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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 06.04.2022
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Bunavail
Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
La película bucal BUNAVAIL se suministra como un rectangular amarillo película bucal en tres dosis:
- buprenorfina 2,1 mg / naloxona 0,3 mg
- buprenorfina 4,2 mg / naloxona 0,7 mg
- buprenorfina 6,3 mg/naloxona 1 mg
Almacenamiento Y Manipulación
BUNAVAIL se suministra en lámina sellada individualmente paquete. BUNAVAIL se suministra en tres dosis. Cada unidad es envuelto individualmente en un paquete de aluminio a prueba de niños. Estos paquetes de papel de aluminio son embalado 30 por caja.
Cada unidad de dosificación es una película amarilla, rectangular, con un marca de dosificación impresa en el lado mucoadhesivo. La concentración posológica de cada la unidad está indicada por la marca de la dosis en el lado mucoadhesivo de la dosis la dosis está marcada en el envase de aluminio y en la caja de 30 unidades. Consulte el paquete y la caja para obtener información sobre el producto.
BUNAVAIL | Número De Mensajes | Color Del Paquete * | Número NDC |
buprenorfina 2,1 mg / naloxona 0,3 mg | BN2 | Morado | NDC 59385-012-30 |
buprenorfina 4,2 mg / naloxona 0,7 mg | BN4 | Azul | NDC 59385-014-30 |
buprenorfina 6,3 mg/naloxona 1 mg | BN6 | Naranja | NDC 59385-016-30 |
* Los colores son una ayuda secundaria en la identificación del producto. Asegure de confirmar la dosis impresa antes de dispensar. |
Almacenar a 20 ° C -25°C (68°F -77°F), con excursiones permitido entre 15 ° C -30°C (59°F -86°F) hasta que esté listo para usar. Proteger BUNAVAIL de la congelación y la humedad. No utilizar si el envase de aluminio se ha dañado.
Aconseje a los pacientes que conserven buprenorfina medicamentos de forma segura y fuera de la vista y el alcance de los niños y para destruir cualquier medicamento no utilizado apropiadamente.
Fabricado para: BioDelivery Sciences International, Inc., Raleigh, North Carolina 27612 USA. Revisado: Feb 2018
BUNAVAIL está indicado para el tratamiento de opioides dependencia. BUNAVAIL se debe utilizar como parte de un plan de tratamiento completo que incluye asesoramiento y apoyo psicosocial.
Ley De Tratamiento De La Drogadicción
En virtud de la Ley de tratamiento de la drogadicción (datos) codificados en 21 U. S. C. 823 (g), uso con receta de este producto en el tratamiento de opioides la dependencia se limita a los proveedores de atención médica que cumplen con ciertos requisitos y que han notificado al Secretario de Salud y Servicios Humanos (HHS) de su intención de prescribir este producto para el tratamiento de opioides dependencia y se le ha asignado un número de identificación único que debe ser incluido en cada receta.
Información Importante Sobre Dosis Y Administración
BUNAVAIL es administrado por vestibular como una sola dosis diaria. La diferencia en la biodisponibilidad de BUNAVAIL en comparación con SUBOXONE sublingual el comprimido requiere una dosis diferente para ser administrado al paciente. Una película bucal de BUNAVAIL 4,2 mg/0,7 mg proporciona una exposición equivalente a la buprenorfina a un comprimido sublingual de SUBOXONE 8 mg/2 mg.
La medicación debe ser prescrita en consideración de la frecuencia de las visitas. No se recomienda la provisión de múltiples recargas al principio tratamiento o sin visitas de seguimiento adecuadas al paciente.
Inducción
Antes de la inducción, se debe tener en cuenta la tipo de dependencia de opioides (es decir, productos opioides de acción larga o corta), el tiempo transcurrido desde el último consumo de opioides y el grado de dependencia de los opioides.
Pacientes Dependientes De Heroína U Otros Opioides De Acción Corta Producto
Pacientes dependientes de heroína u otros opioides de acción corta los productos pueden ser inducidos con BUNAVAIL o con buprenorfina sublingual monoterapia. Al inicio del tratamiento, la primera dosis de BUNAVAIL debe ser se administra cuando aparecen signos objetivos de abstinencia moderada de opioides, no menos de seis horas después de que el paciente consumiera opioides por última vez.
Se recomienda que una dosis adecuada de tratamiento, ajuste de la dosis a la eficacia clínica, se alcanzará lo más rápidamente posible. En algunos estudios, una inducción demasiado gradual durante varios días condujo a una alta tasa de abandono de pacientes con buprenorfina durante el período de inducción.
En el día 1, una dosis de inducción de hasta 4,2 mg / 0,7 mg Se recomienda BUNAVAIL. Los médicos deben comenzar con una dosis inicial de 2.1 mg / 0,3 mg y repetir Aproximadamente 2 horas, bajo supervisión, hasta un total dosis de 4,2 mg / 0,7 mg de buprenorfina / naloxona basada en el control de la retirada aguda síntoma.
En el día 2, una dosis única diaria de hasta 8,4 mg / 1,4 mg Se recomienda BUNAVAIL.
Pacientes Dependientes De Metadona O Opioides De Acción Prolongada Producto
Pacientes dependientes de metadona o opioides de acción prolongada los productos pueden ser más susceptibles a la retirada precipitada y prolongada durante la inducción que aquellos con productos opioides de acción corta.
Los productos combinados de buprenorfina / naloxona no han sido evaluado en estudios de inducción adecuados y bien controlados en pacientes que son físicamente dependientes de los productos opioides de acción prolongada, y la naloxona en estos productos combinados se absorben en pequeñas cantidades por vía sublingual y podría causar una abstinencia precipitada y prolongada peor. Por esta razón, buprenorfina en monoterapia se recomienda en pacientes que toman opioides de acción prolongada cuando se utiliza de acuerdo con las instrucciones de administración aprobadas. Siguiente inducción, el paciente puede entonces ser cambiado a BUNAVAIL una vez al día.
Mantenimiento
La dosis de BUNAVAIL a partir del día 3 debe ser progresivamente ajustar en incrementos/decrementos de 2.1 mg/0,3 mg buprenorfina / naloxona a un nivel que mantenga al paciente en tratamiento y suprime los signos y síntomas de abstinencia de opioides.
Después de la inducción y estabilización del tratamiento, la dosis de mantenimiento de BUNAVAIL está generalmente en el rango de 2,1 mg / 0,3 mg buprenorfina / naloxona a 12,6 mg/2,1 mg de buprenorfina / naloxona al día dependiendo del paciente individual y de la respuesta clínica. El objetivo recomendado la dosis de BUNAVAIL durante el mantenimiento es de 8,4 mg/1,4 mg como dosis única diaria. No se ha demostrado que las dosis superiores a 12,6 mg/2,1 mg proporcionen ventaja clínica.
Al determinar la cantidad de prescripción para administración no supervisada, considere el nivel de estabilidad del paciente, el seguridad de su situación en el hogar, y otros factores que puedan afectar capacidad para manejar suministros de medicamentos para llevar a casa.
No hay una duración máxima recomendada de mantenimiento tratamiento. Los pacientes pueden requerir tratamiento indefinidamente y deben continuar durante mientras los pacientes se beneficien y el uso de BUNAVAIL contribuya a la objetivos de tratamiento previstos.
Forma De Administración
El paciente debe:
- use la lengua para humedecer el interior de la mejilla o enjuagar la boca con agua para humedecer la zona inmediatamente antes de la colocación de BUNAVAIL,
- abra el envase de BUNAVAIL inmediatamente antes de usar como indicado por las instrucciones,
- sostenga la película BUNAVAIL con los dedos limpios y secos con el texto (BN2, BN4 o BN6) hacia arriba,
- coloque el lado de la película BUNAVAIL con el texto (BN2, BN4, o BN6) contra el interior de la mejilla,
- mantenga presionada la película en su lugar durante 5 segundos.
- BUNAVAIL película (S) Se adhiere a la mucosa bucal húmeda y debe permanecer en su lugar después de este período.
Si es necesario administrar varias películas, el paciente debe aplicar inmediatamente la siguiente película de acuerdo con los pasos anteriores. Tenga en cuenta que cuando se requieren dos películas para una dosis, el paciente debe colocar una película en el interior de la mejilla, y la otra película en el interior de la otra mejilla. Para las dosis que requieren múltiples películas, no se deben aplicar más de dos películas a el interior de una mejilla a la vez.
La película(s) de BUNAVAIL se disuelve completamente después de la aplicación. Instruir al paciente para evitar manipular la película(S) con la lengua o dedo(s) y evitar beber o comer alimentos hasta que la película(s) se disuelve. La película de BUNAVAIL no debe masticarse ni tragarse, ya que esto puede dar lugar a concentraciones máximas y menor biodisponibilidad.
Indique al paciente que utilice toda la película. BUNAVAIL no debe ser cortado o rasgado.
Se debe demostrar la técnica de administración adecuada para paciente.
Supervisión Clínica
El tratamiento debe iniciarse con administración, progresando a la administración no supervisada como la estabilidad clínica lo permite. BUNAVAIL está sujeto a desviación y abuso. Cuando determinar la cantidad de la prescripción para la administración no supervisada, considere el nivel de estabilidad del paciente, la seguridad de su situación en el hogar, y otros factores que probablemente afecten la capacidad de administrar los suministros de comida para llevar a casa medicamento.
Idealmente, los pacientes deben ser vistos a intervalos razonables (por ejemplo, al menos una vez a la semana durante el primer mes de tratamiento) circunstancias individuales del paciente. La medicación se debe prescribir en consideración de la frecuencia de las visitas. La provisión de múltiples recargas no es aconsejado al inicio del tratamiento o sin las visitas de seguimiento adecuadas al paciente. Es necesaria una evaluación periódica para determinar el cumplimiento de la dosis el régimen, la eficacia del plan de tratamiento y el progreso general del paciente.
Una vez que se ha alcanzado una dosis estable y el paciente la evaluación (por ejemplo, detección de drogas en orina) no indica consumo de drogas ilícitas, las visitas de seguimiento menos frecuentes pueden ser apropiadas. Una visita mensual horario puede ser razonable para los pacientes con una dosis estable de medicamento que están progresando hacia sus objetivos de tratamiento. Continuación o la modificación de la farmacoterapia debe basarse en la evaluación de los resultados y objetivos del tratamiento, tales como:
- Ausencia de toxicidad medicamentosa
- Ausencia de efectos adversos médicos o conductuales
- Manejo responsable de los medicamentos por parte del paciente
- Cumplimiento del paciente con todos los elementos del tratamiento plan (incluyendo actividades orientadas a la recuperación, psicoterapia y / u otros modalidades psicosociales)
- Abstinencia del consumo de drogas ilícitas (incluida la problemática consumo de alcohol y / o benzodiazepinas)
Si los objetivos del tratamiento no se están logrando, la atención médica el proveedor debe reevaluar la conveniencia de continuar con la tratamiento.
