Бупраксон

Бупраксон

Buprenorfina, Naloxona Clorhidrato

Comprimido Sublingual

El comprimido sublingual de Бупраксон está indicado para el tratamiento de la dependencia de opioides y debe utilizarse como parte de un plan de tratamiento completo que incluya asesoramiento y apoyo psicosocial.

Bajo la Ley de tratamiento de la adicción a las drogas (DATA) codificada en 21 U. S. C. 823(g), el uso de este producto con receta para el tratamiento de la dependencia de opioides está limitado a los médicos que cumplen ciertos requisitos de calificación y que han notificado al Secretario de Salud y Servicios Humanos (HHS) su intención de recetar este producto para el tratamiento de la dependencia de opioides y se les ha asignado un número de identificación único que debe incluirse en cada receta.

Información Importante Sobre Dosis Y Administración

El comprimido sublingual de Бупраксон se administra por vía sublingual como dosis única diaria para el tratamiento de mantenimiento o dividida en dosis para el tratamiento de inducción.

La diferencia en la biodisponibilidad de Бупраксон en comparación con el comprimido de Suboxone® requiere que se administre al paciente una concentración de comprimido diferente. Un comprimido Sublingual de 5,7 mg/1,4 mg de Бупраксон proporciona una exposición equivalente a la buprenorfina de un comprimido sublingual de 8 mg/2 mg de Suboxone.

Inducción

Antes de la inducción, se debe considerar el tipo de dependencia de opioides (es decir, productos opioides de acción larga o corta, consulte la discusión a continuación), el tiempo transcurrido desde el último uso de opioides y el grado o nivel de dependencia de opioides. Para evitar precipitar un síndrome de abstinencia de opioides, la primera dosis de buprenorfina/naloxona debe administrarse sólo cuando se evidencien signos objetivos y claros de abstinencia moderada, y se deben utilizar dosis divididas. Se recomienda alcanzar lo antes posible una dosis de tratamiento adecuada, ajustada a la eficacia clínica.

El día 1, se recomienda una dosis de inducción de hasta 5,7 mg/1,4 mg comprimidos sublinguales de Бупраксон. Se administra por vía sublingual en dosis divididas bajo supervisión. Los médicos deben comenzar con una dosis inicial de 1,4 mg/0,36 mg comprimidos sublinguales de Бупраксон. El resto de la dosis del día 1 de hasta 4,2 mg/1,08 mg debe dividirse en dosis de 1 a 2 comprimidos de 1,4 mg/0,36 mg a intervalos de 1,5 a 2 horas. Algunos pacientes (por ejemplo, aquellos con exposición reciente a buprenorfina) pueden tolerar hasta 3 comprimidos sublinguales de 1,4 mg/0,36 mg de Бупраксон como una única segunda dosis.

El día 2, se recomienda una dosis única diaria de hasta 11,4 mg/2,9 mg de Бупраксон comprimido sublingual.

Todas las dosis deben basarse en la necesidad clínica de controlar los síntomas agudos de abstinencia y administrarse bajo supervisión.

Los medicamentos deben recetarse teniendo en cuenta la frecuencia de las visitas. No se recomienda la provisión de múltiples recargas al inicio del tratamiento o sin las visitas de seguimiento adecuadas al paciente.

Pacientes Dependientes De Metadona O De Opioides De Acción Prolongada

Los pacientes dependientes de metadona o de opiáceos de acción prolongada pueden ser más susceptibles a la abstinencia precipitada y prolongada durante la inducción que aquellos que toman opiáceos de acción corta. Los productos combinados de buprenorfina / naloxona no se han evaluado en estudios adecuados y bien controlados para la inducción en pacientes que son físicamente dependientes de productos opioides de acción prolongada y que están en transición al tratamiento con buprenorfina. Los productos combinados de buprenorfina / naloxona contienen naloxona, que se absorbe en pequeñas cantidades por vía sublingual y podría causar un empeoramiento de la abstinencia precipitada y prolongada. Por esta razón, se recomienda la monoterapia con buprenorfina en pacientes que toman opioides de acción prolongada cuando se utilizan de acuerdo con las instrucciones de administración aprobadas. Después de la inducción, el paciente puede pasar a un comprimido sublingual de Бупраксон una vez al día.

Pacientes Dependientes De Heroína U Otros Productos Opioides De Acción Corta

Los pacientes dependientes de heroína u otros opioides de acción corta pueden ser inducidos con comprimidos sublinguales de Бупраксон o con monoterapia de buprenorfina sublingual. Al inicio del tratamiento, se debe administrar la dosis de Бупраксон cuando aparezcan signos objetivos moderados de abstinencia de opioides, no menos de (6) horas después de la última vez que el paciente consumió opioides.

Mantenimiento

El comprimido sublingual de Бупраксон está indicado para el tratamiento de mantenimiento. La dosis objetivo recomendada de Бупраксон comprimido sublingual es de 11,4 mg/2,9 mg de buprenorfina/naloxona/día como dosis única diaria.

La dosis del comprimido sublingual de Бупраксон debe ajustarse progresivamente en incrementos/decrementos de 2,9 mg / 0,71 mg o menos de buprenorfina / naloxona hasta un nivel que mantenga al paciente en tratamiento y suprima los signos y síntomas de abstinencia de opioides.

La dosis de mantenimiento del comprimido sublingual de Бупраксон está generalmente en el intervalo de 2,9 mg/0,71 mg de buprenorfina/naloxona a 17,2 mg/4,2 mg de buprenorfina/naloxona al día, dependiendo del paciente individual. No se ha demostrado que las dosis superiores proporcionen ninguna ventaja clínica

Al determinar la cantidad de prescripción para la administración sin supervisión, considere el nivel de estabilidad del paciente, la seguridad de su situación en el hogar y otros factores que probablemente afecten la capacidad de manejar los suministros de medicamentos para llevar a casa.

Forma De Administración

No corte, triture, rompa, mastique ni trague las tabletas sublinguales de Бупраксон. Бупраксон el comprimido sublingual debe colocarse debajo de la lengua hasta que se disuelva. El tiempo de disolución Para Бупраксон varía entre individuos, y la mediana del tiempo de disolución observado fue de 5 minutos. Para las dosis que requieren más de una tableta sublingual, coloque todas las tabletas en diferentes lugares debajo de la lengua al mismo tiempo. Los pacientes deben mantener las tabletas debajo de la lengua hasta que se disuelvan, tragar las tabletas reduce la biodisponibilidad del medicamento. Aconseje a los pacientes que no coman ni beban nada hasta que el comprimido esté completamente disuelto. Para garantizar la consistencia en la biodisponibilidad, los pacientes deben seguir la misma forma de administración con el uso continuado del producto

Si se prefiere un modo de administración secuencial, los pacientes deben seguir la misma forma de administración con el uso continuado del producto, para garantizar la consistencia en la biodisponibilidad.

Se debe demostrar al paciente la técnica de administración adecuada.

