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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 14.03.2022
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Aprovasc
Amlodipine, Irbesartan
Hipertensión arterial (con la ineficacia de la monoterapia con irbesartán o amlodipino).
Adentro. La tableta se traga, se lava con agua. Droga Aprovasc® se puede tomar simultáneamente con la comida y con el estómago vacío (es decir, independientemente de la hora de la comida).
Adulto. Por lo general, la dosis inicial y de mantenimiento del medicamento Aprovasc es® - 1 tabla./ km2. Droga Aprovasc® debe usarse en pacientes que no logran alcanzar los valores objetivo de PA con monoterapia con irbesartán o monoterapia con amlodipino, o para continuar el tratamiento de pacientes que ya toman irbesartán y amlodipino como tabletas separadas. Las dosis deben seleccionarse individualmente, primero con el uso de medicamentos separados irbesartan y Amlodipina. Las dosis se ajustan según la respuesta de la PA a la terapia administrada y el valor objetivo de la PA. Dosis máxima recomendada de Aprovasc® es de 10, 150 o 10, 300 mg / día (debido a que la dosis máxima diaria de Amlodipina es de 10 mg).
Niños. Seguridad y eficacia del medicamento Aprovasc® no instalado.
Pacientes de edad avanzada y deterioro de la función renal. Por lo general, no es necesario reducir las dosis en pacientes de edad avanzada (ver "Farmacodinámica") y pacientes con insuficiencia renal.
Alteración de la función hepática. Droga Aprovasc® debe usarse con precaución, en relación con la presencia de Amlodipina en la composición del medicamento (ver " Contraindicaciones», Con precaución y "instrucciones Especiales").
hipersensibilidad al irbesartán, Amlodipina y otros derivados de dihidropiridina, así como a los excipientes del medicamento,
choque cardiogénico,
estenosis aórtica clínicamente significativa,
angina inestable (excepto angina de prinzmetal),
uso simultáneo con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal moderada a grave (tasa de filtración glomerular (GFR) <60 ml / min / 1,73 m2 superficie del cuerpo) (ver "Interacción" y " indicaciones Especiales»),
uso simultáneo con inhibidores de la ECA en pacientes con nefropatía diabética (ver Interacción e indicaciones Especiales»),
embarazo,
período de lactancia,
edad hasta los 18 años (eficacia y seguridad no establecidas).
Con precaución: hipovolemia e hiponatremia, que se producen, por ejemplo, con diuréticos intensivos, hemodiálisis, dieta restringida en sal de mesa, diarrea, vómitos (riesgo de disminución excesiva de la PA, ver "instrucciones Especiales"), pacientes cuya función renal depende de la actividad de la RAAS (incluida la hipertensión arterial con estenosis de la arteria renal de uno o ambos riñones, insuficiencia cardíaca crónica III–IV clase funcional según la clasificación NYHA), el tratamiento con medicamentos que afectan a la RAAS se asoció con el desarrollo de oliguria y/o azotemia progresiva y, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda y / o muerte, cuyo riesgo de desarrollar ARAI, incluido irbesartan, no se puede excluir) (ver "instrucciones Especiales"), insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional II a IV según la clasificación NYHA etiología no isquémica (debido al contenido del medicamento Amlodipina, cuyo uso en dichos pacientes se asoció con un aumento de los informes de edema pulmonar en comparación con el placebo, a pesar de que no hay diferencias en la tasa de progresión de la insuficiencia cardíaca) (ver "indicaciones Especiales"), insuficiencia hepática (riesgo de aumento de T1/2 Amlodipina SM.
Incidencia de eventos/reacciones indeseables (NYA/NR) reportados en estudios clínicos sobre el uso de una combinación de dosis fijas de irbesartán y Amlodipina (estudios clínicos I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO), en estudios clínicos sobre el uso de irbesartán y su uso posterior a la comercialización, así como en estudios clínicos sobre el uso de Amlodipina, según la clasificación de la OMS: muy frecuente (≥10%), frecuente (≥1 y <10%), infrecuente (≥0,1 y <1%), poco frecuente (≥0,01 y <0,1%), muy poco frecuente (<0,01%), muy poco frecuente (<0,01%), frecuencia desconocida — no se puede estimar la incidencia de NIA/NR.
