Ardox

Posología

Adulto

La dosis habitual de Ardox para el tratamiento de infecciones agudas en adultos es de 200 mg el primer día (en dosis única o en dosis divididas) seguido de una dosis de mantenimiento de 100 mg/día. En el tratamiento de infecciones más graves, se deben administrar 200 mg al día durante todo el tratamiento.

Recomendaciones de dosificación en infecciones específicas:

Acné vulgar 50 mg al día con alimentos o líquidos durante 6 a 12 semanas.

Enfermedades de transmisión sexual Se recomienda 100 mg dos veces al día durante 7 días en las siguientes infecciones: infecciones gonocócicas no complicadas (excepto infecciones anorrectales en hombres), infección uretral, endocervical o rectal no complicada causada por Chlamydia trachomatis, uretritis no gonocócica causada por Ureaplasma urealyticum. Epidídimo-orquitis aguda causada por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoea 100 mg dos veces al día durante 10 días. Sífilis primaria y secundaria: las pacientes alérgicas a la penicilina no embarazadas que tienen sífilis primaria o secundaria pueden ser tratadas con el siguiente régimen: doxiciclina 200 mg por vía oral dos veces al día durante dos semanas, como alternativa a la terapia con penicilina

Piojos y garrapatas fiebre recurrente Una dosis única de 100 o 200 mg según la gravedad.

Tratamiento de la malaria falciparum resistente a la cloroquina 200 mg al día durante al menos 7 días. Debido a la gravedad potencial de la infección, un esquizonticida de acción rápida como la quinina siempre debe administrarse junto con Ardox, las recomendaciones de dosis de quinina variaban en diferentes áreas.

Profilaxis de la malaria 100 mg al día en adultos y niños mayores de 12 años. La profilaxis puede comenzar 1-2 días antes del viaje a las áreas de la malaria. Se debe continuar diariamente durante los viajes en las zonas de malaria y durante 4 semanas después de que el viajero abandone la zona de malaria. Para obtener asesoramiento actual sobre patrones de resistencia geográfica y quimioprofilaxis apropiada, se deben consultar las directrices actuales o el Laboratorio de Referencia de Malaria, cuyos detalles se pueden encontrar en el Formulario Nacional Británico (BNF).

Para la prevención del tifus matorral 200 mg como dosis única.

Para la prevención de la diarrea de los viajeros en adultos 200 mg el primer día de viaje (administrado como una dosis única o como 100 mg cada 12 horas) seguido de 100 mg al día durante toda la estancia en el área. Los datos sobre el uso profiláctico del medicamento no están disponibles más allá de los 21 días.

Para la prevención de la leptospirosis 200 mg una vez por semana durante toda la estancia en el área y 200 mg al finalizar el viaje. Los datos sobre el uso profiláctico del medicamento no están disponibles más allá de los 21 días.

Población pediátrica Ardox está contraindicado en niños menores de 12 años..

Uso en los ancianos Ardox se puede prescribir a los ancianos en las dosis habituales sin precauciones especiales. No es necesario ajustar la dosis en presencia de insuficiencia renal. El comprimido dispersable de Ardox-D puede ser preferido en pacientes de edad avanzada, ya que es menos probable que se asocie con irritación esofágica y ulceración.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Método de administración

Las tabletas dispersables son solo para administración oral.

Ardox-D comprimidos se administra bebiendo una suspensión de los comprimidos en una pequeña cantidad de agua. Esto debe hacerse sentado o de pie y mucho antes de retirarse por la noche para reducir el riesgo de irritación esofágica y ulceración. Si se produce irritación gástrica, Se recomienda administrar Ardox con alimentos o leche. Los estudios indican que la absorción de Ardox no se ve notablemente influida por la ingestión simultánea de alimentos o leche.

Exceder la dosis recomendada puede resultar en una mayor incidencia de efectos secundarios. La terapia debe continuarse durante al menos 24 a 48 horas después de que los síntomas y la fiebre hayan disminuido.

Cuando se usa en infecciones estreptocócicas, la terapia debe continuarse durante 10 días para prevenir el desarrollo de fiebre reumática o glomerulonefritis.

Posología

Adulto

La dosis habitual de cápsulas de Ardox para el tratamiento de infecciones agudas en adultos es de 200 mg el primer día (como una dosis única o dividida en dos dosis de 100 mg con un intervalo de 12 horas), seguida de una dosis de mantenimiento de 100 mg al día. En el tratamiento de infecciones más graves, se deben administrar 200 mg al día durante todo el tratamiento.

Infecciones específicas:

Enfermedades de transmisión sexual: La dosis recomendada es de 100 mg dos veces al día durante 7 días para las siguientes infecciones: infecciones gonocócicas no complicadas (excepto infecciones anorrectales en hombres), infección uretral, endocervical o rectal no complicada causada por Chlamydia trachomatis, uretritis no gonocócica causada por Ureaplasma urealyticum.

Aguda Del Epidídimo-Orquitis: Causado por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae 100 mg dos veces al día durante 10 días.

Sífilis primaria y secundaria: Las pacientes no embarazadas con penicilina alérgica que tienen símilis primaria o secundaria pueden ser tratadas con el siguiente régimen: Ardox 200 mg por vía oral dos veces al día durante dos semanas como alternativa a la penicilina.

Piojo y fiebre recidivante transmitida por garrapatas : Una dosis oral única de 100 a 200 mg según la gravedad.

Tratamiento de la malaria falciparum resistente a la cloroquina: 200 mg al día durante al menos 7 días. Debido a la gravedad potencial de la infección, también se debe administrar un esquizonticida de acción rápida como la quinina. Las recomendaciones de dosificación de quinina varían en diferentes áreas.

Profilaxis de la malaria : 100 mg al día en adultos y niños mayores de 12 años. La profilaxis puede comenzar 1-2 días antes del viaje a las áreas de la malaria. Se debe continuar diariamente durante los viajes en las zonas de malaria y durante 4 semanas después de que el viajero abandone la zona de malaria. Para obtener asesoramiento actual sobre patrones de resistencia geográfica y quimioprofilaxis apropiada, se deben consultar las directrices actuales o el Laboratorio de Referencia de Malaria, cuyos detalles se pueden encontrar en el Formulario Nacional Británico (BNF).

Prevención de Scrub Typhus : 200 mg como dosis única.

Prevención de la diarrea del Viajero en adultos: 200 mg el primer día de viaje (administrado como una dosis única o como 100 mg cada 12 horas) seguido de 100 mg al día durante una estancia de tres semanas en el área (no hay información disponible para apoyar la terapia profiláctica más allá de los 21 días).

Prevención de la leptospirosis: 200 mg una vez a la semana durante la estancia en el área y 200 mg al finalizar el viaje (Los datos sobre el uso del medicamento profilácticamente no están disponibles más allá de 21 días).

mayores: Ardox puede prescribirse en la dosis habitual sin precauciones especiales. No es necesario ajustar la dosis en presencia de insuficiencia renal.