Supervisión Clínica

El tratamiento debe iniciarse con administración supervisada, progresando a administración no supervisada según lo permita la estabilidad clínica del paciente. Бупраксон tableta sublingual está sujeta a desviación y abuso. Al determinar la cantidad de prescripción para la administración sin supervisión, considere el nivel de estabilidad del paciente, la seguridad de su situación en el hogar y otros factores que probablemente afecten la capacidad de manejar los suministros de medicamentos para llevar a casa.

Idealmente, los pacientes deben ser atendidos a intervalos razonables (por ejemplo, al menos una vez a la semana durante el primer mes de tratamiento) en función de las circunstancias individuales del paciente. Los medicamentos deben recetarse teniendo en cuenta la frecuencia de las visitas. No se recomienda la provisión de múltiples recargas al inicio del tratamiento o sin las visitas de seguimiento adecuadas al paciente. Es necesaria una evaluación periódica para determinar el cumplimiento de la pauta posológica, la eficacia del plan de tratamiento y la evolución general del paciente.

Una vez que se ha alcanzado una dosis estable y la evaluación del paciente (por ejemplo, detección de drogas en la orina) no indica el uso de drogas ilícitas, puede ser apropiado realizar visitas de seguimiento menos frecuentes. Un programa de visitas una vez al mes puede ser razonable para los pacientes con una dosis estable de medicamento que están progresando hacia sus objetivos de tratamiento. La continuación o modificación de la farmacoterapia debe basarse en la evaluación del médico de los resultados y objetivos del tratamiento, tales como:

1. Ausencia de toxicidad medicamentosa
2. Ausencia de efectos adversos médicos o conductuales
3. Manejo responsable de los medicamentos por parte del paciente
4. Cumplimiento del paciente con todos los elementos del plan de tratamiento (incluidas las actividades orientadas a la recuperación, la psicoterapia y / u otras modalidades psicosociales)
5. Abstinencia del consumo de drogas ilícitas (incluido el consumo problemático de alcohol y / o benzodiazepinas))

Si no se logran los objetivos del tratamiento, el médico debe reevaluar la conveniencia de continuar con el tratamiento actual.

Pacientes Inestables

Los médicos tendrán que decidir cuándo no pueden proporcionar un tratamiento adicional adecuado para pacientes particulares. Por ejemplo, algunos pacientes pueden estar abusando o dependiendo de varios medicamentos, o no responder a la intervención psicosocial de tal manera que el médico no siente que él/ella tiene la experiencia para manejar al paciente. En tales casos, el médico puede querer evaluar si derivar al paciente a un especialista o un entorno de tratamiento conductual más intensivo. Las decisiones deben basarse en un plan de tratamiento establecido y acordado con el paciente al inicio del tratamiento.

Los pacientes que continúan abusando, abusando o desviando productos de buprenorfina u otros opioides deben recibir o derivar a un tratamiento más intensivo y estructurado.

Pacientes Con Insuficiencia Hepática

La insuficiencia hepática grave reduce el aclaramiento de naloxona en mucho mayor medida que la buprenorfina, y la insuficiencia hepática moderada también reduce el aclaramiento de naloxona en mayor medida que la buprenorfina. Debido a que las dosis de este producto de combinación fija no se pueden ajustar individualmente, el producto de combinación generalmente se debe evitar en pacientes con insuficiencia hepática grave y puede no ser apropiado para pacientes con insuficiencia hepática moderada.

Interrupción Del Tratamiento

La decisión de interrumpir el tratamiento con Бупраксон comprimidos sublinguales después de un período de mantenimiento debe tomarse como parte de un plan de tratamiento completo. Se ha utilizado la interrupción gradual y brusca de la buprenorfina, pero los datos son insuficientes para determinar el mejor método de reducción gradual de la dosis al final del tratamiento.

Cambio Entre Comprimidos Sublinguales De Бупраксон Y Otros Productos Combinados De Buprenorfina / Naloxona

En los pacientes a los que se cambia entre los comprimidos sublinguales de Бупраксон y otros productos con buprenorfina/naloxona puede ser necesario realizar ajustes de dosis. Los pacientes deben ser monitorizados por exceso de medicación, así como por abstinencia u otros signos de dosis insuficiente.

Las diferencias en la biodisponibilidad de Бупраксон en comparación con Suboxone tablet requieren que los diferentes dosis se administra al paciente. Un comprimido Sublingual de 5,7 mg/1,4 mg de Бупраксон proporciona una exposición equivalente a la buprenorfina de un comprimido sublingual de 8 mg/2 mg de Suboxone.

Al cambiar entre las concentraciones posológicas de Suboxone y las concentraciones posológicas de Бупраксон, Las concentraciones posológicas correspondientes son:

El comprimido sublingual de Бупраксон no debe administrarse a pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a la buprenorfina o naloxona, ya que se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo shock anafiláctico.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado

PRECAUCIONES

Potencial De Abuso

La buprenorfina se puede abusar de manera similar a otros opioides, legales o ilícitos. Prescribir y dispensar buprenorfina con las precauciones adecuadas para minimizar el riesgo de mal uso, abuso o desviación, y garantizar la protección adecuada contra el robo, incluso en el hogar. Es esencial una monitorización clínica adecuada al nivel de estabilidad del paciente. No se deben prescribir varias recargas al inicio del tratamiento o sin las visitas de seguimiento adecuadas al paciente.

Depresión Respiratoria

La buprenorfina, particularmente cuando se toma por vía IV, en combinación con benzodiazepinas u otros depresores del SNC (incluido el alcohol), se ha asociado con depresión respiratoria significativa y muerte. Muchos, pero no todos, informes post-comercialización sobre coma y muerte asociados con el uso concomitante de buprenorfina y benzodiazepinas implicaron un uso indebido por autoinyección. También se han notificado muertes asociadas a la administración concomitante de buprenorfina con otros depresores como el alcohol u otros depresores del SNC. Se debe advertir a los pacientes del peligro potencial de la autoadministración de benzodiazepinas u otros depresores mientras estén en tratamiento con Бупраксон comprimidos sublinguales

En caso de sobredosis, el tratamiento primario debe ser el restablecimiento de una ventilación adecuada con asistencia mecánica de la respiración, si es necesario. La naloxona puede ser útil para el tratamiento de la sobredosis de buprenorfina. Pueden ser necesarias dosis superiores a las normales y la administración repetida.

Los comprimidos sublinguales de Бупраксон deben utilizarse con precaución en pacientes con la función respiratoria comprometida (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente).

Depresión del SNC

Los pacientes que reciben buprenorfina en presencia de analgésicos opioides, anestésicos generales, benzodiazepinas, fenotiazinas, otros tranquilizantes, sedantes/hipnóticos u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) pueden presentar un aumento de la depresión del SNC. Considerar la reducción de la dosis de depresores del SNC, comprimidos sublinguales de Бупраксон, o ambos en situaciones de prescripción concomitante.

