Bystolic

Hipertensión

BYSTOLIC está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial. BYSTOLIC puede usarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos .

La disminución de la presión arterial se reduce El riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares y infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluidos la clase a la que pertenece principalmente esta droga. No hay controlados ensayos que demuestran reducción de riesgos con BYSTOLIC

Control de la presión arterial alta debe ser parte de una gestión integral del riesgo cardiovascular, que incluye, como apropiado, control de lípidos, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, hacer ejercicio y consumo limitado de sodio. Muchos pacientes lo harán requieren más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para consejos específicos sobre objetivos y gestión, ver directrices publicadas, como las de Comité Nacional Conjunto del Programa Nacional de Educación para la Presión de la Sangre Prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC).

Numerosos antihipertensivos medicamentos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que sí reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de la drogas, eso es en gran parte responsable de esos beneficios. El más grande y el más El beneficio de resultado cardiovascular consistente ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero reducciones en el infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular También se han visto regularmente.

Elevado sistólico o diastólico la presión provoca un mayor riesgo cardiovascular y un aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, de modo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa puede proporcionar un beneficio sustancial. Reducción de riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con variables riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes con mayor rendimiento riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de más tratamiento agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.

Algunas drogas antihipertensivas tiene efectos de presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes negros, y Muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (p. ej., sobre angina, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas Las consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.

Hipertensión

La dosis de BYSTOLIC debe ser individualizado a las necesidades del paciente. Para la mayoría de los pacientes, lo recomendado la dosis inicial es de 5 mg una vez al día, con o sin alimentos, en monoterapia o en combinación con otros agentes. Para pacientes que requieren una mayor reducción de presión arterial, la dosis se puede aumentar a intervalos de 2 semanas hasta 40 mg. UNA Es poco probable que el régimen de dosificación más frecuente sea beneficioso.

Deterioro renal

En pacientes con insuficiencia renal grave deterioro (ClCr inferior a 30 ml / min) la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día; titúese lentamente si es necesario. BYSTOLIC no ha sido estudiado en pacientes que reciben diálisis.

Insuficiencia hepática

En pacientes con moderado insuficiencia hepática, la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día; valorar arriba lentamente si es necesario. BYSTOLIC no se ha estudiado en pacientes con gravedad insuficiencia hepática y, por lo tanto, no se recomienda en esa población.

Subpoblaciones

Pacientes geriátricos

No es necesario ajustarlo La dosis en los ancianos.

CYP2D6 Polimorfismo

No son necesarios ajustes de dosis para los pacientes que lo son Metabolizadores pobres de CYP2D6. El efecto clínico y el perfil de seguridad observados en los metabolizadores lentos fueron similares a los de los metabolizadores extensivos.

BYSTOLIC está contraindicado en las siguientes condiciones:

• Bradicardia severa
• Bloqueo cardíaco mayor que el primer grado
• Pacientes con shock cardiogénico
• Insuficiencia cardíaca descompensada
• Síndrome del seno enfermo (a menos que haya un marcapasos permanente lugar)
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh >SI)
• Pacientes hipersensibles a cualquier componente de esto producto.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Cese abrupto de la terapia

No interrumpa abruptamente la terapia BYSTOLIC en pacientes con enfermedad coronaria. Exacerbación severa de la angina, miocardio Se han notificado infartos y arritmias ventriculares en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria después de la interrupción abrupta de la terapia con β-bloqueadores. El infarto de miocardio y las arritmias ventriculares pueden ocurrir con o sin exacerbación previa de la angina de pecho. Precaución pacientes sin enfermedad coronaria manifiesta contra interrupción o abrupto interrupción de la terapia. Al igual que con otros bloqueadores β, cuando se interrumpe de BYSTOLIC está planificado, observe cuidadosamente y aconseje a los pacientes que minimicen actividad física. Cónico BYSTOLIC durante 1 a 2 semanas cuando sea posible. Si el la angina empeora o se desarrolla insuficiencia coronaria aguda, reinicie BYSTOLIC de inmediato, al menos temporalmente.

Angina e infarto agudo de miocardio

BYSTOLIC no se estudió en pacientes con angina de pecho o quien tuvo un MI reciente ..

