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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 02.04.2022
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Paricalcitol
Prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario que se desarrolla en enfermedades renales crónicas en estadio 3 y 4, así como en pacientes con enfermedades renales crónicas en estadio 5 en hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario que se desarrolla en enfermedades renales crónicas en estadio 3 y 4, así como en pacientes con enfermedades renales crónicas en estadio 5 en hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Adentro, independientemente de la comida.
Enfermedad renal crónica en etapa 3 y 4
Paricalcitol en cápsulas se administra 1 vez al día, diariamente o 3 veces a la semana.
En el caso de usar el medicamento 3 una vez a la semana, debe tomarse no más de un día. Las dosis semanales promedio cuando se usa el medicamento todos los días y 3 veces por semana no son diferentes. Aunque los regímenes de dosificación son similares en el perfil de acción terapéutica, se recomienda la administración diaria del medicamento, ya que contribuye a una mayor adherencia del paciente al tratamiento y reduce el riesgo de interrupción accidental del régimen de dosificación.
Dosis inicial paricalcitol en cápsulas está determinado por el nivel inicial de iptg (ver tabla. 3).
Cuadro 3
Nivel inicial de iptg, PG / ml | Dosis diaria, mcg | Dosis cuando se toma 3 veces por semana, mcg* |
≤500 | 1 | 2 |
>500 | 2 | 4 |
* Tomar no más de un día
Titulación de la dosis
La dosis debe ajustarse individualmente, dependiendo de los niveles plasmáticos o séricos de iptg, teniendo en cuenta los datos de monitoreo de los niveles séricos de calcio y fósforo. A continuación se sugiere un enfoque para la titulación de la dosis (ver tabla. 4).
Cuadro 4
Nivel de iptg en comparación con el nivel de referencia | Dosis de Semplar en cápsulas | Cambio de dosis a intervalos de 2-4 semanas | |
Con la ingesta diaria, mcg | Cuando se toma 3 veces a la semana, mcg* | ||
Igual o mayor | Aumentar | 1 | 2 |
Bajó <30% | |||
Disminuyó en ≥30%, pero ≤60% | Dejar el mismo | ||
Bajó >60% | Reducir** | 1 | 2 |
iptg <60 PG / ml | Reducir** | 1 | 2 |
* Tomar no más de un día
** Si el paciente recibe el medicamento en la dosis mínima diaria o 3 veces a la semana y se requiere una reducción de la dosis, es posible que disminuya la frecuencia con la que se toma el medicamento.
Los niveles séricos de calcio y fósforo deben controlarse cuidadosamente después de comenzar a tomar paricalcitol en cápsulas, durante el período de titulación de la dosis y cuando se prescriben conjuntamente con potentes inhibidores de P450 PARA. Si se detecta hipercalcemia o un aumento estable en el producto de calcio y fósforo (CA × P), la dosis de fármacos de Unión al fosfato que contienen calcio debe reducirse o es necesario cancelar los medicamentos. Como método alternativo, es posible reducir la dosis de paricalcitol en cápsulas o interrumpir temporalmente el tratamiento. En caso de interrupción del tratamiento, la administración del medicamento debe reanudarse con una dosis más baja cuando los niveles séricos de calcio y el Producto CA × P alcanzan los valores objetivo
Enfermedad renal crónica en etapa 5
Paricalcitol en cápsulas se administra 3 veces por semana, no más de un día.
Dosis inicial
La dosis inicial de paricalcitol en cápsulas en microgramos se determina a partir del cálculo:
nivel inicial de iptg (en PG/ml) / 60.
