidas posteriores a la implantación en las presas tratadas con mirtazapina. Hubo un aumento en las muertes de crías durante los primeros 3 días de lactancia y una disminución en el peso al nacer de crías. La causa de estas muertes no se conoce. Los efectos ocurrieron a dosis que fueron 20 veces la MRHD, pero no a 3 veces la MRHD, en un mg/m2 basar. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Madres lactantes
No se sabe si la mirtazapina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando REMERONSolTab® (mirtazapina) Las tabletas de desintegración oral se administran a mujeres lactantes.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en la población pediátrica (ver CAJA DE ADVERTENCIA y ADVERTENCIAS — Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio). Se han realizado dos ensayos controlados con placebo en 258 pacientes pediátricos con MDD con REMERON® (mirtazapina) tabletas, y los datos no fueron suficientes para respaldar una reclamación de uso en pacientes pediátricos. Cualquier persona que considere el uso de REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales con la necesidad clínica.
En un ensayo clínico pediátrico de 8 semanas de duración con dosis entre 15 y 45 mg/día, el 49% de los pacientes tratados con REMERON® tuvieron un aumento de peso de al menos 7%, en comparación con el 5,7% de los pacientes tratados con placebo. El aumento medio de peso fue de 4 kg (2 kg DE) para los pacientes tratados con REMERON® frente a 1 kg (2 kg DE) para los pacientes tratados con placebo (ver PRECAUCIONES — Aumento del apetito/aumento de peso).
Uso geriátrico
Aproximadamente 190 personas mayores ( ≥ 65 años de edad) participaron en estudios clínicos con REMERON® (mirtazapina) tabletas. Se sabe que este fármaco se excreta sustancialmente por el riñón (75%), y el riesgo de disminución del aclaramiento de este fármaco es mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis. Las drogas sedantes pueden causar confusión y sobre-sedación en los ancianos. No se identificaron fenómenos adversos inusuales relacionados con la edad en este grupo. Los estudios farmacocinéticos revelaron una disminución del aclaramiento en los ancianos. Se indica precaución al administrar REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral a pacientes de edad avanzada (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Información para pacientes
Lea la Guía del medicamento que viene con usted o el medicamento antidepresivo de su familiar. Esta Guía de medicamentos es solo sobre el riesgo de pensamientos y acciones suicidas con medicamentos antidepresivos. Hable con su proveedor de atención médica o con el de su familiar acerca de:
- todos los riesgos y beneficios del tratamiento con medicamentos antidepresivos
- todas las opciones de tratamiento para la depresión u otras enfermedades mentales graves
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre los medicamentos antidepresivos, la depresión y otras enfermedades mentales graves, y los pensamientos o acciones suicidas?
- Los medicamentos antidepresivos pueden aumentar los pensamientos o acciones suicidas en algunos niños, adolescentes y adultos jóvenes dentro de los primeros meses de tratamiento.
- La depresión y otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de pensamientos y acciones suicidas. Algunas personas pueden tener un riesgo particularmente alto de tener pensamientos o acciones suicidas. Estos incluyen personas que tienen (o tienen antecedentes familiares de) enfermedad bipolar (también llamada enfermedad maníaco-depresiva) o pensamientos o acciones suicidas.
- ¿Cómo puedo observar y tratar de prevenir pensamientos y acciones suicidas en mí mismo o en un miembro de la familia?
- Preste mucha atención a cualquier cambio, especialmente cambios repentinos, en el estado de ánimo, comportamientos, pensamientos o sentimientos. Esto es muy importante cuando se inicia un medicamento antidepresivo o cuando se cambia la dosis. Llame al proveedor de atención médica de inmediato para reportar cambios nuevos o repentinos en el estado de ánimo, comportamiento, pensamientos o sentimientos. Mantenga todas las visitas de seguimiento con el proveedor de atención médica según lo programado. Llame al proveedor de atención médica entre visitas según sea necesario, especialmente si tiene preocupaciones sobre los síntomas.
Llame a un proveedor de atención médica de inmediato si usted o un miembro de su familia presentan alguno de los siguientes síntomas, especialmente si son nuevos, empeoran o le preocupan:
- pensamientos sobre el suicidio o la muerte
- intentos de suicidarse
- depresión nueva o peor
- nueva o peor ansiedad
- sentirse muy agitado o inquieto
- ataques de pánico
- problemas para dormir (insomnio)
- Irritabilidad nueva o peor
- actuar agresivo, estar enojado o violento
- actuando sobre impulsos peligrosos
- un aumento extremo en la actividad y el hablar (manía)
- otros cambios inusuales en el comportamiento o el estado de ánimo
¿Qué más necesito saber sobre los medicamentos antidepresivos?
- Nunca deje de tomar un medicamento antidepresivo sin antes hablar con un proveedor de atención médica. Dejar de tomar un antidepresivo repentinamente puede causar otros síntomas.
- Los antidepresivos son medicamentos utilizados para tratar la depresión y otras enfermedades. Es importante discutir todos los riesgos de tratar la depresión y también los riesgos de no tratarla. Los pacientes y sus familias u otros cuidadores deben discutir todas las opciones de tratamiento con el proveedor de atención médica, no solo el uso de antidepresivos.
