Buprenorfin Alkaloid

Dolor moderado a severo por cáncer y dolor severo que no responde a analgésicos no opioides.

El alcaloide de buprenorfina no es adecuado para el tratamiento del dolor agudo.

Tratamiento de sustitución de la drogodependencia opiácea, en un marco de tratamiento médico, social y psicológico.

Posología

Pacientes mayores de 18 años

La dosis de alcaloides de buprenorfina debe adaptarse a la condición del paciente individual (intensidad del dolor, sufrimiento, reacción individual).).

Para permitir la adaptación individual de la dosis en un período de tiempo adecuado, se debe disponer de suficientes analgésicos suplementarios de liberación inmediata durante el ajuste de la dosis.

La concentración necesaria del alcaloide de buprenorfina debe adaptarse a las necesidades individuales del paciente y comprobarse a intervalos regulares.

Tras la aplicación del primer parche transdérmico alcaloide de buprenorfina, las concentraciones séricas de buprenorfina aumentan lentamente tanto en pacientes que han sido tratados previamente con analgésicos como en aquellos que no lo han sido. Por lo tanto, inicialmente, es poco probable que haya un inicio rápido del efecto. En consecuencia, una primera evaluación del efecto analgésico solo debe hacerse después de 24 horas.

La medicación analgésica previa (a excepción de los opioides transdérmicos) debe administrarse en la misma dosis durante las primeras 12 horas después del cambio a un alcaloide de Buprenorfina y la medicación de rescate adecuada a demanda en las 12 horas siguientes.

Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento

El alcaloide de buprenorfina debe sustituirse al cabo de 96 horas (4 días) como máximo. Para mayor comodidad de uso, el parche transdérmico se puede cambiar dos veces por semana a intervalos regulares, por ejemplo, siempre el lunes por la mañana y el jueves por la noche. La dosis debe ajustarse individualmente hasta alcanzar la eficacia analgésica. Si la analgesia es insuficiente al final del período de aplicación inicial, la dosis puede aumentarse, bien aplicando más de un parche transdérmico de la misma concentración, bien cambiando a la siguiente concentración del parche transdérmico. Al mismo tiempo, no se deben aplicar más de dos parches transdérmicos, independientemente de la concentración

Población pediátrica

Como no se ha estudiado el alcaloide de buprenorfina en pacientes menores de 18 años, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de esta edad.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis del alcaloide de buprenorfina en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que la farmacocinética de la buprenorfina no se altera durante el curso de la insuficiencia renal, es posible su uso en pacientes con insuficiencia renal, incluidos los pacientes en diálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática

La buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y la duración de su acción pueden verse afectadas en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática deben ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento con alcaloide de Buprenorfina.

Método de aplicación

El alcaloide de buprenorfina se debe aplicar sobre la piel limpia y no irritada en una superficie plana no peluda, pero no en ninguna parte de la piel con cicatrices grandes. Los sitios preferibles en la parte superior del cuerpo son: parte superior de la espalda o debajo de la clavícula en el pecho. Cualquier vello restante debe cortarse con un par de tijeras (no afeitado). Si el lugar de aplicación requiere limpieza, esto debe hacerse con agua. No se debe usar jabón ni ningún otro agente limpiador. Deben evitarse los preparados cutáneos que puedan afectar a la adhesión del parche transdérmico al área seleccionada para la aplicación del alcaloide de buprenorfina

La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación. El alcaloide de buprenorfina debe aplicarse inmediatamente después de retirarlo del sobre. Después de retirar el protector de liberación, el parche transdérmico debe presionarse firmemente en su lugar con la palma de la mano durante aproximadamente 30 segundos. El parche transdérmico no se verá afectado al bañarse, ducharse o nadar. Sin embargo, no debe exponerse a un calor excesivo (por ejemplo, sauna, radiación infrarroja).

El alcaloide de buprenorfina se debe usar de forma continua durante un máximo de 4 días. Después de retirar el parche transdérmico anterior, se debe aplicar un nuevo alcaloide de buprenorfina en un lugar de la piel diferente. Debe trascurrir al menos una semana antes de aplicar un nuevo parche transdérmico en la misma zona de la piel.

Duración de la administración

El alcaloide de buprenorfina no debe administrarse bajo ninguna circunstancia durante más tiempo del estrictamente necesario. Si el tratamiento del dolor a largo plazo con alcaloide de buprenorfina es necesario en vista de la naturaleza y gravedad de la enfermedad, entonces se debe llevar a cabo una monitorización cuidadosa y regular (si es necesario con interrupciones en el tratamiento) para establecer si y en qué medida es necesario un tratamiento adicional.