Pacientes Inestables
Los proveedores de atención médica tendrán que decidir cuándo no pueden proporcionar adecuadamente un tratamiento adicional para pacientes particulares. Por ejemplo, algunos pacientes pueden estar abusando o dependientes de varios medicamentos, o no responder a intervención psicosocial tal que el proveedor de atención médica no sienta que él / ella tiene la experiencia para manejar al paciente. En tales casos, la asistencia sanitaria es posible que el proveedor desee evaluar si derivar al paciente a un especialista o entorno de tratamiento conductual más intensivo. Las decisiones deben basarse en un plan de tratamiento establecido y acordado con el paciente al inicio de tratamiento. Pacientes que continúan abusando, abusando o desviando la buprenorfina los productos u otros opioides deben proporcionarse, o remitirse, más tratamiento intensivo y estructurado
Interrupción Del Tratamiento
La decisión de interrumpir el tratamiento con BUNAVAIL después de un el período de mantenimiento debe realizarse como parte de un plan de tratamiento integral. Informar a los pacientes de la posibilidad de recaída al consumo de drogas ilícitas después de interrupción del agonista opioide / agonista parcial asistido por medicación tratamiento. Reducir los pacientes para evitar la aparición de signos de abstinencia y síntoma.
Cambio entre la película bucal BUNAVAIL y otros Productos Combinados De Buprenorfina / Naloxona
Para pacientes que cambian entre BUNAVAIL y otros puede ser necesario ajustar la dosis de los productos de buprenorfina / naloxona. Paciente debe ser monitoreado por exceso de medicación, así como por abstinencia u otros signos de dosis insuficiente.
La diferencia en la biodisponibilidad de BUNAVAIL en comparación con El comprimido sublingual de SUBOXONE requiere una dosis diferente administrado al paciente. Una película bucal de BUNAVAIL 4.2 mg/0.7 mg proporciona exposición equivalente a buprenorfina en un comprimido sublingual de SUBOXONE 8 mg/2 mg.
Pacientes a los que se cambia entre dosis de SUBOXONE y las concentraciones posológicas de BUNAVAIL deben iniciarse con la dosis correspondiente fortalezas como se muestra a continuación:
Suboxone Comprimidos Sublinguales Concentración De Dosificación | Fuerza bucal de la película de BUNAVAIL correspondiente |
4 mg buprenorfina / 1 mg naloxona | 2,1 mg de buprenorfina / 0,3 mg de naloxona |
8 mg buprenorfina / 2 mg naloxona | 4,2 mg de buprenorfina / 0,7 mg de naloxona |
12 mg buprenorfina/3 mg naloxona | 6,3 mg de buprenorfina / 1 mg de naloxona |
BUNAVAIL está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a buprenorfina o naloxona como reacciones adversas graves, incluyendo shock anafiláctico, se han notificado.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Adicción, Abuso Y Mal Uso
BUNAVAIL contiene buprenorfina, una lista III sustancia controlada que se puede abusar de manera similar a otros opioides, legal o ilícito. Prescribir y dispensar buprenorfina con los medicamentos adecuados precauciones para minimizar el riesgo de mal uso, abuso o desviación, y asegurar protección adecuada contra robos, incluso en el hogar. Monitorización clínica adecuado al nivel de estabilidad del paciente es esencial. Múltiples recargas no se debe prescribir temprano en el tratamiento o sin el paciente apropiado visitas de seguimiento.
Riesgo de sistema respiratorio y nervioso Central (SNC) Depresión
La buprenorfina se ha asociado con riesgos para la vida depresión respiratoria y muerte. Muchos, pero no todos, informes post-comercialización en cuanto al coma y la muerte implicaron un uso indebido por autoinyección o se asociaron con el uso concomitante de buprenorfina y benzodiazepinas u otros SNC depresores incluyendo alcohol. Advertir a los pacientes del peligro potencial de autoadministración de benzodiazepinas u otros depresores del SNC mientras se tratamiento con BUNAVAIL.
Utilice BUNAVAIL con precaución en pacientes con compromiso función respiratoria (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, o pre-existentes depresión respiratoria).
Manejo De Los Riesgos Del Uso Concomitante De Benzodiazepinas O Otros depresores del SNC
Uso concomitante de buprenorfina y benzodiazepinas o otros depresores del SNC aumentan el riesgo de reacciones adversas incluyendo sobredosis y muerte. Tratamiento asistido por medicamentos del trastorno por consumo de opioides, sin embargo, no se debe negar categóricamente a los pacientes que toman estos medicamentos.
Prohibir o crear barreras al tratamiento puede plantear una mayor riesgo de morbilidad y mortalidad debido al trastorno por consumo de opioides solo.
Como parte rutinaria de la orientación a la buprenorfina tratamiento, educar a los pacientes sobre los riesgos del uso concomitante de benzodiazepinas, sedantes, analgésicos opioides y alcohol.
Elaborar estrategias para gestionar el uso de medicamentos prescritos o ilícitos benzodiazepinas u otros depresores del SNC al inicio del tratamiento con buprenorfina tratamiento, o si surge como una preocupación durante el tratamiento. Ajustes a es posible que se requieran procedimientos de inducción y supervisión adicional. No hay pruebas que respaldan las limitaciones de dosis o los límites arbitrarios de buprenorfina strategy to address benzodiazepine use in buprenorphine-treated patients. Sin embargo, si un paciente está sedado en el momento de la administración de buprenorfina, omita la dosis de buprenorfina si procede.
El cese de las benzodiazepinas u otros depresores del SNC es preferido en la mayoría de los casos de uso concomitante. En algunos casos, el monitoreo en un un nivel más alto de cuidado para la forma cónica puede ser apropiado. En otros, poco a poco disminuir la dosis de benzodiazepina u otro depresor del SNC recetada a un paciente o puede ser apropiado disminuir a la dosis efectiva más baja.
Para pacientes en tratamiento con buprenorfina, benzodiazepinas no son el tratamiento de elección para la ansiedad o el insomnio. Antes de la prescripción conjunta benzodiazepinas, asegurar que los pacientes sean adecuadamente diagnosticados y considerar medicamentos alternativos y tratamientos no farmacológicos para tratar la ansiedad o insomnio. Asegurarse de que otros proveedores de atención médica receten benzodiazepinas o otros depresores del SNC conocen el tratamiento con buprenorfina del paciente y coordinar la atención para minimizar los riesgos asociados con el uso concomitante.
Además, tomar medidas para confirmar que los pacientes son tomar sus medicamentos según lo prescrito y no están desviando o complementando con drogas ilícitas. Examen toxicológico debe probar prescrito y ilícitos benzodiazepinas.
Exposición Infantil No Intencional
La buprenorfina puede causar graves, posiblemente mortales, depresión respiratoria en niños que se exponen accidentalmente a ella. Almacenar medicamentos que contienen buprenorfina de forma segura fuera de la vista y el alcance de niños y destruir cualquier medicamento no utilizado apropiadamente.
Síndrome De Abstinencia Neonatal De Opioides
El síndrome de abstinencia neonatal de opioides (NOWS) es un y resultado tratable del uso prolongado de opioides durante el embarazo, si ese uso está autorizado médicamente o es ilícito. A diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en los adultos, los now pueden ser potencialmente mortales si no se reconocen y tratan en el neonato. Los profesionales de la salud deben observar a los recién nacidos en busca de signos de administrar en consecuencia.
Aconsejar a las mujeres embarazadas que reciben adicción a opioides tratamiento con BUNAVAIL del riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegúrese de que esté disponible el tratamiento adecuado. Este riesgo debe sopesarse con el riesgo de no recibir tratamiento. adicción a los opioides que a menudo resulta en opioides ilícitos continuos o recidivantes uso y se asocia con resultados de embarazo pobres. Por lo tanto, los prescriptores debe discutir la importancia y los beneficios del manejo de la adicción a los opioides durante todo el embarazo.
Insuficiencia Suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso. Presentación de la insuficiencia suprarrenal puede incluir síntomas y signos inespecíficos que incluyen náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis de reemplazo fisiológico de corticosteroides. Destetar al paciente fuera del opioide para permitir suprarrenal función para recuperar y continuar el tratamiento del corticosteroide hasta suprarrenal la función se recupera. Otros opioides se pueden tratar como algunos casos reportaron el uso de un opioide diferente sin recurrencia de la insuficiencia suprarrenal. Información disponible no identifica ningún opioides en particular como más probable que sea asociado con insuficiencia suprarrenal
Riesgo De Abstinencia De Opioides Con Interrupción Brusca
La buprenorfina es un agonista parcial del opioide mu receptor y la administración crónica produce dependencia física del opioide tipo, caracterizado por signos y síntomas de abstinencia al abrupto interrupción o reducción rápida. El síndrome de abstinencia suele ser más leve que se observa con agonistas completos y puede retrasarse en su aparición. Al interrumpir BUNAVAIL, reduzca gradualmente la dosis.
Riesgo De Hepatitis, Acontecimientos Hepáticos
Casos de hepatitis citolítica y hepatitis con ictericia se han observado en individuos que reciben buprenorfina en ensayos clínicos y a través de informes de eventos adversos post-comercialización. El espectro de anomalías varía desde elevaciones asintomáticas transitorias de las transaminasas hepáticas hasta casos informes de muerte, insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal y encefalopatía hepática. En muchos casos, la presencia de hígado preexistente anomalías enzimáticas, infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C, uso concomitante de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos e inyección continua el consumo de drogas puede haber desempeñado un papel causal o contributivo. En los demás casos, no se disponía de datos suficientes para determinar la etiología de la anomalía. La retirada de buprenorfina ha producido una mejora de la hepatitis aguda en en algunos casos, sin embargo, en otros no fue necesaria una reducción de la dosis. El existe la posibilidad de que la buprenorfina haya tenido un papel causal o contributivo en el desarrollo de la anormalidad hepática en algunos casos. Pruebas de la función hepática antes de iniciar el tratamiento se recomienda establecer un valor basal. También se recomienda la monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento. Un se recomienda una evaluación biológica y etiológica cuando se sospechar. Dependiendo del caso, BUNAVAIL puede necesitar ser cuidadosamente discontinued to prevent withdrawal signs and symptoms and a return by the paciente al uso de drogas ilícitas, y la supervisión estricta del paciente debe ser iniciar
Reacciones De Hipersensibilidad
Casos de hipersensibilidad a buprenorfina y naloxona los productos que contienen han sido notificados tanto en ensayos clínicos como en experiencia post-comercialización. Casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y se han notificado casos de shock anafiláctico. Los signos y síntomas más comunes incluyen erupciones, urticaria y prurito. Antecedentes de hipersensibilidad a la buprenorfina o naloxona es una contraindicación para el uso de BUNAVAIL.
Precipitación De Signos Y Síntomas De Abstinencia De Opioides
Debido a que contiene naloxona, BUNAVAIL es probable que producir signos y síntomas de abstinencia si los individuos abusan de ellos por vía parenteral dependiente de agonistas opioides completos como la heroína, la morfina o la metadona. Debido a las propiedades agonistas parciales de la buprenorfina, BUNAVAIL puede precipitar los signos y síntomas de abstinencia de opioides en tales personas si administrado bucalmente antes de que los efectos agonistas del opioide hayan disminuido.
Riesgo De Sobredosis En Pacientes Sin Tratamiento Previo Con Opioides
Se han notificado muertes por naÃve de opioides individuos que recibieron una dosis de 2 mg de buprenorfina, más pequeña que la más baja fuerza de BUNAVAIL, para analgesia. BUNAVAIL no es apropiado como un analgésicos.