- Los medicamentos antidepresivos tienen otros efectos secundarios. Hable con el proveedor de atención médica sobre los efectos secundarios del medicamento recetado para usted o su familiar.
- Los medicamentos antidepresivos pueden interactuar con otros medicamentos. Conozca todos los medicamentos que usted o su familiar toman. Mantenga una lista de todos los medicamentos para mostrarle al proveedor de atención médica. No empiece a tomar medicamentos nuevos sin antes consultar con su proveedor de atención médica.
Asociado con la interrupción del tratamiento
Aproximadamente el 16% de los 453 pacientes que recibieron Ciblex (mirtazapina) comprimidos en ensayos clínicos controlados de 6 semanas de EE.UU. El tratamiento debido a una experiencia adversa, en comparación con el 7% de los 361 pacientes tratados con placebo en esos ensayos. Los acontecimientos más frecuentes (≥ 1%) asociados con la interrupción y considerados relacionados con el fármaco (es decir, aquellos acontecimientos asociados con la deserción escolar a un ritmo al menos dos veces mayor que el del placebo) se incluyen en la Tabla 2.
Tabla 2: Eventos adversos comunes asociados con la interrupción del tratamiento en ensayos de 6 semanas de ciblex en Estados Unidos
Evento Adverso | Porcentaje de pacientes que interrumpen con un evento adverso | |
Ciblex (n=453) | Placebo (n=361) | |
Somnolencia | 10.4% | 2.2% |
Náuseas | 1.5% | 0% |
Eventos adversos comúnmente observados en ensayos clínicos controlados de EE.
Los acontecimientos adversos más frecuentemente observados asociados con el uso de Ciblex (mirtazapina) comprimidos (incidencia del 5% o mayor) y no observados a una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo (incidencia de Ciblex al menos el doble que con placebo) se enumeran en la Tabla 3.
Tabla 3: Eventos adversos emergentes de tratamiento común asociados con el uso de Ciblex en ensayos estadounidenses de 6 semanas
Evento Adverso | Porcentaje de pacientes que reportan eventos adversos | |
Ciblex (n=453) | Placebo (n=361) | |
Somnolencia | 54% | 18% |
Aumento del apetito | 17% | 2% |
Aumento de peso | 12% | 2% |
Mareos | 7% | 3% |
Eventos adversos que ocurren en una incidencia del 1% o más entre pacientes tratados con Ciblex
La Tabla 4 enumera los acontecimientos adversos que ocurrieron a una incidencia del 1% o más, y fueron frecuente En el grupo placebo, entre los pacientes tratados con Ciblex (mirtazapina) en comprimidos que participaron en ensayos a corto plazo controlados con placebo en los Estados Unidos en los que los pacientes se administraron en un rango de 5 a 60 mg/día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos 1 episodio de un evento en algún momento durante su tratamiento. Los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART.
El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores del fármaco y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada
Tabla 4: Incidencia de experiencias clínicas adversas* ( ≥ 1%) en estudios controlados a corto plazo en Estados Unidos
Experiencia clínica adversa del sistema corporal | Ciblex (n=453) | Placebo (n=361) |
Cuerpo como un todo | ||
Astenia | 8% | 5% |
Síndrome de la gripe | 5% | 3% |
Dolor de espalda | 2% | 1% |
Sistema digestivo | ||
Boca Seca | 25% | 15% |
Aumento del apetito | 17% | 2% |
Estreñimiento | 13% | 7% |
Trastornos metabólicos y nutricionales | ||
Aumento de peso | 12% | 2% |
Edema Periférico | 2% | 1% |
Edema | 1% | 0% |
Sistema musculoesquelético | ||
Mialgia | 2% | 1% |
Sistema nervioso | ||
Somnolencia | 54% | 18% |
Mareos | 7% | 3% |
Sueños anormales | 4% | 1% |
Pensando Anormal | 3% | 1% |
Temblor | 2% | 1% |
Confusión | 2% | 0% |
Sistema respiratorio | ||
Disnea | 1% | 0% |
Sistema Urogenital | ||
Frecuencia urinaria | 2% | 1% |
*Los acontecimientos notificados por al menos el 1% de pacientes tratados con Ciblex se incluyen, excepto los acontecimientos siguientes, que tuvieron una incidencia en el placebo alcalde o igual a Ciblex: dolor de cabeza, infección, dolor, dolor de pecho, palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural, náusea, dispesia, diarrea, flatulencia,insomnio, nerviosismo, libido disminuido, hipertonía, faringitis, rinitis, sudoración, ambliopía, zumbido, perversión del gusto. |
Cambios en el ECG
Se analizaron los electrocardiogramas para 338 pacientes que recibieron Ciblex (mirtazapina) tabletas y 261 pacientes que recibieron placebo en ensayos controlados con placebo de 6 semanas. No se observó una prolongación del QTc ≥ 500 mseg entre los pacientes tratados con mirtazapina, el cambio medio del QTc fue de 1,6 mseg para mirtazapina y de - 3,1 mseg para placebo. Mirtazapina se asoció con un aumento medio de la frecuencia cardíaca de 3,4 lpm, en comparación con 0,8 lpm para placebo. La importancia clínica de estos cambios es desconocida.