Método de administración

Para reducir el riesgo de irritación esofágica y ulceración, las cápsulas deben tragarse con abundante líquido, ya sea sentado o de pie, y mucho antes de acostarse por la noche. Si se produce irritación gástrica, se recomienda administrar Ardox cápsulas con alimentos o leche. Los estudios indican que la absorción de Ardox no se ve notablemente influida por la ingestión simultánea de alimentos o leche.

Exceder la dosis recomendada puede resultar en una mayor incidencia de efectos secundarios.

La terapia debe continuarse durante al menos 24 a 48 horas después de que los síntomas y la fiebre hayan disminuido. Cuando se usa en infecciones estreptocócicas, la terapia debe continuar durante 10 días para prevenir el desarrollo de fiebre reumática o glomerulonefritis

Instrucciones importantes de dosificación y administración

• Ardox MPC no es sustituible en una base de mg por mg con otras doxiciclinas orales. Para evitar errores de prescripción, no sustituye Ardox MPC por otras doxiciclinas orales en una base de mg por mg debido a la biodisponibilidad diferente.
• No mastique ni triture las tabletas.
• La dosis recomendada, la frecuencia de administración y las recomendaciones posológicas basadas en el peso de Ardox MPC difieren de las de las otras tetraciclinas. Exceder la dosis recomendada puede resultar en una mayor incidencia de reacciones adversas.
• Administrar Ardox MPC con una cantidad adecuada de líquido para lavar el medicamento y reducir el riesgo de irritación esofágica y ulceración.
• Si se produce irritación gástrica, Ardox MPC se puede administrar con alimentos o leche.

Cambio de Ardox a Ardox MPC

Al cambiar de Ardox a Ardox MPC:

• Una dosis de 60 mg de Ardox MPC sustituirá a una dosis de 50 mg de Ardox
• Una dosis de 120 mg de Ardox MPC sustituirá a una dosis de 100 mg de Ardox

Dosis en pacientes adultos

• La dosis habitual de Ardox MPC es de 240 mg el primer día de tratamiento (administrado 120 mg cada 12 horas) seguido de una dosis de mantenimiento de 120 mg al día. La dosis de mantenimiento puede administrarse como una dosis única o como 60 mg cada 12 horas.
• En el tratamiento de infecciones más graves (particularmente infecciones crónicas del tracto urinario), se recomienda 120 mg cada 12 horas.
• Para ciertas indicaciones específicas seleccionadas, la duración o dosis recomendadas y la duración de Ardox MPC en pacientes adultos son los siguientes:
  Infecciones estreptocócicas, la terapia debe continuarse durante 10 días. Infección uretral, endocervical o rectal sin complicaciones causada por C. trachomatis: 120 mg por vía oral, dos veces al día por 7 días. Infecciones gonocócicas no complicadas en adultos (excepto infecciones anorrectales en hombres): 120 mg, por vía oral, dos veces al día durante 7 días. Como dosis alternativa de visita única, administrar 360 mg seguido en una hora de una segunda dosis de 360 mg. Uretritis no gonocócica (NGU) causada por C. trachomatis y U. Usted debe tomar una medicina que debe tomar. Sífilis – temprano: Los pacientes que son alérgicos a la penicilina deben ser tratados con doxiciclina 120 mg, por vía oral, dos veces al día durante 2 semanas. Sífilis de más de un año de duración: Los pacientes que son alérgicos a la penicilina deben ser tratados con doxiciclina 120 mg, por vía oral, dos veces al día durante 4 semanas. Epidídimo-orquitis aguda causada por N. gonorrea: 120 mg, por vía oral, dos veces al día durante al menos 10 días. Epididimorquitis aguda causada por C. trachomatis: 120 mg, por vía oral, dos veces al día por lo menos 10 días

Dosis en pacientes pediátricos

• Para todos los pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg con infecciones graves o potencialmente mortales (por ejemplo, ántrax, fiebre manchada de las Montañas Rocosas), la dosis recomendada de Ardox MPC es de 2,6 mg por kg de peso corporal administrados cada 12 horas. Los pacientes pediátricos que pesen 45 kg o más deben recibir la dosis para adultos.
• Para pacientes pediátricos con enfermedad menos grave (mayores de 8 años de edad y con un peso inferior a 45 kg), la pauta posológica recomendada de Ardox MPC es de 5,3 mg por kg de peso corporal dividido en dos dosis el primer día de tratamiento, seguido de una dosis de mantenimiento de 2,6 mg por kg de peso corporal (administrada como dosis única diaria o dividida en dos dosis diarias). Para pacientes pediátricos que pesen más de 45 kg, se debe usar la dosis habitual para adultos.

Dosis para la profilaxis de la malaria

En adultos, la dosis recomendada de Ardox MPC es de 120 mg al día.

Para pacientes pediátricos de 8 años de edad y mayores, La dosis recomendada de Ardox MPC es de 2,4 mg por kg de peso corporal administrada una vez al día. Los pacientes pediátricos que pesen 45 kg o más deben recibir la dosis para adultos.

La profilaxis debe comenzar 1 o 2 días antes del viaje al área malaria. La profilaxis debe continuarse diariamente durante el viaje en el área malaria y durante 4 semanas después de que el viajero abandone el área malaria.

La Dosis Para El Ántrax Por Inhalación (Post-Exposición)

Para los adultos, la dosis recomendada es de 120 mg, de Ardox MPC, por vía oral, dos veces al día durante 60 días.

Para pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, la dosis recomendada de Ardox MPC es de 2,6 mg por kg de peso corporal, por vía oral, dos veces al día durante 60 días. Los pacientes pediátricos que pesen 45 kg o más deben recibir la dosis para adultos.

Adultos y ancianos:

Ardox 20mg debe administrarse dos veces al día, al menos una hora antes de las comidas o antes de acostarse. Los comprimidos deben tragarse enteros con líquidos adecuados (al menos 100 ml de agua) y deben tomarse en posición vertical sentada o de pie (ver 4.4: Advertencias especiales y precauciones de uso).

Ardox está indicado para períodos de tratamiento de 3 meses. Ardox no debe administrarse durante más de 3 períodos consecutivos de tres meses.

No es necesario modificar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia Renal:

No es necesario ajustar la dosis en presencia de insuficiencia renal.

Niño:

Para su uso en niños, consulte 'Contraindicaciones'.

Embarazo Ardox está contraindicado en el embarazo. Parece que los riesgos asociados con el uso de tetraciclinas durante el embarazo se deben predominemente a los efectos sobre los dientes y el desarrollo esquelético..

Madres lactantes Las tetraciclinas se excretan en la leche y, por lo tanto, están contraindicadas en madres lactantes..

Población pediátrica Ardox está contraindicado en niños menores de 12 años. Al igual que con otras tetraciclinas, Ardox forma un complejo de calcio estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento del peroné en las prematuras a las que se administran tetraciclinas orales en dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción se demostró ser reversible cuando se suspendió el medicamento..

