Aspendos

Aspendos

Modafinil

Aspendos está indicado en adultos para el tratamiento de la somnolencia excesiva asociada con la narcolepsia con o sin cataplejía.

La somnolencia excesiva se define como dificultad para mantener la vigilia y una mayor probabilidad de quedarse dormido en situaciones inapropiadas.

El tratamiento debe ser iniciado por o bajo la supervisión de un médico con el conocimiento adecuado de los trastornos indicados.

Un diagnóstico de narcolepsia debe hacerse de acuerdo con la guía de la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño (ICSD2).

El monitoreo del paciente y la evaluación clínica de la necesidad de tratamiento deben realizarse periódicamente.

Posología

La dosis diaria inicial recomendada es de 200 mg. La dosis diaria total puede tomarse como una dosis única por la mañana o como dos dosis, una por la mañana y otra al mediodía, de acuerdo con la evaluación del médico del paciente y la respuesta del paciente.

Se pueden usar dosis de hasta 400 mg en una o dos dosis divididas en pacientes con respuesta insuficiente a la dosis inicial de modafinilo de 200 mg.

Uso a largo plazo

Los médicos que prescriben modafinilo durante un tiempo prolongado deben volver a evaluar periódicamente el uso a largo plazo para los pacientes individuales ya que la eficacia a largo plazo de modafinilo no se ha evaluado (> 9 semanas).

Insuficiencia Renal

No hay información suficiente para determinar la seguridad y eficacia de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

La dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Anciano

Hay datos limitados disponibles sobre el uso de modafinilo en pacientes de edad avanzada. En vista de la posibilidad de un aclaramiento más bajo y una mayor exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años comiencen el tratamiento con 100 mg al día.

Población pediátrica

Modafinilo no debe utilizarse en niños menores de 18 años debido a problemas de seguridad y eficacia.

Método de administración

Para uso oral. Las tabletas deben tragarse enteras.

Hipertensión moderada a severa descontrolada y en pacientes con arrhythmias cardíaco.

Diagnóstico de trastornos del sueño

El modafinilo debe usarse solo en pacientes que han tenido una evaluación completa de su somnolencia excesiva y en quienes se ha realizado un diagnóstico de narcolepsia de acuerdo con los criterios de diagnóstico de ICSD. Dicha evaluación generalmente consiste, además de la historia del paciente, pruebas de medición del sueño en un entorno de laboratorio y la exclusión de otras posibles causas de la hipersomnia observada.

Erupción grave, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos

Se han notificado erupciones graves que requieren hospitalización y suspensión del tratamiento con el uso de modafinilo que se producen dentro de 1 a 5 semanas después del inicio del tratamiento. También se han notificado casos aislados después de un tratamiento prolongado (por ejemplo, 3 meses). En los ensayos clínicos de modafinilo, la incidencia de erupción cutánea que resultó en la interrupción fue de aproximadamente 0,8% (13 por 1.585) en pacientes pediátricos (edad <17 años), esto incluye erupción cutánea grave. No se han notificado erupciones cutáneas graves en ensayos clínicos en adultos (0 por 4264) de modafinilo. El modafinilo debe suspenderse a la primera señal de erupción y no reiniciarse.

Se han notificado casos raros de erupción cutánea grave o potencialmente mortal, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y la erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en adultos y niños con experiencia posterior a la comercialización en todo el mundo.

Población pediátrica

Debido a que la seguridad y la eficacia en estudios controlados en niños no se han establecido y debido al riesgo de hipersensibilidad cutánea grave y reacciones adversas psiquiátricas, no se recomienda el uso de modafinilo

Reacción de hipersensibilidad multiorgánica

Se han producido reacciones de hipersensibilidad multiorgánica, incluida al menos una fatalidad en la experiencia posterior a la comercialización, en estrecha asociación temporal con el inicio del tratamiento con modafinilo.