Interrupción del alcaloide de Buprenorfina

Después de la eliminación del alcaloide de buprenorfina, las concentraciones séricas de buprenorfina disminuyen gradualmente y, por lo tanto, el efecto analgésico se mantiene durante un cierto tiempo. Esto debe considerarse cuando el tratamiento con alcaloide de Buprenorfina vaya seguido de otros opioides. Como regla general, no se debe administrar un opioide posterior en las 24 horas siguientes a la eliminación del alcaloide de Buprenorfina. Por el momento, sólo se dispone de información limitada sobre la dosis inicial de otros opioides administrados tras la interrupción del alcaloide de Buprenorfina.

Posología

El tratamiento con Buprenorfina Alcaloide comprimidos sublinguales está indicado para su uso en adultos y niños de 16 años o más que hayan aceptado ser tratados por dependencia de opioides.

Precauciones que deben tomarse antes de la administración

Antes de la inducción del tratamiento, los médicos deben conocer el perfil agonista parcial de la buprenorfina en los receptores de opiáceos, que puede precipitar un síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos, y se deben considerar los tipos de dependencia de opiáceos (es decir, opiáceos de acción prolongada o corta), el tiempo transcurrido desde el último uso de opiáceos y el grado de dependencia de opiáceos. Para evitar precipitar la abstinencia, la inducción con alcaloide de Buprenorfina debe llevarse a cabo cuando los signos objetivos y claros de abstinencia son evidentes, por ejemplo, una puntuación superior a 12 en la Escala Clínica de Abstinencia de Opioides (VACAS)

- Para pacientes dependientes de heroína o opioides de acción corta: la primera dosis de buprenorfina debe iniciarse cuando aparezcan signos objetivos de abstinencia, pero no menos de 6 horas después de que el paciente haya consumido opioides por última vez.

- Para pacientes que reciben metadona: antes de comenzar el tratamiento con alcaloides de buprenorfina, la dosis de metadona debe reducirse a un máximo de 30 mg/día. El alcaloide de buprenorfina puede precipitar los síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de metadona. La primera dosis de buprenorfina sólo debe iniciarse cuando aparezcan signos objetivos de abstinencia y, en general, no menos de 24 horas después de que el paciente haya consumido metadona por última vez, debido a la larga semivida de la metadona.

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda realizar pruebas básicas de la función hepática y documentar el estado de la hepatitis viral.

Inducción:

La dosis inicial es de 0,8 mg a 4 mg, administrada como una sola dosis diaria.

Ajuste de dosis y mantenimiento:

La dosis de alcaloide de buprenorfina debe aumentarse progresivamente de acuerdo con el efecto clínico del paciente individual y no debe exceder una dosis única diaria máxima de 32 mg. La dosis se titula de acuerdo con la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente.

Reducción de la dosis y finalización del tratamiento:

Una vez alcanzado un período satisfactorio de estabilización, la dosis puede reducirse gradualmente a una dosis de mantenimiento más baja, cuando se considere apropiado, puede interrumpirse el tratamiento en algunos pacientes. La disponibilidad de la tableta sublingual en dosis de 0,4 mg, 2 mg y 8 mg, respectivamente, permite una titulación a la baja de la dosis. Se debe monitorear a los pacientes tras la finalización del tratamiento con buprenorfina debido a la posibilidad de recaída.

Poblaciones especiales

Anciano

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la buprenorfina en pacientes de edad avanzada mayores de 65 años.

Insuficiencia hepática

Los pacientes que son positivos para la hepatitis viral, en tratamiento concomitante con medicamentos y / o con disfunción hepática existente tienen riesgo de mayor daño hepático. Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad o sobredosis causados por niveles elevados de buprenorfina. La buprenorfina debe utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia hepática. La buprenorfina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia Renal

Por lo general, no es necesario modificar la dosis de buprenorfina en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución cuando se administre la dosis a pacientes con insuficiencia renal grave, que puede requerir un ajuste de dosis (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Población pediátrica

El alcaloide de buprenorfina está contraindicado en niños menores de 16 años.

Forma de administración

Administración sublingual. Los médicos deben informar a los pacientes que la vía sublingual es la única vía eficaz y segura de administración de este medicamento. El comprimido debe mantenerse debajo de la lengua hasta que se disuelva, lo que suele ocurrir entre 5 y 10 minutos.