Uso En Pacientes Con Insuficiencia Hepática
Los productos de buprenorfina / naloxona no se recomiendan en pacientes con insuficiencia hepática grave y puede no ser adecuado para pacientes con insuficiencia hepática moderada. Las dosis de buprenorfina y naloxona en esta combinación de dosis fija no se puede ajustar individualmente, y la insuficiencia hepática reduce el aclaramiento de naloxona a un aclaramiento mucho mayor grado que la buprenorfina. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia hepática grave estarán expuestos a niveles sustancialmente más altos de naloxona que los pacientes con función hepática normal. Esto puede dar lugar a un aumento del riesgo de retirada al inicio del tratamiento (inducción) y puede interferir con eficacia de la buprenorfina durante todo el tratamiento. En pacientes con insuficiencia hepática, la reducción diferencial del aclaramiento de naloxona en comparación el aclaramiento de buprenorfina no es tan grande como en sujetos con deterioro. Sin embargo, los productos de buprenorfina / naloxona no se recomiendan para inicio del tratamiento (inducción) en pacientes con insuficiencia hepática moderada deterioro del valor debido al aumento del riesgo de retirada precipitada. Los productos de buprenorfina / naloxona pueden utilizarse con precaución para el mantenimiento tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática moderada que han iniciado tratamiento con un producto de buprenorfina sin naloxona. Sin embargo, los pacientes deben ser cuidadosamente monitoreados y considerar la posibilidad de naloxona interferir con la eficacia de la buprenorfina
Disminución De La Capacidad Para Conducir O Manejar Máquinas
BUNAVAIL puede perjudicar las habilidades mentales o físicas necesario para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir uso de maquinaria, especialmente durante la inducción del tratamiento y la dosis ajuste. Precaución a los pacientes sobre la conducción o el manejo de maquinaria peligrosa hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con BUNAVAIL no afectar su capacidad para participar en tales actividades.
Hipotensión Ortostática
Al igual que otros opioides, BUNAVAIL puede producir ortostático hipotensión en pacientes ambulatorios.
Elevación De La Presión Del Líquido Cefalorraquídeo
La buprenorfina, al igual que otros opioides, puede elevar presión del líquido cefalorraquídeo y debe utilizarse con precaución en pacientes con lesión en la cabeza, lesiones intracraneales, y otras circunstancias cuando cerebroespinal la presión puede aumentar. La buprenorfina puede producir miosis y cambios en el nivel de conciencia que puede interferir con la evaluación del paciente.
Elevación De La Presión Intracholedochal
Se ha demostrado que la buprenorfina aumenta el intracholedochal presión, al igual que otros opioides, y por lo tanto debe administrarse con precaución para pacientes con disfunción del tracto biliar.
Efectos En Condiciones Abdominales Agudas
Al igual que con otros opioides, la buprenorfina puede diagnóstico o evolución clínica de pacientes con afecciones abdominales agudas.
Información De Asesoramiento Para Pacientes
Aconseje a los pacientes que lean el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía Del Medicamento).
Uso Seguro
Antes de iniciar el tratamiento con BUNAVAIL, explique la puntos enumerados a continuación para cuidadores y pacientes. Instruir a los pacientes a leer el Guía del medicamento cada vez que se dispensa BUNAVAIL porque nueva información puede ser disponible.
- BUNAVAIL debe administrarse entero. A los pacientes que no para masticar o tragar BUNAVAIL.
- Informar a los pacientes y cuidadores que potencialmente fatal se pueden producir efectos aditivos si BUNAVAIL se usa con benzodiazepinas u otras sustancias. Depresores del SNC, incluido el alcohol. Aconseja a los pacientes que tales medicamentos no debe utilizarse concomitantemente a menos que sea supervisado por un profesional sanitario.
- Aconseja a los pacientes que BUNAVAIL contiene un opioide que puede ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos recetados o las drogas callejeras, para Mantenga sus películas en un lugar seguro, y para protegerlos del robo.
- Instruir a los pacientes para mantener BUNAVAIL en un lugar seguro, fuera de la vista y el alcance de los niños. Ingestión Accidental o deliberada por el niño puede causar depresión respiratoria que puede resultar en la muerte. Aconsejar pacientes que si un niño está expuesto a BUNAVAIL, la atención médica debe ser buscada inmediatamente.
- Informar a los pacientes que los opioides podrían causar una enfermedad potencialmente mortal resultado de administración de fármacos serotoninérgicos. A los pacientes de los síntomas de síndrome serotoninérgico y buscar atención médica de inmediato si los síntomas desarrollar. Instruir a los pacientes para que informen a sus proveedores de atención médica si son tomar o planear tomar medicamentos serotoninérgicos.
- Informar a los pacientes que los opioides podrían causar suprarrenales insuficiencia, una condición potencialmente mortal. Insuficiencia suprarrenal puede presentarse con síntomas y signos inespecíficos como nauseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Recomendar a un amigo buscar atención médica si experimentan una constelación de estos síntomas.
- Aconseja a los pacientes que nunca le den BUNAVAIL a nadie más, incluso si tiene los mismos signos y síntomas. Puede causar daño o la muerte.
- Aconsejar a los pacientes que vender o regalar esto la medicación va contra la ley.
- Advertir a los pacientes que BUNAVAIL puede perjudicar la salud mental o capacidades físicas necesarias para la realización de tareas potencialmente peligrosas tales como conducir o manejar maquinaria. Se debe tener precaución especialmente durante la inducción del fármaco y el ajuste de la dosis y hasta que los individuos estén razonablemente seguro de que la terapia con buprenorfina no afecta negativamente su capacidad para participar en tales actividades.
- Aconseja a los pacientes que no deben cambiar la dosis de BUNAVAIL sin consultar a su proveedor de atención médica.
- Aconseja a los pacientes que tomen BUNAVAIL una vez al día.
- Aconseja a los pacientes que si olvidan una dosis de BUNAVAIL deberían tomarlo en cuanto se acuerden. Si es casi la hora de la próxima dosis, deben omitir la dosis omitida y tomar la siguiente dosis en el tiempo.
- Informar a los pacientes que BUNAVAIL puede causar dependencia de drogas y que los signos y síntomas de abstinencia pueden ocurrir cuando el medicamento es interrumpir.
- Aconsejar a los pacientes que desean interrumpir el tratamiento con buprenorfina para que la dependencia de opioides trabaje en estrecha colaboración con su proveedor de reducir el horario e informarles de la posibilidad de recaudar en las drogas ilícitas uso asociado con la interrupción del agonista opioide / agonista parcial tratamiento asistido por medicamentos.
- Aconseja a los pacientes que, al igual que otros opioides, BUNAVAIL puede producir hipotensión ortostática en individuos ambulatorios.
- Aconseja a los pacientes que informan a su proveedor de atención médica si cualquier otro medicamento recetado, de venta libre o a base de hierbas se prescriben preparados o se están utilizando actualmente.
- Aconseja a las mujeres que si están embarazadas mientras están tratado con BUNAVAIL, el bebé puede tener signos de abstinencia al nacer y que se dispone del tratamiento adecuado.
- Informar a los pacientes que el uso crónico de opioides puede causar calidad de vida. Se desconoce si estos efectos sobre la fertilidad son reversible.
- Aconseja a las mujeres que están amamantando que vigilen al bebé para la somnolencia y la dificultad para respirar.
- Aconsejar a los pacientes que informen a sus familiares que, en el evento de emergencia, el proveedor de atención médica que lo trata o la sala de emergencias se debe informar al personal que el paciente es físicamente dependiente de un opioide y que el paciente está siendo tratado con películas bucales BUNAVAIL.
Eliminación de BUNAVAIL no utilizado
Las películas bucales de BUNAVAIL no utilizadas deben desecharse como tan pronto como ya no sean necesarios. Para desechar las películas BUNAVAIL sin usar:
- Retire la película de BUNAVAIL de su paquete de aluminio.
- Deja caer la película de BUNAVAIL en el inodoro.
- Repita los pasos 1 y 2 para cada película de BUNAVAIL. No hay comentarios inodoro después de que todas las películas innecesarias se han depositado en el inodoro.
No enjuague las películas BUNAVAIL en sus paquetes de aluminio, o cartones en el inodoro.
In the event that additional assistance is needed in desechando el exceso de películas inutilizables que permanecen en el hogar, llame al número gratuito número (1-800-469-0261) o busque ayuda en la oficina local de la DEA.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
BUNAVAIL ha demostrado tener diferencias en biodisponibilidad en comparación con buprenorfina/naloxona sublingual producto. Los márgenes de exposición enumerados a continuación se basan en el área de superficie corporal comparaciones (mg / m2) con la dosis sublingual humana recomendada de 16 mg buprenorfina de Suboxone, que es equivalente a una recomendación bucal humana dosis (RHD) de 8,4 mg de buprenorfina de BUNAVAIL.
Carcinogenicidad
Un estudio de carcinogenicidad de buprenorfina / naloxona (4:1 relación de las bases libres) se realizó en ratas Alderley Park. Buprenorfina / naloxona se administró en la dieta a dosis de aproximadamente 7, 31 y 123 mg/kg / día durante 104 semanas (la exposición estimada a buprenorfina fue aproximadamente 4, 18 y 44 veces La dosis recomendada en humanos-RHD basada en el AUC de buprenorfina comparación). Se observó un aumento estadísticamente significativo de adenomas de células de Leydig. observado en todos los grupos de dosis. No se observaron otros tumores relacionados con el fármaco.
Se realizaron estudios de carcinogenicidad de la buprenorfina en ratas Sprague-Dawley y ratones CD-1. La buprenorfina se administró en dieta a ratas a dosis de 0,6, 5,5 y 56 mg/kg / día (la exposición estimada fue aproximadamente 0,4, 3 y 35 veces La RHD) durante 27 meses. Como en el estudio de carcinogenicidad de buprenorfina / naloxona en ratas, estadísticamente significativo se produjeron aumentos relacionados con la dosis en los tumores de células de Leydig. En un estudio de 86 semanas en Ratones CD-1, la buprenorfina no fue carcinógena a dosis dietéticas de hasta 100 mg / kg / día (la exposición estimada a buprenorfina fue aproximadamente 30 veces RHD).
Mutagenicidad
La combinación 4:1 de buprenorfina y naloxona no fue mutagénico en un ensayo de mutación bacteriana (prueba de Ames) utilizando cuatro cepas de S. typhimurium y dos cepas de E. coli. La combinación no fue clastogénica en ensayo citogenético in vitro en linfocitos humanos o en un micronúcleo intravenoso prueba en la rata.
La buprenorfina se estudió en una serie de pruebas utilizando interacciones génicas, cromosómicas y de ADN en procariotas y eucariotas sistema. Los resultados fueron negativos en levadura (S. cerevisiae) para Gen recombinante mutaciones convertantes, o forward, negativas en el ensayo " rec " de Bacillus subtilis, negativo para clastogenicidad en células CHO, médula ósea de hámster chino y células de espermatogonia, y negativo en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y.