Aunque ha habido un número limitado de informes, las reacciones de hipersensibilidad de múltiples órganos pueden provocar hospitalización o poner en peligro la vida. No hay factores que se conozcan para predecir el riesgo de ocurrencia o la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad de múltiples órganos asociados con modafinilo. Los signos y síntomas de este trastorno fueron diversos, sin embargo, los pacientes típicamente, aunque no exclusivamente, presentaron fiebre y erupción asociada con la afectación del sistema de otro órgano. Otras manifestaciones asociadas incluyeron miocarditis, hepatitis, anomalías de la prueba de la función hepática, anomalías hematológicas (e.g., eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurito y astenia

Debido a que la hipersensibilidad multiorgánica es variable en su expresión, pueden presentarse otros síntomas y signos del sistema orgánico, que no se observan aquí.

Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad de múltiples órganos, se debe suspender el modafinilo.

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad

El modafinilo se asocia con el inicio o empeoramiento de la ansiedad. Los pacientes con ansiedad mayor solo deben recibir tratamiento con modafinilo en una unidad especializada.

Comportamiento relacionado con el suicidio

Se han notificado comportamientos relacionados con el suicidio (incluidos intentos de suicidio e ideación suicida) en pacientes tratados con modafinilo. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes tratados con modafinilo para detectar la aparición o el empeoramiento del comportamiento relacionado con el suicidio. Si los síntomas relacionados con el suicidio se desarrollan en asociación con modafinilo, el tratamiento debe suspenderse.

Síntomas psicóticos o maníacos

Modafinil se asocia con el inicio o empeoramiento de síntomas psicóticos o síntomas maníacos (incluso alucinaciones, delirios, agitación o manía). Los pacientes tratados con modafinilo deben controlarse cuidadosamente para detectar la aparición o el empeoramiento de los síntomas psicóticos o maníacos. Si se presentan síntomas psicóticos o maníacos, puede ser necesaria la interrupción del modafinilo.

Trastornos bipolares

Se debe tener cuidado al usar modafinilo en pacientes con trastorno bipolar comórbido debido a la preocupación por la posible precipitación de un episodio mixto / maníaco en tales pacientes.

Comportamiento agresivo u hostil

La aparición o el empeoramiento de comportamientos agresivos u hostiles pueden ser causados por el tratamiento con modafinilo. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes tratados con modafinilo para detectar la aparición o el empeoramiento de comportamientos agresivos u hostiles. Si se presentan síntomas, puede ser necesaria la interrupción del modafinilo.

Riesgos cardiovasculares

Se recomienda un ECG en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con Modafinilo. Los pacientes con hallazgos anormales deben recibir más evaluación y tratamiento especializados antes de considerar el tratamiento con modafinilo.

La presión arterial y la frecuencia cardíaca deben controlarse regularmente en pacientes que reciben modafinilo. Modafinilo debe suspenderse en pacientes que desarrollan arritmias o hipertensión moderada a grave y no reiniciarse hasta que la afección haya sido evaluada y tratada adecuadamente.

Las tabletas de modafinilo no se recomiendan en pacientes con antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o cor pulmonale y en pacientes con prolapso de la válvula mitral que han experimentado el síndrome de prolapso de la válvula mitral cuando reciben previamente estimulantes del SNC. Este síndrome puede presentarse con cambios en el ECG isquémicos, dolor torácico o arritmia.

Inicio

Debido a que el modafinilo promueve la vigilia, se debe tener precaución a los signos de insomnio.

Mantenimiento de la higiene del sueño

Se debe advertir a los pacientes que el modafinilo no reemplaza el sueño y se debe mantener una buena higiene del sueño. Los pasos para garantizar una buena higiene del sueño pueden incluir una revisión de la ingesta de cafeína.

Pacientes que usan anticonceptivos esteroideos

Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben establecerse en un programa anticonceptivo antes de tomar modafinilo. Dado que la efectividad de los anticonceptivos esteroidales puede reducirse cuando se usa con modafinilo, se recomiendan métodos anticonceptivos alternativos o concomitantes y durante dos meses después de la interrupción del modafinilo (ver también 4.5 con respecto a la interacción potencial con anticonceptivos esteroidales).

Abuso, mal uso, desvío

Si bien los estudios con modafinilo han demostrado un bajo potencial de dependencia, la posibilidad de dependencia con el uso a largo plazo no puede excluirse por completo.

Se debe tener precaución al administrar modafinilo a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias ilícitas.

