Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Aspen Paclitaxel
Paclitaxel
Aspen Paclitaxel en monoterapia está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico en pacientes adultos que han fracasado en el tratamiento de primera línea para la enfermedad metastásica y para quienes no está indicado el tratamiento estándar que contiene antraciclina.
Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con adenocarcinoma metastásico del páncreas.
Aspen Paclitaxel en combinación con carboplatino está indicado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas en pacientes adultos que no son candidatos a cirugía potencialmente curativa y/o radioterapia.
Carcinoma de ovario: en la quimioterapia de primera línea del cáncer de ovario, Aspen Paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado del ovario o con enfermedad residual (> 1 cm) después de la laparotomía inicial, en combinación con cisplatino.
En la quimioterapia de segunda línea del cáncer de ovario, Aspen Paclitaxel está indicado para el tratamiento del carcinoma metastásico del ovario después del fracaso de la terapia estándar que contiene platino.
Carcinoma de mama: en el entorno adyuvante, Aspen Paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de mama nodo positivo tras el tratamiento con antraciclina y ciclofosfamida (CA). El tratamiento adyuvante con Aspen Paclitaxel debe considerarse como una alternativa al tratamiento prolongado de CA.
Aspen Paclitaxel está indicado para el tratamiento inicial del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, ya sea en combinación con una antraciclina en pacientes para quienes la terapia con antraciclina es adecuada, o en combinación con trastuzumab, en pacientes que expresan demasiado HER-2 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2) a unnivel3 según lo determinado por inmunohistoquímica y para
Como agente único, Aspen Paclitaxel está indicado para el tratamiento del carcinoma metastásico de mama en pacientes que han fracasado o no son candidatos para el tratamiento estándar que contiene antraciclina.
Carcinoma pulmonar avanzado de células no pequeñas: Aspen Paclitaxel, en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento del carcinoma pulmonar de células no pequeñas (CNCN) en pacientes que no son candidatos a cirugía potencialmente curativa y/o radioterapia.
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA: Aspen Paclitaxel está indicado para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi (KS) avanzado relacionado con el SIDA que han fracasado el tratamiento previo con antraciclina liposomal.
Aspen Paclitaxel sólo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo cualificado en unidades especializadas en la administración de agentes citotóxicos. No debe sustituirse ni por otras formulaciones de paclitaxel.
Posología
El cáncer de mama
La dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 260 mg/m2 administrado por vía intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.
Ajustes de dosis durante el tratamiento del cáncer de mama
Pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante una semana o más) o neuropatía sensorial grave durante el tratamiento con Aspen Paclitaxel se debe reducir la dosis a 220 mg/m2 para cursos posteriores. Tras la recurrencia de neutropenia grave o neuropatía sensorial grave, se debe reducir la dosis adicional a 180 mg/m2. Aspen Paclitaxel no debe administrarse hasta que los recuentos de neutrófilos se recuperen a >1500 células/mm3. Para la neuropatía sensorial de Grado 3, suspender el tratamiento hasta la resolución a Grado 1 o 2, seguido de una reducción de la dosis para todos los cursos posteriores.
Adenocarcinoma pancreático
La dosis recomendada de Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina es de 125 mg/m2 administrado por vía intravenosa durante 30 minutos en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis recomendada concurrente de gemcitabina es de 1000 mg/m2 de la finalización de la administración de Aspen Paclitaxel los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Ajustes de dosis durante el tratamiento del adenocarcinoma pancreático
Tabla 1: Reducción del nivel de dosis en pacientes con adenocarcinoma pancreático
Tabla 2: Modificaciones de la dosis para neutropenia y/o trombocitopenia al inicio de un ciclo o dentro de un ciclo para pacientes con adenocarcinoma pancreático
Abreviaturas: ANC=Recuento absoluto de neutrófilos, WBC=glóbulos blancos
Tabla 3: Modificaciones de la dosis para otras reacciones adversas en pacientes con adenocarcinoma pancreático
a. Vea la Tabla 1 para las reducciones del nivel de dosis
Cáncer de pulmón de células no pequeñas:
La dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 100 mg/m2 administrado como perfusión intravenosa durante 30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de carboplatino es AUC = 6 mg-min/ml el día 1 solo de cada ciclo de 21 días, comenzando inmediatamente después del final de la administración de Aspen Paclitaxel.
Ajustes de dosis durante el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas:
Aspen Paclitaxel no debe administrarse el día 1 de un ciclo hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea >1500 células/mm3 y la cuenta de la plaqueta es >100.000 células/mm3. Para cada dosis semanal subsiguiente de Aspen Paclitaxel, los pacientes deben tener un RAN >500 células/mm3 y plaquetas >50,000 cells/mm3 o la dosis debe suspenderse hasta que se recuperen los recuentos. Cuando se recuperen los recuentos, reanude la dosificación la semana siguiente de acuerdo con los criterios de la Tabla 4. Reduzca la dosis posterior solo si se cumplen los criterios de la Tabla 4.
Tabla 4: Reducciones de dosis para toxicidades hematológicas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
1En el día 1 del ciclo de 21 días, reduzca la dosis de Aspen Paclitaxel y carboplatino simultáneamente. En los días 8 o 15 del ciclo de 21 días, reduzca la dosis de Aspen Paclitaxel, reduzca la dosis de carboplatino en el ciclo posterior.
2Máximo de 7 días después de la dosis programada del día 1 del próximo ciclo.
Para toxicidad cutánea de grado 2 o 3, diarrea de grado 3 o mucositis de grado 3, interrumpa el tratamiento hasta que la toxicidad mejore a ≤ Grado 1, luego reinicie el tratamiento de acuerdo con las pautas de la Tabla 5. Para > Grado 3 neuropatía periférica, retener el tratamiento hasta la resolución a ≤ Grado 1. El tratamiento puede reanudarse en el siguiente nivel de dosis más bajo en ciclos posteriores de acuerdo con las directrices de la Tabla 5. Para cualquier otra toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4, interrumpa el tratamiento hasta que la toxicidad mejore a ≤ Grado 2, luego reinicie el tratamiento de acuerdo con las pautas de la Tabla 5.
Tabla 5: Reducciones de dosis para toxicidades no hematológicas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
1En el día 1 del ciclo de 21 días, reduzca la dosis de Aspen Paclitaxel y carboplatino simultáneamente. En los días 8 o 15 del ciclo de 21 días, reduzca la dosis de Aspen Paclitaxel, reduzca la dosis de carboplatino en el ciclo posterior.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total > 1 a ≤ 1,5 x LSN y aspartato aminotransferasa [AST] ≤ 10 x LSN), no es necesario ajustar la dosis, independientemente de la indicación. Tratar con las mismas dosis que los pacientes con función hepática normal.
Para pacientes con cáncer de mama metastásico y pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con insuficiencia hepática de moderada a grave (bilirrubina total > 1,5 a ≤ 5 x LSN y AST ≤ 10 x LSN), se recomienda una reducción del 20% en la dosis. La dosis reducida puede aumentarse a la dosis en pacientes con función hepática normal si el paciente tolera el tratamiento durante al menos dos ciclos.
Para los pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas que tienen insuficiencia hepática moderada a grave, no hay datos suficientes para permitir recomendaciones de dosificación.
Para pacientes con bilirrubina total > 5 x LSN o AST > 10 x LSN, no hay datos suficientes para permitir recomendaciones de dosificación independientemente de la indicación.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis inicial de Aspen Paclitaxel en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina estimado >30 a <90 ml/min). No se dispone de datos suficientes para recomendar modificaciones de la dosis de Aspen Paclitaxel en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min).
Mayores
No se recomiendan reducciones adicionales de la dosis, excepto ésas para todos los pacientes, para los pacientes 65 años y más viejos.
De los 229 pacientes en el estudio aleatorizado que recibieron Aspen Paclitaxel en monoterapia para el cáncer de mama, el 13% tenían al menos 65 años de edad y < 2% tenían 75 años o más. No se produjeron toxicidades con mayor frecuencia entre los pacientes de al menos 65 años de edad que recibieron Aspen Paclitaxel. Sin embargo, un análisis posterior en 981 pacientes que recibieron Aspen Paclitaxel en monoterapia para el cáncer de mama metastásico, de los cuales el 15% tenían > 65 años y el 2% tenían > 75 años, mostró una mayor incidencia de epistaxis, diarrea, deshidratación, fatiga y edema periférico en pacientes > 65 años.
De los 421 pacientes con adenocarcinoma pancreático en el estudio aleatorizado que recibieron Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina, el 41% tenían 65 años o más y el 10% tenían 75 años o más. En pacientes de 75 años y mayores que recibieron Aspen Paclitaxel y gemcitabina, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas graves y reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento. Los pacientes con adenocarcinoma pancreático de 75 años o más deben evaluarse cuidadosamente antes de considerar el tratamiento.
De los 514 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en el estudio aleatorizado que recibieron Aspen Paclitaxel en combinación con carboplatino, el 31% tenían 65 años o más y el 3,5% tenían 75 años o más. Los eventos de mielosupresión, neuropatía periférica y artralgia fueron más frecuentes en pacientes de 65 años o más en comparación con los pacientes menores de 65 años. Existe una experiencia limitada del uso de Aspen Paclitaxel/carboplatino en pacientes de 75 años o más.
Los modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos utilizando datos de 125 pacientes con tumores sólidos avanzados indican que los pacientes > 65 años de edad pueden ser más susceptibles al desarrollo de neutropenia durante el primer ciclo de tratamiento.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aspen Paclitaxel en niños y adolescentes de 0-17 años. No existe un uso relevante de Aspen Paclitaxel en la población pediátrica en la indicación de cáncer de mama metastásico o adenocarcinoma pancreático o cáncer de pulmón no microcítico.
Método de administración
Administrar la suspensión de Aspen Paclitaxel reconstituida por vía intravenosa utilizando un equipo de perfusión que incorpora un filtro de 15 µm. Después de la administración, se recomienda lavar la vía intravenosa con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para asegurar la administración de la dosis completa.
Posología
Aspen Paclitaxel sólo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo cualificado en unidades especializadas en la administración de agentes citotóxicos.
Todos los pacientes deben ser premedicados con corticosteroides, antihistamínicos y H2 Antagonistas antes de Aspen Paclitaxel 6 mg/ml, concentrado para solución para perfusión, p. ej.
*8-20 mg para pacientes con KS
** o un antihistamínico equivalente, por ejemplo, clorfeniramina
Quimioterapia de primera línea del carcinoma ovárico: Si bien se están investigando otros regímenes de dosificación, se recomienda un régimen de combinación de Aspen Paclitaxel y cisplatino. Según la duración de la perfusión, se recomiendan dos dosis de Aspen Paclitaxel: Aspen Paclitaxel 175 mg/m2 administrado por vía intravenosa durante 3 horas, seguido de cisplatino a una dosis de 75 mg/m2 cada tres semanas o Aspen Paclitaxel 135 mg/m2, en una perfusión de 24 horas, seguida de cisplatino 75 mg/m2, con un intervalo de 3 semanas entre cursos.
Quimioterapia de segunda línea del carcinoma ovárico: la dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 175 mg/m2 administrado durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre cursos.
Quimioterapia adyuvante en el carcinoma de mama: la dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 175 mg/m2 administrado durante un período de 3 horas cada 3 semanas durante cuatro cursos, después de la terapia de CA.
Quimioterapia de primera línea del carcinoma de mama: cuando se usa en combinación con doxorrubicina (50 mg/m2), Aspen Paclitaxel debe administrarse 24 horas después de la doxorrubicina. La dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 220 mg/m2 administrado por vía intravenosa durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre los cursos. Cuando se usa en combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 175 mg/m2 administrado por vía intravenosa durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre los cursos. Aspen La perfusión de paclitaxel puede iniciarse el día siguiente a la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de las dosis posteriores de trastuzumab si la dosis anterior de trastuzumab fue bien tolerada (para una posología detallada de trastuzumab, consulte la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de Herceptin®).