La frecuencia de HP reportada en el uso posterior a la comercialización del medicamento se definió como la frecuencia desconocida porque la información sobre estos HP provino de informes espontáneos, sin especificar el número de pacientes que tomaron el medicamento.
En los estudios clínicos, en comparación con las combinaciones de dosis fijas de amlodipino irbesartán con monoterapia con irbesartán o amlodipino, los tipos y la frecuencia que se producen durante el tratamiento con NYA, posiblemente relacionados con el tratamiento estudiado, fueron similares a los observados en estudios clínicos anteriores o en informes posteriores a la comercialización con monoterapia con irbesartán y amlodipino.
El evento indeseable más común fue el edema periférico, principalmente asociado con la Amlodipina.
NYA observados durante el tratamiento y posiblemente relacionados con el fármaco en estudio en estudios clínicos de Amlodipina / irbesartán (I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO)
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: a menudo — edema periférico, edema, con poca frecuencia-astenia.
Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos: poco a menudo-vértigo.
Del lado del corazón: a menudo — sensación de latidos del corazón, con poca frecuencia-bradicardia sinusal.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — mareos, dolor de cabeza, somnolencia, con poca frecuencia-parestesia.
Desde los genitales y la mama: con poca frecuencia, disfunción eréctil.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: con poca frecuencia — tos.
Desde el lado de los vasos: a menudo — hipotensión ortostática, con poca frecuencia-reducción excesiva de la PA.
Desde el tracto gastrointestinal: a menudo — hinchazón de las encías, con poca frecuencia-náuseas, dolor en la parte superior del abdomen, estreñimiento.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: a menudo — proteinuria, con poca frecuencia-azotemia, hipercreatinemia.
Del lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia, hipercalemia.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: con poca frecuencia: rigidez de las articulaciones, artralgia, mialgia.
NIA observada en el uso de irbesartan en estudios clínicos (incluidos los estudios clínicos I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO) y en su aplicación posterior a la comercialización
Desde el lado del sistema inmune: la frecuencia es desconocida: reacciones de hipersensibilidad (reacciones alérgicas).
Del lado del metabolismo y la nutrición: la frecuencia es desconocida: hipercalemia.
Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos: a menudo — Vertigo, frecuencia desconocida-tinnitus.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — mareos, dolor de cabeza*, mareos ortostáticos poco frecuentes.
* Incidencia de cefalea en estudios I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO fue calificado como"poco frecuente".
Del lado del corazón: con poca frecuencia, taquicardia.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: la frecuencia es desconocida: vasculitis leucocitoclástica.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: con poca frecuencia — tos.
Desde el tracto gastrointestinal: a menudo — náuseas/vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, trastornos de la lengua, incluida la disgeusia (perversión del gusto), glosodinia (sensación de ardor y dolor en la lengua), glositis (inflamación de la lengua), con poca frecuencia-diarrea, dispepsia, acidez estomacal.
Del lado del hígado y del tracto biliar: la frecuencia es desconocida: ictericia, aumento de los índices de muestras hepáticas funcionales, hepatitis.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: infrecuente — alopecia, frecuencia desconocida - angioedema, urticaria.
Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: la frecuencia es desconocida: mialgia.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: la incidencia es desconocida: deterioro de la función renal, incluidos casos aislados de insuficiencia renal en pacientes con factores de riesgo para su desarrollo.
Desde los genitales y la mama: con poca frecuencia, disfunción eréctil.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: a menudo — aumento de la fatiga*, hinchazón, con poca frecuencia — dolor en el pecho, frecuencia desconocida-astenia.
* Incidencia de fatiga en los estudios I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO fue evaluado como poco frecuente.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de la manipulación.: la frecuencia es desconocida-caídas.