Intolerancia a la lactosa

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Los pacientes con niveles anormales de somnolencia que toman modafinilo deben ser advertidos de que su nivel de vigilia puede no volver a la normalidad. Los pacientes con somnolencia excesiva, incluidos los que toman modafinilo, deben ser reevaluados con frecuencia para determinar su grado de somnolencia y, si es apropiado, se les debe recomendar que eviten conducir o cualquier otra actividad potencialmente peligrosa. Los efectos indeseables como visión borrosa o mareos también pueden afectar la capacidad para conducir.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos y/o experiencia posterior a la comercialización. La frecuencia de reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento, en ensayos clínicos con 1561 pacientes que tomaron modafinilo fueron las siguientes: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a ≤1/10), poco frecuentes (>1/1000 a ≤1/100), desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

La reacción adversa al fármaco más comúnmente notificada es el dolor de cabeza, que afecta a aproximadamente el 21% de los pacientes. Esto suele ser leve o moderado, dependiente de la dosis y desaparece en unos pocos días.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: faringitis, sinusitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: reacción alérgica leve (p. ej., síntomas de fiebre del heno)

Desconocido: Angioedema, urticaria (urticaria).Reacciones de hipersensibilidad (caracterizadas por características como fiebre, erupción cutánea, linfadenopatía y evidencia de otra afectación orgánica concurrente), anafilaxia

Trastornos del metabolismo y la nutrición

Frecuentes: disminución del apetito

Poco frecuentes: hipercolesterolemia, hiperglucemia, diabetes mellitus, aumento del apetito,

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: nerviosismo, insomnio, ansiedad, depresión, pensamiento anormal, confusión, irritabilidad

Poco frecuentes: trastorno del sueño, labilidad emocional, disminución de la libido, hostilidad, despersonalización, trastorno de la personalidad, sueños anormales, agitación, agresión, ideación suicida, hiperactividad psicomotora

Raras: alucinaciones, manía, psicosis

Desconocido: delirios

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: dolor de cabeza

Frecuentes: mareos, somnolencia, parestesia

Poco frecuentes: discinesia, hipertonía, hipercinesia, amnesia, migraña, temblor, vértigo, estimulación del SNC, hipoestesia, falta de coordinación, trastorno del movimiento, trastorno del habla, perversión del gusto

Trastornos oculares

Frecuentes: visión borrosa

Poco frecuentes: visión anormal, ojo seco

Trastornos cardíacos

Frecuentes: taquicardia, palpitaciones

Poco frecuentes: extrasístoles, arritmia, bradicardia

Trastornos vasculares

Frecuentes: vasodilatación

Poco frecuentes: hipertensión, hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: disnea, aumento de la tos, asma, epistaxis, rinitis

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, sequedad de boca, diarrea, dispepsia, estreñimiento

Poco frecuentes: flatulencia, reflujo, vómitos, disfagia, glositis, úlceras bucales

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: sudoración, erupción cutánea, acné, pruritis

Desconocido: reacciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Poco frecuentes: dolor de espalda, dolor de cuello, mialgia, miastenia, calambres en las piernas, artralgia, contracción

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: orina anormal, frecuencia urinaria

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama

Poco frecuentes: trastorno menstrual

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Frecuentes: astenia, dolor en el pecho

Poco frecuentes: edema periférico, sed

Investigaciones

Frecuentes: se han observado pruebas de función hepática anormales, aumentos relacionados con la dosis en la fosfatasa alcalina y gamma glutamil transferasa.

Poco frecuentes: ECG anormal, aumento de peso, disminución de peso

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: Método de codificación de datos:

Síntoma

Se ha producido la muerte con una sobredosis de modafinilo solo o en combinación con otras drogas. Los síntomas más a menudo que acompañan a la sobredosis de modafinilo, solo o en combinación con otras drogas han incluido: insomnio, síntomas del sistema nervioso central como inquietud, desorientación, confusión, agitación, ansiedad, excitación y alucinación, cambios digestivos como náuseas y diarrea, y cambios cardiovasculares como taquicardia, bradicardia, hipertensión y dolor en el pecho.

Gestión

Se debe considerar la emesis inducida o el lavado gástrico. Se recomienda la hospitalización y vigilancia del estado psicomotor, el seguimiento cardiovascular o la vigilancia hasta que se resuelvan los síntomas del paciente.