El uso de medicamentos de la clase de tetraciclina durante el desarrollo dental (embarazo, infancia y niñez hasta la edad de 12 años) puede causar una decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de los medicamentos, pero se ha observado después de repetidos cursos a corto plazo. También se ha informado de hipoplasia del esmalte. Por lo tanto, Ardox está contraindicado en estos grupos de pacientes.

Embarazo

Ardox está contraindicado en el embarazo. Parece que los riesgos asociados con el uso de tetraciclinas durante el embarazo se deben predominemente a los efectos sobre los dientes y el desarrollo esquelético. (Ver arriba sobre el uso durante el desarrollo del diente).

Madres lactantes

Las tetraciclinas se excretan en la leche y, por lo tanto, están contraindicadas en madres lactantes. (Ver arriba sobre el uso durante el desarrollo del diente).

Población pediátrica

Ardox está contraindicado en niños menores de 12 años. Al igual que con otras tetraciclinas, Ardox forma un complejo de calcio estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento del peroné en las prematuras a las que se administran tetraciclinas orales en dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción se demostró ser reversible cuando se suspendió el medicamento. (Ver arriba sobre el uso durante el desarrollo del diente).

Ardox MPC está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de las tetraciclinas.

Al igual que otros medicamentos de la clase de la tetraciclina, Ardox está contraindicado en bebés y niños de hasta 12 años de edad.

La doxiciclina no debe administrarse a pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad al hiclato de doxiciclina, a otras tetraciclinas o a cualquiera de los excipientes.

No se debe prescribir doxiciclina a los pacientes que se sabe que tienen, o se sospecha que tienen, aclorhidria.

El uso de doxiciclina está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (Ver 4.6 Embarazo y lactancia).

Uso en niños El uso de medicamentos de la clase de tetraciclina durante el desarrollo dental (embarazo, infancia y niñez hasta la edad de 12 años) puede causar una decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de los medicamentos, pero se ha observado después de repetidos cursos a corto plazo. También se ha informado de hipoplasia del esmalte. El uso de doxiciclina está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 12 años..

Uso en pacientes con insuficiencia hepática Ardox debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática o que estén recibiendo fármacos potencialmente hepatotóxicos.

La función hepática anormal se ha notificado raramente y ha sido causada por la administración oral y parenteral de tetraciclinas, incluida la doxiciclina.

Uso en pacientes con insuficiencia renal La excreción de doxiciclina por el riñón es de aproximadamente 40% / 72 horas en individuos con función renal normal. Este porcentaje de excreción puede caer a un rango tan bajo como 1-5% / 72 horas en individuos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 10 ml / min). Los estudios no han mostrado ninguna diferencia significativa en la semivida sérica de doxiciclina en individuos con función renal normal y gravemente deteriorada. La hemodiálisis no altera la semivida sérica de la doxiciclina. La acción anti-anabólica de las tetraciclinas puede causar un aumento en la urea en la sangre. Los estudios hasta la fecha indican que este efecto anti-anabólico no ocurre con el uso de Ardox en pacientes con insuficiencia renal

Reacciones cutáneas graves Se han notificado reacciones cutáneas graves, como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes tratados con doxiciclina. Si se producen reacciones cutáneas graves, se debe interrumpir inmediatamente la doxiciclina y se debe iniciar el tratamiento adecuado.

Fotosensibilidad Se ha observado fotosensibilidad manifestada por una reacción exagerada de quemaduras solares en algunas personas que toman tetraciclinas, incluida la doxiciclina. Se debe advertir a los pacientes que puedan estar expuestos a la luz solar directa o a la luz ultravioleta que esta reacción puede ocurrir con medicamentos de tetraciclina y que el tratamiento debe suspenderse a la primera evidencia de eritema cutáneo.

También se ha notificado fotoonicólisis en pacientes que reciben doxiciclina.

Hipertensión intracraneal benigna Se han notificado bultos de fontanelas en lactantes en individuos que reciben tetraciclinas. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) se ha asociado con el uso de tetraciclinas, incluida la doxiciclina. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) suele ser transitoria, sin embargo, se han notificado casos de pérdida visual permanente secundaria a hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) con tetraciclinas, incluida la doxiciclina. Si se produce una alteración visual durante el tratamiento, se justifica una evaluación oftalmológica inmediata. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas después de la interrupción del fármaco, los pacientes deben ser monitoreados hasta que se estabilicen. Se debe evitar el uso concomitante de isotretinoína u otros retinoides sistémicos y doxiciclina porque también se sabe que la isotretinoína causa hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri)

Microbiológicos sobrecrecimiento El uso de antibióticos puede dar lugar ocasionalmente al crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluida la Candida. Si aparece un organismo resistente, se debe suspender el antibiótico e instituir una terapia apropiada.

Se ha notificado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la doxiciclina, y ha variado en gravedad de leve a potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea después de la administración de agentes antibacterianos.

Clostridium difficile se han notificado casos de diarrea asociada (DAVD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la doxiciclina, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile producir toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD.

Cepas productoras de hiperoxina de C. difficile causan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se debe considerar CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Esofagitis Se han notificado casos de esofagitis y ulceraciones esofágicas en pacientes que reciben formas de cápsulas y tabletas de medicamentos en la clase de tetraciclina, incluida la doxiciclina. La mayoría de estos pacientes tomaron medicamentos inmediatamente antes de acostarse o con cantidades inadecuadas de líquido.

Porfiria Ha habido informes raros de porfiria en pacientes que reciben tetraciclinas.

Enfermedad venérea Cuando se trata la enfermedad venérea, donde se sospecha símilis coexistente, se deben utilizar procedimientos diagnósticos adecuados, incluidos exámenes de campo oscuro. En todos estos casos, se deben realizar pruebas serológicas mensuales durante al menos cuatro meses.

Infecciones por estreptococos beta-hemolíticos Las infecciones debidas a estreptococos beta-hemolíticos del grupo A deben tratarse durante al menos 10 días.

Miastenia gravis Debido a la posibilidad de un bloqueo neuromuscular débil, se debe tener cuidado al administrar tetraciclinas a pacientes con miastenia gravis.

Lupus eritematoso sistémico Las tetraciclinas pueden causar la exacerbación del LES.

Metoxiflurano Se recomienda precaución al administrar tetraciclinas con metoxiflurano.

