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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Lotensin está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares mortales y no mortales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluida la clase a la que pertenece principalmente este medicamento.
El control de la presión arterial alta debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, el dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre los objetivos y el manejo, consulte las directrices publicadas, como las del Comité Nacional conjunto sobre prevención, detección, evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC) del Programa Nacional de educación sobre la presión arterial alta.
Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio del resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero también se han observado regularmente reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular.
La presión sistólica o diastólica elevada provoca un aumento del riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso reducciones modestas de hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que dichos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo para un objetivo de presión arterial más baja.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen efectos menores sobre la presión arterial (Como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección del tratamiento.
Puede utilizarse solo o en combinación con diuréticos tiazídicos.
Dosis recomendada
Adulto
La dosis inicial recomendada para pacientes que no reciben diurético es de 10 mg una vez al día. El rango habitual de dosis de mantenimiento es de 20 mg a 40 mg al día administrados en una dosis única o en dos dosis divididas en partes iguales. Una dosis de 80 mg aumenta la respuesta, pero la experiencia con esta dosis es limitada. El régimen dividido fue más eficaz para controlar la presión arterial Valle (pre-dosificación) que la misma dosis administrada como un régimen de una vez al día.
Uso Con Diuréticos En Adultos
La dosis inicial recomendada de Lotensin en un paciente con un diurético es de 5 mg una vez al día. Si la presión arterial no se controla con Lotensina en monoterapia, puede añadirse una dosis baja de diurético.
Pacientes Pediátricos De 6 Años De Edad Y Mayores
La dosis inicial recomendada para pacientes pediátricos es de 0,2 mg/kg una vez al día. Ajustar la dosis según sea necesario a 0,6 mg / kg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,6 mg/kg (o superiores a 40 mg diarios) en pacientes pediátricos.
Lotensin no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad o en pacientes pediátricos con TFG menor de 30 mL / min / 1,73 m2.
Ajuste De La Dosis Por Insuficiencia Renal
Para adultos con una TFG <30 mL / min / 1,73 m2 (creatinina sérica >3 mg/dL), la dosis inicial recomendada es de 5 mg Lotensin una vez al día. La dosis se puede ajustar al alza hasta que se controle la presión arterial o hasta una dosis diaria total máxima de 40 mg. Lotensin también puede empeorar la función renal.
Preparación de la suspensión (para 150 mL de una suspensión de 2 mg/mL)
Añadir 75 mL de Ora-Plus®* suspensión oral del vehículo a un frasco ámbar de politereftalato de etileno (PET) que contiene quince comprimidos de Lotensina 20 mg, y agitar durante al menos dos minutos. Deje reposar la suspensión durante un mínimo de 1 hora. Después del tiempo de reposo, agite la suspensión durante un mínimo de un minuto adicional. Añadir 75 mL de Ora-Sweet®* vehículo de jarabe oral al frasco y agitar la suspensión para dispersar los ingredientes. La suspensión debe refrigerarse a 2 8 ° C (36-46°F) y puede conservarse hasta 30 días en el frasco de PET con un tapón de rosca a prueba de niños. Agite la suspensión antes de cada uso.
* Ora-Plus® y Ora-dulce® son marcas registradas de Paddock Laboratories, Inc. Ora Plus® contiene carragenina, ácido cítrico, metilparabeno, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, sorbato potásico, simeticona, fosfato sódico monobásico, goma xantana y agua. Ora-Sweet® contiene ácido cítrico, saborizante cítrico de bayas, glicerina, metilparabeno, sorbato de potasio, fosfato de sodio monobásico, sorbitol, sacarosa y agua.
Lotensin está contraindicado en pacientes:
- hipersensibles al benazapril o a cualquier otro inhibidor de la ECA
- con antecedentes de angioedema con o sin tratamiento previo con inhibidores de la ECA
- No administrar aliskiren conjuntamente con antagonistas de los receptores de angiotensina, inhibidores de la ECA, incluyendo Lotensina en pacientes con diabetes.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del "Pre-producción" Apartado
PRECAUCIONES
Toxicidad Fetal
Embarazo Categoría D
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal.