Exposición Infantil No Intencional

La buprenorfina puede causar depresión respiratoria mortal en niños que se exponen accidentalmente a ella. Guarde los medicamentos que contienen buprenorfina de forma segura fuera de la vista y del alcance de los niños y destruya cualquier medicamento que no se use de manera apropiada.

Síndrome De Abstinencia Neonatal De Opioides

El síndrome de abstinencia neonatal de opioides (Snow) es un resultado esperado y tratable del uso prolongado de opioides durante el embarazo, ya sea que ese uso esté autorizado médicamente o sea ilícito. A diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, los SNOW pueden ser potencialmente mortales si no se reconocen y tratan en el neonato. Los profesionales de la salud deben observar a los recién nacidos en busca de signos de Snow y manejarlos en consecuencia.

Informar a las mujeres embarazadas que reciben tratamiento para la adicción a opioides con Бупраксон del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegurarse de que se disponga del tratamiento adecuado. Este riesgo debe sopesarse con el riesgo de adicción a los opioides no tratada, que a menudo resulta en el uso ilícito continuado o recurrente de opioides y está asociado con malos resultados en el embarazo. Por lo tanto, los prescriptores deben discutir la importancia y los beneficios del manejo de la adicción a los opioides durante todo el embarazo.

Insuficiencia Suprarrenal

Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. La presentación de insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos inespecíficos que incluyen náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, confirme el diagnóstico con pruebas diagnósticas lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis fisiológicas de reemplazo de corticosteroides. Destete al paciente del opioide para permitir que la función suprarrenal se recupere y continúe el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se recupere. Se pueden probar otros opioides ya que algunos casos reportaron el uso de un opioide diferente sin recurrencia de la insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular con mayor probabilidad de estar asociado con insuficiencia suprarrenal

Dependencia

La buprenorfina es un agonista parcial del receptor opioide mu y la administración crónica produce dependencia física del tipo opioide, caracterizada por signos y síntomas de abstinencia tras una interrupción brusca o una reducción rápida. El síndrome de abstinencia es típicamente más leve que el observado con agonistas completos y puede retrasarse en su aparición. La buprenorfina se puede abusar de manera similar a otros opioides. Esto se debe tener en cuenta al recetar o dispensar buprenorfina en situaciones en las que el médico esté preocupado por un mayor riesgo de uso indebido, abuso o desviación.

Hepatitis, Acontecimientos Hepáticos

Se han observado casos de hepatitis citolítica y hepatitis con ictericia en individuos que recibieron buprenorfina en ensayos clínicos y a través de informes de eventos adversos post-comercialización. El espectro de anomalías varía desde elevaciones asintomáticas transitorias de las transaminasas hepáticas hasta informes de casos de muerte, insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal y encefalopatía hepática. En muchos casos, la presencia de anomalías preexistentes de las enzimas hepáticas, infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C, uso concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos y uso continuo de drogas inyectables puede haber jugado un papel causal o contributivo. En otros casos, no se disponía de datos suficientes para determinar la etiología de la anomalía. La retirada de la buprenorfina ha producido una mejoría de la hepatitis aguda en algunos casos, sin embargo, en otros no fue necesaria una reducción de la dosis. Existe la posibilidad de que la buprenorfina tuviera un papel causal o contributivo en el desarrollo de la anormalidad hepática en algunos casos. Se recomienda realizar pruebas de la función hepática antes de iniciar el tratamiento para establecer un valor basal.. También se recomienda la monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento. Se recomienda una evaluación biológica y etiológica cuando se sospecha un evento hepático. Dependiendo del caso, el comprimido sublingual de Бупраксон puede necesitar ser interrumpido cuidadosamente para prevenir signos y síntomas de abstinencia y un retorno por parte del paciente al uso de drogas ilícitas, y se debe iniciar un control estricto del paciente

Reacciones Alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad a productos que contienen buprenorfina y naloxona tanto en ensayos clínicos como en la experiencia postcomercialización. Se han notificado casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico. Los signos y síntomas más comunes incluyen erupciones, urticaria y prurito. Una historia de hipersensibilidad a la buprenorfina o naloxona es una contraindicación para el uso del comprimido sublingual Бупраксон.

Precipitación De Signos Y Síntomas De Abstinencia De Opioides

Debido a que contiene naloxona, es probable que la tableta sublingual de Бупраксон produzca signos y síntomas de abstinencia si se usa indebidamente por vía parenteral por personas dependientes de agonistas opioides completos como la heroína, la morfina o la metadona. Debido a las propiedades agonistas parciales de la buprenorfina, el comprimido sublingual de Бупраксон puede precipitar los signos y síntomas de abstinencia de opioides en estas personas si se administra por vía sublingual antes de que disminuyan los efectos agonistas del opioide.

Uso En Pacientes Naïve A Opioides

Se han notificado muertes de pacientes no tratados previamente con opioides que recibieron una dosis de 2 mg de buprenorfina como comprimido sublingual para analgesia. El comprimido sublingual Бупраксон no es apropiado como analgésico.

Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática

Los productos de buprenorfina / naloxona no se recomiendan en pacientes con insuficiencia hepática grave y pueden no ser apropiados para pacientes con insuficiencia hepática moderada. Las dosis de buprenorfina y naloxona en este producto combinado a dosis fijas no se pueden ajustar individualmente, y la insuficiencia hepática reduce el aclaramiento de naloxona en una medida mucho mayor que la buprenorfina. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática grave estarán expuestos a niveles sustancialmente más altos de naloxona que los pacientes con función hepática normal. Esto puede interferir con la eficacia de la buprenorfina durante todo el tratamiento. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, la reducción diferencial del aclaramiento de naloxona en comparación con el aclaramiento de buprenorfina no es tan grande como en sujetos con insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, los productos de buprenorfina / naloxona pueden utilizarse con precaución como tratamiento de mantenimiento en pacientes con insuficiencia hepática moderada que hayan iniciado el tratamiento con un producto de buprenorfina sin naloxona. Sin embargo, se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes y considerar la posibilidad de que la naloxona interfiera con la eficacia de la buprenorfina

Disminución De La Capacidad Para Conducir O Manejar Máquinas

El comprimido sublingual de Бупраксон puede alterar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria, especialmente durante la inducción del tratamiento y el ajuste de la dosis. Se debe advertir a los pacientes sobre la conducción o el uso de maquinaria peligrosa hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con comprimidos sublinguales de Бупраксон no afecta negativamente a su capacidad para realizar dichas actividades.

Hipotensión Ortostática

Al igual que otros opioides, los comprimidos sublinguales de Бупраксон pueden producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Elevación De La Presión Del Líquido Cefalorraquídeo

La buprenorfina, al igual que otros opioides, puede elevar la presión del líquido cefalorraquídeo y se debe utilizar con precaución en pacientes con lesión en la cabeza, lesiones intracraneales y otras circunstancias en las que se puede aumentar la presión cefalorraquídea. La buprenorfina puede producir miosis y cambios en el nivel de conciencia que pueden interferir con la evaluación del paciente.

