Astepro

Astepro

Formas De Dosificación Y Dosificaciones

ASTEPRO es una solución para pulverización nasal disponible en dos dosis fuerza:

• Cada pulverización de ASTEPRO 0.1% revela un volumen de 0.137 mL solución que contiene 137 mg de hidrocloruro de azelastina.
• Cada pulverización de ASTEPRO 0.15% revela un volumen de 0.137 mL solución que contiene 205,5 mg de hidrocloruro de azelastina.

Almacenamiento Y Manipulación

ASTEPRO (azelastina clorhidrato) 0.El aerosol nasal al 1% se suministra como un paquete de 30 mL que ofrece 200 pulverizaciones dosificadas en un frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) equipado con Unidad de bomba de pulverización de dosis medida. La unidad de bomba de pulverización consiste en un aerosol nasal bomba equipada con un clip de seguridad azul y una cubierta antipolvo de plástico azul. Neto el contenido del frasco es de 30 mL (Peso neto 30 g de solución). Cada frasco contiene 30 mg (1 mg/mL) de hidrocloruro de azelastina. Después del cebado, cada aerosol entrega una niebla fina que contiene un promedio volumen de 0.137 mL de solución que contiene 137 mcg de hidrocloruro de azelastina. El la cantidad correcta de medicamento en cada chorro no se puede asegurar antes de la inicial cebado y después de 200 pulverizaciones se utilizaron, incluso si la botella no es completamente vacío. El frasco debe desecharse después de 200 pulverizaciones utilizar

ASTEPRO (azelastina clorhidrato) aerosol nasal 0,15% se suministra en un paquete de 30 mL (NDC 0037-0243-30) entrega de 200 pulverizaciones dosificadas en polietileno de alta densidad Vial (HDPE) equipado con una bomba pulverizadora dosificadora. Spray consiste en una bomba de pulverización nasal equipada con un clip de seguridad azul y un plástico cubierto de polvo. El Contenido neto de la botella es 30ml (Peso neto 30g solución). El vial de 30 mL contiene 45 mg (1.5 mg/mL) azelastina clorhidrato. Después del cebado, cada pulverización entrega una niebla fina que contiene un volumen promedio de 0.137 mL de solución que contiene 205.5 mcg clorhidrato de azelastina. La cantidad correcta de medicamento en cada el aerosol no se puede asegurar antes del cebado inicial y después de 200 pulverizaciones para el Se ha utilizado una botella de 30 ml, incluso si la botella no está completamente vacía. El frasco debe desecharse después de usar 200 pulverizaciones

ASTEPRO no debe utilizarse después de la fecha de caducidad " EXP " impreso en la etiqueta del medicamento y la caja.

Almacenamiento

Almacenar derecho a controlado temperatura ambiente 20 ° a 25 ° C (68° a 77°F). Proteger contra las heladas.

Fabricado por: Meda Pharmaceuticals, Somerset, NJ 08873-4120. Revisado: 2/2015

Rinitis Alérgica

Astepro Spray Nasal está indicado para el alivio de síntomas de rinitis alérgica estacional en pacientes a partir de 2 años y rinitis alérgica perenne en pacientes mayores de 6 meses.

Rinitis Alérgica Estacional

Niños de 2 a 5 años

ASTEPRO 0,1%, 1 spray por fosa nasal dos veces al día.

Niños de 6 a 11 años

ASTEPRO 0,1% o ASTEPRO 0,15%, 1 spray por fosa nasal dos veces diario.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

ASTEPRO 0,1% o ASTEPRO 0,15%, 1 o 2 pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día. ASTEPRO 0.15% también se puede administrar como 2 pulverizaciones por fosa nasal una vez al día.

Rinitis Alérgica Perenne

Niños de 6 meses a 5 años

ASTEPRO 0,1%, 1 spray por fosa nasal dos veces al día.

Niños de 6 a 11 años

ASTEPRO 0,1% o ASTEPRO 0,15%, 1 spray por fosa nasal dos veces diario.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

ASTEPRO 0,15%, 2 pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día.

Instrucciones De Administración Importantes

Administrar ASTEPRO únicamente por vía intranasal.

Arranque

Prime ASTEPRO antes del primer uso mediante la liberación de 6 pulverizaciones o hasta que aparezca una fina neblina. Cuando ASTEPRO no se ha utilizado durante 3 días o más, reprima con 2 pulverizaciones o hasta que aparezca una fina niebla.

Evite rociar ASTEPRO en los ojos.

No.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCION

Actividades Que Requieren Agudeza Mental

En los ensayos clínicos, la apariencia de somnolencia fue en algunos pacientes tratados con ASTEPRO. Los pacientes deben ser advertidos sobre ocupaciones peligrosas requiere un estado de alerta mental completo y coordinación motora, como el funcionamiento máquinas o conducir un vehículo de motor después de la administración de ASTEPRO. Uso concomitante de ASTEPRO con alcohol u otro sistema nervioso central deben evitarse los depresores, ya que reducen aún más el estado de alerta y puede producirse un deterioro adicional del funcionamiento del sistema nervioso central.

Información Sobre El Asesoramiento Al Paciente

Ver Paciente aprobado por la FDA estiramiento (información para el paciente e instrucciones de uso).