Titulación de la dosis
La dosis debe ajustarse individualmente, dependiendo de los niveles de iptg, los niveles séricos de calcio y fósforo. Se sugiere la titulación de la dosis de paricalcitol en cápsulas con la siguiente fórmula:
Dosis valorada, mcg, = (nivel de iptg (según la Última medición), PG/ml) / 60
Los niveles séricos de calcio y fósforo deben controlarse cuidadosamente después del Inicio del tratamiento, durante el período de titulación de la dosis y con la administración concomitante de potentes inhibidores de P450 3A. Si hay un aumento en el nivel sérico de calcio o productos de CA × P Y el paciente recibe fármacos de Unión a fosfato que contienen calcio, la dosis de este último puede reducirse o debe cancelarse. Es posible el uso de fármacos de Unión a fosfato que no contienen calcio. Si el nivel de calcio sérico es > 11,0 mg / DL o el producto De CA × P > 70 mg/DL2 la dosis del medicamento debe reducirse y ser de 2 a 4 mcg menos que la Última calculada por la fórmula iptg / 60. Si se requiere una corrección adicional de la dosis de paricalcitol en cápsulas, puede reducirse o la administración del medicamento puede interrumpirse durante un período hasta que estos parámetros se normalicen. Cuando el nivel de PTH se acerca al requerido, puede ser necesario un pequeño ajuste de dosis individual para lograr un nivel estable de PTH. En situaciones en las que el control de los niveles de PTH, calcio o fósforo se realiza con menos frecuencia que 1 vez a la semana, es posible usar una dosis inicial más pequeña y un cambio de dosis menor en su titulación
La dosis promedio del medicamento cuando se usa 3 veces por semana en la primera semana de tratamiento en estudios clínicos fue de 11,2 µg. En promedio, la dosis del medicamento cuando se usa en estudios clínicos 3 veces por semana fue de 6,3 mcg. La dosis máxima segura en estudios clínicos fue de 32 mcg.
Adentro, independientemente de la comida.
Enfermedad renal crónica en etapa 3 y 4
Paricalcitol en cápsulas se administra 1 vez al día, diariamente o 3 veces a la semana.
En el caso de usar el medicamento 3 una vez a la semana, debe tomarse no más de un día. Las dosis semanales promedio cuando se usa el medicamento todos los días y 3 veces por semana no son diferentes. Aunque los regímenes de dosificación son similares en el perfil de acción terapéutica, se recomienda la administración diaria del medicamento, ya que contribuye a una mayor adherencia del paciente al tratamiento y reduce el riesgo de interrupción accidental del régimen de dosificación.
Dosis inicial paricalcitol en cápsulas está determinado por el nivel inicial de iptg (ver tabla. 3).
Cuadro 3
Nivel inicial de iptg, PG / ml | Dosis diaria, mcg | Dosis cuando se toma 3 veces por semana, mcg* |
≤500 | 1 | 2 |
>500 | 2 | 4 |
* Tomar no más de un día
Titulación de la dosis
La dosis debe ajustarse individualmente, dependiendo de los niveles plasmáticos o séricos de iptg, teniendo en cuenta los datos de monitoreo de los niveles séricos de calcio y fósforo. A continuación se sugiere un enfoque para la titulación de la dosis (ver tabla. 4).
Cuadro 4
Nivel de iptg en comparación con el nivel de referencia | Dosis de caltopar en cápsulas | Cambio de dosis a intervalos de 2-4 semanas | |
Con la ingesta diaria, mcg | Cuando se toma 3 veces a la semana, mcg* | ||
Igual o mayor | Aumentar | 1 | 2 |
Bajó <30% | |||
Disminuyó en ≥30%, pero ≤60% | Dejar el mismo | ||
Bajó >60% | Reducir** | 1 | 2 |
iptg <60 PG / ml | Reducir** | 1 | 2 |
* Tomar no más de un día
** Si el paciente recibe el medicamento en la dosis mínima diaria o 3 veces a la semana y se requiere una reducción de la dosis, es posible que disminuya la frecuencia con la que se toma el medicamento.
