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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
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AZULFIDINA Tabletas, 500 mg, son redondos, de color dorado tabletas ranuradas, con monograma "101" en un lado y "KPh" en el otro. Están disponibles en los siguientes tamaños de paquete:
Botellas de 100 NDC 0013-0101-01
Botellas de 300 NDC 0013-0101-20
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F).
Sulfasalazina también está disponible como pestañas EN AZULFIDINE marca de tabletas de liberación retardada de sulfasalazina, USP, 500 mg, en lo siguiente tamaños de paquete:
Botellas de 100 NDC 0013-0102-01
Botellas de 300 NDC 0013-0102-20
REFERENCIAS
4). Korelitz B, et al. Desensibilización a sulfasalazina en pacientes alérgicos con EII: una modalidad terapéutica importante. Gastroenterología 1982; 82: 1104.
5). Holdworth CG. Desensibilización por sulfatalazina. Br Med J 1981; 282: 110.
6). Taffet SL, Das KM. Desensibilización de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal a sulfasalazina. Am J Med 1982; 73: 520-4.
Distribuido por: Pharmacia & Upjohn Co., División de Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisado: junio de 2016
Las tabletas de AZULFIDINA son indicado:
- en el tratamiento de la colitis ulcerosa leve a moderada, y como terapia complementaria en colitis ulcerosa severa; y
- para la prolongación del período de remisión entre ataques agudos de colitis ulcerosa.
La dosis de tabletas de AZULFIDINA debe ajustarse a La respuesta y tolerancia de cada individuo.
Terapia inicial
Adultos: 3 a 4 g diarios en dosis divididas uniformemente con intervalos de dosificación que no excedan las ocho horas. En algunos casos, es aconsejable para iniciar la terapia con una dosis menor, p., 1 a 2 g diarios, para reducir posible intolerancia gastrointestinal. Si las dosis diarias exceden los 4 g son requerido para lograr los efectos deseados, debe aumentarse el riesgo de toxicidad tenido en cuenta.
Niños de seis años de edad y mayores: 40 a 60 mg / kg de cuerpo peso en cada período de 24 horas, dividido en 3 a 6 dosis.
Terapia de mantenimiento
Adultos: 2 g diarios.
Niños de seis años de edad y mayores: 30 mg / kg de cuerpo peso en cada período de 24 horas, dividido en 4 dosis.
La respuesta de colitis ulcerosa aguda a las tabletas de AZULFIDINA puede evaluarse mediante criterios clínicos, incluida la presencia de fiebre, peso cambios, y grado y frecuencia de diarrea y sangrado, así como por sigmoidoscopia y la evaluación de muestras de biopsia. A menudo es necesario continuar medicamentos incluso cuando los síntomas clínicos, incluida la diarrea, lo han sido controlado. Cuando el examen endoscópico confirma una mejora satisfactoria, el la dosis de AZULFIDINA debe reducirse a un nivel de mantenimiento. Si la diarrea se repite, la dosis debe aumentarse a niveles previamente efectivos. Si síntomas de intolerancia gástrica (anorexia, náuseas, vómitos, etc.) ocurren después del primero pocas dosis de AZULFIDINA, probablemente se deban al aumento de los niveles séricos de sulfapiridina total y puede aliviarse reduciendo a la mitad la dosis diaria de AZULFIDINA y posteriormente aumentarlo gradualmente durante varios días. Si la intolerancia gástrica continúa, la droga debe detenerse durante 5 a 7 días, entonces reintroducido a una dosis diaria más baja.
Algunos pacientes pueden ser sensibles al tratamiento con sulfasalazina. Se ha informado que varios regímenes similares a la desensibilización son efectivos en 34 de 53 pacientes4 7 de 8 pacientes5 y 19 de 20 pacientes.6 Estos regímenes sugieren comenzar con una dosis diaria total de 50 a 250 mg sulfasalazina inicialmente, y duplicándola cada 4 a 7 días hasta que lo desee Se alcanza el nivel terapéutico. Si los síntomas de sensibilidad se repiten, AZULFIDINA debe ser descontinuado. La desensibilización no debe intentarse en pacientes que tener antecedentes de agranulocitosis, o que hayan experimentado un anafilactoide reacción mientras se recibió previamente sulfasalazina.
