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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Antivon
Ondansetrón
Adulto:
Anti-vonic está indicado para el tratamiento de náuseas y vómitos causados por quimioterapia citotóxica y radioterapia.
Anti-vonic está indicado para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO).
Para el tratamiento de NVPO establecidas, administración por inyección.
Población pediátrica:
Antivon está indicado para el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) en niños > 6 meses
No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral para la prevención y el tratamiento de NVPO en niños mayores de 1 mes, para este fin se recomienda la administración por inyección IV.
- Prevención de náuseas y vómitos asociados con quimioterapia altamente emetógena, incluyendo cisplatino ≥50 mg / m2.
- Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con ciclos iniciales y repetidos de Quimioterapia contra el cáncer moderadamente emetógena.
- Prevención de las náuseas y los vómitos asociados a la radioterapia en pacientes que reciben radiación de cuerpo completo, una sola fracción de dosis alta en el abdomen o fracciones diarias en el abdomen.
- Prevención de náuseas y / o vómitos postoperatorios. Al igual que con otros antieméticos, no se recomienda la profilaxis de rutina para pacientes que no se espera que experiments, náuseas y/o vómitos postoperatorios. En pacientes que necesitan evitar náuseas y/o vómitos postoperatorios, se recomiendan tabletas Antivonas incluso si la incidencia de náuseas y / o vómitos postoperatorios es baja.
Adulto:
- Prevención de náuseas y vómitos agudos mediante quimioterapia moderadamente emetógena.
- Profilaxis y tratamiento de las náuseas y vómitos retardados mediante quimioterapia emetógena de moderada a fuerte.
- Profilaxis y tratamiento de las náuseas y vómitos agudos y retardados mediante radio terapia altamente emetógena.
- Profilaxis y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO).
Población pediátrica:
- Tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia en niños >6 meses.
- Profilaxis y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) en niños >4 años.
Coloquio la masa fundida en la lengua, donde se esparce en cuestión de segundos, y luego Tráguela.
La quimioterapia y la radioterapia indujeron nauseas y vómitos.
Adulto:
El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía según las dosis utilizadas y las combinaciones de regímenes de quimioterapia y radioterapia. La selección de la pauta posológica debe determinarse en función de la gravedad de la exposición emetogénica.
Quimioterapia emetógena y radio terapia: Antivon se puede administrar por vía rectal, por vía oral (como tabletas, píldoras o jarabe) se administrar por vía intravenosa o intramuscular.
Para administración oral: 8 mg 1 a 2 horas antes de la quimioterapia o el tratamiento con radiación, seguido de 8 mg cada 12 horas durante un máximo de 5 días para proteger contra la vomiting retardada o prolongada.
para quimioterapia altamente emetógena: se puede utilizar una dosis única de hasta 24 mg de Antivon con 12 mg de fosfato sódico de dexametasona oral, 1 a 2 horas antes de la quimioterapia.
Para proteger contra la vomiting retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral o rectal con Antivon puede continuarse hasta 5 días después del tratamiento.
La dosis recomendada para la administración oral es de 8 mg dos veces al día.
Población pediátrica:
NVIQ en niños > 6 meses y adolescentes
La dosis de las NVIQ puede calcularse en función del área de superficie corporal (ASC) o del peso (ver a continuación). En ensayos clínicos pediátricos, ondansetrón se administró mediante infusión intra-Venosa diluida en 25 a 50 mL de solución salina u otro líquido en infusión compatible y se infundió durante al menos 15 minutos. La dosificación basada en el peso conduct a dose diarias totales más altas en comparación con la dosificación basada en el ASC.
No hay datos de ensayos clínicos controlados sobre el uso de antivona en la prevención de las NVIQ retrasadas o prolongadas. No hay datos de ensayos clínicos controlados sobre el uso de vivone en las náuseas y vómitos inducidos por radioterapia en niños.
Dosificación por BSA:
El antídoto debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis intravenosa única de 5 mg / m.2debe administrarse. La dosis intravenosa única no debe superar los 8 mg.
La administración Oral puede comenzar 12 horas después y puede continuarse hasta 5 días (Tabla 1).
La dosis total durante 24 horas (en dosis parciales) no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Tabla 1: dosis basada en ASC para quimioterapia-niños > 6 meses y adolescentes
a la dosis intravenosa no debe exceder de 8 mg.
b La dosis total durante 24 horas (en dosis parciales) puede exceder la dosis para adultos de 32 mg
sin rebasarDosificación según el peso corporal:
La dosificación basada en el peso conduct a dose diarias totales más altas en comparación con la dosificación basada en el ASC.
El antídoto debe administrarse inmediatamente antes de la quimioterapia como una dosis intravenosa única de 0,15 mg/kg. La dosis intravenosa única no debe superar los 8 mg. Pueden administrarse dos dosis intravenosas adicionales a intervalos de 4 horas.