- pacientes dependientes de opioides y para el tratamiento de abstinencia de narcóticos

- condiciones en las que el centro y la función respiratorios están gravemente afectados o pueden llegar a serlo

- pacientes que están recibiendo inhibidores de la MAO o que los han tomado en las últimas dos semanas

- pacientes con miastenia grave

- pacientes con delirium tremens.

- embarazo

Hipersensibilidad a la buprenorfina o a cualquier otro componente del comprimido

Niños menores de 16 años

Insuficiencia respiratoria grave

Insuficiencia hepática grave

El Alcoholismo agudo delirium tremens

Lactancia

El alcaloide de buprenorfina sólo debe utilizarse con especial precución en casos de intoxicación alcohólica aguda, trastornos convulsivos, en pacientes con traumatismo craneal, shock, disminución del nivel de conciencia de origen incierto, aumento de la presión intracraneal sin posibilidad de ventilación.

La buprenorfina ocasionalmente causa depresión respiratoria. Por lo tanto, debe tenerse precaución cuando se trate a pacientes con insuficiencia respiratoria o a pacientes que estén recibiendo medicamentos que puedan causar depresión respiratoria.

La buprenorfina tiene un riesgo de dependencia sustancialmente menor que los agonistas opioides puros. En estudios realizados en voluntarios sanos y en pacientes con alcaloide de buprenorfina, no se han observado reacciones de retirada. Sin embargo, después del uso prolongado de alcaloides de buprenorfina, los síntomas de abstinencia, similares a los que ocurren durante la abstinencia de opiáceos, no pueden ser completamente excluidos. Estos síntomas son: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y trastornos gastrointestinales.

En pacientes que abusan de opioides, la sustitución con buprenorfina puede prevenir los síntomas de abstinencia. Esto ha dado lugar a cierto abuso de buprenorfina y se debe tener anticipación cuando se prescriba a pacientes sospechosos de tener problemas de abuso de drogas.

La buprenorfina se metaboliza en el hígado. La intensidad y la duración del efecto pueden alterarse en pacientes con trastornos de la función hepática. Por lo tanto, estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados durante el tratamiento con alcaloides de buprenorfina.

Los atletas deben ser conscientes de que este medicamento puede causar una reacción positiva a las pruebas de control de dopaje deportivo.

Población pediátrica

Como no se ha estudiado el alcaloide de buprenorfina en pacientes menores de 18 años, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes menores de esta edad.

Pacientes con fiebre / calor externo

La fiebre y la presencia de calor pueden aumentar la permeabilidad de la piel. Teóricamente, en tales situaciones, las concentraciones séricas de buprenorfina pueden aumentar durante el tratamiento con alcaloides de buprenorfina. Por lo tanto, en el tratamiento con alcaloide de buprenorfina, se debe prestar atención al aumento de la posibilidad de reacciones opioides en pacientes febriles o con aumento de la temperatura de la piel debido a otras causas.

Las tabletas sublinguales del alcaloide de buprenorfina se recomiendan solamente para el tratamiento de la dependencia de droga del opioide. También se recomienda que el tratamiento sea prescrito por un médico que asegure el manejo integral del paciente dependiente de opioides.

Uso indebido, abuso y desviación

La buprenorfina puede ser mal utilizada o abusada de manera similar a otros opioides, legales o ilícitos. Algunos riesgos de mal uso y abuso incluyen sobredosis, propagación de infecciones virales o localizadas transmitidas por la sangre, depresión respiratoria y daño hepático. El uso indebido de la buprenorfina por alguien que no sea el paciente previsto plantea el riesgo adicional de que nuevas personas dependientes de drogas usen la buprenorfina como la principal droga de abuso, y puede ocurrir si el medicamento se distribuye para uso ilícito directamente por el paciente previsto o si el medicamento no está protegido contra el robo.

El tratamiento subóptimo con buprenorfina puede provocar un mal uso de la medicación por parte del paciente, lo que lleva a una sobredosis o abandono del tratamiento. Un paciente que recibe dosis insuficientes de buprenorfina puede continuar respondiendo a los síntomas de abstinencia incontrolados automedicándose con opioides, alcohol u otros hipnóticos sedantes como las benzodiazepinas.

Para minimizar el riesgo de mal uso, abuso y desviación, los médicos deben tomar las precauciones adecuadas al prescribir y dispensar buprenorfina, tales como evitar prescribir múltiples recargas al inicio del tratamiento y realizar visitas de seguimiento al paciente con una monitorización clínica adecuada al nivel de estabilidad del paciente.

