Biotropin

Adolescentes, niños y adolescentes

- Alteración del crecimiento debido a la segregación insuficiente de la hormona del crecimiento (deficiencia de la hormona del crecimiento, GHD).

- Trastorno del crecimiento relacionado con el síndrome de Turner.

- Trastorno del crecimiento asociado a insuficiencia renal crónica.

- Alteración del crecimiento (puntuación actual de desviación estándar de la estatura (SDS) < -2,5 y SDS ajustada de la estatura < -1) en niños pequeños/adolescentes nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA), con un peso al nacer y/o una longitud por debajo de -2 desviación estándar (de), que no mostraron crecimiento de recovery become available (HV) SDS < 0 el año pasado) a los 4 años o más tarde.

- Síndrome de Prader-Willi (SPW), para mejorar el crecimiento y la composición corporal. El diagnóstico de SPW debe confirmarse mediante pruebas genéticas adecuadas.

Adulto

Terapia de reemplazo en adultos con deficiencia pronunciada de la hormona del crecimiento.

- Inicio adulto: Pacientes con deficiencia grave de la hormona del crecimiento asociada con deficiencias hormonales múltiples como resultado de una patología hipotalámica o hipofisaria bien conocida, y con al menos una deficiencia conocida de una hormona hipofisaria, no una prolactina. Estos pacientes deben someterse a una prueba dinámica adecuada para diagnosticar o descartar la deficiencia de la hormona del crecimiento.

- Inicio de la infancia: Pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento en la infancia por causas congénitas, genéticas, adquiridas o idiopáticas. Los pacientes con GHD infantil incipiente deben ser reexaminados para determinar la capacidad secretora de la hormona del crecimiento después de completar el crecimiento longitudinal. En pacientes con una alta probabilidad de GHD persistente, d.Casa. una causa innata o GHD secundaria a una enfermedad hipotalámico-hipofisaria o insulto, un factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I) SDS < el tratamiento con hormonas de crecimiento durante al menos 4 semanas debe considerarse como evidencia suficiente de GHD grave

Todos los demás pacientes requieren un ensayo de IGF-I y una prueba de estimulación de la hormona del crecimiento.

Biotropin se indica para :

- el tratamiento a largo plazo de los niños con retraso del crecimiento debido a la separación insuficiente de la hormona del crecimiento

- el tratamiento a largo plazo de los retrasos en el crecimiento debidos al síndrome de Turner se confirma mediante un análisis cromosómico.

Pacientes Pediátricos:

Biotropin ( somatropin injection) ® está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos que tienen insuficiencia de crecimiento debido a la escasez de hormona de crecimiento endógena.

Biotropin ( somatropin injection) ® está indicado para el tratamiento de trastornos del crecimiento asociados con el síndrome de Turner en pacientes que tienen epífisis abiertas.

Pacientes Adultos:

Biotropin (somatropin injection) ® está indicado para el reemplazo de la hormona de crecimiento endógena en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento que cumplen con uno de los siguientes criterios:

1. Aparición En La Edad Adulta: Pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, ya sea sola o en combinación con varias deficiencias hormonales (hipopituitarismo), como resultado de enfermedad hipofisaria, enfermedad hipotalámica, cirugía, radioterapia o trauma, o
2. Inicio de la infancia: Pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento.Deficiencia hormonal en la infancia como resultado de causas congénitas, genéticas, adquiridas o idiopáticas.

En general, la confirmación del diagnóstico de deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos en ambos grupos generalmente requiere una prueba de estimulación de la hormona del crecimiento adecuada. En pacientes con deficiencia congénita/genética de la hormona del crecimiento o deficiencias múltiples de la hormona hipofisaria debido a una enfermedad orgánica, pueden ser necesarias pruebas de estimulación de la hormona del crecimiento no confirmadas.

Niño:

Trastornos del crecimiento debido a la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD)

Maleza en niñas debido a disgenesia gonadal (síndrome de Turner)

Retraso del crecimiento en niños prepúberes debido a enfermedad renal crónica

Alteración del crecimiento (talla actual SDS < -2,5 y talla ajustada SDS < -1) en niños pequeños nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA), con peso al nacer y/o longitud por debajo de -2 SD, que no mostraron crecimiento de recuperación (HV SDS < 0 el año pasado) a los 4 años o más.

Adulto:

Deficiencia de la hormona del crecimiento en la infancia:

Los pacientes con GHD infantil incipiente deben ser reexaminados para detectar la capacidad secretora de la hormona del crecimiento después de completar el crecimiento. En pacientes con más de tres déficits de la hormona pituitaria, con GHD grave debido a una causa genética definida, debido a anomalías estructurales de la hipófisis hipotalámica, debido a tumores del sistema nervioso Central, o debido a dosis altas de irradiación craneal o con GHD como resultado de una enfermedad pituitaria/hipotalámica o insulto, no se requieren pruebas si las mediciones del factor de crecimiento sérico similar a la insulina-I (IGF-I) se llevan a cabo < -2 SDS después de al menos cuatro semanas de tratamiento con hormona de crecimiento

Todos los demás pacientes requieren una medición de IGF-I y una prueba de estimulación de la hormona del crecimiento.

Deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos:

GHD pronunciado en enfermedades hipotalámico-hipofisarias conocidas, irradiación craneal y lesión cerebral traumática. La DGH debe asociarse con otro eje deficiente que la prolactina. La DGH debe demostrarse mediante una prueba provocativa después de la introducción de una terapia de reemplazo adecuada para cualquier otro eje defectuoso.

En los adultos, la prueba de tolerancia a la insulina es la prueba provocativa de elección. Si la prueba de tolerancia a la insulina está contraindicada, deberán utilizarse otras pruebas de provocación. Se recomienda la hormona liberadora combinada de arginina y hormona de crecimiento. También se puede considerar una prueba de arginina o glucagón, pero estas pruebas tienen un valor diagnóstico menos establecido que la prueba de tolerancia a la insulina.

El diagnóstico y el tratamiento con somatropina deben ser iniciados y controlados por médicos calificados y con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con trastornos del crecimiento.

Posología

Población pediátrica

La posología y el plan de manejo deben ser individualizados.

Alteración del crecimiento debido a la separación insuficiente de la hormona del crecimiento en pacientes pediátricos

Generalmente una dosis de 0.025-0.035 mg / kg de peso corporal por día o 0.7-1.0 mg / m₂ Superficie corporal recomendada por día. Se utilizaron dosis aún más altas.

Si la DGH persiste en la infancia hasta la adolescencia, debe continuar el tratamiento para lograr un desarrollo somático completo (por ejemplo, composición corporal, masa ósea). Para la monitorización, el logro de una masa ósea máxima normal se define como una puntuación t > -1 (ES DECIR, estandarizada para medir la masa ósea máxima media del adulto mediante absorciometría de rayos X de doble energía, teniendo en cuenta el género y la etnia) es una de las Diana terapéuticas durante el período de Transición. Las instrucciones sobre la dosificación se pueden encontrar en la sección para adultos a continuación.

Síndrome de Prader-Willi, para mejorar el crecimiento y la composición corporal en pacientes pediátricos

Generalmente una dosis de 0,035 mg / kg de peso corporal por día o 1.0 mg / m₂ Superficie corporal recomendada por día. No deben excederse, las dosis diarias de 2.7 mg. El tratamiento no debe utilizarse en pacientes pediátricos con una tasa de crecimiento inferior a 1 cm por año y cerca del cierre de las epífisis.

Trastorno del crecimiento causado por el síndrome de Turner

Una dosis de 0,045-0,050 mg / kg de peso corporal al día o 1,4 mg / m₂ Superficie corporal recomendada por día.

Trastorno del crecimiento en la insuficiencia renal crónica

Una dosis de 0,045-0,050 mg / kg de peso corporal al día (1,4 mg / m₂ Superficie corporal por día) recomendado. Pueden requerir dosis más altas si la tasa de crecimiento es demasiado baja. La corrección de la dosis puede ser necesaria después de seis meses de tratamiento.

Trastorno del crecimiento en niños pequeños / adolescentes nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA)

Una dosis de 0,035 mg / kg de peso corporal al día (1 mg / m₂ Superficie corporal por día) se recomienda generalmente hasta que se alcance el tamaño final del cuerpo. El tratamiento debe interrumpirse después del primer año de tratamiento si el nivel de SDS es inferior a 1. El tratamiento debe interrumpirse si la tasa de elevación es < 2 cm / año y, si se requiere confirmación, la edad ósea es > 14 años (niñas) o > 16 años (niños), de acuerdo con el cierre de las placas de crecimiento epifisarias.

Recomendaciones de dosis en pacientes pediátricos

Pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento

En pacientes que continúan la terapia con hormona de crecimiento después de GHD en la infancia, la dosis recomendada es de 0,2-0,5 mg por día. La dosis debe aumentarse o disminuirse gradual mente de acuerdo con las necesidades individuales del paciente determinadas por la concentración de IGF-I.

En adultos con GHD en adultos, la terapia debe comenzar con una dosis baja de 0.15-0.3 mg por día. La dosis debe aumentarse gradualmente de acuerdo con las necesidades individuales del paciente determinadas por la concentración de IGF-I.

En ambos casos, el objetivo del tratamiento debe significar las concentraciones del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-I) corregidas dentro de los 2 SDS a partir de la edad. Pacientes con concentraciones normales de IGF-I al inicio del tratamiento, la hormona del crecimiento debe administrarse hasta un nivel de IGF - I en el rango superior del rango normal que no excede 2 SDS. La respuesta clínica y los efectos secundarios también pueden utilizarse como guía para el ajuste de la dosis. Se reconoce que hay pacientes con GHD que no normalizan los niveles de IGF-I, a pesar de una buena respuesta clínica y, por lo tanto, no requieren un aumento de la dosis. La dosis de mantenimiento rara vez supera el 1.0 mg al día. Las mujeres pueden necesitar dosis más altas que los hombres, y los hombres muestran una mayor sensibilidad al IGF-I con el tiempo. Esto significa que existe el riesgo de que las mujeres, especialmente aquellas con reemplazo de estrógeno oral, reciben un tratamiento insuficiente mientras que los hombres reciben un tratamiento excesivo. Por lo tanto, la precisión de la dosis de hormona de crecimiento debe comprobarse cada 6 meses . Como la producción fisiológica normal de la hormona de crecimiento disminuye con la edad, el requisito de dosis se puede reducir

Poblaciones Especiales

Anciano

En pacientes mayores de 60 años, el tratamiento debe comenzar con una dosis de 0,1 - 0,2 mg al día y aumentarse lentamente según las necesidades individuales del paciente. Debe utilizarse la dosis mínima efectiva. La dosis de mantenimiento en estos pacientes rara vez supera los 0.5 mg al día.

Método de aplicación

La inyección debe administrarse por vía subcutánea y el punto de inyección debe variar para prevenir la lipoatrofia.

La terapia con biotropina solo debe usarse bajo la supervisión de un médico calificado que tenga experiencia en el tratamiento de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento.

La dosis de biotropina debe determinarse individualmente para cada paciente.

La duración del tratamiento, por lo general varios años, depende del beneficio terapéutico máximo alcanzable.

La administración subcutánea de hormona del crecimiento puede producir pérdida o aumento del tejido adiposo en el lugar de inyección. Por lo tanto, los puntos de inyección deben alternarse.

Falta de hormonas de crecimiento

En General, una dosis de 0,17-0,23 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 4,9 mg / m ₂ - 6,9 mg / m₂ Superficie corporal) recomendado por semana, dividido en 6-7 S. C. Se recomiendan inyecciones (correspondientes a una inyección diaria de 0.02-0.03 mg / kg peso corporal o 0.7-1.0 mg / m₂ Superficie del cuerpo).

La dosis semanal total de 0,27 mg / kg u 8 mg / m₂ No debe excederse la superficie corporal (correspondiente a inyecciones diarias de hasta aproximadamente 0.04 mg / kg).

Síndrome de Turner

Gestión

La dosis necesaria de biotropina 10 mg / ml se administra con un dispositivo zomajet visión X sin aguja o con una jeringa normal.

Las instrucciones específicas para el uso del dispositivo ZOMAJET visión X se pueden encontrar en un folleto suministrado con el dispositivo.