Enfermedades broncoespásticas

En general, los pacientes con enfermedades broncoespasticas deben hacerlo No recibir bloqueadores β.

Anestesia y cirugía mayor

Porque se ha asociado con el retiro de betabloqueantes un mayor riesgo de IM y dolor en el pecho, pacientes que ya tienen betabloqueantes generalmente debe continuar el tratamiento durante todo el período perioperatorio. Si BYSTOLIC se continuará perioperativamente, controle a los pacientes de cerca cuando agentes anestésicos que deprimen la función miocárdica, como el éter Se utilizan ciclopropano y tricloroetileno. Si la terapia de bloqueo β es retirado antes de la cirugía mayor, la capacidad deteriorada del corazón para responder para reflejar los estímulos adrenérgicos puede aumentar los riesgos de anestesia general y procedimientos quirúrgicos.

Los efectos de bloqueo β de BYSTOLIC pueden revertirse por agonistas β, p., dobutamina o isoproterenol. Sin embargo, tales pacientes puede estar sujeto a hipotensión severa prolongada. Además, dificultad en Se ha informado de reiniciar y mantener los latidos del corazón β-bloqueadores.

Diabetes e hipoglucemia

Los bloqueadores β pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de hipoglucemia, particularmente taquicardia. Los bloqueadores β no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por insulina y retrasar la recuperación de glucosa sérica niveles. No se sabe si el nebivolol tiene estos efectos. Asesorar a los pacientes sujeto a hipoglucemia espontánea y pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales sobre estas posibilidades.

Tirotoxicosis

Los bloqueadores β pueden enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo, como la taquicardia. La retirada abrupta de los bloqueadores β puede ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo o mayo precipitar una tormenta tiroidea.

Enfermedad vascular periférica

Los bloqueadores β pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en pacientes con enfermedad vascular periférica.

Bloqueadores de canales de calcio no dihidropiridina

Debido a la inotrópica negativa significativa y efectos cronotrópicos en pacientes tratados con bloqueadores β y calcio bloqueadores de canales del tipo verapamilo y diltiazem, monitorean el ECG y la sangre presión en pacientes tratados concomitantemente con estos agentes.

Usar con inhibidores de CYP2D6

La exposición al nebivolol aumenta con la inhibición de CYP2D6. Es posible que sea necesario reducir la dosis de BYSTOLIC.

Función renal deteriorada

El aclaramiento renal de nebivolol disminuye en pacientes con insuficiencia renal grave. BYSTOLIC no se ha estudiado en pacientes recibiendo diálisis.

Insuficiencia hepática

El metabolismo de nebivolol disminuye en pacientes con insuficiencia hepática moderada. BYSTOLIC no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Riesgo de reacciones anafilácticas

Mientras toma bloqueadores β, pacientes con antecedentes de Las reacciones anafilácticas graves a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivas repetido desafío accidental, diagnóstico o terapéutico. Tales pacientes pueden ser no responde a las dosis habituales de epinefrina utilizadas para tratar la alergia reacciones.

Ferocromocitoma

En pacientes con feocromocitoma conocido o sospechado, inicie un bloqueador α antes del uso de cualquier bloqueador β.

Información de asesoramiento del paciente

Ver Paciente aprobado por la FDA etiquetado (INFORMACIÓN DE PACIENTES).

Consejo del paciente

Asesorar a los pacientes a tomar BYSTOLIC regular y continuamente, según las indicaciones. BYSTOLIC puede tomarse con o sin comida. Si se omite una dosis, tome la siguiente dosis programada solamente (sin duplicándolo). No interrumpa ni interrumpa BYSTOLIC sin consultar el médico.

Los pacientes deben saber cómo lo hacen reaccione a este medicamento antes de operar automóviles, usar maquinaria o participar en otras tareas que requieren alerta.

Aconsejar a los pacientes que consulten a médico si ocurre alguna dificultad para respirar, o si desarrollan signos o síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, como aumento de peso o dificultad para respirar o bradicardia excesiva.