Depresión respiratoria

Se han notificado varios casos de muerte por depresión respiratoria, en particular cuando se utilizó buprenorfina en combinación con benzodiazepinas o cuando no se utilizó buprenorfina de acuerdo con la ficha técnica. También se han notificado muertes asociadas a la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores como alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a algunas personas no dependientes de opioides que no son tolerantes a los efectos de los opioides, puede ocurrir depresión respiratoria potencialmente mortal.

El alcaloide de buprenorfina debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, cor pulmonale, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis).

La buprenorfina puede causar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes que accidentalmente o deliberadamente la ingieran. Proteger a los niños y a las personas no dependientes contra la exposición.

Depresión del SNC

La buprenorfina puede causar somnolencia, especialmente cuando se usa con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como benzodiazepinas, tranquilizantes, sedantes o hipnóticos).

Dependencia

La buprenorfina es un agonista parcial del receptor mu-opiáceo y la administración crónica produce dependencia del tipo opioide. Los estudios en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que la buprenorfina puede producir dependencia, pero a un nivel más bajo que un agonista completo.

No se recomienda la interrupción brusca del tratamiento, ya que puede dar lugar a un síndrome de abstinencia que puede retrasarse en su inicio.

Hepatitis y acontecimientos hepáticos

Se han notificado casos de daño hepático agudo en pacientes dependientes de opioides tanto en ensayos clínicos como en notificaciones de acontecimientos adversos postcomercialización. El espectro de anomalías variación desde elevaciones asintomáticas transitorias de las transaminasas hepáticas hasta informes de casos de hepatitis citolítica, insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de anomalías preexistentes de las enzimas hepáticas, enfermedad genética, infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C, abuso de alcohol, anorexia, uso concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos y uso continuo de drogas inyectables puede tener un papel causal o contribuyente. Estos factores secundarios deben tenerse en cuenta antes de prescribir el alcaloide de buprenorfina y durante el tratamiento. Cuando se sospecha un evento hepático se requiere una evaluación biológica y etiológica adicional. Dependiendo de los hallazgos, el alcaloide de buprenorfina puede interrumpirse con anticipación para prevenir los síntomas de abstinencia y evitar un retorno al consumo de drogas ilícitas. Si se continúa el tratamiento, se debe monitorear estrechamente la función hepática

A todos los pacientes se les deben realizar pruebas de función hepática a intervalos regulares.

Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides

Al iniciar el tratamiento con alcaloide de buprenorfina, es importante tener en cuenta el perfil agonista parcial de la buprenorfina. La buprenorfina administrada por vía sublingual puede precipitar los síntomas de abstinencia en pacientes dependientes de opioides si se administra antes de que disminuyan los efectos agonistas resultantes del uso o mal uso reciente de opioides. Para evitar la retirada precipitada, se debe iniciar la inducción cuando sean evidentes signos y síntomas objetivos de retirada moderada.

Insuficiencia hepática

Los efectos de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la buprenorfina se evaluaron en un estudio postcomercialización. La buprenorfina se metaboliza ampliamente en el hígado, se encontró que los niveles plasmáticos de buprenorfina eran más altos en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de abstinencia precipitada de opioides, toxicidad o sobredosis causadas por niveles elevados de buprenorfina. Los comprimidos sublinguales de alcaloide de buprenorfina deben utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia hepática moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado el uso de buprenorfina

Insuficiencia Renal

La eliminación Renal desempeña un papel relativamente pequeño (aproximadamente el 30%) en el aclaramiento total de la buprenorfina, por lo que generalmente no se requiere modificación de la dosis en función de la función renal. Los metabolitos de buprenorfina se acumulan en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución en la dosificación de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Pacientes con intolerancia a la lactosa

Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Sexo en adolescentes

Debido a la falta de datos en adolescentes (16-18 años), los pacientes de este grupo de edad deben ser controlados más estrechamente durante el tratamiento.

Advertencias generales relacionadas con la administración de opioides

Los opioides pueden causar hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Los opioides pueden elevar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede causar convulsiones, por lo que los opioides se deben usar con anticipación en pacientes con lesión en la cabeza, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que la presión cefalorraquídea puede aumentar o antecedentes de convulsiones.

Los opioides deben utilizarse con anticipación en pacientes con hipotensión, hipertrofia prostática o estenosis uretral.