Dosis

Pacientes Pediátricos

Biotropin (somatropin injection) ® dose y horario de administración debe ser individualizado para cada paciente. No se debe continuar el tratamiento si se ha producido una fusión epifisaria. La respuesta al tratamiento con somatropina en pacientes pediátricos tiende a disminuir con el tiempo. Sin embargo, si la tasa de crecimiento no aumenta, especialmente en el primer año de tratamiento, esto debe conducir a una evaluación cuidadosa del cumplimiento, una determinación de si se han desarrollado anticuerpos neutralizantes anti-rhGH y una evaluación para descartar otras causas de fracaso del crecimiento, incluyendo hipotiroidismo, desnutrición, edad ósea avanzada

Falta de hormonas de crecimiento pediátricas (GHD)

La cantidad administrada durante el estudio pivotal descrito en el presente documento fue de 0,23 mg / kg de peso corporal/semana (0,033 mg/kg / día). En general, la dosis recomendada es de 0,17-0,3 mg / kg de peso corporal / semana. La dosis semanal debe dividirse en cantidades iguales administradas diariamente o 6 días a la semana mediante inyección subcutánea.

Niños con síndrome de Turner

La cantidad manejada Strada durante el estudio pivotal utilizando la formulación de 5 mg (15 UI) de biotropina (somatropina inyectable) ® descrita en el presente documento fue de 0,37 mg/kg de peso corporal/semana (0,053 mg/kg/día). En general, la dosis recomendada es de hasta 0,375 mg/kg de peso corporal / semana. La dosis semanal debe dividirse en cantidades iguales administradas diariamente o 6 días a la semana mediante inyección subcutánea.

Pacientes Adultos

Deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos (GHD)

En base al estudio pivotal descrito aquí, la dosis recomendada al inicio del tratamiento es de 0.33 mg / día (o 0,1 ml de solución reconstituida) (correspondiente a 0.005 mg/kg/día en un ADULTO de 66 kg) (6 días/semana) como inyección subcutánea. La dosis puede aumentarse de acuerdo con las necesidades individuales del paciente hasta un máximo de 0,66 mg/día (correspondiente a 0,010 mg/kg/día en un adulto con 66 kg) (6 días/semana) después de 4 semanas . La respuesta clínica, Los efectos secundarios y la determinación de la edad y el sexo los niveles séricos apropiados de IGF-I, se pueden utilizar como guía para el ajuste de la dosis

Alternativamente, teniendo en cuenta la bibliografía reciente, se puede utilizar una dosis inicial de aproximadamente 0,2 mg / día (intervalo 0,15-0,30 mg / día) . Esta dosis se puede aumentar gradualmente cada 1-2 meses en pasos de aproximadamente 0,1-0,2 mg / día, de acuerdo con las necesidades individuales del paciente basadas en la respuesta clínica y las concentraciones séricas de IGF-I. Durante el tratamiento, la dosis debe reducirse si esto es necesario por la aparición de acontecimientos adversos y / o niveles séricos de IGF-I Por encima del rango normal de edad y sexo. Las dosis de mantenimiento variarían considerablemente de una persona a otra

En los pacientes de edad avanzada que son más susceptibles a los efectos adversos de la somatropina que en los pacientes más jóvenes, se debe considerar una dosis inicial más baja y aumentos menores de la dosis. Además, las personas con sobrepeso son más propensas a experimentar efectos secundarios cuando se tratan con un régimen basado en el peso. Para lograr el objetivo de tratamiento definido, las mujeres replicas de estrés pueden necesitar dosis más altas que los hombres. La administración Oral de estrés puede aumentar la necesidad de dosis en las mujeres.

Gestión

Se recomienda utilizar los muslos como lugar de inyección preferido y cambiar el lugar de inyección para evitar lipoatrophia.

Después de determinar la dosis apropiada para el paciente, Cada vial de Biotropin (somatropin injection) ® debe reconstituirse con el diluyente que lo acompaña. Para su uso en pacientes con una sensibilidad conocida al metacresol, biotropin (somatropin injection) ® no debe reconstituirse con el diluyente suministrado, sino con agua para inyección. El diluyente suministrado para inyección en la jeringa precargada o agua debe inyectarse completamente en el vial de biotropina (somatropin injection) ® dirigiendo el flujo de líquido contra la pared de vidrio. Después de la reconstitución, el vial debe arremolinarse con un movimiento giratorio suave hasta que el contenido se disuelva completamente, creando así un 3.33 mg/mL solución de somatropina. NO HAY COMENTARIOS. Cuando se agita la solución, la solución puede turbia o desarrollar partículas. La biotropina (inyección de somatropina) . No inyecte la solución Biotropin (somatropin injection) ® si está turbia o contiene partículas inmediatamente después de la reconstitución o después del enfriamiento. Estos tipos de soluciones deben desecharse

Si se reconstituye con agua para inyección, no la almacena, sino deséchela después de su uso, ya que no contiene conservantes. Si se reconstituye con el diluyente que contiene el conserv ante incluido, etiquete el vial con la fecha en la que preparó la solución y guárdela en la nevera.

Se recomienda que el volumen de solución reconstituida de biotropin (somatropin injection) ® necesario para proporcionar la dosis prescrita de biotropin (somatropin injection) ® se tome de la solución reconstituida y se administre con jeringas y agujas esteriles y desechables (se deben usar una nueva jeringa y aguja desechables para cada inyección).

Las jeringas desechables deben ser lo suficientemente pequeñas como para tomar la dosis prescrita del vial con una precisión razonable, y la aguja debe ser lo suficientemente fina como para garantizar la comodidad del paciente.

Para evitar la contaminación del contenido del vial de biotropina reconstituido (inyección de somatropina) ® por inserciones repetidas de la aguja, asegure de que antes de cada inyección, el tabique del vial (por ejemplo, el tapón de goma del vial) esté con una solución antiséptica, se limpie antes de perforarlo con la aguja, y después de cada inyección, se limpie el tapón de goma del vial con una solución antiséptica. Vuelve a colocar el vial Multiuso, reconstituido con el diluyente suministrado, en la nevera después de cada uso.

Seguridad y almacenamiento

Antes de la reconstitución

Biotropin (somatropin injection) ® en polvo o diluyente debe almacenarse bajo enfriamiento (2 ° C-8°C / 36 ° F-46°F). No congelar. Las fechas de caducidad se indican en las etiquetas.

El producto debe enfriarse antes de la entrega, pero puede almacenarse a 25 °C (77° F) o por debajo durante un máximo de tres meses después de la entrega.

Después de la reconstitución con el diluyente suministrado

Cuando se reconstituye con el diluyente suministrado, la solución reconstituida se puede almacenar en frío (2°C-8°C/36°F-46° F) durante un máximo de 21 días. Evita congelar viales reconstituidos de biotropina (somatropina inyectable)®.

cuando se reconstituye con agua para inyección

Cuando se reconstituya con agua estéril para inyección, use solo una dosis por vial de biotropina (somatropina inyectable) ® y deseche la porción no utilizada si no es necesario mente immediate.

El uso de agua esteril para preparaciones inyectables sin conservantes sólo debe reservarse para pacientes con alergia o sensibilidad al metacresol o si el diluyente suministrado no está disponible.

Norditropin sólo debe ser prescrito por médicos con un conocimiento especial de la indicación terapéutica.

Posología

La dosis es individual y siempre debe ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica y bioquímica de la persona a la terapia.

Dosis generalmente recomendadas:

Población pediátrica:

Insuficiencia de la hormona del crecimiento

0,025-0,035 mg / kg / día o 0,7-1,0 mg / m₂/ Deslizar

Si la DGH persiste después de completar el crecimiento, se debe continuar el tratamiento con hormona del crecimiento para lograr un desarrollo somático completo en adultos, incluyendo masa corporal magra y delineación mineral ósea (ver terapia de reemplazo en adultos para consultar la guía posológica).

Síndrome de Turner

0,045-0,067 mg / kg / día o 1,3-2,0 mg / m₂/ Deslizar

Enfermedad Renal Crónica

0,050 mg / kg / día o 1,4 mg / m₂/ Deslizar

Pequeño para la edad gestacional

0,035 mg / kg / día o 1,0 mg / m₂/ Deslizar

Normalmente se recomienda una dosis de 0,035 mg/kg/día hasta alcanzar la altura final. El tratamiento debe interrumpirse después del primer año de tratamiento si el nivel de SDS es inferior a 1.

El tratamiento debe interrumpirse si la tasa de elevación es < 2 cm / año y, si se requiere confirmación, la edad ósea es > 14 años (niñas) o > 16 años (niños), de acuerdo con el cierre de las placas de crecimiento epifisarias.

Población Adulta:

Terapia de reemplazo en adultos

La dosis debe adaptarse a las necesidades individuales del paciente.

En pacientes con DGH infantil, La dosis recomendada para reiniciar el tratamiento es de 0.2-0.5 mg / día, seguida de un ajuste de dosis basado en la determinación de la concentración de IGF-I.

En pacientes con DGH de inicio adulto, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis baja: 0.1-0.3 mg / día. Se recomienda aumentar la dosis gradualmente a intervalos mensuales, en función de la respuesta clínica y la experiencia del paciente con acontecimientos adversos. El IGF-I sérico puede utilizarse como guía para el ajuste de la dosis. Las mujeres pueden necesitar dosis más altas que los hombres, y los hombres muestran una mayor sensibilidad al IGF-I con el tiempo. Esto significa que existe el riesgo de que las mujeres, especialmente las que reciben reemplazo de estrógeno oral, reciben un tratamiento insuficiente, mientras que los hombres reciben un tratamiento excesivo

El requerimiento de dosis disminuye con la edad. Las dosis de mantenimiento variarían considerablemente de una persona a otra, pero rara vez superan los 1,0 mg/día.

Método de aplicación

En general, se recomienda la administración subcutánea diaria por la noche. El lugar de inyección debe variar para prevenir la lipoatrofia.

La somatropina no debe utilizarse si hay signos de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y el tratamiento antitumoral debe completarse antes del inicio del tratamiento con GH. El tratamiento debe interrumpirse si hay signos de crecimiento tumoral.

La somatropina no debe utilizarse para promover el crecimiento en niños con epífisis cerradas.

Los pacientes con enfermedad crítica aguda que sufren complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, trauma múltiple, insuficiencia respiratoria aguda o condiciones similares no deben ser tratados con somatropina.

Hipersensibilidad a somatropina o a alguno de los excipientes.

La somatropina no debe utilizarse si hay signos de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y el tratamiento antitumoral debe completarse antes del inicio del tratamiento con GH. El tratamiento debe interrumpirse si hay signos de crecimiento tumoral.

La somatropina no debe utilizarse para promover el crecimiento en niños con epífisis cerradas.

Los pacientes con enfermedad crítica aguda que sufren complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, trauma múltiple, insuficiencia respiratoria aguda o enfermedades similares no deben ser tratados con somatropina.

En niños con enfermedad renal crónica, el tratamiento con somatropina debe interrumpirse en el momento del trasplante renal.

La somatropina no debe utilizarse para promover el crecimiento en pacientes pediátricos con epífisis cerradas.

La somatropina está contraindicada en pacientes con retinopatía diabética proliferativa activa o no proliferativa grave.

En general, la somatropina está contraindicada en neoplasias malignas activas. Cualquier neoplasia maligna existente debe estar inactiva y su tratamiento debe completarse antes de comenzar el tratamiento con somatropina. La somatropina debe interrumpirse si hay signos de actividad recurrente. Dado que una deficiencia de la hormona del crecimiento puede ser una indicación temprana de la presencia de un tumor hipofisario (o raramente otros tumores cerebrales), la presencia de tales tumores debe descartarse antes de comenzar el tratamiento. La somatropina no debe usarse en pacientes con signos de progresión o recurrencia de un tumor intracraneal subyacente

La somatropina no se debe utilizar para tratar a pacientes con enfermedad crítica aguda debido a complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal o trauma múltiple, o pacientes con insuficiencia respiratoria aguda. Dos ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes adultos sin deficiencia de hormona de crecimiento (n=522) con estas enfermedades en unidades de cuidados intensivos mostraron un aumento significativo en la mortalidad (41,9% frente a 19,3%) en pacientes tratados con somatropina (dosis de 5, 3-8 mg / día) en comparación con pacientes que recibieron placebo (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES).