Precaución pacientes sujetos a hipoglucemia espontánea o pacientes diabéticos que reciben insulina u oral agentes hipoglucemiantes, que los bloqueadores β pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de hipoglucemia, particularmente taquicardia.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En un estudio de dos años de nebivolol en ratones, estadísticamente aumento significativo en la incidencia de hiperplasia testicular de células de Leydig y se observaron adenomas a 40 mg / kg / día (5 veces el humano máximo recomendado dosis de 40 mg en mg / m²). Hallazgos similares no se informaron en ratones dosis administradas iguales a aproximadamente 0.3 o 1.2 veces el máximo dosis humana recomendada. No se observó evidencia de un efecto tumorigénico en a Estudio de 24 meses en ratas Wistar que reciben dosis de nebivolol 2.5, 10 y 40 mg / kg / día (equivalente a 0.6, 2.4 y 10 veces el humano máximo recomendado dosis). La administración conjunta de dihidrotestosterona redujo los niveles de LH en sangre y evitó la hiperplasia de células de Leydig, consistente con un efecto indirecto mediado por LH de nebivolol en ratones y no se cree que sea clínicamente relevante en el hombre.

Un aleatorizado, doble ciego, placebo y estudio de grupo paralelo controlado activo en voluntarios varones sanos fue realizado para determinar los efectos de nebivolol en la función suprarrenal, hormona luteinizante y niveles de testosterona. Este estudio demostró que 6 semanas de dosificación diaria con 10 mg de nebivolol no tuvieron un efecto significativo Cortisol sérico medio estimulado por ACTH AUC0-120 min, LH sérica o suero total testosterona.

Se observaron efectos sobre la espermatogénesis en ratas macho y ratones a ≥ 40 mg / kg / día (10 y 5 veces el MRHD, respectivamente). Para ratas los efectos sobre la espermatogénesis no se revirtieron y pueden haber empeorado durante a período de recuperación de cuatro semanas. Sin embargo, los efectos del nebivolol en los espermatozoides en ratones fueron parcialmente reversibles.

Mutagénesis

El nebivolol no fue genotóxico cuando se probó en una batería de ensayos (Ames, in vitro linfoma de ratón TK +/-, in vitro periférico humano aberración cromosómica linfocitaria, in vivo Drosophila melanogaster vinculado al sexo letal recesivo, y in vivo pruebas de micronúcleos de médula ósea de ratón).

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Datos disponibles sobre el uso de BYSTOLIC en embarazadas las mujeres son insuficientes para determinar si existen riesgos asociados con las drogas resultados adversos del desarrollo. Existen riesgos para la madre y el feto asociado con hipertensión mal controlada en el embarazo. El uso de beta los bloqueadores durante el tercer trimestre del embarazo pueden aumentar el riesgo de hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria en el neonato. Administración oral de nebivolol a ratas preñadas durante la organogénesis resultó en embriofetal y perinatal letalidad a dosis aproximadamente equivalentes al humano máximo recomendado dosis (MRHD).

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En los Estados Unidos general población, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a enfermedades

La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y parto complicaciones (p. ej., necesidad de cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben tener cuidado monitoreado y administrado en consecuencia.

Reacciones adversas fetales / neonatales

Neonatos de mujeres con hipertensión, con quienes se trata los betabloqueantes durante el tercer trimestre del embarazo pueden estar en mayor riesgo para hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria. Observar recién nacidos para síntomas de hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y respiratorios depresión y manejo en consecuencia.

Datos

Datos animales

Se demostró que el nebivolol aumenta el embrio-fetal y letalidad perinatal en ratas a aproximadamente 1.2 veces el MRHD o 40 mg / día después una base de mg / m². La disminución del peso corporal de las crías se produjo a 1,25 y 2,5 mg / kg de pulgada ratas, cuando se exponen durante el período perinatal (gestación tardía, parto y lactancia). A 5 mg / kg y dosis más altas (1,2 veces el MRHD), prolongado La gestación, la distocia y la reducción de la atención materna se produjeron con el correspondiente aumentos en las muertes fetales tardías y muertes fetales y disminución del peso al nacer, en vivo tamaño de la camada y supervivencia de los cachorros. Estos eventos ocurrieron solo cuando el nebivolol fue administrado durante el período perinatal (gestión tardía, parto y lactancia). Un número insuficiente de cachorros sobrevivió a 5 mg / kg para evaluar la descendencia rendimiento reproductivo.