Las tabletas de AZULFIDINA son contraindicado en:
Pacientes con obstrucción intestinal o urinaria
Los pacientes con porfiria como sulfonamidas han sido informó precipitar un ataque agudo,
Pacientes hipersensibles a la sulfasalazina, es metabolitos, sulfonamidas o salicilatos.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
Solo después de una evaluación crítica AZULFIDINA Se deben administrar tabletas a pacientes con daño hepático o renal o sangre discrasias. Las muertes asociadas con la administración de sulfasalazina tienen se ha informado de reacciones de hipersensibilidad, agranulocitosis, aplásica anemia, otras discrasias sanguíneas, daño renal e hepático, irreversible cambios en el sistema nervioso central y neuromuscular y alveolitis fibrosante. Los presencia de signos clínicos como dolor de garganta, fiebre, palidez, púrpura o La ictericia puede ser un indicio de trastornos sanguíneos graves o hepatotoxicidad. Recuentos sanguíneos completos, así como análisis de orina con cuidado El examen microscópico debe realizarse con frecuencia en pacientes que reciben AZULFIDINA (ver PRECAUCIONES, Pruebas de laboratorio). Suspender el tratamiento con sulfasalazina mientras espera los resultados de los análisis de sangre. Oligospermia y se ha observado infertilidad en hombres tratados con sulfasalazina; sin embargo, La retirada del medicamento parece revertir estos efectos.
Infecciones graves, incluida sepsis mortal y neumonía han sido reportados. Algunas infecciones se asociaron con agranulocitosis neutropenia o mielosupresión. Suspenda la AZULFIDINA si se desarrolla un paciente Una infección grave. Monitoree de cerca a los pacientes para el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con AZULFIDINA. Para un paciente quien desarrolla una nueva infección durante el tratamiento con AZULFIDINA, realiza un aviso y un trabajo de diagnóstico completo para la infección y la mielosupresión. Precaución debe ejercerse al considerar el uso de sulfasalazina en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas o con afecciones subyacentes o medicamentos concomitantes que pueden predisponer a los pacientes a infecciones.
Las reacciones de hipersensibilidad severa pueden incluir internas afectación de órganos, como hepatitis, nefritis, miocarditis síndrome similar a la mononucleosis (p. ej., pseudomonucleosis), hematológica anormalidades (incluida la histiocitosis hematofágica) y / o neumonitis incluyendo infiltración eosinofílica.
Reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, incluidas dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y epidérmica tóxica necrólisis, se ha informado en asociación con el uso de sulfasalazina. Los pacientes tienen el mayor riesgo de estos eventos temprano en la terapia, con la mayoría eventos que ocurren dentro del primer mes de tratamiento. La sulfasalazina debería ser descontinuado en la primera aparición de erupción cutánea, lesiones mucosas o cualquiera Otro signo de hipersensibilidad.
Hipersensibilidad sistémica severa, potencialmente mortal reacciones como erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos informado en pacientes que toman sulfasalazina. Manifestaciones tempranas de aunque la hipersensibilidad, como la fiebre o la linfadenopatía, puede estar presente La erupción no es evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, el paciente debe hacerlo ser evaluado de inmediato. La sulfasalazina debe suspenderse si an No se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas.
PRECAUCIONES
General
Las tabletas de AZULFIDINA deben administrarse con precaución pacientes con alergia severa o asma bronquial. Debe haber una ingesta adecuada de líquidos mantenido para prevenir la cristaluria y la formación de piedras. Pacientes con La deficiencia de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa debe observarse de cerca signos de anemia hemolítica. Esta reacción está frecuentemente relacionada con la dosis. Si es tóxico o se producen reacciones de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.