La somatropina está contraindicada en pacientes con síndrome de Prader-Willi que son gravemente obesos o tienen un trastorno respiratorio grave (ver PUBLICIDAD DE IMÁGENES). A menos que los pacientes con síndrome de Prader-Willi también tengan un diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento, Biotropin (somatropin injection) ® no está indicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes pediátricos que tienen fracaso del crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente.

La somatropina no debe utilizarse si hay signos de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y la terapia antitumoral debe completarse antes del inicio de la terapia con hormona del crecimiento (GH). El tratamiento debe interrumpirse si hay signos de crecimiento tumoral.

La somatropina no debe utilizarse para promover el crecimiento longitudinal en niños con epífisis cerradas.

Los pacientes con enfermedad crítica aguda que sufren complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, trauma múltiple, insuficiencia respiratoria aguda o condiciones similares no deben ser tratados con somatropina.

En niños con enfermedad renal crónica, el tratamiento con Biotropin y Norditropin NordiFlex debe interrumpirse en el momento del trasplante renal.

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada.

La introducción del tratamiento con somatropina puede provocar la inhibición de 11î2hsd-1 y una reducción de las concentraciones séricas de cortisol. En pacientes tratados con somatropina, puede exponerse el hipoadrenalismo central (secundario) no diagnosticado previamente, y puede ser necesario el reemplazo de glucocorticoides. Además, los pacientes tratados con terapia sustitutiva con glucocorticoides por hipoadrenalismo previa mente diagnosticado pueden requerir un aumento de sus dosis de mantenimiento o de estrés después del inicio del tratamiento con somatropina.

Uso con terapia oral del estrés

Si una mujer que toma somatropina comienza la terapia con estrógenos orales, es posible que sea necesario aumentar la dosis de somatropina para mantener los niveles séricos de IGF-1 dentro del rango normal apropiado para la edad. Por el contrario, si una mujer que toma somatropina interrumpe la terapia de estrógeno oral, la dosis de somatropina puede necesitar ser reducida para evitar un exceso de hormona de crecimiento y/o efectos secundarios.

Sensibilidad a la insulina

La somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina. En pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina tras la introducción del tratamiento con somatropina. Los pacientes con diabetes, intolerancia a la glucosa o factores de riesgo adicionales de diabetes deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina.

Función tiroidea

La hormona del crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3, lo que puede conducir a una reducción en la T4 sérica y un aumento en las concentraciones séricas de T3. Mientras que los niveles periféricos de hormona tiroidea se han mantenido dentro de los rangos de referencia en sujetos sanos, el hipotiroidismo puede desarrollarse teóricamente en el hipotiroidismo subclínico. En consecuencia, se debe realizar una monitorización de la función tiroidea en todos los pacientes. En pacientes con hipopituitarismo en tratamiento sustitutivo estándar, debe vigilarse estrecha mente el efecto potencial del tratamiento con hormona de crecimiento sobre la función tiroidea

En caso de deficiencia de la hormona del crecimiento, secundaria al tratamiento de enfermedades malignas, se recomienda estar atento a los signos de recaída de malignidad. En los sobrevivientes de cáncer infantil, se notificó un aumento del riesgo de segunda neoplasia en pacientes tratados con somatropina después de su primera neoplasia. Los tumores intracraneales, especialmente los meningiomas, en pacientes tratados con radiación de cabeza para su primera neoplasia fueron los más comunes de estos segundos tumores.

En pacientes con trastornos endocrinos, incluyendo deficiencia de hormona de crecimiento, la epífisis epidérmica puede ocurrir con más frecuencia que en la población general. Los pacientes que cojeen durante el tratamiento con somatropina deben ser examinados clínicamente.

Hipertensión intracraneal benigna

En caso de cefaleas graves o recurrentes, alteraciones visuales, náuseas y / o vómitos, se recomienda la fundoscopia en papiledema. Si se confirma el edema papilar, debe considerarse un diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, si es necesario, debe interrumpirse el tratamiento con hormona del crecimiento. Actualmente, no hay evidencia suficiente para proporcionar asesoramiento específico sobre la continuación del tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. Si se reinicia el tratamiento con hormona de crecimiento, es necesaria una monitorización cuidadosa de los síntomas de hipertensión intracraneal

Leucemia

Se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, algunos de los cuales fueron tratados con somatropina. Sin embargo, no hay pruebas de que la incidencia de leucemia aumente en los receptores de la hormona del crecimiento sin predisposición.

Anticuerpo

Un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra omnitrope. Omnitrope ha dado lugar a la formación de anticuerpos en aproximadamente el 1% de los pacientes. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja, y no hay influencia en la tasa de crecimiento. Se deben realizar pruebas de anticuerpos frente a la somatropina en cualquier paciente con debilidad por reacción inexplicable de otro modo.

Pacientes De Edad Avanzada

La experiencia en pacientes mayores de 80 años es limitada. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de omnitrope y, por lo tanto, más susceptibles a los efectos adversos.

Enfermedad crítica aguda

Los efectos de la somatropina en la recuperación se investigaron en dos estudios controlados con placebo con 522 pacientes adultos críticamente enfermos que sufrieron complicaciones después de una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, trauma múltiple o insuficiencia respiratoria aguda. La mortalidad fue mayor en los pacientes tratados con 5.3 ó 8 mg de somatropina al día, en comparación con los pacientes que recibieron placebo, 42% vs. 19%. En base a esta información, estos tipos de pacientes no deben ser tratados con somatropina . Dado que no hay información sobre la seguridad de la terapia de reemplazo de hormona de crecimiento en pacientes gravemente críticos, los beneficios del tratamiento continuado en esta situación deben sopesarse frente a los riesgos potenciales

En todos los pacientes que desarrollen otra enfermedad crítica aguda o similar, debe sopesarse el beneficio potencial del tratamiento con somatropina frente al riesgo potencial asociado.

Población pediátrica

Pancreatitis

Aunque es raro, se debe considerar la pancreatitis en niños tratados con somatropina que desarrollan dolor abdominal.

Síndrome de Prader-Willi

En pacientes con SPW, el tratamiento debe combinarse siempre con una dieta baja en calorías.

Ha habido informes de muertes asociadas con el uso de la hormona del crecimiento en pacientes pediátricos con SPW que experimentaron uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad grave (pacientes con más del 200% de peso/altura), antecedentes de trastornos respiratorios o apnea del sueño, o infecciones respiratorias no identificadas. Los pacientes con SPW y uno o más de estos factores de riesgo pueden tener un riesgo más alto.

Antes de iniciar el tratamiento con somatropina, los pacientes con SPW deben ser examinados para detectar obstrucción del tracto respiratorio superior, apnea del sueño o infecciones respiratorias.

Si se observan hallazgos patológicos en la evaluación de la obstrucción del tracto respiratorio superior, el niño debe ser remitido a un especialista en Otorrinolaringología (oído, nariz y garganta) para el tratamiento y la solución de la enfermedad respiratoria antes del inicio del tratamiento con hormona del crecimiento.

La apnea del sueño debe evaluarse durante la noche antes de iniciar el tratamiento con hormona del crecimiento con métodos reconocidos como polisomnografía u oximetría y monitorizarse si se sospecha apnea del sueño.

Si los pacientes muestran signos de obstrucción del tracto respiratorio superior (incluyendo ronquidos incipientes o aumentados) durante el tratamiento con somatropina, se debe interrumpir el tratamiento y realizar un nuevo examen otorrinolaringológico.

Todos los pacientes con SPW deben ser examinados para la apnea del sueño y monitoreados para la sospecha de apnea del sueño.Se debe monitorear a los pacientes para detectar signos de infecciones respiratorias, que deben diagnosticarse lo antes posible y tratarse de forma agresiva.

Todos los pacientes con SPW deben tener un control de peso efectivo antes y durante el tratamiento con hormona de crecimiento.

La escoliosis es común en pacientes con SPW. La escoliosis puede progresar en cualquier niño durante el crecimiento rápido. Los signos de escoliosis deben monitorizarse durante el tratamiento.

La experiencia con el tratamiento prolongado en adultos y pacientes con SPW es limitada.

Pequeño para la edad gestacional

En resumen, los niños / adolescentes que han dado a luz PEG deben ser excluidos de otras razones médicas o tratamientos que puedan explicar los trastornos del crecimiento antes de iniciar el tratamiento.

En niños/adolescentes PEG, se recomienda medir la insulina y el azúcar en sangre en ayunas antes del inicio del tratamiento y posteriormente anualmente. Se debe realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) en pacientes con un mayor riesgo de diabetes mellitus (por ejemplo, diabetes en la historia familiar, obesidad, resistencia a la insulina grave, acantosis nigricans). Si se produce diabetes abierta, no se debe administrar hormona del crecimiento.

En niños / adolescentes PEG, se recomienda medir los niveles de IGF-I antes de iniciar el tratamiento y dos veces al año a partir de entonces. Si, en mediciones repetidas, los niveles de IGF-I exceden 2 SD en comparación con las referencias para la edad y el estado de la pubertad, la relación IGF-I / IGFBP-3 podría considerarse Para considerar el ajuste de la dosis.

La experiencia con el inicio del tratamiento en pacientes con PEG poco antes del inicio de la pubertad es limitada. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento poco antes del inicio de la pubertad. La experiencia en pacientes con Síndrome de Silver Russell es limitada.

Parte de la ganancia de altura alcanzada en el tratamiento de niños/adolescentes Bajos nacidos con PEG con hormona del crecimiento puede perderse si se interrumpe el tratamiento antes de alcanzar el tamaño final.

Insuficiencia Renal Crónica

En la insuficiencia renal crónica, la función renal debe estar por debajo del 50% de lo normal antes de iniciar el tratamiento. Para verificar el trastorno del crecimiento, el crecimiento debe seguirse durante un año antes de la institución de terapia. Durante este periodo, se debe haber establecido un tratamiento conservador de la insuficiencia renal (incluyendo control de la acidosis, hiperparatiroidismo y estado nutricional) y se debe mantener durante el tratamiento.

El tratamiento debe interrumpirse durante el trasplante renal.

Hasta la fecha, no se dispone de datos sobre la etapa final en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con omnitrope.

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml Solución inyectable:

Debido a la presencia de alcohol bencílico, el medicamento no debe administrarse a bebés prematuros o recién nacidos. Puede provocar reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en bebés y niños de hasta 3 años de edad.

no excede la dosis diaria recomendada.

Se han observado casos muy raros de miositis que pueden deberse al metacresol utilizado como conservante.). Actualmente, no hay evidencia suficiente para guiar la toma de decisiones clínicas en pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. Si se reinicia el tratamiento con hormona del crecimiento, es necesaria una monitorización cuidadosa de los síntomas de hipertensión intracraneal.

Se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, así como en pacientes no tratados. Sin embargo, no hay pruebas de que la incidencia de leucemia aumente en los receptores de la hormona del crecimiento sin predisposición.

Al igual que con todos los productos que contienen somatropina, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra la somatropina. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja, y no hay influencia en la tasa de crecimiento. Se deben realizar pruebas de anticuerpos frente a la somatropina en cualquier paciente que no responda al tratamiento.

La hormona del crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3 y como tal puede exponer el hipotiroidismo insipiens. Por lo tanto, debe realizarse un seguimiento de la función tiroidea en todos los pacientes. En pacientes con hipopituitarismo, el tratamiento sustitutivo estándar debe monitorizarse estrecha mente cuando se administre tratamiento con somatropina.

Dado que la somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de intolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina después de iniciar el tratamiento con productos que contienen somatropina. Los pacientes con diabetes o intolerancia a la glucosa deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina. La biotropina también debe utilizarse con anticipación en pacientes con ante-cedentes familiares que predispongan a la enfermedad.

En pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento después de una lesión intracraneal, se recomienda una monitorización frecuente de la progresión o recurrencia del proceso de la enfermedad subyacente. en los sobrevivientes de cáncer infantil, se notificó un aumento del riesgo de segunda neoplasia en pacientes tratados con somatropina después de su primera neoplasia. Los tumores intracraneales, especialmente los meningiomas, en pacientes tratados con radiación de cabeza para su primera neoplasia fueron los más comunes de estos segundos tumores

Detener el tratamiento con biotropina si hay una progresión o recurrencia de la lesión.