El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, interrumpir el tratamiento con Lotensin lo antes posible.
Angioedema Y Reacciones Anafilactoides
Angioedema
Angioedema de cabeza y cuello
Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, incluyendo algunas reacciones fatales, han ocurrido en pacientes tratados con Lotensin. Es probable que los pacientes con compromiso de la lengua, glotis o laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Lotensin y se debe proporcionar el tratamiento y la monitorización adecuados hasta que se haya producido la resolución completa y sostenida de los signos y síntomas de angioedema.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.
Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA e inhibidores de la mTOR (Diana de la rapamicina en mamíferos) (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema Intestinal
Se ha producido angioedema Intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos), en algunos casos no hubo antecedentes previos de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyeron tomografía computarizada abdominal o ecografía, o en cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.
Reacciones Anafilactoides
Reacciones Anafilactoides Durante La Desactivación
Dos pacientes sometidos a un tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA mantuvieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.
Reacciones Anafilactoides Durante La Diálisis
Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes, debe interrumpirse inmediatamente la diálisis e iniciarse un tratamiento agresivo para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no se han aliviado con antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano
Insuficiencia Renal
Vigilar periódicamente la función renal en los pacientes tratados con Lotensina. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina.
Los pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. ej., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, postinfarto de miocardio o depleción del volumen) pueden tener un riesgo especial de desarrollar insuficiencia renal aguda con Lotensina. Considerar la suspensión o la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con Lotensina.
Hipotensión
Lotensina puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva insuficiencia renal aguda o la muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes condiciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, tratamiento con altas dosis de diuréticos, diálisis renal o depleción grave de volumen y/o sal de cualquier etiología.
En estos pacientes, seguir de cerca durante las 2 primeras semanas de tratamiento y siempre que se incremente la dosis de benazepril o diurético. Evite el uso de Lotensina en pacientes hemodinámicamente inestables después de un infarto agudo de miocardio.
Cirugía / Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, la Lotensina puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión, corregir por la expansión de volumen.
Hiperpotasemia
Debe monitorizarse periódicamente el potasio sérico en los pacientes que reciban Lotensina. Los medicamentos que inhiben el sistema renina angiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Insuficiencia Hepática
Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con el inhibidor de la ECA y recibir un seguimiento médico adecuado.
Toxicología no clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
No se encontró evidencia de carcinogenicidad cuando se administró benazepril a ratas y ratones durante un máximo de dos años a dosis de hasta 150 mg / kg / día. Cuando se compara sobre la base de los pesos corporales, esta dosis es 110 veces La dosis máxima recomendada en humanos. Cuando se compara sobre la base de las áreas de superficie corporal, esta dosis es 18 y 9 veces (ratas y ratones, respectivamente) la dosis máxima recomendada en humanos (los cálculos suponen un peso del paciente de 60 kg). No se detectó actividad mutagénica en la prueba de Ames en bacterias (con o sin activación metabólica), en un Inicio prueba de mutaciones avanzadas en células de mamíferos cultivadas, o en una prueba de anomalía del núcleo. En dosis de 50-500 mg/kg / día (6-60 veces La dosis máxima recomendada en humanos basada en mg / m2 comparación y 37-375 veces La dosis máxima recomendada en humanos basada en una comparación en mg/kg), Lotensin no tuvo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal.
El oligohidramnios resultante puede estar asociado con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, interrumpir el tratamiento con Lotensin lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan al sistema renina angiotensina de otros fármacos antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto
En el caso inusual de que no haya una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afecten el sistema reninangiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intra-amniótico. Si se observa oligohidramnios, interrumpir Lotensin, a menos que se considere de salvamento para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana del embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observar de cerca a los bebés con historias de en el último la exposición a Lotensin para la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.
Madres lactantes
En mujeres lactantes tratadas con benazepril se excretan cantidades mínimas de benazepril inalterado y de benazeprilato en la leche materna. Un niño recién nacido que ingiera completamente leche materna recibiría menos del 0,1% de la dosis materna de benazepril y benazeprilato en mg/kg.
