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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Absorción
Celecoxib se absorbe bien y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas después de aproximadamente 2-3 horas. La dosis con alimentos (comida rica en grasas) retrasa la absorción de celecoxib en aproximadamente 1 hora, lo que lleva a una TMax de aproximadamente 4 horas y mayor biodisponibilidad en aproximadamente un 20%.
En sujetos adultos sanos, la exposición sistémica total (auc) de celecoxib fue equivalente cuando se administró celecoxib como una cápsula intacta o contenido de cápsula espolvoreado sobre salsa de manzana. No hubo cambios significativos en CMaxTMax o T1/2 después de la administración del contenido de la cápsula a la salsa de manzana.
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97% a concentraciones plasmáticas terapéuticas y el fármaco no se une preferiblemente a los eritrocitos.
Biotransformación
El metabolismo de celecoxib está mediado principalmente a través del citocromo P450 2C9. Se han identificado tres metabolitos que están inactivos como inhibidores de COX-1 o COX-2 en plasma humano, D.H. un alcohol primario, el ácido carboxílico correspondiente y su conjugado de glucurónido.
La actividad del citocromo P450 2C9 se reduce en individuos con polimorfismos genéticos que conducen a una actividad enzimática reducida, al igual que los homocigotos para el polimorfismo CYP2C9 * 3.
En un estudio farmacocinético con celecoxib 200 mg administrado, una vez al día en voluntarios sanos, usando CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 o CYP2C9 * 3 / * 3 de mediana CMax y AUC0-24 de celecoxib en el día 7 fueron aproximadamente 4 veces y 7 veces o. genotipado en los sujetos como CYP2C9 * 3 / * 3 en comparación con otros genotipos. En tres estudios separados de dosis única, en los que un total de 5 sujetos fueron genotipados como CYP2C9 * 3 / * 3, dosis única AUC0-24 aumentó aproximadamente tres veces en comparación con los metabolizadores normales. Se estima que la frecuencia de homocigotos * 3 / * 3 genotipos 0.3-1.0% entre diferentes grupos étnicos.
Los pacientes que se sabe o se sospecha que son metabolizadores lentos de CYP2C9 según el historial / experiencia con otros sustratos de CYP2C9 deben usar celecoxib con precaución.
No se encontraron diferencias clínicamente significativas en los parámetros de celecoxib entre afroamericanos mayores y caucásicos.
La concentración plasmática de celecoxib se produce en mujeres mayores (> 65 años).
En comparación con los sujetos con función hepática normal, los pacientes con disfunción hepática leve tuvieron un aumento promedio en CMax del 53% y en AUC del 26% de celecoxib. Los valores correspondientes en pacientes con disfunción hepática moderada fueron del 41% o.. La capacidad metabólica en pacientes con deterioro leve a moderado se correlaciona mejor con sus valores de albúmina. El tratamiento debe iniciarse en pacientes con disfunción hepática moderada (con albúmina sérica 25-35 g / l) a la mitad de la dosis recomendada). Los pacientes con disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g / l) no han sido estudiados y celecoxib está contraindicado en este grupo de pacientes.
Hay poca experiencia con celecoxib en la disfunción renal. La farmacocinética de celecoxib no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal, pero es poco probable que cambien significativamente en estos pacientes. Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal grave está contraindicada.
Eliminación
Celecoxib se elimina principalmente por el metabolismo. Menos del 1% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. La variabilidad entre sujetos en la exposición de celecoxib es aproximadamente 10 veces. Celecoxib muestra una farmacocinética independiente de la dosis y el tiempo en el rango de dosis terapéuticas. La vida media de eliminación es de 8-12 horas. Las concentraciones plasmáticas estacionarias se alcanzan dentro de los 5 días posteriores al tratamiento.
Absorción
Celebra se absorbe bien y alcanza las concentraciones plasmáticas máximas después de aproximadamente 2-3 horas. La dosis con alimentos (comida rica en grasas) retrasa la ingesta en aproximadamente 1 hora.
Distribución
La variabilidad entre sujetos en la exposición de Celebra es de aproximadamente 10 veces. Celebra muestra una farmacocinética independiente de la dosis y el tiempo en el rango de dosis terapéuticas. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97% a concentraciones plasmáticas terapéuticas y el fármaco no se une preferiblemente a los eritrocitos. La vida media de eliminación es de 8-12 horas. Las concentraciones plasmáticas estacionarias se alcanzan dentro de los 5 días posteriores al tratamiento. La actividad farmacológica está en la droga madre. Los principales metabolitos encontrados en el ciclo no tienen actividad detectable de COX-1 o COX-2.
Biotransformación
El metabolismo de celebra está mediado principalmente a través del citocromo P450 2C9. Se han identificado tres metabolitos que están inactivos como inhibidores de COX-1 o COX-2 en plasma humano, D.H. un alcohol primario, el ácido carboxílico correspondiente y su conjugado de glucurónido.
La actividad del citocromo P450 2C9 se reduce en individuos con polimorfismos genéticos que conducen a una actividad enzimática reducida, al igual que los homocigotos para el polimorfismo CYP2C9 * 3.
En un estudio farmacocinético de Celebra 200 mg administrado, una vez al día en voluntarios sanos, usando CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 o CYP2C9 * 3 / * 3 los medios Cmax y el AUC de 0-24 Celebra en el día 7 fueron aproximadamente 4 veces y 7 veces o. genotipado en los sujetos como CYP2C9 * 3 / * 3 en comparación con otros genotipos. En tres estudios separados de dosis única, en los que un total de 5 sujetos fueron genotipados como CYP2C9 * 3 / * 3, la dosis única AUC 0-24 aumentó en aproximadamente 3 sujetos en comparación con los metabolizadores normales. Se estima que la frecuencia del genotipo homocigoto * 3 / * 3 es 0.3-1.0% entre los diferentes grupos étnicos.
Los pacientes que se sabe o se sospecha que son metabolizadores lentos de CYP2C9 según el historial / experiencia con otros sustratos de CYP2C9 deben usar Celebra con precaución.
Eliminación
La célebra se elimina principalmente por el metabolismo. Menos del 1% de la dosis se excreta sin cambios en la orina.
Insuficiencia renal
Hay poca experiencia con Celebra en insuficiencia renal. La farmacocinética de celebra no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal, pero es poco probable que cambie significativamente en estos pacientes. Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal grave está contraindicada.
disfunción hepática
En comparación con los sujetos con función hepática normal, los pacientes con disfunción hepática leve tuvieron un aumento promedio en la Cmáx del 53% y un 26% de la Celebra. Los valores correspondientes en pacientes con disfunción hepática moderada fueron del 41% o. La capacidad metabólica en pacientes con deterioro leve a moderado se correlaciona mejor con sus valores de albúmina. El tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada en pacientes con disfunción hepática moderada (con albúmina sérica 25-35 G / L). Los pacientes con disfunción hepática grave (albúmina sérica <25 g / l) no han sido estudiados y Celebra está contraindicada en este grupo de pacientes.
Mayor
No se encontraron diferencias clínicamente significativas en los parámetros de Celebra entre los afroamericanos mayores y los caucásicos.
La concentración plasmática de Celebra está en mujeres mayores (> 65 años).
No aplica.
Cualquier medicamento o desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
No hay requisitos especiales de eliminación.
los medicamentos no utilizados o el material de desecho deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