Pruebas de laboratorio
Recuentos sanguíneos completos, incluidos glóbulos blancos diferenciales Se deben realizar pruebas de recuento y función hepática antes de comenzar AZULFIDINA y cada dos semanas durante los primeros tres meses de terapia. Durante el En los segundos tres meses, las mismas pruebas deben realizarse una vez al mes y posteriormente una vez cada tres meses, y según esté clínicamente indicado. Análisis de orina y an La evaluación de la función renal también debe realizarse periódicamente durante el tratamiento con AZULFIDINA .
La determinación de los niveles séricos de sulfapiridina puede ser útil ya que las concentraciones superiores a 50 μg / ml parecen estar asociadas con una mayor incidencia de reacciones adversas.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Se realizaron estudios de carcinogenicidad oral de dos años en ratas F344 / N machos y hembras y ratones B6C3F1. La sulfasalazina se probó a los 84 años (496 mg / m²), 168 (991 mg / m²) y 337.5 (1991 mg / m²) mg / kg / día dosis en ratas. UNA aumento estadísticamente significativo en la incidencia de vejiga urinaria Se observaron papilomas celulares de transición en ratas macho. En ratas hembras, dos (4%) de las ratas de 337.5 mg / kg tenían papiloma celular de transición del riñón. Los aumentó la incidencia de neoplasias en la vejiga urinaria y el riñón de las ratas También asociado con un aumento en la formación de cálculos renales e hiperplasia de epitelio celular de transición. Para el estudio del ratón, se probó sulfasalazina a 675 (2025 mg / m²), 1350 (4050 mg / m²) y 2700 (8100 mg / m²) mg / kg / día. La incidencia de adenoma hepatocelular o carcinoma en ratones machos y hembras fue significativamente mayor que el control en todas las dosis probadas.
La sulfasalazina no mostró mutagenicidad en el bacteriano ensayo de mutación inversa (prueba de Ames) y en ensayo de células de linfoma de ratón L51784 en El gen HGPRT. Sin embargo, la sulfasalazina mostró una respuesta mutagénica equívoca en el ensayo de micronúcleos de RBC periférico de ratón y médula ósea de rata y ratón y en el intercambio cromátido hermano, aberración cromosómica y micronúcleos ensayos en linfocitos obtenidos de humanos.
Se observó deterioro de la fertilidad masculina en la reproducción estudios realizados en ratas a una dosis de 800 mg / kg / día (4800 mg / m²). Oligospermia y se ha descrito infertilidad en hombres tratados con sulfasalazina. La retirada del medicamento parece revertir estos efectos.
Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados de sulfasalazina en mujeres embarazadas. Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 6 veces la dosis de mantenimiento humano de 2 g / día basado en el área de superficie corporal y no han revelado evidencia de mujeres con discapacidad fertilidad o daño al feto debido a sulfasalazina. Porque animal Los estudios de reproducción no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debería hacerlo ser usado durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Ha habido informes de casos de defectos del tubo neural (NTD) en bebés nacidos de madres que estuvieron expuestas a sulfasalazina durante el período embarazo, pero el papel de la sulfasalazina en estos defectos no lo ha sido establecido. Sin embargo, la sulfasalazina oral inhibe la absorción y el metabolismo de ácido fólico que puede interferir con la suplementación con ácido fólico (ver DROGAS INTERACCIONES) y disminuir el efecto de la suplementación con ácido fólico periconcepcional se ha demostrado que disminuye el riesgo de NTD.
Una encuesta nacional evaluó el resultado de los embarazos asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). En un grupo de 186 mujeres tratado con sulfasalazina sola o sulfasalazina y esteroide concomitante terapia, la incidencia de morbilidad y mortalidad fetal fue comparable a la de para 245 embarazos de EII no tratados, así como para embarazos en general población.1 Un estudio de 1.455 embarazos asociados con la exposición a las sulfonamidas indicó que este grupo de medicamentos, incluida la sulfasalazina, no parecía estar asociado con malformación fetal.2 Una revisión de la literatura médica que cubre 1.155 embarazos en mujeres con colitis ulcerosa sugirió que el resultado era similar al esperado en general población.3
No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de sulfasalazina en el desarrollo del crecimiento y la maduración funcional de niños cuyas madres recibieron la droga durante el embarazo.