El efecto de Ciblex (mirtazapina) sobre el intervalo QTc se evaluó en un ensayo clínico aleatorizado con controles placebo y positivos (moxifloxacino) en los que participaron 54 voluntarios sanos mediante análisis de respuesta a la exposición. Este ensayo mostró una relación positiva entre las concentraciones de mirtazapina y la prolongación del intervalo QTc. Sin embargo, el grado de prolongación del intervalo QT observado con dosis de mirtazapina de 45 mg (terapéutica) y 75 mg (supratherapéutica) no se encontró en un nivel generalmente considerado clínicamente significativo.
Otros eventos adversos observados durante la evaluación de premarketing de Ciblex
Durante su evaluación previa a la comercialización, se administraron múltiples dosis de Ciblex (mirtazapina) tabletas a 2796 pacientes en ensayos clínicos. Las condiciones y la duración de la exposición a mirtazapina variaron enormemente e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios abiertos y doble ciego, estudios controlados y no controlados, estudios hospitalarios y ambulatorios, estudios de dosis fija y de titulación. Los investigadores clínicos registraron eventos adversos asociados con esta exposición utilizando terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos estandarizados
En las tabulaciones que siguen, los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART. Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción de los 2796 pacientes expuestos a múltiples dosis de Ciblex que experimentaron un evento del tipo citado en al menos 1 ocasión mientras recibían Ciblex. Se incluyen todos los eventos notificados, excepto aquellos ya enumerados en la Tabla 4, aquellas experiencias adversas subsumidas bajo términos COSTART que son demasiado generales o excesivamente específicos para ser poco informativos, y aquellos eventos para los que una causa de un medicamento fue muy remota
Es importante destacar que, aunque los eventos notificados ocurrieron durante el tratamiento con Ciblex, no fueron necesariamente causados por él.
Los eventos se clasifican adicionalmente por sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuente Los eventos adversos son aquellos que ocurren en 1 o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes, frecuente Los eventos adversos son los que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes, Raro Los eventos son aquellos que ocurren en menos de 1/1000 pacientes. En esta lista solo aparecen aquellos eventos que aún no figuran en la Tabla 4. Los acontecimientos de gran importancia clínica también se describen en las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES.
Cuerpo como un todo: frecuente: malestar general, dolor abdominal, síndrome abdominal agudo, frecuente: escalofríos, fiebre, edema facial, úlcera, reacción de fotosensibilidad, rigidez del cuello, dolor de cuello, abdomen agrandado, Raro: celulitis, dolor en el pecho subernal.
Sistema cardiovascular: frecuente: hipertensión, vasodilatación, frecuente: angina de pecho, infarto de miocardio, bradicardia, extrasístoles ventriculares, síncope, migraña, hipotensión, Raro: arritmia auricular, bigemia, dolor de cabeza vascular, émbolo pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebitis, insuficiencia cardíaca izquierda.
Sistema digestivo: frecuente: vómitos, anorexia, frecuente: eructos, glositis, colecistitis, náuseas y vómitos, hemorragia de las encías, estomatitis, colitis, pruebas de función hepática anormales, Raro: decoloración de la lengua, estomatitis ulcerosa, agrandamiento de la glándula salival, aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pancreatitis, estomatitis aftosa, cirrosis hepática, gastritis, gastroenteritis, moniliasis oral, edema de la lengua.
Sistema endocrino: Raro: bocio, hipotiroidismo.
Sistema hemático y linfático: Raro: linfadenopatía, leucopenia, petequia, anemia, trombocitopenia, linfocitosis, pancitopenia.
Trastornos metabólicos y nutricionales: frecuenteDescripción, frecuente: deshidratación, pérdida de peso, Raro: gota, aumento de SGOT, cicatrización anormal, aumento de la fosfatasa ácida, aumento de SGPT, diabetes mellitus, hiponatremia.
Sistema musculoesquelético: frecuente: miastenia, artralgia, frecuente: artritis, tenosinovitis, Raro: fractura patológica, fractura de osteoporosis, dolor óseo, miositis, rotura de tendones, artrosis, bursitis.
Sistema nervioso: frecuente: hipestesia, apatía, depresión, hipocinesia, vértigo, espasmos, agitación, ansiedad, amnesia, hipercinesia, parestesia, frecuente: ataxia, delirio, delirios, despersonalización, discinesia, síndrome extrapiramidal, aumento de la libido, coordinación anormal, disartria, alucinaciones, reacción maníaca, neurosis, distonía, hostilidad, aumento de los reflejos, labilidad emocional, euforia, reacción paranoide, Raro: afasia, nistagmo, acatisia (inquietud psicomotora), estupor, demencia, diplopía, drogodependencia, parálisis, convulsión de gran mal, hipotonía, mioclonía, depresión psicótica, síndrome de abstinencia, síndrome de serotonina.
Sistema respiratorio: frecuente: aumento de la tos, sinusitis, frecuente: epistaxis, bronquitis, asma, neumonía, Raro: asfixia, laringitis, neumotórax, hipo.
Piel y Apéndices: frecuente: prurito, erupción cutánea, frecuente: acné, dermatitis exfoliativa, piel seca, herpes simple, alopecia, Raro: urticaria, herpes zoster, hipertrofia cutánea, seborrea, úlcera cutánea.