En pacientes con enfermedades malignas previas, se debe prestar especial atención a los signos y síntomas de recaída.

La escoliosis puede progresar en cualquier niño durante el crecimiento rápido. Los signos de escoliosis deben monitorizarse durante el tratamiento con somatropina.

En pacientes con trastornos endocrinos, la epífisis femoral se puede deslizar con mayor frecuencia. Un paciente tratado con biotropina que desarrolla una cojera o se queja de dolor de cadera o rodilla debe ser examinado por un médico.

Los efectos del tratamiento con hormona del crecimiento en la recuperación se investigaron en dos estudios controlados con placebo con 522 pacientes adultos críticamente enfermos que sufrieron complicaciones tras una cirugía a corazón abierto, una cirugía abdominal, un traumatismo múltiple o una insuficiencia respiratoria aguda.

La mortalidad fue mayor en los pacientes tratados con hormona del crecimiento (dosis de 5, 3 a, 8 mg / día) (42% frente a 19%) que en los pacientes que recibieron placebo. En base a esta información, estos pacientes no deben ser tratados con hormonas de crecimiento. Dado que no existe información sobre la seguridad del tratamiento sustitutivo con hormona del crecimiento en pacientes gravemente críticos, se deben sopesar los beneficios del tratamiento continuado en esta situación frente a los riesgos potenciales.

En un estudio de 12 semanas, en el que sólo participaron niños caucásicos, se investigó la experiencia con la tolerancia local de la administración de biotropina 10 mg/ml of Con Zomajet visión X sin aguja antes de la autorización de comercialización.

Aunque es raro, se debe considerar la pancreatitis en pacientes tratados con somatropina, especialmente en niños que desarrollan dolor abdominal.

MOSTRAR ADVERTENCIAS

En pacientes con una sensibilidad conocida al diluyente añadido (m-cresol) o, si la sensibilidad al metacresol se hace evidente después del inicio del tratamiento, Biotropin (somatropin injection) ® debe reconstituirse con 1,5 mL de agua para inyección y utilizarse como frasco desechable (ver Seguridad y almacenamiento). Ver Contraindicación Información sobre el aumento de la mortalidad en pacientes con enfermedad crítica aguda por complicaciones tras cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal o traumatismo múltiple accidental, o en pacientes con insuficiencia respiratoria aguda. No se ha establecido la seguridad de la continuación del tratamiento con somatropina en pacientes que reciben dosis de reemplazo para indicaciones aprobadas que desarrollan simultáneamente estas enfermedades. Por lo tanto, el beneficio potencial de continuar el tratamiento con somatropina en pacientes con enfermedad crítica aguda debe sopesarse frente al riesgo potencial.

Ha habido informes de muertes después del inicio de la terapia con somatropina en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi que experimentaron uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad grave, obstrucción del tracto respiratorio superior en la historia, o, apnea del sueño, o infección del tracto respiratorio no identificada. Los pacientes varones con uno o más de estos factores pueden tener un riesgo más alto que las mujeres.

Los pacientes con síndrome de Prader-Willi deben ser examinados para detectar signos de obstrucción del tracto respiratorio superior y apnea del sueño antes de comenzar el tratamiento con somatropina. Si los pacientes muestran signos de obstrucción del tracto respiratorio superior (incluyendo ronquidos incipientes o aumentados) y / o apnea del sueño de reciente aparición durante el tratamiento con somatropina, se debe interrumpir el tratamiento. Todos los pacientes con síndrome de Prader-Willi tratados con somatropina también deben tener un control efectivo del peso y ser monitorizados para detectar signos de infección respiratoria, que diagnosticarse lo antes posible y tratarse de forma agresiva (ver deben Contraindicación). A menos que los pacientes con síndrome de Prader-Willi también tengan un diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento, Biotropin( somatropin injection) ® no está indicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes pediátricos que tienen fracaso del crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente.

preventivo

de videojuegos

La terapia con Biotropina (inyección de somatropina) ® debe ser dirigida por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes pediátricos con deficiencia de hormona de crecimiento y síndrome de Turner, o pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento de inicio infantil o de inicio adulto.

El tratamiento con somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, especialmente a dosis más altas en pacientes susceptibles. Como resultado, la tolerancia a la glucosa alterada previa mente no diagnosticada y la diabetes mellitus abierta pueden desenmascararse durante el tratamiento con somatropina. Por lo tanto, los niveles de glucosa deben monitorizarse regularmente en todos los pacientes tratados con somatropina, especialmente en pacientes con factores de riesgo de diabetes mellitus tales como obesidad (incluyendo pacientes obesos con síndrome de Prader-Willi), síndrome de Turner o antecedentes familiares de diabetes mellitus. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 existente o tolerancia reducida a la glucosa deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina. Dosis de medicamentos antihiperglucémicos (i.correo. insulina o agentes orales) puede requerir un ajuste si se inicia el tratamiento con somatropina en estos pacientes

Los pacientes con tumores preexistentes o deficiencia de hormona de crecimiento debido a una lesión intracraneal deben ser examinados rutinariamente para la progresión o la recurrencia del proceso de la enfermedad subyacente. En pacientes pediátricos, la literatura clínica no ha revelado ninguna asociación entre la terapia de reemplazo de somatropina y la recidiva de tumores del sistema nervioso central( SNC), o nuevos tumores extracraneales. Sin embargo, en los sobrevivientes de cáncer infantil, se ha notificado un aumento del riesgo de segunda neoplasia en pacientes tratados con somatropina después de su primera neoplasia. Los tumores intracraneales, especialmente los meningiomas, en pacientes tratados con radiación de cabeza para su primera neoplasia fueron los más comunes de estos segundos tumores. En adultos, no se sabe si hay una conexión entre la terapia de reemplazo de somatropina y la recidiva del tumor del SNC

Se ha notificado hipertensión intracraneal (Hi) con papiledema, cambios visuales, dolor de cabeza, náuseas y/o vómitos en un pequeño número de pacientes tratados con productos de somatropina. Los síntomas generalmente ocurren dentro de las primeras ocho (8) semanas después del inicio del tratamiento con somatropina. En todos los casos notificados, los signos y síntomas asociados a la HI se resolvieron rápidamente tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis de somatropina. El examen funduscópico debe realizarse de forma rutinaria antes de comenzar el tratamiento con somatropina para descartar papiledema preexistente, y periódicamente durante el curso del tratamiento con somatropina. Si se Observatory un papiledema por funduscopia durante el tratamiento con somatropina, se debe interrumpir el tratamiento. Si se diagnostica HI inducida por somatropina, el tratamiento con somatropina puede reanudarse a una dosis más baja después de que hayan desaparecido los signos y síntomas asociados a la HI. Los pacientes con síndrome de Turner, insuficiencia renal crónica y síndrome de Prader - Willi pueden tener un mayor riesgo de desarrollar HI

En pacientes con hipopituitarismo (deficiencia hormonal múltiple), la terapia hormonal sustitutiva estándar debe monitorizarse estrecha mente cuando se administre tratamiento con somatropina.

El hipotiroidismo no diagnosticado / no tratado puede prevenir una respuesta óptima a la somatropina, especialmente la reacción de crecimiento en niños. Los pacientes con síndrome de Turner tienen un riesgo inherentemente mayor de desarrollar enfermedad tiroidea autoinmune e hipotiroidismo primario. En pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, el hipotiroidismo central (secundario) puede aparecer primero o empeorar durante el tratamiento con somatropina. Por lo tanto, los pacientes tratados con somatropina deben someterse periódicamente a pruebas de función tiroidea y se debe iniciar o ajustar la Terapia Sustitutiva de hormona tiroidea en consecuencia, si esto se muestra

Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar la transformación maligna de las lesiones cutáneas.

Si la somatropina se administra por vía subcutánea en el mismo lugar durante un largo período de tiempo, puede producirse atrofia tisular. Esto se puede evitar girando el lugar de inyección (ver Posología y administración).

Como con cualquier proteína, pueden ocurrir reacciones alérgicas locales o sistémicas. Se debe informar a los padres / pacientes de que tales reacciones son posibles y que, en caso de reacciones alérgicas, se debe consultar inmediatamente a un médico.

Pacientes pediátricos (ver Precauciones generales)

En pacientes con trastornos endocrinos (incluyendo deficiencia pediátrica de la hormona del crecimiento y síndrome de Turner) o en pacientes sometidos a un crecimiento rápido, la epífisis femoral puede ocurrir con más frecuencia. Cualquier paciente pediátrico con inicio de flacidez o malestar con dolor de cadera o rodilla durante el tratamiento con somatropina debe ser examinado cuidadosamente.

La progresión de la escoliosis puede ocurrir en pacientes con crecimiento rápido . Dado que la somatropina aumenta la tasa de crecimiento, los pacientes con escoliosis en la historia tratados con somatropina deben ser monitorizados para la progresión de la escoliosis. Sin embargo, no se ha demostrado que la somatropina aumente la aparición de escoliosis. Las anomalías esqueléticas, incluida la escoliosis, se observan con frecuencia en pacientes no tratados con síndrome de Turner. La escoliosis también ocurre con frecuencia en pacientes no tratados con síndrome de Prader-Willi. Los médicos deben ser conscientes de estas anomalías que pueden manifestarse durante el tratamiento con somatropina

Los pacientes con síndrome de Turner deben ser examinados cuidadosamente para detectar otitis media y otras enfermedades del oído, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de trastornos del oído y de la audición (ver EFECTOS SECUNDARIOS). El tratamiento con somatropina puede aumentar la aparición de otitis media en pacientes con síndrome de Turner. Además, los pacientes con síndrome de Turner deben ser estrechamente monitorizados para detectar enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, ictus, aneurisma/disección aórtica, presión arterial alta), ya que estos pacientes también tienen un riesgo de estas enfermedades.

Pacientes adultos (Ver Precauciones generales)

Los pacientes con epífisis que han sido tratados con terapia de reemplazo de somatropina en la infancia deben ser tratados de acuerdo con los criterios de Indicadores y aplicación antes de continuar el tratamiento con somatropina a la dosis reducida recomendada para adultos con deficiencia de hormona de crecimiento. Puede producirse retención de líquidos durante el tratamiento sustitutivo con somatropina en adultos. Las manifestaciones clínicas de la retención de líquidos suelen ser transitorias y dependientes de la dosis (ver EFECTOS SECUNDARIOS).

La experiencia con el tratamiento prolongado en adultos es limitada.

Prueba de laboratorio

Los niveles séricos de fósforo inorgánico, fosfatasa alcalina, hormona paratiroidea (PTH) e IGF-I pueden aumentar durante el tratamiento con somatropina.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con somatropina.

La somatropina no fue genotóxica con y sin activación metabólica en el ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames, que in vitro Ensayo de aberración cromosómica de ovario de hámster chino y de células pulmonares de hámster chino, y in vivo Ensayo de micronúcleos de ratón.

Ratas macho y hembra que recibieron dosis SC de 1, 3, 10 UI/kg / día de somatropina desde el día 60 y desde el día 14 hasta el día 7 del embarazo no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad, el apareamiento o el desarrollo temprano. Esto corresponde a una exposición sistemática que es de 1 a 15 veces el nivel terapéutico humano basado en comparaciones del área corporal.

Embarazo

Embarazo Categoría B. No hay estudios adecuados y bien controlados de Biotropina (somatropina inyectable) ® en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Se realizaron estudios de reproducción subcutánea con somatropina en ratas y conejos a dosis de hasta 15 y 30 veces, respectivamente, con valores terapéuticos en humanos determinados sobre la base de comparaciones de la superficie corporal.

En ratas preñadas a las que se administraron box SC de 1, 3, 10 UI / kg / día de somatropina a partir de los días 7 y 17 de embarazo por organogénesis, se observó un aumento de embrioletalia en todos los grupos tratados con somatropina(3, 88, 4, 85, 4, 72 %) comparado con el control (0,54%), que corresponde a la exposición sistemática 1 a 14 veces los niveles terapéuticos humanos basados en comparaciones de superficie corporal.

No se observaron efectos adversos en el desarrollo en conejos preñadas a las que se administraron box SC de 1, 3, 10 UI/kg/día de somatropina desde los días 6 y 18 de embarazo hasta la organogénesis en dosis de hasta 30 veces La dosis humana.