Eventos adversos observados con el uso de Amlodipina en estudios clínicos (incluidos los estudios clínicos I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO)
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy raramente-trombocitopenia.
Desde el lado del sistema inmune: muy raramente, reacciones alérgicas.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy raramente, hiperglucemia.
Trastornos mentales: con poca frecuencia: insomnio, labilidad del estado de ánimo.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — mareos, dolor de cabeza*, somnolencia, con poca frecuencia — hipestesia, parestesia, temblores, perversiones del gusto, Estados sincopales, muy raramente-neuropatía periférica.
* Incidencia de cefalea en estudios I-ADD, I-COMBINE e I-SOMVO fue calificado como"poco frecuente".
Por parte del órgano de visión: con poca frecuencia — trastornos visuales.
Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos: no muy a menudo-zumbido en los oídos, vértigo.
Del lado del corazón: a menudo — sensación de palpitaciones, muy raramente-infarto de miocardio, trastornos del ritmo cardíaco, taquicardia ventricular y fibrilación auricular (fibrilación auricular).
Desde el lado de los vasos: a menudo — sofocos de sangre a la piel con una sensación de calor, enrojecimiento de la piel*, con poca frecuencia — reducción excesiva de la presión ARTERIAL, muy raramente-vasculitis.
* Incidencia de enrojecimiento de la piel en estudios I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO fue evaluado como poco frecuente.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo — tos, con poca frecuencia — falta de aliento, rinitis, muy raramente-tos.
Desde el lado del sistema digestivo: a menudo — náuseas, dolor abdominal, glosodinia, glositis, con poca frecuencia — dispepsia, vómitos, cambio en el ritmo de la defecación, sequedad de las membranas mucosas de la cavidad oral, muy raramente-pancreatitis, gastritis, hiperplasia de las encías.
Del lado del hígado y del tracto biliar: muy raramente: hepatitis, ictericia y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (principalmente relacionadas con la colestasis).
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: a menudo — dermatitis de contacto, con poca frecuencia — erupción cutánea, picazón, púrpura, aumento de la sudoración, cambio en la pigmentación de la piel (aparición de áreas decoloradas de la piel), alopecia, muy raramente-angioedema, eritema multiforme, urticaria.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: con poca frecuencia: artralgia, calambres musculares, mialgia, dolor de espalda.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: aumento de la frecuencia de la micción, ganas dolorosas de orinar, nicturia.
Desde los genitales y la mama: con poca frecuencia — impotencia, ginecomastia.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: a menudo — aumento de la fatiga, hinchazón*, edema periférico, con poca frecuencia — dolor en el pecho, astenia, sensación de malestar, dolor, rara vez-hinchazón de la cara.
* Según la investigación I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO incidencia de edema: infrecuente.
Datos de laboratorio e instrumentación: con poca frecuencia: aumento de peso corporal, disminución de peso corporal.
Síntomas: cuando los adultos toman irbesartan en dosis de hasta 900 mg / día, se ha establecido la ausencia de toxicidad. La evidencia disponible para la Amlodipina sugiere que una sobredosis severa puede conducir a una vasodilatación periférica marcada y posiblemente al desarrollo de taquicardia refleja. Se ha informado el desarrollo de una reducción excesiva pronunciada y prolongada de la PA, hasta el desarrollo de shock fatal.