Sentidos especiales: frecuente: dolor ocular, alteración de la acomodación, conjuntivitis, sordera, queratoconjuntivitis, trastorno de lagrimeo, glaucoma de ángulo cerrado, hiperacusia, dolor de oído, Raro: blefaritis, sordera transitoria parcial, otitis media, pérdida de sabor, parosmia.
Sistema Urogenital: frecuente: infección del tracto urinario, frecuente: cálculo renal, cistitis, disuria, incontinencia urinaria, retención urinaria, vaginitis, hematuria, dolor de mama, amenorrea, dismenorrea, leucorrea, impotencia, Raro: poliuria, uretritis, metrorragia, menorragia, eyaculación anormal, congestión mamaria, agrandamiento mamario, urgencia urinaria.
Otros eventos adversos observados durante la evaluación posterior a la comercialización de Ciblex
Los acontecimientos adversos notificados desde la introducción en el mercado, que estaban temporalmente (pero no necesariamente causalmente) relacionados con el tratamiento con mirtazapina, incluyen casos de la arritmia ventricular Torsades de Pointes. En la mayoría de estos casos, sin embargo, se implicaron fármacos concomitantes. También se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis bullosa, eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica. También se han reportado aumentos en los niveles sanguíneos de creatina quinasa y rabdomiólisis.
Dependencia y abuso de drogas
Clase de sustancia controlada
Ciblex (mirtazapina) Las tabletas no son una sustancia controlada.
Dependencia física y psicológica
Las tabletas de Ciblex (mirtazapine) no se han estudiado sistemáticamente en animales o seres humanos para su potencial para el abuso, la tolerancia, o la dependencia física. Si bien los ensayos clínicos no revelaron ninguna tendencia a ningún comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada hasta qué punto un medicamento activo en el SNC será mal utilizado, desviado y / o abusado una vez comercializado. En consecuencia, se debe evaluar cuidadosamente a los pacientes para detectar antecedentes de abuso de drogas, y se debe observar estrechamente a estos pacientes para detectar signos de mal uso o abuso de Ciblex (e.g., desarrollo de tolerancia, incrementos de dosis, comportamiento de búsqueda de drogas)
Asociado con la interrupción del tratamiento
Aproximadamente el 16 por ciento de los 453 pacientes que recibieron REMERON® (mirtazapina) comprimidos en ensayos clínicos controlados de 6 semanas de EE.UU. El tratamiento debido a una experiencia adversa, en comparación con el 7 por ciento de los 361 pacientes tratados con placebo en esos ensayos. Los acontecimientos más frecuentes (≥ 1%) asociados con la interrupción y considerados relacionados con el fármaco (es decir, aquellos acontecimientos asociados con la deserción escolar a un ritmo al menos dos veces mayor que el del placebo) incluyeron:
Eventos adversos comunes asociados con la interrupción del tratamiento en ensayos REMERON® de 6 semanas
Evento Adverso | Porcentaje de pacientes Discontinuación con evento adverso | |
REMERON® (n=453) | Placebo (n=361) | |
Somnolencia | 10.4% | 2.2% |
Náuseas | 1.5% | 0% |
Eventos adversos comúnmente observados en ensayos clínicos controlados de EE.
Los eventos adversos más comúnmente observados asociados con el uso de REMERON® (mirtazapina) Comprimidos (incidencia de 5% o mayor) y no observados a una incidencia equivalente entre los pacientes tratados con placebo (incidencia de REMERON® al menos el doble que para placebo) fueron:
Tratamiento común: eventos adversos emergentes asociados con el uso de REMERON® en ensayos estadounidenses de 6 semanas
Evento Adverso | Porcentaje de pacientes Reportando eventos adversos | |
REMERON® (n=453) | Placebo (n=361) | |
Somnolencia | 54% | 18% |
Aumento del apetito | 17% | 2% |
Aumento de peso | 12% | 2% |
Mareos | 7% | 3% |
Eventos adversos que ocurren en una incidencia del 1% o más entre pacientes tratados con REMERON®
La siguiente tabla enumera los eventos adversos que ocurrieron a una incidencia de 1% o más, y fueron más frecuentes que en el grupo placebo, entre los pacientes tratados con comprimidos REMERON® (mirtazapina) que participaron en ensayos controlados con placebo a corto plazo en los Estados Unidos en los que los pacientes fueron dosificados en un rango de 5-60 mg/día. Esta tabla muestra el porcentaje de pacientes en cada grupo que tuvieron al menos un episodio de un evento en algún momento durante su tratamiento. Los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART.