Quimioterapia de segunda línea del carcinoma de mama: la dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 175 mg/m2 administrado durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre los cursos.
El tratamiento del carcinoma pulmonar avanzado de células no pequeñas (NSCLC): la dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 175 mg/m2 administrado durante un período de 3 horas, seguido de cisplatino 80 mg/m2, con un intervalo de 3 semanas entre cursos.
El tratamiento de la KS relacionada con el SIDA: la dosis recomendada de Aspen Paclitaxel es de 100 mg/m2 administrado como una infusión intravenosa de 3 horas cada dos semanas.
Las dosis posteriores de Aspen Paclitaxel deben administrarse de acuerdo con la tolerancia individual del paciente.
Aspen Paclitaxel no debe ser readministrado hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1.500/mm3 Descripción del producto3 para pacientes con KS) y el recuento de plaquetas es > 100.000/mm3 Descripción del producto3 para pacientes con SK). Pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500/mm3 durante una semana o más) o neuropatía periférica grave debe recibir una reducción de la dosis del 20% para cursos posteriores (25% para pacientes con KS).
Pacientes con insuficiencia hepática: Se dispone de datos inadecuados para recomendar alteraciones de la dosis en pacientes con deficiencias hepáticas leves a moderadas. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con Aspen Paclitaxel.
Población pediátrica
Aspen Paclitaxel no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia
Método de administración
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
El concentrado para solución para perfusión debe diluirse antes de su uso y solo debe administrarse por vía intravenosa.Aspen Paclitaxel debe administrarse por vía intravenosa a través de un filtro en línea con una membrana microporosa â ‰¤0.22 μm.
Lactancia.
Pacientes con recuento basal de neutrófilos <1500 células/mm3.
Aspen Paclitaxel no debe utilizarse en pacientes con neutrófilos iniciales < 1.500/mm3 Descripción del producto3 para pacientes con KS) al comienzo de la terapia.
Aspen Paclitaxel está contraindicado durante la lactancia.
En KS, Aspen Paclitaxel también está contraindicado en pacientes con infecciones concurrentes, graves e incontroladas.
Aspen Paclitaxel es una formulación de nanopartículas unidas a la albúmina de paclitaxel, que puede tener propiedades farmacológicas sustancialmente diferentes en comparación con otras formulaciones de paclitaxel. No debe sustituirse ni por otras formulaciones de paclitaxel.
Hipersensibilidad
Se han notificado casos raros de reacciones de hipersensibilidad graves, incluidos eventos muy raros de reacciones anafilácticas con desenlace fatal. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el medicamento, se debe iniciar el tratamiento sintomático y no se debe reexaminar al paciente con paclitaxel.
Hematología
La supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) ocurre con frecuencia con Aspen Paclitaxel. La neutropenia depende de la dosis y es una toxicidad limitadora de la dosis. Se debe realizar una monitorización frecuente del recuento de glóbulos sanguíneos durante el tratamiento con Aspen Paclitaxel. Los pacientes no deben retirarse con ciclos posteriores de Aspen Paclitaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a >1500 células/mm3 y las plaquetas se recuperan a >100,000 células/mm3.
Neuropatía
La neuropatía sensorial ocurre con frecuencia con Aspen Paclitaxel, aunque el desarrollo de síntomas graves es menos común. La aparición de neuropatía sensorial de grado 1 o 2 generalmente no requiere reducción de la dosis. Cuando Aspen Paclitaxel se usa como monoterapia, si se desarrolla neuropatía sensorial de Grado 3, se debe suspender el tratamiento hasta que se resuelva a Grado 1 o 2 seguido de una reducción de la dosis para todos los ciclos posteriores de Aspen Paclitaxel. Para el uso combinado de Aspen Paclitaxel y gemcitabina, si se desarrolla neuropatía periférica de Grado 3 o superior, retener Aspen Paclitaxel, continuar el tratamiento con gemcitabina a la misma dosis. Reanudar Aspen Paclitaxel a dosis reducidas cuando la neuropatía periférica mejore a Grado 0 o 1. Para el uso combinado de Aspen Paclitaxel y carboplatino, si se desarrolla neuropatía periférica de Grado 3 o superior, se debe suspender el tratamiento hasta que se mejore a Grado 0 o 1 seguido de una reducción de la dosis para todos los ciclos posteriores de Aspen Paclitaxel y carboplatino
Sepsis
La sepsis se notificó a una tasa del 5% en pacientes con o sin neutropenia que recibieron Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina. Las complicaciones debidas al cáncer pancreático subyacente, especialmente la obstrucción biliar o la presencia de stent biliar, se identificaron como factores contribuyentes significativos. Si un paciente se vuelve febril (independientemente del recuento de neutrófilos), inicie el tratamiento con antibióticos de amplio espectro. Para la neutropenia febril, retener Aspen Paclitaxel y gemcitabina hasta que se resuelva la fiebre y RAN > 1500 células/mm3, luego reanudar el tratamiento a niveles de dosis reducidos.
Neumonitis
La neumonitis se produjo en el 1% de los pacientes cuando Aspen Paclitaxel se usó en monoterapia y en el 4% de los pacientes cuando Aspen Paclitaxel se usó en combinación con gemcitabina. Controle de cerca a todos los pacientes en busca de signos y síntomas de neumonitis. Después de descartar la etiología infecciosa y al hacer un diagnóstico de neumonitis, suspender permanentemente el tratamiento con Aspen Paclitaxel y gemcitabina e iniciar rápidamente el tratamiento adecuado y las medidas de apoyo.
Insuficiencia hepática
Debido a que la toxicidad de paclitaxel puede aumentar con la insuficiencia hepática, la administración de Aspen Paclitaxel en pacientes con insuficiencia hepática debe realizarse con precaución. Los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener un mayor riesgo de toxicidad, especialmente por mielosupresión, estos pacientes deben ser estrechamente monitoreados para detectar el desarrollo de mielosupresión profunda.
Aspen Paclitaxel no se recomienda en pacientes con bilirrubina total > 5 x LSN o AST > 10 x LSN. Además, Aspen Paclitaxel no se recomienda en pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas que tienen insuficiencia hepática moderada a grave (bilirrubina total > 1,5 x LSN y AST ≤ 10 x LSN).
Cardiotoxicidad
Se han observado informes raros de insuficiencia cardíaca congestiva y disfunción ventricular izquierda en individuos que recibieron Aspen Paclitaxel. La mayoría de los individuos estaban previamente expuestos a medicamentos cardiotóxicos como antraciclinas, o tenían antecedentes cardíacos subyacentes. Por lo tanto, los pacientes que reciben Aspen Paclitaxel deben ser vigilados atentamente por los médicos para detectar la aparición de eventos cardíacos.
Metástasis del SNC
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Aspen Paclitaxel en pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC). Las metástasis del SNC generalmente no están bien controladas por la quimioterapia sistémica.
Síntomas gastrointestinales
Si los pacientes experimentan náuseas, vómitos y diarrea después de la administración de Aspen Paclitaxel, pueden ser tratados con agentes antieméticos y estreñimientos de uso común.
Pacientes de 75 años en adelante
En pacientes de 75 años y mayores, no se ha demostrado ningún beneficio para el tratamiento combinado de Aspen Paclitaxel y gemcitabina en comparación con gemcitabina en monoterapia. En los muy ancianos (>75 años) que recibieron Aspen Paclitaxel y gemcitabina, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas graves y reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento, incluidas toxicidades hematológicas, neuropatía periférica, disminución del apetito y deshidratación. Los pacientes con adenocarcinoma pancreático de 75 años y mayores deben evaluarse cuidadosamente por su capacidad para tolerar Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina, prestando especial atención al estado de rendimiento, las comorbilidades y el mayor riesgo de infecciones
Otro
Aunque se dispone de datos limitados, no se ha demostrado un beneficio claro en términos de supervivencia global prolongada en pacientes con adenocarcinoma pancreático con niveles normales de CA 19-9 antes del inicio del tratamiento con Aspen Paclitaxel y gemcitabina.
Erlotinib no debe administrarse de forma conjunta con Aspen Paclitaxel más gemcitabina.
Excipientes
Cuando se reconstituye, cada ml de concentrado de Aspen Paclitaxel contiene 0,183 mmol de sodio, que es 4,2 mg de sodio. Para ser tenido en cuenta por los pacientes en una dieta controlada de sodio.
Aspen Paclitaxel debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer. Dado que pueden producirse reacciones de hipersensibilidad significativas, debe disponerse de un equipo de apoyo adecuado.
Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda una estrecha monitorización del sitio de infusión para detectar una posible infiltración durante la administración del medicamento.
Los pacientes deben ser pretratados con corticosteroides, antihistamínicos y H2 antagonistas.
Aspen Paclitaxel debe administrarse antes de cisplatino cuando se usa en combinación.
Reacciones de hipersensibilidad significativas Se han presentado angioedema y urticaria generalizada en < 1% de los pacientes que recibieron Aspen Paclitaxel después de una premedicación adecuada. Estas reacciones son probablemente mediadas por histamina. En caso de reacciones de hipersensibilidad graves, la perfusión de Aspen Paclitaxel debe interrumpirse inmediatamente, se debe iniciar el tratamiento sintomático y no se debe reexaminar al paciente con el medicamento.
Supresión de la médula ósea (principalmente neutropenia) es la toxicidad limitante de la dosis. Se debe instituir un control frecuente de los recuentos sanguíneos. Los pacientes no deben retirarse hasta que los neutrófilos se recuperen a >1,500/mm3 Descripción del producto3 para pacientes con KS) y las plaquetas se recuperan a >100,000/mm3 Descripción del producto3 para pacientes con SK). En el ensayo clínico KS, la mayoría de los pacientes estaban recibiendo factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Pacientes con insuficiencia hepática puede tener un mayor riesgo de toxicidad, particularmente mielosupresión de grado 3-4. No hay pruebas de que la toxicidad de Aspen Paclitaxel aumente cuando se administra en perfusión de 3 horas a pacientes con una función hepática levemente anormal. Cuando Aspen Paclitaxel se administra en perfusión más larga, se puede observar un aumento de la mielosupresión en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar el desarrollo de mielosupresión profunda. Se dispone de datos inadecuados para recomendar alteraciones de la dosis en pacientes con deficiencias hepáticas leves a moderadas.
No se dispone de datos para pacientes con colestasis basal grave. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben ser tratados con Aspen Paclitaxel.
Anomalías graves de la conducción cardíaca se han reportado raramente con un solo agente Aspen Paclitaxel. Si los pacientes desarrollan anomalías significativas de la conducción cardíaca durante la administración de Aspen Paclitaxel, se debe administrar un tratamiento adecuado y se debe realizar un control cardíaco continuo durante el tratamiento posterior con Aspen Paclitaxel. Se han observado hipotensión, hipertensión y bradicardia durante la administración de Aspen Paclitaxel, los pacientes generalmente son asintomáticos y generalmente no requieren tratamiento. Se recomienda la monitorización frecuente de los signos vitales, especialmente durante la primera hora de perfusión de Aspen Paclitaxel. Se observaron eventos cardiovasculares graves con más frecuencia en pacientes con CPNM que carcinoma de mama u ovario. En el ensayo clínico AIDS-KS se observó un solo caso de insuficiencia cardíaca relacionada con Aspen Paclitaxel.