En estudios en los que las ratas preñadas recibieron nebivolol durante la organogénesis, se observaron pesos corporales fetales reducidos a la madre dosis tóxicas de 20 y 40 mg / kg / día (5 y 10 veces el MRHD), y pequeñas retrasos reversibles en la osificación esternal y torácica asociada con el Se redujeron los pesos corporales fetales y se produjo un pequeño aumento en la resorción a los 40 mg / kg / día (10 veces el MRHD).

No hay efectos adversos sobre la viabilidad embrio-fetal, el sexo, el peso o se observó morfología en estudios en los que se administró nebivolol a embarazadas conejos a dosis tan altas como 20 mg / kg / día (10 veces el MRHD).

Lactancia

Resumen de riesgos

No hay información sobre la presencia de nebivolol en la leche humana, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre producción de leche. El nebivolol está presente en la leche de rata. Por El potencial de los bloqueadores β para producir reacciones adversas graves en lactantes, especialmente bradicardia, no se recomienda BYSTOLIC durante enfermería.

Datos

En ratas lactantes, niveles máximos de leche sin cambios se observó nebivolol a las 4 horas después de dosis únicas y repetidas de 2.5 mg / kg / día. La dosis diaria (mg / kg de peso corporal) ingerida por un cachorro de rata es del 0.3% la dosis de la presa para nebivolol sin cambios.

Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no lo han hecho sido establecido. Los estudios pediátricos en edades recién nacidos hasta los 18 años no lo han hecho se realizó debido a la caracterización incompleta de la toxicidad del desarrollo y posibles efectos adversos sobre la fertilidad a largo plazo.

Datos de toxicidad animal juvenil

Dosis orales diarias de nebivolol a ratas juveniles de el día 14 postnatal hasta el día 27 postnatal mostró una muerte repentina e inexplicable en exposiciones iguales a las de los metabolizadores pobres en humanos que recibieron una dosis única de 10 mg. No se observó mortalidad a la mitad de la exposición humana adulta.

En ratas sobrevivientes, se observó miocardiopatía en exposiciones mayor o igual que la exposición humana. Altibajos machos expuestos al doble de La exposición humana mostró disminuciones en el recuento total de espermatozoides, así como disminuciones en El total y el porcentaje de espermatozoides móviles.

Uso geriátrico

De los 2800 pacientes patrocinados por los EE. UU estudios clínicos de hipertensión controlados con placebo, 478 pacientes tenían 65 años edad o mayor. No hay diferencias generales en la eficacia o en la incidencia de adversos Se observaron eventos entre pacientes mayores y menores.

Insuficiencia cardíaca

En un ensayo controlado con placebo de 2128 pacientes (1067 BYSTOLIC, 1061 placebo) mayores de 70 años con insuficiencia cardíaca crónica recibir una dosis máxima de 10 mg por día durante una mediana de 20 meses, no Se informó un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con nebivolol en comparación con placebo. Sin embargo, si la insuficiencia cardíaca empeora, considere la interrupción de BYSTOLIC

EFECTOS ADVERSOS

Experiencia en estudios clínicos

BYSTOLIC ha sido evaluado por su seguridad en pacientes con hipertensión y en pacientes con insuficiencia cardíaca. La reacción adversa observada El perfil fue consistente con la farmacología del medicamento y el estado de salud de los pacientes en los ensayos clínicos. Reacciones adversas informadas para cada uno de ellos Estas poblaciones de pacientes se proporcionan a continuación. Se excluyen las reacciones adversas considerado demasiado general para ser informativo y aquellos no razonablemente asociados con el uso de la droga porque estaban asociados con el estado de la afección tratados o son muy comunes en la población tratada.

Los datos descritos a continuación reflejan un ensayo clínico mundial exposición a BYSTOLIC en 6545 pacientes, incluidos 5038 pacientes tratados hipertensión y los 1507 sujetos restantes tratados por otros cardiovasculares enfermedades. Las dosis oscilaron entre 0,5 mg y 40 mg. Los pacientes recibieron BYSTOLIC para arriba a 24 meses, con más de 1900 pacientes tratados durante al menos 6 meses, y aproximadamente 1300 pacientes por más de un año.