Consideraciones clínicas
Sulfasalazina y su metabolito, la sulfapiridina pasan La placenta. La sulfasalazina y su metabolito también están presentes en la leche humana. En el recién nacido, las sulfonamidas compiten con la bilirrubina por los sitios de unión en el plasma proteínas y pueden causar kernicterus. Aunque se ha demostrado que la sulfapiridina lo hace tener una capacidad pobre de colocación de bilirrubinos, monitorear al recién nacido para el potencial para kernicterus.
Se ha informado un caso de agranulocitosis en un bebé cuya madre estaba tomando sulfasalazina y prednisona durante el embarazo.
Madres lactantes
Las sulfonamidas, incluida la sulfasalazina, están presentes en leche humana (ver Embarazo, Consideraciones clínicas). Insignificante Se han encontrado cantidades de sulfasalazina en la leche, mientras que los niveles de la actividad metabolito sulfapiridina en la leche es aproximadamente del 30 al 60 por ciento de los que están en el suero materno. Se debe tener precaución cuando se administra AZULFIDINA Una madre lactante.
Hay informes con datos limitados de heces sangrientas o diarrea en leche humana alimentada a bebés de madres que toman sulfasalazina. En casos donde se informó el resultado, heces con sangre o diarrea resueltas en el lactante después de la interrupción de sulfasalazina en la madre o la interrupción de lactancia materna. Debido a datos limitados, una relación causal entre la exposición a sulfasalazina y las heces con sangre o diarrea no se pueden confirmar o negado. Monitoree a los bebés de madres alimentados con leche humana que toman sulfasalazina signos y síntomas de diarrea y / o heces con sangre.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos debajo del no se han establecido los 2 años de edad.
REFERENCIAS
1). Mogadam M, et al. Embarazo en intestino inflamatorio enfermedad: efecto de sulfasalazina y corticosteroides en el desenlace fetal. Gastroenterología 1981; 80: 72-6.
2). Kaufman DW, editor. Defectos de nacimiento y drogas durante embarazo. Littleton, MA: Publishing Sciences Group, Inc, 1977: 296-313.
3). Jarnerot G. Fertilidad, esterilidad y embarazo enfermedad inflamatoria intestinal crónica. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.
EFECTOS ADVERSOS
Las reacciones adversas más comunes asociadas con la sulfasalazina es anorexia, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, angustia gástrica y oligospermia aparentemente reversible. Estos ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes. Las reacciones adversas menos frecuentes son erupción cutánea, prurito, urticaria fiebre, anemia corporal de Heinz, anemia hemolítica y cianosis, que pueden ocurrir a a frecuencia de uno de cada treinta pacientes o menos. La experiencia sugiere eso con una dosis diaria de 4 go más, o niveles totales de sulfapiridina sérica por encima 50 μg / ml, la incidencia de reacciones adversas tiende a aumentar.
Aunque la lista que sigue incluye algunos adversos reacciones que no se han informado con este medicamento específico, el Las similitudes farmacológicas entre las sulfonamidas requieren que cada una de ellas se deben considerar las reacciones cuando se administran tabletas de AZULFIDINA. Menos común o reacciones adversas raras incluyen:
Discrasias sanguíneas : anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia megaloblástica (macrocítica), púrpura, trombocitopenia hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia, neutropenia congénita y síndrome mielodisplásico.