Reacción de Jarisch-Herxheimer Algunos pacientes con infecciones de espiroqueta pueden experimentar una reacción de Jarisch-Herxheimer poco después de iniciar el tratamiento con doxiciclina. Los pacientes deben estar seguros de que esta es una consecuencia generalmente autolimitante del tratamiento antibiótico de las infecciones espiroquéticas.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Ardox debe administrarse con anticipación en pacientes con insuficiencia hepática o aquellos que reciben fármacos potencialmente hepatotóxicos. La función hepática anormal se ha notificado raramente y ha sido causada por la administración oral y parenteral de tetraciclinas incluyendo Ardox.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

La excreción de Ardox por el riñón es de aproximadamente 40% / 72 horas en pacientes con función renal normal. Este porcentaje de excreción puede caer a un rango tan bajo como 1-5% / 72 horas en individuos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 10 ml / min). Los estudios no han mostrado diferencias significativas en la semivida sérica de Ardox en individuos con función renal normal y gravemente alterada. La hemodiálisis no altera la semivida sérica de Ardox. La acción anti-anabólica de las tetraciclinas puede causar un aumento en la urea en la sangre. Los estudios realizados hasta la fecha indican que este efecto anti-anabólico no se produce con el uso de Ardox en pacientes con insuficiencia renal

Fotosensibilidad

Se ha observado fotosensibilidad manifestada por reacción exagerada a las quemaduras solares en algunos individuos que toman tetraciclinas, incluyendo Ardox. Se debe advertir a los pacientes que puedan estar expuestos a la luz solar directa o a la luz ultravioleta que esta reacción puede ocurrir con medicamentos de tetraciclina y que el tratamiento debe suspenderse a la primera señal de eritema cutáneo.

Hipertensión intracraneal benigna

Se han notificado bultos de fontanelas en lactantes en individuos que reciben tetraciclinas. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral) se ha asociado con el uso de tetraciclinas incluyendo Ardox. La hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) suele ser transitoria, sin embargo, se han notificado casos de pérdida visual permanente secundaria a hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebri) con tetraciclinas, incluido Ardox. Si se producen alteraciones visuales durante el tratamiento, se justifica una pronta evaluación oftalmológica. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas después de la interrupción del fármaco, los pacientes deben ser monitoreados hasta que se estabilicen. Se debe evitar el uso concomitante de isotretinoína u otros retinoides sistémicos y Ardox porque también se sabe que la isotretinoína causa hipertensión intracraneal benigna (pseudotumor cerebral)

Crecimiento excesivo microbiano

El uso de antibióticos ocasionalmente puede resultar en un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluida Candida. Si aparece un organismo resistente, se debe suspender el antibiótico e instituir una terapia apropiada.

Se ha notificado colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluido Ardox, y su gravedad ha oscilado entre leve y potencialmente mortal. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea después de la administración de los agentes antibacterianos.

Clostridium difficile

Se han notificado casos de diarrea asociada (DAVD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido Ardox, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile producir toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD.

Cepas productoras de hiperoxina de C. difficile causan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se debe considerar CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Esofagitis

Se han notificado casos de esofagitis y ulceraciones esofágicas en pacientes que recibieron la forma de cápsulas y tabletas de los medicamentos de la clase de las tetraciclinas, incluido Ardox. La mayoría de los pacientes tomaron medicamentos inmediatamente antes de acostarse o con cantidades inadecuadas de líquido.

Porfiria

Ha habido informes raros de porfiria en pacientes que reciben tetraciclinas.

Enfermedad venérea

Cuando se trata la enfermedad venérea cuando se sospecha sífilis coexistente, se deben utilizar procedimientos de diagnóstico adecuados, incluidos los exámenes de campo oscuro. En todos estos casos, las pruebas serológicas mensuales deben realizarse durante al menos cuatro meses.

Infecciones por estreptococos beta-hemolíticos

Las infecciones debidas a estreptococos beta-hemolíticos del grupo A deben tratarse durante al menos diez días.

Miastenia gravis

Debido al potencial de bloqueo neuromuscular débil, se debe tener cuidado en la administración de tetraciclinas a pacientes con miastenia gravis.

Lupus eritematoso sistémico

Las tetraciclinas pueden causar la exacerbación del LES.

Metoxiflurano

Se recomienda precaución al administrar tetraciclinas con metoxiflurano.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado

PRECAUCIONES

Desarrollo de los dientes

El uso de medicamentos de la clase de tetraciclina durante el desarrollo dental (la última mitad del embarazo, la infancia y la infancia hasta la edad de 8 años) puede causar una decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Esta reacción adversa es más común durante el uso a largo plazo de los medicamentos, pero se ha observado después de repetidos cursos a corto plazo. También se ha informado de hipoplasia del esmalte. Utilice Ardox MPC en pacientes pediátricos de 8 años de edad o menos solo cuando se espera que los beneficios potenciales superen los riesgos en condiciones graves o potencialmente mortales (e.g., ántrax, fiebre manchada de las Montañas Rocosas), particularmente cuando no hay terapias alternativas

Clostridium Difficile Diarrea Asociada

Clostridium difficile Se ha notificado diarrea asociada (CDAD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los comprimidos Ardox MPC, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile producir toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hiperoxina de C. difficile causan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso antibacteriano. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, el uso antibacteriano continuo no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Gestión apropiada del líquido y del electrólito, suplementación de la proteína, tratamiento antibacteriano de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe ser instituida como clínicamente indicado.

Fotosensibilidad

Se ha observado fotosensibilidad manifestada por una reacción exagerada de quemaduras solares en algunos individuos que toman tetraciclinas. Se debe advertir a los pacientes susceptibles de estar expuestos a la luz solar directa o a la luz ultravioleta que esta reacción puede ocurrir con medicamentos de tetraciclina, y el tratamiento debe suspenderse a la primera evidencia de eritema cutáneo.

Potencial de crecimiento excesivo microbiano

Ardox MPC puede dar lugar a un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluidos los hongos. Si ocurren tales infecciones, suspenda el uso e instituya la terapia apropiada.

Hipertensión intracraneal

La hipertensión intracraneal (IH, pseudotumor cerebri) se ha asociado con el uso de tetraciclina incluyendo Ardox MPC. Las manifestaciones clínicas de IH incluyen dolor de cabeza, visión borrosa, diplopía y pérdida de visión, papilledema se puede encontrar en la fundoscopia. Las mujeres en edad fértil que tienen sobrepeso o tienen antecedentes de IH corren un mayor riesgo de desarrollar IH asociada a la tetraciclina. Evita el uso concomitante de isotretinoína y Ardox MPC porque también se sabe que la isotretinoína causa pseudotumor cerebri.

Aunque la HI suele resolverse después de la interrupción del tratamiento, existe la posibilidad de una pérdida visual permanente. Si se produce una alteración visual durante el tratamiento, se justifica una pronta evaluación oftalmológica. Dado que la presión intracraneal puede permanecer elevada durante semanas después de la interrupción del fármaco, los pacientes deben ser monitoreados hasta que se estabilicen.

Desarrollo esquelético

Todas las tetraciclinas forman un complejo de calcio estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución en la tasa de crecimiento del peroné en las prematuras tratadas con tetraciclina oral en dosis de 25 mg/kg cada seis horas. Esta reacción se demostró ser reversible cuando se suspendió el medicamento..

Acción antianabólica

La acción antianabólica de las tetraciclinas puede causar un aumento en BUN. Los estudios hasta la fecha indican que esto no ocurre con el uso de doxiciclina en pacientes con insuficiencia renal.

Malaria

Doxiciclina ofrece supresión sustancial pero no completa de las etapas asexuales de la sangre de Plasmodium cepa.

La doxiciclina no suprime P. falciparum gametocitos en etapa sanguínea sexual. Los sujetos que completan este régimen profiláctico aún pueden transmitir la infección a mosquitos fuera de áreas endémicas.