En estudios perinatal y post-Natales en ratas, la somatropina a dose de 1, 3, 10 UI/kg / día managed Strada desde el 7º al 21º día de embarazo no produjo efectos adversos sobre el embarazo, la morfogénesis, el parto, la lactancia o el peso postnatally de la descendencia (el único parámetro evaluado), representando una exposición sistemática de 1 a 14 veces el nivel terapéutico de los seres humanos según comparaciones de la superficie corporal.

Madres Lactantes

No se han realizado estudios con biotropin (somatropin injection) ® en madres lactantes. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se recomienda precaución cuando se administra biotropin (somatropin injection) ® a una mujer lactante.

Aplicación Geriátrica

La seguridad y eficacia de biotropin (somatropin injection) ® en pacientes mayores de 65 años no ha sido evaluada en ensayos clínicos. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos de la somatropina y, por lo tanto, más susceptibles a los efectos secundarios. En pacientes de edad avanzada, se debe considerar una dosis inicial y niveles de dosis más bajos (ver Posología y administración).

Los niños tratados con somatropina deben ser evaluados regularmente por un especialista para el crecimiento infantil. El tratamiento con somatropina siempre debe ser estimulado por un médico con conocimientos especiales sobre la insuficiencia de la hormona del crecimiento y su tratamiento. Esto también se aplica al tratamiento del síndrome de Turner, enfermedad renal crónica y SGA. No se dispone de datos sobre la estatura final del adulto después del uso de norditropin en niños con enfermedad renal crónica.

No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada.

La estimulación del crecimiento longitudinal en niños sólo es de esperar hasta el cierre epifisario.

Niño

Tratamiento de la deficiencia de hormona de crecimiento en pacientes con síndrome de Prader-Willi

Se han notificado casos de muerte súbita después del inicio del tratamiento con somatropina en pacientes con síndrome de Prader-Willi que experimentaron uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad grave, obstrucción del tracto respiratorio superior en la historia o apnea del sueño o infección respiratoria no identificada.

Pequeño para la edad gestacional

En resumen, los niños que han dado a luz PEG deben ser excluidos antes de comenzar el tratamiento por otras razones médicas o tratamientos que podrían explicar los trastornos del crecimiento.

La experiencia con el inicio del tratamiento en pacientes con PEG poco antes del inicio de la pubertad es limitada. Por lo tanto, no se recomienda iniciar el tratamiento poco antes del inicio de la pubertad.

La experiencia con pacientes con Síndrome de Silver Russell es limitada.

Síndrome de Turner

Se recomienda monitorear el crecimiento de las manos y los pies en pacientes con síndrome de Turner tratados con somatropina, y se debe considerar una reducción de la dosis a la parte inferior del rango de dosis si se observa un aumento del crecimiento.

Las niñas con síndrome de Turner generalmente tienen un mayor riesgo de otitis media, por lo que se recomienda un examen otológico al menos una vez al año.

Enfermedad Renal Crónica

La dosis en niños con enfermedad renal crónica es individual y debe ajustarse de acuerdo con la respuesta individual al tratamiento. La alteración del crecimiento debe identificarse claramente antes del tratamiento con somatropina mediante el seguimiento del crecimiento durante un año con un tratamiento óptimo de la enfermedad renal. El tratamiento conservador de la uremia con el medicamento habitual y, si es necesario, la diálisis debe mantenerse durante el tratamiento con somatropina.

Los pacientes con enfermedad renal crónica generalmente experimentan una disminución en la función renal como parte del curso natural de la enfermedad. Sin embargo, como precaución durante el tratamiento con somatropina, se debe controlar la función renal, para detectar una disminución o un aumento excesivos de la tasa de filtración glomerular (lo que puede implicar hiperfiltración).

Escoliosis

La escoliosis puede progresar en cualquier niño durante el crecimiento rápido. Los signos de escoliosis deben monitorizarse durante el tratamiento. Sin embargo, no se ha demostrado que el tratamiento con somatropina aumente la incidencia o gravedad de la escoliosis.

Azúcar en sangre e insulina

En los niños con síndrome de Turner y PEG, se recomienda medir la insulina y el azúcar en sangre en ayunas antes de comenzar el tratamiento y anualmente a partir de entonces. Se debe realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) en pacientes con un mayor riesgo de diabetes mellitus (por ejemplo, diabetes en la historia familiar, obesidad, resistencia a la insulina grave, acantosis nigricans). Si se produce diabetes abierta, no se debe administrar somatropina.

Se ha observado que la somatropina afecta al metabolismo de los carbohidratos, por lo que se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de intolerancia a la glucosa.

IGF-I

En los niños con síndrome de Turner y PEG, se recomienda medir los niveles de IGF-I antes de iniciar el tratamiento y dos veces al año a partir de entonces. Si, en mediciones repetidas, el nivel de IGF-I excede 2 SD en comparación con las referencias para la edad y el estado de la pubertad, la dosis debe reducirse para alcanzar un nivel de IGF-I en el rango normal.

Parte del aumento de altura logrado con el tratamiento con somatropina en niños de estatura baja, que han dado a luz PEG puede perderse si se interrumpe el tratamiento antes de alcanzar la altura final.

Adulto

Deficiencia de hormona de crecimiento en adultos

La deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos es una enfermedad de por vida y necesita ser tratada en consecuencia, sin embargo, la experiencia en pacientes mayores de 60 años y en pacientes con más de cinco años de tratamiento en la deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos es todavía limitada.

de los videojuegos

Neoplasias

No hay evidencia de un aumento del riesgo de nuevos carcinomas primarios en niños o adultos tratados con somatropina.

En pacientes con remisión completa de tumores o enfermedades malignas, el tratamiento con somatropina no se relacionó con un aumento de la tasa de recaída.

En los sobrevivientes de cáncer infantil tratados con hormona del crecimiento, se observó un ligero aumento general de segundas neoplasias, siendo las más comunes los tumores intracraneales. El factor de riesgo dominante para segundas neoplasias parece ser la exposición previa a la radiación.

Los pacientes que han logrado una remisión completa de la enfermedad maligna deben ser examinados cuidadosamente para detectar recaídas después de iniciar el tratamiento con somatropina.

Leucemia

Se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, algunos de los cuales fueron tratados con somatropina. Sin embargo, no hay pruebas de que la incidencia de leucemia aumente en los receptores de somatropina sin factores predisponentes.

Hipertensión intracraneal benigna

En caso de cefaleas graves o recurrentes, alteraciones visuales, nauseas y/o vómitos, se recomienda funduscopia en papiledema. Si se confirma el edema de papila, debe considerarse un diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, si es necesario, debe interrumpirse el tratamiento con somatropina.

Actualmente, no hay evidencia suficiente para guiar la toma de decisiones clínicas en pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. Cuando se reinicia el tratamiento con somatropina, se requiere una monitorización cuidadosa de los síntomas de la hipertensión intracraneal.

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento como resultado de una lesión intracraneal a menudo deben ser examinados para la progresión o recurrencia del proceso de la enfermedad subyacente.

Función tiroidea

La somatropina aumenta la conversión extra tiroidea de T4 a T3 y puede presentar como tal hipotiroidismo incipiente. Por lo tanto, debe realizarse un seguimiento de la función tiroidea en todos los pacientes. En pacientes con hipopituitarismo, el tratamiento sustitutivo estándar debe monitorizarse estrecha mente cuando se administre tratamiento con somatropina.

En pacientes con enfermedad hipofisaria progresiva, se puede desarrollar hipotiroidismo.

Los pacientes con síndrome de Turner tienen un mayor riesgo de desarrollar hipotiroidismo primario asociado con anticuerpos antitiroideos. Dado que el hipotiroidismo afecta a la respuesta al tratamiento con somatropina, los pacientes deben someterse regularmente a pruebas de la función tiroidea y recibir tratamiento sustitutivo con hormona tiroidea si esto está indicado.

Sensibilidad a la insulina

Dado que la somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina, se debe vigilar a los pacientes para detectar signos de intolerancia a la glucosa. En pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario ajustar la dosis de insulina después de iniciar el tratamiento con productos que contienen somatropina. Los pacientes con diabetes o intolerancia a la glucosa deben ser estrechamente monitorizados durante el tratamiento con somatropina.

Anticuerpo

Al igual que con todos los productos que contienen somatropina, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra la somatropina. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja, y no hay influencia en la tasa de crecimiento.

Se deben realizar pruebas de anticuerpos frente a la somatropina en cualquier paciente que no responda al tratamiento.

Falta De Disponibilidad

La introducción del tratamiento con somatropina puede provocar la inhibición de 11î2hsd-1 y una reducción de las concentraciones séricas de cortisol. En pacientes tratados con somatropina, puede exponerse el hipoadrenalismo central (secundario) no diagnosticado previamente, y puede ser necesario el reemplazo de glucocorticoides. Además, los pacientes tratados con terapia sustitutiva con glucocorticoides por hipoadrenalismo previa mente diagnosticado pueden requerir un aumento de sus dosis de mantenimiento o de estrés después del inicio del tratamiento con somatropina.

Uso con terapia oral del estrés

Si una mujer que toma somatropina comienza la terapia con estrógenos orales, es posible que sea necesario aumentar la dosis de somatropina para mantener los niveles séricos de IGF-1 dentro del rango normal apropiado para la edad. Por el contrario, si una mujer que toma somatropina interrumpe la terapia de estrógeno oral, la dosis de somatropina puede necesitar ser reducida para evitar un exceso de hormona de crecimiento y/o efectos secundarios.

Experiencia en ensayos clínicos

Dos ensayos clínicos controlados con placebo-con pacientes en unidades de cuidados intensivos han mostrado un aumento de la mortalidad en pacientes con enfermedad crítica aguda debido a complicaciones tras una cirugía a corazón abierto o abdominal, sueños traumáticos múltiples o insuficiencia respiratoria aguda tratados con dosis altas de somatropina (5.3-8 mg / día). No se ha establecido la seguridad de la continuación del tratamiento con somatropina en pacientes que reciben dosis de reemplazo para indicaciones aprobadas que desarrollen simultáneamente estas enfermedades. Por lo tanto, el beneficio potencial de continuar el tratamiento con somatropina en pacientes con enfermedad crítica aguda debe sopesarse frente al riesgo potencial

Un ensayo clínico abierto y aleatorio (rango de dosis 0,045-0,090 mg / kg / día) en pacientes con síndrome de Turner mostró una tendencia a un riesgo dosis-dependiente de otitis externa y otitis media. El aumento de las infecciones de oído no condujo a más cirugía de oído/inserción de sonda en comparación con el grupo de dosis baja en el estudio.

La influencia de Omnitrope sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Los productos que contienen somatropina no tienen influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La influencia de Biotropin y Norditropin NordiFlex sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento se caracterizan por un déficit de volumen extracelular. Si se inicia el tratamiento con somatropina, este déficit se corrige rápidamente. En pacientes adultos, son frecuentes los efectos adversos asociados con la retención de líquidos, como edema periférico, rigidez musculoesquelética, artralgia, mialgia y parestesia. En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, se producen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con una reducción de la dosis.

La frecuencia de estos efectos secundarios está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente viceversa, la edad de los pacientes al comienzo de una deficiencia de hormona de crecimiento. En los niños, tales efectos secundarios son inusuales.

Omnitrope ha dado lugar a la formación de anticuerpos en aproximadamente el 1% de los pacientes.

Tabla de efectos secundarios

Las tablas 1-6 muestran los efectos adversos clasificados Bajo las categorías de clasificación por órganos y sistemas y frecuencia según la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a <1/100), raras (>1/10,000 -<1/1,000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) para cada una de las enfermedades especificadas.

Estudios clínicos en niños con DGH

* En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, se producen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con la reducción de la dosis. La frecuencia de estos efectos secundarios está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente viceversa, la edad de los pacientes al comienzo de una deficiencia de hormona de crecimiento.

Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

 € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € en niños con deficiencia de hormona de crecimiento notificados tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Estudios clínicos en niños con síndrome de Turner

* En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, se producen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con la reducción de la dosis. La frecuencia de estos efectos secundarios está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente viceversa, la edad de los pacientes al comienzo de una deficiencia de hormona de crecimiento.

Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

 € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € en niños con deficiencia de hormona de crecimiento notificados tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en niños con insuficiencia renal crónica

* En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, se producen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con la reducción de la dosis. La frecuencia de estos efectos secundarios está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente viceversa, la edad de los pacientes al comienzo de una deficiencia de hormona de crecimiento.

Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

 € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € en niños con deficiencia de hormona de crecimiento notificados tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en niños con PEG

* En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, se producen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con la reducción de la dosis. La frecuencia de estos efectos secundarios está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente viceversa, la edad de los pacientes al comienzo de una deficiencia de hormona de crecimiento.

Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

 € ¡Se desconoce la significaciÃ3n clÃnica

â € en niños con deficiencia de hormona de crecimiento notificados tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en PWS

* En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, se producen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con la reducción de la dosis. La frecuencia de estos efectos secundarios está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente viceversa, la edad de los pacientes al comienzo de una deficiencia de hormona de crecimiento.

Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

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â € en niños con deficiencia de hormona de crecimiento notificados tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de hormona de crecimiento.

Ensayos clínicos en adultos con DGH

* En general, estos efectos adversos son de leves a moderados, se producen en los primeros meses de tratamiento y desaparecen espontáneamente o con la reducción de la dosis. La frecuencia de estos efectos secundarios está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes, y posiblemente viceversa, la edad de los pacientes al comienzo de una deficiencia de hormona de crecimiento.

Se han notificado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

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Descripción de los efectos secundarios seleccionados

Reducción de los niveles séricos de cortisol

Se ha notificado que la somatropina reduce los niveles séricos de cortisol, posiblemente al influir en las proteínas portadoras o al aumentar el aclaramiento hepático. La relevancia clínica de estos hallazgos puede ser limitada. Sin embargo, el tratamiento sustitutivo con corticosteroides debe optimizarse antes de iniciar el tratamiento.

Síndrome de Prader-Willi

En la experiencia post-comercialización, se han notificado casos raros de muerte súbita en pacientes afectados por el síndrome de Prader-Willi tratados con somatropina, aunque no se ha establecido una relación causal.

Leucemia

Se han notificado casos de leucemia (raros o muy raros) en niños con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina e incluidos en la experiencia post-comercialización. sin embargo, no hay pruebas de un aumento del riesgo de leucemia sin factores predisponentes, como la radiación dirigida al cerebro o la cabeza.

Deslizamiento de la epífisis capital femoral y enfermedad de Legg-Calvà © - Perthes

Se ha reportado deslizamiento de la epífisis capital femoral y enfermedad de Legg - Calvé - Perthes, que se trata en niños con GH. El deslizamiento de la epífisis capital femoral ocurre con más frecuencia en los trastornos endocrinos y Legg - Calvé - Perthes es más común en el crecimiento pequeño. Sin embargo, no se sabe si estas 2 patologías ocurren con más frecuencia o no durante el tratamiento con somatropina. Su diagnóstico se debe considerar en un niño con malestar o dolor en la cadera o la rodilla.

Otros Efectos Adversos

Se pueden considerar otros efectos secundarios de la clase de somatropina, como la posible hiperglucemia causada por la disminución de la sensibilidad a la insulina, la disminución de los niveles de tiroxina libre y la hipertensión intracraneal benigna.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que comuniquen los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla (www.mhra.gov.uk/yellowcard) o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

La administración subcutánea de la hormona del crecimiento puede producir pérdida o aumento del tejido adiposo, así como hemorragia puntual y hematomas en el lugar de la inyección.

Se notificó Pancreatitis después de su comercialización durante el tratamiento con GH (frecuencia desconocida).

Anticuerpos anti-somatropina: la proteína somatropina puede conducir a la formación de anticuerpos. Dependiendo del producto afectado, estos anticuerpos se identificaron en un determinado porcentaje de la población tratada. Su capacidad de unión y títulos son generalmente bajos y no tienen consecuencias clínicas. Sin embargo, en ausencia de una reacción al tratamiento con somatropina, deben analizarse los anticuerpos frente a la somatropina.

Leucemia: se han notificado casos de leucemia (muy raros) en niños con deficiencia de GH, algunos de los cuales fueron tratados con somatropina e incluidos en la experiencia post-comercialización. Sin embargo, no hay pruebas de un aumento del riesgo de leucemia sin factores de predisposición.

Se han notificado casos de deslizamiento de epífisis femoral y enfermedad de Legg Calve Perthes en niños tratados con GH. En los trastornos endocrinos, el deslizamiento de la epífisis femoral ocurre con más frecuencia y Legg-Calve-perthes es más común en el crecimiento pequeño. Sin embargo, no se sabe si estas 2 patologías ocurren con más frecuencia o no durante el tratamiento con somatropina. La incomodidad, el dolor en la cadera y/o la rodilla deben causar su diagnóstico.

Otras reacciones adversas pueden considerarse como efectos de clase, como la hiperglucemia debida a la disminución de la sensibilidad a la insulina, la disminución de los niveles de tiroxina libre y el posible desarrollo de hipertensión intracraneal benigna.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen de los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla, sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Pacientes pediátricos con GHD

En un estudio clínico, en el Biotropin (somatropin injection) durante ® 0,053 mg/kg/día (frente a la misma dosis de un control activo de somatropina) se administró a 98 niños con GHD 12 meses, los siguientes efectos adversos se observaron con mayor frecuencia (≥5,0% en ambos grupos de tratamiento): dolor de cabeza, pirexia, tos, infecciones respiratorias, diarrea, vómitos y faringitis (Ver Tabla 7). La incidencia de todos estos eventos adversos fue similar en los dos grupos de tratamiento, y estos eventos adversos reflejan enfermedades pediátricas muy comunes.

Cuadro 7
Reacciones adversas observadas en niños tratados con GHD con biotropina (somatropina inyectable) ® frente al comparador durante 12 meses

Durante este estudio, se observó un nivel muy modesto de intolerancia a la glucosa en los 98 pacientes tratados con biotropina (somatropin injection) ® durante 12 meses (comparable al observado en el grupo comparador). No se han diagnosticado casos de novo de diabetes mellitus abierta. Ver preventivo, generalmente con respecto a la intolerancia a la glucosa inducida por somatropina.

De los 98 pacientes con GHD pediátrico aleatorizados al tratamiento con biotropina (somatropina inyectable) ® en el estudio pivotal descrito anteriormente, 26 (26.5%) and duck tenían hipotiroidismo Central preexist duck. La exacerbación de este hipotiroidismo Central preexistente parecía ser común. Durante 12 meses Biotropin (inyección de somatropina) preventivo, Interacciones con medicamentos.

El 1 paciente con hipoadrenalismo Central preexistist duck inscrito en este estudio requirió un ligero aumento en su dose de reemplazo de hidrocortisona de mantenimiento después del tratamiento con biotropina (inyección de somatropina) ®, posible mente compatible con la exacerbación inducida por somatropina del hipoadrenalismo Central preexistist duck. Ninguno de los 97 pacientes restantes sin hipoadrenalismo Central preexist duck showed the black hipoadrenalismo central de novo durante el estudio. Ver preventivo, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS.

Además, durante el ensayo clínico descrito anteriormente, en 3 pacientes tratados con biotropina (somatropina inyectable) ® (frente a 1 paciente tratado con un comparador), se notificaron títulos bajos de anticuerpos anti-proteína de células huésped* en 2 pacientes tratados con biotropina (somatropina inyectable) ®. Estos anticuerpos aparecieron después de 6 meses de tratamiento, desaparecieron después de 12 meses de tratamiento, y no amortiguaron la respuesta de crecimiento de estos niños.

* Al igual que con todos los fármacos proteicos, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra la proteína. Los anticuerpos anti-hormona de crecimiento con una capacidad de unión inferior a 2 mg / L no se han asociado con la atenuación del crecimiento. En algunos pacientes, con una capacidad de unión de más de 2 mg/L en los datos publicados, se observó una alteración de la respuesta de crecimiento. Cualquier paciente con GHD pediátrico bien documentado que no responde a la biotropina (inyección de somatropina) Posología y administración).

En la literatura publicada, se notificó leucemia en un pequeño número de pacientes pediátricos con GHD tratados con somatropina. No está claro si este aumento de riesgo está relacionado con la patología de la propia DGH, la terapia con somatropina u otros tratamientos relacionados, como la radioterapia para tumores intracraneales. Hasta ahora, los datos epidemiológicos no podían confirmar la hipótesis de una conexión entre la terapia con somatropina y la leucemia.

Pacientes pediátricos con Síndrome de Turner

Los niños con baja estatura fueron tratados con 0.37 mg / kg / Semana de Biotropina (somatropina inyectable) ® (formulación de 5 mg = 15 IE) (n = 30) y 0.33 mg / kg / Semana de Eutropina

Cuadro 8
Efectos adversos observados en niños
con síndrome de Turner tratado con biotropina (somatropina inyectable) ® durante 12 meses

Durante el estudio 1, se observó un nivel moderado de intolerancia a la glucosa en los 30 pacientes tratados con Eutropin™ INJ durante 12 meses. No se han diagnosticado casos de novo de diabetes mellitus abierta.

. Dado que la cantidad de somatropina se administró en el estudio 2 (0) .33 mg / kg / semana) fue ligeramente inferior a la cantidad administrada en el estudio 1 (0).37 mg / kg / Semana), estos hallazgos son difíciles de interpretar. Es posible que algunos de estos pacientes no ayuden realmente cuando se han tomado muestras de sangre. Ver preventivo (general) con respecto al potencial conocido de los medicamentos con somatropina para causar o exponer intolerancia a la glucosa, especialmente en pacientes con un mayor riesgo inherente de diabetes mellitus, es decir, pacientes con síndrome de Turner.

Pacientes adultos con DGH

Adulto GHD pacientes tratados con eutropin

El acontecimiento adverso más frecuente durante el tratamiento con Eutropin

Cuadro 9
Efectos adversos observados en adultos tratados con GHD
con Eutropin

Durante el estudio pivotal en pacientes adultos con GHD, se observó un nivel moderado de intolerancia a la glucosa en los 92 pacientes tratados con Eutropin™ INJ durante al menos 3 meses (31 de los cuales fueron tratados durante 3 meses adicionales).). Sin embargo, es de destacar que 2 de los 26 pacientes del Grupo C con valores normal de FBG al inicio (que fueron tratados con Eutropin™ inj 3 meses durante desde el mes 4 hasta el final del mes 6 después de ser cruzados por placebo) tuvieron valores de FBG en el mes 6 de 251 y 132 mg / dL. Si faltan datos de seguimiento tras la finalización del estudio, estos pacientes pueden haber desarrollado diabetes mellitus de novo inducida por somatropina. Además, 4 de estos 26 pacientes tenían valores de FBG entre 100-126 en el mes 6. Ver preventivo (general) con respecto al potencial conocido de los medicamentos con somatropina para causar o exponer intolerancia a la glucosa.

Ocho de los 92 pacientes de este estudio fueron reclutados (según el Protocolo) con un diagnóstico existente de diabetes mellitus (3 de estos 8 pacientes fueron tratados realmente con terapia de combinación de medicamentos orales, y los 5 pacientes restantes no recibieron terapia de medicamentos). En general, estos diabéticos toleraron el tratamiento con eutropin

Setenta y cinco de los 92 pacientes adultos con GHD en el estudio pivotal (~81%) tenían hipotiroidismo Central preexistist duck, y la mayoría de ellos fueron tratados con terapia de reemplazo de tiroxina, generalmente en relación con panhipopituitarismo. Ninguno de estos pacientes mostró signos / síntomas clínicos de exacerbación del hipotiroidismo Central preexistente (no se recibieron pruebas seriadas de la función tiroidea por protocolo) durante el tratamiento con eutropina preventivo, Interacciones con medicamentos.

Setenta y cinco de los 92 pacientes adultos con GHD en el estudio pivotal (~81%) también tenían hipoadrenalismo Central preexistente y la mayoría de ellos fueron tratados con terapia de reemplazo con glucocorticoides. Ninguno de estos pacientes mostró evidencia clínica convincente de deterioro del hipoadrenalismo Central preexistente2, los pacientes requirieron un aumento de las dosis de reemplazo de hidrocortisona mientras tomaban placebo 2 meses después del tratamiento con eutropina eliminadapreventivo, Interacciones con medicamentos.

Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento se caracterizan por un déficit de volumen extracelular. Cuando se inicia el tratamiento con somatropina, este déficit se corrige. La retención de líquidos con edema periférico puede ocurrir especialmente en adultos. El síndrome del túnel carpiano es poco común, pero se puede ver en adultos. Los síntomas suelen ser transitorios, dependientes de la dosis y pueden requerir una reducción temporal de la dosis.

También pueden ocurrir Artralgia leve, dolor muscular y parestesia, pero generalmente son auto-limitantes.

Los efectos adversos en niños son raros o raros.

Experiencia en ensayos clínicos:

En niños con síndrome de Turner, se notificó un aumento del crecimiento de manos y pies durante el tratamiento con somatropina.

En un ensayo clínico aleatorio abierto, se observó una tendencia al aumento de la incidencia de infecciones del oído medio en pacientes con síndrome de Turner tratados con dosis altas de norditropin. Sin embargo, el aumento de las infecciones de oído no condujo a más cirugía de oído/inserción de sonda en comparación con el grupo de dosis más baja en el estudio.

Experiencia postcomercialización:

Además de los efectos adversos mencionados anteriormente, los efectos adversos enumerados a continuación se han notificado de forma espontánea y se consideran posiblemente relacionados con el tratamiento con norditropin de acuerdo con un criterio general. La frecuencia de estas reacciones adversas no puede estimarse a partir de los datos disponibles :

- Neoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos): se ha notificado leucemia en un pequeño número de pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento

- Trastornos del sistema inmunológico: hipersensibilidad. Formación de anticuerpos contra la somatropina. Los títulos y la capacidad de unión de estos anticuerpos fueron muy bajos y no afectaron a la respuesta de crecimiento a la administración de norditropin

- Trastornos Endocrinos: Hipotiroidismo. Disminución de los niveles séricos de tiroxina

- Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia

- Trastornos del sistema nervioso: hipertensión intracraneal benigna

- Enfermedades del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: deslizamiento por epífisis femoral. En pacientes con trastornos endocrinos, la epífisis femoral se puede deslizar con mayor frecuencia. Enfermedad de Legg-Calvà © - Perthes. La enfermedad de Legg-Calvé - Perthes puede ocurrir con mayor frecuencia en pacientes con crecimiento pequeño

- Exploraciones complementarias: aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que comuniquen los posibles efectos adversos a través del Sitio Web del sistema de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

Síntomas:

La sobredosis aguda podría conducir inicialmente a hipoglucemia y posteriormente a hiperglucemia.

sobreredosis a largo plazo puede conducir a signos y síntomas consistentes con los efectos conocidos de un exceso de hormona de crecimiento humano.

No debe excederse la dosis recomendada de Biotropina.

Aunque no ha habido informes de sobredosis con biotropina, la sobredosis aguda puede conducir a hipoglucemia inicial seguida de hiperglucemia posterior.

se desconocen los efectos del uso repetido a largo plazo de biotropina en dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, es posible que tal uso produzca signos y síntomas consistentes con los efectos conocidos del exceso de hormona de crecimiento humano (por ejemplo, acromegalia).

una sobredosis a corto plazo puede conducir primero a hipoglucemia y luego a hiperglucemia. Además, la sobredosis con somatropina puede provocar retención de líquidos.

sobreredosis a largo plazo puede conducir a signos y síntomas de gigante y / o acromegalia consisten en duck con los efectos conocidos de hGH excesiva.

La sobredosis aguda puede conducir inicial mente a niveles bajos de azúcar en la sangre, seguido de niveles altos de azúcar en la sangre. Esta disminución de los niveles de glucosa se detectó bioquímicamente, pero sin signos clínicos de hipoglucemia. Sobreredosis a largo plazo puede conducir a signos y síntomas consistentes con los efectos conocidos de un exceso de hormona de crecimiento humano.

Grupo farmacoterapéutico: hormonas y análisis del lóbulo de la hipófisis anterior código ATC: H01AC01.

Omnitrope es un medicamento biosimilar. Encontrará información detallada en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

Mecanismo de acción

La somatropina es una poderosa hormona metabólica de importancia para el metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas. En niños con hormona de crecimiento endógena inadecuada, la somatropina estimula el crecimiento ruler y aumenta la tasa de crecimiento. Tanto en adultos como en niños, la somatropina mantiene una composición corporal normal al aumentar la retención de nitrógeno y la estimulación del crecimiento del músculo esquelético, así como la movilización de la grasa corporal . El tejido adiposo Visceral reacciona particularmente a la somatropina. Además de la lipólisis mejorada, la somatropina reduce la absorción de triglicéridos en las reservas de grasa corporal. Las concentraciones séricas de IGF-I (insulin-like Growth Factor-I) E IGFBP3 (insulin-like Growth factor binding Protein 3) aumentan con somatropina. Además, se demostraron las siguientes medidas:

Efectos Farmacodinámicos

Metabolismo de las grasas

La somatropina induce los receptores hepáticos del colesterol LDL y afecta el perfil de los lípidos séricos y las lipoproteínas. En general, la administración de somatropina a pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento conduce a una reducción de las LDL séricas y de la apolipoproteína b. También se puede observar una reducción del colesterol sérico total.

Metabolismo de los carbohidratos

La somatropina aumenta la insulina, pero el azúcar en sangre en ayunas a menudo no cambia. En los niños con hipopituitarismo, puede ocurrir hipoglucemia en ayunas. Esta condición es revertida por la somatropina.

Minerales de hierro

La deficiencia de la hormona del crecimiento se asocia con una disminución de los volúmenes plasmáticos y extracelulares. Ambos aumentan rápidamente después del tratamiento con somatropina. La somatropina induce la retención de sodio, potasio y fósforo.

Metabolismo óseo

La somatropina estimula el recambio de los huesos esqueléticos. La administración a largo plazo de somatropina a pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento con osteopenia conduce a un aumento en el contenido mineral óseo y la densidad ósea en los sitios de soporte.

Capacidad Física

La fuerza muscular y la fuerza física mejoran después del tratamiento a largo plazo con somatropina. Somatropin también aumenta el gasto cardíaco, pero el mecanismo aún no se ha aclarado. Una disminución de la resistencia vascular periférica puede contribuir a este efecto.

Eficacia clínica y seguridad

En ensayos clínicos en niños / adolescentes cortos, se utilizaron dosis de 0,033 y 0,067 mg / kg de peso corporal al día para el tratamiento hasta alcanzar la altura final. En 56 pacientes que recibieron tratamiento continuo y alcanzaron (casi) la altura final, el cambio medio desde la altura al inicio del tratamiento fue de 1.90 SDS (0.033 mg/kg de peso corporal al día) y 2.19 SDS (0,067 mg / kg de peso corporal al día). Los datos bibliográficos de niños / adolescentes con PEG no tratados sin recuperación espontánea temprana suggest un crecimiento tardío de 0,5 SDS. Los datos de seguridad a largo plazo siguen siendo limitados

Grupo farmacoterapéutico: somatropina y agonistas de la somatropina

Código ATC: H 01 AC 01

Propiedades Farmacodinámicas:

Identificado a la hormona de crecimiento humana derivada de la hipófisis (pit-hGH) en la secuencia de aminoácidos, la longitud de la cadena (191 aminoácidos) y el perfil farmacocinético. Se puede esperar que la biotropina tenga los mismos efectos farmacológicos que la hormona endógena.

Sistema esquelético:

La hormona del crecimiento produce un crecimiento generalmente proporcional del hueso esquelético en humanos. Se ha demostrado un aumento del crecimiento lineal en niños con deficiencia confirmada de Pit-hGH después de la administración exógena de Biotropina . El aumento moderado en altura después de la administración de biotropina resulta de un efecto sobre las placas de epífisis de los huesos largos. En los niños que carecen de niveles suficientes de pit-hGH, la biotropina produce tasas de crecimiento aumentadas y concent raciones aumentadas de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina / somatomedina C), similares a las que se producen después de la terapia con pit-hGH. También están implicados aumentos en las concentraciones medias de fosfatasa alcalina en suero

Otros órganos y tejidos:

Un aumento de tamaño, proporcional al aumento total del peso corporal, también ocurre en otros tejidos en respuesta a la hormona del crecimiento. Los cambios incluyen: aumento del crecimiento del tejido conectivo, piel y apéndices, agrandamiento de los músculos esqueléticos con aumento en el número y tamaño de las células, crecimiento del timo, agrandamiento del hígado con aumento de la proliferación celular y ligero agrandamiento de las gónadas, glándulas suprarrenales y glándula tiroides.

El crecimiento desproporcionado de la piel y los huesos planos, así como la maduración sexual acelerada no se han notificado en relación con la terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento.

Metabolismo de proteínas, carbohidratos y grasas:

La hormona del crecimiento ejerce un efecto nitrogenado y aumenta el transporte de aminoácidos a los tejidos. Ambos procesos mejoran la síntesis de proteínas. El consumo de carbohidratos y la lipogénesis son suprimidos por la hormona del crecimiento. A dose altas o en ausencia de insulina, la hormona del crecimiento actúa como un agente diabético y normalmente produce efectos observados durante el ayuno (es decir, intolerancia a los carbohidratos, inhibición de la lipogénesis, movilización de grasa y cetosis).

El Metabolismo Mineral:

La conservación de sodio, potasio y fósforo se produce después del tratamiento con hormona del crecimiento. Una mayor pérdida de calcio a través del riñón se compensa por una mayor absorción en el intestino. Las concentraciones séricas de calcio no se alteran significativamente en pacientes tratados con biotropina o pit-hGH. Se ha demostrado que el aumento de las concentraciones séricas de fosfatos inorgánicos se producen tanto después de la biotropina y después de pit-hGH. La acumulación de estos minerales indica una mayor necesidad durante la síntesis tisular.

Grupo farmacoterapéutico: somatropina y agonistas de la somatropina. ATC: H01AC01.

Mecanismo de acción

Biotropin y Norditropin NordiFlex contienen somatropina, la hormona del crecimiento humano producida por tecnología de ADN recombinante. Es un péptido anabólico de 191 aminoácidos, estabilizado por dos puentes de disulfuro con un peso molecular de aproximadamente 22,000 daltons.

Los principales efectos de la somatropina son la estimulación del crecimiento esquelético y somático y una influencia pronunciada en los procesos metabólicos del cuerpo.

Efecto Farmacodinámico

En el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento, se produce una normalización de la composición corporal, lo que conduct a un aumento de la masa corporal magra y una disminución de la masa grasa.

La somatropina ejerce la mayoría de sus efectos a través del factor de crecimiento similar a la insulina i (IGF-I), que se produce en los tejidos de todo el cuerpo, pero principalmente por el hígado.

Más del 90% de IGF-I se unen a proteínas de unión (IGFBPs), de las cuales IGFBP-3 es el más importante.

Un efecto lipolítico y ahorrador de proteínas de la hormona es el estrés es de particular importancia.

La somatropina también aumenta el recambio óseo, que está indicado por un aumento en los niveles plasmáticos de marcadores óseos bioquímicos. En los adultos, la masa ósea se reduce ligeramente en los primeros meses de tratamiento debido a una reabsorción ósea más pronunciada, pero la masa ósea aumenta con el tratamiento prolongado.

Eficacia clínica y seguridad

En ensayos clínicos en lactantes a corto plazo, se utilizaron dosis de 0,033 y 0,067 mg/kg / día para el tratamiento hasta el nivel final. En 56 pacientes que fueron continuamente tratados y alcanzó un (cerca de) altura final, el cambio medio desde la altura al inicio del tratamiento fue de 1, 90 SDS (0, 033 mg/kg/día) y 2, 19 SDS (0, 067 mg/kg/día). Los datos de la literatura de niños con SGA no tratados sin recuperación espontánea temprana sugieren un crecimiento tardío de 0,5 SDS. Los datos de seguridad a largo plazo siguen siendo limitados.

Absorción

La biodisponibilidad de la somatropina administrada por vía subcutánea es aproximadamente del 80% tanto en sujetos sanos como en pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento.

Una dosis subcutánea de 5 mg de Omnitrope 5 mg / 1,5 ml Solución inyectable en adultos sanos produce C plasmática_max y t_max - Valores de 72± 28 µg / l resp.