HIPERTENSIÓN

En ensayos clínicos controlados con placebo que comparan BYSTOLIC con placebo, se informó la interrupción de la terapia debido a reacciones adversas en el 2,8% de los pacientes tratados con nebivolol y el 2,2% de los pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción de BYSTOLIC fueron dolor de cabeza (0.4%), náuseas (0.2%) y bradicardia (0.2%).

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas emergentes del tratamiento que se informaron en tres ensayos de monoterapia controlados con placebo de 12 semanas que involucraron 1597 pacientes hipertensos tratados con 5 mg, 10 mg o 20-40 mg de BYSTOLIC y 205 pacientes recibieron placebo y para los cuales la tasa de ocurrencia fue al menos el 1% de los pacientes tratados con nebivolol y mayor que la tasa para aquellos tratados con placebo en al menos un grupo de dosis.

Tabla 1: Reacciones adversas emergentes del tratamiento con una incidencia (más de 6 semanas) ≥ 1% en pacientes tratados con BYSTOLIC y en Una frecuencia mayor que los pacientes tratados con placebo

A continuación se enumeran otros informes reacciones adversas con una incidencia de al menos 1% en los más de 4300 pacientes tratados con BYSTOLIC en ensayos controlados o abiertos, excepto los que ya aparecen en la Tabla 1, términos demasiado generales para ser informativos, menores síntomas o reacciones adversas que probablemente no sean atribuibles a la droga porque ellos son comunes en la población. Estas reacciones adversas fueron en la mayoría de los casos observado con una frecuencia similar en pacientes tratados con placebo en el control estudios.

Cuerpo en su conjunto: astenia.

Sistema gastrointestinal Trastornos: abdominal dolor

Metabólico y Nutricional Trastornos: hipercolesterolemia

Trastornos del sistema nervioso : parestesia

Anomalías de laboratorio

En monoterapia controlada ensayos de pacientes hipertensos, BYSTOLIC se asoció con un aumento en BUN, ácido úrico, triglicéridos y una disminución en el colesterol HDL y las plaquetas contar.

Experiencia de postmarketing

Las siguientes reacciones adversas han sido identificados a partir de informes espontáneos de BYSTOLIC recibidos en todo el mundo y no han sido listados en otro lugar. Estas reacciones adversas han sido elegidas para inclusión debido a una combinación de seriedad, frecuencia de informes o posible conexión causal a BYSTOLIC. Reacciones adversas comunes en el la población generalmente ha sido omitida. Porque estas reacciones adversas fueron reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con BYSTOLIC exposición: función hepática anormal (incluyendo aumento de AST, ALT y bilirrubina), edema pulmonar agudo, insuficiencia renal aguda, bloqueo auriculoventricular (ambos de segundo y tercer grado), broncoespasmo, disfunción eréctil hipersensibilidad (incluyendo urticaria, vasculitis alérgica e informes raros de angioedema), hipotensión, infarto de miocardio, prurito, psoriasis, Raynaud fenómeno, isquemia / claudicación periférica, somnolencia, síncope, trombocitopenia, diversas erupciones cutáneas y trastornos de la piel, vértigo y vómitos.

INTERACCIONES DE DROGAS

Inhibidores de CYP2D6

Tenga precaución cuando BYSTOLIC se administra conjuntamente con CYP2D6 inhibidores (quinidina, propafenona, fluoxetina, paroxetina, etc.).

Agentes hipotensores

No use BYSTOLIC con otros bloqueadores β. De cerca controlar a los pacientes que reciben medicamentos que agotan la catecolamina, como reserpina o guanetidina, porque la acción de bloqueo β agregada de BYSTOLIC puede producir reducción excesiva de la actividad simpática. En pacientes que están recibiendo BYSTOLIC y clonidine, descontinúen BYSTOLIC durante varios días antes del estrechamiento gradual de clonidina.

Digitalis Glucósidos

Tanto los glucósidos digitálicos como los bloqueadores β son lentos conducción auriculoventricular y disminución de la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede Aumentar el riesgo de bradicardia.

Bloqueadores de canales de calcio

BYSTOLIC puede exacerbar los efectos de la miocardio depresores o inhibidores de la conducción AV, como ciertos antagonistas del calcio (particularmente de fenilalquilamina [verapamil] y benzotiazepina [diltiazem] clases), o agentes antiarrítmicos, como la disopiramida.