Los niveles séricos de calcio y fósforo deben controlarse cuidadosamente después de comenzar a tomar paricalcitol en cápsulas, durante el período de titulación de la dosis y cuando se prescriben conjuntamente con potentes inhibidores de P450 PARA. Si se detecta hipercalcemia o un aumento estable en el producto de calcio y fósforo (CA × P), la dosis de fármacos de Unión al fosfato que contienen calcio debe reducirse o es necesario cancelar los medicamentos. Como método alternativo, es posible reducir la dosis de paricalcitol en cápsulas o interrumpir temporalmente el tratamiento. En caso de interrupción del tratamiento, la administración del medicamento debe reanudarse con una dosis más baja cuando los niveles séricos de calcio y el Producto CA × P alcanzan los valores objetivo
Enfermedad renal crónica en etapa 5
Paricalcitol en cápsulas se administra 3 veces por semana, no más de un día.
Dosis inicial
La dosis inicial de paricalcitol en cápsulas en microgramos se determina a partir del cálculo:
nivel inicial de iptg (en PG/ml) / 60.
Titulación de la dosis
La dosis debe ajustarse individualmente, dependiendo de los niveles de iptg, los niveles séricos de calcio y fósforo. Se sugiere la titulación de la dosis de paricalcitol en cápsulas con la siguiente fórmula:
Dosis valorada, mcg, = (nivel de iptg (según la Última medición), PG/ml) / 60
Los niveles séricos de calcio y fósforo deben controlarse cuidadosamente después del Inicio del tratamiento, durante el período de titulación de la dosis y con la administración concomitante de potentes inhibidores de P450 3A. Si hay un aumento en el nivel sérico de calcio o productos de CA × P Y el paciente recibe fármacos de Unión a fosfato que contienen calcio, la dosis de este último puede reducirse o debe cancelarse. Es posible el uso de fármacos de Unión a fosfato que no contienen calcio. Si el nivel de calcio sérico es > 11,0 mg / DL o el producto De CA × P > 70 mg/DL2 la dosis del medicamento debe reducirse y ser de 2 a 4 mcg menos que la Última calculada por la fórmula iptg / 60. Si se requiere una corrección adicional de la dosis de paricalcitol en cápsulas, puede reducirse o la administración del medicamento puede interrumpirse durante un período hasta que estos parámetros se normalicen. Cuando el nivel de PTH se acerca al requerido, puede ser necesario un pequeño ajuste de dosis individual para lograr un nivel estable de PTH. En situaciones en las que el control de los niveles de PTH, calcio o fósforo se realiza con menos frecuencia que 1 vez a la semana, es posible usar una dosis inicial más pequeña y un cambio de dosis menor en su titulación
La dosis promedio del medicamento cuando se usa 3 veces por semana en la primera semana de tratamiento en estudios clínicos fue de 11,2 µg. En promedio, la dosis del medicamento cuando se usa en estudios clínicos 3 veces por semana fue de 6,3 mcg. La dosis máxima segura en estudios clínicos fue de 32 mcg.
hipersensibilidad a cualquier componente de la droga,
hipervitaminosis D,
hipercalcemia,
administración conjunta con fosfatos o derivados de vitamina D,
niños menores de 18 años (no se realizaron estudios clínicos),
período de lactancia.
Con precaución: uso conjunto con glucósidos cardíacos.
Entre los efectos secundarios en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 y 4 tratados con paricalcitol, las erupciones cutáneas fueron las más frecuentes (2% de los pacientes).
Todos los fenómenos adversos, tanto clínicos como de laboratorio, cuya relación con la ingesta de paricalcitol podría caracterizarse, al menos como posible, se presentan en los sistemas de órganos y la frecuencia de desarrollo (consulte la tabla. 1, 2). Según la frecuencia de desarrollo, se dividen en los siguientes grupos: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), infrecuentes (≥1/1000 y <1/100), raros (≥1/10000 y <1/1000), muy raros (<1/10000), incluidos los mensajes individuales.