El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Las cifras citadas, sin embargo, proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de efectos secundarios en la población estudiada
INCIDENCIA DE EXPERIENCIAS CLÍNICAS ADVERSAS1 ( ≥ 1%) EN ESTUDIOS CONTROLADOS A CORTO PLAZO
Sistema Corporal Adverse Experiencia Clínica | REMERON® (n=453) | Placebo (n=361) |
Cuerpo como un todo | ||
Astenia | 8% | 5% |
Síndrome de la gripe | 5% | 3% |
Dolor de espalda | 2% | 1% |
Sistema digestivo | ||
Boca Seca | 25% | 15% |
Aumento del apetito | 17% | 2% |
Estreñimiento | 13% | 7% |
Trastornos metabólicos y nutricionales | ||
Aumento de peso | 12% | 2% |
Edema Periférico | 2% | 1% |
Edema | 1% | 0% |
Sistema musculoesquelético | ||
Mialgia | 2% | 1% |
Sistema nervioso | ||
Somnolencia | 54% | 18% |
Mareos | 7% | 3% |
Sueños anormales | 4% | 1% |
Pensando Anormal | 3% | 1% |
Temblor | 2% | 1% |
Confusión | 2% | 0% |
Sistema respiratorio | ||
Disnea | 1% | 0% |
Sistema Urogenital | ||
Frecuencia urinaria | 2% | 1% |
1Los eventos notificados por al menos el 1% de los pacientes tratados con REMERON® se incluyen, excepto los siguientes eventos que tuvieron una incidencia con placebo ≥ REMERON®: dolor de cabeza, infección, dolor, dolor de pecho, palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural, náuseas, dispesia, diarrea, flatulencia, insomnio, nerviosismo,disminución de la libido, hipertonía, faringitis, rinitis, sudoración, ambliopía, tinnitus, perversión del gusto.
Cambios en el ECG
Se analizaron los electrocardiogramas para 338 pacientes que recibieron REMERON® (mirtazapina) tabletas y 261 pacientes que recibieron placebo en ensayos controlados con placebo de 6 semanas. No se observó una prolongación del QTc ≥ 500 mseg entre los pacientes tratados con mirtazapina, el cambio medio del QTc fue de 1,6 mseg para mirtazapina y de -3,1 mseg para placebo. Mirtazapina se asoció con un aumento medio de la frecuencia cardíaca de 3,4 lpm, en comparación con 0,8 lpm para placebo. La importancia clínica de estos cambios es desconocida.
Otros eventos adversos observados durante la evaluación de premarketing de REMERON®
Durante su evaluación previa a la comercialización, se administraron múltiples dosis de REMERON® (mirtazapina) tabletas a 2796 pacientes en estudios clínicos. Las condiciones y la duración de la exposición a mirtazapina variaron enormemente e incluyeron (en categorías superpuestas) estudios abiertos y doble ciego, estudios controlados y no controlados, estudios hospitalarios y ambulatorios, estudios de dosis fija y valoración. Los investigadores clínicos registraron eventos adversos asociados con esta exposición utilizando terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos sin agrupar primero tipos similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos estandarizados
En las tabulaciones que siguen, los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando una terminología de diccionario estándar basada en COSTART. Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan la proporción de los 2796 pacientes expuestos a múltiples dosis de REMERON® que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían REMERON®. Se incluyen todos los eventos notificados, excepto aquellos ya enumerados en la tabla anterior, aquellas experiencias adversas subsumidas bajo términos COSTART que son demasiado generales o excesivamente específicos para ser poco informativos, y aquellos eventos para los que una causa de drogas fue muy remota
Es importante destacar que, aunque los eventos reportados ocurrieron durante el tratamiento con REMERON®, no fueron necesariamente causados por él.
Los eventos se clasifican adicionalmente por sistema corporal y se enumeran en orden de frecuencia decreciente de acuerdo con las siguientes definiciones: los eventos adversos frecuentes son los que ocurren en una o más ocasiones en al menos 1/100 pacientes, los eventos adversos infrecuentes son los que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes, los eventos raros son los que ocurrenaparecen aquellos eventos que aún no figuran en la tabla anterior. Los eventos de gran importancia clínica también se describen en el ADVERTENCIA y PRECAUCIONES apartado.
Cuerpo como un todo: frecuente: malestar, dolor abdominal, síndrome abdominal agudo, frecuente: escalofríos, fiebre, edema facial, úlcera, reacción de fotosensibilidad, rigidez del cuello, dolor de cuello, abdomen agrandado, Raro: celulitis, dolor en el pecho subernal.
Sistema cardiovascular: frecuente: hipertensión, vasodilatación, frecuente: angina de pecho, infarto de miocardio, bradicardia, extrasístoles ventriculares, síncope, migraña, hipotensión, Raro: arritmia auricular, bigemia, dolor de cabeza vascular, émbolo pulmonar, isquemia cerebral, cardiomegalia, flebitis, insuficiencia cardíaca izquierda.
Sistema digestivo: frecuente: vómitos, anorexia, frecuente: eructos, glositis, colecistitis, náuseas y vómitos, hemorragia de las encías, estomatitis, colitis, pruebas de función hepática anormales, Raro: decoloración de la lengua, estomatitis ulcerosa, agrandamiento de la glándula salival, aumento de la salivación, obstrucción intestinal, pancreatitis, estomatitis aftosa, cirrosis hepática, gastritis, gastroenteritis, moniliasis oral, edema de la lengua.
Sistema endocrino: Raro: Bocio, hipotiroidismo.
Sistema hemático y linfático: Raro: linfadenopatía, leucopenia, petequia, anemia, trombocitopenia, linfocitosis, pancitopenia.
Trastornos metabólicos y nutricionales: frecuente: Sed, frecuente: deshidratación, pérdida de peso, Raro: Gota, aumento de SGOT, curación anormal, aumento de la fosfatasa ácida, aumento de SGPT, diabetes mellitus.