Reacciones de hipersensibilidad : eritema multiforme (Síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica (Síndrome de Lyell) con daño corneal, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), anafilaxia, síndrome de enfermedad del suero, intersticial enfermedad pulmonar, neumonitis con o sin eosinofilia, vasculitis, fibrosación alveolitis, pleuritis, pericarditis con o sin taponamiento, miocarditis alérgica poliarteritis nodosa, síndrome similar al lupus eritematoso, hepatitis y hepático necrosis con o sin complejos inmunes, hepatitis fulminante, a veces que conduce a trasplante de hígado, parapsoriasis varioliformis acuta (Síndrome de Mucha-Haberman), rabdomiólisis, fotosensibilización, artralgia edema periorbital, inyección conjuntival y escleral, y alopecia.
Reacciones gastrointestinales : hepatitis, hepática insuficiencia, pancreatitis, diarrea con sangre, alteración de la absorción de ácido fólico alteración de la absorción de digoxina, estomatitis, diarrea, dolores abdominales y enterocolitis neutropénica.
Reacciones del sistema nervioso central: transversal mielitis, convulsiones, meningitis, lesiones transitorias de la columna vertebral posterior columna, síndrome de cauda equina, síndrome de Guillian-Barre, neuropatía periférica, depresión mental, vértigo, pérdida auditiva, insomnio, ataxia, alucinaciones tinnitus y somnolencia.
Reacciones renales : nefrosis tóxica con oliguria y anuria, nefritis, síndrome nefrótico, infecciones del tracto urinario, hematuria, cristaluria, proteinuria y síndrome hemolítico-urémico.
Otras reacciones : decoloración de orina y piel decoloración.
Las sulfonamidas tienen ciertas similitudes químicas con algunos goitrogenos, diuréticos (acetazolamida y las tiazidas) y orales agentes hipoglucemiantes. Se han producido producción de bocio, diuresis e hipoglucemia raramente en pacientes que reciben sulfonamidas. La sensibilidad cruzada puede existir con estos agentes. Las ratas parecen ser especialmente susceptibles a los efectos goitrogénicos de sulfonamidas y la administración a largo plazo ha producido neoplasias tiroideas en esta especie.
Informes de postmarketing
Los siguientes eventos han sido identificados durante uso posterior a la aprobación de productos que contienen (o se metabolizan a) mesalamina en la práctica clínica. Porque se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estos eventos han sido elegido para su inclusión debido a una combinación de seriedad, frecuencia de informes o posible conexión causal a mesalamina:
Discrasias sanguíneas : pseudomonucleosis
Trastornos cardíacos : miocarditis
Trastornos hepatobiliares : informes de hepatotoxicidad, incluidas pruebas elevadas de función hepática (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, fosfatasa alcalina, bilirrubina), ictericia, ictericia colestática cirrosis, hepatitis colestática, colestasis y posible hepatocelular daño que incluye necrosis hepática e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos fueron fatal. Un caso de síndrome similar a Kawasaki, que incluía la función hepática cambios, también se informó.
Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia
Trastornos del metabolismo y del sistema nutricional: folato deficiencia
Trastornos renales y urinarios: nefrolitiasis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: orofaríngeo dolor
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema púrpura
Trastornos vasculares: palidez
Abuso de drogas y dependencia
Ninguno reportado.
INTERACCIONES DE DROGAS
La absorción reducida de ácido fólico y digoxina han sido informó cuando esos agentes se administraron concomitantemente con sulfasalazina.
Interacciones de prueba de drogas / laboratorio
Varios informes de posible interferencia con mediciones, por cromatografía líquida, de normetanefrina urinaria que causa a Se ha observado un resultado de prueba falso positivo en pacientes expuestos a sulfasalazina o su metabolito, mesalamina / mesalazina.