Actividades Que Requieren Vigilancia

Se han notificado casos de somnolencia en algunos pacientes que toman ASTEPRO. Advertir a los pacientes contra la participación en actividades peligrosas profesiones que requieren un estado de alerta mental completo y coordinación motora, tales como conducir o manejar maquinaria después de la administración de ASTEPRO.

Uso concomitante de alcohol y otros depresores del sistema nervioso central

Evitar el uso simultáneo de ASTEPRO con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central porque disminución de la lucidez mental y deterioro adicional del sistema nervioso central el rendimiento puede ocurrir.

Efectos Adversos Frecuentes

Informar a los pacientes que el tratamiento con ASTEPRO puede resultar en a efectos secundarios, Los más comunes de los cuales incluyen pirexia, disgeusia, nariz molestias, epistaxis, dolor de cabeza, estornudos, fatiga, somnolencia, infección respiratoria, tos, rinalgia, vómitos, otitis media, contacto dermatitis y dolor orofaríngeo..

Arranque

Pida a los pacientes que preparen la bomba antes del uso inicial y cuando ASTEPRO no se ha utilizado durante 3 días o más.

Mantenga el Spray fuera de los ojos

Pida a los pacientes que eviten rociar ASTEPRO en sus ojo.

Mantener fuera del alcance de los niños

Pida a los pacientes que mantengan ASTEPRO fuera del alcance de niño. Si un niño ingiere ASTEPRO accidentalmente, consulte a un médico o llame al centro de toxicología centro inmediatamente.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

En estudios de carcinogenicidad a 2 años en ratas y ratones, el clorhidrato de azelastina no mostró carcinogenicidad a dosis orales hasta 30 mg/kg y 25 mg/kg, respectivamente. Estas dosis fueron de aproximadamente 150 y 60 veces La dosis intranasal diaria humana máxima recomendada [MRHDID] en un mg / m2 base.

El clorhidrato de azelastina no mostró efecto genotóxico en la prueba de Ames, prueba de reparación de ADN, ratón linfoma prueba de mutación hacia adelante, ratón prueba de micronúcleos, o prueba de aberración cromosómica en médula ósea de rata.

Los estudios de reproducción y fertilidad en ratas no han mostrado efectos sobre la fertilidad masculina o femenina a dosis orales de hasta 30 mg / kg (aproximadamente 150 veces el MRHDID en adultos sobre una base de mg / m2). A 68,6 mg / kg (aproximadamente 340 veces el MRHDID sobre una base de mg / m2), la duración actividad prolongada y copulatoria y el número de los embarazos han disminuido. El número de cuerpos amarillos e implantes fueron disminuyó, sin embargo, la pérdida preimplantacional no aumentó.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría C

No hay ensayos clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que el clorhidrato de azelastina causa toxicidad para el desarrollo en ratones, ratas y conejos. Astepro aerosol Nasal debe durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica la el riesgo para el feto.

Tratamiento De Los Efectos Teratogénicos

En ratones, El clorhidrato de azelastina causó embrión-fetal muerte, malformaciones (paladar hendido, cola corta o ausente, fusionada, ausente o costillas ramificadas), retraso de la osificación y disminución del peso fetal en aproximadamente 170 veces La dosis intranasal diaria máxima recomendada en humanos (MRHDID) en adultos (mg / m2 a una dosis oral materna de 68,6 mg / kg / día que también causó toxicidad materna como se evidencia por una disminución en el cuerpo peso). No se produjeron efectos fetales ni maternos en ratones a los 7 años aproximadamente MRHDID en adultos (en base a mg / m2 a una dosis oral materna de 3 mg / kg / día)

En ratas, el clorhidrato de azelastina causó malformaciones (oligo-y braquidactilia), retraso en la osificación y variaciones esqueléticas, en ausencia de toxicidad materna, alrededor de 150 veces el MRHDID adultos (en mg / m2 a una dosis oral materna de 30 mg / kg / día). El clorhidrato de azelastina causó la muerte embrio-fetal y el peso fetal disminuido y toxicidad materna grave a aproximadamente 340 veces el MRHDID (en mg / m2 a una dosis oral materna de 68,6 mg / kg / día). Ni fetal ni los efectos maternos se produjeron con aproximadamente 15 veces el MRHDID (mg / m2 a una dosis oral materna de 2 mg / kg / día).

En conejos, el clorhidrato de azelastina causó un aborto, retraso de la osificación y disminución del peso fetal y toxicidad materna grave en aproximadamente 300 veces el MRHDID en adultos (en base a mg / m2 a dosis oral materna de 30 mg / kg / día). Ni efectos fetales ni maternos se produjo aproximadamente 3 veces el MRHDID (en mg / m2 a dosis oral materna de 0,3 mg / kg / día).

Madres Lactantes

Se desconoce si el clorhidrato de azelastina es excretado en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, precaución debe ejercitarse cuando ASTEPRO se administra a una mujer lactante.

Uso Pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia de ASTEPRO para la rinitis alérgica estacional en niños de 2 a 17 años y rinitis alérgica perenne en pacientes pediátricos de 6 meses a 17 años edad. La seguridad y eficacia de ASTEPRO en pacientes pediátricos menores de 6 meses no se han establecido.