Cuando Aspen Paclitaxel se usa en combinación con doxorubucina o trastuzumab para el tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico, se debe prestar atención al control de la función cardíaca. Cuando los pacientes son candidatos para el tratamiento con Aspen Paclitaxel en estas combinaciones, deben someterse a una evaluación cardíaca basal, incluidos antecedentes, examen físico, ECG, ecocardiograma y/o exploración MUGA. La función cardíaca debe controlarse más durante el tratamiento (por ejemplo, cada tres meses). El monitoreo puede ayudar a identificar a los pacientes que desarrollan disfunción cardíaca y los médicos tratantes deben evaluar cuidadosamente la dosis acumulada (mg/m2) de antraciclina administrada al tomar decisiones con respecto a la frecuencia de evaluación de la función ventricular. Cuando las pruebas indican un deterioro de la función cardíaca, incluso asintomática, los médicos tratantes deben evaluar cuidadosamente los beneficios clínicos de una terapia adicional contra el potencial de producir daño cardíaco, incluido el daño potencialmente irreversible. Si se administra un tratamiento adicional, la monitorización de la función cardíaca debe ser más frecuente (por ejemplo, cada 1-2 ciclos). Para más detalles, véase el Resumen de las Características del Producto de HerceptinNaciones® o doxorrubicina.
Aunque la ocurrencia de neuropatía periférica es frecuente, el desarrollo de síntomas graves es raro. En casos severos, se recomienda una reducción de la dosis del 20% (25% para pacientes con KS) para todos los ciclos posteriores de Aspen Paclitaxel. En pacientes con CPNM y en pacientes con cáncer de ovario tratados en el entorno de primera línea, la administración de Aspen Paclitaxel como perfusión de tres horas en combinación con cisplatino, dio lugar a una mayor incidencia de neurotoxicidad grave que tanto Aspen Paclitaxel como ciclofosfamida de un solo agente, seguido de cisplatino.
Se debe tener especial cuidado para evitar la aplicación intraarterial de Aspen Paclitaxel, ya que en estudios en animales se observaron pruebas de tolerancia local reacciones tisulares graves después de la aplicación intraarterial.
Aspen Paclitaxel en combinación con la radiación del pulmón, independientemente de su orden cronológico, puede contribuir al desarrollo de neumonitis intersticial.
Dado que Aspen Paclitaxel concentrado para solución para perfusión contiene etanol anhidro (391 mg/ml), se deben tener en cuenta los posibles efectos del SNC y otros.
Aspen Paclitaxel concentrado para solución para perfusión contiene Polioxietileno 35 aceite de Ricino, que puede causar reacciones alérgicas graves.
Colitis pseudomembranosa En raras ocasiones se han notificado casos en pacientes que no han sido tratados concomitantemente con antibióticos. Esta reacción debe considerarse en el diagnóstico diferencial de los casos de diarrea grave o persistente que se produzcan durante o poco después del tratamiento con Aspen Paclitaxel.
En pacientes con KS, Mucositis severa es raro. Si se producen reacciones graves, la dosis de Aspen Paclitaxel debe reducirse en un 25%
Aspen Paclitaxel ha demostrado ser teratogénico, embriotóxico y mutagénico en muchos sistemas experimentales.
Por lo tanto, los pacientes sexualmente activos fértiles femeninos y masculinos deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta seis meses después del tratamiento para hombres y mujeres. La anticoncepción hormonal está contraindicada en tumores receptores hormonales positivos.
La influencia de Aspen Paclitaxel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es leve o moderada. Aspen Paclitaxel puede causar reacciones adversas como cansancio (muy frecuentes) y mareos (frecuentes) que pueden afectar la capacidad para conducir y usar maquinaria. Se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan y utilicen máquinas si se sienten cansados o mareados.
Aspen Paclitaxel no se ha demostrado que interfiera con esta capacidad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la formulación contiene alcohol.
La capacidad para conducir o utilizar máquinas puede disminuir debido al contenido de alcohol de este medicamento.
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas clínicamente significativas más frecuentes asociadas con el uso de Aspen Paclitaxel han sido neutropenia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia y trastornos gastrointestinales.
Las frecuencias de reacciones adversas asociadas con la administración de Aspen Paclitaxel se enumeran en la Tabla 6 (Aspen Paclitaxel en monoterapia) y en la Tabla 7 (Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina) y en la Tabla 9 (Aspen Paclitaxel en combinación con carboplatino).
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1000), muy raras (<1/10,000). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Cáncer de mama (Aspen Paclitaxel administrado como monoterapia)
Lista tabulada de reacciones adversas
La Tabla 6 enumera las reacciones adversas asociadas con la administración de Aspen Paclitaxel a pacientes de estudios en los que Aspen Paclitaxel se ha administrado en monoterapia a cualquier dosis en cualquier indicación (N = 789).
Tabla 6: Reacciones adversas notificadas con Aspen Paclitaxel en monoterapia a cualquier dosis en ensayos clínicos
MedDRA = Diccionario Médico para Actividades Regulatorias.
SMQ = Standardized MedDRA Query, SMQ es una agrupación de varios términos preferidos de MedDRA para capturar un concepto médico.
1 La frecuencia de las reacciones de hipersensibilidad se calcula en base a un caso definitivamente relacionado en una población de 789 pacientes.
2 Como se informó en la vigilancia posterior a la comercialización de Aspen Paclitaxel.
3 La frecuencia de neumonitis se calcula sobre la base de datos agrupados en 1310 pacientes en ensayos clínicos que recibieron Aspen Paclitaxel en monoterapia para el cáncer de mama y para otras indicaciones utilizando MedDRA SMQ Enfermedad pulmonar intersticial.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Las siguientes son las reacciones adversas más comunes y clínicamente relevantes relacionadas con 229 pacientes con cáncer de mama metastásico que fueron tratados con 260 mg/m2 Aspen Paclitaxel una vez cada tres semanas en el ensayo clínico pivotante de fase III.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La neutropenia fue la toxicidad hematológica más importante (notificada en el 79% de los pacientes) y fue rápidamente reversible y dependiente de la dosis, se notificó leucopenia en el 71% de los pacientes. Neutropenia de grado 4 (< 500 células/mm3) se produjeron en el 9% de los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel. Se produjo neutropenia febril en cuatro pacientes tratados con Aspen Paclitaxel. Se observó anemia (Hb < 10 g/dl) en el 46% de los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel, y fue grave (Hb < 8 g/dl) en tres casos. Se observó linfopenia en el 45% de los pacientes.
Trastornos del sistema nervioso
En general, la frecuencia y gravedad de la neurotoxicidad fue dependiente de la dosis en pacientes que recibieron Aspen Paclitaxel. Se observó neuropatía periférica (principalmente neuropatía sensorial de Grado 1 o 2) en el 68% de los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel, con un 10% de Grado 3, y ningún caso de Grado 4.
Trastornos gastrointestinales
Se produjeron náuseas en el 29% de los pacientes y diarrea en el 25% de los pacientes.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se observó alopecia en >80% de los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel. La mayoría de los acontecimientos de alopecia ocurrieron menos de un mes después del inicio del tratamiento con Aspen Paclitaxel. Se espera una pérdida de cabello pronunciada> 50% para la mayoría de los pacientes que experimentan alopecia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
La artralgia se produjo en el 32% de los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel y fue grave en el 6% de los casos. La mialgia se produjo en el 24% de los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel y fue grave en el 7% de los casos. Los síntomas suelen ser transitorios, normalmente ocurrieron tres días después de la administración de Aspen Paclitaxel y se resolvieron en una semana.
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración
Se notificó astenia/fatiga en el 40% de los pacientes.
Adenocarcinoma pancreático (Aspen Paclitaxel administrado en combinación con gemcitabina)
Lista tabulada de reacciones adversas
Se evaluaron reacciones adversas en 421 pacientes tratados con Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina y 402 pacientes tratados con gemcitabina en monoterapia que recibieron tratamiento sistémico de primera línea para el adenocarcinoma metastásico del páncreas en un ensayo abierto, controlado y aleatorizado de fase III.Está compuesto por un grupo de pacientes con adenocarcinoma pancreático tratados con Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina.
Tabla 7: Reacciones adversas notificadas con Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina (N =421)
MedDRA = Diccionario Médico para Actividades Regulatorias, SMQ = Consulta MedDRA Estandarizada (una agrupación de varios términos preferidos de MedDRA para capturar un concepto médico).
1 Neuropatía periférica evaluada utilizando el SMQ (amplio alcance).
2 La neumonitis se evalúa utilizando la enfermedad pulmonar intersticial SMQ (amplio alcance)
En este ensayo de fase III aleatorizado, controlado y abierto, se notificaron reacciones adversas que resultaron en la muerte dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio en el 4% de los pacientes que recibieron Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina y en el 4% de los pacientes que recibieron gemcitabina en monoterapia.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Las siguientes son las incidencias más comunes e importantes de reacciones adversas relacionadas con 421 pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas que fueron tratados con 125 mg/m2 Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabine en una dosis de 1000 mg/m2 dado los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días en el estudio clínico de fase III.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La Tabla 8 proporciona la frecuencia y gravedad de las anomalías hematológicas detectadas por laboratorio en pacientes tratados con Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina o gemcitabina.
Tabla 8: Anormalidades hematológicas detectadas por laboratorio en el ensayo de adenocarcinoma pancreático
Naciones 405 pacientes evaluados en el grupo tratado con Aspen Paclitaxel/gemcitabina
b 388 pacientes evaluados en el grupo tratado con gemcitabina
c 404 pacientes evaluados en el grupo tratado con Aspen Paclitaxel/gemcitabina
Neuropatía periférica
En pacientes tratados con Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina, la mediana del tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica de grado 3 fue de 140 días. La mediana del tiempo hasta la mejoría en al menos 1 grado fue de 21 días, y la mediana del tiempo hasta la mejoría desde la neuropatía periférica de Grado 3 hasta el Grado 0 o 1 fue de 29 días. Los pacientes con tratamiento interrumpido debido a neuropatía periférica, el 44% (31/70 pacientes) pudieron reanudar Aspen Paclitaxel a una dosis reducida. Ningún paciente tratado con Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina presentó neuropatía periférica de grado 4.
Sepsis
La sepsis se notificó a una tasa de 5% en pacientes con o sin neutropenia que recibieron Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina durante la realización de un ensayo en adenocarcinoma pancreático. Las complicaciones debidas al cáncer pancreático subyacente, especialmente la obstrucción biliar o la presencia de stent biliar, se identificaron como factores contribuyentes significativos. Si un paciente se vuelve febril (independientemente del recuento de neutrófilos), inicie el tratamiento con antibióticos de amplio espectro. Para la neutropenia febril, retener Aspen Paclitaxel y gemcitabina hasta que se resuelva la fiebre y RAN > 1500 células/mm3, luego reanudar el tratamiento a niveles de dosis reducidos.
Neumonitis
Se ha notificado neumonitis a una tasa del 4% con el uso de Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina. De los 17 casos de neumonitis notificados en pacientes tratados con Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina, 2 tuvieron un desenlace fatal. Controle de cerca a los pacientes en busca de signos y síntomas de neumonitis. Después de descartar la etiología infecciosa y al hacer un diagnóstico de neumonitis, suspender permanentemente el tratamiento con Aspen Paclitaxel y gemcitabina e iniciar rápidamente el tratamiento adecuado y las medidas de apoyo.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (Aspen Paclitaxel administrado en combinación con carboplatino)
Lista tabulada de reacciones adversas
La Tabla 9 enumera las reacciones adversas asociadas con la administración de Aspen Paclitaxel en combinación con carboplatino.
Tabla 9: Reacciones adversas notificadas con Aspen Paclitaxel en combinación con carboplatino (N = 514)
MedDRA = Diccionario Médico para Actividades Regulatorias: SMQ = Consulta MedDRA Estandarizada
1 Basado en evaluaciones de laboratorio: grado máximo de mielosupresión (población tratada)
2 La neuropatía periférica se evalúa utilizando la neuropatía SMQ (amplio alcance)
3 La neumonitis se evalúa utilizando la enfermedad pulmonar intersticial SMQ (amplio alcance)
Para los pacientes con cáncer de pulmón de células no microcíticas tratados con Aspen Paclitaxel y carboplatino, la mediana del tiempo hasta la primera aparición de neuropatía periférica relacionada con el tratamiento de Grado 3 fue de 121 días, y la mediana del tiempo hasta la mejoría desde la neuropatía periférica relacionada con el tratamiento de Grado 3 fue de 121 días,3Grado 1 fue Ningún paciente tratado con Aspen Paclitaxel y carboplatino experimentó neuropatía periférica de Grado 4.