Cuadro 1
Reacciones adversas en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 y 4 descritas en estudios clínicos
Sistema de órganos | Frecuencia | Efecto secundario |
Organismo en general | Infrecuentes | Reacciones alérgicas |
Sistema nervioso | Infrecuentes | Mareo |
Sistema digestivo | Infrecuentes | Estreñimiento, boca seca, dispepsia, gastritis, desviación de los resultados normales de las pruebas hepáticas |
La piel y sus apéndices | Frecuentes | Erupciones cutáneas |
Infrecuentes | Picazón en la piel, urticaria | |
Sistema musculoesquelético | Infrecuentes | Calambres musculares de las extremidades inferiores |
Órganos del sentido | Infrecuentes | Perversión del gusto |
Cuadro 2
Efectos secundarios en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 5 descritos en un ensayo clínico de fase III
Sistema de órganos | Frecuencia | Efecto secundario |
Sistema digestivo | Frecuentes | Anorexia, diarrea, trastornos gastrointestinales |
Trastornos metabólicos y nutricionales | Frecuentes | Hipercalcemia, hipocalcemia |
Sistema nervioso | Frecuentes | Mareo |
La piel y sus apéndices | Frecuentes | Acné |
Demás | Frecuentes | Dolor en los senos |
Reacciones no deseadas registradas en observaciones posteriores a la comercialización
Trastornos inmunes: edema de quinke y edema laríngeo.
Síntomas: la sobredosis de paricalcitol en cápsulas puede causar hipercalcemia, hipercalciuria e hiperfosfatemia, así como una disminución pronunciada en la secreción de PTH. El consumo de grandes cantidades de calcio y fósforo al mismo tiempo que la ingesta de paricalcitol en cápsulas puede provocar trastornos similares.
Tratamiento la sobredosis accidental aguda de paricalcitol en cápsulas requiere atención de emergencia. Si el hecho de la sobredosis se detecta después de un tiempo relativamente corto, puede causar vómitos o lavar el estómago, lo que ayudará a prevenir la absorción adicional de paricalcitol. Si el medicamento ya ha pasado por el estómago, su rápida eliminación del intestino puede verse facilitada por la ingesta de aceite de vaselina. Se debe determinar la concentración sérica de electrolitos (especialmente calcio), la tasa de excreción urinaria de calcio y evaluar los cambios en el ECG que pueden estar asociados con la hipercalcemia. Tal monitoreo es muy importante para los pacientes que reciben medicamentos Digitalis. La interrupción del consumo de suplementos dietéticos que contienen calcio y el cumplimiento de una dieta baja en calcio también están indicados en una sobredosis accidental del medicamento. Teniendo en cuenta la Duración relativamente corta de la acción de paricalcitol, las medidas mencionadas pueden ser suficientes. Para el tratamiento de la hipercalcemia grave, es posible usar medicamentos como sales de ácidos fosfóricos y GKS, así como diuresis forzada
Paricalcitol es un análogo sintético de la vitamina D biológicamente activa (calcitriol), en cuya estructura hay modificaciones de la cadena lateral (D2) y anillos A (19-nor) que condicionan la selectividad tisular y orgánica del paricalcitol. Paricalcitol activa selectivamente los receptores de vitamina D (PBD) en las glándulas paratiroides sin aumentar la actividad de PBD en el intestino y tiene un efecto menos activo en la reabsorción ósea.
Paricalcitol también activa los receptores sensibles al calcio en las glándulas paratiroides, lo que reduce los niveles de PTH al inhibir la proliferación paratiroidea y reducir la síntesis y secreción de PTH. Tiene un efecto mínimo sobre los niveles de calcio y fósforo, puede afectar directamente a las células óseas. Al corregir los niveles patológicos de PTH y normalizar la homeostasis del calcio y el fósforo, puede prevenir y tratar las enfermedades óseas asociadas con la interrupción de su metabolismo debido a enfermedades renales crónicas.