Los resultados fueron ambiguos en la prueba de Ames: negativos en estudios en dos laboratorios, pero positivo para mutación de cambio de marco a un alto dosis (5 mg / placa) en un tercer estudio. Los resultados fueron positivos en los tuits verdes (E. coli) prueba de supervivencia, positiva en una prueba de inhibición de la síntesis de ADN (DSI) con tejido testicular de ratones, para la incorporación tanto in vivo como in vitro de [3H]timidina, y positivo en la prueba de síntesis de ADN no programada (UDS) usando células testiculares de ratones.
Deterioro De La Fertilidad
Administración dietética de buprenorfina en la rata en niveles de dosis de 500 ppm o superiores (equivalentes a aproximadamente 47 mg / kg / día o mayor, exposición estimada aproximadamente 28 veces La RHD) produjo un reducción de la fertilidad demostrada por la reducción de las tasas de Concepción femenina. Un dosis dietética de 100 ppm (equivalente a aproximadamente 10 mg / kg / día, estimado la exposición aproximadamente 6 veces La RHD) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Resumen De Riesgos
Los datos sobre el uso de buprenorfina, uno de los activos los ingredientes en BUNAVAIL, en el embarazo, son limitados, sin embargo, estos datos no indicar un mayor riesgo de malformaciones mayores debido específicamente a exposición a la buprenorfina. Hay datos limitados de ensayos clínicos aleatorizados en mujeres mantenidas en buprenorfina que no fueron diseñadas apropiadamente para evaluar el riesgo de malformaciones mayores. Estudios observacionales ha informado de malformaciones congénitas en embarazos expuestos a buprenorfina, pero tampoco fueron diseñados adecuadamente para evaluar el riesgo de malformaciones debidas específicamente a la exposición a la buprenorfina. El los datos extremadamente limitados sobre la exposición sublingual a naloxona en el embarazo no son suficiente para evaluar un medicamento asociado riesgo
Estudios de reproducción y desarrollo en ratas y los conejos identificaron eventos adversos a dosis clínicamente relevantes y mayores. Se observó muerte embriofetal tanto en ratas como en conejos tratados buprenorfina durante el período de organogénesis a dosis de aproximadamente 6 y 0.3 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Pre y postnatal los estudios de desarrollo en ratas demostraron un aumento de las muertes neonatales en 0.3 veces y por encima, y distocia aproximadamente 3 veces, La dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). No claro se observaron efectos teratogénicos cuando se administró buprenorfina durante organogénesis con un rango de dosis equivalente o mayor que el dosis sublingual de 16 mg/día de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Sin embargo, se observaron aumentos de las anomalías esqueléticas en ratas y a los conejos se les administró buprenorfina diariamente durante la organogénesis a dosis aproximadamente 0.6 veces y aproximadamente igual a la dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL), respectivamente. En algunos estudios, algunos eventos como el acéfalo y el onfalocele también se observaron, pero estos hallazgos no estaban claramente relacionados con el tratamiento. Con base en datos de animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto
El riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y se desconoce el aborto espontáneo en la población indicada. Todos los embarazos tienen antecedentes riesgo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
Consideraciones Clínicas
Riesgo Materno Y Embriofetal Asociado A La Enfermedad
La adicción a opioides no tratada en el embarazo está asociada con resultados obstétricos adversos como bajo peso al nacer, parto prematuro y muerte fetal. Además, la adicción a los opioides no tratada a menudo resulta en o uso ilícito recidivante de opioides.
Ajuste De La Dosis Durante El Embarazo Y El Posparto Periodo
Puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina durante el embarazo, incluso si la paciente se mantuvo con una dosis estable antes de embarazo. Los signos y síntomas de abstinencia deben monitorizarse estrechamente y ajuste de la dosis según sea necesario.
Reacciones Adversas Fetales / Neonatales
El síndrome de abstinencia de opioides Neonatal puede ocurrir en recién nacidos bebés de madres que están recibiendo tratamiento con BUNAVAIL.
El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y / o falta de aumento de peso. Signos de neonatos la abstinencia generalmente ocurre en los primeros días del nacimiento. La duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal puede variar. Observar a los recién nacidos en busca de signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatal y maneje en consecuencia.
Trabajo De Parto O Parto
Dependiente de opioides las mujeres en terapia de mantenimiento con buprenorfina pueden requerir analgesia adicional durante el parto.
Datos
Datos Humanos
Se han realizado estudios para evaluar los resultados neonatales en mujeres expuestas a buprenorfina durante el embarazo. Datos limitados de ensayos, estudios observacionales, series de casos e informes de casos sobre el uso de buprenorfina en el embarazo no indica un aumento del riesgo de malformaciones graves específicamente debido a la buprenorfina. Varios factores pueden complicar la interpretación de investigaciones de los hijos de mujeres que toman buprenorfina durante embarazo, incluido el consumo de drogas ilícitas por parte de la madre, presentación tardía atención prenatal, infección, cumplimiento deficiente, nutrición deficiente y atención psicosocial circunstancia. La interpretación de los datos se complica aún más por la falta de información sobre las mujeres embarazadas dependientes de opioides no tratadas, que serían las más grupo apropiado para la comparación. Más bien, las mujeres en otra forma de opioide tratamiento asistido por medicamentos o las mujeres en la población general son generalmente utilizado como grupo de comparación. Sin embargo, las mujeres en estos grupos de comparación pueden ser diferente de las mujeres prescritas productos que contienen buprenorfina con respecto a los factores maternos que pueden conducir a resultados de embarazo pobres
En un multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado ensayo [Tratamiento Materno con opioides: investigación Experimental en humanos (madre)] diseñado principalmente para evaluar los efectos de abstinencia de opioides neonatales, las mujeres embarazadas dependientes de opioides fueron aleatorizadas a buprenorfina (n=86) o tratamiento con metadona (n = 89), con inclusión a una edad gestacional promedio de 18.7 semanas en ambos grupos. Un total de 28 de las 86 mujeres en la buprenorfina Grupo (33%) y 16 de las 89 mujeres en el grupo de metadona (18%) abandonaron tratamiento antes del final del embarazo.
Entre las mujeres que permanecieron en tratamiento hasta el parto, no hubo diferencia entre los tratados con buprenorfina y los tratados con metadona grupos en el número de neonatos que requieren tratamiento en el ahora o en el pico severidad de los ahorcamientos. Los neonatos expuestos a buprenorfina requirieron menos morfina (Media dosis total, 1.1 mg vs. 10.4 mg), tuvo estancias hospitalarias más cortas (10.0 días vs. 17.5 días), y una duración más corta del tratamiento para los Now (4.1 día vs. 9.9 días) en comparación con el grupo expuesto a la metadona. No hubo diferencias entre grupos en otros resultados primarios (circunferencia de la cabeza neonatal) o secundarios resultados (peso y longitud al nacer, nacimiento prematuro, edad gestacional al partos, y puntajes de Apgar de 1 minuto y 5 minutos), o en las tasas de mortalidad materna o acontecimientos adversos neonatales. Los resultados entre las madres que abandonaron tratamiento antes del parto y puede haber recaído al uso ilícito de opioides no son conocido. Debido al desequilibrio en las tasas de interrupción entre buprenorfina y metadona, los resultados del estudio son difíciles de interpretar
Datos De Animales
BUNAVAIL ha demostrado tener diferencias en biodisponibilidad en comparación con buprenorfina/naloxona sublingual producto. Los márgenes de exposición enumerados a continuación se basan en el área de superficie corporal comparaciones (mg / m2) con la dosis sublingual humana recomendada de 16 mg buprenorfina de Suboxone comprimidos sublinguales (equivalente a 8,4 mg / 1,4 mg BUNAVAIL).
Se estudiaron los efectos sobre el desarrollo embriofetal en Ratas Sprague-Dawley y conejos blancos rusos siguiendo oral (1: 1) y administración intramuscular (IM) (3:2) de mezclas de buprenorfina y naloxona durante el período de organogénesis. Después de la administración oral a ratas, no se observaron efectos teratogénicos con dosis de buprenorfina de hasta 250 mg/kg/día (exposición estimada aproximadamente 150 veces La dosis sublingual humana de 16 mg) en presencia de toxicidad materna (mortalidad).
Después de la administración oral a conejos, no se observaron efectos con dosis de buprenorfina de hasta 40 mg/kg/día (exposición estimada aproximadamente 50 veces La dosis sublingual humana de 16 mg) en ausencia de toxicidad materna clara. No se observaron efectos teratogénicos definitivos relacionados con el fármaco. observado en ratas y conejos a dosis IM de hasta 30 mg / kg / día (exposición estimada aproximadamente 20 y 35 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg). En estos estudios se observó toxicidad materna que produjo mortalidad en ratas y conejos. Acéfalo se observó en un feto de conejo de la se observaron dosis bajas y onfalocele en dos fetos de conejo del mismo grupo camada en el grupo de dosis Media, no se observaron hallazgos en fetos del grupo de dosis altas. Se observó toxicidad materna en el grupo de dosis altas, pero no en las dosis más bajas en las que se observaron los hallazgos. Tras la administración oral de buprenorfina en ratas, pérdidas posimplantación relacionadas con la dosis, evidenciadas por aumento del número de reabsorciones tempranas, con las consiguientes reducciones de las número de fetos, se observaron a dosis de 10 mg/kg/día o superiores (estimación exposición aproximadamente 6 veces La dosis sublingual humana de 16 mg)
En el conejo, aumento de las pérdidas post-implantación se produjo a una dosis oral de 40 mg / kg / día. Después de la administración IM en el la rata y el conejo, las pérdidas posteriores a la implantación, como lo demuestran las disminuciones en fetos y aumentos en las reabsorciones, se produjeron a 30 mg/kg/día.
La buprenorfina no fue teratogénica en ratas o conejos después de dosis IM o subcutáneas (SC) de hasta 5 mg/kg / día (la exposición estimada fue aproximadamente 3 y 6 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg), después de dosis intravenosas de hasta 0.8 mg / kg / día (la exposición estimada fue de aproximadamente 0.5 veces e igual, respectivamente, a la dosis sublingual humana de 16 mg), o después dosis orales de hasta 160 mg/kg/día en ratas (la exposición estimada fue de aproximadamente 95 veces La dosis sublingual humana de 16 mg) y 25 mg/kg/día en conejos (la exposición estimada fue aproximadamente 30 veces La dosis sublingual humana de 16 mg). Aumento significativo de las anomalías esqueléticas (e.g. extra torácica vértebra o costillas toraco-lumbares) se observaron en ratas después de la administración SC de 1 mg/kg / día y más (la exposición estimada fue de aproximadamente 0.6 veces el humano sublingual de 16 mg) pero no se observaron con dosis orales de hasta 160 mg mg/kg/día
Aumento de las anomalías esqueléticas en conejos tras IM administración de 5 mg / kg / día (la exposición estimada fue aproximadamente 6 veces dosis sublingual humana de 16 mg) o administración oral de 1 mg / kg / día o mayor (la exposición estimada fue aproximadamente igual a la sublingual humana dosis de 16 mg) no fueron estadísticamente significativas.
En conejos, la buprenorfina produjo estadísticamente pérdidas significativas previas a la implantación a dosis orales de 1 mg/kg/día o superiores y pérdidas postimplantación estadísticamente significativas a dosis IV de 0,2 mg/kg/día o más (exposición estimada aproximadamente 0,3 veces La dosis humana dosis sublingual de 16 mg). No se observó toxicidad materna a dosis que producen pérdida postimplantacional en este estudio.