Tratamiento: el paciente debe estar bajo supervisión médica cuidadosa. El tratamiento debe ser sintomático y apoyar las principales funciones vitales del cuerpo. No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de irbesartan. Medidas sugeridas para una sobredosis de Aprovasc® incluyen lavado gástrico. La ingesta de carbón activado por voluntarios sanos inmediatamente después o 2 h después de la ingestión de 10 mg de Amlodipina mostró una disminución insignificante en la absorción de Amlodipina. Debido al hecho de que la Amlodipina tiene una alta relación con las proteínas sanguíneas y el irbesartán no se excreta por hemodiálisis, es poco probable que la hemodiálisis pueda ser útil en caso de sobredosis. Si se ha producido una sobredosis muy grande, se debe iniciar un monitoreo activo de la actividad cardíaca y la respiración. Medición frecuente de la PA necesaria. La reducción clínicamente significativa de la PA debido a una sobredosis de Amlodipina requiere un mantenimiento activo de la actividad cardiovascular, incluida la elevación de las extremidades. Se debe controlar el BCC y la descarga de orina. Puede ser necesaria la administración de fármacos vasoconstrictores para restaurar el tono vascular y la presión ARTERIAL (siempre que no haya contraindicaciones para su administración). La administración de gluconato de calcio puede ser útil en la eliminación de los efectos del bloqueo de los canales de calcio
Propiedades farmacodinámicas de cada una de las sustancias activas que forman parte del medicamento Aprovasc®, irbesartán y Amlodipina, contribuyen a su acción antihipertensiva aditiva cuando se usan en combinación en comparación con la de cada uno de estos medicamentos por separado. Tanto los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARAI) como los bloqueadores de los canales de calcio lentos (BMCC) reducen la PA al reducir la resistencia vascular periférica, pero el bloqueo del suministro de calcio a la célula y la disminución de la acción vasoconstrictora inducida por la angiotensina II son mecanismos complementarios.
Irbesartán
El irbesartán es un Arai SELECTIVO fuertemente activo (subtipo-AT1). La angiotensina II es un componente importante de la RAAS involucrada en la fisiopatología del desarrollo de la hipertensión arterial y la homeostasis de iones de sodio. Para manifestar su acción, irbesartan no necesita activación metabólica.
Irbesartan bloquea los fuertes efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II a través del antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina II (subtipo-AT1), que se encuentran en las células del músculo liso de los vasos y la corteza suprarrenal. Irbesartán no tiene actividad agonista hacia AT1-receptores. Su afinidad por AT1- 8500 veces más receptores que AT2- receptores (receptores que no han demostrado asociación con el mantenimiento del equilibrio (homeostasis) CCS).
El irbesartán no inhibe las enzimas RAAS (como la renina, la ECA), ni afecta a otros receptores hormonales o canales iónicos en el CCC involucrados en la regulación de la PA y la homeostasis de los iones de sodio. Bloqueo de irbesartán1- el receptor rompe el bucle de retroalimentación en el sistema renina-angiotensina, aumentando las concentraciones plasmáticas de renina y angiotensina II. Cuando se usa irbesartan, la concentración plasmática de aldosterona disminuye, pero cuando se usa el medicamento en las dosis recomendadas, no se producen cambios significativos en el contenido de potasio sérico (el aumento promedio en el contenido de potasio sérico es inferior a 0,1 mEq/l). El irbesartán no tiene ningún efecto significativo sobre las concentraciones séricas de triglicéridos, colesterol o glucosa. Irbesartan no afecta las concentraciones séricas de ácido úrico ni la excreción renal de ácido úrico.
El efecto antihipertensivo de irbesartan se desarrolla después de tomar la primera dosis y se vuelve significativo durante 1-2 semanas de tratamiento con un efecto máximo que ocurre después de 4-6 semanas. En estudios observacionales a largo plazo, el efecto de irbesartan persistió durante más de 1 año.
La administración única de irbesartán en dosis de hasta 900 mg/día causó una reducción dependiente de la dosis en la PA. La administración única de irbesartán a dosis de 150-300 mg / día dio como resultado una mayor reducción de Pas/pad (24 h después de la dosis) en posición prona o sentada (promedio de 8-13/5-8 mmHg). Art.) que cuando se toma un placebo. El efecto del fármaco 24 h después de la dosis fue de 60-70% de la reducción máxima correspondiente de DBP y Pas. La eficacia óptima con respecto a la reducción de la PA durante 24 h se logra con una dosis única del medicamento por día.