Desarrollo de bacterias resistentes a las drogas

Es poco probable que la prescripción de Ardox MPC en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica proporcione beneficio al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Monitoreo de laboratorio para terapia a largo plazo

En la terapia a largo plazo, se debe realizar una evaluación periódica de laboratorio de los sistemas de órganos, incluidos estudios hematopoyéticos, renales y hepáticos.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de doxiciclina. Sin embargo, ha habido evidencia de actividad oncogénica en ratas en estudios con los antibióticos relacionados, oxitetraciclina (tumores suprarrenales y pituitarios) y minociclina (tumores tiroideos). Del mismo modo, aunque no se han realizado estudios de mutagenicidad de doxiciclina, los resultados positivos en Inicio Se han notificado ensayos de células mamíferas para antibacterianos relacionados (tetraciclina, oxitetraciclina).

La doxiciclina administrada por vía oral a niveles de dosificación tan altos como 250 mg/kg/día no tuvo ningún efecto aparente sobre la fertilidad de las ratas hembras. No se ha estudiado el efecto sobre la fertilidad masculina.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen del riesgo

No hay estudios adecuados sobre el uso de doxiciclina en mujeres embarazadas. La gran mayoría de la experiencia reportada con doxiciclina durante el embarazo humano es la exposición a corto plazo en el primer trimestre. No hay datos humanos disponibles para evaluar los efectos del tratamiento a largo plazo de doxiciclina en mujeres embarazadas como el propuesto para el tratamiento de la exposición al ántrax. Una revisión de expertos de los datos publicados sobre experiencias con el uso de doxiciclina durante el embarazo por TERIS-el sistema de información de teratógenos-concluyó que es poco probable que las dosis terapéuticas durante el embarazo representen un riesgo teratogénico sustantivo (la cantidad y la calidad de los datos se evaluaron como limitados a¹ En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente [ver datos].

Consideraciones clínicas

Riesgo embrionario/fetal

Los resultados de los estudios en animales indican que las tetraciclinas cruzan la placenta, se encuentran en los tejidos fetales y pueden tener efectos tóxicos en el feto en desarrollo (a menudo relacionados con el retraso del desarrollo esquelético). También se ha observado evidencia de embriotoxicidad en animales tratados al principio del embarazo. Si se usa tetraciclina durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma estos medicamentos, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto..

Datos

Datos humanos

Un estudio de casos y controles (18.515 madres de lactantes con anomalías congénitas y 32.804 madres de lactantes sin anomalías congénitas) muestra una asociación débil pero marginalmente significativa estadísticamente con malformaciones totales y uso de doxiciclina en cualquier momento durante el embarazo. Sesenta y tres (0.19%) de los controles y 56 (0.30%) de los casos fueron tratados con doxiciclina. Esta asociación no se observó cuando el análisis se limitó al tratamiento materno durante el período de organogénesis (es decir, en el segundo y tercer mes de gestación), con la excepción de una relación marginal con el defecto del tubo neural basada en solo dos casos expuestos²

Un pequeño estudio prospectivo de 81 embarazos describe 43 mujeres embarazadas tratadas durante 10 días con doxiciclina durante el primer trimestre temprano. Todas las madres informaron que sus bebés expuestos eran normales a 1 año de edad.³

Lactancia

Resumen del riesgo

Las tetraciclinas se excretan en la leche humana, sin embargo, se desconoce el grado de absorción de las tetraciclinas, incluida la doxiciclina, por parte del bebé amamantado. El uso a corto plazo por mujeres lactantes no está contraindicado. Se desconocen los efectos de la exposición prolongada a la doxiciclina sobre la producción de leche materna y los neonatos alimentados con leche materna, los lactantes y los niños.⁴ Se deben considerar los beneficios de la lactancia para el desarrollo y la salud junto con la necesidad clínica de Ardox MPC de la madre y cualquier posible efecto adverso de Ardox MPC o de la enfermedad materna subyacente en el lactante.

Uso pediátrico

Debido a los efectos de los fármacos de la clase tetraciclina en el desarrollo y crecimiento de los dientes, utilice Ardox MPC en pacientes pediátricos de 8 años o menos sólo cuando se espera que los beneficios potenciales superen los riesgos en condiciones graves o potencialmente mortales (por ejemplo, ántrax, fiebre manchada de las Montañas Rocosas), especialmente cuando no existen terapias alternativas.

Uso geriátrico

Los ensayos clínicos de Ardox MPC no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes. Los comprimidos de Ardox MPC contienen cada uno menos de 10 mg de sodio.

REFERENCIA

1. Friedman JM, Polifka JE. Efectos teratogénicos de las drogas. Un recurso para los médicos (TERIS). Por ejemplo, en la Universidad de Cambridge. El TERIS (Teratogen Information System) está disponible en: http://www.micromedexsolutions.com/ (citado: 2016 Jan).

2. Cziezel AE y Rockenbauer M. Estudio teratogénico de doxiciclina. Obstet Gynecol 1997, 89: 524-528.

3. Horne HW Jr y Kundsin RB. El papel del micoplasma entre 81 embarazos consecutivos: un estudio prospectivo. Int J Fértil 1980, 25: 315-317.

4. Base de datos sobre medicamentos y lactancia (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): Biblioteca Nacional de Medicina (EE.UU.), [Última fecha de revisión 2015 10 de marzo, citado 2016 Jan]. Doxycycline, LactMed Número de registro: 100, [aproximadamente 3 pantallas]. Disponible en: http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm

Ardox está indicado para períodos de tratamiento de 3 meses. Ardox no debe administrarse durante más de 3 períodos consecutivos de tres meses.

No es necesario modificar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia Renal:

No es necesario ajustar la dosis en presencia de insuficiencia renal.

Niño:

Para su uso en niños, consulte 'Contraindicaciones'.

Al igual que otros medicamentos de la clase de la tetraciclina, Ardox está contraindicado en bebés y niños de hasta 12 años de edad.

La doxiciclina no debe administrarse a pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad al hiclato de doxiciclina, a otras tetraciclinas o a cualquiera de los excipientes.

No se debe prescribir doxiciclina a los pacientes que se sabe que tienen, o se sospecha que tienen, aclorhidria.

El uso de doxiciclina está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (Ver 4.6 Embarazo y lactancia).

Las formas de tabletas de la clase de fármacos de tetraciclina pueden causar irritación y ulceración esofágica. Para evitar la irritación esofágica y la ulceración, se deben tomar líquidos adecuados con este medicamento. Ardox debe tragarse estando erguido sentado o de pie. Los comprimidos tomados por la noche deben tomarse mucho antes de retirarse (ver 4.2: Posología y método de administración).