Una dosis subcutánea de 5 mg de Omnitrope 10 mg / 1,5 ml Solución inyectable en adultos sanos produce C plasmática_max y t_max - Valores de 74± 22 µg / l resp.

Erradicación

La semivida terminal media de somatropina tras la administración intravenosa en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento es de aproximadamente 0,4 horas. Tras la administración subcutánea de Omnitrope 5 mg/1,5 ml Omnitrope 10 mg/1,5 ml Solución inyectable tiene una semivida de 3 horas. La diferencia observada se debe probablemente a la lenta absorción en el lugar de inyección tras la administración subcutánea.

Poblaciones Especiales

La biodisponibilidad absoluta de la somatropina parece ser similar en hombres y mujeres tras la administración subcutánea.

Falta o está incompleta La información sobre la farmacocinética de la somatropina en poblaciones geriátricas y pediátricas, en varias razas y en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardíaca.

Veinticuatro (24) sujetos adultos sanos recibieron 1,67 mg de somatropina mediante inyección convencional de C. S. o mediante un dispositivo Zomajet visión sin aguja. Los niveles plasmáticos máximos de aproximadamente 20 ng / ml se observaron 3,5 a 4 horas después de la administración del medicamento.

Se observó una semivida terminal de 2,6 horas cuando el compuesto se administró con un dispositivo de visión zomajet sin aguja, probablemente debido a un proceso de absorción limitante de la velocidad.

Los datos de otros productos que contienen somatropina sugieren que la biodisponibilidad de la somatropina managed Strada por vía subcutánea en adultos it sanos de aproximadamente el 80% y que tanto el hígado como el riñón han demostrado ser órganos importantes de catabolismo proteico que eliminan el compuesto.

En un estudio de dosis única en 24 voluntarios sanos, la administración subcutánea de 0.073 mg/kg de peso corporal de biotropina (somatropina inyectable) ® dio como resultado una concentración sérica máxima media (Cmax) de 43.97 ng / mL y un área bajo la curva (AUC_0-24h) de 369,90 ng * h / mL. La CMAX se alcanzó a las 4.00 horas y la semivida de eliminación Terminal fue de 3.03 horas.

El destino metabólico de la somatropina implica el catabolismo clásico de proteínas tanto en el hígado como en los riñones. En las células renales, al menos parte de los productos de degradación se devuelven a la circulación sistémica.

La infusión IV de norditropin (33 ng / kg / min durante 3 horas) a nueve pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento, dio los siguientes resultados: tiempo medio sérico de 21,1± 1.7 min. la tasa de aclaramiento metabólico es de 2,33± 0,58 ml / kg / min. y un espacio de distribución de 67,6± 14,6 ml / kg.

S. C. inyección de biotropina (Biotropina es el cartucho que contiene la solución inyectable en norditropin NordiFlex) 2.5 mg / m₂ en 31 sujetos sanos (con somatropina endógena suprimida por perfusión continua de somatostatina) se obtuvieron los siguientes resultados:

La concentración máxima de hormona de crecimiento humano (42-46 ng/ml) después de aproximadamente 4 horas. Después de eso, la hormona de crecimiento humano disminuyó con una vida media de aproximadamente 2,6 horas.

Además, se ha demostrado que las diferentes concent raciones de biotropina después de la inyección subcutánea a sujetos sanos son bioequivalentes entre sí y a norditropin convencional.

No se observaron efectos clínicamente relevantes en los estudios con omnitrope sobre la toxicidad subaguda y la tolerancia local.

No se observaron efectos clínicamente relevantes en otros estudios con somatropina en términos de toxicidad general, tolerancia local y toxicidad reproductiva.

Con productos de somatropinain vitro Yahooin vivo genotoxicity studies on gen mutations and induction of chromosome aberrations negative.

Se observó un aumento de la fragilidad cromosómica en un in vitro - Estudio de linfocitos tomados de pacientes tras un tratamiento prolongado con somatropina y tras la adición de la bleomicina radiomimética. La importancia clínica de este hallazgo no está clara.

En otro estudio con somatropina, no se encontró aumento de anomalías cromosómicas en los linfocitos de los pacientes que recibieron tratamiento a largo plazo con somatropina.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad.

La somatropina modificada genéticamente es idéntica a la hormona de crecimiento hipofisaria humana endógena. Tiene las mismas propiedades biológicas y generalmente se administra en dosis fisiológicas. Por lo tanto, no se han realizado estudios de farmacología de seguridad, toxicidad reproductiva y carcinogenicidad, ya que no cabe esperar tales efectos.

Se investigaron los efectos farmacológicos generales sobre el SNC, los sistemas cardiovascular y respiratorio después de la administración de biotropina con y sin degradación forzada en ratones y ratas, también se evaluó la función renal. El producto minado no mostró diferencia en efecto comparado con Biotropin y Norditropin. Las tres preparaciones mostraron la disminución dosis-dependiente esperada en el volumen de orina y la retención de iones de sodio y cloro.

Se ha demostrado una farmacocinética Similar entre biotropina y norditropina en ratas. También se ha demostrado que la biotropina degradada it bioequivalente a la biotropina.

Los estudios de toxicidad a can únicas y repetidas y tolerancia local con biotropina o el producto degradado no mostraron efectos tóxicos ni daños en el tejido muscular.

Se probó la toxicidad del poloxámero 188 en ratones, ratas, conejos y perros y no se encontraron hallazgos toxicológicos.

El poloxámero 188 se absorbió rápidamente en el lugar de inyección sin retener significativa mente la dosis en el lugar de inyección. El poloxámero 188 se excretaba principalmente en la orina.

Biotropin es el cartucho que contiene la solución inyectable en norditropin NordiFlex.

Omnitrope 5 mg / 1,5 ml Solución inyectable es una solución esteril lista para usar para inyección subcutánea, que se introduce en un cartucho de vidrio.

Esta presentación está diseñada para uso múltiple. Sólo debe administrarse con Omnitrope Pen 5, un dispositivo de inyección diseñado especialmente para su uso con Omnitrope 5 mg/1,5 ml Solución inyectable. Debe administrarse con agujas esteriles desechables. Los pacientes y cuidadores deben recibir la formación y las instrucciones adecuadas del médico u otros profesionales médicos calificados sobre el uso adecuado de los cartuchos y la pluma de Omnitrope.

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml Solución inyectable es una solución esteril lista para usar para inyección subcutánea, que se introduce en un cartucho de vidrio.

Esta presentación está diseñada para uso múltiple. Sólo debe administrarse con Omnitrope Pen 10, un dispositivo de inyección diseñado especialmente para su uso con Omnitrope 10 mg/1,5 ml Solución inyectable. Debe administrarse con agujas esteriles desechables. Los pacientes y cuidadores deben recibir la formación y las instrucciones adecuadas del médico u otros profesionales médicos calificados sobre el uso adecuado de los cartuchos y la pluma de Omnitrope.

La siguiente es una descripción General del proceso administrativo. Se deben seguir las instrucciones del fabricante con cada pluma para cargar el cartucho, insertar la aguja de inyección y administrar.

1. Las manos deben lavarse.

2. Si la solución está turbia o contiene partículas, no debe utilizarse. El contenido debe ser transparente e incoloro.

3. Desinfecta la membrana de goma del cartucho con un hisopo de limpieza

4. Inserte el cartucho en la pluma Omnitrope de acuerdo con las instrucciones de uso suministradas con la pluma.

5. Limpia el lugar de inyección con una torunda impregnada en alcohol.

6. Administrar la dosis adecuada mediante inyección subcutánea con una aguja de pluma estéril. Retirar la aguja de la pluma y deséchela de acuerdo con la normativa local.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Constitucion

El polvo sólo debe reconstituirse insertando el disolvente contenido en la jeringa en el vial.

En el prospecto se pueden encontrar instrucciones detalladas para la reconstitución.

A continuación se presenta una descripción General del proceso de reconstitución y administración. La reconstitución debe llevarse a cabo de acuerdo con las normas de buenas prácticas, especialmente con respecto a la asepsia.

1. Las manos deben lavarse.

2. La tapa protectora amarilla del vial se pliega.

3. Se limpiará la parte superior del vial con una solución antiséptica para evitar la contaminación del contenido.

4. Coloquio el adaptador del vial o el conector de transferencia de disolvente con la punta hacia abajo sobre el centro del vial y presiona firmemente hacia abajo hasta que haga clic en su lugar. Retirar la tapa del adaptador.

5. Toma la jeringa. Retire la tapa gris. Inserts la jeringa en el adaptador / tapón del vial e inyecte lentamente el disolvente en el vial, dirigiendo el flujo de líquido contra la pared de vidrio para evitar la espuma.

6. Coloque la tapa del adaptador / tapa de conexión de nuevo en el adaptador / enchufe.

7. Agitar el vial unas cuantas veces suavemente hasta que el polvo se haya disuelto. No agitar, ya que esto puede provocar la desnaturalización del principio activo.

8. Si la solución está turbia o contiene partículas, no debe utilizarse. En caso de turbidez después del enfriamiento, el producto debe calentarse a temperatura ambiente. Si la turbidez persiste, desechar el vial y su contenido. El contenido debe ser transparente e incoloro después de la reconstitución.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Adaptador del vial de reconstitución para uso con el dispositivo zomajet visión X

Medida 9

a continuación, el vial debe agitarse suavemente hasta que el polvo se haya disuelto completamente para formar una solución transparente e incolora.

coloque el frasco de biotropina reconstituido en posición vertical en la nevera entre 2 ° C y 8 ° C.

Evita agitar o mezclar vigorosamente. Si la solución permanece turbia o contiene partículas, se debe desechar el vial y su contenido. En caso de turbidez después del enfriamiento, la solución debe calentarse a temperatura ambiente. Si la turbidez persiste, desechar el vial y su contenido.

Reconstitución con conexión de transferencia de disolvente para inyección con una jeringa normal

Evita agitar o mezclar vigorosamente. Si la solución permanece turbia o contiene partículas, se debe desechar el vial y su contenido. En caso de turbidez después del enfriamiento, la solución debe calentarse a temperatura ambiente. Si la turbidez persiste, desechar el vial y su contenido.

Biotropin 5 mg / 1.5 ml (naranja), 10 mg/1.5 ml (azul) y 15 mg/1.5 ml (verde) solo debe utilizarse con el NordiPen con el mismo código de color (NordiPen 5 (Naranja), 10 (Azul), o si no se utiliza el Nordipen con el mismo código de color, esto conduce a una dosis incorrecta. Las instrucciones de uso de Norditropin ® Simplexx ® en NordiPen ® se incluyen en los respectivos envases. Se debe aconsejar a los pacientes que lean estas instrucciones con mucho cuidado.

Se debe recordar a los pacientes que se laven bien las manos con agua y/o desinfectante antes de cualquier contacto con norditropin. Norditropin no debe agitarse vigorosamente en ningún momento

No use biotropin si la solución de inyección de hormona de crecimiento está turbia o descolorida.

Norditropin NordiFlex es una pluma precargada diseñada para usar con agujas desechables novofine o NovoTwist. hasta una longitud de 8 mm.

Norditropin NordiFlex 5 mg / 1,5 ml ofrece un máximo de 1,5 mg de somatropina por dosis en incrementos de 0,025 mg de somatropina.

Norditropin NordiFlex 10 mg / 1,5 ml ofrece un máximo de 3,0 mg de somatropina por dosis en incrementos de 0,050 mg de somatropina.

Norditropin NordiFlex 15 mg / 1,5 ml ofrece un máximo de 4,5 mg de somatropina por dosis en incrementos de 0,075 mg de somatropina.

Para asegurar la dosificación apropiada y evitar la inyección del aire, compruebe el flujo de la hormona de crecimiento antes de la primera inyección. Norditropin NordiFlex si no aparece una gota de hormona del crecimiento en la punta de la aguja. La dosis se selecciona girando el selector de dosis hasta que aparece la dosis deseada en la ventana de la carcasa. Si se selecciona la dosis incorrecta, La dosis se puede corregir girando la dosis en la dirección opuesta. Se presiona el pulsador para inyectar la dosis.

Norditropin NordiFlex no debe agitarse enérgicamente en ningún momento.

No utilice Norditropin NordiFlex si la solución inyectable de hormona del crecimiento está turbia o descolorida. Compruebe esto dando la vuelta a la pluma una o dos veces.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.