No hay estudios adecuados y bien controlados de sulfasalazina en mujeres embarazadas. Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 6 veces la dosis de mantenimiento humano de 2 g / día basado en el área de superficie corporal y no han revelado evidencia de mujeres con discapacidad fertilidad o daño al feto debido a sulfasalazina. Porque animal Los estudios de reproducción no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debería hacerlo ser usado durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Ha habido informes de casos de defectos del tubo neural (NTD) en bebés nacidos de madres que estuvieron expuestas a sulfasalazina durante el período embarazo, pero el papel de la sulfasalazina en estos defectos no lo ha sido establecido. Sin embargo, la sulfasalazina oral inhibe la absorción y el metabolismo de ácido fólico que puede interferir con la suplementación con ácido fólico (ver DROGAS INTERACCIONES) y disminuir el efecto de la suplementación con ácido fólico periconcepcional se ha demostrado que disminuye el riesgo de NTD.
Una encuesta nacional evaluó el resultado de los embarazos asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). En un grupo de 186 mujeres tratado con sulfasalazina sola o sulfasalazina y esteroide concomitante terapia, la incidencia de morbilidad y mortalidad fetal fue comparable a la de para 245 embarazos de EII no tratados, así como para embarazos en general población.1 Un estudio de 1.455 embarazos asociados con la exposición a las sulfonamidas indicó que este grupo de medicamentos, incluida la sulfasalazina, no parecía estar asociado con malformación fetal.2 Una revisión de la literatura médica que cubre 1.155 embarazos en mujeres con colitis ulcerosa sugirió que el resultado era similar al esperado en general población.3
No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de sulfasalazina en el desarrollo del crecimiento y la maduración funcional de niños cuyas madres recibieron la droga durante el embarazo.
Consideraciones clínicas
Sulfasalazina y su metabolito, la sulfapiridina pasan La placenta. La sulfasalazina y su metabolito también están presentes en la leche humana. En el recién nacido, las sulfonamidas compiten con la bilirrubina por los sitios de unión en el plasma proteínas y pueden causar kernicterus. Aunque se ha demostrado que la sulfapiridina lo hace tener una capacidad pobre de colocación de bilirrubinos, monitorear al recién nacido para el potencial para kernicterus.
Se ha informado un caso de agranulocitosis en un bebé cuya madre estaba tomando sulfasalazina y prednisona durante el embarazo.
Las reacciones adversas más comunes asociadas con la sulfasalazina es anorexia, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, angustia gástrica y oligospermia aparentemente reversible. Estos ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes. Las reacciones adversas menos frecuentes son erupción cutánea, prurito, urticaria fiebre, anemia corporal de Heinz, anemia hemolítica y cianosis, que pueden ocurrir a a frecuencia de uno de cada treinta pacientes o menos. La experiencia sugiere eso con una dosis diaria de 4 go más, o niveles totales de sulfapiridina sérica por encima 50 μg / ml, la incidencia de reacciones adversas tiende a aumentar.
Aunque la lista que sigue incluye algunos adversos reacciones que no se han informado con este medicamento específico, el Las similitudes farmacológicas entre las sulfonamidas requieren que cada una de ellas se deben considerar las reacciones cuando se administran tabletas de AZULFIDINA. Menos común o reacciones adversas raras incluyen:
Discrasias sanguíneas : anemia aplásica, agranulocitosis, leucopenia, anemia megaloblástica (macrocítica), púrpura, trombocitopenia hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia, neutropenia congénita y síndrome mielodisplásico.
Reacciones de hipersensibilidad : eritema multiforme (Síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica (Síndrome de Lyell) con daño corneal, erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), anafilaxia, síndrome de enfermedad del suero, intersticial enfermedad pulmonar, neumonitis con o sin eosinofilia, vasculitis, fibrosación alveolitis, pleuritis, pericarditis con o sin taponamiento, miocarditis alérgica poliarteritis nodosa, síndrome similar al lupus eritematoso, hepatitis y hepático necrosis con o sin complejos inmunes, hepatitis fulminante, a veces que conduce a trasplante de hígado, parapsoriasis varioliformis acuta (Síndrome de Mucha-Haberman), rabdomiólisis, fotosensibilización, artralgia edema periorbital, inyección conjuntival y escleral, y alopecia.