La miosis inducida por opioides, los cambios en el nivel de conciencia o los cambios en la percepción del dolor como síntoma de la enfermedad pueden interferir con la evaluación del paciente u oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de la enfermedad concomitante.

Los opioides deben utilizarse con anticipación en pacientes con mixedema, hipotiroidismo o insuficiencia suprarrenal cortical(p. ej. enfermedad de Addison).

Se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intracoledocal y deben utilizarse con anticipación en pacientes con disfunción del tracto biliar.

Los opioides deben administrarse con anticipación a pacientes ancianos o debilitados.

La influencia del alcaloide de buprenorfina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.

Incluso cuando se utiliza según las instrucciones, el alcaloide de buprenorfina puede afectar a las reacciones del paciente hasta tal punto que la seguridad vial y la capacidad para utilizar máquinas pueden verse afectadas.

Esto se aplica especialmente al comienzo del tratamiento, en cualquier cambio de dosis y cuando se usa buprenorfina Alcaloide junto con otras sustancias de acción central, como alcohol, tranquilizantes, sedantes e hipnóticos.

Los pacientes afectados (p. ej. sensación de mareo o somnolencia o visión borrosa o doble) no deben conducir ni utilizar máquinas mientras estén usando el alcaloide de Buprenorfina ni durante al menos 24 horas después de retirar el parche.

Los pacientes estabilizados con una dosis específica no necesariamente se restringirán si los síntomas mencionados anteriormente no están presentes.

Información adicional solo para el Reino Unido

Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad. Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescribe este medicamento, se debe informar a los pacientes:

- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir.

- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento.

- Es un delito conducir mientras tenga este medicamento en su cuerpo por encima de un límite especificado, a menos que tenga una defensa (llamada "defensa legal").

- Esta excepción se aplica cuando:

o el medicamento se ha recetado para tratar un problema médico o dental, y

o lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento.

- Tenga en cuenta que sigue siendo un delito conducir si no está en condiciones debido al medicamento (es decir, su capacidad para conducir se ve afectada

Los detalles sobre una nueva infracción de conducción relacionada con la conducción después de que se hayan tomado drogas en el Reino Unido se pueden encontrar aquí:

La influencia de la buprenorfina sobre la capacidad de utilizar máquinas es moderada cuando se administra a pacientes dependientes de opioides. El alcaloide de buprenorfina puede causar somnolencia, mareos o trastornos del pensamiento, especialmente durante la inducción del tratamiento y el ajuste de la dosis. Si se toma junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central, es probable que el efecto sea más pronunciado. Se debe advertir a los pacientes sobre el uso de maquinaria peligrosa en caso de que la buprenorfina pueda afectar a su capacidad para realizar dichas actividades.

Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir con seguridad.

Esta clase de medicina está en la lista de drogas incluidas en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tráfico Vial de 1988. Cuando se prescribe este medicamento, se debe informar a los pacientes:

- Es probable que el medicamento afecte a su capacidad para conducir

- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento

- Es un delito conducir bajo la influencia de este medicamento

- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado "defensa legal") si:

o el medicamento se ha recetado para tratar un problema médico o dental y

o lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y

o no estaba afectando su capacidad para conducir con seguridad

Las siguientes reacciones adversas se notificaron tras la administración de Buprenorfina Alcaloide en ensayos clínicos y durante la vigilancia postcomercialización.

Las frecuencias se dan como sigue:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1. 000, <1/100)

Raras (>1/10,000, <1/1,000)

Muy raras (‰¤1/10. 000)

No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

a) Las reacciones adversas sistémicas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas y vómitos.

Las reacciones adversas locales notificadas con mayor frecuencia fueron eritema y prurito.

b)

* véase la sección c)

c) En algunos casos se produjeron reacciones alérgicas retardadas con signos marcados de inflamación. En tales casos debe interrumpirse el tratamiento con alcaloide de buprenorfina.

La buprenorfina tiene un bajo riesgo de dependencia. Tras la interrupción del alcaloide de buprenorfina, los síntomas de abstinencia son poco probables. Esto se debe a la disociación muy lenta de la buprenorfina de los receptores opiáceos y a la disminución gradual de las concentraciones séricas de buprenorfina (generalmente durante un período de 30 horas después de retirar el último parche transdérmico). Sin embargo, después del uso prolongado de alcaloides de buprenorfina, los síntomas de abstinencia, similares a los que ocurren durante la abstinencia de opiáceos, no pueden ser completamente excluidos. Estos síntomas incluyen: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y trastornos gastrointestinales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de:

Reino Unido

Sistema de Tarjeta Amarilla

Sitio: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron las relacionadas con los síntomas de abstinencia (p. ej. insomnio, cefalea, náuseas e hiperhidrosis) y dolor.