El hiperparatiroidismo secundario se caracteriza por un aumento en el contenido de PTH, que se asocia con niveles inadecuados de vitamina activa D. esta vitamina se sintetiza en la piel e ingresa al cuerpo con los alimentos. La vitamina D se hidroxila secuencialmente en el hígado y los riñones y se convierte en una forma activa que interactúa con los receptores de vitamina D. la forma Activa de la vitamina D es 1,25 (OH)2 D3 - activa los receptores de vitamina D en las glándulas paratiroides, los intestinos, los riñones y el tejido óseo (gracias a esto, apoya la función de las glándulas paratiroides y la homeostasis del calcio y el fósforo), así como en muchos otros tejidos, incluyendo la próstata, el endotelio y las células inmunes. La activación de los receptores es necesaria para la formación adecuada de tejido óseo. En la enfermedad renal, la activación de la vitamina D se suprime, lo que conduce a un aumento en los niveles de PTH, el desarrollo de hiperparatiroidismo secundario y la homeostasis alterada del calcio y el fósforo. Disminución del nivel 1,25 (OH)2D3 se ha observado en las primeras etapas de la enfermedad renal crónica. Disminución del nivel 1,25 (OH)2D3 y el aumento de la actividad de la PTH, que a menudo precede a los cambios en los niveles séricos de calcio y fósforo, causa cambios en la tasa de metabolismo óseo y puede conducir al desarrollo de osteodistrofia renal. En pacientes con enfermedad renal crónica, la reducción de los niveles de PTH tiene un efecto beneficioso sobre la actividad de la FF ósea, el metabolismo óseo y la fibrosis ósea. Al mismo tiempo, la terapia con vitamina D activa puede conducir a niveles más altos de calcio y fósforo. Paricalcitol, debido a su acción selectiva sobre los receptores de vitamina D, reduce efectivamente el nivel de PTH, normaliza el metabolismo óseo, previene y elimina los efectos de la falta de activación de los receptores de vitamina D, sin afectar significativamente el nivel de calcio y fósforo
Absorción. Paricalcitol es bien absorbido. En voluntarios sanos, cuando se toma paricalcitol por vía oral a una dosis de 0,24 µg / kg, la biodisponibilidad absoluta del medicamento es en promedio de alrededor del 72%, Cmax en plasma sanguíneo-0,63 ng / ml, Tmax - 3 h. AUC0–∞ - 5,25 ng·h/ml. la biodisponibilidad absoluta Media de paricalcitol en pacientes en hemodiálisis (GD) y diálisis peritoneal (PD) es 79 y 86%, respectivamente. Un estudio sobre los efectos de los alimentos en voluntarios sanos encontró que Cmax y AUC0-∞ no cambian cuando se toma paricalcitol con alimentos grasos en comparación con su ingesta con el estómago vacío. Por lo tanto, la ingesta de paricalcitol en cápsulas puede llevarse a cabo independientemente de la ingesta de alimentos.
En voluntarios sanos Cmax y AUC0-∞ aumenta proporcionalmente con el uso del medicamento en dosis de 0,06 a 0,48 µg/kg. Después de la ingesta repetida diaria o 3 veces por semana, la concentración constante de paricalcitol se alcanza durante 7 días, sin cambiar más adelante. Además, con la administración diaria repetida del medicamento en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4, el nivel de AUC0-∞ fue algo más bajo que después de una sola dosis del medicamento.
Distribución. Paricalcitol se une activamente a las proteínas plasmáticas (>99%). El volumen de distribución Promedio de paricalcitol en pacientes con enfermedad renal crónica en etapa 3 después de tomar 4 mcg del medicamento y pacientes con enfermedad renal crónica en etapa 4 después de tomar 3 mcg del medicamento es de aproximadamente 44-46 L.