La PA se reduce aproximadamente en la misma medida en la posición de pie y acostada. El efecto ortostático es raro y, al igual que con el uso de inhibidores de la ECA, se puede esperar que ocurra en pacientes con hiponatremia o hipovolemia. El efecto antihipertensivo del irbesartán y los diuréticos tiazídicos es aditivo. En pacientes que no logran alcanzar los valores objetivo de PA con monoterapia con irbesartán, la adición de irbesartán una vez al día con pequeñas dosis de hidroclorotiazida (12,5 mg) conduce a una reducción adicional (en comparación con el efecto placebo) de Pas/DBP determinada 24 h después de su administración en 7-10 / 3-6 mmHg. ST. respectivamente
La edad y el sexo no afectan la efectividad del irbesartan. Al igual que con el tratamiento con otros medicamentos que afectan la RAAS, los pacientes de raza negroide tienen un efecto antihipertensivo más débil con la monoterapia con irbesartán. Cuando irbesartan se toma con pequeñas dosis de hidroclorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg/día), el efecto antihipertensivo en pacientes de raza negroide se acerca al de los pacientes de raza europeoide.
Después de la abstinencia de irbesartan, la PA vuelve gradualmente a su línea de base. No se observó síndrome de abstinencia al suspender irbesartan.
Amlodipina
La Amlodipina es un BMCC del grupo de derivados de dihidropiridina que inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio dentro de las células del miocardio y el músculo liso vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva de la Amlodipina se asocia con un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.
El mecanismo exacto por el cual la Amlodipina reduce la frecuencia y la gravedad de los ataques de angina de pecho no está completamente establecido, pero la Amlodipina reduce la isquemia miocárdica debido a los dos efectos siguientes.
La Amlodipina expande las arteriolas periféricas y, debido a esto, reduce la opss, la llamada carga posterior. Dado que la frecuencia cardíaca cuando se toma Amlodipina prácticamente no aumenta, esta reducción en la carga del músculo cardíaco reduce el gasto energético del miocardio y su demanda de oxígeno.
El mecanismo de acción antianginosa de la Amlodipina también parece estar relacionado con la dilatación de las arterias coronarias principales y las arteriolas coronarias, tanto en las zonas del miocardio con flujo sanguíneo normal como en las zonas isquemizadas del miocardio. Esta dilatación de los vasos coronarios aumenta el suministro de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (en angina de prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión, tomar Amlodipina una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la PA en posición supina y de pie durante 24 h.debido al lento Inicio de su acción, la Amlodipina no está diseñada para detener las crisis hipertensivas.
En pacientes con angina, una vez al día, la ingesta de Amlodipina durante la prueba de ejercicio aumenta el tiempo total de ejercicio, el tiempo antes del Inicio del ataque de angina y el tiempo antes del Inicio de la depresión del segmento ST en el ECG en 1 mm. además, la administración del medicamento reduce el número diario de ataques de angina y la necesidad diaria de tabletas de nitroglicerina.
Al tomar Amlodipina, no se observaron efectos metabólicos no deseados o cambios en las concentraciones de lípidos en la sangre. La Amlodipina se puede tomar en pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota.
Se obtuvo evidencia clínica de la eficacia de la combinación de dosis fijas de irbesartán y Amlodipina en dos estudios multicéntricos, prospectivos y abiertos de grupos paralelos con una evaluación ciega de las medidas de rendimiento: estudios I-ADD e I-COMBINE. Los resultados de ambos estudios demostraron una eficacia significativamente mayor de las combinaciones de dosis fijas de irbesartán y amlodipino en comparación con la monoterapia con amlodipino o la monoterapia con irbesartán.
Irbesartán
Irbesartan es un medicamento activo cuando se toma por vía oral que no necesita biotransformación para Mostrar su actividad. Después de la ingestión, irbesartan se absorbe rápida y completamente. Cmax irbesartan en el plasma sanguíneo se alcanza a través de 1,5 - 2 h después de su ingestión. La biodisponibilidad absoluta de irbesartan cuando se toma por vía oral es 60-80%. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del irbesartán.
Irbesartan aproximadamente 96% se une a las proteínas del plasma sanguíneo y prácticamente no se une a los elementos formados de la sangre. Vd irbesartana es 53-93 l / kg.