Aunque no se observó crecimiento excesivo de microorganismos oportunistas como la levadura durante los estudios clínicos, la terapia Ardox puede resultar en crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles, incluidos los hongos (con síntomas clínicos de mal aliento persistente, enrojecimiento de las encías, etc.).). La observación periódica del paciente es esencial. El tratamiento con Ardox se ha asociado con diarrea, colitis y moniliasis vaginal, lo que puede sugerir un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Si aparece exceso por organismos resistentes, se debe interrumpir el tratamiento con Ardox e instituir un tratamiento adecuado

Ardox debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes o predisposición a candidosis oral. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ardox para el tratamiento de la periodontitis en pacientes con candidosis oral coexistente. Aunque no se observó durante los ensayos clínicos con Ardox, el uso de tetraciclinas puede aumentar la incidencia de candidosis vaginal.

Los niveles de doxiciclina en sangre en pacientes tratados con Ardox son más bajos que en aquellos tratados con formulaciones antimicrobianas convencionales de doxiciclina. Sin embargo, como no hay datos que apoyan la seguridad en la insuficiencia hepática a esta dosis más baja, Ardox debe administrarse con anticipación a pacientes con insuficiencia hepática o a aquellos que reciben fármacos potencialmente hepatotóxicos.

Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con miastenia gravis que pueden estar en riesgo de empeoramiento de la afección.

Se debe aconsejar a todos los pacientes que reciben doxiciclina, incluido Ardox, que eviten la luz solar excesiva o la luz ultravioleta artificial mientras reciben doxiciclina y que interrumpan el tratamiento en caso de fototoxicidad (por ejemplo, erupción cutánea, etc.).) ocurrir. Se debe considerar la protección solar o el protector solar. El tratamiento debe cesar a la primera señal de eritema de la piel.

En común con el uso de medicamentos antimicrobianos en general, existe el riesgo de desarrollar colitis pseudomembranosa con tratamiento con doxiciclina. En caso de desarrollo de diarrea durante el tratamiento con Ardox, se debe considerar la posibilidad de colitis pseudomembranosa e instaurar el tratamiento adecuado. Esto puede incluir la interrupción del tratamiento con doxiciclina y el establecimiento de un tratamiento antibiótico específico (p. ej. vancomicina). En esta situación no se deben emplear agentes inhibidores del peristaltismo.

En caso de reacción de hipersensibilidad aguda grave (p. ej. El tratamiento con Ardox y tomarse las medidas de urgencia habituales(p. ej. administración de antihistamínicos, corticosteroides, simpaticomiméticos y, si es necesario, respiración artificial).

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Algunos pacientes con infecciones de espiroqueta pueden experimentar una reacción de Jarisch-Herxheimer poco después de iniciar el tratamiento con doxiciclina. Los pacientes deben estar seguros de que esta es una consecuencia generalmente autolimitante del tratamiento antibiótico de las infecciones espiroquéticas.

El efecto de la doxiciclina sobre la capacidad de conducir o operar maquinaria pesada no ha sido estudiado. No hay evidencia que sugiera que la doxiciclina pueda afectar estas capacidades.

No se ha estudiado el efecto de Ardox sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria pesada. No hay evidencia que sugiera que Ardox pueda afectar estas capacidades.

El tratamiento con Ardox se ha asociado con náuseas y mareos. Los afectados no deben conducir ni operar maquinaria.

Se han observado las siguientes reacciones adversas en pacientes que reciben tetraciclinas, incluida doxiciclina.

* Los síntomas incluyen visión borrosa, escotomas y diplopía. Se ha informado de pérdida visual permanente.

^Naciones Se ha notificado una decoloración reversible y superficial de los dientes permanentes con el uso de doxiciclina.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

Se han observado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con tetraciclinas, incluyendo Ardox.

Tabla de reacciones adversas

* Los síntomas incluyen visión borrosa, escotomas y diplopía. Se ha informado de pérdida visual permanente.

Las tetraciclinas pueden causar decoloración de los dientes y la hipoplasia del esmalte, pero generalmente solo después del uso a largo plazo.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de doxiciclina. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Debido a la absorción virtualmente completa de la doxiciclina oral, los efectos secundarios en la parte inferior del intestino, particularmente la diarrea, han sido infrecuentes. Se han observado las siguientes reacciones adversas en pacientes que reciben tetraciclinas:

Digestivo: Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, glositis, disfagia, enterocolitis, lesiones inflamatorias (con sobrecrecimiento monilial) en la región anogenital y pancreatitis. Se ha notificado hepatotoxicidad. Estas reacciones han sido causadas por la administración oral y parenteral de tetraciclinas. Se han notificado esofagitis y ulceraciones esofágicas en pacientes que reciben formas de cápsulas y tabletas de medicamentos en la clase de tetraciclina. La mayoría de estos pacientes tomaron medicamentos inmediatamente antes de acostarse.

Piel: Se han notificado erupciones maculopapulares y eritematosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa y eritema multiforme. La fotosensibilidad se discute anteriormente.

Renal: Se ha notificado un aumento en BUN y aparentemente está relacionado con la dosis.

Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura anafilactoide, enfermedad del suero, pericarditis y exacerbación del lupus eritematoso sistémico.

Sangre: Se han notificado anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.

Hipertensión intracraneal: La hipertensión intracraneal (IH, pseudotumor cerebri) se ha asociado con el uso de tetraciclina

Cambios en la glándula tiroides: Cuando se administra durante períodos prolongados, se ha informado que las tetraciclinas producen una decoloración microscópica marrón-negra de las glándulas tiroides. No se sabe que se produzcan anomalías en la función tiroidea.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los ensayos de fase III fueron cefalea (26%) y resfriado común (22%). La siguiente tabla enumera las reacciones adversas que ocurrieron en cuatro ensayos de fase III realizados en 213 pacientes.

Se han observado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con tetraciclinas, incluyendo doxiciclina:-

Digestivo: Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, glositis, disfagia, enterocolitis y lesiones inflamatorias con sobrecrecimiento monilial en la región anogenital. La hepatotoxidad se ha reportado raramente. Estas reacciones han sido causadas por la administración oral y parenteral de tetraciclinas. Se han notificado esofagitis y ulceración esofágica, con mayor frecuencia en pacientes administrados la sal de hiclato en forma de cápsula. La mayoría de estos pacientes tomaron medicamentos justo antes de acostarse.

Piel: Maculo papular, erupciones eritematosas y síndrome de Stevens-Johnson. Puede producirse fotosensibilidad cutánea. Se ha notificado dermatitis exfoliativa, pero es poco frecuente.

Renal: Se ha notificado un aumento aparentemente relacionado con la dosis de urea en sangre con tetraciclinas.

Sangre: Se han notificado trombocitopenia, neutropenia, anemia hemolítica, eosinofilia y porfiria con tetraciclinas.

Reacciones de hipersensibilidad: Exacerbación de lupus eritematoso sistémico, anafilaxia, púrpura anafilactoide, pericarditis, urticaria y edema angioneurótico.

Musculoesquelético: Arthralgia

Otro: Se ha informado de fontanelas abultadas en bebés e hipertensión intracraneal benigna en adultos con el uso de tetraciclinas. El tratamiento debe cesar si se desarrolla evidencia de presión intracraneal elevada. Estas condiciones desaparecieron rápidamente cuando se suspendió el medicamento. Se ha notificado una decoloración microscópica marrón-negra del tejido tiroideo con el uso a largo plazo de tetraciclinas. La función tiroidea es normal.