Se observó distocia en ratas preñadas tratadas intramuscular con buprenorfina durante la gestación y la lactancia a los 5 años mg / kg / día (aproximadamente 3 veces La dosis sublingual humana de 16 mg). Estudios de fertilidad, desarrollo pre y postnatal con buprenorfina en ratas aumentos indicados en la mortalidad neonatal después de la dosis oral
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte del etiquetado:
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria y del SNC
- Síndrome De Abstinencia Neonatal De Opioides
- Falta De Disponibilidad
- Abstinencia De Opioides
- Hepatitis, Acontecimientos Hepáticos
- Reacciones De Hipersensibilidad
- Hipotensión Ortostática
- Elevación de la presión del líquido cefalorraquídeo
- Elevación de la presión Intracholedochal
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de BUNAVAIL está respaldada por ensayos clínicos uso de tabletas sublinguales de buprenorfina y naloxona, y otros ensayos que usan tabletas de buprenorfina y soluciones sublinguales de buprenorfina, así como ensayo abierto en 249 pacientes tratados con BUNAVAIL. En total, datos de seguridad de los estudios clínicos están disponibles de más de 3000 sujetos dependientes de opioides exposición a la buprenorfina a dosis del rango utilizado en el tratamiento de opioides adiccion. Se observaron pocas diferencias en el perfil de acontecimientos adversos entre comprimidos sublinguales de buprenorfina y naloxona, comprimidos sublinguales de buprenorfina y una solución sublingual etanólica de buprenorfina.
Se evaluó la seguridad y tolerabilidad de BUNAVAIL en un ensayo clínico de 12 semanas de BUNAVAIL en 249 sujetos dependientes de opioides estabilizado en buprenorfina y naloxona comprimidos sublinguales o dosis de película de buprenorfina 8 a 32 mg / día.
Se notificaron las siguientes reacciones adversas: al menos el 5% de los pacientes en un estudio de 12 semanas con BUNAVAIL: retirada del medicamento síndrome, letargo y dolor de cabeza.
Las reacciones adversas enumeradas a continuación representan aquellas que fueron notificados por >1% pero menos del 5% de los pacientes a partir de las 12 semanas clínicas juicio mientras recibía BUNAVAIL. Los eventos se clasifican por órganos y sistemas.
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: la guerra de las galaxias
- Trastornos del sistema nervioso: somnolencia
- Trastornos psiquiátricos: drogodependencia e insomnio
- Trastornos gastrointestinales: estrechamiento y mucosa oral eritema
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: rinorrea
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis
Las siguientes reacciones adversas fueron notificadas por al menos el 5% de los pacientes en un estudio de 4 semanas con buprenorfina y naloxona comprimidos sublinguales (Tabla 1)
Tabla 1: Reacciones adversas (> 5%) por sistema corporal y
Grupo de tratamiento en un estudio de 4 semanas
Sistema corporal / evento adverso (terminología COSTART) | Buprenorfina / naloxona comprimidos sublinguales 16 mg / 4 mg / día N = 107 y (%) |
Placebo N = 107 y (%) |
Cuerpo en su conjunto | ||
Astenia | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Enfriar | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Dolor | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Infección | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Dolor | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Dolor en el abdomen | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Dolor de espalda | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Síndrome de abstinencia | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Sistema Cardiovascular | ||
Vasodilatación | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Sistema Digestivo | ||
Estrechamiento | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Diarrea | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Náuseas | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Vomitar | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Sistema Nervioso | ||
Insomnio | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Sistema Respiratorio | ||
Rinitis | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Piel y apéndices | ||
Sudoración | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
También se caracterizó el perfil de eventos adversos de buprenorfina en el estudio dosis-controlado de soluciones de buprenorfina, sobre un rango de dosis en cuatro meses de tratamiento. La tabla 2 muestra las reacciones adversas notificadas por al menos 5% de los sujetos en cualquier grupo de dosis en el estudio controlado con dosis.
Tabla 2: reacciones adversas (> 5%) por sistema corporal y
Grupo de tratamiento en un estudio de 16 semanas
Sistema corporal / evento adverso (terminología COSTART) | Dosis De Buprenorfina* | ||||
Muy Baja* (N=184) n (%) |
Bajo* (N=180) n (%) |
Moderado* (N=186) n (%) |
Alto* (N=181) n (%) |
Total* (N = 731) n (%) |
|
Cuerpo en su conjunto | |||||
Absceso | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Enfriar | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Fiebre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Síndrome De La Gripe | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Dolor | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infección | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Lesiones Accidentales | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Dolor | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Dolor De Espalda | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Síndrome De Abstinencia | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Sistema Digestivo | |||||
Estrechamiento | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Diarrea | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dispepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Náuseas | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Vomitar | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Sistema Nervioso | |||||
Ansiedad | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depresión | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Mareos | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Insomnio | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervios | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Somnolencia | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Sistema Respiratorio | |||||
Aumento De La Tos | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Faringitis | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Rinitis | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Piel y apéndices | |||||
Sudor | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Sentidos Especiales | |||||
Ojos Que Gotean | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
* Solución Sublingual. Las dosis de esta tabla no pueden
necesariamente ser entregado en forma de película, pero con fines de comparación: La dosis " muy baja "(solución de 1 mg) sería menor que una dosis de 2 comprimidos mg La dosis "baja" (solución de 4 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 6 mg La dosis "moderada" (solución de 8 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 12 mg Dosis "alta" (solución de 16 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 24 mg |
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas: durante el uso post-aprobación de buprenorfina porque estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable una relación causal con la exposición al fármaco.
Síndrome Serotoninérgico
Casos de síndrome serotoninérgico, un potencial enfermedad potencialmente mortal, se han notificado durante el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.
Insuficiencia Suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso.
Anafilaxia
Se ha notificado anafilaxia con los ingredientes contenidos en BUNAVAIL.
Deficiencia De Andrógenos
Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con uso de opioides.
Reacciones Locales
Glosodinia, glositis, eritema de la mucosa oral, hipoestesia, y estomatitis
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
La Tabla 3 incluye interacciones medicamentosas clínicamente significativas con BUNAVAIL.
Tabla 3: Interacciones Medicamentosas Clínicamente Significativas
Benzodiazepina y otros depresores del sistema nervioso Central (SNC) | |
Impacto Clínico: | Debido a los efectos farmacológicos aditivos, el uso concomitante de benzodiazepinas y otros depresores del SNC, incluido el alcohol, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte. |
Intervención: | En la mayoría de los casos de uso concomitante, se prefiere suspender las benzodiazepinas u otros depresores del SNC. En algunos casos, el monitoreo en un nivel más alto de atención para la forma crónica puede ser apropiado. En otros, puede ser apropiado reducir gradualmente al paciente la dosis prescrita de benzodiazepina u otro privadamente del SNC o disminuir a la dosis efectiva más baja. Antes de la prescripción conjunta de benzodiacepinas para la ansiedad o el insomnio, asegure de que los pacientes sean adecuadamente diagnosticados y considere medicamentos alternativos y tratamientos no farmacológicos. |
Ejemplos: | Sedantes / hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos y otros opioides, alcohol. |
Inhibidores de CYP3A4 | |
Impacto Clínico: | El uso concomitante de buprenorfina e inhibidores del CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática de buprenorfina, dando lugar a efectos opioides aumentados o prolongados, especialmente cuando se añade un inhibidor después de alcanzar una dosis estable de BUNAVAIL. Después de interrumpir el tratamiento con un inhibidor del CYP3A4, a medida que disminuyan los efectos del inhibidor, la concentración plasmática de buprenorfina disminuirá , lo que podría dar lugar a una disminución de la eficacia de los opioides o a un síndrome de abstinencia en pacientes que habían desarrollado dependencia física a la buprenorfina. |
Intervención: | Si es necesario el uso concomitante, considerar la reducción de la dosis de BUNAVAIL hasta que se logren efectos estables del fármaco. Monitorear a los pacientes en busca de depresión respiratoria y sedación a intervalos frecuentes. Si se interrumpe el tratamiento con un inhibidor del CYP3A4, considera aumentar la dosis de BUNAVAIL hasta que se logren efectos estables del fármaco. Monitor de signos de abstinencia opioide. |
Ejemplos: | Antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina), antifúngicos azólicos (p. ej., ketoconazol), inhibidores de la proteasa (p. ej. ritonavir) |
Inductores del CYP3A4 | |
Impacto Clínico: | El uso concomitante de buprenorfina e inductores del CYP3A4 puede disminuir la concentración plasmática de buprenorfina , lo que puede dar lugar a una disminución de la eficacia o a la aparición de un síndrome de abstinencia en pacientes que han desarrollado dependencia física a la buprenorfina. Tras interrumpir el tratamiento con un inductor del CYP3A4, a medida que disminuyan los efectos del inductor, aumentará la concentración plasmática de buprenorfina , lo que podría aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como las reacciones adversas y puede causar depresión respiratoria grave. |
Intervención: | Si es necesario el uso concomitante, considere aumentar la dosis de BUNAVAIL hasta que se logren efectos estables del fármaco. Monitor de signos de abstinencia opioide. Si se interrumpe el tratamiento con un inductor del CYP3A4, considerar la reducción de la dosis de BUNAVAIL y vigilar los signos de depresión respiratoria. |
Ejemplos: | Rifampicina, carbamazepina, fenitoína |
Antirretrovirales: inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (Inntis) | |
Impacto Clínico: | Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (Inntis) se metabolizan principalmente por el CYP3A4. Efavirenz, nevirapina y etravirina son inductores conocidos del CYP3A, mientras que delaviridina es un inhibidor del CYP3A. en los ensayos clínicos se han observado interacciones farmacocinéticas significativas entre los Inntis (por ejemplo, efavirenz y delavirdina) y la buprenorfina, pero estas interacciones farmacocinéticas no dieron lugar a ningún efecto farmacodinámico significativo. |
Intervención: | Los pacientes que están en tratamiento crónico con BUNAVAIL deben controlar su dosis si se añaden Inntis a su régimen de tratamiento. |
Ejemplos: | efavirenz, nevirapina, etravirina, delavirdina |
Antirretrovirales: inhibidores de la proteasa (IPS) | |
Impacto Clínico: | Los estudios han demostrado que algunos inhibidores antirretrovirales de la proteasa (IPS) con actividad inhibitoria del CYP3A4 (nelfinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir) tienen poco efecto sobre la farmacocinética de la buprenorfina y no tienen efectos farmacodinámicos significativos. Otros IPS con actividad inhibitoria del CYP3A4 (atazanavir y atazanavir/ritonavir) dieron lugar a niveles elevados de buprenorfina y norbuprenorfina, y los pacientes de un estudio notificaron un aumento de la sedación. Se han encontrado síntomas de exceso de opioides en informes postcomercialización de pacientes que recibieron buprenorfina y atazanavir con y sin ritonavir concomitantemente |
Intervención: | Controlar a los pacientes que toman BUNAVAIL y atazanavir con y sin ritonavir, y reducir la dosis de BUNAVAIL si está justificado. |
Ejemplos: | atazanavir, ritonavir |
Antirretrovirales: inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (intis) | |
Impacto Clínico: | Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (intis) no parecen inducir o inhibir la vía enzimática P450, por lo que no se esperan interacciones con la buprenorfina. |
Intervención: | Ninguno |
Medicamentos Serotoninérgicos | |
Impacto Clínico: | El uso concomitante de opioides con otros medicamentos que afectan el sistema de neurotransmisores serotoninérgicos ha resultado en el síndrome serotoninérgico. |
Intervención: | Si se justifica el uso concomitante, observe cuidadosamente al paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Suspensión BUNAVAIL si se sospecha síndrome serotoninérgico. |
Ejemplos: | Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanos, antagonistas del receptor 5-HT3, medicamentos que afectan el sistema neurotransmisor de serotonina (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), inhibidores de la monoaminoxidasa (MAO) (aquellos destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros, como linezolid y azul de metileno intravenoso). |
Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAO) | |
Impacto Clínico: | Las interacciones de los IMAO con los opioides pueden manifestarse como síndrome serotoninérgico o toxicidad por opioides (por ejemplo, depresión respiratoria, coma) |
Intervención: | No se recomienda el uso de BUNAVAIL en pacientes en tratamiento con IMAO ni en los 14 días siguientes a la interrupción del tratamiento. |
Ejemplos: | fenelzina, tranilcipromina, linezolid |
Relajantes Musculares | |
Impacto Clínico: | La buprenorfina puede aumentar la acción de bloqueo neuromuscular de los relajantes del músculo esquelético y producir un mayor grado de depresión respiratoria. |
Intervención: | Controlar a los pacientes que reciben relajantes musculares y BUNAVAIL para detectar signos de depresión respiratoria que puedan ser mayores de lo esperado y disminuir la dosis de BUNAVAIL y/o el relajante muscular según sea necesario. |
Diurético | |
Impacto Clínico: | Los opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos al inducir la liberación de la hormona antidiurética. |
Intervención: | Controlar a los pacientes para detectar signos de disminución de la diuresis y / o efectos sobre la presión arterial e incrementar la dosis del diurético según sea necesario. |
Medicamentos Anticolinérgicos | |
Impacto Clínico: | El uso concomitante de fármacos anticolinérgicos pueden aumentar el riesgo de retención urinaria y/o estrechamiento severo, lo que puede ocasionar íeo paralítico. |
Intervención: | Vigilar a los pacientes para detectar signos de retención urinaria o disminución de la motilidad gástrica cuando BUNAVAIL se utiliza concomitantemente con medicamentos anticolinérgicos. |
Uso Indebido Y Drogodependencia
Sustancias Controladas
BUNAVAIL contiene buprenorfina, una sustancia de la lista III bajo la Ley de sustancias controladas.