Después de la ingestión o inyección in/in 14Con irbesartán, la proporción de irbesartán sin cambios en el plasma sanguíneo representa el 80-85% de la radiactividad que circula en el torrente sanguíneo sistémico. El irbesartán se metaboliza en el hígado por conjugación con ácido glucurónico y oxidación. El principal metabolito que se encuentra en el torrente sanguíneo sistémico es el glucurónido irbesartano (aproximadamente 6%). Irbesartán se somete a la oxidación, principalmente por la isoenzima del citocromo P450-CYP2C9, la isoenzima CYP3A4 juega un papel menor en el metabolismo del irbesartán. El irbesartán no se metaboliza por la mayoría de las isoenzimas comúnmente involucradas en el metabolismo de LS, como las isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 o CYP2E1, y no induce o inhibe de manera confiable estas isoenzimas. Irbesartan no inhibe la isoenzima CYP3A4
El irbesartán y sus metabolitos son excretados tanto por el hígado (con bilis) como por los riñones. Después de la ingestión o inyección in/in 14Con irbesartán, aproximadamente el 20% de la radiactividad se encuentra en la orina con una pequeña cantidad residual en las heces. Menos del 2% de la dosis se excreta por los riñones en forma de irbesartán sin cambios. T1/2 el aclaramiento Total en la administración de irbesartán B/B es de 157-176 ml/min, de los cuales 3-3,5 ml / min corresponde a la proporción de aclaramiento renal.
Irbesartan cuando se usa en el rango terapéutico de dosis tiene una farmacocinética lineal. Css se logra en el tercer día después de comenzar a tomar el medicamento 1 una vez al día. Hay una acumulación limitada de irbesartan en el plasma sanguíneo (<20%) en el contexto de la administración del curso del medicamento 1 una vez al día. En las mujeres con hipertensión, en comparación con los hombres con hipertensión, hubo concentraciones plasmáticas más altas (11-44%) de irbesartán después de su administración única, sin embargo, en el contexto del curso de irbesartán, las mujeres y los hombres no mostraron diferencias en la acumulación de irbesartán o su T1/2. No se observaron diferencias relacionadas con el sexo en la eficacia clínica del irbesartan.
En pacientes ancianos sin hipertensión (hombres y mujeres de 65 a 80 años) con función renal y hepática clínicamente normal AUC y Cmax el plasma sanguíneo fue aproximadamente 20-50% más alto que el de los pacientes más jóvenes( 18-40 años), sin embargo, T1/2 los pacientes jóvenes y ancianos fueron comparables. No se observaron diferencias significativas relacionadas con la edad en la eficacia clínica del irbesartan.
En pacientes de raza negroide con figuras normales de PA, AUC y T1/2 los irbesartanos fueron aproximadamente 20-25% más altos que los de los pacientes de raza europeoide con cifras normales de PA, sin embargo, Cmax irbesartana era prácticamente la misma.
En pacientes con insuficiencia renal (independientemente de su gravedad) y en pacientes en hemodiálisis, la farmacocinética del irbesartán no cambia significativamente. El irbesartán no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.
En pacientes con insuficiencia hepática debido a cirrosis hepática leve o moderada, la farmacocinética del irbesartán no cambia significativamente.
No se han realizado estudios sobre la eficacia y seguridad del uso de irbesartan en niños.
Amlodipina
Después de la ingestión en dosis terapéuticas, la Amlodipina se absorbe bien con el logro de Cmax en sangre - entre 6 y 12 h después de su ingesta. La biodisponibilidad absoluta es 64-90%. La ingesta de alimentos no interrumpe la absorción de Amlodipina.
Vd la Amlodipina es de aproximadamente 21 l / kg. En los estudios in vitro se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% de la Amlodipina que se encuentra en el torrente sanguíneo sistémico se une a las proteínas plasmáticas.
La Amlodipina se metaboliza intensamente en el hígado para formar metabolitos inactivos.