Se notificaron con mayor frecuencia anemia y trombocitopenia en el grupo de Aspen Paclitaxel que en el grupo de Taxol (54% frente al 28% y 45% frente al 27%, respectivamente).
La toxicidad del taxano reportada por el paciente se evaluó utilizando las 4 subescalas del cuestionario de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer (FACT)-Taxano. Mediante el análisis de medidas repetidas, 3 de las subescalas 4 (neuropatía periférica, dolor en manos / pies y audición) favorecieron a Aspen Paclitaxel y carboplatino (p ≤ 0.002). Para la otra subescala (edema), no hubo diferencia en los brazos de tratamiento.
Experiencia post-marketing
Durante la vigilancia posterior a la comercialización de Aspen Paclitaxel se han notificado parálisis del nervio craneal, paresia de las cuerdas vocales y raras notificaciones de reacciones de hipersensibilidad graves.
Ha habido informes raros de reducción de la agudeza visual debido al edema macular cistoide durante el tratamiento con Aspen Paclitaxel. Tras el diagnóstico de edema macular cistoide, se debe interrumpir el tratamiento con Aspen Paclitaxel.
Se han notificado casos de síndrome de lisis tumoral durante el tratamiento con Aspen Paclitaxel.
En algunos pacientes previamente expuestos a capecitabina, se han notificado notificaciones de eritrodisestesiia palmar-plantar como parte de la vigilancia continua de Aspen Paclitaxel. Debido a que estos eventos se han notificado voluntariamente durante la práctica clínica, no se pueden hacer estimaciones verdaderas de la frecuencia y no se ha establecido una relación causal con los eventos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Plan de Tarjeta Amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard (Teléfono gratuito 0808 100 3352).
A menos que se indique lo contrario, la siguiente discusión se refiere a la base de datos general de seguridad de 812 pacientes con tumores sólidos tratados con Aspen Paclitaxel en ensayos clínicos. Como la población de KS es muy específica, al final de esta sección se presenta un capítulo especial basado en un estudio clínico con 107 pacientes.
La frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas, a menos que se indique lo contrario, son generalmente similares entre los pacientes que recibieron Aspen Paclitaxel para el tratamiento del carcinoma de ovario, carcinoma de mama o CPNM. Ninguna de las toxicidades observadas estuvo claramente influenciada por la edad.
Una reacción de hipersensibilidad significativa con posible desenlace fatal (definido como hipotensión que requiere tratamiento, angioedema, dificultad respiratoria que requieren de tratamiento broncodilatador o urticaria generalizada) en dos (< 1%) pacientes. El treinta y cuatro por ciento de los pacientes (17% de todos los cursos) experimentaron reacciones de hipersensibilidad menores. Estas reacciones menores, principalmente enrojecimiento y erupción cutánea, no requirieron intervención terapéutica ni impidieron la continuación del tratamiento con Aspen Paclitaxel.
La reacción adversa significativa más frecuente fue supresión de la médula ósea. Tumba de neutropenia (< 500 células/mm3) ocurrió en el 28% de los pacientes, pero no se asoció con episodios febriles. Solo el 1% de los pacientes experimentó neutropenia grave durante más de 7 días.
Trombocitopenia se informó en el 11% de los pacientes. El tres por ciento de los pacientes tuvo un recuento de plaquetas nadir < 50.000/mm3 al menos una vez durante el estudio. Anemia en el 64% de los pacientes, pero fue grave (Hb < 5 mmol/l) en sólo el 6% de los pacientes. La incidencia y la gravedad de la anemia están relacionadas con el estado basal de la hemoglobina.
Neurotoxicidad, principalmente neuropatía periférica, parecía ser más frecuente y severo con 175 mg/m2 infusión de 3 horas (85% neurotoxicidad, 15% grave) que con una infusión de 135 mg/m2 infusión de 24 horas (25% neuropatía periférica, 3% grave) cuando Aspen Paclitaxel se combinó con cisplatino. En pacientes con CPNM y en pacientes con cáncer de ovario tratados con Aspen Paclitaxel durante 3 horas seguidas de cisplatino, hay un aumento aparente en la incidencia de neurotoxicidad grave. La neuropatía periférica puede ocurrir después del primer ciclo y puede empeorar con el aumento de la exposición a Aspen Paclitaxel. La neuropatía periférica fue la causa de la interrupción de Aspen Paclitaxel en algunos casos. Los síntomas sensoriales generalmente han mejorado o resuelto dentro de varios meses de la interrupción de Aspen Paclitaxel. Las neuropatías preexistentes resultantes de terapias previas no son una contraindicación para el tratamiento con Aspen Paclitaxel.
Artralgia o mialgia Afectó al 60% de los pacientes y fue grave en el 13% de los pacientes.
Reacciones en el lugar de inyección durante la administración intravenosa puede conducir a edema localizado, dolor, eritema e induración, en ocasiones, la extravasación puede resultar en celulitis. Se ha informado de descamación y/o descamación de la piel, a veces relacionada con la extravasación. También puede ocurrir decoloración de la piel. Se ha notificado raramente la recurrencia de reacciones cutáneas en un lugar de extravasación previa tras la administración de Aspen Paclitaxel en un lugar diferente, es decir, “recallâ€. Un tratamiento específico para las reacciones de extravasación es desconocido en este momento.
En algunos casos, el inicio de la reacción en el lugar de la inyección ocurrió durante una infusión prolongada o se retrasó en una semana a 10 días.
Alopecia: Se observó alopecia en el 87% de los pacientes y fue abrupta en su inicio. Se espera una pérdida de cabello pronunciada de > 50% para la mayoría de los pacientes que experimentan alopecia.
Se ha notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo en asociación con sepsis o fallo multiorgánico.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas asociadas con la administración de Aspen Paclitaxel de un solo agente administrado como perfusión de tres horas en el entorno metastásico (812 pacientes tratados en ensayos clínicos) y según lo notificado en la vigilancia poscomercialización* de Aspen Paclitaxel.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se definen mediante la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.
*: según lo informado en la vigilancia posterior a la comercialización
Los pacientes con cáncer de mama que recibieron Aspen Paclitaxel en el entorno adyuvante tras AC experimentaron más toxicidad neurosensorial, reacciones de hipersensibilidad, artralgia/mialgia, anemia, infección, fiebre, náuseas/vómitos y diarrea que los pacientes que recibieron AC solo. Sin embargo, la frecuencia de estos eventos fue consistente con el uso de un solo agente Aspen Paclitaxel, como se informó anteriormente.
Tratamiento combinado
La siguiente discusión se refiere a dos ensayos principales para la quimioterapia de primera línea del carcinoma ovárico (Aspen Paclitaxel cisplatino: más de 1050 pacientes), dos ensayos de fase III en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico: uno que investiga la combinación con doxorrubicina (Aspen Paclitaxel: más de 1050 pacientes), dos ensayos de fase III en el267 pacientes), otro que investiga la combinación con trastuzumab (análisis planificado(Aspen Paclitaxel cisplatino: más de 360 pacientes).
Cuando se administra como perfusión de tres horas para la quimioterapia de primera línea del cáncer de ovario, los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel seguido de cisplatino notificaron como más frecuentes y graves neurotoxicidad, artralgia/mialgia e hipersensibilidad que los pacientes tratados con ciclofosfamida seguido de cisplatino. La mielosupresión pareció ser menos frecuente y grave con Aspen Paclitaxel como perfusión de tres horas seguida de cisplatino en comparación con ciclofosfamida seguida de cisplatino.
Para la quimioterapia de primera línea del cáncer de mama metastásico, neutropenia, anemia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia, astenia, fiebre y diarrea se notificaron con más frecuencia y con mayor gravedad cuando Aspen Paclitaxel (220 mg/m2) se administró en perfusión de 3 horas 24 horas después de la doxorrubicina (50 mg/m2) en comparación con el tratamiento FAC estándar (5-FU 500 mg/m2, doxorrubicina 50 mg/m2, cyclophosphamide 500 mg/m2). Las náuseas y los vómitos parecieron ser menos frecuentes y graves con Aspen Paclitaxel (220 mg/m2) / doxorrubicina (50 mg/m2) en comparación con el régimen FAC estándar. El uso de corticosteroides puede haber contribuido a la menor frecuencia y gravedad de las náuseas y los vómitos en el brazo de Aspen Paclitaxel/doxorrubicina.
Cuando Aspen Paclitaxel se administró como perfusión de 3 horas en combinación con trastuzumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico, los siguientes eventos (independientemente de la relación con Aspen Paclitaxel o trastuzumab) se notificaron con más frecuencia que con Aspen Paclitaxel: insuficiencia cardíaca (8% frente a. 1%), infección (46% vs. 27%), escalofríos (42% vs. 4%), fiebre (47% vs. 23%), tos (42% vs. 22%), erupción cutánea (39% vs. 18%), artralgia (37% vs. 21%), taquicardia (12% vs. 4%), diarrea (45% frente a. 30%), hipertonía (11% vs. 3%), epistaxis (18% vs. 4%), acné (11% vs. 3%), herpes simple (12% vs. 3%), lesiones accidentales (13% vs. 3%), insomnio (25% vs. 13%), rinitis (22% vs. 5%), sinusitis (21% vs. 7%), y reacción en el lugar de inyección (7% frente a. 1%)
Algunas de estas diferencias de frecuencia pueden deberse al aumento del número y la duración de los tratamientos con Aspen Paclitaxel/trastuzumab en combinación frente a Aspen Paclitaxel de un solo agente. Se notificaron acontecimientos graves a tasas similares para Aspen Paclitaxel/trastuzumab y Aspen Paclitaxel de un solo agente.
Cuando se administró doxorrubicina en combinación con Aspen Paclitaxel en cáncer de mama metastásico, anormalidades de contracción cardíaca (> 20% de reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo) se observaron en 15% de los pacientes vs. 10% con el régimen FAC estándar. Insuficiencia cardíaca congestiva Se observó en < 1% tanto en Aspen Paclitaxel/doxorrubicina como en los brazos FAC estándar. La administración de trastuzumab en combinación con Aspen Paclitaxel en pacientes previamente tratados con antraciclinas dio lugar a una mayor frecuencia y gravedad de disfunción cardíaca En comparación con los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel monoterapia (NYHA Clase I/II 10% vs. 0%, NYHA Clase III/IV 2% vs. 1%) y rara vez se ha asociado con la muerte (ver trastuzumab Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto). En todos, excepto en estos casos raros, los pacientes respondieron al tratamiento médico adecuado.
Neumonitis por radiación se ha notificado en pacientes que reciben radioterapia concurrente.
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
A excepción de los efectos hematológicos y hepáticos indeseables (ver más abajo), la frecuencia y la gravedad de los efectos indeseables son generalmente similares entre los pacientes con SK y los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel en monoterapia para otros tumores sólidos, según un ensayo clínico que incluyó 107 pacientes.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático : La mayor toxicidad limitadora de la dosis fue la supresión de la médula ósea. La neutropenia es la toxicidad hematológica más importante. Durante el primer ciclo de tratamiento, neutropenia grave (< 500 células/mm3) ocurrió en el 20% de los pacientes. Durante todo el período de tratamiento, se observó neutropenia severa en el 39% de los pacientes. La neutropenia estuvo presente durante > 7 días en 41% y durante 30-35 días en 8% de los pacientes. Se resolvió en 35 días en todos los pacientes que fueron seguidos. La incidencia de neutropenia de Grado 4 que duró >7 días fue del 22%.
Se notificó fiebre neutropénica relacionada con Aspen Paclitaxel en el 14% de los pacientes y en el 1,3% de los ciclos de tratamiento. Hubo 3 episodios sépticos (2,8%) durante la administración de Aspen Paclitaxel relacionados con el medicamento que resultaron mortales.