Tabla de reacciones adversas

Cuadro 1 Resumen:

- reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos pivotales. La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación se define utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10).

- las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante la vigilancia postcomercialización. Se incluyen los acontecimientos que ocurrieron en al menos el 1% de las notificaciones por parte de profesionales sanitarios y que se consideraron esperados. La frecuencia de acontecimientos no notificados en los estudios pivotales no puede estimarse y se da como no conocida.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

A continuación se presenta un resumen de otros informes de acontecimientos adversos postcomercialización que se consideran graves o dignos de mención:

- En casos de uso indebido por vía intravenosa, reacciones locales, a veces sépticas (abscesos, celulitis), y hepatitis aguda potencialmente grave y otras infecciones como neumonía, se han notificado casos de endocarditis.

- En pacientes que presentan una marcada drogodependencia, la administración inicial de buprenorfina puede producir un efecto de retirada similar al asociado con naloxona.

- Los signos y síntomas más comunes de hipersensibilidad incluyen erupciones, urticaria y prurito. Se han notificado casos de broncoespasmo, angioedema y shock anafiláctico.

- Se ha producido aumento de transaminasas, hepatitis, hepatitis aguda, hepatitis citolítica, ictericia, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y necrosis hepática.

- Se ha notificado síndrome de abstinencia Neonatal de medicamentos entre los recién nacidos de mujeres que han recibido buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve que el observado con un agonista opioide completo y puede retrasarse en su aparición. La naturaleza del síndrome puede variar dependiendo del historial de consumo de drogas de la madre.

- Se han notificado alucinaciones, hipotensión ortostática, retención urinaria y vértigo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

La buprenorfina tiene un amplio margen de seguridad. Debido a la velocidad controlada de administración de pequeñas cantidades de buprenorfina en la circulación sanguínea, es poco probable que haya concentraciones altas o tóxicas de buprenorfina en la sangre. La concentración sérica máxima de buprenorfina tras la aplicación del alcaloide de buprenorfina 70 microgramos/h parche transdérmico es aproximadamente seis veces menor que tras la administración intravenosa de la dosis terapéutica de 0,3 mg de buprenorfina.

Síndrome

En principio, en caso de sobredosis con buprenorfina, pueden esperarse síntomas similares a los de otros analgésicos de acción central (opioides). Estos son: depresión respiratoria, sedación, somnolencia, náuseas, vómitos, colapso cardiovascular y miosis marcada.

Tratamiento

Se aplican medidas generales de emergencia. Mantenga la vía respiratoria abierta (¡aspiración!), mantener la respiración y la circulación dependiendo de los síntomas. La naloxona tiene un impacto limitado sobre el efecto depresor respiratorio de la buprenorfina. Se necesitan dosis altas administradas en bolos repetidos o en perfusión (por ejemplo, comenzando con una administración en bolo de 1-2 mg por vía intravenosa. Una vez alcanzado un efecto antagonista adecuado, se recomienda la administración por perfusión para mantener constantes los niveles plasmáticos de naloxona). Por lo tanto, debe establecerse una ventilación adecuada.

Síndrome

La depresión respiratoria, como resultado de la depresión del sistema nervioso central, es el síntoma principal que requiere intervención en caso de sobredosis, ya que puede conducir a un paro respiratorio y la muerte. Los síntomas preliminares de sobredosis también pueden incluir somnolencia, ambliopía, miosis, hipotensión, náuseas, vómitos y / o trastornos del habla.

Tratamiento

Se deben establecer medidas generales de apoyo, incluida una estrecha monitorización del estado respiratorio y cardíaco del paciente. Se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria, siguiendo las medidas estándar de cuidados intensivos. Se debe asegurar una vía aérea permeable y ventilación asistida o controlada. El paciente debe ser trasladado a un entorno en el que haya instalaciones completas de reanimación disponibles. Se recomienda el uso de un antagonista opioides (es decir, naloxona), a pesar del modesto efecto que puede tener para revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina en comparación con sus efectos sobre los agonistas opioides completos

Se debe tener en cuenta la larga duración de la acción de la buprenorfina al determinar la duración del tratamiento necesario para revertir los efectos de una sobredosis. La naloxona puede eliminarse más rápidamente que la buprenorfina, lo que permite la reaparición de los síntomas de sobredosis de buprenorfina previamente controlados.