Elevación De La Presión Intracholedochal

Se ha demostrado que la buprenorfina aumenta la presión intracoledocal, al igual que otros opioides, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción del tracto biliar.

Efectos En Condiciones Abdominales Agudas

Al igual que con otros opioides, la buprenorfina puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de los pacientes con afecciones abdominales agudas.

Precauciones Generales

El comprimido sublingual de Бупраксон debe administrarse con precaución en pacientes debilitados y en aquellos con mixedema o hipotiroidismo, insuficiencia cortical suprarrenal (p. ej., enfermedad de Addison), depresión o coma del SNC, psicosis tóxica, hipertrofia prostática o estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens o cifoescoliosis.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Consulte el etiquetado del paciente aprobado por la FDA. (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE)

Uso Seguro

Antes de iniciar el tratamiento con comprimidos sublinguales de Бупраксон, explique los puntos enumerados a continuación a los cuidadores y pacientes. Indique a los pacientes que lean la Guía del medicamento cada vez que se dispense Бупраксон porque puede haber nueva información disponible.

• Se debe advertir a los pacientes que es extremadamente peligroso autoadministrarse benzodiazepinas no prescripciones u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) mientras toman comprimidos sublinguales de Бупраксон. Se debe advertir a los pacientes a los que se les receten benzodiazepinas u otros deprimentes del SNC que los usan solo según las indicaciones de su médico.
• Se debe advertir a los pacientes que las tabletas sublinguales de Бупраксон contienen un opioide que puede ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos recetados o las drogas ilícitas. Se debe advertir a los pacientes que mantengan sus tabletas en un lugar seguro y que los protejan del robo.
• Se debe indicar a los pacientes que mantengan los comprimidos sublinguales de Бупраксон en un lugar seguro, fuera de la vista y del alcance de los niños. La ingestión Accidental o deliberada por un niño puede causar depresión respiratoria que puede resultar en la muerte. Se debe advertir a los pacientes que si un niño se expone a Бупраксон comprimidos sublinguales, se debe buscar atención médica inmediatamente.
• Informar a los pacientes que Бупраксон podría causar una enfermedad rara pero potencialmente mortal como resultado de la administración concomitante de fármacos serotoninérgicos. Advertir a los pacientes de los síntomas del síndrome serotoninérgico y buscar atención médica de inmediato si se presentan síntomas. Indique a los pacientes que informan a sus médicos si están tomando o planean tomar medicamentos serotoninérgicos.
• Informar a los pacientes que Бупраксон podría causar insuficiencia suprarrenal, una condición potencialmente mortal. La insuficiencia suprarrenal puede presentar síntomas y signos inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Aconseja a los pacientes que busquen atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas.
• Se debe aconsejar a los pacientes que nunca administran los comprimidos sublinguales de Бупраксон a ninguna otra persona, incluso si presenta los mismos signos y síntomas. Puede causar daño o la muerte.
• Se debe advertir a los pacientes que vender o regalar este medicamento es ilegal.
• Se debe advertir a los pacientes que los comprimidos sublinguales de Бупраксон pueden alterar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar maquinaria. Se debe tener precaución especialmente durante la inducción del fármaco y el ajuste de la dosis y hasta que los individuos estén razonablemente seguros de que el tratamiento con buprenorfina no afecta negativamente a su capacidad para participar en tales actividades.
• Se debe aconsejar a los pacientes que no cambien la dosis de los comprimidos sublinguales de Бупраксон sin consultar a su médico.
• Se debe aconsejar a los pacientes que tomen Бупраксон comprimidos sublinguales una vez al día, después de la inducción.
• Se debe advertir a los pacientes que si olvidan una dosis de Бупраксон deben tomarla tan pronto como se acuerden. Si es casi la hora de la siguiente dosis, deben omitir la dosis olvidada y tomar la siguiente dosis a la hora regular.
• Se debe informar a los pacientes que los comprimidos sublinguales de Бупраксон pueden causar drogodependencia y que pueden aparecer signos y síntomas de abstinencia cuando se interrumpe el tratamiento.
• Se debe aconsejar a los pacientes que desean interrumpir el tratamiento con buprenorfina por dependencia de opioides que colaboran estrechamente con su médico en un programa de reducción gradual y se les debe informar de la posibilidad de recaída en el uso de drogas ilícitas asociado con la interrupción del tratamiento con medicamentos agonistas opioides/agonistas parciales.
• Se debe advertir a los pacientes que, al igual que otros opioides, los comprimidos sublinguales de Бупраксон pueden producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.
• Los pacientes deben informar a su médico si se prescriben o se están utilizando otros medicamentos recetados, medicamentos de venta libre o preparaciones a base de hierbas.
• Aconseja a las mujeres que si están embarazadas mientras están siendo tratadas con Бупраксон, el bebé puede tener signos de abstinencia al nacer y que la abstinencia es tratable.
• Aconseja a las mujeres que están amamantando que vigilen al bebé en busca de somnolencia y dificultad para respirar.
• Informar a los pacientes que el uso crónico de opioides puede causar reducción de la fertilidad. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversibles.
• Los pacientes deben informar a sus familiares de que, en caso de emergencia, se debe informar al médico o al personal de urgencias que el paciente es físicamente dependiente de un opioide y que está siendo tratado con comprimidos sublinguales de Бупраксон.
• Consulte la Guía del medicamento para obtener información adicional sobre la información de asesoramiento.

Eliminación De Los Comprimidos Sublinguales De Бупраксон No Utilizados

Los comprimidos sublinguales de Бупраксон no utilizados deben desecharse tan pronto como ya no se necesiten. Los comprimidos no utilizados deben tirarse por el inodoro.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

Бупраксон ha demostrado tener diferencias en la biodisponibilidad en comparación con otros productos sublinguales que contienen buprenorfina / naloxona. Los márgenes de exposición enumerados a continuación se basan en comparaciones del área de superficie corporal (mg / m²) a la dosis sublingual humana recomendada de 16 mg de buprenorfina vía Suboxone, que es equivalente a una dosis sublingual humana de 11,4 mg de buprenorfina vía Бупраксон.

Carcinogenicidad

Se realizó un estudio de carcinogenicidad de buprenorfina/naloxona (proporción 4:1 de las bases libres) en ratas Alderley Park. Buprenorfina / naloxona se administró en la dieta a dosis de aproximadamente 7 mg/kg/día, 31 mg/kg/día y 123 mg/kg/día durante 104 semanas (la exposición estimada fue de aproximadamente 4, 18 y 44 veces La dosis sublingual humana recomendada en base a las comparaciones del AUC de buprenorfina). Se observó un aumento estadísticamente significativo de los adenomas de células de Leydig en todos los grupos de dosis. No se observaron otros tumores relacionados con el fármaco.