Se observó trombocitopenia en el 50% de los pacientes y fue grave (< 50.000 células/mm3) en el 9%. Solo el 14% experimentó una caída en su recuento de plaquetas < 75,000 células / mm3, al menos una vez mientras está en tratamiento. Se notificaron episodios hemorrágicos relacionados con Aspen Paclitaxel en < 3% de los pacientes, pero los episodios hemorrágicos se localizaron.
Se observó anemia (Hb < 11 g/dL) en el 61% de los pacientes y fue grave (Hb < 8 g/dL) en el 10%. Se requirieron transfusiones de células rojas en el 21% de los pacientes.
Trastornos Hepato-biliares : Entre los pacientes (> 50% con inhibidores de la proteasa) con función hepática basal normal, 28%, 43% y 44% tuvieron elevaciones en bilirrubina, fosfatasa alcalina y AST (SGOT), respectivamente. Para cada uno de estos parámetros, los aumentos fueron severos en el 1% de los casos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web del esquema de tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
No existe un antídoto conocido para la sobredosis de paclitaxel. En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado de cerca. El tratamiento debe dirigirse a las principales toxicidades previstas, que son la supresión de la médula ósea, la mucositis y la neuropatía periférica.
No existe un antídoto conocido para la sobredosis de Aspen Paclitaxel. En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado de cerca. El tratamiento debe dirigirse a las toxicidades primarias anticipadas, que consisten en supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis.
Población pediátrica
La sobredosis en pacientes pediátricos puede estar asociada con toxicidad aguda de etanol.
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, alcaloides vegetales y otros productos naturales, taxanos, Código ATC: L01CD01
Mecanismo de acción
Paclitaxel es un agente antimicrotúbulo que promueve el ensamblaje de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos al evitar la despolimerización. Esta estabilidad da como resultado la inhibición de la reorganización dinámica normal de la red de microtúbulos, que es esencial para las funciones celulares mitóticas y de interfase vitales. Además, el paclitaxel induce matrices anormales o “bundles†de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y múltiples ásteres de microtúbulos durante la mitosis.
Aspen Paclitaxel contiene nanopartículas de albúmina-paclitaxel sérico humano de aproximadamente 130 nm de tamaño, donde el paclitaxel está presente en un estado amorfo no cristalino. Tras la administración intravenosa, las nanopartículas se disocian rápidamente en complejos solubles de paclitaxel unidos a albúmina de aproximadamente 10 nm de tamaño. Se sabe que la albúmina median la transcitosis caveolar endotelial de los componentes plasmáticos, y Inicio estudios demostraron que la presencia de albúmina en Aspen Paclitaxel mejora el transporte de paclitaxel a través de las células endoteliales. Se plantea que este transporte caveolar transendotelial mejorado está mediado por el receptor de albúmina gp-60, y que hay una mayor acumulación de paclitaxel en el área del tumor debido a la proteína de unión a la albúmina Proteína ácida secretada rica en cisteína (SPARC).
Eficacia clínica y seguridad
El cáncer de mama
Se dispone de datos de 106 pacientes acumulados en dos ensayos abiertos de un solo brazo y de 454 pacientes tratados en un ensayo comparativo aleatorizado de fase III para apoyar el uso de Aspen Paclitaxel en el cáncer de mama metastásico. Esta información se presenta a continuación.
Estudios abiertos de un solo brazo
En un estudio, Aspen Paclitaxel se administró en perfusión de 30 minutos a una dosis de 175 mg/m2 a 43 pacientes con cáncer de mama metastásico. El segundo ensayo utilizó una dosis de 300 mg/m2 como una infusión de 30 minutos en 63 pacientes con cáncer de mama metastásico. Los pacientes fueron tratados sin pretratamiento con esteroides o apoyo planificado de G-CSF. Los ciclos se administraron a intervalos de 3 semanas. Las tasas de respuesta en todos los pacientes fueron 39,5% (IC 95%: 24,9%-54,2%) y 47,6% (IC 95%: 35,3%-60,0%), respectivamente. La mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de 5,3 meses (175 mg/m2, IC del 95%: 4,6-6,2 meses) y 6,1 meses (300 mg/m2, IC del 95%: 4,2-9,8 meses).
Estudio comparativo aleatorio
Este ensayo multicéntrico se realizó en pacientes con cáncer de mama metastásico, que fueron tratados cada 3 semanas con paclitaxel de un solo agente, bien como paclitaxel a base de disolvente 175 mg/m2 administrado como perfusión de 3 horas con premedicación para prevenir la hipersensibilidad (N = 225), o como Aspen Paclitaxel 260 mg/m2 Se administra como una perfusión de 30 minutos sin premedicación (N = 229).
El 64% de los pacientes tenía un estado de rendimiento deteriorado (ECOG 1 o 2) al inicio del estudio, el 79% tenía metástasis viscerales y el 76% tenía > 3 sitios de metástasis. El catorce por ciento de los pacientes no habían recibido quimioterapia previa, el 27% había recibido quimioterapia en el tratamiento adyuvante sólo, 40% en la metástasis configuración sólo, y el 19% en ambos metastásico y configuración de adyuvante. El cincuenta y nueve por ciento recibió el medicamento del estudio como terapia de segunda o mayor que la de segunda línea. El setenta y siete por ciento de los pacientes habían estado previamente expuestos a antraciclinas
Resultados para la tasa de respuesta global y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad, y supervivencia y supervivencia libre de progresión en pacientes que reciben > 1ST-terapia de línea, se muestran a continuación.
*Estos datos se basan en el Informe del Estudio Clínico: Adición CA012-0 con fecha Final (23 de marzo-2005)
Naciones Prueba de Chi-cuadrado
b Prueba de Log-rank
Se evaluaron la seguridad de doscientos veintinueve pacientes tratados con Aspen Paclitaxel en el ensayo clínico aleatorizado y controlado. La neurotoxicidad con paclitaxel se evaluó mediante una mejoría en un grado para los pacientes que experimentaron neuropatía periférica de grado 3 en cualquier momento durante el tratamiento. No se evaluó el curso natural de la neuropatía periférica hasta la resolución inicial debido a la toxicidad acumulativa de Aspen Paclitaxel después de > 6 ciclos de tratamiento y sigue siendo desconocido.
Adenocarcinoma pancreático
Se realizó un estudio multicéntrico, multinacional, aleatorizado y abierto en 861 pacientes para comparar Aspen Paclitaxel/gemcitabina versus gemcitabina en monoterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas. Aspen Paclitaxel se administró a pacientes (N = 431) en perfusión intravenosa durante 30-40 minutos a una dosis de 125 mg/m2 seguido de gemcitabina como perfusión intravenosa durante 30-40 minutos a una dosis de 1000 mg/m2 dado en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. En el grupo de tratamiento comparador, se administró gemcitabina en monoterapia a los pacientes (N = 430) de acuerdo con la dosis y el régimen recomendados. El tratamiento se administró hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de una toxicidad inaceptable. De los 431 pacientes con adenocarcinoma pancreático que fueron aleatorizados para recibir Aspen Paclitaxel en combinación con gemcitabina, la mayoría (93%) eran blancos, el 4% eran negros y el 2% eran asiáticos. El 16% tenía un estado de rendimiento de Karnofsky de 100, el 42% tenía un KPS de 90, el 35% tenía un KPS de 80, el 7% tenía un KPS de 70 y <1% de los pacientes tenía un KPS de debajo de 70. Se excluyeron del estudio los pacientes con alto riesgo cardiovascular, antecedentes de enfermedad arterial periférica y/o trastornos del tejido conectivo y/o enfermedad pulmonar intersticial
Los pacientes recibieron una mediana de duración del tratamiento de 3,9 meses en el grupo de Aspen Paclitaxel/gemcitabina y de 2,8 meses en el grupo de gemcitabina. El 32% de los pacientes del grupo de Aspen Paclitaxel/gemcitabina, en comparación con el 15% de los pacientes del grupo de gemcitabina, recibieron 6 o más meses de tratamiento. Para la población tratada, la mediana de intensidad relativa de la dosis de gemcitabina fue del 75% en el grupo de Aspen Paclitaxel/gemcitabina y del 85% en el grupo de gemcitabina. La mediana de la intensidad relativa de la dosis de Aspen Paclitaxel fue del 81%. Se administró una mediana acumulada más alta de gemcitabina en el grupo de Aspen Paclitaxel/gemcitabina (11400 mg/m2) en comparación con el brazo de gemcitabina (9000 mg/m2).
La variable principal de eficacia fue la supervivencia global (SG). Los criterios de valoración secundarios clave fueron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta global (ORR), ambos evaluados mediante una revisión radiológica independiente, central y ciega utilizando las pautas RECIST (Versión 1.0).
Tabla 11: Resultados de eficacia del estudio aleatorizado en pacientes con adenocarcinoma pancreático (población con intención de tratar)
IC = intervalo de confianza, HRA G/G = cociente de riesgo de Aspen Paclitaxel gemcitabina/gemcitabina, pUn G/pGarantía=Ratio de tasa de respuesta de Aspen Paclitaxel gemcitabina/gemcitabina
Naciones modelo de riesgo proporcional de Cox estratificado
b prueba de log-rank estratificada, estratificada por región geográfica (América del Norte frente a otros), la TAPA (70 a 80 versus 90 a 100) y presencia de metástasis hepáticas (sí frente a no).
Se observó una mejora estadísticamente significativa en la SG en los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel/gemcitabina frente a gemcitabina sola, con un aumento de 1,8 meses en la mediana de SG, una reducción global del 28% en el riesgo de muerte, una mejora del 59% en la supervivencia a 1 año y una mejora del 125% en las tasas de supervivencia
Figura 1: Curva de Kaplan-Meier de supervivencia global (población por intención de tratar)
Los efectos del tratamiento en la SG favorecieron el brazo de Aspen Paclitaxel/gemcitabina en la mayoría de los subgrupos pre-especificados (incluyendo sexo, KPS, región geográfica, ubicación primaria del cáncer de páncreas, estadio en el diagnóstico, presencia de metástasis hepáticas, presencia de carcinomatosis peritoneal, procedimiento previodeWhipple, presencia de stent biliar al inicio, presencia de metástasis pulmonares y número de sitios metastásicos). Para pacientes > 75 años de edad en los brazos de Aspen Paclitaxel/gemcitabina y gemcitabina, la ratio de riesgo de supervivencia (HR) fue de 1.(IC del 95% 0).653, 1. 797). Para los pacientes con niveles normales de CA 19-9 basales, la HR de supervivencia fue de 1.Nivel de Cifrado WEP.692, 1.661).
Hubo una mejoría estadísticamente significativa en la SLP en los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel/gemcitabina frente a gemcitabina sola, con un aumento de 1,8 meses en la mediana de SLP.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto en 1052 pacientes sin quimioterapia con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IIIb/IV. El estudio comparó Aspen Paclitaxel en combinación con carboplatino versus paclitaxel a base de disolvente en combinación con carboplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas. Más del 99% de los pacientes tenían un estado de rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1. Se excluyeron los pacientes con neuropatía preexistente de Grado > 2 o factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos. Aspen Paclitaxel se administró a pacientes (N=521) en perfusión intravenosa durante 30 minutos a una dosis de 100 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días sin premedicación con esteroides y sin profilaxis del factor estimulante de colonias de granulocitos. Comenzando inmediatamente después del final de la administración de Aspen Paclitaxel, se administró carboplatino a una dosis de AUC = 6 mg-min/ml por vía intravenosa el día 1 solo de cada ciclo de 21 días. Se administró paclitaxel a base de disolvente a pacientes (N=531) a una dosis de 200 mg/m2 Como perfusión intravenosa durante 3 horas con premedicación estándar, seguida inmediatamente de carboplatino administrado por vía intravenosa a AUC = 6 mg-min/ml. Cada medicamento se administró el día 1 de cada ciclo de 21 días. En ambos brazos del estudio se administró tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de una toxicidad inaceptable. Los pacientes recibieron una mediana de 6 ciclos de tratamiento en ambos brazos del estudio.