Uso Geriátrico

Los ensayos clínicos de ASTEPRO no han incluido suficientemente número de pacientes de 65 años o más para determinar si responden diferente de los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no se identificaron diferencias en las respuestas entre los pacientes de más edad y los más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cuidadosa, comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia disminución de la función hepática, renal o cardíaca y enfermedad concomitante o otro tratamiento farmacológico.

EFECTOS SECUNDARIOS

El uso de ASTEPRO se ha asociado con somnolencia.

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

ASTEPRO 0,1%

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a ASTEPRO 0.1% en 975 pacientes de 6 meses o más en 4 ensayos clínicos de 2 semanas a 12 meses de duración. En 2 semanas, doble ciego, controlado con placebo y controlado con activo (Astelin ® aerosol Nasal, clorhidrato de azelastina) ensayo clínico, 285 pacientes (115 hombres y 170 mujeres) de 12 años y las personas mayores con rinitis alérgica estacional fueron tratadas con ASTEPRO 0.1% uno o dos aerosoles por fosa nasal. En un plazo de 12 meses abierto, controlado con activo Ensayo clínico (Astelin Nasal Spray), 428 pacientes (207 hombres y 221 mujeres) 12 años y mayores con rinitis alérgica perenne y / o no alérgica rinitis fueron tratadas con ASTEPRO 0.1% dos pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día. En un ensayo clínico de 4 semanas, doble ciego, controlado con placebo, 166 pacientes (101 machos y 65 hembras) de 6 a 11 años con una alergia perenne se ha tratado la rinitis, con o sin rinitis alérgica estacional concomitante con ASTEPRO 0.1% un spray por fosa nasal dos veces al día. En una clínica de 4 semanas ensayo, 96 pacientes (51 hombres y 45 mujeres) de 6 meses a 5 años con rinitis alérgica estacional y / o perenne fueron tratados con ASTEPRO 0.1% un spray por fosa nasal dos veces al día. The racial and ethnic distribution for the 4 los ensayos clínicos fueron 80% blancos, 11% negros, 8% HISPANOS, 3% asiáticos y 2% otros

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

En el ensayo clínico de dos semanas, 835 pacientes de 12 años las personas mayores y mayores con rinitis alérgica estacional fueron tratadas con uno de los seis tratamientos: una pulverización por fosa nasal de ASTEPRO 0,1%, Astelin Nasal Spray o placebo dos veces al día, o 2 pulverizaciones por fosa nasal de ASTEPRO 0.1%, Astelin aerosol Nasal, o placebo dos veces al día. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en ASTEPRO 0,1% de los grupos de tratamiento (21-28%) que en los grupos placebo (16-20%). Global, menos del 1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas y retirada debido a las reacciones adversas fue similar entre los grupos de tratamiento

La tabla 1 contiene las reacciones adversas notificadas con frecuencias mayores o iguales al 2% y más frecuentemente que el placebo en pacientes tratados con ASTEPRO 0,1% en el ensayo controlado descrito especialmente.

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas con una confianza ≥ 2% en un ensayo controlado con Placebo de 2 semanas con ASTEPRO 0,1% en adultos y adolescentes con rinitis alérgica estacional

Seguridad A Largo Plazo (12 Meses) Prueba

Dentro de 12 meses, abierto, ensayo de seguridad controlado con activo a largo plazo, 862 pacientes de 12 años y las personas de edad avanzada con rinitis alérgica y/o no alérgica perenne fueron tratadas con ASTEPRO 0.1% dos pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día o Astelin Nasal Spray dos aerosoles por fosa nasal dos veces al día. Efectos adversos más frecuentes fueron dolores de cabeza, sabor amargo, epistaxis y nasofaringitis y fueron generalmente similar entre los grupos de tratamiento. Se realizaron exámenes nasales específicos y mostró que la incidencia de ulceración de la mucosa nasal en cada grupo de tratamiento fue aproximadamente del 1% al inicio y aproximadamente del 1% al inicio.5% a lo largo de 12 meses periodo de tratamiento. En cada grupo de tratamiento, el 5-7% de los pacientes presentaron epistaxis leve. Ningún paciente notificó perforación del tabique nasal o epistaxis grave. Veintidós pacientes (5%) tratados con ASTEPRO 0.1% y 17 pacientes (4%) tratados con Astelin suspensión del ensayo en aerosol Nasal debido a acontecimientos adversos

Niños de 6 a 11 años

En un ensayo clínico de 4 semanas, 489 pacientes de 6 a 11 años con rinitis alérgica perenne, con o sin rinitis alérgica estacional concomitante, fueron tratados con ASTEPRO 0,1%, ASTEPRO 0,15% o placebo, un spray por fosa nasal dos veces al día. En general, desfavorable los eventos fueron similares en el grupo ASTEPRO 0.15% (24%), el grupo ASTEPRO 0.1% (26%) y el grupo placebo (24%). En total, menos del 1% del ASTEPRO combinado grupos interrumpidos debido a acontecimientos adversos.