En virtud de la Ley de tratamiento de la drogadicción (datos) codificados en 21 U. S. C. 823 (g), uso con receta de este producto en el tratamiento de opioides la dependencia se limita a los proveedores de atención médica que cumplen con ciertos requisitos y que han notificado al Secretario de Salud y Servicios Humanos (HHS) de su intención de prescribir este producto para el tratamiento de opioides dependencia y se le ha asignado un número de identificación único que debe ser incluido en cada receta.
Abuso
La buprenorfina, al igual que la morfina y otros opioides, tiene potencial para ser abusado y está sujeto a derivación criminal. Esto debería ser se considera al prescribir o dispensar buprenorfina en situaciones en las que el médico está preocupado por un mayor riesgo de mal uso, abuso o desviación. Los profesionales de la salud deben comunicarse con su licencia profesional estatal la junta o la Autoridad de sustancias controladas del Estado para obtener información sobre prevenir y detectar el abuso o desvío de este producto.
Pacientes que continúan abusando, abusando o desviando los productos de buprenorfina u otros opioides deben suministrarse o derivarse para un tratamiento más intensivo y estructurado.
El abuso de buprenorfina plantea un riesgo de sobredosis y muerte. Este riesgo aumenta con el abuso de buprenorfina y alcohol y otras sustancias, especialmente benzodiazepinas.
El proveedor de atención médica puede detectar más fácilmente uso indebido o desviación mediante el mantenimiento de registros de los medicamentos prescritos, incluidos fecha, dosis, cantidad, frecuencia de las recargas y solicitudes de renovación de medicamentos prescribir.
Evaluación adecuada del paciente, prescripción adecuada prácticas, reevaluación periódica de la terapia y manejo y almacenamiento adecuados de la medicación son medidas apropiadas que ayudan a limitar el abuso de opioides droga.
Dependencia
La buprenorfina es un agonista parcial del opioide mu receptor y la administración crónica produce dependencia física del opioide tipo, caracterizado por signos y síntomas de abstinencia moderados al abrupto interrupción o reducción rápida. El síndrome de abstinencia suele ser más leve que se observa con agonistas completos y puede retrasarse en su aparición.
El síndrome de abstinencia neonatal de opioides (NOWS) es un y resultado tratable del uso prolongado de opioides durante el embarazo.
Resumen De Riesgos
Los datos sobre el uso de buprenorfina, uno de los activos los ingredientes en BUNAVAIL, en el embarazo, son limitados, sin embargo, estos datos no indicar un mayor riesgo de malformaciones mayores debido específicamente a exposición a la buprenorfina. Hay datos limitados de ensayos clínicos aleatorizados en mujeres mantenidas en buprenorfina que no fueron diseñadas apropiadamente para evaluar el riesgo de malformaciones mayores. Estudios observacionales ha informado de malformaciones congénitas en embarazos expuestos a buprenorfina, pero tampoco fueron diseñados adecuadamente para evaluar el riesgo de malformaciones debidas específicamente a la exposición a la buprenorfina. El los datos extremadamente limitados sobre la exposición sublingual a naloxona en el embarazo no son suficiente para evaluar un medicamento asociado riesgo
Estudios de reproducción y desarrollo en ratas y los conejos identificaron eventos adversos a dosis clínicamente relevantes y mayores. Se observó muerte embriofetal tanto en ratas como en conejos tratados buprenorfina durante el período de organogénesis a dosis de aproximadamente 6 y 0.3 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Pre y postnatal los estudios de desarrollo en ratas demostraron un aumento de las muertes neonatales en 0.3 veces y por encima, y distocia aproximadamente 3 veces, La dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). No claro se observaron efectos teratogénicos cuando se administró buprenorfina durante organogénesis con un rango de dosis equivalente o mayor que el dosis sublingual de 16 mg/día de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL). Sin embargo, se observaron aumentos de las anomalías esqueléticas en ratas y a los conejos se les administró buprenorfina diariamente durante la organogénesis a dosis aproximadamente 0.6 veces y aproximadamente igual a la dosis sublingual humana de 16 mg / día de buprenorfina (equivalente a 8.4 mg/1.4 mg BUNAVAIL), respectivamente. En algunos estudios, algunos eventos como el acéfalo y el onfalocele también se observaron, pero estos hallazgos no estaban claramente relacionados con el tratamiento. Con base en datos de animales, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para un feto
El riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y se desconoce el aborto espontáneo en la población indicada. Todos los embarazos tienen antecedentes riesgo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
Consideraciones Clínicas
Riesgo Materno Y Embriofetal Asociado A La Enfermedad
La adicción a opioides no tratada en el embarazo está asociada con resultados obstétricos adversos como bajo peso al nacer, parto prematuro y muerte fetal. Además, la adicción a los opioides no tratada a menudo resulta en o uso ilícito recidivante de opioides.
Ajuste De La Dosis Durante El Embarazo Y El Posparto Periodo
Puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina durante el embarazo, incluso si la paciente se mantuvo con una dosis estable antes de embarazo. Los signos y síntomas de abstinencia deben monitorizarse estrechamente y ajuste de la dosis según sea necesario.
Reacciones Adversas Fetales / Neonatales
El síndrome de abstinencia de opioides Neonatal puede ocurrir en recién nacidos bebés de madres que están recibiendo tratamiento con BUNAVAIL.
El síndrome de abstinencia neonatal de opioides se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y / o falta de aumento de peso. Signos de neonatos la abstinencia generalmente ocurre en los primeros días del nacimiento. La duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatal puede variar. Observar a los recién nacidos en busca de signos de síndrome de abstinencia de opioides neonatal y maneje en consecuencia.
Trabajo De Parto O Parto
Dependiente de opioides las mujeres en terapia de mantenimiento con buprenorfina pueden requerir analgesia adicional durante el parto.
Datos
Datos Humanos
Se han realizado estudios para evaluar los resultados neonatales en mujeres expuestas a buprenorfina durante el embarazo. Datos limitados de ensayos, estudios observacionales, series de casos e informes de casos sobre el uso de buprenorfina en el embarazo no indica un aumento del riesgo de malformaciones graves específicamente debido a la buprenorfina. Varios factores pueden complicar la interpretación de investigaciones de los hijos de mujeres que toman buprenorfina durante embarazo, incluido el consumo de drogas ilícitas por parte de la madre, presentación tardía atención prenatal, infección, cumplimiento deficiente, nutrición deficiente y atención psicosocial circunstancia. La interpretación de los datos se complica aún más por la falta de información sobre las mujeres embarazadas dependientes de opioides no tratadas, que serían las más grupo apropiado para la comparación. Más bien, las mujeres en otra forma de opioide tratamiento asistido por medicamentos o las mujeres en la población general son generalmente utilizado como grupo de comparación. Sin embargo, las mujeres en estos grupos de comparación pueden ser diferente de las mujeres prescritas productos que contienen buprenorfina con respecto a los factores maternos que pueden conducir a resultados de embarazo pobres
En un multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado ensayo [Tratamiento Materno con opioides: investigación Experimental en humanos (madre)] diseñado principalmente para evaluar los efectos de abstinencia de opioides neonatales, las mujeres embarazadas dependientes de opioides fueron aleatorizadas a buprenorfina (n=86) o tratamiento con metadona (n = 89), con inclusión a una edad gestacional promedio de 18.7 semanas en ambos grupos. Un total de 28 de las 86 mujeres en la buprenorfina Grupo (33%) y 16 de las 89 mujeres en el grupo de metadona (18%) abandonaron tratamiento antes del final del embarazo.
Entre las mujeres que permanecieron en tratamiento hasta el parto, no hubo diferencia entre los tratados con buprenorfina y los tratados con metadona grupos en el número de neonatos que requieren tratamiento en el ahora o en el pico severidad de los ahorcamientos. Los neonatos expuestos a buprenorfina requirieron menos morfina (Media dosis total, 1.1 mg vs. 10.4 mg), tuvo estancias hospitalarias más cortas (10.0 días vs. 17.5 días), y una duración más corta del tratamiento para los Now (4.1 día vs. 9.9 días) en comparación con el grupo expuesto a la metadona. No hubo diferencias entre grupos en otros resultados primarios (circunferencia de la cabeza neonatal) o secundarios resultados (peso y longitud al nacer, nacimiento prematuro, edad gestacional al partos, y puntajes de Apgar de 1 minuto y 5 minutos), o en las tasas de mortalidad materna o acontecimientos adversos neonatales. Los resultados entre las madres que abandonaron tratamiento antes del parto y puede haber recaído al uso ilícito de opioides no son conocido. Debido al desequilibrio en las tasas de interrupción entre buprenorfina y metadona, los resultados del estudio son difíciles de interpretar
Datos De Animales
BUNAVAIL ha demostrado tener diferencias en biodisponibilidad en comparación con buprenorfina/naloxona sublingual producto. Los márgenes de exposición enumerados a continuación se basan en el área de superficie corporal comparaciones (mg / m2) con la dosis sublingual humana recomendada de 16 mg buprenorfina de Suboxone comprimidos sublinguales (equivalente a 8,4 mg / 1,4 mg BUNAVAIL).