La variable principal de eficacia fue la tasa de respuesta global definida como el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta completa o parcial confirmada objetiva basada en una revisión radiológica independiente, central y ciega utilizando RECIST (Versión 1.0). Los pacientes del grupo Aspen Paclitaxel/carboplatino tuvieron una tasa de respuesta global significativamente mayor en comparación con los pacientes del grupo control: 33% versus 25%, p = 0.005 (Tabla 12). Hubo una diferencia significativa en la tasa de respuesta global en el brazo de Aspen Paclitaxel/carboplatino en comparación con el brazo control en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas de histología escamosa (N=450, 41% vs. 24%, p<0.001), sin embargo, esta diferencia no se tradujo en una diferencia en PFS o OS. No hubo diferencia en la ORR entre los brazos de tratamiento en pacientes con histología no escamosa (N=602, 26% vs 25%, p=0.808)
Tabla 12: Tasa de respuesta general en ensayos aleatorizados de cáncer de pulmón no microcítico (población por intención de tratar)
IC = intervalo de confianza, HRA/T = cociente de riesgo de Aspen Paclitaxel/carboplatino a paclitaxel/carboplatino a base de disolvente, pNaciones/pT = cociente de la tasa de respuesta de Aspen Paclitaxel/carboplatino a paclitaxel/carboplatino a base de disolvente.
Naciones El valor P se basa en una prueba de chi-cuadrado.
No hubo diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión (por evaluación radióloga cegada) y la supervivencia global entre los dos grupos de tratamiento. Se realizó un análisis de no inferioridad para SLP y SG, con un margen de no inferioridad pre-especificado del 15%. Se cumplió el criterio de no inferioridad tanto para la SLP como para la SG, siendo el límite superior del intervalo de confianza del 95% para las relaciones de riesgo asociadas inferior a 1,176 (Tabla 13).
Tabla 13: Análisis de no inferioridad sobre la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global en ensayos aleatorizados de cáncer de pulmón no microcítico (población por intención de tratar)
IC = intervalo de confianza, HRA/T = cociente de riesgo de Aspen Paclitaxel/carboplatino a paclitaxel/carboplatino a base de disolvente, pNaciones/pT = cociente de la tasa de respuesta de Aspen Paclitaxel/carboplatino a paclitaxel/carboplatino a base de disolvente.
Naciones Según las consideraciones metodológicas de la EMA para el criterio de valoración de la SLP, no se utilizaron observaciones faltantes o el inicio de un nuevo tratamiento subsiguiente para censurar.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Aspen Paclitaxel en todos los grupos de la población pediátrica en el tratamiento del cáncer de mama metastásico, el adenocarcinoma pancreático y el cáncer de pulmón no microcítico (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en lapoblaciónTodos los derechos reservados.
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos (taxanos), código ATC: L01C D01.
Aspen Paclitaxel es un agente antimicrotúbulo que promueve el ensamblaje de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos al evitar la despolimerización. Esta estabilidad da como resultado la inhibición de la reorganización dinámica normal de la red de microtúbulos, que es esencial para las funciones celulares mitóticas y de interfase vitales. Además, Aspen Paclitaxel induce matrices anormales o haces de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y múltiples ásteres de microtúbulos durante la mitosis.
Carcinoma de ovario
En la quimioterapia de primera línea del carcinoma ovárico, la seguridad y eficacia de Aspen Paclitaxel se evaluaron en dos grandes, aleatorizados, controlados (vs. ciclofosfamida 750 mg/m2 / cisplatino 75 mg/m2) prueba. En el ensayo intergrupo (BMS CA139-209), más de 650 pacientes con estadio IIb-c, III o IV cáncer de ovario primario recibió un máximo de 9 cursos de tratamiento de Aspen Paclitaxel (175 mg/m2 más de 3 horas) seguido de cisplatino (75 mg/m2) o control. El segundo ensayo principal (GOG-111/BMS CA139-022) evaluó un máximo de 6 ciclos de Aspen Paclitaxel (135 mg/m2 más de 24 horas) seguido de cisplatino (75 mg/m2) o control en más de 400 pacientes con cáncer de ovario primario en estadio III/IV, con una enfermedad residual > 1 cm después de la estadificación de la laparotomía, o con metástasis a distancia. Si bien las dos posologías diferentes de Aspen Paclitaxel no se compararon directamente entre sí, en ambos ensayos los pacientes tratados con Aspen Paclitaxel en combinación con cisplatino tuvieron una tasa de respuesta significativamente mayor, mayor tiempo de progresión y mayor tiempo de supervivencia en comparación con el tratamiento estándar. Se observó un aumento de la neurotoxicidad, artralgia/mialgia pero una reducción de la mielosupresión en pacientes con cáncer de ovario avanzado a los que se administró una perfusión de 3 horas de Aspen Paclitaxel/cisplatino en comparación con los pacientes que recibieron ciclofosfamida/cisplatino.
Carcinoma de mama
En el tratamiento adyuvante del carcinoma de mama, 3121 pacientes con carcinoma de mama nodo positivo fueron tratados con terapia adyuvante de Aspen Paclitaxel o sin quimioterapia después de cuatro ciclos de doxorrubicina y ciclofosfamida (CALGB 9344, BMS CA 139-223). La mediana de seguimiento fue de 69 meses. En general, los pacientes con Aspen Paclitaxel tuvieron una reducción significativa del 18% en el riesgo de recurrencia de la enfermedad en comparación con los pacientes que recibieron AC solo (p = 0.0014), y una reducción significativa del 19% en el riesgo de muerte (p = 0.0044) en relación con los pacientes que reciben AC sola. Los análisis retrospectivos muestran beneficios en todos los subconjuntos de pacientes. En pacientes con tumores negativos/desconocidos del receptor hormonal, la reducción del riesgo de recurrencia de la enfermedad fue del 28% (IC del 95%: 0.59-0.86). En el subgrupo de pacientes con tumores receptores hormonales positivos, la reducción del riesgo de recurrencia de la enfermedad fue del 9% (IC 95%: 0.78-1.07).
Sin embargo, el diseño del estudio no investigó el efecto de la terapia de CA extendida más allá de los ciclos 4. No se puede excluir sobre la base de este estudio solo que los efectos observados podrían deberse en parte a la diferencia en la duración de la quimioterapia entre los dos brazos (AC 4 ciclos, AC Aspen Paclitaxel 8 ciclos). Por lo tanto, el tratamiento adyuvante con Aspen Paclitaxel debe considerarse como una alternativa al tratamiento prolongado de CA.
En un segundo gran ensayo clínico en cáncer de mama adyuvante positivo en el nodo con un diseño similar, 3060 pacientes fueron aleatorizados para recibir o no cuatro ciclos de Aspen Paclitaxel a una dosis más alta de 225 mg/m2 siguiendo cuatro cursos de AC (NSABP B-28, BMS CA139-270). En una mediana de seguimiento de 64 meses, los pacientes con Aspen Paclitaxel tuvieron una reducción significativa del 17% en el riesgo de recurrencia de la enfermedad en comparación con los pacientes que recibieron AC solo (p = 0.006), el tratamiento con Aspen Paclitaxel se asoció con una reducción en el riesgo de muerte del 7% (IC del 95%: 0.78-1.12). Todos los análisis de subconjuntos favorecieron el brazo Aspen Paclitaxel. En este estudio, los pacientes con tumores receptores hormonales positivos tuvieron una reducción en el riesgo de recurrencia de la enfermedad del 23% (IC 95%: 0.6-0.92), en el subgrupo de pacientes con tumor receptor hormonal negativo, la reducción del riesgo de recurrencia de la enfermedad fue del 10% (IC 95%: 0.7-1.11).
- En el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico, la eficacia y la seguridad de Aspen Paclitaxel se evaluaron en dos ensayos pivotales, fase III, aleatorizados y controlados, abiertos. En el primer estudio (BMS CA139-278), la combinación de doxorrubicina en bolo (50 mg/m2) seguido después de 24 horas de Aspen Paclitaxel (220 mg/m2 en perfusión de 3 horas) (AT), se comparó frente a la pauta FAC estándar (5-FU 500 mg/m2, doxorrubicina 50 mg/m2, cyclophosphamide 500 mg/m2), ambos administrados cada tres semanas durante ocho cursos. En este estudio aleatorizado, se incluyeron 267 pacientes con cáncer de mama metastásico, que no habían recibido quimioterapia previa o solo quimioterapia sin antraciclina en el entorno adyuvante. Los resultados mostraron una diferencia significativa en el tiempo hasta la progresión para los pacientes que recibieron AT en comparación con aquellos que recibieron FAC (8.Ciudad. 6.2 meses, p= 0.029). La mediana de supervivencia fue a favor de Aspen Paclitaxel/doxorrubicina. Más información.0 vs. 18.3 meses, p= 0.004). En el grupo de tratamiento AT y FAC, 44% y 48% respectivamente recibieron quimioterapia de seguimiento que incluyó taxanos en 7% y 50% respectivamente. La tasa de respuesta global fue también significativamente mayor en el brazo en comparación con el brazo FAC (68% vs.. 55%). Se observaron respuestas completas en el 19% de los pacientes con Aspen Paclitaxel/doxorrubicina frente a. 8% de los pacientes del brazo FAC. Todos los resultados de eficacia han sido confirmados posteriormente por una revisión independiente cegada.
- En el segundo estudio fundamental, la eficacia y la seguridad de Aspen Paclitaxel y HerceptinNaciones®Se evaluó en un análisis planificado de subgrupos (pacientes con cáncer de mama metastásico que anteriormente recibieron antraciclinas adyuvantes) del estudio HO648g.Naciones® en combinación con Aspen Paclitaxel en pacientes que no recibieron antraciclinas adyuvantes previas no se ha demostrado. La combinación de trastuzumab (dosis de carga de 4 mg/kg y luego 2 mg/kg semanalmente) y Aspen Paclitaxel (175 mg/m2) La perfusión de 3 horas, cada tres semanas se comparó con Aspen Paclitaxel (175 mg/m2) Infusión de 3 horas, cada tres semanas en 188 pacientes con cáncer de mama metastásico que sobreexpresan HER2 (2 o 3 medido por inmunohistoquímica), que habían sido tratados previamente con antraciclinas. Aspen Paclitaxel se administró cada tres semanas durante al menos seis ciclos, mientras que trastuzumab se administró semanalmente hasta la progresión de la enfermedad. El estudio mostró un beneficio significativo para la combinación de Aspen Paclitaxel/trastuzumab en términos de tiempo hasta progresión (6.9 vs. 3.0 meses), tasa de respuesta (41% vs. 17%), y duración de la respuesta (10.Ciudad. 4.5 meses) en comparación con Aspen Paclitaxel solo. La toxicidad más significativa observada con la combinación de Aspen Paclitaxel/trastuzumab fue disfunción cardíaca
Carcinoma pulmonar avanzado de células no pequeñas
En el tratamiento del CPNM avanzado, Aspen Paclitaxel 175 mg/m2 seguido de cisplatino 80 mg/m2 Se ha evaluado en dos ensayos de fase III (367 pacientes con regímenes que contienen Aspen Paclitaxel). Ambos fueron ensayos aleatorizados, uno en comparación con el tratamiento con cisplatino 100 mg/m2, el otro usado teniposide 100 mg/m2 seguido de cisplatino 80 mg/m2 como comparador (367 pacientes en comparador). Los resultados en cada ensayo fueron similares. Para el resultado primario de la mortalidad, no hubo diferencia significativa entre el régimen que contiene Aspen Paclitaxel y el comparador (mediana de tiempos de supervivencia 8.1 y 9.5 meses con Aspen Paclitaxel que contiene regímenes, 8.6 y 9.9 meses en comparadores). Del mismo modo, para la supervivencia libre de progresión no hubo diferencias significativas entre los tratamientos. Hubo un beneficio significativo en términos de tasa de respuesta clínica. Los resultados de la calidad de vida sugieren un beneficio en los regímenes que contienen Aspen Paclitaxel en términos de pérdida de apetito y proporcionan evidencia clara de la inferioridad de los regímenes que contienen Aspen Paclitaxel en términos de neuropatía periférica (p < 0.008).