Sistema musculoesquelético: frecuente: miastenia, artralgia, frecuente: artritis, tenosinovitis, Raro: fractura patológica, fractura de osteoporosis, dolor óseo, miositis, ruptura del tendón, artosis, bursitis.
Sistema nervioso: frecuente: hipestesia, apatía, depresión, hipocinesia, vértigo, espasmos, agitación, ansiedad, amnesia, hipercinesia, parestesia, frecuente: ataxia, delirio, delirios, despersonalización, discinesia, síndrome extrapiramidal, aumento de la libido, coordinación anormal, disartria, alucinaciones, reacción maníaca, neurosis, distonía, hostilidad, reflejos aumentados, labilidad emocional, euforia, reacción paranoide, Raro: El nombre de la página de inicio de esta publicación contiene información sobre el nombre de la página de inicio y la dirección de correo electrónico.
Sistema respiratorio: frecuente: aumento de la tos, sinusitis, frecuente: epistaxis, bronquitis, asma, neumonía, Raro: Asfixia, laringitis, neumotórax, hipo.
Piel y Apéndices: frecuente: prurito, erupción, frecuente: acné, dermatitis exfoliativa, piel seca, herpes simple, alopecia, Raro: urticaria, herpes zoster, hipertrofia de la piel, seborrea, úlcera de la piel.
Sentidos especiales: frecuente: dolor de ojos, anormalidad de alojamiento, conjuntivitis, sordera, queratoconjuntivitis, trastorno de lagrimeo, glaucoma, hiperacusia, dolor de oído, Raro: blefaritis, sordera transitoria parcial, otitis media, pérdida del gusto, parosmia.
Sistema Urogenital: frecuente: infección del tracto urinario, frecuente: cálculo renal, cistitis, disuria, incontinencia urinaria, retención urinaria, vaginitis, hematuria, dolor de mama, amenorrea, dismenorrea, leucorrea, impotencia, Raro: poliuria, uretritis, metrorragia, menorragia, eyaculación normal, congestión mamaria, agrandamiento mamario, urgencia urinaria.
Otros eventos adversos observados durante la evaluación posterior a la comercialización de REMERON®
Los acontecimientos adversos notificados desde la introducción en el mercado, que estaban temporalmente (pero no necesariamente causalmente) relacionados con la terapia con mirtazapina, incluyen cuatro casos de la arritmia ventricular torsades de pointes. En tres de los cuatro casos, sin embargo, se implicaron fármacos concomitantes. Todos los pacientes se recuperaron.
Dependencia y abuso de drogas
Clase de sustancia controlada
REMERONSolTab® (mirtazapina) Las tabletas de desintegración oral no son una sustancia controlada.
Dependencia física y psicológica
REMERONSolTab® (mirtazapina) Las tabletas de desintegración oral no se han estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de abuso, tolerancia o dependencia física. Si bien los ensayos clínicos no revelaron ninguna tendencia a ningún comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir sobre la base de esta experiencia limitada hasta qué punto un medicamento activo en el SNC será mal utilizado, desviado y / o abusado una vez comercializado. En consecuencia, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para detectar antecedentes de abuso de drogas, y dichos pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de uso indebido o abuso de REMERONSolTab® (mirtazapina) (e.g., desarrollo de tolerancia, incrementos de dosis, comportamiento de búsqueda de drogas)
Experiencia humana
Existe una experiencia muy limitada con la sobredosis de Ciblex (mirtazapina) Tablets. En estudios clínicos previos a la comercialización, hubo 8 informes de sobredosis de Ciblex solo o en combinación con otros agentes farmacológicos. La única muerte por sobredosis de drogas notificada mientras tomaba Ciblex fue en combinación con amitriptilina y clorprotixeno en un estudio clínico no estadounidense. Según los niveles plasmáticos, la dosis de Ciblex tomada fue de 30 a 45 mg, mientras que los niveles plasmáticos de amitriptilina y clorprotixeno se encontraron a niveles tóxicos. Todos los demás casos de sobredosis previos a la comercialización resultaron en una recuperación completa. Los signos y síntomas notificados en asociación con sobredosis incluyeron desorientación, somnolencia, alteración de la memoria y taquicardia. No hubo informes de anomalías en el ECG, coma o convulsiones después de una sobredosis con Ciblex solo
Sin embargo, según los informes posteriores a la comercialización, existe la posibilidad de resultados más graves (incluidas las muertes) a dosis mucho más altas que la dosis terapéutica, especialmente con sobredosis mixtas. En estos casos, también se han notificado prolongación del intervalo QT y Torsades de Pointes (ver INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS y REACCIONES ADVERSAS apartado).
Manejo de sobredosis
El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier medicamento eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Asegurar una vía aérea adecuada, oxigenación y ventilación. Monitoree los parámetros del ECG (incluido el ritmo cardíaco) y los signos vitales. También se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas. No se recomienda la inducción de emesis. Si es necesario, puede indicarse un lavado gástrico con un tubo orogástrico de ánima grande con una protección adecuada de las vías respiratorias si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. Se debe administrar carbón activado. No hay experiencia con el uso de diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión de intercambio en el tratamiento de la sobredosis de mirtazapina. No se conocen antídotos específicos para la mirtazapina
En el manejo de la sobredosis, considere la posibilidad de participación de múltiples medicamentos. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono de los centros certificados de control de intoxicaciones están listados en Referencia del escritorio (PDR).