Resumen de riesgos

Datos disponibles sobre el uso de BYSTOLIC en embarazadas las mujeres son insuficientes para determinar si existen riesgos asociados con las drogas resultados adversos del desarrollo. Existen riesgos para la madre y el feto asociado con hipertensión mal controlada en el embarazo. El uso de beta los bloqueadores durante el tercer trimestre del embarazo pueden aumentar el riesgo de hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria en el neonato. Administración oral de nebivolol a ratas preñadas durante la organogénesis resultó en embriofetal y perinatal letalidad a dosis aproximadamente equivalentes al humano máximo recomendado dosis (MRHD).

El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto involuntario para la población indicada. En los Estados Unidos general población, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20% respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y / o embrión / fetal asociado a enfermedades

La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y parto complicaciones (p. ej., necesidad de cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben tener cuidado monitoreado y administrado en consecuencia.

Reacciones adversas fetales / neonatales

Neonatos de mujeres con hipertensión, con quienes se trata los betabloqueantes durante el tercer trimestre del embarazo pueden estar en mayor riesgo para hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y depresión respiratoria. Observar recién nacidos para síntomas de hipotensión, bradicardia, hipoglucemia y respiratorios depresión y manejo en consecuencia.

Datos

Datos animales

Se demostró que el nebivolol aumenta el embrio-fetal y letalidad perinatal en ratas a aproximadamente 1.2 veces el MRHD o 40 mg / día después una base de mg / m². La disminución del peso corporal de las crías se produjo a 1,25 y 2,5 mg / kg de pulgada ratas, cuando se exponen durante el período perinatal (gestación tardía, parto y lactancia). A 5 mg / kg y dosis más altas (1,2 veces el MRHD), prolongado La gestación, la distocia y la reducción de la atención materna se produjeron con el correspondiente aumentos en las muertes fetales tardías y muertes fetales y disminución del peso al nacer, en vivo tamaño de la camada y supervivencia de los cachorros. Estos eventos ocurrieron solo cuando el nebivolol fue administrado durante el período perinatal (gestión tardía, parto y lactancia). Un número insuficiente de cachorros sobrevivió a 5 mg / kg para evaluar la descendencia rendimiento reproductivo.

En estudios en los que las ratas preñadas recibieron nebivolol durante la organogénesis, se observaron pesos corporales fetales reducidos a la madre dosis tóxicas de 20 y 40 mg / kg / día (5 y 10 veces el MRHD), y pequeñas retrasos reversibles en la osificación esternal y torácica asociada con el Se redujeron los pesos corporales fetales y se produjo un pequeño aumento en la resorción a los 40 mg / kg / día (10 veces el MRHD).

No hay efectos adversos sobre la viabilidad embrio-fetal, el sexo, el peso o se observó morfología en estudios en los que se administró nebivolol a embarazadas conejos a dosis tan altas como 20 mg / kg / día (10 veces el MRHD).

Experiencia en estudios clínicos

BYSTOLIC ha sido evaluado por su seguridad en pacientes con hipertensión y en pacientes con insuficiencia cardíaca. La reacción adversa observada El perfil fue consistente con la farmacología del medicamento y el estado de salud de los pacientes en los ensayos clínicos. Reacciones adversas informadas para cada uno de ellos Estas poblaciones de pacientes se proporcionan a continuación. Se excluyen las reacciones adversas considerado demasiado general para ser informativo y aquellos no razonablemente asociados con el uso de la droga porque estaban asociados con el estado de la afección tratados o son muy comunes en la población tratada.

Los datos descritos a continuación reflejan un ensayo clínico mundial exposición a BYSTOLIC en 6545 pacientes, incluidos 5038 pacientes tratados hipertensión y los 1507 sujetos restantes tratados por otros cardiovasculares enfermedades. Las dosis oscilaron entre 0,5 mg y 40 mg. Los pacientes recibieron BYSTOLIC para arriba a 24 meses, con más de 1900 pacientes tratados durante al menos 6 meses, y aproximadamente 1300 pacientes por más de un año.

