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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 21.03.2022
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Cardimilo
Bisoprolol, Hidroclorotiazida
Cardimyl (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) está indicado en el tratamiento de la hipertensión.
Bisoprolol es un tratamiento eficaz de la presión arterial alta en dosis una vez al día de 2,5 a 40 mg, mientras que hidroclorotiazida es eficaz en dosis de 12,5 a 50 mg. En ensayos clínicos de terapia combinada bisoprolol / hidroclorotiazida con dosis de bisoprolol de 2,5 a 20 mg e hidroclorotiazida de 6,25 a 25 mg, los efectos antihipertensivos aumentaron con dosis crecientes de ambos componentes.
Los efectos adversos (ver MOSTRAR ADVERTENCIAS) de bisoprolol son una mezcla de fenómenos dependientes de la dosis (principalmente bradicardia, diarrea, astenia y fatiga) y fenómenos independientes de la dosis (Z. B. exantema ocasional), los de hidroclorotiazida son una mezcla de fenómenos dosis-dependientes (principalmente hipopotasemia) y fenómenos dosis-independientes (p. ej.. B. posiblemente pancreatitis), los fenómenos dosis-dependientes para cada uno son mucho más comunes que los fenómenos dosis-independientes (Z. B. Estos últimos consisten en los pocos que son verdaderamente idiosincrásicos en la naturaleza o se producen con una frecuencia tan baja que una relación de dosis puede ser difícil de detectar. El tratamiento con una combinación de bisoprolol e hidroclorotiazida se asocia con ambos efectos adversos independientes de la dosis, y para minimizarlos, puede ser apropiado comenzar el tratamiento de combinación solo después de que el paciente no haya alcanzado el efecto deseado con monoterapia . Por otro lado, las terapias que combinan dosis bajas de bisoprolol e hidroclorotiazida deben producir efectos secundarios mínimos relacionados con la dosis, tales como. B. Bradicardia, diarrea, astenia y fatiga, y efectos metabólicos adversos mínimos relacionados con la dosis, es decir, disminución del potasio sérico (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Terapia según efecto clínico
Un paciente cuya presión arterial no se controla adecuadamente con 2,5-20 mg de bisoprolol al día puede recibir cardimilo en su lugar. Los pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada con 50 mg diarios de hidroclorotiazida pero que presentan una pérdida significativa de potasio en este régimen pueden lograr un control de la presión arterial similar sin desequilibrio electrolítico cuando se cambia a cardimilo.
Terapia inicial
El tratamiento antihipertensivo puede iniciarse con la dosis más baja de cardimyl, un comprimido de 2, 5/6, 25 mg una vez al día. El ajuste de dosis posterior (intervalos de 14 días) puede realizarse con comprimidos de Cardimyl hasta la dosis máxima recomendada 20/12. 5 mg (dos comprimidos de 10/6, 25 mg) una vez al día.
Terapia de reemplazo
La combinación puede reemplazar los componentes individuales titulados.
Interrupción del tratamiento
Si se planea una retirada de la Kardimyltherapie, debe lograrse gradualmente durante un período de aproximadamente 2 semanas. Los pacientes deben ser observados cuidadosamente.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Como en la sección PUBLICIDAD DE IMÁGENES se debe tener precaución al administrar/ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Dado que no hay evidencia de que la hidroclorotiazida sea dializable, y los datos limitados indican que el bisoprolol no es dializable, no se requiere reemplazo farmacológico en pacientes sometidos a diálisis.
Pacientes Geriátricos: normalmente no es necesario ajustar la dosis en función de la edad, a menos que también exista una insuficiencia renal o hepática significativa (ver ADVERTENCIAS en la parte superior y en la sección).
Pacientes Pediátricos: no hay experiencia pediátrica con Cardimilo.
Cardimyl está contraindicado en pacientes con shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca abierta (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES), bloqueo AV de segundo o tercer grado, bradicardia sinusal grave, anuria e hipersensibilidad a cualquier componente de este producto o a otros medicamentos de sulfonamida.
ADVERTENCIAS DE IMAGEN
Congestiva
En general, se deben evitar los betabloqueantes en pacientes con insuficiencia congestiva abierta. Sin embargo, en algunos pacientes con insuficiencia cardíaca compensada, puede ser necesario utilizar estos remedios. En tales situaciones, deben utilizarse con cuidado.
Pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardíaca
La depresión persistente del miocardio con betabloqueantes puede conducir a insuficiencia cardíaca en algunos pacientes. Ante los primeros signos o síntomas de insuficiencia cardiaca, se debe considerar la interrupción del tratamiento con cardimyl. En algunos casos, la terapia cardíaca puede continuar mientras la insuficiencia cardíaca se trata con otros medicamentos.
Interrupción brusca del tratamiento
Se han observado exacerbaciones de angina de pecho y, en algunos casos, infarto de miocardio o arritmia ventricular en pacientes con enfermedad coronaria tras la interrupción brusca del tratamiento con betabloqueantes . Por lo tanto, estos pacientes deben ser advertidos contra la interrupción o suspensión del tratamiento sin consejo médico. Incluso en pacientes sin enfermedad coronaria abierta, puede ser aconsejable rejuvenecer la terapia con cardimilo (Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) durante aproximadamente 1 semana con el paciente bajo observación cuidadosa. Si se presentan síntomas de abstinencia, la terapia de bloqueo beta debe restablecerse al menos temporalmente
Enfermedad Vascular Periférica
Los betabloqueantes pueden desencadenar o exacerbar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica. Se requiere precaución con estas personas.
Enfermedad Broncoespástica
Los pacientes con enfermedad pulmonar BRONCOESPÁSTICA generalmente no deben recibir betabloqueantes. Debido a la relativa selectividad beta del bisoprolol fumarato, cardimilo puede utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad broncoespástica que no responden o no tolerance otro tratamiento antihipertensivo. Dado que la selectividad betai no es absoluta, utiliza la dosis más baja posible de Cardimilo. Se debe proporcionar un agonista beta2 (broncodilatador).
Cirugía mayor
La terapia de bloqueo beta crónico no debe interrumpirse rutinariamente antes de la cirugía mayor, pero la capacidad deteriorada del corazón para responder a los estímulos del reflejo adrenérgico puede aumentar el riesgo de anestesia general e intervención quirúrgica.
Diabetes y Hyopglykämie
Los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de la hipoglucemia, especialmente la taquicardia. Los betabloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por la insulina y retrasar la recuperación de los niveles séricos de glucosa. Debido a su selectividad betai, esto es menos probable para el fumarato de bisoprolol. Sin embargo, los pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea o diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales deben ser advertidos de estas posibilidades. Además, puede manifestarse diabetes mellitus latente y los diabéticos tratados con tiazidas pueden necesitar ajustar su dosis de insulina. Debido a la dosis muy baja de hctz, esto puede ser menos probable con Cardimilo
Tirotoxicosis
El bloqueo beta-adrenérgico puede enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo, como taquicardia. La retirada brusca del bloqueo beta puede ser seguida por un empeoramiento de los síntomas de hipertiroidismo o desencadenar una tormenta tiroidea.
Enfermedad renal
En pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollarse efectos acumulativos de las tiazidas. Las tiazidas pueden causar azotemia en tales pacientes. En sujetos con un aclaramiento de creatinina inferior a 40 mL / min, la semivida plasmática del bisoprolol fumarato se triplicó en comparación con sujetos sanos. Si se produce una disfunción renal progresiva, se debe interrumpir el tratamiento con Cardimilo (ver Farmacocinética y metabolismo).
Enfermedad hepática
Cardimyl debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva. Las tiazidas pueden alterar el equilibrio de líquidos y electrolitos, lo que puede provocar un coma hepático. La eliminación del bisoprolol fumarato también es significativamente más lenta en pacientes con cirrosis que en sujetos sanos (ver Farmacocinética y metabolismo).
Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo estrecho
La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica que conduce a miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de cierre angular. Los síntomas incluyen el inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de horas o semanas de comenzar el medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede llevar a la pérdida permanente de la visión . El tratamiento principal es interrumpir el tratamiento con hidroclorotiazida lo antes posible.. Se deben considerar tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular permanece incontrolada. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo estrecho pueden ser alergias a sulfonamida o penicilina en el pasado
preventivo
general
Balance de electrolitos y fluidos
Aunque la probabilidad de desarrollar hipopotasemia, se reduce con Cardimilo debido a la dosis muy baja de HCTZ1, debe llevarse a cabo en una determinación periódica de electrolitos séricos, y los pacientes deben ser observados para signos de trastornos de líquidos o electrolitos, es decir, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipopotasemia e hipomagnesemia,. Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción de magnesio en la orina, lo que puede provocar hipomagnesemia.