Experiencia humana
Existe una experiencia muy limitada con la sobredosis de tabletas de desintegración oral REMERONSolTab® (mirtazapina). En estudios clínicos previos a la comercialización, hubo ocho informes de sobredosis de REMERON® solo o en combinación con otros agentes farmacológicos. La única muerte por sobredosis de drogas notificada mientras tomaba REMERON® fue en combinación con amitriptilina y clorprotixeno en un estudio clínico no estadounidense. Según los niveles plasmáticos, la dosis de REMERON® tomada fue de 30-45 mg, mientras que los niveles plasmáticos de amitriptilina y clorprotixeno se encontraron en niveles tóxicos. Todos los demás casos de sobredosis previos a la comercialización resultaron en una recuperación completa. Los signos y síntomas notificados en asociación con sobredosis incluyeron desorientación, somnolencia, alteración de la memoria y taquicardia. No hubo informes de anomalías en el ECG, coma o convulsiones después de una sobredosis con REMERON® solo
Manejo de sobredosis
El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier medicamento eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Asegurar una vía aérea adecuada, oxigenación y ventilación. Monitorear el ritmo cardíaco y los signos vitales. También se recomiendan medidas generales de apoyo y sintomáticas. No se recomienda la inducción de emesis. Si es necesario, puede indicarse un lavado gástrico con un tubo orogástrico de ánima grande con una protección adecuada de las vías respiratorias si se realiza inmediatamente después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. Debido a la rápida desintegración de REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral, es posible que los fragmentos de pastillas no aparezcan en el contenido gástrico obtenido con lavado
Se debe administrar carbón activado. No hay experiencia con el uso de diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión de intercambio en el tratamiento de la sobredosis de mirtazapina. No se conocen antídotos específicos para la mirtazapina.
En el manejo de la sobredosis, considere la posibilidad de participación de múltiples medicamentos. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Los números de teléfono de los centros certificados de control de intoxicaciones se Referencia del escritorio de los médicos (PDR).
El mecanismo de acción de Ciblex (mirtazapine) tabletas, como con otras medicinas eficaces en el tratamiento del desorden depresivo mayor, es desconocido.
La evidencia obtenida en estudios preclínicos sugiere que la mirtazapina mejora la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central. Estos estudios han demostrado que la mirtazapina actúa como un antagonista en α2 presináptica central - autorreceptores inhibidores adrenérgicos y heterorreceptores, una acción que se postula para dar lugar a un aumento de la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central.
La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores 5-HT2 y 5-HT3. Mirtazapine no tiene afinidad significativa para los receptores 5-HT1A y 5-HT1B.
La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores de histamina (H1), una propiedad que puede explicar sus prominentes efectos sedantes.
Mirtazapina es un antagonista α-adrenérgico periférico moderado, una propiedad que puede explicar la hipotensión ortostática ocasional reportada en asociación con su uso.
La mirtazapina es un antagonista moderado en los receptores muscarínicos, una propiedad que puede explicar la incidencia relativamente baja de efectos secundarios anticolinérgicos asociados con su uso.
El mecanismo de acción de REMERONSolTab® (mirtazapina) Comprimidos de desintegración oral, como con otros medicamentos efectivos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, es desconocido.
La evidencia obtenida en estudios preclínicos sugiere que la mirtazapina mejora la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central. Estos estudios han demostrado que la mirtazapina actúa como antagonista de los autorreceptores inhibidores adrenérgicos α2 presinápticos centrales y los heterorreceptores, una acción que se postula para dar lugar a un aumento de la actividad noradrenérgica y serotoninérgica central.
La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores 5-HT2 y 5-HT3. Mirtazapine no tiene afinidad significativa para el 5-HT1A y 5-HT1B receptor.
La mirtazapina es un potente antagonista de los receptores de histamina (H1), una propiedad que puede explicar sus prominentes efectos sedantes.
La mirtazapina es un antagonista adrenérgico α1 periférico moderado, una propiedad que puede explicar la hipotensión ortostática ocasional notificada en asociación con su uso.
La mirtazapina es un antagonista moderado en los receptores muscarínicos, una propiedad que puede explicar la incidencia relativamente baja de efectos secundarios anticolinérgicos asociados con su uso.
Carrera
No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la raza sobre la farmacocinética de Ciblex.
