Brexin

Después de tomar AINES, es posible que se produzcan reacciones adversas como mareos, somnolencia, fatiga y alteraciones visuales. Si esto ocurre, los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria.

Nada conocido.

Digestivo: Estos son los efectos secundarios más comunes, pero en la mayoría de los casos no interfieren con el curso de la terapia.

Las evaluaciones objetivos de la aparición de la mucosa gástrica y la pérdida de sangre intestinal muestran que 20 mg/día de Brexin administrado en dosis única o dividida es significativamente menos irritante para el tracto gastrointestinal que la aspirina.

Algunos estudios epidemiológicos han sugerido que el piroxicam se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas gastrointestinales En comparación con algunos AINEs, pero esto no se ha confirmado en todos los estudios. La administración de dosis superiores a 20 mg al día (de más de varios días de duración) conlleva un mayor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, pero también pueden ocurrir con dosis más bajas.

Edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca, se han notificado en asociación con el tratamiento con AINE. Por lo tanto, debe tenerse en cuenta la posibilidad de precipitar la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes de edad avanzada o con la función cardíaca comprometida.

Los datos de los ensayos clínicos y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente a dosis altas y en tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de episodios trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).

Función hepática: Se han observado cambios en diversos parámetros de la función hepática. Aunque estas reacciones son raras, si persisten o empeoran las pruebas anormales de la función hepática, si se desarrollan síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (p. ej. eosinofilia, erupción cutánea, etc.).), Brexin debe interrumpirse.

Otro: La oftalmoscopia de rutina y el examen con lámpara de hendidura no han revelado evidencia de cambios oculares.

La absorción sistémica de Brexin 0,5% Gel es muy baja. Al igual que otros AINE tópicos, las reacciones sistémicas ocurren con poca frecuencia. En el lugar de aplicación puede producirse irritación local de leve a moderada, eritema, prurito y dermatitis.

Digestivo: se han notificado náuseas, dispepsia, dolor abdominal y gastritis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Se han notificado casos aislados de broncoespasmo y disnea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se han notificado casos muy raros de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN).

En la experiencia postcomercialización también se han observado dermatitis de contacto, eczema y reacciones cutáneas de fotosensibilidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla (sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard).

En caso de sobredosis con Brexin, está indicado el tratamiento sintomático y de soporte. Los estudios indican que la administración de carbón activo puede reducir la absorción de piroxicam, reduciendo así la cantidad total de fármaco activo disponible.

Aunque no hay estudios hasta la fecha, la hemodiálisis probablemente no es útil para mejorar la eliminación del piroxicam, ya que el fármaco se une altamente a las proteínas.

Es poco probable que se produzca una sobredosis con este preparado tópico.

Piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroideo que también posee propiedades analgésicas y antipiréticas. El edema, el eritema, la proliferación tisular, la fiebre y el dolor pueden inhibirse en animales de laboratorio mediante la administración de piroxicam. Es eficaz independientemente de la etiología de la inflamación. Si bien su modo de acción no se entiende completamente, los estudios independientes in vitro así como in vivo han demostrado que piroxicam interactúa en varios pasos en las respuestas inmunitarias y de inflamación a través de:

Inhibición de la síntesis de prostanoides, incluyendo prostaglandinas, a través de una inhibición reversible de la enzima ciclooxigenasa.

Inhibición de la agregación de neutrófilos.

Inhibición de la migración de células polimorfonucleares y monocitos al área de inflamación.

Inhibición de la liberación de enzimas liosomales de leucocitos estimulados.

Reducción de la producción de factor reumatoide sistémico y sinovial en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.

Se establece que el piroxicam no actúa por estimulación del eje hipofisario-suprarrenal. Los estudios In vitro no han revelado ningún efecto negativo sobre el metabolismo del cartílago.

Grupo farmacoterapéutico: Preparaciones antiinflamatorias no esteroideas para uso tópico (Código ATC M02AA07).

Brexin inhibe la enzima ciclooxigenasa. Esta es una característica básica de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, que les permite influir en muchos procesos fisiológicos.