A través de los riñones se excreta el 10% de Amlodipina sin modificar y el 60% de sus metabolitos, T1/2 del plasma sanguíneo es aproximadamente 35-50 h cuando se dosifica 1 vez al día.
En personas mayores y más jóvenes, Cmax la Amlodipina en la sangre es la misma. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de Amlodipina tiende a disminuir, lo que resulta en un aumento de AUC y T1/2.
En niños de 6 a 12 años y adolescentes de 13 a 17 años, el aclaramiento de Amlodipina por vía oral fue de 22,5 y 27,4 l/h, respectivamente, en niños y 16,4 y 21,3 l/h, respectivamente, en niñas. Se observó una gran variabilidad en la exposición sistémica de Amlodipina en diferentes niños y adolescentes. Los datos obtenidos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años son limitados.
Al igual que con otros BMCC, con insuficiencia hepática, es posible un aumento de T1/2 Amlodipina (ver secciones «Con precaución"y" instrucciones Especiales").
Los pacientes con ICC (en todos los grupos de edad) mostraron un aumento de AUC y T1/2.
Farmacocinética en el uso de la combinación de amlodipino/irbesartán en adultos
La administración simultánea de irbesartán y Amlodipina como combinaciones fijas en tabletas o como combinaciones libres no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de cada una de las sustancias activas de esta combinación.
Las tres combinaciones fijas de dosis de Amlodipina e irbesartán (10/150 mg, 5/300 mg y 10/300 mg) son combinaciones de dosis libres bioequivalentes (10/150 mg, 5/300 mg y 10/300 mg), tanto con respecto a la tasa como al grado de absorción. Cuando se toma solo o simultáneamente en dosis de 10 y 300 mg tiempo hasta que se alcancen las medianas Cmax Amlodipina e irbesartán en el plasma sanguíneo permanece sin cambios, es decir, 5 y 0,75 - 1 h después de la ingesta, respectivamente. Similar A Cmax tanto el AUC de Amlodipina como el irbesartán, cuando se toman solos o simultáneamente en dosis de 10 y 300 mg, se encuentran en rangos similares, lo que resulta en una biodisponibilidad relativa de Amlodipina del 98% cuando se toman juntos, e irbesartán del 95%. Media T1/2 para Amlodipina e irbesartán, tomado por separado o en combinación, es prácticamente el mismo: 58,5 frente a 52,1 h para Amlodipina y 17,6 frente a 17,7 h para irbesartán. La excreción de Amlodipina e irbesartan no cambia cuando se toman individualmente o conjuntamente. La farmacocinética de Amlodipina e irbesartán fue lineal cuando se administró Amlodipina en dosis de 5 a 10 mg e irbesartán en dosis de 150 a 300 mg.
Farmacocinética en el uso de la combinación de amlodipino/irbesartán en niños
No hay información sobre la ingesta de una combinación fija de Amlodipina e irbesartan por parte de los niños.
- Agente antihipertensivo combinado (bloqueador de los canales de calcio "lentos" de los receptores de angiotensina II antagonista) [Antagonistas de los receptores de angiotensina II (AT1- subtipo) en combinaciones]
- Antihipertensivo combinado (bloqueador de los canales de calcio "lentos" de los receptores de angiotensina II antagonista) [Bloqueadores de los canales de calcio en combinaciones]
Combinación de irbesartán y amlodipino
Sobre la base de estudios farmacocinéticos en los que el irbesartán y la Amlodipina se tomaron por separado y en combinación, no hubo FCV entre el irbesartán y la Amlodipina.
No se han realizado estudios sobre la interacción farmacológica del medicamento Aprovasc® con otros LS.
Irbesartán
Basado en datos de investigación in vitro no debe esperarse la aparición de interacciones con medicamentos cuyo metabolismo se realiza mediante las siguientes isoenzimas del citocromo P450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4.
El irbesartán se metaboliza predominantemente por la isoenzima CYP2C9, sin embargo, durante los estudios clínicos de interacción, cuando el irbesartán se tomó simultáneamente con la warfarina, que se metaboliza por la isoenzima CYP2C9, no se observó fkv significativa.