Insuficiencia Renal
La disposición de mirtazapina se estudió en pacientes con diversos grados de función renal. La eliminación de mirtazapina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento corporal total de mirtazapina se redujo aproximadamente en un 30% en pacientes con insuficiencia renal moderada (Clcr=11 - 39 ml/min/1,73 m²) y aproximadamente en un 50% en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr= < 10 ml/min/1,73 m²) en comparación con pacientes normales. Se indica precaución al administrar Ciblex a pacientes con función renal comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Insuficiencia hepática
Después de una dosis oral única de 15 mg de Ciblex, el aclaramiento oral de mirtazapina disminuyó aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con los sujetos con función hepática normal. Se indica precaución al administrar Ciblex a pacientes con función hepática comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Ensayos clínicos que muestran eficacia
La eficacia de las tabletas de Ciblex (mirtazapina) como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en 4 ensayos controlados con placebo de 6 semanas en pacientes ambulatorios adultos que cumplían con los criterios DSM-III para el trastorno depresivo mayor. Los pacientes fueron ajustados con mirtazapina desde un rango de dosis de 5 mg hasta 35 mg/día. En general, estos estudios demostraron que la mirtazapina es superior al placebo en al menos 3 de las siguientes 4 medidas: puntaje total de la Escala de Clasificación de Depresión de Hamilton (HDRS) de 21 ítems, puntaje de humor deprimido de HDRS, puntaje de gravedad CGI y Escala de Clasificación de Depresión de Montgomery y Asberg (MADRS). También se encontró la superioridad de la mirtazapina sobre el placebo para ciertos factores del HDRS, incluidos el factor de ansiedad / somatización y el factor de alteración del sueño. La dosis media de mirtazapina para los pacientes que completaron estos 4 estudios osciló entre 21 y 32 mg/día. Un quinto estudio de diseño similar utilizó una dosis más alta (hasta 50 mg) por día y también mostró eficacia
El examen de los subgrupos de edad y sexo de la población no reveló ninguna respuesta diferencial sobre la base de estos subgrupos.
En un estudio a más largo plazo, los pacientes que cumplieron con criterios (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor que habían respondido durante las primeras 8 a 12 semanas de tratamiento agudo con Ciblex fueron aleatorizados a la continuación de Ciblex o placebo durante hasta 40 semanas de observación para la recaída. La respuesta durante la fase abierta se definió como haber alcanzado una puntuación total de HAM-D 17 de ≤ 8 y una puntuación de CGI-Improvement de 1 o 2 en 2 visitas consecutivas a partir de la semana 6 de las 8 a 12 semanas en la fase abierta del estudio. La recaída durante la fase doble ciego fue determinada por los investigadores individuales. Los pacientes que recibieron tratamiento continuado con Ciblex experimentaron tasas de recaída significativamente más bajas durante las siguientes 40 semanas en comparación con los que recibieron placebo. Este patrón se demostró tanto en pacientes masculinos como femeninos
Carrera
No ha habido estudios clínicos para evaluar el efecto de la raza en la farmacocinética de REMERONSolTab® (mirtazapina).
Insuficiencia Renal
La disposición de mirtazapina se estudió en pacientes con diversos grados de función renal. La eliminación de mirtazapina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento corporal total de mirtazapina se redujo aproximadamente un 30% en pacientes con moderada (Clcr = 11-39 ml/min/1,73 m2(Clcr = < 10 ml/min/1,73 m) y aproximadamente el 50% en pacientes con2) insuficiencia renal en comparación con sujetos normales. Se indica precaución al administrar REMERONSolTab® (mirtazapina) a pacientes con función renal comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Insuficiencia hepática
Después de una dosis oral única de 15 mg de REMERON®, el aclaramiento oral de mirtazapina disminuyó aproximadamente un 30% en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con los sujetos con función hepática normal. Se indica precaución al administrar REMERONSolTab® (mirtazapina) a pacientes con función hepática comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
Ensayos clínicos que muestran eficacia
La eficacia de las tabletas REMERON® (mirtazapina) como tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en cuatro ensayos controlados con placebo de 6 semanas en pacientes ambulatorios adultos que cumplían con los criterios DSM-III para el trastorno depresivo mayor. Los pacientes fueron ajustados con mirtazapina desde un rango de dosis de 5 mg hasta 35 mg/día. En general, estos estudios demostraron que la mirtazapina es superior al placebo en al menos tres de las siguientes cuatro medidas: puntaje total de la Escala de Clasificación de Depresión de Hamilton (HDRS) de 21 ítems, puntaje de estado de ánimo deprimido de HDRS, puntaje de gravedad CGI y Escala de Clasificación de Depresión de Montgomery y Asberg (MADRS). También se encontró la superioridad de la mirtazapina sobre el placebo para ciertos factores del HDRS, incluidos el factor de ansiedad / somatización y el factor de alteración del sueño. La dosis media de mirtazapina para los pacientes que completaron estos cuatro estudios osciló entre 21 y 32 mg/día. Un quinto estudio de diseño similar utilizó una dosis más alta (hasta 50 mg) por día y también mostró eficacia
El examen de los subgrupos de edad y sexo de la población no reveló ninguna respuesta diferencial sobre la base de estos subgrupos.
En un estudio a más largo plazo, los pacientes que cumplieron con los criterios (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor que habían respondido durante las primeras 8-12 semanas de tratamiento agudo con REMERON® fueron aleatorizados a la continuación de REMERON® o placebo durante hasta 40 semanas de observación para la recaída. La respuesta durante la fase abierta se definió como haber alcanzado una puntuación total HAM-D 17 de ≤ 8 y una puntuación de mejora CGI de 1 o 2 en dos visitas consecutivas a partir de la semana 6 de las 8-12 semanas en la fase abierta del estudio. La recaída durante la fase doble ciego fue determinada por los investigadores individuales. Los pacientes que recibieron tratamiento continuado con REMERON® experimentaron tasas de recaída significativamente más bajas durante las siguientes 40 semanas en comparación con aquellos que recibieron placebo. Este patrón se demostró tanto en pacientes masculinos como femeninos
-
-
However, we will provide data for each active ingredient