Los signos o síntomas de advertencia de desequilibrio de líquidos y electrolitos incluyen sequedad de boca, sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos.
La hipopotasemia puede desarrollarse, especialmente en el caso de diuresis, cirrosis severa, el uso simultáneo de corticosteroides o hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o después de una terapia prolongada. La interferencia con la ingesta adecuada de electrolitos orales también contribuirá a la hipopotasemia. La hipopotasemia y la hipomagnesemia pueden causar arritmias ventriculares o sensibilizar o exagerar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digitálica. La hipopotasemia se puede evitar o tratar mediante la suplementación de potasio o el aumento de la ingesta de alimentos ricos en potasio.
La hiponatremia diluyente puede ocurrir en pacientes edematosos en tiempo caluroso, una terapia adecuada es la restricción de agua en lugar de la administración de sal, excepto en casos raros donde la hiponatremia es potencialmente mortal. En el caso de la degradación real de la sal, un reemplazo adecuado es la terapia de elección.
Además de la enfermedad tiroidea
Las tiazidas reducen la excreción de calcio y se han observado cambios patológicos en las glándulas paratiroideas con Hipercalcemia e hipofosfatemia en algunos pacientes que recibían tratamiento prolongado con tiazidas.
Hiperuricemia
En algunos pacientes que reciben diuréticos tiazídicos puede producirse hiperuricemia o gota aguda. El Bisoprolol fumarato solo o en combinación con HCTZ se ha asociado con un aumento del ácido úrico. Sin embargo, en ensayos clínicos estadounidenses, la incidencia de aumentos de ácido úrico relacionados con el tratamiento durante el tratamiento con hctz 25 mg (25%) fue mayor que con B/H 6,25 mg (10%). Debido a la dosis muy baja de hctz, la hiperuricemia puede ser menos probable con cardimilo.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
Cardimilo
No se han realizado estudios a largo plazo con la combinación Bisoprolol fumarato/hidroclorotiazida.
Fumarato de Bisoprolol
Se realizaron estudios a largo plazo con Bisoprolol fumarato oral administrado en la alimentación de ratones (20 y 24 meses) y ratas (26 Meses). No se encontró evidencia de potencial carcinogénico en ratones con dosis de hasta 250 mg/kg/día o ratas con dosis de hasta 125 mg/kg/día. Sobre la base del peso corporal, estas dosis son 625 y 312 veces La dosis máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg o 0,4 mg/kg/día, en base a individuos de 50 kg, sobre la base del área de superficie corporal, estas dosis son 59 veces (ratones) y 64 veces (ratas) MRHD.
Hidroclorotiazida
Estudios de alimentación de dos años en ratones y ratas realizados bajo los auspicios del Programa Nacional de Toxicología (NTP), ratones y ratas tratados con dosis de hidroclorotiazida de hasta 600 respectivamente. Sobre la base del peso corporal, estas dosis son 2400 veces (en ratones) y 400 veces (en ratas) la MRHD de hidroclorotiazida (12.5 mg / día) en Cardimilo (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida). En la superficie corporal, estas dosis son 226 veces (en ratones) y 82 veces (en ratas) la MRHD. Estos estudios no revelaron ninguna evidencia de potencial carcinogénico de hidroclorotiazida en ratas o ratones hembra, pero hubo clara evidencia de hepatocarcinogenicidad en ratones machos
Mutagénesis dirigida
Cardimilo
Se examinó el potencial mutagénico de la combinación bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida en la prueba de mutagenicidad microbiana (Ames), la prueba de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino y la prueba de micronúcleos en ratones. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos in vitro y in vivo - análisis.