Dependiendo del sitio de acción, los AINE pueden,

- reducir la fase vascular de la inflamación,

- disminuir la sensibilización de los nociceptores a la estimulación,

- actuar como antipirético,

- inhibir la fase secundaria de la agregación plaquetaria,

- afectar la motilidad de los bronquios y del último,

- causan una disminución dosis dependiente del flujo sanguíneo renal, especialmente en pacientes con insuficiencia renal,

- conducir a la activación de los radicales libres por neutrófilos,

- afectar la permeabilidad del conducto arterial umbilical fetal,

- interferir con la reabsorción renal del ácido úrico,

- afecta a la mucosa gástrica que conduce a la ulceración de la mucosa muscular.

El perfil farmacéutico de Brexin se basa en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico in vitro, de la agregación inducida por colágeno de plaquetas humanas y animales in vitro, de la liberación de enzimas lisosomales, de la generación del anión superóxico reactivo, de la quimiostaxis/migración de neurofilos, macrófagos, monocitos, plaquetas, del edema del pie inducido por carragenina en ratas, de la retorcida inducida por benzoquinona en ratones, de la fiebre inducida por E. coli en ratas y de sinovitis inducida.

El Piroxicam se absorbe bien después de la administración oral o rectal. Con los alimentos hay un ligero retraso en la velocidad, pero no en el grado de absorción después de la administración. La semivida plasmática es de aproximadamente 50 horas en el hombre y se mantienen concentraciones plasmáticas estables a lo largo del día con una dosis única diaria. El tratamiento continuo con 20 mg / día durante períodos de 1 año produce niveles sanguíneos similares a los observados una vez alcanzado el estado estacionario.

Las concentraciones plasmáticas del fármaco son proporcionales para las dosis de 10 y 20 mg y generalmente alcanzan su pico entre 3 y 5 horas después de la medicación. Una dosis única de 20 mg generalmente produce niveles plasmáticos máximos de piroxicam de 1,5 a 2 mcg/ml, mientras que las concentraciones plasmáticas máximas, después de la ingestión diaria repetida de 20 mg de piroxicam, generalmente se estabilizan en 3 a 8 mcg/ml. La mayoría de los pacientes acercan los niveles plasmáticos en estado estacionario en 7 a 12 días.

El tratamiento con una pauta posológica de carga de 40 mg al día durante los 2 primeros días seguida de 20 mg al día a partir de entonces permite alcanzar un alto porcentaje (aproximadamente el 76%) de los niveles del estado estacionario inmediatamente después de la segunda dosis. Los niveles en estado estacionario, el área bajo las curvas y la semivida de eliminación son similares a los que se observan tras una pauta posológica diaria de 20 mg.

Un estudio comparativo de dosis múltiples de la biodisponibilidad de las formas inyectables con la cápsula oral ha demostrado que después de la administración intramuscular de piroxicam, los niveles plasmáticos son significativamente más altos que los obtenidos después de la ingestión de cápsulas durante los 45 minutos siguientes a la administración el primer día, durante 30 minutos el segundo día y 15 minutos el séptimo día. Existe bioequivalencia entre las dos formas farmacéuticas.

Un estudio comparativo de dosis múltiples de la farmacocinética y la biodisponibilidad de Brexin FDDF con la cápsula oral ha demostrado que después de la administración una vez al día durante 14 días, los perfiles de tiempo de concentración plasmática media de piroxicam para cápsulas y Brexin FDDF eran casi superponibles. No hubo diferencias significativas entre el estado estacionario medio C_max valores, C_min valores, T½, o T_max valor. Este estudio concluyó que Brexin FDDF (forma de dosificación de disolución rápida) es bioequivalente a la cápsula después de una dosis diaria. Los estudios de dosis única también han demostrado bioequivalencia cuando el comprimido se toma con o sin agua.

Piroxicam se metaboliza ampliamente y menos del 5% de la dosis diaria se excreta inalterada en orina y heces. El metabolismo del Piroxicam está mediado predominantemente por el citocromo P450 CYP 2C9 en el hígado. Una vía metabólica importante es la hidroxilación del anillo piridílico de la cadena lateral del piroxicam, seguida de conjugación con ácido glucurónico y eliminación urinaria.