HIPERTENSIÓN

En ensayos clínicos controlados con placebo que comparan BYSTOLIC con placebo, se informó la interrupción de la terapia debido a reacciones adversas en el 2,8% de los pacientes tratados con nebivolol y el 2,2% de los pacientes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción de BYSTOLIC fueron dolor de cabeza (0.4%), náuseas (0.2%) y bradicardia (0.2%).

La Tabla 1 enumera las reacciones adversas emergentes del tratamiento que se informaron en tres ensayos de monoterapia controlados con placebo de 12 semanas que involucraron 1597 pacientes hipertensos tratados con 5 mg, 10 mg o 20-40 mg de BYSTOLIC y 205 pacientes recibieron placebo y para los cuales la tasa de ocurrencia fue al menos el 1% de los pacientes tratados con nebivolol y mayor que la tasa para aquellos tratados con placebo en al menos un grupo de dosis.

Tabla 1: Reacciones adversas emergentes del tratamiento con una incidencia (más de 6 semanas) ≥ 1% en pacientes tratados con BYSTOLIC y en Una frecuencia mayor que los pacientes tratados con placebo

A continuación se enumeran otros informes reacciones adversas con una incidencia de al menos 1% en los más de 4300 pacientes tratados con BYSTOLIC en ensayos controlados o abiertos, excepto los que ya aparecen en la Tabla 1, términos demasiado generales para ser informativos, menores síntomas o reacciones adversas que probablemente no sean atribuibles a la droga porque ellos son comunes en la población. Estas reacciones adversas fueron en la mayoría de los casos observado con una frecuencia similar en pacientes tratados con placebo en el control estudios.

Cuerpo en su conjunto: astenia.

Sistema gastrointestinal Trastornos: abdominal dolor

Metabólico y Nutricional Trastornos: hipercolesterolemia

Trastornos del sistema nervioso : parestesia

Anomalías de laboratorio

En monoterapia controlada ensayos de pacientes hipertensos, BYSTOLIC se asoció con un aumento en BUN, ácido úrico, triglicéridos y una disminución en el colesterol HDL y las plaquetas contar.

Experiencia de postmarketing

Las siguientes reacciones adversas han sido identificados a partir de informes espontáneos de BYSTOLIC recibidos en todo el mundo y no han sido listados en otro lugar. Estas reacciones adversas han sido elegidas para inclusión debido a una combinación de seriedad, frecuencia de informes o posible conexión causal a BYSTOLIC. Reacciones adversas comunes en el la población generalmente ha sido omitida. Porque estas reacciones adversas fueron reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con BYSTOLIC exposición: función hepática anormal (incluyendo aumento de AST, ALT y bilirrubina), edema pulmonar agudo, insuficiencia renal aguda, bloqueo auriculoventricular (ambos de segundo y tercer grado), broncoespasmo, disfunción eréctil hipersensibilidad (incluyendo urticaria, vasculitis alérgica e informes raros de angioedema), hipotensión, infarto de miocardio, prurito, psoriasis, Raynaud fenómeno, isquemia / claudicación periférica, somnolencia, síncope, trombocitopenia, diversas erupciones cutáneas y trastornos de la piel, vértigo y vómitos.

En ensayos clínicos y experiencia mundial posterior a la comercialización hubo informes de sobredosis BYSTOLIC. Los signos y síntomas más comunes asociado con sobredosis BYSTOLIC son bradicardia e hipotensión. Otro Las reacciones adversas importantes notificadas con sobredosis BYSTOLIC incluyen cardíaco insuficiencia, mareos, hipoglucemia, fatiga y vómitos. Otras reacciones adversas asociado con una sobredosis de bloqueador β incluye broncoespasmo y bloqueo cardíaco.

La mayor ingestión conocida de BYSTOLIC en todo el mundo involucró a un paciente que ingirió hasta 500 mg de BYSTOLIC junto con varios 100 mg comprimidos de ácido acetilsalicílico en un intento de suicidio. El paciente hiperhidrosis experimentada, palidez, nivel deprimido de conciencia, hipocinesia, hipotensión, bradicardia sinusal, hipoglucemia, hipocalemia, insuficiencia respiratoria y vómitos. El paciente se recuperó.