Fumarato de Bisoprolol
El potencial mutagénico del fumarato de bisoprolol se investigó en la prueba de mutagenicidad microbiana (Ames), la prueba de mutación puntual y aberración cromosómica en células V79 de hámster chino, la prueba de síntesis de ADN no programada, la prueba de micronúcleos en ratones y la prueba citogenética en ratas. No hubo evidencia de potencial mutagénico en estos in vitro y in vivo - análisis.
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida no fue genotóxica en in vitro- ensayos con las tribus TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 y TA 1538 de Salmonella typhimurium (la prueba de Ames), en la prueba de ovario de hámster chino (CHO) para aberraciones cromosómicas, o en in vivo ensayos con cromosomas de células germinales de ratón, cromosomas de médula ósea de hámster chino y Drosophila-género - gen de rasgo letal recesivo ligado. Se registraron resultados positivos en in vitro Prueba de intercambio CHO-Cromatídico (clastogenicidad) y ensayos en células de linfoma de ratón (mutagenicidad) utilizando concentraciones de hidroclorotiazida de 43-1300 Aspergillus nidulans ensayo de no disyunción obtenido utilizando una concentración no especificada de hidroclorotiazida.
Deterioro de la fertilidad
Cardimilo
Los estudios de reproducción en ratas no mostraron alteración de la fertilidad con la combinación de bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida que contenía hasta 30 mg/kg/día de bisoprolol fumarato en combinación con 75 mg/kg / día de hidroclorotiazida. Sobre la base del peso corporal, estas dosis son 75 y 300 veces La MRHD de bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida. Sobre la base de la superficie corporal, estas dosis de estudio son 15 y 62 veces, respectivamente, la MRHD.
Fumarato de Bisoprolol
Los estudios de reproducción en ratas no mostraron alteración de LA FERTILIDAD A dosis de hasta 150 mg/kg/día de bisoprolol fumarato o 375 o 77 veces La MRHD en función del peso corporal o la superficie corporal.
Hidroclorotiazida
Hidroclorotiazida no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de ratones y ratas de ambos sexos en estudios en los que estas especies fueron expuestas a dosis de hasta 100 mg/kg/día o antes del apareamiento y durante la gestación a través de su dieta. Los múltiplos correspondientes de las dosis máximas recomendadas en humanos son 400 (ratones) y 16 (ratas) en función del peso corporal y 38 (ratones) y 3,3 (ratas) en función de la superficie corporal.
Embarazo
Efectos teratogénicos-embarazo categoría C
Cardimilo
En ratas, la combinación bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida (B / H) no fue teratogénica en dosis de hasta 51.4 mg/kg/día de bisoprolol fumarato en combinación con 128.6 mg/kg/día hidroclorotiazida. Las dosis de Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida utilizadas en el estudio en ratas se consideran múltiplos de MRHD en la combinación de 129 y 130 MG, respectivamente.. 514 veces mayor, sobre la base del peso corporal y 26, respectivamente. 106 veces más grande sobre la base de la superficie del cuerpo. La combinación de medicamentos fue maternotóxica (disminución del peso corporal y la ingesta de alimentos) en B5.7 / H14.3 (mg / kg / día) y superiores, y fetotóxicos (aumento de las reabsorciones tardías) en B17.1 / H42.9 (mg / kg / día) y superiores. La maternotoxicidad fue de 14/57 veces La MRHD de B / H, cada una basada en el peso corporal, y 3/12 veces La MRHD de dosis de B/H, cada una basada en la superficie corporal. La fetotoxicidad se midió a 43/172 veces La MRHD de B/H en función del peso corporal o peso corporal.. 9/35 veces MRHD de dosis de B / H basado en la superficie corporal disponible. En conejos, la combinación B / H no fue teratogénica a dosis de B10 / H25 (mg / kg / día) ). El fumarato de Bisoprolol y la hidroclorotiazida utilizados en el estudio con conejos fueron 25/100 veces La MRHD B/H en base al peso corporal, respectivamente. 10/40 veces B / H-MRHD basado en la superficie corporal no teratogénico. La combinación de principios activos fue maternotóxica (disminución del peso corporal) A B1 / H2.5 (mg / kg / día) y superior, y fetotóxico (aumento de las reabsorciones) a B10 / H25 (mg / kg / día). Los múltiplos de MRHD para la combinación B / H, que fueron maternotóxicos, son 2.5/10 (basado en el peso corporal) y 1/4 (basado en la superficie corporal) y para fetotoxicidad fueron respectivamente 25/100 (basado en el peso corporal) y 10/40 (basado en la superficie corporal)
No existen estudios adecuados y bien controlados con Cardimilo en mujeres embarazadas. Cardimyl (Bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.