La tabla 2 contiene reacciones adversas reacciones notificadas con frecuencias del 2% o más más frecuentemente que el placebo en niños de 6 a 11 años de edad tratados con ASTEPRO 0,1% o ASTEPRO 0,15% en el ensayo controlado descrito anteriormente.

Tabla 2: reacciones Adversas notificadas en ≥ 2% Incidencia en un ensayo controlado con Placebo de 4 semanas con ASTEPRO 0,1% o ASTEPRO 0.15% en niños de 6-11 años con alergia perenne Rinitis

Niños de 6 meses a 5 años

En un ensayo clínico de 4 semanas, 191 pacientes de 6 meses a 5 años con una alergia estacional y/o perenne rinitis fueron tratadas con ASTEPRO 0.1% o ASTEPRO 0.15% un jet por fosa nasal dos veces al día. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥2%) fueron pirexia, tos, epistaxis, estornudos, disgeusia, rinalgia, infección respiratoria, vómitos, otitis media, dermatitis de contacto y dolor orofaríngeo. En general, las reacciones adversas fueron ligeramente superiores en ASTEPRO 0.Grupo del 15% (28%) comparado con ASTEPRO 0.1% grupo (21%). Nasal desgastado los exámenes fueron realizados y no mostraron incidencia de ulceración de la mucosa nasal en cualquier momento durante el estudio. Ningún paciente informó septal nasal perforación. En general, menos del 3% de los grupos combinados de ASTEPRO cesaron sus operaciones debido a acontecimientos adversos

ASTEPRO 0.15%

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejar la exposición a ASTEPRO 0.15% en 2.114 pacientes (de 6 meses o más) con rinitis alérgica estacional o perenne de 10 ensayos clínicos de 2 semanas hasta 12 meses de duración. En 8 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo Duración de 2 a 4 semanas, 1703 pacientes (646 hombres y 1059 mujeres) con o rinitis alérgica perenne fueron tratados con ASTEPRO 0.15% uno o dos pulveriza por fosa nasal una o dos veces al día. Dentro de 12 meses abierto, ensayo clínico con control activo, 466 pacientes (156 hombres y 310 mujeres) con la rinitis alérgica perenne fue tratada con ASTEPRO 0.15% dos pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día. De estos 466 pacientes, 152 habían participado en las 4 semanas ensayos clínicos de rinitis alérgica crónica controlados con placebo. En una semana 4, ensayo clínico doble ciego controlado con placebo, 161 pacientes (87 hombres y 74 mujeres) de 6 a 11 años con rinitis alérgica perenne, con o sin rinitis alérgica estacional concomitante, fueron tratados con ASTEPRO 0.15% un spray por fosa nasal dos veces al día. En un ensayo clínico de 4 semanas, 95 pacientes (59 hombres y 36 mujeres) de 6 meses a 5 años con la rinitis alérgica perenne fue tratada con ASTEPRO 0.15% un jet por fosa nasal dos veces al día. La distribución racial de los 10 ensayos clínicos fue de 79% blanco, 14% negro, 2% Asiático, y 5% otros

Adultos y adolescentes 12 años Mayor que

En 7 ensayos clínicos controlados con placebo de 2 a 4 duración de la semana, 2343 pacientes con rinitis alérgica estacional y 540 pacientes con rinitis alérgica fueron tratados con dos pulverizaciones por fosa nasal de ASTEPRO 0,15% o placebo una o dos veces al día. Global, reacciones adversas fueron más frecuentes en los grupos tratados con ASTEPRO 0,15% (16-31%) que en los grupos tratados con ASTEPRO grupos placebo (11-24%). En general, menos del 2% de los pacientes dejaron de las reacciones adversas y la retirada debidas a reacciones adversas fueron similares entre grupos de tratamiento.

La Tabla 3 contiene las reacciones adversas notificadas con frecuencias mayores o iguales al 2% y más frecuentemente que el placebo en pacientes tratados con ASTEPRO 0,15% en casos de alergia estacional y perenne ensayos clínicos controlados por rinitis.

Tabla 3: reacciones adversas con una incidencia ≥ 2% en Ensayos controlados con Placebo de 2 a 4 semanas de duración con ASTEPRO 0,15% en adultos y pacientes adolescentes con rinitis alérgica estacional o perenne

En las pruebas anteriores, somnolencia se ha notificado en < 1% de los pacientes tratados con ASTEPRO 0,15% (11 de 1.544) o vehículo placebo (1 de 1339).