Grupo farmacoterapéutico: Psicoanalépticos, simpaticomiméticos de acción central, código ATC: N06BA07

Mecanismo de acción

Modafinil promueve la vigilia en una variedad de especies, incluido el hombre. El mecanismo exacto (s) a través del cual modafinil promueve la vigilia es desconocido.

Efectos farmacodinámicos

En modelos no clínicos, el modafinilo tiene interacciones débiles a insignificantes con los receptores involucrados en la regulación de los estados de sueño / vigilia (por ejemplo, adenosina, benzodiazepina, dopamina, GABA, histamina, melatonina, norepinefrina, orexina y serotonina). Modafinil tampoco inhibe las actividades de la adenilil ciclasa, catecol-O-metiltransferasa, ácido glutámico descarboxilasa MAO-A o B, óxido nítrico sintetasa, fosfodiesterasas II-VI o tirosina hidroxilasa. Mientras que el modafinilo no es un agonista del receptor de dopamina de acción directa, Inicio y en vivo Los datos indican que el modafinilo se une al transportador de dopamina e inhibe la recaptación de dopamina. Los efectos promotores de la estela de modafinilo son antagonizados por antagonistas del receptor D1 / D2 que sugieren que tiene actividad agonista indirecta.

Modafinil no parece ser un α directo₁- agonista de los receptores adrenérgicos. Sin embargo, el modafinilo se une al transportador de norepinefrina e inhibe la absorción de norepinefrina, pero estas interacciones son más débiles que las observadas con el transportador de dopamina. Aunque la vigilia inducida por modafinilo puede atenuarse por el α ₁-antagonista de los receptores adrenérgicos, prazosina, en otros sistemas de ensayo (por ejemplo, conductos deferentes) que responden a los agonistas de los receptores adrenérgicos de α, modafinilo está inactivo.

En modelos no clínicos, las dosis iguales de metilfenidato y anfetamina que promueven la vigilia aumentan la activación neuronal en todo el cerebro, mientras que el modafinilo a diferencia de los estimulantes psicomotores clásicos, afecta predominantemente a las regiones cerebrales implicadas en la regulación de la excitación, el sueño, la vigilia y la vigilancia.

En humanos, el modafinilo restaura y / o mejora el nivel y la duración de la vigilia y el estado de alerta diurno de una manera relacionada con la dosis. La administración de modafinil da como resultado cambios electrofisiológicos indicativos de aumento del estado de alerta y mejoras en las medidas objetivas de capacidad para mantener la vigilia.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de modafinilo en pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) que presentan somnolencia diurna excesiva a pesar del tratamiento con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) se ha estudiado en ensayos clínicos controlados aleatorios a corto plazo. Aunque se observaron mejoras estadísticamente significativas en la somnolencia, la magnitud del efecto y la tasa de respuesta a modafinilo fue pequeña cuando se evaluó mediante mediciones objetivas y se limitó a una pequeña subpoblación de los pacientes tratados. A la luz de esto, y debido a su perfil de seguridad conocido, el beneficio demostrado se ve compensado por los riesgos.

Tres estudios epidemiológicos, todos ellos utilizando un diseño observacional a largo plazo de la cohorte inicial se llevaron a cabo en bases de datos administrativas que evaluaron el riesgo cardiovascular y cerebrovascular de modafinilo. Uno de los tres estudios sugirió un aumento en la tasa de incidencia de accidente cerebrovascular en los pacientes tratados con modafinilo en comparación con los pacientes no tratados con modafinilo, sin embargo, los resultados en los tres estudios no fueron consistentes.

El modafinilo es un compuesto racémico, y los enantiómeros tienen diferentes farmacocinéticos donde la eliminación t1/2 del isómero R es tres veces mayor que la del isómero S en humanos adultos.

Absorción

El modafinilo se absorbe bien con una concentración plasmática máxima alcanzada aproximadamente de dos a cuatro horas después de la administración.

Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad general de modafinilo, sin embargo, la absorción (tmax) puede retrasarse aproximadamente una hora si se toma con alimentos.