Fumarato de Bisoprolol
En ratas, el bisoprolol fumarato estuvo presente en dosis de hasta 150 mg/kg/día, que fueron de 375 y 400 mg / kg / día respectivamente.. MRHD 77 veces basado en el peso corporal o. de la superficie corporal, no teratogénica. El fumarato de Bisoprolol fue fetotóxico a 50 mg / kg / día (aumento de la absorción tardía) y maternotóxico a 150 mg / kg / día (disminución de la ingesta de alimentos y del aumento de peso corporal) . La fetotoxicidad en ratas se produjo a 125 veces La MRHD basada en el peso corporal y a 26 veces La MRHD basada en la superficie corporal. La maternotoxicidad se produjo a 375 veces La MRHD según el peso corporal y a 77 veces La MRHD según la superficie corporal. En conejos, el fumarato de bisoprolol en dosis de hasta 12 no fue teratogénico.5 mg / kg / día, que es 31 y 12 veces La MRHD basada en el peso corporal y el área de superficie corporal, respectivamente, pero fue embrioletal (aumento de las reabsorciones tempranas) a los 12.5 mg / kg / día
Hidroclorotiazida
Se administró hidroclorotiazida a ratones y ratas preñadas durante los respectivos períodos de organogénesis mayor en dosis de hasta 3000 y 1000 mg, respectivamente.. A estas dosis, que son muchas veces La MRHD, esto corresponde a 12.000 para Ratones y 4000 para ratas, basado en el peso corporal, y 1129 para Ratones y 824 para ratas, basado en la superficie corporal, no hubo evidencia de daño al feto. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario
Efectos No Teratogénicos
Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. El uso de tiazidas en mujeres embarazadas requiere sopesar el beneficio esperado frente a los peligros potenciales para el feto. Estos peligros incluyen ictericia fetal o neonatal, pancreatitis, trombocitopenia y posiblemente otros efectos secundarios que han ocurrido en adultos.
Madres Lactantes
No se ha estudiado el Bisoprolol fumarato solo o en combinación con HCTZ en madres lactantes. Las tiazidas se excretan en la leche materna. Se detectaron pequeñas cantidades de bisoprolol fumarato (<2% de la dosis) en la leche de ratas lactantes. Debido a la posibilidad de efectos secundarios graves en los lactantes, se debe decidir si interrumpir la atención o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cardimyl en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
En los ensayos clínicos, al menos 270 pacientes tratados con bisoprolol fumarato más HCTZ tenían 60 años de edad o más. HCTZ ha aumentado significativamente el efecto antihipertensivo del bisoprolol en pacientes hipertensos de edad avanzada. No se observaron diferencias generales en eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
Cardimilo
Bisoprolol fumarato / hctz 6,25 mg es bien tolerado en la mayoría de los pacientes. La mayoría de los efectos adversos (EA) fueron leves y transitorios. Los broncoespasmos fueron raros en más de 65.000 pacientes tratados con bisoprolol fumarato en todo el mundo. Las tasas de interrupción por EA fueron similares en los pacientes tratados con bisoprolol fumarato/hctz 6, 25 mg y placebo.