Se debe administrar piroxicam con anticipación a los pacientes de los que se sepa o se sospeche que son metabolizadores lentos del CYP2C9 en base a la historia/experiencia previa con otros sustratos del CYP2C9, ya que pueden tener niveles plasmáticos anormalmente altos debido a la reducción del aclaramiento metabólico.

Farmacogenética:

La actividad de CYP2C9 se reduce en individuos con polimorfismos genéticos, como los polimorfismos CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3. Los datos limitados de dos informes publicados mostraron que los sujetos con CYP2C9 heterocigoto*1/*2 (n=9), CYP2C9 heterocigoto*1/*3 (n=9), y CYP2C9 homocigoto*3/*3 (n = 1) los genotipos mostraron 1.7-, 1.7 y 5.Niveles sistémicos de piroxicam 3 veces más altos, respectivamente, que los sujetos con CYP2C9*1/*1 (N = 17, genotipo metabolizador normal) tras la administración de una dosis única oral. Valores medios de la semivida de eliminación de piroxicam en sujetos con CYP2C9*1/*3 (n=9) y CYP2C9*3/*3 (n=1) los genotipos fueron 1.7 y 8.8 veces mayor que los sujetos con CYP2C9*1/*1 (n = 17). Se estima que la frecuencia de los homocigotos*3/*3 el genotipo es del 0% al 5.7% en diversos grupos étnicos.

Un estudio en el hombre que examina biopsias de piel después de la administración de gel Brexin concluyó que Brexin penetra rápidamente a través del estrato córneo en la epidermis/dermis después de la aplicación del gel con niveles plasmáticos Bajos.

Un estudio separado en humanos demostró que las concentraciones plasmáticas medias de Brexin gel son aproximadamente el 5% de las observadas después de dosis equivalentes de Brexin oral o intramuscular. En sujetos sanos o pacientes después de la administración de una dosis oral única, la farmacocinética de Brexin es lineal, con una concentración plasmática máxima que generalmente se obtiene en aproximadamente 2 h, pero esto puede variar de 1-6 h en diferentes sujetos. Tiene una baja tasa de aclaramiento de aproximadamente 45 h, pero la vida media puede variar de 30-60 h. Después de dosis repetidas de 20 mg al día, las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan generalmente en 7-12 días, con una concentración plasmática máxima que oscila entre 4.5-2.2 mg / l.

En humanos penetra en el líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide, osteoartritis y sinovitis reactiva donde las concentraciones medias son aproximadamente el 40% de las plasmáticas, también es demostrable en tejidos sinoviales. Las concentraciones de Brexin en la leche materna son aproximadamente el 1% de las del plasma materno al mismo tiempo. En general, Brexin se une en un 99% a las proteínas plasmáticas. La farmacocinética del fármaco no parece estar relacionada con la edad, y la función renal solo tiene una influencia limitada en su eliminación, pero las concentraciones plasmáticas aumentan en pacientes con disfunción hepática grave

Brexin se elimina por biotransformación en el hígado. La vía principal es la hidroxilación, y los productos resultantes se excretan solos o como glucurónido en la orina y las heces. Los metabolitos de Brexin tienen poca o ninguna actividad antiinflamatoria en modelos animales. Aproximadamente el 10% de una dosis oral se excreta como fármaco inalterado en 10 días.

None stated.

No hay datos preclínicos de relevancia para el médico prescriptor que sean adicionales a los incluidos en otras partes del RCP.

None stated.

El metabolismo de Brexin es inhibido por la cimetidina y puede inhibir el metabolismo de la antipirina.

Ninguna especial.

Perfore el tubo invirtiendo la tapa y atornillando para romper el sello en el tubo. Aplicar 3cm (1¼â € aproximadamente) del gel sobre la zona afectada. Frote el gel en la piel hasta que el gel desaparezca. Haga esto tres o cuatro veces al día. Para torceduras y esguinces musculares, debe comenzar a sentirse mejor dentro de una semana. Si el dolor no ha disminuido después de una semana, informe a su farmacéutico o médico. Vuelve a colocar el capuchón después de su uso.

Lávese las manos después de cada aplicación, a menos que sea la mano la que está siendo tratada.