Uso pediátrico
Los efectos antihipertensivos de Lotensin han sido evaluadas en un estudio doble ciego en pacientes pediátricos de 7 a 16 años de edad. La farmacocinética de Lotensin han sido evaluados en pacientes pediátricos de 6 a 16 años de edad.
Los bebés menores de 1 año no debe ser dado Lotensin debido al riesgo de efectos sobre el desarrollo del riñón.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lotensin en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad o en niños con una tasa de filtración glomerular <30 mL / min / 1,73 m2.
Neonatos Con Antecedentes De Exposición Intrauterina A La Lotensina:
Si ocurre oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el soporte de la presión arterial y la perfusión renal. Pueden requerirse transfusiones de intercambio o diálisis como medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal alterada. El Benazepril, que atraviesa la placenta, puede teóricamente ser eliminado de la circulación neonatal por estos medios, hay informes ocasionales de beneficio de estas maniobras con otro inhibidor de la ECA, pero la experiencia es limitada.
Uso geriátrico
Del número total de pacientes que recibieron benazepril en los estudios clínicos de Lotensina en los Estados Unidos, el 18% tenía 65 años o más, mientras que el 2% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias globales en la eficacia o la seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos pacientes de edad avanzada.
El Benazepril y el benazeprilato se excretan sustancialmente por el riñón. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.
Carrera
Los inhibidores de la ECA, incluida la Lotensina, en monoterapia, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra.
Insuficiencia Renal
Es necesario ajustar la dosis de Lotensina en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina sea ≤30 mL/min. No es necesario ajustar la dosis de Lotensina en pacientes con aclaramiento de creatinina >30 mL/min.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Se ha evaluado la seguridad de Lotensin en más de 6.000 pacientes con hipertensión, más de 700 de estos pacientes fueron tratados durante al menos un año. La incidencia global de acontecimientos adversos notificados fue similar en los pacientes con Lotensina y placebo.
Los efectos adversos notificados fueron generalmente leves y transitorios, y no hubo relación entre los efectos adversos y la edad, la duración del tratamiento o la dosis total dentro del rango de 2 a 80 mg.
Se requirió la interrupción del tratamiento debido a un efecto adverso en aproximadamente el 5% de los pacientes estadounidenses tratados con Lotensin y en el 3% de los pacientes tratados con placebo. Las razones más frecuentes para interrumpir el tratamiento fueron cefalea (0,6%) y tos (0,5%).
Las reacciones adversas observadas con al menos un 1% más de frecuencia en pacientes tratados con Lotensina que con placebo fueron cefalea (6% frente a 4%), mareo (4% frente a 2%), somnolencia (2% frente a 0%) y mareo postural (2% frente a 0%).
Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos controlados (menos de un 1% más con benazepril que con el tratamiento) fueron cefalea (6% frente a 4%), mareo (4% frente a 2%), somnolencia (2% frente a 0%) y mareo postural (2% frente a 0%).
Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos controlados (menos del 1% más con benazepril que con placebo), y los acontecimientos más raros observados en la experiencia post-comercialización, incluyen los siguientes (en algunos casos, se desconoce la relación causal con el uso del fármaco):
Dermatológico: Síndrome de Stevens-Johnson, pénfigo, reacciones de hipersensibilidad aparentes (manifestadas por dermatitis, prurito o erupción), fotosensibilidad y enrojecimiento.
Digestivo: Náuseas, pancreatitis, estreñimiento, gastritis, vómitos y melena.
Hematológico: Trombocitopenia y anemia hemolítica.
Neurológica / Psiquiátrica: Ansiedad, disminución de la libido, Hipertonía, insomnio, nerviosismo y parestesia
Otro: Fatiga, asma, bronquitis, disnea, sinusitis, infección del tracto urinario, micción frecuente, infección, artritis, impotencia, alopecia, artralgia, mialgia, astenia, sudoración.