Seguridad A Largo Plazo (12 Meses) Prueba

Dentro de 12 meses, abierto, ensayo de seguridad controlado con activo a largo plazo, 466 pacientes (12 años de edad y mayores) con rinitis alérgica perenne fueron tratados con ASTEPRO 0.15% dos pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día y 237 pacientes fueron tratados con mometasona aerosol nasal dos pulverizaciones por fosa nasal una vez al día. Más frecuentemente reportados reacciones adversas (>5%) con ASTEPRO 0.15% fueron sabor amargo, dolor de cabeza, sinusitis y epistaxis. Se realizaron exámenes nasales específicos y no se se han observado ulceraciones nasales o perforaciones septales. En cada tratamiento grupo, alrededor del 3% de los pacientes presentaron epistaxis leve. No se notificaron pacientes epistaxis grave. Cincuenta y cuatro pacientes (12%) tratados con ASTEPRO 0.15% y 17 pacientes (7%) tratados con espray nasal de mometasona ensayo debido a acontecimientos adversos

Niños de 6 meses a 11 años

Véase el resumen de ASTEPRO 0.1%

Experiencia Postcomercialización

Cuando se utiliza la aprobación posterior de ASTEPRO 0.1% y ASTEPRO 0.15%, las siguientes reacciones adversas fueron identificar. Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Adverso las reacciones notificadas incluyen: dolor abdominal, fibrilación auricular, desenfoque visión, dolor torácico, confusión, alteración o pérdida del sentido del olfato y / o gusto, mareo, disnea, hinchazón de la cara, hipertensión, músculo involuntario espasmos, ardor nasal, náuseas, nerviosismo, palpitaciones, parestesias, parosmia, prurito, erupción cutánea, estornudos, insomnio, sabor dulce, taquicardia y irritación de garganta

Además, los siguientes efectos adversos fueron identificado durante el uso posterior a la aprobación de la marca Astelin azelastina clorhidrato para pulverización nasal al 0,1% (dosis diaria total de 0,55 mg a 1,1 mg). Porque estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer un relación causal con la exposición a drogas. Los efectos secundarios reportados incluyen siguiente artículo: reacción anafilactoide, irritación del lugar de aplicación, edema facial, estornudos paroxísticos, tolerancia, retención urinaria y xeroftalmia

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Depresores Del Sistema Nervioso Central

Uso concomitante de ASTEPRO aerosol Nasal con alcohol u otros los depresores del sistema nervioso central se deben evitar porque las reducciones en se puede producir un estado de alerta y un deterioro del rendimiento del sistema nervioso central.

Eritromicina Y Ketoconazol

Estudios de interacción que estudian los efectos cardíacos, tales como medido por el intervalo QT corregido (QTc) de la administración oral concomitante se realizaron clorhidrato de azelastina y eritromicina o ketoconazol. Oral eritromicina (500 mg tres veces al día durante 7 días) no tuvo efecto sobre azelastina farmacocinética o QTc basados en análisis de electrocardiogramas seriados. Ketoconazol (200 mg dos veces al día durante 7 días) interfirió en la medición de concentraciones plasmáticas de azelastina en HPLC analítica, sin embargo, no Se observó QTc.

Cimetidina

Cimetidina (400 mg dos veces al día) aumentó la Cmax media y AUC de hidrocloruro de azelastina administrada por vía oral (4 mg dos veces al día) alrededor del 65%.

Embarazo Categoría C

No hay ensayos clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se ha demostrado que el clorhidrato de azelastina causa toxicidad para el desarrollo en ratones, ratas y conejos. Astepro aerosol Nasal debe durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica la el riesgo para el feto.

Tratamiento De Los Efectos Teratogénicos

En ratones, El clorhidrato de azelastina causó embrión-fetal muerte, malformaciones (paladar hendido, cola corta o ausente, fusionada, ausente o costillas ramificadas), retraso de la osificación y disminución del peso fetal en aproximadamente 170 veces La dosis intranasal diaria máxima recomendada en humanos (MRHDID) en adultos (mg / m2 a una dosis oral materna de 68,6 mg / kg / día que también causó toxicidad materna como se evidencia por una disminución en el cuerpo peso). No se produjeron efectos fetales ni maternos en ratones a los 7 años aproximadamente MRHDID en adultos (en base a mg / m2 a una dosis oral materna de 3 mg / kg / día)

En ratas, el clorhidrato de azelastina causó malformaciones (oligo-y braquidactilia), retraso en la osificación y variaciones esqueléticas, en ausencia de toxicidad materna, alrededor de 150 veces el MRHDID adultos (en mg / m2 a una dosis oral materna de 30 mg / kg / día). El clorhidrato de azelastina causó la muerte embrio-fetal y el peso fetal disminuido y toxicidad materna grave a aproximadamente 340 veces el MRHDID (en mg / m2 a una dosis oral materna de 68,6 mg / kg / día). Ni fetal ni los efectos maternos se produjeron con aproximadamente 15 veces el MRHDID (mg / m2 a una dosis oral materna de 2 mg / kg / día).

En conejos, el clorhidrato de azelastina causó un aborto, retraso de la osificación y disminución del peso fetal y toxicidad materna grave en aproximadamente 300 veces el MRHDID en adultos (en base a mg / m2 a dosis oral materna de 30 mg / kg / día). Ni efectos fetales ni maternos se produjo aproximadamente 3 veces el MRHDID (en mg / m2 a dosis oral materna de 0,3 mg / kg / día).

El uso de ASTEPRO se ha asociado con somnolencia.