Se realizaron estudios de carcinogenicidad de buprenorfina en ratas Sprague-Dawley y ratones CD-1. Buprenorfina se administró en la dieta a ratas a dosis de 0.6 mg / kg / día, 5.5 mg / kg / día y 56 mg/kg / día (la exposición estimada fue aproximadamente 0.4, 3 y 35 veces La dosis sublingual humana recomendada) durante 27 meses. Al igual que en el estudio de carcinogenicidad de buprenorfina/naloxona en ratas, se produjeron aumentos estadísticamente significativos relacionados con la dosis en los tumores de células de Leydig. En un estudio de 86 semanas en ratones CD-1, la buprenorfina no fue carcinógena a dosis dietéticas de hasta 100 mg/kg/día (la exposición estimada fue aproximadamente 30 veces La dosis sublingual humana recomendada)

Mutagenicidad

La combinación 4:1 de buprenorfina y naloxona no fue mutagénica en un ensayo de mutación bacteriana (prueba de Ames) utilizando cuatro cepas de S. typhimurium y dos cepas de E. coli. La combinación no fue clastogénica en un in vitro ensayo citogenético en linfocitos humanos o en una prueba de micronúcleos IV en la rata.

La buprenorfina se estudió en una serie de pruebas utilizando interacciones génicas, cromosómicas y de ADN en sistemas procarióticos y eucarióticos. Los resultados fueron negativos en levaduras (S. cerevisiae) para mutaciones recombinantes, convertidoras de genes o forward, negativos en el ensayo "rec" de Bacillus subtilis, negativos para clastogenicidad en células CHO, médula ósea de hámster chino y células de espermatogonia, y negativos en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y.

Los resultados fueron equívocos en la prueba de Ames: negativos en estudios realizados en dos laboratorios, pero positivos para la mutación del cambio de marco a una dosis alta (5 mg/placa) en un tercer estudio. Los resultados fueron positivos en la prueba de supervivencia de Green-Tweets (E. coli), positivos en una prueba de inhibición de la síntesis de ADN (DSI) con tejido testicular de ratones, para ambos in vivo y in vitro incorporación de [3H]timidina, y positivo en la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS) utilizando células testiculares de ratones.

Deterioro De La Fertilidad

La administración dietética de buprenorfina en ratas a niveles de dosis de 500 ppm o superiores (equivalentes a aproximadamente 47 mg/kg/día o superiores, exposición estimada aproximadamente 28 veces La dosis sublingual humana recomendada) produjo una reducción de la fertilidad demostrada por la reducción de las tasas de concepción de las hembras. Una dosis dietética de 100 ppm (equivalente a aproximadamente 10 mg/kg/día, exposición estimada aproximadamente 6 veces La dosis sublingual humana recomendada) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen De Riesgos

Los datos sobre el uso de buprenorfina, el principio activo de Бупраксон, en el embarazo, son limitados, sin embargo, estos datos no indican un aumento del riesgo de malformaciones mayores debido específicamente a la exposición a buprenorfina. Hay datos limitados de ensayos clínicos aleatorizados en mujeres mantenidas con buprenorfina que no se diseñaron adecuadamente para evaluar el riesgo de malformaciones mayores. Los estudios observacionales han informado sobre malformaciones congénitas en embarazos expuestos a buprenorfina, pero tampoco se diseñaron adecuadamente para evaluar el riesgo de malformaciones congénitas debido específicamente a la exposición a buprenorfina. Los datos extremadamente limitados sobre la exposición sublingual a naloxona en el embarazo no son suficientes para evaluar un riesgo asociado con medicamentos

Los estudios de reproducción y desarrollo en ratas y conejos identificaron acontecimientos adversos a dosis clínicamente relevantes y mayores. Se observó muerte embriofetal tanto en ratas como en conejos a los que se les administró buprenorfina durante el período de organogénesis a dosis de aproximadamente 6 y 0.3 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg/día de buprenorfina. Los estudios de desarrollo Pre y postnatal en ratas demostraron un aumento de las muertes neonatales en 0.3 veces o más y distocia a aproximadamente 3 veces La dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina. No se observaron efectos teratogénicos claros cuando se administró buprenorfina durante la organogénesis con un rango de dosis equivalente o superior a la dosis sublingual humana de 16 mg/día de buprenorfina. Sin embargo, se observaron aumentos de las anomalías esqueléticas en ratas y conejos a los que se administró buprenorfina diariamente durante la organogénesis a dosis de aproximadamente 0.6 veces y aproximadamente igual a la dosis sublingual humana de 16 mg/día de buprenorfina, respectivamente. En unos pocos estudios, también se observaron algunos acontecimientos como el acéfalo y el onfalocele, pero estos hallazgos no estaban claramente relacionados con el tratamiento

Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos en la población general de los Estados Unidos, el riesgo de antecedentes estimado de defectos de nacimiento graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente.

Consideraciones Clínicas

Riesgo Materno y embriofetal asociado a la enfermedad

La adicción a opioides no tratada en el embarazo se asocia con resultados obstétricos adversos, como bajo peso al nacer, parto prematuro y muerte fetal. Además, la adicción a los opioides no tratada a menudo resulta en el uso ilícito continuado o recurrente de opioides.

Ajuste de la dosis durante el embarazo y el período posparto

Puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina durante el embarazo, incluso si se mantiene una dosis estable antes del embarazo. Se deben monitorizar estrechamente los signos y síntomas de retirada y ajustar la dosis según sea necesario.

Reacciones adversas fetales / neonatales

El síndrome de abstinencia neonatal de opioides puede ocurrir en recién nacidos de madres que están recibiendo tratamiento con Бупраксон.

El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y/o falta de aumento de peso. Los signos de abstinencia neonatal generalmente ocurren en los primeros días después del nacimiento. La duración y la gravedad del síndrome de abstinencia neonatal de opioides pueden variar. Observar a los recién nacidos en busca de signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatales y manejarlos en consecuencia.

Trabajo de parto o parto

Las mujeres dependientes de opioides que reciben terapia de mantenimiento con buprenorfina pueden requerir analgesia adicional durante el trabajo de parto.

Datos

Datos Humanos

Se han realizado estudios para evaluar los resultados neonatales en mujeres expuestas a buprenorfina durante el embarazo. Los datos limitados de ensayos, estudios observacionales, series de casos e informes de casos sobre el uso de buprenorfina en el embarazo no indican un aumento del riesgo de malformaciones mayores debido específicamente a la buprenorfina. Varios factores pueden complicar la interpretación de las investigaciones de los hijos de las mujeres que toman buprenorfina durante el embarazo, incluido el uso materno de drogas ilícitas, la presentación tardía para la atención prenatal, la infección, el cumplimiento deficiente, la nutrición deficiente y las circunstancias psicosociales. La interpretación de los datos se complica aún más por la falta de información sobre las mujeres embarazadas dependientes de opioides no tratadas, que serían el grupo más apropiado para la comparación. Más bien, las mujeres en otra forma de tratamiento asistido por medicamentos opioides, o las mujeres en la población general se utilizan generalmente como el grupo de comparación. Sin embargo, las mujeres en estos grupos de comparación pueden ser diferentes de las mujeres a las que se les recetaron productos que contienen buprenorfina con respecto a los factores maternos que pueden conducir a resultados de embarazo pobres

En un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado ("madre") diseñado principalmente para evaluar los efectos neonatales de abstinencia de opioides, las mujeres embarazadas dependientes de opioides fueron aleatorizadas para recibir tratamiento con buprenorfina (n=86) o metadona (n=89), con inscripción a una edad gestacional promedio de 18,7 semanas en ambos grupos. Un total de 28 de las 86 mujeres del grupo de buprenorfina (33%) y 16 de las 89 mujeres del grupo de metadona (18%) interrumpieron el tratamiento antes del final del embarazo.