Los indicadores farmacocinéticos de irbesartan no se alteran cuando se usa simultáneamente con nifedipina e hidroclorotiazida.
Irbesartan no altera la farmacocinética de la simvastatina, que se metaboliza por la isoenzima CYP3A4, o digoxina (sustrato de p-glicoproteína).
Combinación del medicamento Aprovasc® con medicamentos que contienen aliskiren, está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal moderada y grave (TFG <60 ml / min / 1,73 m2 superficie corporal) y no se recomienda en otros pacientes.
Inhibidores de la ECA (iapf)
Uso del medicamento Aprovasc® en combinación con iApp está contraindicado en pacientes con nefropatía diabética y no recomendado para otros pacientes.
Sobre la base de la experiencia con otros medicamentos que afectan a la RAAS, la administración simultánea de diuréticos Ahorradores de potasio, preparaciones de potasio o sales que contienen potasio puede aumentar la concentración sérica de potasio, lo que requiere una estrecha vigilancia de los valores de potasio plasmático de los pacientes durante el tratamiento.
En pacientes ancianos, pacientes con hipovolemia (debido a diuréticos) o insuficiencia renal, el uso simultáneo de AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 junto con ARAI, incluido irbesartan, puede conducir a un deterioro de la función renal, incluido el desarrollo de insuficiencia renal aguda. Estos efectos suelen ser reversibles. La función renal debe controlarse periódicamente en pacientes que toman simultáneamente Arai Y AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.
Litio. En el contexto del uso combinado de irbesartán con preparaciones de litio, se describió un aumento en las concentraciones plasmáticas de litio y los efectos tóxicos del litio. En pacientes que toman irbesartan junto con medicamentos de litio, las concentraciones plasmáticas de litio deben controlarse.
Amlodipina
La Amlodipina se combinó de manera segura con diuréticos tiazídicos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina para uso sublingual, AINE, antibióticos y agentes hipoglucémicos para la ingestión.
Datos in vitro los estudios con plasma sanguíneo humano han demostrado que la Amlodipina no afecta la Unión a la proteína digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina.
Cimetidina. La administración simultánea de Amlodipina y cimetidina no alteró la farmacocinética de Amlodipina.
Jugo de toronja. La administración simultánea de 240 mg de jugo de toronja con una dosis única de 10 mg de Amlodipina en 20 voluntarios sanos no tuvo un efecto confiable sobre la farmacocinética de Amlodipina.
Sildenafil. Con la ingesta combinada de Amlodipina y sildenafil, cada uno de los medicamentos mostró independientemente su efecto reductor de la PA.
Atorvastatina. La administración simultánea de Amlodipina a una dosis de 10 mg y atorvastatina a una dosis de 80 mg condujo a cambios poco confiables en los indicadores farmacocinéticos de atorvastatina en el estado de logro Css.
Digoxina. La administración simultánea de Amlodipina con digoxina no alteró la concentración sérica de digoxina o el aclaramiento renal de digoxina en voluntarios sanos.
Warfarina. La ingesta simultánea de Amlodipina no alteró la PV cuando se tomó warfarina.
Ciclosporina. Los estudios farmacocinéticos con ciclosporina demostraron que la Amlodipina no tuvo efectos confiables sobre la farmacocinética de la ciclosporina.
Tacrolimus Con el uso simultáneo de tacrolimus y Amlodipina, es posible aumentar la concentración de tacrolimus en el plasma sanguíneo. Es necesario controlar la concentración de tacrolimus en el plasma sanguíneo y, si es necesario, realizar una corrección de su dosis.
Simvastatina. el uso simultáneo de Amlodipina con simvastatina puede aumentar la exposición a simvastatina, en comparación con la monoterapia con simvastatina. Con el uso simultáneo de simvastatina y Amlodipina, es necesario limitar la dosis diaria de simvastatina a 20 mg.