Anomalías De Laboratorio
Se han notificado elevaciones de ácido úrico, glucosa en sangre, bilirrubina sérica y enzimas hepáticas, así como incidentes de hiponatremia, cambios electrocardiográficos, eosinofilia y proteinuria
Dosis orales únicas de 3 g/kg de benazepril se asociaron con letalidad significativa en ratones. Las ratas, sin embargo, toleraron dosis orales únicas de hasta 6 g/kg. Se observó una reducción de la actividad a 1 g/kg en ratones y a 5 g / kg en ratas. No se han notificado sobredosis de benazepril en humanos, pero la manifestación más común de sobredosis de benazepril en humanos es probable que sea hipotensión, para la cual el tratamiento habitual sería la perfusión intravenosa de solución salina normal. La hipotensión puede estar asociada con alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal.
El Benazepril solo es dializable ligeramente, pero se debe considerar la diálisis para ayudar a los pacientes con insuficiencia renal grave.
Si la ingestión es reciente, considere el carbón activado. Considere la descontaminación gástrica (por ejemplo, vómitos, lavado gástrico) en el período temprano después de la ingestión.
Controlar la presión arterial y los síntomas clínicos. Se debe emplear un tratamiento de apoyo para garantizar una hidratación adecuada y mantener la presión arterial sistémica.
En el caso de hipotensión marcada, infundir solución salina fisiológica, según sea necesario, considerar vasopresores (por ejemplo, catecolaminas i.v.).
Dosis únicas y múltiples de 10 mg o más de Lotensina causan inhibición de la actividad plasmática de la ECA en al menos un 80% -90% durante al menos 24 horas después de la administración. Las respuestas presoras a la angiotensina I exógena se inhibieron en un 60% -90% (hasta 4 horas después de la dosis) a la dosis de 10 mg.
Interacciones Medicamentosas
Lotensina se ha utilizado concomitantemente con bloqueantes beta-adrenérgicos, bloqueantes de los canales de calcio, diuréticos, digoxina e hidralazina, sin evidencia de interacciones adversas clínicamente importantes. El Benazepril, al igual que otros inhibidores de la ECA, ha tenido menos efectos aditivos que los bloqueadores betaadrenérgicos, presumiblemente porque ambos medicamentos disminuyen la presión arterial al inhibir partes del sistema renina-angiotensina
La farmacocinética de benazepril es aproximadamente proporcional a la dosis dentro del rango de dosis de 10-80 mg.
Tras la administración oral de Lotensina, las concentraciones plasmáticas máximas de benazepril y su metabolito activo benazeprilato se alcanzan en 0,5-1,0 horas y 1-2 horas, respectivamente. Aunque la biodisponibilidad de benazepril no se ve afectada por los alimentos, el tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de benazeprilato se retrasa a 2-4 horas.
La unión a proteínas séricas del benazepril es de aproximadamente 96,7% y la del benazeprilato de aproximadamente 95,3%, medida por diálisis de equilibrio, sobre la base de Inicio en los estudios, el grado de unión a proteínas no debe verse afectado por la edad, la disfunción hepática o la concentración (en el rango de concentración de 0,24 - 23,6 µmol/L).
El Benazepril se metaboliza casi por completo a benazeprilato por escisión del grupo éster (principalmente en el hígado). Tanto el benazepril como el benazeprilato sufren glucuronidación.
El Benazepril y el benazeprilato se eliminan predominantemente por excreción renal. Aproximadamente el 37% de una dosis administrada por vía oral se recuperó en la orina como benazeprilato (20%), glucurónido de benazeprilato (8%), glucurónido de benazepril (4%) y como trazas de benazepril. La excreción No renal (es decir, biliar) representa aproximadamente el 11-12% de la excreción de benazeprilato. La semivida efectiva del benazeprilato tras la administración oral repetida de hidrocloruro de benazepril una vez al día es de 10-11 horas. Por lo tanto, las concentraciones de benazeprilato en estado estacionario deben alcanzarse después de 2 ó 3 dosis de hidrocloruro de benazepril administradas una vez al día.
El cociente de acumulación basado en el AUC del benazeprilato fue de 1,19 tras la administración una vez al día.
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