Las reacciones adversas típicas de la clase de tetraciclina de drogas tienen menos probabilidades de ocurrir durante la medicación con Ardox, debido a la dosis reducida y los niveles séricos relativamente bajos involucrados. Esta afirmación está respaldada por varios ensayos clínicos que sugieren que no existen diferencias significativas con respecto a la frecuencia de los acontecimientos adversos entre las agrupaciones activas y placebo. Sin embargo, el médico siempre debe ser consciente de la posibilidad de que ocurran eventos adversos y debe supervisar a los pacientes en consecuencia.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante la poscomercialización::

(Frecuencia estimada: muy frecuentes > 1 en 10, común >1/100 a <1 en 10, poco frecuentes >1 en 1000 a <1/100, raras >1 en 10,000 a <1 en 1000, muy raras <1 en 10.000) y frecuencia no conocida : no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Infección

Raras: Moniliasis vaginal, Moniliasis anogenital

Trastornos del sistema inmunológico

Raras: Reacciones alérgicas leves

Frecuencia no conocida: reacción de Jarisch-Herxheimer

Trastornos del sistema nervioso

Raras: Dolor de cabeza

Muy raro: Mareos

Trastornos gastrointestinales

Raras: Náuseas, diarrea, dispepsia

Muy raras: Dolor abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, decoloración superficial de los dientes

Se han notificado casos aislados de diarrea sanguinolenta, colitis y colitis pseudomembranosa.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raras: Erupción

Muy raras: Urticaria, prurito, fotosensibilidad cutánea.

Desconocido: Foto-onicólisis.

Trastornos musculoesqueléticos

Muy raro: Artralgia

Trastornos generales

Muy raro: Asthenia

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla. Teléfono gratuito 0808 100 3352. Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La sobredosis aguda con antibióticos es poco frecuente. En caso de sobredosis, suspenda el medicamento. Se indica lavado gástrico más tratamiento de soporte adecuado.

La diálisis no altera la semivida sérica y, por lo tanto, no sería beneficiosa en el tratamiento de casos de sobredosis.

La sobredosis aguda con antibióticos es poco frecuente. En caso de sobredosis, suspenda el medicamento. Se indica lavado gástrico más tratamiento de soporte adecuado.

La diálisis no altera la semivida sérica y, por lo tanto, no sería beneficiosa en el tratamiento de casos de sobredosis.

En caso de sobredosis, suspenda la medicación, trate sintomáticamente e instituya medidas de apoyo. La diálisis no altera la semivida sérica y, por lo tanto, no sería beneficiosa en el tratamiento de casos de sobredosis.

Hasta la fecha no se ha descrito toxicidad aguda significativa en el caso de una sola ingesta oral de un múltiplo de dosis terapéuticas de doxiciclina. Sin embargo, en caso de sobredosis existe un riesgo de daño hepático y renal parenquimatoso y de pancreatitis.

La dosis habitual de Ardox es baja en comparación con las dosis habituales de doxiciclina cuando se utiliza como tratamiento antimicrobiano. Por lo tanto, los médicos deben tener en cuenta que es probable que una proporción significativa de las sobredosis produzcan concentraciones sanguíneas de doxiciclina dentro del rango terapéutico del tratamiento antimicrobiano, para lo cual hay una gran cantidad de datos que respaldan la seguridad del medicamento. En estos casos se recomienda la observación. En casos de sobredosis significativa, el tratamiento con doxiciclina debe suspenderse inmediatamente y tomarse medidas sintomáticas según sea necesario. La absorción intestinal de doxiciclina no absorbido debe minimizarse produciendo complejos de quelato no absorbibles mediante la administración de magnesio o sal de calcio que contengan antiácidos. Se debe considerar el lavado gástrico

La diálisis no altera la semivida sérica y, por lo tanto, no sería beneficiosa en el tratamiento de casos de sobredosis.

Grupo farmacoterapéutico: Tetraciclinas, código ATC: J01 AA02.

Ardox es principalmente bacteriostático y se cree que ejerce su efecto antimicrobiano por la inhibición de la síntesis de proteínas. Ardox es activo contra una amplia gama de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas y ciertos otros microorganismos.

Grupo farmacoterapéutico: Tetraciclinas, código ATC: J01 AA02

Ardox es principalmente bacteriostático y se cree que ejerce su efecto antimicrobiano por la inhibición de la síntesis de proteínas. Ardox es activo contra una amplia gama de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas y ciertos otros microorganismos.

Grupo farmacoterapéutico: Tetraciclinas

Código ATC: J01A A02

El ingrediente activo de Ardox, la doxiciclina, se deriva sintéticamente de la Oxitetraciclina, con una fórmula molecular de C₂₂H₂₄Y₂O₈Método de codificación de datos:₂H₅Nivel de Cifrado WEP₂O.

Ardox es un inhibidor de la actividad de la colagenasa. Los estudios han demostrado que a la dosis propuesta de 20 mg dos veces al día, Ardox reduce la actividad elevada de la colagenasa en el líquido crevicular gingival de pacientes con periodontitis crónica en adultos, sin demostrar ninguna evidencia clínica de actividad antimicrobiana.

Susceptibilidad

La dosificación alcanzada con este producto durante la administración está muy por debajo de la concentración requerida para inhibir los microorganismos comúnmente asociados con la periodontitis en adultos. Los estudios clínicos con este producto no demostraron ningún efecto sobre las bacterias anaeróbicas y facultativas totales en muestras de placa de pacientes a los que se administró este régimen de dosis durante 9 a 18 meses. Este producto NO DEBERÍA se puede utilizar para reducir el número de, o eliminar, los microorganismos asociados con la periodontitis.

Las tetraciclinas se absorben fácilmente y se unen a las proteínas plasmáticas en diversos grados. Son concentrados por el hígado en la bilis y se excretan en la orina y las heces a altas concentraciones y en una forma biológicamente activa. La doxiciclina se absorbe prácticamente por completo después de la administración oral. Los estudios notificados hasta la fecha indican que la absorción de doxiciclina, a diferencia de algunas otras tetraciclinas, no está notablemente influenciada por la ingestión de alimentos o leche. Después de una dosis de 200 mg, los voluntarios adultos normales promediaron los niveles séricos máximos de 2.6 microgramos/ml de doxiciclina a las 2 horas disminuyendo a 1.45 microgramos/ml a las 24 horas. La doxiciclina tiene un alto grado de solubilidad lipídica y una baja afinidad por el calcio. Es altamente estable en suero humano normal. La doxiciclina no se degradará a una forma epianhidro

Absorción

Las tetraciclinas se absorben fácilmente y se unen a las proteínas en diversos grados. Se concentran en el hígado en la bilis y se excretan en la orina y las heces a alta concentración y en una forma biológica activa. Ardox se absorbe prácticamente por completo tras la administración oral. Los estudios notificados hasta la fecha indican que la absorción de Ardox, a diferencia de algunas otras tetraciclinas, no está notablemente influenciada por la ingestión de alimentos o leche.