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

ASTEPRO 0,1%

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a ASTEPRO 0.1% en 975 pacientes de 6 meses o más en 4 ensayos clínicos de 2 semanas a 12 meses de duración. En 2 semanas, doble ciego, controlado con placebo y controlado con activo (Astelin ® aerosol Nasal, clorhidrato de azelastina) ensayo clínico, 285 pacientes (115 hombres y 170 mujeres) de 12 años y las personas mayores con rinitis alérgica estacional fueron tratadas con ASTEPRO 0.1% uno o dos aerosoles por fosa nasal. En un plazo de 12 meses abierto, controlado con activo Ensayo clínico (Astelin Nasal Spray), 428 pacientes (207 hombres y 221 mujeres) 12 años y mayores con rinitis alérgica perenne y / o no alérgica rinitis fueron tratadas con ASTEPRO 0.1% dos pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día. En un ensayo clínico de 4 semanas, doble ciego, controlado con placebo, 166 pacientes (101 machos y 65 hembras) de 6 a 11 años con una alergia perenne se ha tratado la rinitis, con o sin rinitis alérgica estacional concomitante con ASTEPRO 0.1% un spray por fosa nasal dos veces al día. En una clínica de 4 semanas ensayo, 96 pacientes (51 hombres y 45 mujeres) de 6 meses a 5 años con rinitis alérgica estacional y / o perenne fueron tratados con ASTEPRO 0.1% un spray por fosa nasal dos veces al día. The racial and ethnic distribution for the 4 los ensayos clínicos fueron 80% blancos, 11% negros, 8% HISPANOS, 3% asiáticos y 2% otros

Adultos y adolescentes a partir de 12 años

En el ensayo clínico de dos semanas, 835 pacientes de 12 años las personas mayores y mayores con rinitis alérgica estacional fueron tratadas con uno de los seis tratamientos: una pulverización por fosa nasal de ASTEPRO 0,1%, Astelin Nasal Spray o placebo dos veces al día, o 2 pulverizaciones por fosa nasal de ASTEPRO 0.1%, Astelin aerosol Nasal, o placebo dos veces al día. En general, las reacciones adversas fueron más frecuentes en ASTEPRO 0,1% de los grupos de tratamiento (21-28%) que en los grupos placebo (16-20%). Global, menos del 1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas y retirada debido a las reacciones adversas fue similar entre los grupos de tratamiento

La tabla 1 contiene las reacciones adversas notificadas con frecuencias mayores o iguales al 2% y más frecuentemente que el placebo en pacientes tratados con ASTEPRO 0,1% en el ensayo controlado descrito especialmente.

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas con una confianza ≥ 2% en un ensayo controlado con Placebo de 2 semanas con ASTEPRO 0,1% en adultos y adolescentes con rinitis alérgica estacional

Seguridad A Largo Plazo (12 Meses) Prueba

Dentro de 12 meses, abierto, ensayo de seguridad controlado con activo a largo plazo, 862 pacientes de 12 años y las personas de edad avanzada con rinitis alérgica y/o no alérgica perenne fueron tratadas con ASTEPRO 0.1% dos pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día o Astelin Nasal Spray dos aerosoles por fosa nasal dos veces al día. Efectos adversos más frecuentes fueron dolores de cabeza, sabor amargo, epistaxis y nasofaringitis y fueron generalmente similar entre los grupos de tratamiento. Se realizaron exámenes nasales específicos y mostró que la incidencia de ulceración de la mucosa nasal en cada grupo de tratamiento fue aproximadamente del 1% al inicio y aproximadamente del 1% al inicio.5% a lo largo de 12 meses periodo de tratamiento. En cada grupo de tratamiento, el 5-7% de los pacientes presentaron epistaxis leve. Ningún paciente notificó perforación del tabique nasal o epistaxis grave. Veintidós pacientes (5%) tratados con ASTEPRO 0.1% y 17 pacientes (4%) tratados con Astelin suspensión del ensayo en aerosol Nasal debido a acontecimientos adversos

Niños de 6 a 11 años

En un ensayo clínico de 4 semanas, 489 pacientes de 6 a 11 años con rinitis alérgica perenne, con o sin rinitis alérgica estacional concomitante, fueron tratados con ASTEPRO 0,1%, ASTEPRO 0,15% o placebo, un spray por fosa nasal dos veces al día. En general, desfavorable los eventos fueron similares en el grupo ASTEPRO 0.15% (24%), el grupo ASTEPRO 0.1% (26%) y el grupo placebo (24%). En total, menos del 1% del ASTEPRO combinado grupos interrumpidos debido a acontecimientos adversos.

La tabla 2 contiene reacciones adversas reacciones notificadas con frecuencias del 2% o más más frecuentemente que el placebo en niños de 6 a 11 años de edad tratados con ASTEPRO 0,1% o ASTEPRO 0,15% en el ensayo controlado descrito anteriormente.