Se estudiaron los efectos sobre el desarrollo embriofetal en Ratas Sprague-Dawley y conejos blancos rusos siguiendo oral (1: 1) y administración intramuscular (IM) (3:2) de mezclas de buprenorfina y naloxona durante el período de organogénesis. Después de la administración oral a ratas, no se observaron efectos teratogénicos con dosis de buprenorfina de hasta 250 mg/kg/día (exposición estimada aproximadamente 150 veces La dosis sublingual humana de 16 mg) en presencia de toxicidad materna (mortalidad).
Después de la administración oral a conejos, no se observaron efectos con dosis de buprenorfina de hasta 40 mg/kg/día (exposición estimada aproximadamente 50 veces La dosis sublingual humana de 16 mg) en ausencia de toxicidad materna clara. No se observaron efectos teratogénicos definitivos relacionados con el fármaco. observado en ratas y conejos a dosis IM de hasta 30 mg / kg / día (exposición estimada aproximadamente 20 y 35 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg). En estos estudios se observó toxicidad materna que produjo mortalidad en ratas y conejos. Acéfalo se observó en un feto de conejo de la se observaron dosis bajas y onfalocele en dos fetos de conejo del mismo grupo camada en el grupo de dosis Media, no se observaron hallazgos en fetos del grupo de dosis altas. Se observó toxicidad materna en el grupo de dosis altas, pero no en las dosis más bajas en las que se observaron los hallazgos. Tras la administración oral de buprenorfina en ratas, pérdidas posimplantación relacionadas con la dosis, evidenciadas por aumento del número de reabsorciones tempranas, con las consiguientes reducciones de las número de fetos, se observaron a dosis de 10 mg/kg/día o superiores (estimación exposición aproximadamente 6 veces La dosis sublingual humana de 16 mg)
En el conejo, aumento de las pérdidas post-implantación se produjo a una dosis oral de 40 mg / kg / día. Después de la administración IM en el la rata y el conejo, las pérdidas posteriores a la implantación, como lo demuestran las disminuciones en fetos y aumentos en las reabsorciones, se produjeron a 30 mg/kg/día.
La buprenorfina no fue teratogénica en ratas o conejos después de dosis IM o subcutáneas (SC) de hasta 5 mg/kg / día (la exposición estimada fue aproximadamente 3 y 6 veces, respectivamente, la dosis sublingual humana de 16 mg), después de dosis intravenosas de hasta 0.8 mg / kg / día (la exposición estimada fue de aproximadamente 0.5 veces e igual, respectivamente, a la dosis sublingual humana de 16 mg), o después dosis orales de hasta 160 mg/kg/día en ratas (la exposición estimada fue de aproximadamente 95 veces La dosis sublingual humana de 16 mg) y 25 mg/kg/día en conejos (la exposición estimada fue aproximadamente 30 veces La dosis sublingual humana de 16 mg). Aumento significativo de las anomalías esqueléticas (e.g. extra torácica vértebra o costillas toraco-lumbares) se observaron en ratas después de la administración SC de 1 mg/kg / día y más (la exposición estimada fue de aproximadamente 0.6 veces el humano sublingual de 16 mg) pero no se observaron con dosis orales de hasta 160 mg mg/kg/día
Aumento de las anomalías esqueléticas en conejos tras IM administración de 5 mg / kg / día (la exposición estimada fue aproximadamente 6 veces dosis sublingual humana de 16 mg) o administración oral de 1 mg / kg / día o mayor (la exposición estimada fue aproximadamente igual a la sublingual humana dosis de 16 mg) no fueron estadísticamente significativas.
En conejos, la buprenorfina produjo estadísticamente pérdidas significativas previas a la implantación a dosis orales de 1 mg/kg/día o superiores y pérdidas postimplantación estadísticamente significativas a dosis IV de 0,2 mg/kg/día o más (exposición estimada aproximadamente 0,3 veces La dosis humana dosis sublingual de 16 mg). No se observó toxicidad materna a dosis que producen pérdida postimplantacional en este estudio.
Se observó distocia en ratas preñadas tratadas intramuscular con buprenorfina durante la gestación y la lactancia a los 5 años mg / kg / día (aproximadamente 3 veces La dosis sublingual humana de 16 mg). Estudios de fertilidad, desarrollo pre y postnatal con buprenorfina en ratas aumento indicado de la mortalidad neonatal tras dosis orales de 0.8 mg / kg / día y arriba (aproximadamente 0.5 veces La dosis sublingual humana de 16 mg), después de dosis IM de 0.5 mg/kg / día en adelante (aproximadamente 0.3 veces La dosis sublingual humana de 16 mg), y después de dosis SC de 0.1 mg/kg / día en adelante (aproximadamente 0.06 veces la dosis sublingual humana de 16 mg). Una aparente falta de producción de leche durante estos estudios probablemente contribuyeron a la disminución de la viabilidad de las crías y la lactancia Indice. Los retrasos en la aparición del reflejo de corrección y la respuesta de sobresalto fueron observado en crías de rata a una dosis oral de 80 mg / kg / día (aproximadamente 50 veces el dosis sublingual humana de 16 mg)
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otra parte del etiquetado:
- Adicción, abuso y mal uso
- Depresión respiratoria y del SNC
- Síndrome De Abstinencia Neonatal De Opioides
- Falta De Disponibilidad
- Abstinencia De Opioides
- Hepatitis, Acontecimientos Hepáticos
- Reacciones De Hipersensibilidad
- Hipotensión Ortostática
- Elevación de la presión del líquido cefalorraquídeo
- Elevación de la presión Intracholedochal
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de BUNAVAIL está respaldada por ensayos clínicos uso de tabletas sublinguales de buprenorfina y naloxona, y otros ensayos que usan tabletas de buprenorfina y soluciones sublinguales de buprenorfina, así como ensayo abierto en 249 pacientes tratados con BUNAVAIL. En total, datos de seguridad de los estudios clínicos están disponibles de más de 3000 sujetos dependientes de opioides exposición a la buprenorfina a dosis del rango utilizado en el tratamiento de opioides adiccion. Se observaron pocas diferencias en el perfil de acontecimientos adversos entre comprimidos sublinguales de buprenorfina y naloxona, comprimidos sublinguales de buprenorfina y una solución sublingual etanólica de buprenorfina.
Se evaluó la seguridad y tolerabilidad de BUNAVAIL en un ensayo clínico de 12 semanas de BUNAVAIL en 249 sujetos dependientes de opioides estabilizado en buprenorfina y naloxona comprimidos sublinguales o dosis de película de buprenorfina 8 a 32 mg / día.
Se notificaron las siguientes reacciones adversas: al menos el 5% de los pacientes en un estudio de 12 semanas con BUNAVAIL: retirada del medicamento síndrome, letargo y dolor de cabeza.
Las reacciones adversas enumeradas a continuación representan aquellas que fueron notificados por >1% pero menos del 5% de los pacientes a partir de las 12 semanas clínicas juicio mientras recibía BUNAVAIL. Los eventos se clasifican por órganos y sistemas.
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: la guerra de las galaxias
- Trastornos del sistema nervioso: somnolencia
- Trastornos psiquiátricos: drogodependencia e insomnio
- Trastornos gastrointestinales: estrechamiento y mucosa oral eritema
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: rinorrea
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis
Las siguientes reacciones adversas fueron notificadas por al menos el 5% de los pacientes en un estudio de 4 semanas con buprenorfina y naloxona comprimidos sublinguales (Tabla 1)
Tabla 1: Reacciones adversas (> 5%) por sistema corporal y
Grupo de tratamiento en un estudio de 4 semanas
Sistema corporal / evento adverso (terminología COSTART) | Buprenorfina / naloxona comprimidos sublinguales 16 mg / 4 mg / día N = 107 y (%) |
Placebo N = 107 y (%) |
Cuerpo en su conjunto | ||
Astenia | 7 (6.5%) | 7 (6.5%) |
Enfriar | 8 (7.5%) | 8 (7.5%) |
Dolor | 39 (36.4%) | 24 (22.4%) |
Infección | 6 (5.6%) | 7 (6.5%) |
Dolor | 24 (22.4%) | 20 (18.7%) |
Dolor en el abdomen | 12 (11.2%) | 7 (6.5%) |
Dolor de espalda | 4 (3.7%) | 12 (11.2%) |
Síndrome de abstinencia | 27 (25.2%) | 40 (37.4%) |
Sistema Cardiovascular | ||
Vasodilatación | 10 (9.3%) | 7 (6.5%) |
Sistema Digestivo | ||
Estrechamiento | 13 (12.1%) | 3 (2.8%) |
Diarrea | 4 (3.7%) | 16 (15.0%) |
Náuseas | 16 (15.0%) | 12 (11.2%) |
Vomitar | 8 (7.5%) | 5 (4.7%) |
Sistema Nervioso | ||
Insomnio | 15 (14.0%) | 17 (15.9%) |
Sistema Respiratorio | ||
Rinitis | 5 (4.7%) | 14 (13.1%) |
Piel y apéndices | ||
Sudoración | 15 (14.0%) | 11 (10.3%) |
También se caracterizó el perfil de eventos adversos de buprenorfina en el estudio dosis-controlado de soluciones de buprenorfina, sobre un rango de dosis en cuatro meses de tratamiento. La tabla 2 muestra las reacciones adversas notificadas por al menos 5% de los sujetos en cualquier grupo de dosis en el estudio controlado con dosis.
Tabla 2: reacciones adversas (> 5%) por sistema corporal y
Grupo de tratamiento en un estudio de 16 semanas
Sistema corporal / evento adverso (terminología COSTART) | Dosis De Buprenorfina* | ||||
Muy Baja* (N=184) n (%) |
Bajo* (N=180) n (%) |
Moderado* (N=186) n (%) |
Alto* (N=181) n (%) |
Total* (N = 731) n (%) |
|
Cuerpo en su conjunto | |||||
Absceso | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
Astenia | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
Enfriar | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
Fiebre | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
Síndrome De La Gripe | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
Dolor | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
Infección | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
Lesiones Accidentales | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
Dolor | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
Dolor De Espalda | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
Síndrome De Abstinencia | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
Sistema Digestivo | |||||
Estrechamiento | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
Diarrea | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
Dispepsia | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
Náuseas | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
Vomitar | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
Sistema Nervioso | |||||
Ansiedad | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
Depresión | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
Mareos | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
Insomnio | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
Nervios | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
Somnolencia | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
Sistema Respiratorio | |||||
Aumento De La Tos | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
Faringitis | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
Rinitis | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
Piel y apéndices | |||||
Sudor | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
Sentidos Especiales | |||||
Ojos Que Gotean | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
* Solución Sublingual. Las dosis de esta tabla no pueden
necesariamente ser entregado en forma de película, pero con fines de comparación: La dosis " muy baja "(solución de 1 mg) sería menor que una dosis de 2 comprimidos mg La dosis "baja" (solución de 4 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 6 mg La dosis "moderada" (solución de 8 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 12 mg Dosis "alta" (solución de 16 mg) se aproxima a una dosis de comprimidos de 24 mg |
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas: durante el uso post-aprobación de buprenorfina porque estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable una relación causal con la exposición al fármaco.