Metabolismo y excreción. Después de la ingestión a una dosis de 0,48 µg/kg, el medicamento original se metaboliza en gran medida, solo el 2% de la dosis tomada se excreta sin cambios a través del intestino, en la orina, el medicamento original no se detecta. Aproximadamente el 70% de los metabolitos se excretan a través del intestino y el 18% por los riñones. La exposición sistémica se debe principalmente al medicamento original. En el plasma se definen dos metabolitos menores de paricalcitol. Uno se define como 24 (R) - hidroxiparicalcitol, mientras que el otro no se identifica. 24 (R) - el hidroxiparicalcitol es menos activo que el paricalcitol con respecto a la supresión de la hormona paratiroidea (PTH).
Datos de investigación in vitro confirman que el paricalcitol es metabolizado por numerosas enzimas hepáticas y extrahepáticas, incluyendo CYP24 mitocondrial, así como CYP3A4 y UGT1A4. Los metabolitos identificados incluyen el producto de 24 (R) - hidroxilación, así como los productos de 24,26-y 24,28-dihidroxilación y glucuronización directa.
Deducción. Paricalcitol se excreta principalmente por excreción hepatobiliar. En voluntarios sanos, T promedio1/2 paricalcitol es de 5 a 7 h cuando se usa el medicamento a una dosis de 0.06 a 0.48 µg / kg.
La farmacocinética de paricalcitol en cápsulas se investigó en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 y 4. Después de tomar 4 mcg de paricalcitol en cápsulas, en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3, T media1/2 la droga es de 17 h. Media T1/2 paricalcitol en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4 cuando se usa a una dosis de 3 mcg es de 20 h.el Grado de acumulación corresponde a la vida media y la multiplicidad de tomar el medicamento. La hemodiálisis no afecta la tasa de eliminación de paricalcitol.
Grupos especiales de pacientes
Suelo. La farmacocinética de paricalcitol en una dosis única de 0.06 a 0.48 µg / kg es independiente del sexo.
Alteración de la función hepática. La farmacocinética de paricalcitol (0,24 µg / kg) en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (según la clasificación de Child-Pugh) en comparación con voluntarios sanos no cambia.
La corrección de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesaria. La farmacocinética de paricalcitol en pacientes con insuficiencia hepática grave no se ha estudiado.
Deterioro de la función renal. El perfil farmacocinético cuando se toma paricalcitol en cápsulas en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 5, en hemodiálisis o diálisis peritoneal, es comparable al de pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 y 4. Por lo tanto, no se requiere una corrección especial de la dosis, además de la recomendada en la sección "Método de uso y dosis".
Resultados del estudio in vitro sugieren que el paricalcitol en concentraciones de hasta 50 nm (21 ng / ml) (aproximadamente 20 veces las concentraciones observadas después de la administración del medicamento a la dosis máxima estudiada) no tiene ningún efecto inhibitorio sobre CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1. En experimentos en cultivo fresco de hepatocitos, paricalcitol en concentraciones de hasta 50 nm causó un aumento en la actividad de CYP2B6, CYP2C9 o CYP3A en menos de 2 veces, mientras que bajo la influencia de los inductores de estas isoenzimas (control positivo) aumentó en 6-19 veces. Por lo tanto, el paricalcitol no debe inhibir o inducir el aclaramiento de sustancias farmacológicas que se metabolizan bajo la acción de dichas enzimas.
La interacción farmacocinética entre paricalcitol en cápsulas (16 µg) y omeprazol (40 mg por vía oral) se investigó en un estudio transversal en voluntarios sanos. La farmacocinética de paricalcitol cuando se toma conjuntamente con omeprazol no cambia.
En voluntarios sanos Cmax paricalcitol cuando se toma conjuntamente con ketoconazol cambia mínimamente, a AUC0–∞ aumenta aproximadamente el doble. Medio T1/2 paricalcitol es 9,8 h, con la administración concomitante de ketoconazol-17,0 h. se debe tener precaución al administrar paricalcitol y ketoconazol u otros inhibidores conocidos de SUR3A4.
- Regulador del metabolismo del calcio-fósforo [Correctores del metabolismo del tejido óseo y del cartílago]