Distribución

El modafinilo se une moderadamente a la proteína plasmática (aproximadamente el 60%), principalmente a la albúmina, lo que indica que existe un bajo riesgo de interacción con medicamentos fuertemente unidos.

Biotransformación

El modafinilo es metabolizado por el hígado. El principal metabolito (40 - 50% de la dosis), el ácido modafinilo, no tiene actividad farmacológica.

Erradicación

La excreción de modafinilo y sus metabolitos es principalmente renal, con una pequeña proporción eliminada sin cambios (< 10% de la dosis).

La vida media de eliminación efectiva de modafinilo después de múltiples dosis es de aproximadamente 15 horas.

Linealidad/no linealidad

Las propiedades farmacocinéticas del modafinilo son lineales e independientes del tiempo. La exposición sistémica aumenta de manera proporcional a la dosis en el rango de 200-600 mg.

Insuficiencia Renal

La insuficiencia renal crónica grave (aclaramiento de creatinina de hasta 20 ml/min) no afectó significativamente la farmacocinética de modafinilo administrado a 200 mg, pero la exposición al ácido modafinilo aumentó 9 veces. No hay información suficiente para determinar la seguridad y eficacia de la dosificación en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

En pacientes con cirrosis, el aclaramiento oral de modafinilo se redujo en aproximadamente un 60%, y la concentración en estado estacionario se duplicó, en comparación con los valores en sujetos sanos. La dosis de modafinilo debe reducirse a la mitad en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población mayor

Hay datos limitados disponibles sobre el uso de modafinilo en pacientes de edad avanzada. En vista de la posibilidad de un aclaramiento más bajo y una mayor exposición sistémica, se recomienda que los pacientes mayores de 65 años comiencen el tratamiento con 100 mg al día.

Población pediátrica

Para los pacientes de 6 a 7 años de edad, la semivida estimada es de aproximadamente 7 horas y aumenta con el aumento de la edad hasta que los valores de semivida se acercan a los de los adultos (aproximadamente 15 horas). Esta diferencia en el aclaramiento se ve parcialmente compensada por el menor tamaño y menor peso de los pacientes más jóvenes, lo que resulta en una exposición comparable después de la administración de dosis comparables. Las concentraciones más altas de uno de los metabolitos circulantes, modafinil sulfona, están presentes en niños y adolescentes en comparación con los adultos.

Además, después de la administración de dosis repetidas de modafinilo a niños y adolescentes, se observa una reducción dependiente del tiempo en la exposición sistémica, que se observa mesetas en aproximadamente la semana 6. Una vez que se alcanza el estado estacionario, las propiedades farmacocinéticas de modafinilo no parecen cambiar con la administración continua hasta por 1 año.

Psicoanalépticos, simpaticomiméticos de acción central, código ATC: N06BA07

Los estudios toxicológicos mediante dosificación única y repetida no han revelado ninguna acción tóxica particular en animales.

El modafinilo no se considera mutagénico o cancerígeno.

Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas y conejos mostraron un aumento de la incidencia en las variaciones esqueléticas (cambios en el número de costillas y osificación retardada), letalidad embriofetal (pérdida periimplantacional y reabsorción) y algunas pruebas de un aumento de los mortinatos (solo ratas), en ausencia de toxicidad materna, a exposiciones clínicamente relevantes. No hubo efecto sobre la fertilidad ni evidencia de potencial teratogénico a exposiciones sistémicas equivalentes a la dosis máxima recomendada en humanos.

Los estudios de toxicidad reproductiva no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad, ni ningún efecto teratogénico, ni ningún efecto sobre la viabilidad, el crecimiento o el desarrollo de la descendencia.

La exposición animal a modafinilo, basada en los niveles plasmáticos reales en los estudios generales de toxicología, reproducción y carcinogenicidad, fue menor o similar a la esperada en humanos. Esta circunstancia es el resultado de la autoinducción metabólica observada en los estudios preclínicos. Sin embargo, la exposición en animales a modafinilo en los estudios generales de toxicología, reproducción y carcinogenicidad fue mayor que la exposición esperada, calculada sobre una base similar, en humanos.

En el estudio peri-post-natal en ratas, la concentración de modafinilo en la leche fue aproximadamente 11,5 veces mayor que en el plasma.

No aplicable.

Cualquier producto o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.