Entre las mujeres que permanecieron en tratamiento hasta el parto, no hubo diferencia entre los grupos tratados con buprenorfina y los tratados con metadona en el número de neonatos que requirieron tratamiento en el SNOW o en la gravedad máxima de los SNOW. Los neonatos expuestos a buprenorfina requirieron menos morfina (dosis total media, 1.1 mg vs. 10.4 mg), tuvo estancias hospitalarias más cortas (10.0 días vs. 17.5 días), y una duración más corta del tratamiento para los Now (4.1 día vs. 9.9 días) en comparación con el grupo expuesto a metadona. No hubo diferencias entre los grupos en otros resultados primarios (circunferencia de la cabeza neonatal) o secundarios (peso y longitud al nacer, parto prematuro, edad gestacional al momento del parto y puntuaciones de Apgar de 1 minuto y 5 minutos), o en las tasas de eventos adversos maternos o neonatales. Se desconocen los resultados entre las madres que interrumpieron el tratamiento antes del parto y que pueden haber recaído en el consumo ilícito de opioides. Debido al desequilibrio en las tasas de interrupción entre los grupos de buprenorfina y metadona, los resultados del estudio son difíciles de interpretar

Datos De Animales

Бупраксон ha demostrado tener diferencias en la biodisponibilidad en comparación con otros productos sublinguales que contienen buprenorfina / naloxona. Los márgenes de exposición enumerados a continuación se basan en comparaciones del área de superficie corporal (mg / m²) a la dosis sublingual humana recomendada de 16 mg de buprenorfina vía Suboxone, que es equivalente a una dosis sublingual humana de 11,4 mg de buprenorfina vía Бупраксон.

Se estudiaron los efectos sobre el desarrollo embriofetal en ratas Sprague-Dawley y conejos blancos rusos tras la administración oral (1:1) e intramuscular (IM) (3:2) de mezclas de buprenorfina y naloxona durante el período de organogénesis. Tras la administración oral a ratas no se observaron efectos teratogénicos a dosis de buprenorfina de hasta 250 mg/kg/día (exposición estimada aproximadamente 150 veces La dosis sublingual humana de 16 mg).

Tras la administración oral a conejos, no se observaron efectos teratogénicos a dosis de buprenorfina de hasta 40 mg/kg/día (exposición estimada aproximadamente 50 veces La dosis sublingual humana de 16 mg). No se observaron efectos teratogénicos definitivos relacionados con el fármaco en ratas y conejos a dosis IM de hasta 30 mg/kg / día (exposición estimada aproximadamente 20 veces y 35 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg). Se observó acéfalo en un feto de conejo del grupo de dosis baja y onfalocele en dos fetos de conejo de la misma camada en el grupo de dosis Media, no se observaron hallazgos en fetos del grupo de dosis alta. Tras la administración oral de buprenorfina a ratas, se observaron pérdidas posimplantación relacionadas con la dosis, evidenciadas por el aumento del número de reabsorciones tempranas con la consiguiente reducción del número de fetos, a dosis de 10 mg/kg/día o superiores (exposición estimada aproximadamente 6 veces La dosis sublingual humana de 16 mg)

En el conejo, se produjo un aumento de las pérdidas postimplantación a una dosis oral de 40 mg/kg/día. Después de la administración IM en rata y conejo, las pérdidas postimplantación, evidenciadas por la disminución de fetos vivos y el aumento de reabsorciones, ocurrieron a 30 mg/kg/día.

La buprenorfina no fue teratogénica en ratas o conejos después de dosis intramusculares o subcutáneas (SC) de hasta 5 mg/kg/día (la exposición estimada fue aproximadamente 3 y 6 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg), después de dosis intravenosas de hasta 0.8 mg / kg / día (la exposición estimada fue de aproximadamente 0.5 veces e igual, respectivamente, a la dosis sublingual humana de 16 mg), o después de dosis orales de hasta 160 mg/kg/día en ratas (la exposición estimada fue aproximadamente 95 veces La dosis sublingual humana de 16 mg) y 25 mg/kg/día en conejos (la exposición estimada fue aproximadamente 30 veces La dosis sublingual humana de 16 mg). Aumento significativo de las anomalías esqueléticas (e.g., vértebra torácica extra o costillas toraco-lumbares) se observaron en ratas después de la administración SC de 1 mg / kg / día y más (la exposición estimada fue de aproximadamente 0.6 veces La dosis sublingual humana de 16 mg), pero no se observaron a dosis orales de hasta 160 mg / kg / día

El aumento de las anomalías esqueléticas en conejos tras la administración IM de 5 mg/kg/día (la exposición estimada fue aproximadamente 6 veces La dosis sublingual en humanos de 16 mg) o la administración oral de 1 mg/kg/día o superior (la exposición estimada fue aproximadamente igual a la dosis sublingual en humanos de 16 mg) no fueron estadísticamente significativos.

En conejos, la buprenorfina produjo pérdidas estadísticamente significativas antes de la implantación a dosis orales de 1 mg/kg/día o superiores y pérdidas posteriores a la implantación que fueron estadísticamente significativas a dosis intravenosas de 0,2 mg/kg/día o superiores (exposición estimada de aproximadamente 0,3 veces La dosis sublingual humana de 16 mg).

Se observó distocia en ratas preñadas tratadas por vía intramuscular con buprenorfina durante la gestación y la lactancia a dosis de 5 mg / kg / día (aproximadamente 3 veces La dosis sublingual humana de 16 mg). Estudios de fertilidad, desarrollo pre y postnatal con buprenorfina en ratas indicaron aumentos en la mortalidad neonatal después de dosis orales de 0.8 mg/kg / día en adelante (aproximadamente 0.5 veces La dosis sublingual humana de 16 mg), después de dosis IM de 0.5 mg/kg / día en adelante (aproximadamente 0.3 veces La dosis sublingual humana de 16 mg), y después de dosis SC de 0.1 mg/kg / día en adelante (aproximadamente 0.06 veces La dosis sublingual humana de 16 mg). Una aparente falta de producción de leche durante estos estudios probablemente contribuyó a la disminución de la viabilidad de las crías y los índices de lactancia. Se observaron retrasos en la aparición del reflejo de corrección y respuesta de sobresalto en crías de rata a una dosis oral de 80 mg / kg / día (aproximadamente 50 veces La dosis sublingual humana de 16 mg)

Lactancia

Resumen De Riesgos

En base a dos estudios en 13 mujeres lactantes, mantenidas con tratamiento con buprenorfina, la buprenorfina y su metabolito norbuprenorfina estaban presentes en niveles bajos en la leche materna y en la orina infantil, y los datos disponibles no han mostrado reacciones adversas en lactantes. No hay datos sobre la combinación de buprenorfina / naloxona durante la lactancia, sin embargo, la absorción oral de naloxona es limitada. Se debe tener precaución cuando se administre Бупраксон a una mujer lactante. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de Бупраксон y cualquier posible efecto adverso sobre el niño amamantado por el medicamento o por la condición materna subyacente

Consideraciones Clínicas

Aconseje a las mujeres que amamantan y toman productos de buprenorfina que vigilen al bebé para detectar un aumento de la somnolencia y las dificultades respiratorias.