La administración Oral puede comenzar 12 horas después y puede continuarse hasta 5 días (Tabla 2).
La dosis total durante 24 horas (en dosis parciales) no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Tabla 2: dosis basada en el peso para quimioterapia-niños > 6 meses y adolescentes
a la dosis intravenosa no debe exceder de 8 mg.
b La dosis total durante 24 horas (en dosis parciales) no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Anciano:
No es necesario modificar la dosis oral ni la frecuencia de administración.
náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO)
Adulto:
para la prevención de NVPO: Antivon se puede administrar por vía oral (como tabletas, píldoras o jarabe) o por inyección intravenosa o intramuscular.
Para administración oral: 16 mg, tomados una hora antes de la anestesia.
para el tratamiento de NVPO establecidas: Se recomienda la administración intravenosa o intramuscular.
Población pediátrica:
NVPO en niños > 1 mes y adolescentes
Formulación Oral:
No se han realizado estudios sobre el uso de ondansetrón administrado por vía oral para la prevención o el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios, para este propósito se recomienda una inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos).
Inyección:
Para prevenir NVPO en pacientes pediátricos que han sido sometidos a anestesia general, se puede administrar una dosis única de ondansetrón por inyección intra-Venosa lenta (no menos de 30 segundos) a una dosis de 0.1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg, ya sea antes, durante o después del inicio de la anestesia.
Para el tratamiento de NVPO después de la cirugía en pacientes pediátricos que han sido sometidos a anestesia general, una sola dosis de vivone se puede administrar por inyección intravenosa lenta (no menos de 30 segundos) a una dosis de 0,1 mg/kg hasta un máximo de 4 mg.
No se dispone de datos sobre el uso de antivona en el tratamiento de NVPO en niños menores de 2 años.
Anciano:
La experiencia con el uso de Vivon en la prevención y el tratamiento de NVPO en ancianos es limitada, pero Vivon es bien tolerado en pacientes mayores de 65 años que reciben quimioterapia.
Para las indicaciones
Pacientes con insuficiencia renal:
No es necesario modificar la dosis diaria, la frecuencia de la dosis o la vía de administración.
Pacientes con insuficiencia hepática:
El aclaramiento de vivone se reduce significativamente y la semivida sérica se prolonga significativamente en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. En estos pacientes, no debe excederse una dosis diaria total de 8 mg.
Pacientes con metabolismo deficiente de cisteína / debrisoquina:
La semivida de eliminación de ondansetrón no se altera en sujetos clasificados como metabolizadores lentos de esparteína y debrisoquina. En consecuencia, en tales pacientes, la administración repetida conducirá a una exposición al fármaco que no es diferente de la de la población general. No es necesario cambiar la dosis diaria ni la frecuencia de dosificación.
Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia oncológica altamente emetógena
La dosis oral recomendada del comprimido Antivónico para adultos es de 24 mg en tres comprimidos de 8 mg managed Trados 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia emetógena alta de un día, incluyendo cisplatino ≥50 mg / m2. No se investigó la administración de una dosis única de 24 mg durante varios días.
Uso pediátrico
No hay experiencia con el uso de una dosis de 24 mg en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
La recomendación posológica es la misma que para la población General.
Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia moderadamente emetógena contra el cáncer
La dosis oral recomendada para adultos es un comprimido antivónico de 8 mg administrado dos veces al día. La primera dosis debe administrarse 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia emetógena, y una dosis a la posterior de 8 horas después de la primera dosis. Se debe administrar un comprimido de 8 mg de antivona dos veces al día (cada 12 horas) 1 a 2 días después de finalizar la quimioterapia.
Uso pediátrico
Para pacientes pediátricos a partir de 12 años de edad, la dosis es la misma que para adultos. En pacientes pediátricos de 4 a 11 años, la dosis de un comprimido antivónico de 4 mg administrado tres veces al día. La primera dosis debe administrarse 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia emetógena, y las dosis siguientes 4 y 8 horas después de la primera dosis. Se debe administrar un comprimido de hidrocoruro de ondansetrón de 4 mg 3 veces al día (cada 8 horas) durante 1 a 2 días después de completar la quimioterapia.
Aplicación Geriátrica
La dosis es la misma que para la población General.