En los estados UNIDOS, 252 pacientes recibieron bisoprolol fumarate (2.5, 5, 10 ó 40 mg) / HCTZ 6.25 mg y 144 pacientes recibieron placebo en dos ensayos controlados. En el estudio 1, bisoprolol fumarato 5/hctz 6.Se administraron 25 mg durante 4 semanas . En el estudio 2, bisoprolol rumarat 2.5, 10 o 40 / HCTZ 6.Se administraron 25 mg durante 12 semanas . Todas las reacciones adversas, estén o no relacionadas con el medicamento, y reacciones adversas relacionadas con el medicamento en pacientes tratados con bisoprolol fumarato 2.5-10 / HCTZ 6.25 mg, notificados durante períodos de tratamiento comparables de 4 semanas en al menos un 2% de bisoprolol fumarato / HCTZ 6.Los pacientes tratados con 25 mg (más otros efectos adversos seleccionados) se enumeran en la siguiente tabla:
% de pacientes con efectos secundariosNACIONES
Sistema corporal / efectos secundarios | Todos los efectos secundarios | efectos secundarios relacionados con drogas | ||
Placebob | B2. 5-40 / H6. 25b | Placebob | B2. 5-10 / H6. 25b | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (n = 221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascular | ||||
Bradicardia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Arritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
enfermedad de Parkinson | 0.9 | 0.7 | 0.9 | 0.4 |
Dolor en el pecho | 0.7 | 1.8 | 0.7 | 0.9 |
Broncoespasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Tos | 1.0 | 2.2 | 0.7 | 1.5 |
rinitis | 2.0 | 0.7 | 0.7 | 0.9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Cuerpo en su conjunto | ||||
"'astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Fatiga | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periférico | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Sistema nervioso Central | ||||
Mareos | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Ser dolores de cabeza | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Músculos | ||||
Calambre | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 1.1 |
Mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psiquiatría | ||||
Insomnio | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
Somnolencia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 0.9 |
Pérdida de la libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
Impotencia | 0.7 | 1.1 | 0.7 | 1.1 |
Causa diarrea | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
náuseas | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 0.9 |
Dispepsia | 0.7 | 1.2 | 0.7 | 0.9 |
a) valores medios adaptados a la combinación de estudios cruzados, b) combinación de estudios cruzados. |
A continuación se enumeran otras experiencias no deseadas notificadas con los componentes individuales.
Fumarato de Bisoprolol
En ensayos clínicos en todo el mundo o en la experiencia post-comercialización, se ha notificado una variedad de otros EA, además de los mencionados anteriormente. Si bien en muchos casos no se sabe si hay una relación causal entre el bisoprolol y estos EA, se enumeran para alertar al médico sobre una posible relación.
Sistema nervioso Central
Inquietud, mareo, mareo, cefalea, síncope, parestesia, hipestesia, hiperestesia, trastornos del sueño/sueños intensos, insomnio, somnolencia, depresión, ansiedad/inquietud, disminución de la concentración/memoria.
Cardiovascular
Bradicardia, palpitaciones y otros trastornos del ritmo, extremidades frías, claudicación, hipotensión, hipotensión ortostática, dolor torácico, insuficiencia cardíaca congestiva, disnea durante el esfuerzo.
Digestivo
Estómago / estómago / dolor abdominal, úlcera de estómago, gastritis, dispepsia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca.
Sistema Motor
Artralgia, dolor muscular / articular, dolor de espalda / cuello, calambres musculares , espasmos / temblores.
Piel
Erupción cutánea, acné, eczema, psoriasis, irritación cutánea, picor, púrpura, rubor, sudoración, alopecia, dermatitis, dermatitis exfoliativa (muy rara), vasculitis cutánea.
Sentidos Especiales
Alteraciones visuales, dolor/ presión ocular, flujo lagrimal anormal, tinnitus, disminución de la audición, dolor de oído, alteraciones del gusto.
Metabólico
Gota.
Respiratorio
Asma, broncoespasmo, bronquitis, disnea, faringitis, rinitis, sinusitis, URI (infección del tracto respiratorio superior).
Genitourinario
Disminución de la libido / impotencia, enfermedad de Peyronie (muy rara), cistitis, cólico renal, poliuria.
general
Fatiga, astenia, dolor torácico, malestar, edema, aumento de peso, angioedema.
Además, se han notificado una variedad de efectos secundarios con otros bloqueadores beta-adrenérgicos y deben considerarse como posibles efectos secundarios:
Sistema nervioso Central
Depresión mental Reversible que progresa a catatonia, alucinaciones, un síndrome agudo reversible caracterizado por desorientación de tiempo y lugar, labilidad emocional, sensorio Ligeramente nublado.
Alérgica
Fiebre, combinada con dolor y dolor de garganta, laringoespasmo y dificultad para respirar.
Hematológica
Agranulocitosis, Trombocitopenia.
Digestivo
Trombosis arterial mesentérica y colitis isquémica.