Tabla 2: reacciones Adversas notificadas en ≥ 2% Incidencia en un ensayo controlado con Placebo de 4 semanas con ASTEPRO 0,1% o ASTEPRO 0.15% en niños de 6-11 años con alergia perenne Rinitis

Niños de 6 meses a 5 años

En un ensayo clínico de 4 semanas, 191 pacientes de 6 meses a 5 años con una alergia estacional y/o perenne rinitis fueron tratadas con ASTEPRO 0.1% o ASTEPRO 0.15% un jet por fosa nasal dos veces al día. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥2%) fueron pirexia, tos, epistaxis, estornudos, disgeusia, rinalgia, infección respiratoria, vómitos, otitis media, dermatitis de contacto y dolor orofaríngeo. En general, las reacciones adversas fueron ligeramente superiores en ASTEPRO 0.Grupo del 15% (28%) comparado con ASTEPRO 0.1% grupo (21%). Nasal desgastado los exámenes fueron realizados y no mostraron incidencia de ulceración de la mucosa nasal en cualquier momento durante el estudio. Ningún paciente informó septal nasal perforación. En general, menos del 3% de los grupos combinados de ASTEPRO cesaron sus operaciones debido a acontecimientos adversos

ASTEPRO 0.15%

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejar la exposición a ASTEPRO 0.15% en 2.114 pacientes (de 6 meses o más) con rinitis alérgica estacional o perenne de 10 ensayos clínicos de 2 semanas hasta 12 meses de duración. En 8 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo Duración de 2 a 4 semanas, 1703 pacientes (646 hombres y 1059 mujeres) con o rinitis alérgica perenne fueron tratados con ASTEPRO 0.15% uno o dos pulveriza por fosa nasal una o dos veces al día. Dentro de 12 meses abierto, ensayo clínico con control activo, 466 pacientes (156 hombres y 310 mujeres) con la rinitis alérgica perenne fue tratada con ASTEPRO 0.15% dos pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día. De estos 466 pacientes, 152 habían participado en las 4 semanas ensayos clínicos de rinitis alérgica crónica controlados con placebo. En una semana 4, ensayo clínico doble ciego controlado con placebo, 161 pacientes (87 hombres y 74 mujeres) de 6 a 11 años con rinitis alérgica perenne, con o sin rinitis alérgica estacional concomitante, fueron tratados con ASTEPRO 0.15% un spray por fosa nasal dos veces al día. En un ensayo clínico de 4 semanas, 95 pacientes (59 hombres y 36 mujeres) de 6 meses a 5 años con la rinitis alérgica perenne fue tratada con ASTEPRO 0.15% un jet por fosa nasal dos veces al día. La distribución racial de los 10 ensayos clínicos fue de 79% blanco, 14% negro, 2% Asiático, y 5% otros

Adultos y adolescentes 12 años Mayor que

En 7 ensayos clínicos controlados con placebo de 2 a 4 duración de la semana, 2343 pacientes con rinitis alérgica estacional y 540 pacientes con rinitis alérgica fueron tratados con dos pulverizaciones por fosa nasal de ASTEPRO 0,15% o placebo una o dos veces al día. Global, reacciones adversas fueron más frecuentes en los grupos tratados con ASTEPRO 0,15% (16-31%) que en los grupos tratados con ASTEPRO grupos placebo (11-24%). En general, menos del 2% de los pacientes dejaron de las reacciones adversas y la retirada debidas a reacciones adversas fueron similares entre grupos de tratamiento.

La Tabla 3 contiene las reacciones adversas notificadas con frecuencias mayores o iguales al 2% y más frecuentemente que el placebo en pacientes tratados con ASTEPRO 0,15% en casos de alergia estacional y perenne ensayos clínicos controlados por rinitis.

Tabla 3: reacciones adversas con una incidencia ≥ 2% en Ensayos controlados con Placebo de 2 a 4 semanas de duración con ASTEPRO 0,15% en adultos y pacientes adolescentes con rinitis alérgica estacional o perenne

En las pruebas anteriores, somnolencia se ha notificado en < 1% de los pacientes tratados con ASTEPRO 0,15% (11 de 1.544) o vehículo placebo (1 de 1339).

Seguridad A Largo Plazo (12 Meses) Prueba

Dentro de 12 meses, abierto, ensayo de seguridad controlado con activo a largo plazo, 466 pacientes (12 años de edad y mayores) con rinitis alérgica perenne fueron tratados con ASTEPRO 0.15% dos pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día y 237 pacientes fueron tratados con mometasona aerosol nasal dos pulverizaciones por fosa nasal una vez al día. Más frecuentemente reportados reacciones adversas (>5%) con ASTEPRO 0.15% fueron sabor amargo, dolor de cabeza, sinusitis y epistaxis. Se realizaron exámenes nasales específicos y no se se han observado ulceraciones nasales o perforaciones septales. En cada tratamiento grupo, alrededor del 3% de los pacientes presentaron epistaxis leve. No se notificaron pacientes epistaxis grave. Cincuenta y cuatro pacientes (12%) tratados con ASTEPRO 0.15% y 17 pacientes (7%) tratados con espray nasal de mometasona ensayo debido a acontecimientos adversos

Niños de 6 meses a 11 años

Véase el resumen de ASTEPRO 0.1%

Experiencia Postcomercialización

Cuando se utiliza la aprobación posterior de ASTEPRO 0.1% y ASTEPRO 0.15%, las siguientes reacciones adversas fueron identificar. Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Adverso las reacciones notificadas incluyen: dolor abdominal, fibrilación auricular, desenfoque visión, dolor torácico, confusión, alteración o pérdida del sentido del olfato y / o gusto, mareo, disnea, hinchazón de la cara, hipertensión, músculo involuntario espasmos, ardor nasal, náuseas, nerviosismo, palpitaciones, parestesias, parosmia, prurito, erupción cutánea, estornudos, insomnio, sabor dulce, taquicardia y irritación de garganta