Grupo farmacoterapéutico: opioides, derivados de Oripavina. Código ATC: N02AE01.

La buprenorfina es un opioide fuerte con actividad agonista en el receptor opioide mu y actividad antagonista en el receptor opioide Kappa. La buprenorfina parece tener las características generales de la morfina, pero tiene sus propios atributos clínicos y farmacológicos específicos.

Además, numerosos factores, como la indicación y el entorno clínico, la vía de administración y la variabilidad interindividual, tienen un impacto en la analgesia y, por lo tanto, deben considerarse al comparar los analgésicos.

En la práctica clínica diaria diferentes opioides se clasifican por una potencia relativa, aunque esto debe considerarse una simplificación.

La potencia relativa de la buprenorfina en diferentes formas de aplicación y en diferentes entornos clínicos se ha descrito en la literatura de la siguiente manera:

- Morfina p. o.: BUP i. m. as 1: 67-150 (dosis única, modelo de dolor agudo)

- Morfina P. O.: BUP S. L.as 1: 60-100 (dosis única, modelo de dolor agudo, dosis múltiple, dolor crónico, dolor por cáncer)

- Morfina P. o.: BUP TTS as 1: 75-115 (dosis múltiple, dolor crónico)

Sigla:

p. o = oral, i. m. = intramuscular, s. l. = sublingual, TTS = transdérmica, BUP = buprenorfina

Las reacciones adversas son similares a las de otros analgésicos opioides fuertes. La buprenorfina parece tener un menor riesgo de dependencia que la morfina.

Farmacodinámicas grupo

Fármacos utilizados en la dependencia de opioides Código ATC: N07BC01

Mecanismo de acción

La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial opioide que se adhiere a los receptores µ (mu) K (kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opioides se atribuye a su relación lentamente reversible con los receptores µ que, durante un período prolongado, minimiza la necesidad del paciente dependiente de opioides.

Eficacia clínica y seguridad

Durante los estudios farmacológicos clínicos en sujetos dependientes de opiáceos, la buprenorfina demostró un efecto de techo en una serie de parámetros, incluyendo estado de ánimo positivo, €œgood effect†y depresión respiratoria.

a) características Generales de la sustancia activa

La buprenorfina se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 96%.

La buprenorfina se metaboliza en el hígado a Y- dealquilbuprenorfina (norbuprenorfina) y metabolitos conjugados glucurónidos. ²/₃ del principio activo se elimina inalterado en las heces y ¹/₃ se elimina como conjugados de buprenorfina inalterada o desalquilada a través del sistema urinario. Hay evidencia de recirculación enterohepática.

Los estudios en ratas no preñadas y preñadas han demostrado que la buprenorfina atraviesa las barreras hematoencefálicas y placentarias. Las concentraciones en el cerebro (que contenían solo buprenorfina inalterada) después de la administración parenteral fueron 2-3 veces mayores que después de la administración oral. Después de la administración intramuscular u oral, la buprenorfina aparentemente se acumula en la luz gastrointestinal fetal, presumiblemente debido a la excreción biliar, ya que la circulación enterohepática no se ha desarrollado completamente.

b) Características del alcaloide de Buprenorfina en voluntarios sanos

Después de la aplicación del alcaloide de buprenorfina, la buprenorfina se absorbe a través de la piel. La entrega continua de buprenorfina en la circulación sistémica es por liberación controlada desde el sistema de matriz a base de polímero adhesivo.

Después de la aplicación inicial del alcaloide de buprenorfina, las concentraciones plasmáticas de buprenorfina aumentan gradualmente, y después de 12-24 h las concentraciones plasmáticas alcanzan la concentración mínima efectiva de 100 pg/ml. A partir de los estudios realizados con el alcaloide de Buprenorfina 35 microgramos / h en voluntarios sanos, una media de C_max de 200 a 300 pg/ml y una t Media_max de 60-80 h se determinaron. En un estudio realizado en voluntarios, se aplicó un alcaloide de Buprenorfina 35 microgramos/h y un alcaloide de Buprenorfina 70 microgramos/h en un diseño cruzado. A partir de este estudio, se demostró la proporcionalidad de la dosis para las diferentes concentraciones.

Después de la eliminación del alcaloide de buprenorfina, las concentraciones plasmáticas de buprenorfina disminuyen constantemente y se eliminan con una semivida de aprox. 30 horas (rango 22-36). Debido a la absorción continua de buprenorfina desde el depósito en la eliminación de la piel es más lento que después de la administración intravenosa.