Prevención de náuseas y vómitos asociados con la radioterapia, ya sea radiación de todo el cuerpo o fracción única de alta dosis o fracciones diarias del abdomen
La dosis oral recomendada es un comprimido antivónico de 8 mg administrado tres veces al día.
para irradiación de todo el cuerpo se debe administrar un comprimido antivónico de 8 mg de 1 a 2 horas antes de cada fracción de radioterapia managed Strada cada día.
para una sola radioterapia de dosis alta en fracción en el abdomen se administrar comprimidos Antivon de 8 mg de 1 a 2 horas antes de la radio terapia, con dosis posteriores a cada 8 horas después de la primera dosis durante 1 a 2 días después de finalizar la radioterapia deben.
para radioterapia fraccionada diaria del abdomen se debe administrar un comprimido antivónico de 8 mg de 1 a 2 horas antes de la radio terapia, con dosis posteriores a cada 8 horas después de la primera dosis de cada día de radioterapia.
Uso pediátrico
No hay experiencia con el uso de tabletas Antivon en la prevención de náuseas y vómitos con reducción de radiación en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
La recomendación posológica es la misma que para la población General.
Náuseas Y Vómitos Postoperatorios
La dosis recomendada es de 16 mg administrados en dos comprimidos Antivon de 8 mg 1 hora antes de la inducción de la anestesia.
Uso pediátrico
No hay experiencia con el uso de tabletas antivonas para prevenir las náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes pediátricos.
Aplicación Geriátrica
La dosis es la misma que para la población General.
Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal
La recomendación posológica es la misma que para la población General. No hay experiencia más allá de la administración de ondansetrón en el primer día.
Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh2- puntuación de 10 o superior), el aclaramiento se reduce y el volumen aparente de distribución se incrementa con el consiguiente aumento de la semivida plasmática. En estos pacientes, no debe excederse una dosis diaria total de 8 mg.
Antivon sólo está indicado para uso oral. Consulte la ficha técnica correspondiente para consultar otras formas farmacéuticas de ondansetrón.
Antivon puede recomendarse para su uso en pacientes con mayor riesgo de aspiración. Puede ser útil para pacientes que tienen dificultad para tragar, como niños o ancianos.
Método de aplicación:
La película de fusión antivona debe retirarse de cada bolsa individual, teniendo cuidado de no dañar la película.
- Abre la bolsa de la etiqueta y arráncala lentamente. No corte la bolsa.
- Antes de su uso, compruebe si la película está dañada. Solo se deben usar películas intactas.
- La boca del paciente debe estar vacía y los dedos secos antes de aplicar una película antiviral en la lengua.
La película debe desintegrarse en unos segundos sin agua en la lengua (en la saliva que debe tragarse posteriormente).
Posología
4.2.1 náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia
Adulto
El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía según las dosis utilizadas y las combinaciones de regímenes de quimioterapia y radioterapia. La selección de la pauta posológica debe determinarse en función de la gravedad de la exposición emetogénica.
Quimioterapia emetógena y radio terapia
Ondansetrón se puede administrar por vía rectal, oral, intravenosa o intramuscular.
Antivon es una formulación oral. La dosis oral recomendada es de 8 mg 1 a 2 horas antes del tratamiento, seguida de 8 mg por vía oral 12 horas después.
Para proteger contra la vomiting retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral con Antivon debe continuarse hasta 5 días después del tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día.
Alto correoquimioterapia con metógeno (p. ej., cisplatino en dosis altas)
Ondansetrón se puede administrar por vía oral, rectal, intravenosa o intramuscular.
Antivon es una formulación oral. La dosis oral recomendada es de 24 mg junto con 12 mg de fosfato sódico de dexametasona oral, 1 a 2 horas antes del tratamiento.
Para proteger contra la vomiting retardada o prolongada después de las primeras 24 horas, el tratamiento oral con Antivon debe continuarse hasta 5 días después del tratamiento. La dosis oral recomendada es de 8 mg dos veces al día.
Población pediátrica
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ)
La dosis de las NVIQ puede calcularse a partir de la superficie corporal (ASC) o del peso (Ver Tabla 1 a continuación). La dosificación basada en el peso conduct a dose diarias totales más altas en comparación con la dosificación basada en el ASC.
No se dispone de datos procedentes de ensayos clínicos controlados sobre el uso de ondansetrón para prevenir el retraso o la prolongación de las NVIQ u ondansetrón en las náuseas y vómitos inducidos por radioterapia (RINV) en niños.
Ondansetrón debe administrarse como dosis intravenosa única inmediatamente antes de la quimioterapia. La dosis intravenosa no debe exceder los 8 mg.
La administración Oral puede comenzar doce horas después y puede continuarse hasta 5 días. Véase el cuadro 1 INFRA.
La dosis diaria total no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg.
Tabla 1: ASC y dosificación basada en el peso para quimioterapia
a la dosis intravenosa no debe exceder de 8 mg.
b La dosis diaria total no debe exceder la dosis para adultos de 32 mg
sin rebasar* Antivon es solo una preparación oral, y no está disponible en una formulación intravenosa
** Antivone solo está disponible en películas con 4 mg y 8 mg. No es posible dividir la película para obtener una dosis de 2 mg.