Datos

Los datos fueron consistentes en dos estudios (N=13) de lactantes cuyas madres se mantuvieron con dosis sublinguales de buprenorfina que oscilaban entre 2,4 y 24 mg/día, mostrando que los lactantes estuvieron expuestos a menos del 1% de la dosis diaria materna.

En un estudio de seis mujeres lactantes que estaban tomando una mediana de dosis sublingual de buprenorfina de 0,29 mg/kg/día 5 a 8 días después del parto, la leche materna proporcionó una mediana de dosis infantil de 0,42 mcg/kg/día de buprenorfina y 0,33 mcg/kg/día de norbuprenorfina, igual al 0,2% y 0,12%, respectivamente, de la dosis ajustada por peso materno (la dosis relativa/kg (%) de norbuprenorfina se calculó a partir de la suposición de que buprenorfina y norbuprenorfina son equipotentes).

Datos de un estudio de siete mujeres lactantes que estaban tomando

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Бупраксон para su uso como tratamiento inicial se evaluó en dos ensayos clínicos que tuvieron fases de inducción idénticas, ciegas, de dos días, comparando Бупраксон con la buprenorfina genérica. El primer día, los sujetos recibieron una dosis inicial de Бупраксон 1,4 mg/0,36 mg o buprenorfina genérica 2 mg, seguida de Бупраксон 4,2 mg/1,08 mg o buprenorfina genérica 6 mg 1,5 horas después. En total, se disponía de datos de seguridad para 538 sujetos dependientes de opioides expuestos a comprimidos sublinguales de Бупраксон (buprenorfina/naloxona) cuando se utilizaron para el tratamiento inicial.

Cuadro 1. Reacciones adversas en ≥ 5% de los pacientes durante la fase de inducción según el sistema de clasificación de órganos y el término preferido (población de seguridad)

La seguridad de la buprenorfina/naloxona para el uso a largo plazo (hasta 16 semanas de tratamiento) se evaluó en estudios previos en 497 sujetos dependientes de opioides. La evaluación prospectiva de buprenorfina/naloxona fue respaldada por ensayos clínicos que usaron tabletas de buprenorfina sin naloxona y otros ensayos que usaron soluciones sublinguales de buprenorfina. En total, se disponía de datos de seguridad de 3.214 sujetos dependientes de opioides expuestos a buprenorfina a dosis dentro del intervalo utilizado en el tratamiento de la adicción a los opioides. Véase El Cuadro 2.

Cuadro 2 Reacciones adversas > 5% por sistema corporal y grupo de tratamiento en un ensayo de 4 semanas

El perfil de acontecimientos adversos de la buprenorfina también se caracterizó en el estudio dosis-controlado de la solución de buprenorfina, en un rango de dosis en cuatro meses de tratamiento. La Tabla 3 muestra las reacciones adversas notificadas por al menos el 5% de los sujetos en cualquier grupo de dosis en el estudio controlado con dosis.

Cuadro 3 Reacciones adversas (≥5%) por sistema corporal y grupo de tratamiento en un ensayo de 16 semanas

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso Post-aprobación de buprenorfina y naloxona comprimidos sublinguales. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable una relación causal con la exposición al fármaco.

El acontecimiento adverso postcomercialización notificado con mayor frecuencia que no se observó en los ensayos clínicos fue el edema periférico.

Síndrome serotoninérgico: Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal, durante el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.

Insuficiencia suprarrenal: Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso.

Anafilaxia: Se ha notificado anafilaxia con ingredientes contenidos en Бупраксон.

La Falta de andrógenos: Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con el uso crónico de opioides.

Las manifestaciones de sobredosis aguda incluyen pupilas puntiagudas, sedación, hipotensión, depresión respiratoria y muerte.

En caso de sobredosis, se debe controlar cuidadosamente el estado respiratorio y cardíaco del paciente. Cuando las funciones respiratorias o cardíacas están deprimidas, se debe prestar atención primaria al restablecimiento de un intercambio respiratorio adecuado mediante la provisión de una vía aérea permeable y la institución de ventilación asistida o controlada. Se deben emplear oxígeno, líquidos intravenosos, vasopresores y otras medidas de apoyo según lo indicado.

En caso de sobredosis, el tratamiento primario debe ser el restablecimiento de una ventilación adecuada con asistencia mecánica de la respiración, si es necesario. La naloxona puede ser útil para el tratamiento de la sobredosis de buprenorfina. Pueden ser necesarias dosis superiores a las normales y la administración repetida. La larga duración de la acción de Бупраксон debe tenerse en cuenta al determinar la duración del tratamiento y la vigilancia médica necesaria para revertir los efectos de una sobredosis. La duración insuficiente de la monitorización puede poner en riesgo a los pacientes.

Бупраксон ha demostrado tener una biodisponibilidad diferente en comparación con los comprimidos de Suboxone. Un comprimido de 5,7 mg/1,4 mg de Бупраксон proporciona una exposición equivalente a buprenorfina y una exposición a naloxona un 12% inferior a un comprimido de 8 mg/2 mg de Suboxone. La información farmacodinámica de otros productos sublinguales que contienen buprenorfina/naloxona comercializados actualmente no es directamente comparable en mg a la de Бупраксон.

Efectos Subjetivos

Las comparaciones de buprenorfina con agonistas opioides completos como la metadona y la hidromorfona sugieren que la buprenorfina sublingual produce efectos agonistas opioides típicos que están limitados por un efecto de techo.

En sujetos previamente tratados con opioides que no eran físicamente dependientes, las dosis sublinguales agonistas agonistas agudos de Suboxone comprimidos produjeron efectos agonistas opioides que alcanzaron un máximo entre dosis de 8 mg/2 mg y 16 mg/4 mg de buprenorfina/naloxona.