Absorción

Cuando se toma por vía oral, la buprenorfina experimenta metabolismo hepático de primer paso con n-desalquilación y glucuroconjungación en el intestino delgado. Por lo tanto, el uso de este medicamento por vía oral es inapropiado.

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 90 minutos después de la administración sublingual y la relación dosis - concentración máxima es lineal, entre 2 mg y 16 mg.

Distribución

La absorción de buprenorfina es seguida por una fase de distribución rápida y una semivida de 2 a 5 horas.

La buprenorfina se metaboliza oxidativamente por 14-N-desalquilación a N-desalquil-buprenorfina (también conocida como norbuprenorfina) a través del citocromo P450 CYP3A4 y por glucuroconjungación de la molécula original y del metabolito desalquilado. La norbuprenorfina es un agonista µ (mu) con actividad intrínseca débil.

La eliminación de la buprenorfina es bi - o tri - exponencial, con una larga fase de eliminación terminal de 20-25 horas, debido en parte a la absorción de la buprenorfina después de la hidrólisis intestinal del derivado conjugado, y en parte a la naturaleza altamente lipofílica de la molécula.

La buprenorfina se elimina esencialmente en las heces por excreción biliar de los metabolitos glucuroconjugados (70%), el resto se elimina en la orina.

Insuficiencia Hepática

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de buprenorfina y naloxona se evaluó en un estudio postcomercialización.

La Tabla 2 resume los resultados de un ensayo clínico en el que se determinó la exposición a buprenorfina después de administrar un comprimido sublingual de Suboxone 2,0/0,5 mg (buprenorfina/naloxona) en sujetos sanos y en sujetos con distintos grados de insuficiencia hepática.

En general, la exposición plasmática a buprenorfina aumentó aproximadamente 3 veces en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Los estudios toxicológicos estándar no han mostrado evidencia de ningún riesgo potencial particular para los seres humanos. En pruebas con dosis repetidas de buprenorfina en ratas, el aumento del peso corporal se redujo.

Los estudios sobre la fertilidad y la capacidad reproductiva general de las ratas no mostraron efectos perjudiciales. Los estudios en ratas y conejos revelaron signos de fetotoxicidad y aumento de la pérdida postimplantación.

Los estudios en ratas mostraron disminución del crecimiento intrauterino, retrasos en el desarrollo de ciertas funciones neurológicas y alta mortalidad peri/postnatal en los neonatos después del tratamiento de las madres durante la gestación o la lactancia. Hay evidencia de que el parto complicado y la reducción de la lactancia contribuyeron a estos efectos. No hubo evidencia de embriotoxicidad incluyendo teratogenicidad en ratas o conejos.

In vitro y in vivo los exámenes sobre el potencial mutagénico de la buprenorfina no indicaron ningún efecto clínicamente relevante.

En estudios a largo plazo en ratas y ratones no hubo evidencia de potencial carcinogénico relevante para humanos.

Datos toxicológicos disponibles no indican un potencial sensibilizante de los aditivos de los parches transdérmicos.

Se determinó la toxicidad aguda de la buprenorfina en ratones y ratas tras la administración oral y parenteral. La mediana de las dosis letales (LD₅₀) en el ratón fueron 26, 94 y 261 mg/kg para administración intravenosa, intraperitoneal y oral, respectivamente. El LD₅₀ los valores en una rata fueron de 35, 243 y 600 mg/kg para administración intravenosa, intraperitoneal y oral, respectivamente.

Cuando se administraron beagles de forma continua por vía subcutánea durante un mes, monos rhesus por vía oral durante un mes y ratas y babuinos por vía intramuscular durante seis meses, la buprenorfina mostró una toxicidad tisular y bioquímica notablemente baja.

A partir de estudios teratológicos en ratas y conejos, se concluyó que la buprenorfina no es embrióxica ni teratogénica, y no tiene efectos marcados sobre el potencial de destete. No hubo efectos adversos de la fertilidad de la función reproductiva general en ratas, aunque a la dosis intramuscular más alta (5 mg/kg/día) las madres experimentaron alguna dificultad en el parto y hubo una alta mortalidad neonatal.

Se produjo hiperplasia mínima a moderada del conducto biliar con fibrosis peribiliar asociada en perros después de 52 semanas de administración oral de 75 mg/kg / día.

No procede.

Ninguno conocido

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

No procede