Reacciones gastrointestinales : hepatitis, hepática insuficiencia, pancreatitis, diarrea con sangre, alteración de la absorción de ácido fólico alteración de la absorción de digoxina, estomatitis, diarrea, dolores abdominales y enterocolitis neutropénica.
Reacciones del sistema nervioso central: transversal mielitis, convulsiones, meningitis, lesiones transitorias de la columna vertebral posterior columna, síndrome de cauda equina, síndrome de Guillian-Barre, neuropatía periférica, depresión mental, vértigo, pérdida auditiva, insomnio, ataxia, alucinaciones tinnitus y somnolencia.
Reacciones renales : nefrosis tóxica con oliguria y anuria, nefritis, síndrome nefrótico, infecciones del tracto urinario, hematuria, cristaluria, proteinuria y síndrome hemolítico-urémico.
Otras reacciones : decoloración de orina y piel decoloración.
Las sulfonamidas tienen ciertas similitudes químicas con algunos goitrogenos, diuréticos (acetazolamida y las tiazidas) y orales agentes hipoglucemiantes. Se han producido producción de bocio, diuresis e hipoglucemia raramente en pacientes que reciben sulfonamidas. La sensibilidad cruzada puede existir con estos agentes. Las ratas parecen ser especialmente susceptibles a los efectos goitrogénicos de sulfonamidas y la administración a largo plazo ha producido neoplasias tiroideas en esta especie.
Informes de postmarketing
Los siguientes eventos han sido identificados durante uso posterior a la aprobación de productos que contienen (o se metabolizan a) mesalamina en la práctica clínica. Porque se informan voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia. Estos eventos han sido elegido para su inclusión debido a una combinación de seriedad, frecuencia de informes o posible conexión causal a mesalamina:
Discrasias sanguíneas : pseudomonucleosis
Trastornos cardíacos : miocarditis
Trastornos hepatobiliares : informes de hepatotoxicidad, incluidas pruebas elevadas de función hepática (SGOT / AST, SGPT / ALT, GGT, LDH, fosfatasa alcalina, bilirrubina), ictericia, ictericia colestática cirrosis, hepatitis colestática, colestasis y posible hepatocelular daño que incluye necrosis hepática e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos fueron fatal. Un caso de síndrome similar a Kawasaki, que incluía la función hepática cambios, también se informó.
Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia
Trastornos del metabolismo y del sistema nutricional: folato deficiencia
Trastornos renales y urinarios: nefrolitiasis
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: orofaríngeo dolor
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: angioedema púrpura
Trastornos vasculares: palidez
Abuso de drogas y dependencia
Ninguno reportado.
Hay evidencia de que la incidencia y la gravedad de La toxicidad después de una sobredosis está directamente relacionada con el suero total concentración de sulfapiridina. Los síntomas de sobredosis pueden incluir náuseas vómitos, angustia gástrica y dolores abdominales. En casos más avanzados, síntomas del sistema nervioso central como somnolencia, convulsiones, etc., puede ser observado. Se pueden usar concentraciones séricas de sulfapiridina para controlar el progreso de la recuperación de la sobredosis.
No hay informes documentados de muertes debido a ingestión de grandes dosis únicas de sulfasalazina.
Se han administrado dosis de tabletas de azulfidina de 16 g por día administrado a pacientes sin mortalidad. No se administró una dosis oral única de 12 g / kg letal para ratones.
Instrucciones para sobredosis
Lavado gástrico o emesis más catarsis como se indica. Alcalinizar la orina. Si la función renal es normal, fuerce los fluidos. Si anuria es presente, restrinja fluidos y sal, y trate adecuadamente. Cateterización de los uréteres pueden estar indicados para el bloqueo renal completo por cristales. Lo bajo El peso molecular de la sulfasalazina y sus metabolitos puede facilitar su eliminación por diálisis.