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
En el tratamiento de la KS relacionada con el SIDA, la eficacia y la seguridad de Aspen Paclitaxel se investigaron en un estudio no comparativo en pacientes con KS avanzado, previamente tratados con quimioterapia sistémica. El punto final primario fue la mejor respuesta tumoral. De los 107 pacientes, 63 se consideraron resistentes a las antraciclinas liposomales. Este subgrupo se considera que constituye la población de eficacia básica. La tasa de éxito global (respuesta completa/parcial) después de 15 ciclos de tratamiento fue del 57% (IC 44 - 70%) en pacientes liposomales resistentes a la antraciclina. Más del 50% de las respuestas fueron evidentes después de los primeros 3 ciclos. En pacientes liposomales resistentes a la antraciclina, las tasas de respuesta fueron comparables para los pacientes que nunca habían recibido un inhibidor de la proteasa (55.6%) y aquellos que recibieron uno al menos 2 meses antes del tratamiento con Aspen Paclitaxel (60.9%). La mediana de tiempo hasta la progresión en la población central fue de 468 días (IC 95% 257-NE). No se pudo calcular la mediana de supervivencia, pero el límite inferior del 95% fue de 617 días en pacientes básicos.
La farmacocinética del paclitaxel total después de perfusiones de 30 y 180 minutos de Aspen Paclitaxel a niveles de dosis de 80 a 375 mg/m2 se determinaron en estudios clínicos. La exposición a paclitaxel (AUC) aumentó linealmente de 2653 a 16736 ng.hr/ml tras la administración de 80 a 300 mg/m2.
En un estudio en pacientes con tumores sólidos avanzados, las características farmacocinéticas de paclitaxel tras Aspen Paclitaxel administrado por vía intravenosa a 260 mg/m2 más de 30 minutos se compararon con los siguientes 175 mg/m2 de la inyección de paclitaxel a base de disolvente administrada durante 3 horas. Basándose en el análisis de PK no compartimental, el aclaramiento plasmático de paclitaxel con Aspen Paclitaxel fue mayor (43%) que después de una inyección de paclitaxel a base de disolvente y su volumen de distribución también fue mayor (53%). No hubo diferencias en las semividas terminales.
En un estudio de dosis repetidas con 12 pacientes que recibieron Aspen Paclitaxel administrado por vía intravenosa a 260 mg/m2, variabilidad intrapatiente en AUC fue 19% (rango = 3.21%-37.70%). No hubo evidencia de acumulación de paclitaxel con múltiples ciclos de tratamiento.
Distribución
Tras la administración de Aspen Paclitaxel a pacientes con tumores sólidos, el paclitaxel se distribuye uniformemente en las células sanguíneas y el plasma y está altamente unido a las proteínas plasmáticas (94%).
La unión a proteínas de paclitaxel después de Aspen Paclitaxel se evaluó mediante ultrafiltración en un estudio de comparación dentro del paciente. La fracción de paclitaxel libre fue significativamente mayor con Aspen Paclitaxel (6,2%) que con paclitaxel a base de disolvente (2,3%). Esto dio lugar a una exposición significativamente mayor al paclitaxel no unido con Aspen Paclitaxel en comparación con el paclitaxel a base de disolvente, aunque la exposición total es comparable. Esto se debe posiblemente a que paclitaxel no está atrapado en micelas EL de Cremophor como con paclitaxel a base de solvente. Basado en la literatura publicada, Inicio Los estudios de unión a proteínas séricas humanas (usando paclitaxel a concentraciones que oscilan entre 0,1 y 50 µg/ml), indican que la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afectó la unión a proteínas de paclitaxel.
Según el análisis farmacocinético de la población, el volumen total de distribución es de aproximadamente 1741 L, el gran volumen de distribución indica una extensa distribución extravascular y/o unión tisular de paclitaxel.
Biotransformación y eliminación
Basado en la literatura publicada, Inicio estudios con microsomas hepáticos humanos y rebanadas de tejido muestran que el paclitaxel se metaboliza principalmente a 6α-hidroxipaclitaxel, y a dos metabolitos menores, 3'-p-hidroxipaclitaxel y 6α-3'-p-dihidroxipaclitaxel. La formación de estos metabolitos hidroxilados es catalizada por CYP2C8, CYP3A4, y las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4, respectivamente.
En pacientes con cáncer de mama metastásico, después de una perfusión de 30 minutos de Aspen Paclitaxel a 260 mg/m2, el valor medio para la excreción urinaria acumulada de sustancia activa inalterada representó el 4% de la dosis administrada total con menos del 1% como los metabolitos 6α-hidroxipaclitaxel y 3'-p-hidroxipaclitaxel, lo que indica un aclaramiento extenso no renal. Paclitaxel se elimina principalmente por metabolismo hepático y excreción biliar.
En el rango de dosis clínica de 80 a 300 mg/m2, el aclaramiento plasmático medio de paclitaxel oscila entre 13 y 30 L/h/m2, y la semivida terminal media varía de 13 a 27 horas.
Insuficiencia hepática
Se estudió el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética poblacional de Aspen Paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados. Este análisis incluyó pacientes con función hepática normal (n=130) y con insuficiencia hepática leve (n=8), moderada (n=7) o grave (n=5) preexistente (según criterios del Grupo de Trabajo de Disfunción de Órganos del NCI). Los resultados muestran que la insuficiencia hepática leve (bilirrubina total >1 a ≤1.5 x LSN) no tiene ningún efecto clínicamente importante sobre la farmacocinética de paclitaxel. Pacientes con moderada (bilirrubina total >1.La insuficiencia hepática grave (bilirrubina total >3 a ≤5 x LSN) o grave (bilirrubina total >3 a ≤5 x LSN) tiene una disminución del 22% al 26% en la tasa máxima de eliminación de paclitaxel y un aumento de aproximadamente el 20% en el AUC medio de paclitaxel en comparación con los pacientes confunciónHipática normal. La insuficiencia hepática no tiene ningún efecto sobre la media de paclitaxel Cmáximo. Además, la eliminación de paclitaxel muestra una correlación inversa con la bilirrubina total y una correlación positiva con la albúmina sérica.
El modelado farmacocinético/farmacodinámico indica que no hay correlación entre la función hepática (como lo indica la albúmina basal o el nivel total de bilirrubina) y la neutropenia después de ajustar la exposición a Aspen Paclitaxel.
No se dispone de datos farmacocinéticos para pacientes con bilirrubina total >5 x LSN o para pacientes con adenocarcinoma metastásico del páncreas.
Insuficiencia Renal
El análisis farmacocinético de la población incluyó pacientes con insuficiencia renal normal (n=65) y preexistente leve (n=61), moderada (n=23) o grave (n=l) (según el proyecto de criterios de orientación de la FDA 2010). Insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina >30 a <90 ml/min) no tiene ningún efecto clínicamente importante sobre la tasa máxima de eliminación y la exposición sistémica (AUC y Cmáximo) de paclitaxel. Los datos farmacocinéticos son insuficientes para los pacientes con insuficiencia renal grave y no están disponibles para los pacientes con enfermedad renal terminal.
Mayores
El análisis farmacocinético poblacional de Aspen Paclitaxel incluyó pacientes con edades comprendidas entre 24 y 85 años y muestra que la edad no influye significativamente en la tasa máxima de eliminación y la exposición sistémica (AUC y Cmáximo) de paclitaxel.
Los modelos farmacocinéticos/farmacodinámicos utilizando datos de 125 pacientes con tumores sólidos avanzados indican que los pacientes > 65 años de edad pueden ser más susceptibles al desarrollo de neutropenia durante el primer ciclo de tratamiento, aunque la exposición plasmática a paclitaxel no se ve afectada por la edad.
Otros factores intrínsecos
Los análisis farmacocinéticos poblacionales de Aspen Paclitaxel indican que el sexo, la raza (asiático vs. blanco) y el tipo de tumores sólidos no tienen un efecto clínicamente importante sobre la exposición sistémica (AUC y Cmáximo) de paclitaxel. Los pacientes que pesaban 50 kg tuvieron un AUC de paclitaxel aproximadamente un 25% menor que los que pesaban 75 kg. La relevancia clínica de este hallazgo es incierta.
Tras la administración intravenosa, Aspen Paclitaxel presenta una disminución bifásica de las concentraciones plasmáticas. La farmacocinética de Aspen Paclitaxel se determinó después de perfusiones de 3 y 24 horas a dosis de 135 y 175 mg/m2. Las estimaciones de la semivida terminal media oscilaron entre 3,0 y 52,7 horas, y los valores medios, derivados no compartimentales, para el aclaramiento corporal total oscilaron entre 11,6 y 24,0 l/hr/m2, el aclaramiento corporal total apareció disminuir con concentraciones plasmáticas más altas de Aspen Paclitaxel. El volumen medio de distribución en estado estacionario osciló entre 198 y 688 l/m2, indicando una extensa distribución extravascular y/o unión de tejidos. Con la infusión de 3 horas, las dosis crecientes dan como resultado una farmacocinética no lineal. Para el aumento del 30 % de la dosis de 135 mg/m2 a 175 mg/m2 el Cmáximo y AUC¿Qué puedes encontrar en Neodigit?aumentaron 75% y 81%, respectivamente.
Después de una dosis intravenosa de 100 mg/m2 se administra como perfusión de 3 horas a 19 pacientes con KS, la C mediamáximo El aclaramiento fue de 20.6 l/h/ m y la media de AUC 5,619 ng.hr/ml (rango 2,609 - 9,428 ng.hr/ml).2 (rango 11-38) y el volumen de distribución fue de 291 l/m2 (rango 121-638). La semivida de eliminación terminal promedió 23,7 horas (rango 12 - 33).
La variabilidad intrapatiente en la exposición sistémica a Aspen Paclitaxel fue mínima. No hubo evidencia de acumulación de Aspen Paclitaxel con múltiples ciclos de tratamiento.
In vitro de unión a proteínas séricas humanas indican que el 89-98% del medicamento está unido. La presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afectó la unión a proteínas de Aspen Paclitaxel.
La disposición de Aspen Paclitaxel no se ha dilucidado completamente en humanos. Los valores medios para la recuperación urinaria acumulada del fármaco sin cambios han variado de 1.De 3 a 12.6% de la dosis, lo que indica un aclaramiento extenso no renal. El metabolismo hepático y el aclaramiento biliar pueden ser el mecanismo principal para la disposición de Aspen Paclitaxel. Aspen Paclitaxel parece ser metabolizado principalmente por las enzimas del citocromo P450. Tras la administración de un paclitaxel de Aspen radiomarcado, un promedio de 26, 2 y 6% de la radiactividad se excretó en las heces como 6α-hidroxiAspen Paclitaxel, 3'-p-hidroxiAspen Paclitaxel y 6α-3'-p-dihidroxi-Aspen Paclitaxel, respectivamente. La formación de estos metabolitos hidroxilados es catalizada por CYP2C8, CYP3A4, y ambos CYP2C8 y CYP3A4 respectivamente. El efecto de la disfunción renal o hepática sobre la disposición de Aspen Paclitaxel después de una perfusión de 3 horas no se ha investigado formalmente. Parámetros farmacocinéticos obtenidos de un paciente sometido a hemodiálisis que recibió una perfusión de 3 horas de Aspen Paclitaxel 135 mg/m2 estaban dentro del rango de los definidos en pacientes sin diálisis.
En ensayos clínicos donde Aspen Paclitaxel y doxorubicina se administraron concomitantemente, la distribución y eliminación de doxorubicina y sus metabolitos se prolongaron. La exposición plasmática total a doxorrubicina fue un 30% mayor cuando Aspen Paclitaxel siguió inmediatamente a doxorrubicina que cuando hubo un intervalo de 24 horas entre el medicamento.