Además, los siguientes efectos adversos fueron identificado durante el uso posterior a la aprobación de la marca Astelin azelastina clorhidrato para pulverización nasal al 0,1% (dosis diaria total de 0,55 mg a 1,1 mg). Porque estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer un relación causal con la exposición a drogas. Los efectos secundarios reportados incluyen siguiente artículo: reacción anafilactoide, irritación del lugar de aplicación, edema facial, estornudos paroxísticos, tolerancia, retención urinaria y xeroftalmia

No se ha notificado sobredosis con ASTEPRO. Es poco probable que la sobredosis aguda en adultos con esta forma de dosificación lleve a reacciones adversas clínicamente significativas, distintas del aumento de la somnolencia, Botella de 30 mL de ASTEPRO 0.El 1% contiene hasta 30 mg de hidrocloruro de azelastina y una botella de 30 mL de ASTEPRO 0.El 15% contiene hasta 45 mg de azelastina clorhidrato. Ensayos clínicos en adultos con dosis únicas de la formulación de clorhidrato de azelastina (hasta 16 mg) no dio lugar a aumento de la incidencia de reacciones adversas graves. Medidas generales de apoyo debe utilizarse en caso de sobredosis. No hay antídoto conocido para ASTEPRO. La ingestión Oral de antihistamínicos puede provocar efectos secundarios graves efectos en niños. Como resultado, ASTEPRO debe mantenerse fuera del alcance de niño

Efectos Cardíacos

En un ensayo controlado con placebo (95 pacientes con rinitis), no hubo evidencia de un efecto del clorhidrato nasal de azelastina pulverización (2 pulverizaciones por fosa nasal dos veces al día durante 56 días) en repolarización cardíaca representado por el intervalo QT corregido (QTc) del electrocardiograma. Después de la administración oral de dosis múltiples de azelastina 4 mg u 8 mg dos veces cada día, el cambio medio en la CTQ fue de 7,2 mseg y 3,6 mseg, respectivamente.

Estudios de interacción que examinan el corazón efectos de repolarización de la azelastina oral coadministrada se realizaron clorhidrato y eritromicina o ketoconazol. Oral la eritromicina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la azelastina análisis de electrocardiogramas seriados. Ketoconazol interferido con sin embargo, al medir los niveles plasmáticos de azelastina, no se observó ningún efecto sobre el QTc. observar.

Absorción

Después de la administración intranasal de 2 pulverizaciones por fosa nasal (Dosis Total de 548 mcg) ASTEPRO 0.1%, el pico plasmático medio de azelastina la concentración (Cmax) es de 200 pg / mL, el grado medio de exposición sistémica (AUC) es de 5122 pg * h / mL y la mediana de tiempo para alcanzar la Cmax (tmax) es de 3 horas. Despues administración intranasal de 2 pulverizaciones por fosa nasal (dosis total de 822 mcg) de ASTEPRO 0.15 % , la concentración plasmática máxima media de azelastina (Cmax) es de 409 pg / mL, el rango medio de exposición sistémica (AUC) es de 9312 pg * h / mL y la mediana del tiempo para alcanzar la Cmax (tmax) es de 4 horas. Biodisponibilidad sistémica de el clorhidrato de azelastine está cerca de 40% después de la administración intranasal

Distribución

En base a la administración intravenosa y oral, el el volumen de distribución de azelastina en el estado estacionario es de 14,5 L / kg. In vitro estudio con plasma humano indican que la unión a proteínas plasmáticas de azelastina y su metabolito, desmetilazelastina, es aproximadamente el 88% y el 97%.%%, respectivamente.

Metabolismo

Azelastina se metaboliza por oxidación a la principal metabolito activo, desmetilazelastina, por el sistema enzimático del citocromo P450. Las isoformas específicas de P450 responsables de la biotransformación de azelastina no han sido identificados. Después de la administración intranasal de dosis única ASTEPRO 0.1% (dosis total de 548 mcg), la cmax media de desmetilazelastina es 23 pg / mL, AUC es de 2131 pg * h / mL y la mediana de tmax es de 24 horas. Después de un administración intranasal de ASTEPRO 0 como dosis única.15% (dosis total de 822 mcg), la Cmax media de desmetilazelastina es 38 pg / mL, el AUC es 3824 pg * h / mL y el la mediana del tmax es de 24 horas. Después de la administración intranasal de azelastina en estado estacionario, las concentraciones plasmáticas de desmetilazelastina oscilan entre el 20 y el 50% de azelastina concentracion

Erradicación

Tras la administración intranasal de ASTEPRO 0,1%, el la semivida de eliminación de azelastina es de 22 horas, mientras la desmetilazelastina dura 52 horas. Tras la administración intranasal de ASTEPRO 0,15%, la semivida de eliminación de azelastina es de 25 horas mientras que la de la desmetilazelastina dura 57 horas. Aproximadamente el 75% de la dosis oral de el hidrocloruro de azelastina radiomarcado se excretó en las heces con menos de 10% como azelastina inalterada.

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2/2015