También se observaron efectos máximos de los agonistas opioides en una comparación doble ciego, en grupos paralelos, de rango de dosis de dosis únicas de solución sublingual de buprenorfina (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg o 32 mg), placebo y un control completo de los agonistas a varias dosis. Los tratamientos se administraron en orden ascendente de dosis a intervalos de al menos una semana a 16 sujetos con experiencia en opioides que no eran físicamente dependientes. Ambos fármacos activos produjeron efectos agonistas opioides típicos. Para todas las medidas para las que los medicamentos produjeron un efecto, la buprenorfina produjo una respuesta relacionada con la dosis. Sin embargo, en cada caso, hubo una dosis que no produjo ningún efecto adicional. En contraste, la dosis más alta del control completo del agonista siempre produjo los mayores efectos. Las puntuaciones del objetivo del agonista permanecieron elevadas para las dosis más altas de buprenorfina (8 mg - 32 mg) durante más tiempo que para las dosis más bajas y no volvieron al valor basal hasta 48 horas después de la administración del fármaco. El inicio de los efectos apareció más rápidamente con la buprenorfina que con el control total del agonista, con la mayoría de las dosis acercándose al efecto máximo después de 100 minutos para la buprenorfina en comparación con 150 minutos para el control total del agonista

Efectos Fisiológicos

Se ha administrado buprenorfina en dosis IV (2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg y 16 mg) y sublingual (12 mg) a sujetos previamente tratados con opioides que no eran físicamente dependientes para examinar los efectos cardiovasculares, respiratorios y subjetivos a dosis comparables a las utilizadas para el tratamiento de la dependencia de opioides. En comparación con placebo, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre cualquiera de las condiciones de tratamiento para la presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, O₂ saturación, o temperatura de la piel a través del tiempo. La PA sistólica fue mayor en el grupo de 8 mg que en el de placebo (valores de AUC de 3 horas). Los efectos mínimos y máximos fueron similares en todos los tratamientos. Los sujetos siguieron respondiendo a la voz baja y respondieron a las indicaciones de la computadora. Algunos sujetos mostraron irritabilidad, pero no se observaron otros cambios.

Los efectos respiratorios de la buprenorfina sublingual se compararon con los efectos de la metadona en una comparación doble ciego, en grupos paralelos, de rango de dosis de dosis únicas de buprenorfina solución sublingual (1 mg, 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg o 32 mg) y metadona oral (15 mg, 30 mg, 45 mg o 60 mg) en voluntarios no dependientes, con experiencia en opioides. En este estudio, la hipoventilación que no requirió intervención médica se notificó con mayor frecuencia después de dosis de buprenorfina de 4 mg y superiores que después de la metadona. Ambos fármacos disminuyeron O₂ saturación en el mismo grado.

Deficiencia De Andrógenos

El uso crónico de opioides puede influir en el eje hipotalámico-pituitario-gonadal, lo que lleva a una deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como libido baja, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico de hipogonadismo porque los diversos factores estresantes médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos que pueden influir en los niveles de hormonas gonadales no se han controlado adecuadamente en los estudios realizados hasta la fecha. Los pacientes que presenten síntomas de deficiencia de andrógenos deben someterse a una evaluación de laboratorio..

Efecto De Naloxona

Los efectos fisiológicos y subjetivos tras la administración sublingual aguda de comprimidos de buprenorfina y comprimidos de Suboxone fueron similares a niveles de dosis equivalentes de buprenorfina. La naloxona no tuvo un efecto clínicamente significativo cuando se administró por vía sublingual, aunque los niveles sanguíneos del fármaco fueron medibles. La buprenorfina / naloxona, cuando se administró por vía sublingual a una cohorte dependiente de opioides, se reconoció como un agonista de opioides, mientras que cuando se administró por vía intramuscular, las combinaciones de buprenorfina con naloxona produjeron acciones antagonistas de opioides similares a la naloxona. Este hallazgo sugiere que la naloxona en tabletas de buprenorfina/naloxona puede disuadir la inyección de tabletas de buprenorfina / naloxona por personas con heroína activa sustancial u otra dependencia total de opioides mu. Sin embargo, los médicos deben ser conscientes de que algunas personas dependientes de opioides, particularmente aquellas con un bajo nivel de dependencia física total de opioides mu o aquellas cuya dependencia física de opioides es predominantemente a buprenorfina, abusan de las combinaciones de buprenorfina / naloxona por vía intravenosa o intranasal. En pacientes mantenidos con metadona y sujetos dependientes de heroína, la administración IV de combinaciones de buprenorfina / naloxona precipitó los signos y síntomas de abstinencia de opioides y se percibió como desagradable y disfórica. En sujetos estabilizados con morfina, las combinaciones de buprenorfina y naloxona administradas por vía intravenosa produjeron antagonistas opioides y signos y síntomas de abstinencia que dependían de la proporción, los signos y síntomas de abstinencia más intensos se produjeron en proporciones de 2:1 y 4: 1, menos intensos en una proporción de 8:1

Absorción

Los niveles plasmáticos de buprenorfina y naloxona aumentaron con la dosis sublingual del comprimido sublingual de Бупраксон. Hubo una amplia variabilidad inter-paciente en la absorción sublingual de buprenorfina y naloxona, pero dentro de los sujetos la variabilidad fue baja. Tanto la Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron con el aumento de la dosis (en el rango de 1,4 mg a 11,4 mg), aunque el aumento no fue directamente proporcional a la dosis. La naloxona no afectó a la farmacocinética de la buprenorfina.

Бупраксон ha demostrado tener una biodisponibilidad diferente en comparación con los comprimidos de Suboxone. Un comprimido de 5,7 mg/1,4 mg de Бупраксон proporciona una exposición equivalente a buprenorfina y una exposición a naloxona un 12% inferior a un comprimido de 8 mg/2 mg de Suboxone.

Distribución

La buprenorfina se une aproximadamente en un 96% a las proteínas, principalmente a la globulina alfa y beta.

La naloxona se une aproximadamente en un 45% a las proteínas, principalmente a la albúmina.

Erradicación

La semivida de eliminación media de la buprenorfina en plasma oscila entre 24 y 42 horas y la naloxona tiene una semivida de eliminación media en plasma de 2 a 12 horas.

Metabolismo

La buprenorfina sufre tanto N-desalquilación a norbuprenorfina como glucuronidación. La vía de N-desalquilación está mediada principalmente por el CYP3A4. La norbuprenorfina, el principal metabolito, puede sufrir más glucuronidación. Se ha encontrado que la norbuprenorfina se une a los receptores opioides in vitro sin embargo, no se ha estudiado clínicamente para la actividad similar a los opioides. La naloxona se somete a glucuronidación directa a naloxona-3-glucurónido, así como A N-desalquilación y reducción del grupo 6-oxo.

Excreción

Un estudio de balance de masas de buprenorfina mostró una recuperación completa del radiomarcado en orina (30%) y heces (69%) recogidas hasta 11 días después de la administración. Casi toda la dosis se calculó en términos de buprenorfina, norbuprenorfina y dos metabolitos de buprenorfina no identificados. En orina, la mayor parte de la buprenorfina y la norbuprenorfina fueron conjugadas (buprenorfina, 1% libre y 9,4% conjugada, norbuprenorfina, 2,7% libre y 11% conjugada). En las heces, casi la totalidad de la buprenorfina y la norbuprenorfina estaban libres (buprenorfina, 33% libre y 5% conjugada, norbuprenorfina, 21% libre y 2% conjugada).

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