Para el uso de Aspen Paclitaxel en combinación con otros tratamientos, consulte la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto de cisplatino, doxorrubicina o trastuzumab para obtener información sobre el uso de estos medicamentos.
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de paclitaxel. Sin embargo, según la literatura publicada, el paclitaxel es un agente potencialmente cancerígeno y genotóxico a dosis clínicas, basado en su mecanismo de acción farmacodinámico. Paclitaxel ha demostrado ser clastogénico Inicio (aberraciones del cromosoma en linfocitos humanos) y en vivo (prueba de micronúcleo en ratones). Paclitaxel ha demostrado ser genotóxico en vivo (prueba de micronúcleo en ratones), pero no indujo mutagenicidad en la prueba de Ames o en el ensayo de mutación del gen de ovario / hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (CHO / HGPRT) de hámster chino.
Paclitaxel a dosis inferiores a la dosis terapéutica humana se asoció con baja fertilidad y toxicidad fetal en ratas. Los estudios en animales con Aspen Paclitaxel mostraron efectos tóxicos no reversibles en los órganos reproductores masculinos a niveles de exposición clínicamente relevantes.
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de Aspen Paclitaxel. Sin embargo, según la literatura publicada, Aspen Paclitaxel es un agente carcinogénico y genotóxico potencial a dosis clínicas, basado en su mecanismo de acción farmacodinámico. Aspen Paclitaxel ha demostrado ser mutagénico en ambos Inicio y en vivo sistemas de prueba del mamífero.
Aspen Paclitaxel también ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos, y para reducir la fertilidad en ratas.
Se observó un efecto adverso en los órganos reproductores masculinos dosis bajas, deterioro de la fertilidad masculina y femenina se observaron a dosis tóxicas. Toxicidad embriofetal indicada por la mortalidad intrauterina, aumento de las reabsorciones y aumento de las muertes fetales se observó a dosis tóxicas para la madre en ratas y conejos. En conejos se observaron efectos teratogénicos a dosis inferiores a la toxicidad materna. Se observó una excreción limitada de Aspen Paclitaxel en la leche de ratas lactantes. Aspen Paclitaxel no era mutagénico, pero causó aberraciones cromosómicas in vitro e in vivo. No se ha estudiado el potencial carcinogénico de Aspen Paclitaxel Se observaron efectos neurotóxicos retrasados histopatológicamente después de una administración repetida sin pruebas limitadas de recuperación
El aceite de ricino polioxietilado 35 puede resultar en la lixiviación de DEHP (di- (2-etilhexil) ftalato) de contenedores de cloruro de polivinilo (PVC) plastificados, a niveles, que aumentan con el tiempo y la concentración. En consecuencia, la preparación, el almacenamiento y la administración de Aspen diluido Paclitaxel debe llevarse a cabo utilizando equipos que no contengan PVC.
Precauciones de preparación y administración
Paclitaxel es un medicamento anticancerígeno citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución al manipular Aspen Paclitaxel. Se recomienda el uso de guantes, gafas y ropa protectora. Si la suspensión entra en contacto con la piel, la piel debe lavarse inmediata y completamente con agua y jabón. Si entra en contacto con las membranas mucosas, las membranas deben enjuagarse a fondo con agua. Aspen Paclitaxel sólo debe ser preparado y administrado por personal debidamente capacitado en la manipulación de agentes citotóxicos. El personal embarazado no debe manejar Aspen Paclitaxel.
Dada la posibilidad de extravasación, es aconsejable controlar de cerca el sitio de infusión para detectar una posible infiltración durante la administración del medicamento. Limitar la infusión de Aspen Paclitaxel a 30 minutos, según las indicaciones, reduce la probabilidad de reacciones relacionadas con la infusión.
Reconstitución y administración del producto
Aspen Paclitaxel se suministra como un polvo liofilizado estéril para la reconstitución antes de su uso. Después de la reconstitución, cada ml de suspensión contiene 5 mg de paclitaxel formulado como nanopartículas unidas a albúmina.
Vial de 100 mg: Con una jeringa estéril, se deben inyectar lentamente 20 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para perfusión en un vial de Aspen Paclitaxel durante un mínimo de 1 minuto.
Vial de 250 mg: Con una jeringa estéril, se deben inyectar lentamente 50 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para perfusión en un vial de Aspen Paclitaxel durante un mínimo de 1 minuto.
La solución debe ser dirigida es la pared interior del vial. La solución no debe inyectarse directamente sobre el polvo, ya que esto dará lugar a la formación de espuma.
Una vez completada la adición, el vial debe dejarse reposar durante un mínimo de 5 minutos para garantizar una adecuada humectación del sólido. Luego, el vial debe girarse y/o invertirse suavemente y lentamente durante al menos 2 minutos hasta que se resuspenda completamente cualquier polvo. Se debe evitar la generación de espuma. Si se produce espuma o aglutinación, la solución debe reposar durante al menos 15 minutos hasta que la espuma disminuya.
La suspensión reconstituida debe ser lechosa y homogénea sin precipitados visibles. Puede producirse cierta sedimentación de la suspensión reconstituida. Si los precipitados o la sedimentación son visibles, el vial debe invertirse suavemente de nuevo para asegurar la resuspensión completa antes de su uso.
Inspeccione la suspensión en el vial para detectar partículas. No administrar la suspensión reconstituida si se observan partículas en el vial.
Se debe calcular el volumen de dosificación total exacto de 5 mg/ml de suspensión necesario para el paciente y se debe inyectar la cantidad apropiada de Aspen Paclitaxel reconstituido en una bolsa intravenosa vacía, estéril, de tipo PVC o no PVC.
El uso de dispositivos médicos que contienen aceite de silicona como lubricante (es decir, jeringas y bolsas intravenosas) para reconstituir y administrar Aspen Paclitaxel puede dar lugar a la formación de hebras proteicas. Administre Aspen Paclitaxel utilizando un conjunto de infusión que incorpora un filtro de 15 µm para evitar la administración de estas hebras. El uso de un filtro de 15 µm elimina las hebras y no cambia las propiedades físicas o químicas del producto reconstituido.
El uso de filtros con un tamaño de poro inferior a 15 µm puede provocar el bloqueo del filtro.
No es necesario el uso de envases de solución especializados sin di(2-etilhexil)ftalato (DEHP) o conjuntos de administración para preparar o administrar infusiones de Aspen Paclitaxel.
Después de la administración, se recomienda lavar la vía intravenosa con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para asegurar la administración de la dosis completa.
Cualquier producto o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Manejo: Al igual que con todos los agentes antineoplásicos, se debe tener precaución al manipular Aspen Paclitaxel. La dilución debe llevarse a cabo en condiciones asépticas por personal capacitado en un área designada. Se deben usar guantes de protección adecuados. Se deben tomar precauciones para evitar el contacto con la piel y las membranas mucosas. En caso de contacto con la piel, el área debe lavarse con agua y jabón. Después de la exposición tópica, se ha observado hormigueo, ardor y enrojecimiento. En caso de contacto con las membranas mucosas, estas deben enjuagarse a fondo con agua. Tras la inhalación, se han reportado disnea, dolor en el pecho, ardor en la garganta y náuseas. Si se refrigeran los viales sin abrir, se puede formar un precipitado que se vuelve a disolver con poca o ninguna agitación al alcanzar la temperatura ambiente. La calidad del producto no se ve afectada. Si la solución permanece turbia o si se observa un precipitado insoluble, se debe desechar el vial. Después de múltiples entradas de agujas y retiradas de productos, los viales mantienen la estabilidad microbiana, química y física durante hasta 28 días a 25 °C. Otros tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario. No se debe utilizar el dispositivo de clavija dispensadora de quimioterapia o dispositivos similares con clavos, ya que pueden causar el colapso del tapón del vial, lo que resulta en la pérdida de la integridad estéril
Preparación para la administración IV: Antes de la perfusión, el concentrado de Aspen Paclitaxel para solución para perfusión debe diluirse utilizando técnicas asépticas en Inyección de Cloruro de Sodio al 0,9% o Inyección de Dextrosa al 5%, o Inyección de Dextrosa al 5% y Cloruro de Sodio al 0,9%, o Dextrosa al 5% en Inyección de Ringer, hastaunaConcentración final de 0,3 a 1,2
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de la solución preparada para perfusión a 5°C y a 25°C durante 7 días cuando se diluye en solución de dextrosa al 5%, y durante 14 días cuando se diluye en inyección de cloruro de sodio al 0,9%. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no serían superiores a 24 horas a 2 a 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
Después de la dilución, la solución es de un solo uso.
Tras la preparación, las soluciones pueden mostrar oscurecimiento, que se atribuye al vehículo de formulación, y no se elimina mediante filtración. Aspen Paclitaxel 6 mg/ml concentrado para solución para perfusión debe administrarse a través de un filtro en línea con una membrana microporosa ≤0,22 μm. No se han observado pérdidas significativas en la potencia después de la administración simulada de la solución a través de un tubo IV que contiene un filtro en línea.
Ha habido informes raros de precipitación durante las infusiones de Aspen Paclitaxel, generalmente hacia el final de un período de perfusión de 24 horas. Aunque la causa de esta precipitación no se ha dilucidado, probablemente esté relacionada con la sobresaturación de la solución diluida. Para reducir el riesgo de precipitación, Aspen Paclitaxel debe utilizarse tan pronto como sea posible después de la dilución, y se debe evitar una agitación excesiva, vibración o sacudidas. Los conjuntos de infusión deben lavarse a fondo antes de su uso. Durante la infusión, la apariencia de la solución debe inspeccionarse regularmente y la infusión debe detenerse si hay precipitación
Para minimizar la exposición del paciente a DEHP que puede lixiviarse a partir de bolsas de perfusión de PVC plastificadas, conjuntos u otros instrumentos médicos, las soluciones diluidas de Aspen Paclitaxel deben almacenarse en botellas que no sean de PVC (vidrio, polipropileno) o en bolsas de plástico (polipropileno, poliolefina) y administrarseaTambién se puede utilizar como parte de la administración revestidos de polietileno. El uso de dispositivos de filtro (p. ej., IVEX-2) que incorporan tubos de PVC plastificados de entrada y/o salida cortos no ha dado lugar a una lixiviación significativa de DEHP.
Eliminación: Cualquier producto o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Instrucciones de protección para la preparación de Aspen Paclitaxel solución para perfusión
1. Se debe usar una cámara de protección y se deben usar guantes de protección, así como una bata de protección. Si no hay una cámara protectora disponible, se deben usar gafas y cubiertas para la boca.
2. Las mujeres embarazadas o las mujeres que pueden quedar embarazadas, no deben manejar este producto.
3. Los envases abiertos, como los viales de inyección y los frascos de perfusión y los canules, jeringas, catéteres, tubos y residuos de citostáticos usados deben considerarse como residuos peligrosos y someterse a la eliminación de acuerdo con las directrices locales para el manejo de los residuos peligrosos.
4. Siga las siguientes instrucciones en caso de derrame: - ropa protectora debe ser usada - vidrios rotos deben ser recogidos y colocados en el recipiente para residuos peligrosos - las superficies contaminadas deben lavarse adecuadamente con abundante agua fría - las superficies enjuagadas deben limpiarse a fondo y los materiales utilizados para limpiarse deben eliminarse como residuos peligrosos
5. En caso de contacto de Aspen Paclitaxel Concentrate for Solution for Infusion con la piel, el área debe enjuagarse con abundante agua corriente y luego lavarse con agua y jabón. En caso de contacto con las membranas mucosas, lave bien el área contactada con agua. Si tiene alguna molestia, contacte a un médico.
6. En caso de contacto de Aspen Paclitaxel Concentrate for Solution for Infusion con los ojos, lávelos a fondo con abundante agua fría. Póngase en contacto con un oftalmólogo inmediatamente.