Multiple
No se ha notificado síndrome oculomucocutáneo asociado con betabloqueantes practolol con Bisoprolol fumarato durante la aplicación del estudio o la amplia experiencia de comercialización en el extranjero.
Hidroclorotiazida
Se han notificado los siguientes efectos adversos además de los efectos adversos enumerados en la tabla anterior con hidroclorotiazida (generalmente con dosis de 25 mg o más).
general
Debilidad.
Sistema nervioso Central
Mareos, Parestesia, Inquietud.
Cardiovascular
Hipotensión ortostática (puede potenciarse con alcohol, barbitúricos o narcóticos).
Digestivo
Anorexia, irritación estomacal, calambres, estreñimiento, ictericia (ictericia colestática intrahepática), pancreatitis, colecistitis, sialadenitis, sequedad de boca.
Sistema Motor
Calambre.
Reacciones de hipersensibilidad
Púrpura, fotosensibilidad, erupción cutánea, urticaria, angiitis necrotizante (vasculitis y vasculitis cutánea), fiebre, dificultad para respirar incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilácticas.
Sentidos Especiales
Visión borrosa temporal, xantopsia.
Metabólico
Gota.
Genitourinario
Disfunción Sexual, insuficiencia renal, disfunción renal, nefritis intersticial.
Piel
Eritema multiforme incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa incluyendo necrólisis epidérmica tóxica.
Anomalías de laboratorio
Cardimilo
Debido a la baja dosis de hidroclorotiazida en Cardimilo (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida), los efectos metabólicos adversos con bisoprolol fumarato / hctz 6,25 mg son menos frecuentes y menores que con hctz 25 mg. Los datos de laboratorio sobre el potasio sérico de los estudios controlados con placebo de U. R. se muestran en la siguiente tabla:
Datos de potasio sérico de estudios U. R. controlados con Placebo
!"este es un proceso normal", dijo al"Süddeutsche Zeitung"..5 / H6. 25 mg | B5 / H6. 25 mg | B10 / H6. 25 mg | HCTZ 25 mgNACIONES | ||
(N = 130b) | (N = 28b) | (N = 149b) | (N = 28b) | (N = 142b) | |
C | |||||
cambio medioC (meq / L) | 0.04 | 0.11 | -0.08 | 0.00 | -0.30% |
Hipopotasemiad | 0.0% | 0.0% | 0.7% | 0.0% | 5.5% |
a) estudios combinados sobre. B) pacientes con niveles básicos normales de potasio sérico. C) cambio medio respecto al valor basal en la semana 4. D) porcentaje de pacientes con anormalidad en la semana 4. |
El tratamiento con betabloqueantes y diuréticos tiazídicos se asocia con un aumento del ácido úrico. Sin embargo, la magnitud del cambio en pacientes tratados con 6,25 mg de B/H fue menor que en pacientes tratados con 25 mg de hctz. Se observaron aumentos medios de los triglicéridos séricos en pacientes tratados con bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida 6,25 mg. El colesterol total generalmente no se vio afectado, pero se observó una pequeña disminución en el colesterol HDL.
A continuación se enumeran otras anomalías de laboratorio notificadas con los componentes individuales.
Fumarato de Bisoprolol
En los ensayos clínicos, el cambio de laboratorio notificado con mayor frecuencia fue un aumento de los triglicéridos séricos, pero este no fue un hallazgo consistente.
Se han notificado anomalías esporádicas en las pruebas hepáticas. En la experiencia de ensayos controlados en los Estados Unidos con el tratamiento con bisoprolol fumarato durante 4-12 semanas, la incidencia de elevaciones simultáneas de SGOT y SGPT de 1 a 2 veces lo normal fue del 3,9%, en comparación con el 2,5% para el placebo. Ningún paciente presentó elevaciones concomitantes superiores al doble de lo normal.
En la experiencia no controlada a largo plazo con el tratamiento con bisoprolol fumarato durante 6-18 meses, la incidencia de una o más elevaciones simultáneas de SGOT y SGPT fue de 1-2 veces el valor normal del 6,2%. La incidencia de eventos múltiples fue del 1,9%. Con aumentos simultáneos de SGOT y SGPT de más del doble del valor normal, la incidencia fue del 1,5%. La incidencia de ocurrencias múltiples fue del 0,3%. En muchos casos, estos aumentos se atribuyeron a trastornos subyacentes o se resolvieron durante el tratamiento continuado con bisoprolol fumarato.