Debido a la extensa unión a fármacos a las proteínas plasmáticas, No se espera que la hemodiálisis mejore el aclaramiento de nebivolol.

Si se produce una sobredosis, proporcione un apoyo general y tratamiento sintomático específico. Basado en acciones farmacológicas esperadas y recomendaciones para otros bloqueadores β, considere el siguiente general medidas, incluida la detención de BYSTOLIC, cuando esté clínicamente justificado:

Bradicardia

Administrar atropina IV. Si la respuesta es inadecuada, puede ser isoproterenol u otro agente con propiedades cronotrópicas positivas dado con cautela. Bajo algunas circunstancias, transtorácico o transvenoso La colocación del marcapasos puede ser necesaria.

Hipotensión

Administre fluidos y vasopresores IV. Intravenoso El glucagón puede ser útil.

Bloque del corazón (segundo o tercer grado)

Monitoree y trate con infusión de isoproterenol. Debajo de algunos circunstancias, la colocación del marcapasos transtorácico o transvenoso puede ser necesario.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Iniciar la terapia con glucósido digital y diuréticos. En ciertos casos, considere el uso de agentes inotrópicos y vasodilatadores.

Broncoespasmo

Administre la terapia con broncodilatadores, como una acción corta agonista β2 inhalado y / o aminofilina.

Hipoglucemia

Administrar glucosa IV. Dosis repetidas de glucosa IV o posiblemente se requiera glucagón.

Las medidas de apoyo deben continuar hasta que sean clínicas Se logra la estabilidad. La vida media de las dosis bajas de nebivolol es de 12-19 horas.

Llame al Centro Nacional de Control de Envenenamiento (800-222-1222) para la información más actualizada sobre el tratamiento de sobredosis de bloqueador β.

El nebivolol se metaboliza por a cantidad de rutas, incluida la glucuronidación y la hidroxilación por CYP2D6. Los El isómero activo (d-nebivolol) tiene una vida media efectiva de aproximadamente 12 horas Metabolizadores extensos de CYP2D6 (la mayoría de las personas) y 19 horas en metabolizadores lentos y la exposición al d-nebivolol aumenta sustancialmente en los metabolizadores lentos. Sin embargo, esto tiene menos importancia de lo habitual, porque los metabolitos incluyendo el metabolito hidroxilo y los glucurónidos (la circulación predominante metabolitos), contribuyen a la actividad de bloqueo β.

Niveles plasmáticos de d-nebivolol aumento en la proporción a la dosis en EM y PM para dosis de hasta 20 mg. Exposición a l-nebivolol es más alto que el d-nebivolol, pero el l-nebivolol contribuye poco La actividad del medicamento como afinidad del receptor beta de d-nebivolol es> 1000 veces más alto que l-nebivolol. Para la misma dosis, los PM alcanzan una Cmax 5 veces mayor y AUC de d-nebivolol 10 veces mayor que los EM. d-nebivolol se acumula alrededor 1.5 veces con dosis repetidas una vez al día en EM.

Absorción

La absorción de BYSTOLIC es similar a una solución oral. La biodisponibilidad absoluta no ha sido determinado.

Nebivolol plasmático pico medio las concentraciones ocurren aproximadamente 1.5 a 4 horas después de la dosificación en EM y PM.

La comida no altera el farmacocinética de nebivolol. En condiciones de alimentación, los glucurónidos de nebivolol son ligeramente reducido. BYSTOLIC puede administrarse sin tener en cuenta las comidas.

Distribución

Los in vitro plasma humano la unión a proteínas del nebivolol es aproximadamente del 98%, principalmente a la albúmina, y lo es independiente de las concentraciones de nebivolol.

Metabolismo

El nebivolol se metaboliza predominantemente a través de directo glucuronidación de padres y, en menor medida, mediante Ndealquilación y oxidación a través del citocromo P450 2D6. Sus metabolitos estereospecíficos contribuyen a La actividad farmacológica.

Eliminación

Después de una administración oral única de 14C-nebivolol, 38% de la dosis se recuperó en orina y 44% en heces para EM y 67% en orina y 13% en heces para PM. Esencialmente, todo el nebivolol se excretó como múltiple metabolitos oxidativos o sus correspondientes conjugados de glucurónido.