Después de una dosis de 200 mg, los voluntarios adultos normales promediaron los niveles séricos máximos de 2,6 microgramos / ml a las 2 horas, disminuyendo a 1,45 microgramos / ml a las 24 horas. Ardox tiene un alto grado de solubilidad lipídica y una baja afinidad por el calcio. Es altamente estable en suero humano normal. Ardox no se degradará a una forma epianhydro.

Absorción

Tras la administración de una dosis única de Ardox MPC en condiciones de ayuno, el Aucinf y la Cmax fueron 26.7 mcg-h/mL y 1.6 mcg/ml, respectivamente. El Tmax fue de 2.8 horas. En un estudio de dosis única para evaluar la biodisponibilidad relativa en sujetos adultos sanos en ayunas, Ardox MPC 120 mg comprimidos se encontró que era bioequivalente a Ardox 100 mg comprimidos. Cuando se administró una dosis única de Ardox MPC 120 mg Tablet con una comida estandarizada alta en grasas y alta en calorías (937kcal que consiste en aproximadamente 55% de grasa, 30% de carbohidratos y 15% de proteína), la Cmax fue aproximadamente 30% menor, pero no hubo diferencia significativa en el aucinf en comparación con la administración en condiciones de ayuno

Excreción

Las tetraciclinas se concentran en la bilis por el hígado y se excretan en la orina y las heces a altas concentraciones y en una forma biológicamente activa. La excreción de doxiciclina por el riñón es de aproximadamente 40% / 72 horas en individuos con un aclaramiento de creatinina de aproximadamente 75 ml / min. Este porcentaje puede caer tan bajo como 1-5% / 72 horas en individuos con un aclaramiento de creatinina por debajo de 10 ml / min.

Los estudios no han mostrado ninguna diferencia significativa en la semivida sérica de doxiciclina (rango de 18 a 22 horas) en individuos con insuficiencia renal normal y grave. La hemodiálisis no altera la vida media del suero.

Absorción:

La doxiciclina se absorbe casi por completo después de la administración oral. Tras la ingestión de 20 mg de doxiciclina dos veces al día, las concentraciones plasmáticas máximas medias fueron de 0,79 µg/ml. Los niveles máximos se alcanzaron generalmente 2 horas después de la administración. La ingesta de alimentos redujo el grado de absorción en un 10% y disminuyó y retrasó los niveles plasmáticos máximos.

Distribución:

La doxiciclina es mayor del 90% unida a proteínas plasmáticas y tiene un volumen aparente de distribución de 50L.

Metabolismo:

No se han identificado las principales vías metabólicas de la doxiciclina, sin embargo, los inductores enzimáticos disminuyen la semivida de la doxiciclina.

Erradicación:

La doxiciclina se excreta en la orina y las heces como fármaco sin cambios. Entre el 40% y el 60% de una dosis administrada se puede explicar en la orina por 92 horas, y aproximadamente el 30% en las heces. La semivida terminal después de una dosis única de 20 mg de doxiciclina promedió 18h.

Poblaciones especiales:

La vida media no se altera significativamente en pacientes con insuficiencia renal grave. La doxiciclina no se elimina en gran medida durante la hemodiálisis.

Ninguno declaró

No aplicable.

Se ha investigado el potencial carcinogénico de la doxiciclina y no se observaron cambios indicativos de un efecto carcinogénico directo. Se observaron aumentos en los tumores benignos de la glándula mamaria (fibroadenoma), útero (pólipo) y tiroides (adenoma de células C), que son consistentes con un efecto hormonal, en las mujeres tratadas. La doxiciclina no ha mostrado actividad mutagénica ni evidencia convincente de actividad clastogénica.

Se han evaluado los efectos sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo y sobre la toxicidad pre y postnatal en ratas en el rango de dosis de 50 a 500 mg/kg/día. A 50 mg/kg/día (88 veces la dosis humana) hubo una disminución en la velocidad en línea recta de los espermatozoides, pero no hubo efecto aparente sobre la fertilidad masculina o femenina o sobre la morfología de los espermatozoides. La toxicidad materna a 500 mg/kg / día se mostró por respiración ruidosa, heces sueltas y reducciones transitorias tanto en el aumento de peso corporal como en el consumo de alimentos después del parto con un ligero aumento en la duración de la gestación. No se observó toxicidad materna en o por debajo de 100 mg/kg/día y no hubo efecto sobre la generación de F1 en 50 mg/kg/día durante el parto, la lactancia o el post-destete. No se han realizado estudios de toxicidad en el desarrollo, pero se sabe que la doxiciclina atraviesa la placenta

Se ha observado hiperpigmentación de la tiroides después de la administración de miembros de la clase de tetraciclina en ratas, minipigs, perros y monos y se ha producido hiperplasia tiroidea en ratas, perros, pollos y ratones.

La dosis humana anticipada para doxiciclina, 20 mg b.i.d. es equivalente a ~0.5 mg/kg/día para un hombre de 70 kg. A esta dosis plasma C_máximo y AUC_0-24 fueron 780 ng/ml y 10954 ng*h/ml, respectivamente.

Se ha evaluado la toxicidad tras la administración oral repetida en ratas y monos cynomolgus. La decoloración de la tiroides fue un hallazgo común en ratas expuestas a 25 mg/kg/día durante 13 semanas o 20 mg/kg/día durante 26 semanas, y en monos cynomolgus a 30 mg/kg/día durante 1 año. C_máximo y AUC_0-24 Tras una dosis oral única de 25 mg/kg fueron 2,2 y 1,6 veces respectivamente los valores registrados en el hombre. Se observaron aumentos relacionados con la dosis tanto en la incidencia como en la gravedad de la degeneración/regeneración tubular en el riñón después de la administración a monos cynomolgus durante 28 días o 52 semanas. A 5 mg/kg/día, las lesiones focales estuvieron presentes después de 28 días, pero no hubo lesiones en monos tratados durante 52 semanas. Media de plasma C_máximo y AUC_0-24 los valores a los 28 días en monos que recibieron 5 mg/kg/día fueron de 1235 ng/ml y 11600 ng*h/ml respectivamente y no hubo evidencia de acumulación.

En los seres humanos, el uso de tetraciclinas durante el desarrollo de los dientes puede causar una decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Esta reacción es más común durante el uso a largo plazo del medicamento, pero se ha observado después de repetidos cursos a corto plazo. También se ha informado de hipoplasia del esmalte. En cuanto a otras tetraciclinas, la doxiciclina forma un complejo de calcio estable en cualquier tejido formador de hueso. Se ha observado una disminución en el crecimiento del peroné en recién nacidos prematuros que recibieron tetraciclina oral en dosis de 25 mg/kg cada 6 horas. Esta reacción se demostró ser reversible cuando se suspendió el medicamento

No aplicable.

Ninguno conocido

No aplicable.