Otros cambios de laboratorio incluyeron un pequeño aumento de ácido úrico, creatinina, rollos, potasio sérico, glucosa y fósforo, así como una disminución de leucocitos y plaquetas. Ha habido informes ocasionales de eosinofilia. Por lo general, no tuvieron importancia clínica y rara vez dieron lugar a la interrupción del tratamiento con bisoprolol fumarato.
Al igual que con otros betabloqueantes, también se han notificado efectos anaeróbicos sobre el Bisoprolol fumarato. Alrededor del 15% de los pacientes en los estudios a largo plazo se convirtieron a un título positivo, aunque alrededor de un tercio de estos pacientes se convirtieron a un título negativo durante el tratamiento continuado.
Hidroclorotiazida
Hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, hipopotasemia y otras alteraciones electrolíticas (ver preventivo), Hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica y anemia hemolítica se han asociado con el tratamiento con HCTZ.
Los datos sobre sobredosis con ZLAC son limitados. Sin embargo, se han notificado varios casos de sobredosis con bisoprolol fumarato (Máximo: 2000 mg). Se observaron bradicardia y / o hipotensión. En algunos casos se administraron simpaticomiméticos y todos los pacientes se recuperaron.
Los signos más frecuentemente observados en una sobredosis de un betabloqueante son bradicardia e hipotensión. El letargo también es común y las sobredosis graves incluyen delirio, coma, convulsiones y paro respiratorio. Insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglucemia pueden ocurrir, especialmente en pacientes con enfermedades subyacentes. Con diuréticos tiazídicos, la intoxicación aguda es rara. La característica más llamativa de la sobredosis es la pérdida aguda de líquidos y electrolitos. Los signos y síntomas incluyen cardiovascular (taquicardia, hipotensión, shock), neuromuscular (debilidad, confusión, mareos, calambres de los músculos de la pantorrilla, parestesia, fatiga, alteración de la conciencia), gastrointestinal (náuseas, vómitos, sed), riñón (poliuria, oliguria o anuria [debido a hemoconcentración]) y hallazgos de laboratorio (hipopotasemia, hiponatremia, hipocloremia ,alcalosis, aumento del BUN [especialmente en pacientes con insuficiencia renal])
Si se sospecha una sobredosis de cardimyl (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida), se debe interrumpir el tratamiento con cardimyl y se debe vigilar estrechamente al paciente. El tratamiento es sintomático y de apoyo, no hay antídoto específico. Los datos limitados sugieren que el bisoprolol fumarato no es dializable, ni hay evidencia de que la hidroclorotiazida sea dializable. Las medidas generales sugeridas incluyen inducción de la emesis y / o lavado gástrico, administración de carbón activado, soporte respiratorio, corrección del desequilibrio de líquidos y electrolitos, y tratamiento de convulsiones. De acuerdo con las acciones farmacológicas esperadas y las recomendaciones para otros betabloqueantes e hidroclorotiazida, se deben considerar las siguientes medidas, si están clínicamente justificadas:
Bradicardia
Administrar atropina IV. Si la respuesta es inadecuada, se puede administrar con precaución isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópicas positivas. Bajo ciertas circunstancias, puede ser necesario introducir un marcapasos transvenoso.
Hipotensión, Shock
Las piernas del paciente deben estar elevadas. Se deben administrar líquidos intravenosos y reemplazar los electrolitos perdidos (potasio, sodio). El glucagón intravenoso puede ser útil. Se deben considerar los vasopresores.
Bloqueo cardíaco (segundo o tercer grado)
Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente y, si es necesario, tratados con perfusión de isoproterenol o inserción de marcapasos transvenoso.
Congestiva
Iniciar la terapia convencional (es decir, digitálicos, diuréticos, vasodilatadores, agentes inotrópicos).
Broncoespasmo
Administrar un broncodilatador como isoproterenol y / o aminofilina.
Hipoglucemia
IV Administrar glucosa.
Monitor
Se debe controlar el equilibrio de líquidos y electrolitos (especialmente potasio sérico) y la función renal hasta su normalización.