Síndrome Serotoninérgico
Casos de síndrome serotoninérgico, un potencial enfermedad potencialmente mortal, se han notificado durante el uso concomitante de opioides con fármacos serotoninérgicos.
Insuficiencia Suprarrenal
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con uso de opioides, más a menudo después de más de un mes de uso.
Anafilaxia
Se ha notificado anafilaxia con los ingredientes contenidos en BUNAVAIL.
Deficiencia De Andrógenos
Se han producido casos de deficiencia de andrógenos con uso de opioides.
Reacciones Locales
Glosodinia, glositis, eritema de la mucosa oral, hipoestesia, y estomatitis
Presentación Clínica
Las manifestaciones de sobredosis aguda incluyen pinpoint pupilas, sedación, hipotensión, depresión respiratoria y muerte.
Tratamiento De La Sobredosis
En caso de sobredosis, el sistema respiratorio y cardíaco se debe monitorizar cuidadosamente el estado del paciente. Cuando respiran o las funciones cardíacas están deprimidas, se debe prestar atención primaria a la restablecimiento del intercambio respiratorio adecuado mediante la concesión de una patente vía aérea e institución de ventilación asistida o controlada. Oxígeno, IV líquidos, vasopresores, y otras medidas de apoyo se deben emplear como indicar.
En caso de sobredosis, el tratamiento primario debe ser el restablecimiento de una ventilación adecuada con asistencia mecánica de respiración, si es necesario. Naloxona puede ser de valor para el manejo de sobredosis de buprenorfina. Dosis superiores a las normales y administración repetida puede ser necesario. La larga duración de la acción de BUNAVAIL debe tomarse en consideración al determinar la duración del tratamiento y la vigilancia médica necesario para revertir los efectos de una sobredosis. Duración insuficiente de el monitoreo puede poner a los pacientes en riesgo.
Efectos Subjetivos
Comparaciones de buprenorfina con agonistas opioides completos tales como la metadona y la hidromorfona sugieren que la buprenorfina sublingual produce efectos agonistas opioides típicos que están limitados por un efecto de techo.
En sujetos con experiencia en opioides que no estaban físicamente dosis sublinguales agudas dependientes de comprimidos de buprenorfina/naloxona producidos efectos agonistas opioides que alcanzaron un máximo entre dosis de 8/2 mg y 16/4 mg de buprenorfina / naloxona, que corresponde a dosis bucales de BUNAVAIL de 4,2 mg/0,7 mg y 8.4 mg/1.4 mg de buprenorfina/naloxona, respectivamente.
También se observaron efectos en el techo de los agonistas opioides en un doble ciego, grupo paralelo, comparación de dosis de dosis únicas de solución sublingual de buprenorfina(1, 2, 4, 8, 16, 32 mg), placebo y un control completo del agonista a diversas dosis. Los tratamientos se dieron en forma ascendente orden de dosis a intervalos de al menos una semana a 16 sujetos previamente tratados con opioides que no eran físicamente dependientes. Ambos fármacos activos producen opioides típicos efectos agonistas. Para todas las medidas para las que los medicamentos produjeron un efecto, la buprenorfina produjo una respuesta dosis-dependiente. Sin embargo, en cada caso, hay fue una dosis que no produjo ningún efecto adicional. En contraste, la dosis más alta de el control completo de los agonistas siempre produjo los mayores efectos. Agonista las puntuaciones objetivas se mantuvieron elevadas para las dosis más altas de buprenorfina (8 a 32 mg) más largo que para las dosis más bajas y no volvió al valor basal hasta 48 horas después de la administración del medicamento. La aparición de efectos apareció más rápidamente con buprenorfina que con el control completo del agonista, con la mayoría de las dosis efecto casi máximo después de 100 minutos para la buprenorfina en comparación con 150 minutos para el control completo del agonista
Efectos Fisiológicos
Buprenorfina IV (2, 4, 8, 12 y 16 mg) y se han administrado dosis sublinguales (12 mg) en sujetos previamente tratados con opioides que no eran físicamente dependientes para examinar cardiovascular, respiratorio, y efectos subjetivos a dosis comparables a las utilizadas para el tratamiento de opioides dependencia. En comparación con placebo, no hubo diferencias entre cualquiera de las condiciones de tratamiento para la presión arterial, el corazón frecuencia, frecuencia respiratoria, saturación de O2 o temperatura de la piel a lo largo del tiempo. La PA sistólica fue mayor en el grupo de 8 mg que en el de placebo (valores de AUC de 3 horas). Los efectos mínimos y máximos fueron similares en todos los tratamientos. Tema se mantuvo sensible a la voz baja y respondió a las indicaciones de la computadora. Algunos los sujetos mostraron irritabilidad, pero no se observaron otros cambios
Los efectos respiratorios de la buprenorfina sublingual fueron en comparación con los efectos de la metadona en una dosis doble ciego de grupo paralelo comparación de rangos de dosis únicas de solución sublingual de buprenorfina (1, 2, 4, 8, 16 o 32 mg) y metadona oral (15, 30, 45 o 60 mg) en pacientes no dependientes, voluntarios con experiencia en opioides. En este estudio, la hipoventilación no requirió la intervención médica se notificó con mayor frecuencia después de dosis de buprenorfina de 4 mg y más que después de la metadona. Ambos fármacos disminuyeron la saturación de O2 a la el mismo grado.
Efecto De Naloxona
Efectos fisiológicos y subjetivos después de administración sublingual de comprimidos de buprenorfina y buprenorfina / naloxona los comprimidos fueron similares a dosis equivalentes de buprenorfina. Naloxona tenía ningún efecto clínicamente significativo cuando se administra por vía sublingual, aunque los niveles sanguíneos de la droga eran medibles. Buprenorfina / naloxona, cuando administrado sublingualmente a una cohorte dependiente de opioides, fue reconocido como un agonista opioide, mientras que cuando se administra por vía intramuscular, la buprenorfina con naloxona produjo acciones antagonistas opioides similares a naloxona. Este hallazgo sugiere que la naloxona en buprenorfina / naloxona los productos pueden disuadir la inyección de productos de buprenorfina / naloxona por personas con dependencia activa sustancial de heroína u otro agonista completo de opioides mu. Obstante, los médicos deben ser conscientes de que algunas personas dependientes de opioides, en particular aquellos con un bajo nivel de dependencia física total del agonista mu-opioide o aquellos cuya dependencia física de opioides es predominantemente a buprenorfina, abuso combinaciones de buprenorfina / naloxona por vía intravenosa o intranasal. En pacientes mantenidos con metadona y sujetos dependientes de heroína, administración IV las combinaciones de buprenorfina / naloxona precipitaron los signos de abstinencia de opioides y síntomas y fue percibido como desagradable y disfórico. En morfina estabilizada pacientes, combinaciones de buprenorfina administradas por vía intravenosa con la naloxona produjo antagonistas opioides y signos y síntomas de abstinencia que fueron dependientes de la proporción, se produjeron los signos y síntomas de abstinencia más intensos en proporciones de 2:1 y 4:1, menos intensa en una proporción de 8:1
Efectos Sobre El Sistema Endocrino
Los opioides inhiben la secreción de adrenocorticotrópica hormona (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la secreción de prolactina, hormona de crecimiento (GH) , y secreción pancreática de insulina y glucagón.
El uso crónico de opioides puede influir en la eje hipotalámico-pituitario-gonadal, que conduce a la deficiencia de andrógenos que puede se manifiesta como libido baja, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea, o infertilidad. El papel causal de los opioides en el síndrome clínico de hipogonadismo es desconocido porque los diversos médicos, físicos, estilo de vida, y los estresores psicológicos que pueden influir en los niveles de hormonas gonadales no han sido adecuadamente controlado en los estudios realizados hasta la fecha. Pacientes que presentan con síntomas de deficiencia de andrógenos debe someterse a una evaluación de laboratorio.
Absorción
Aumento de los niveles plasmáticos de buprenorfina y naloxona con la dosis bucal de BUNAVAIL. Hubo una amplia variabilidad inter-paciente en la absorción bucal de buprenorfina y naloxona, pero dentro de los sujetos la variabilidad fue baja. Tanto la Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron con el aumento de la dosis (en el rango de 0,875 a 6,3 mg), aunque el aumento fue no directamente proporcional a la dosis. La naloxona no afectó a la farmacocinética de buprenorfina.
BUNAVAIL ha demostrado tener una biodisponibilidad diferente en comparación con el comprimido de SUBOXONE. La exposición de buprenorfina de un BUNAVAIL 4,2 mg/0,7 mg película bucal fue equivalente a un SUBOXONE 8 mg/2 mg sublingual Tablet. La exposición a naloxona de BUNAVAIL fue un 33% menor que con SUBOXONE comprimidos sublinguales.
La coadministración de líquidos redujo la exposición de hasta el 59% para la buprenorfina y hasta el 76% para la naloxona de BUNAVAIL, dependiendo del pH del líquido, en comparación con la administración de BUNAVAIL cuando no se administró líquido de forma conjunta.
Distribución
La buprenorfina se une aproximadamente al 96% de las proteínas, principalmente a alfa y beta globulina. Naloxona es aproximadamente 45% de proteína Unido, principalmente a albúmina.
Erradicación
Basado en todos los estudios realizados con BUNAVAIL, la buprenorfina tiene una semivida de eliminación media del plasma que oscila entre 16,4 y 27,5 horas y naloxona tiene una semivida de eliminación media del plasma que va desde 1.9 a 2.4 horas.
Metabolismo
La buprenorfina sufre tanto N-desalquilación como norbuprenorfina y glucuronidación. La vía de la N-desalquilación está mediada principalmente por CYP3A4. La norbuprenorfina, el principal metabolito, puede someterse a glucuronidación. Se ha encontrado que la norbuprenorfina se une a los opioides receptores in vitro, sin embargo, no se ha estudiado clínicamente para opioides actividad. Naloxona se somete a glucuronidación directa a naloxona-3-glucurónido así como la N-desalquilación, y la reducción del grupo 6-oxo.
Excrecion
Un estudio de balance de masas de buprenorfina mostró completa recuperación del radiomarcado en orina (30%) y heces (69%) recogidas hasta 11 días después de la dosificación. Casi toda la dosis se calculó en términos de buprenorfina, norbuprenorfina y dos buprenorfina no identificadas metabolitos. En la orina, la mayor parte de la buprenorfina y la norbuprenorfina conjugados (buprenorfina, 1% libre y 9,4% conjugada, norbuprenorfina, 2,7% libre y 11% conjugado). En las heces, casi toda la buprenorfina y norbuprenorfina fue libre (buprenorfina, 33% libre y 5% conjugada, norbuprenorfina, 21% libre y 2% conjugada).
Feb 2018