El modo de acción de sulfasalazina (SSZ) o sus metabolitos, ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) y sulfapiridina (SP), todavía está bajo investigación, pero puede estar relacionado con el antiinflamatorio y / o propiedades inmunomoduladoras que se han observado en animales y en modelos vitro, a su afinidad por el tejido conectivo, y / o al relativamente alta concentración alcanza fluidos serosos, el hígado y las paredes intestinales como se demostró en estudios autorradiográficos en animales. En colitis ulcerosa, estudios clínicos que utilizan la administración rectal de SSZ, SP y 5-ASA tienen indicó que la acción terapéutica principal puede residir en el resto 5-ASA.
In vivo los estudios han indicado que la biodisponibilidad absoluta de SSZ administrado por vía oral es inferior al 15% para la droga de los padres. En el intestino, la SSZ es metabolizada por las bacterias intestinales a SP y 5-ASA. De las dos especies, SP se absorbe relativamente bien de la intestino y altamente metabolizado, mientras que 5-ASA se absorbe mucho menos.
Absorción
Después de la administración oral de 1 g de SSZ a 9 hombres sanos, menos del 15% de una dosis de SSZ se absorbe como droga para padres. Se han encontrado concentraciones séricas detectables de SSZ en sano sujetos dentro de los 90 minutos posteriores a la ingestión. Concentraciones máximas de SSZ ocurrir entre 3 y 12 horas después de la ingestión, con la concentración máxima media (6 μg / ml) que ocurre a las 6 horas.
En comparación, pico de plasma Los niveles de SP y 5-ASA ocurren aproximadamente 10 horas después de la dosificación. Esta un mayor tiempo de pico es indicativo del tránsito gastrointestinal hacia el inferior intestino donde ocurre el metabolismo mediado por bacterias. SP aparentemente está bien absorbido del colon con una biodisponibilidad estimada del 60%. En este mismo estudio, 5-ASA se absorbe mucho menos bien del tracto gastrointestinal con an biodisponibilidad estimada del 10 al 30%.
Distribución
Después de la inyección intravenosa, el volumen calculado de distribución (Vdss) para SSZ fue de 7.5 ± 1.6 L. SSZ es altamente unido a albúmina (> 99.3%) mientras que SP está unido a albúmina en aproximadamente un 70%. La acetilsulfapiridina (AcSP), el metabolito principal de SP, es aproximadamente 90% unido a proteínas plasmáticas.
Metabolismo
Como se mencionó anteriormente, SSZ es metabolizado por bacterias intestinales a SP y 5-ASA. Aproximadamente el 15% de una dosis de SSZ se absorbe como progenitor y se metaboliza en cierta medida en el hígado Las mismas dos especies. La vida media plasmática observada para intravenosos la sulfasalazina es de 7,6 ± 3,4 horas. La ruta principal del metabolismo de SP es a través acetilación para formar AcSP. La tasa de metabolismo de SP a AcSP es dependiente sobre fenotipo de acetilador. En los acetiladores rápidos, la vida media plasmática media de SP son 10.4 horas mientras está en acetiladores lentos, son 14.8 horas. SP también puede ser metabolizado a 5-hidroxi-sulfapiridina (SPOH) y N-acetil-5-hidroxi-sulfapiridina. 5-ASA se metaboliza principalmente en ambos hígado e intestino a ácido N-acetil-5-aminosalicílico a través de un fenotipo de no acetilación ruta dependiente. Debido a los bajos niveles plasmáticos producidos por 5-ASA después de la oral administración, no son posibles estimaciones confiables de la vida media plasmática.
Excreción
Absorbido SP y 5-ASA y sus los metabolitos se eliminan principalmente en la orina como metabolitos libres o como conjugados de glucurónido. La mayoría de 5-ASA permanece dentro de la luz del colon y se excreta como 5-ASA y acetil-5-ASA con las heces. El calculado el aclaramiento de SSZ después de la administración intravenosa fue de 1 L / h. Renal se estimó que la liquidación representa el 37% de la liquidación total.
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