Anciano
Ondansetrón es bien tolerado por pacientes mayores de 65 años de edad y no se requiere ningún cambio en la dosis, frecuencia o vía de administración.
Los médicos prescriben gate que desean usar ondansetrón para prevenir las náuseas y vómitos retardados asociados con quimioterapia o radioterapia en adultos, adolescentes o niños deben considerar la práctica actual y las directrices apropiadas.
4.2.2 náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO)
Adulto
Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO)
Para la prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis oral recomendada es de 16 mg 1 hora antes de la anestesia.
Alternativamente, puede tomar 8 mg una hora antes de la anestesia, seguido de dos dosis adicionales de 8 mg en ocho horas.
Tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios establecidos (NVPO)
Se recomienda la administración intravenosa o intramuscular para el tratamiento de NVPO establecidas.
Población pediátrica:
náuseas y vómitos postoperatorios
La inyección intravenosa lenta se recomienda para la prevención y el tratamiento de NVPO.
Alternativa mente, para la administración a niños que pesen > 40 kg, el antivona se puede administrar por vía oral como una dosis de 4 mg una hora antes de la anestesia, seguida de otra dosis de 4 mg después de 12 horas.
No hay datos disponibles sobre el uso de ondansetrón para el tratamiento de NVPO en niños menores de 2 años.
Anciano:
Existe una experiencia limitada en el uso de ondansetrón en la prevención y el tratamiento de NVPO en ancianos, pero ondansetrón it reciben bien tolerado en pacientes mayores de 65 años que quimioterapia.
Poblaciones especiales-ambas indicaciones:
Pacientes con insuficiencia renal:
No es necesario modificar la dosis diaria, la frecuencia de la dosis o la vía de administración.
Pacientes con insuficiencia hepática:
El aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y la semivida sérica se prolonga significativamente en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. En estos pacientes, no debe excederse una dosis diaria total de 8 mg.
Pacientes con metabolismo deficiente de cisteína / debrisoquina:
La semivida de eliminación de ondansetrón no se altera en sujetos clasificados como metabolizadores lentos de esparteína y debrisoquina. En consecuencia, en tales pacientes, la administración repetida conducirá a una exposición al fármaco que no es diferente de la de la población general. No se requiere ningún cambio en la dosis diaria ni en la frecuencia de dosificación.
Uso simultáneo con apomorfina
Hipersensibilidad a cualquier parte de la preparación.
Las tabletas antivonas están contra-indicadas para pacientes que se sabe que son hipersensibles al medicamento.
-
- En base a los informes de hipotensión profunda e inconsciencia cuando ondansetrón se administró con hidrocoruro de apomorfina, el uso concomitante con apomorfina está contra-indicado.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que tienen hipersensibilidad a otras 5HT selectivas.3 los antagonistas del receptor mostraron. Los acontecimientos respiratorios deben tratarse sintomáticamente y los médicos deben prestar especial atención a ellos como precursores de reacciones de hipersensibilidad.
Ondansetrón extiende el intervalo QT dependiente de la dosis. Además, se han notificado casos de Torsade de Pointes después de la comercialización en pacientes con ondansetrón. Evita el ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT largo. Ondansetrón debe utilizarse con precaución en pacientes que tengan o puedan desarrollar prolongación del intervalo QTC, incluyendo pacientes con anomalías electrolíticas, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que estén tomando medicamentos medicamentos otros medicamentos que produzcan prolongación del intervalo QT o anomalías electrolíticas.
La hipopotasemia y la hipomagnesemia deben corregirse antes de la administración de ondansetrón.
Ha habido informes post-comercialización que describen pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras la administración conjunta de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN)). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación adecuada del paciente.
Como se sabe que el ondansetrón prolonga el tiempo de tránsito del colon, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitorizados después de la administración.
En pacientes con operación de adenotonsillärer, la prevención de náuseas y vómitos con sangrado oculto de ondansetrón puede enmascarar. Por lo tanto, estos pacientes deben ser seguidos cuidadosamente después de ondansetrón.
La formulación Antiviral contiene aspartamo y, por lo tanto, debe tomarse con anticipación en pacientes con fenilcetonuria.
Población pediátrica:
Los pacientes pediátricos que reciben ondansetrón con quimioterapéuticos hepatotóxicos deben ser estrecha mente monitorizados para detectar disfunción hepática.
CINV: al calcular la dosis en mg / kg y administrar tres dosis de a intervalos de 4 horas, la dosis diaria total es mayor que para una dosis única de 5 mg / m2, seguido de una dosis oral. La eficacia comparativa de estos dos regímenes de dosificación diferentes no se ha investigado en estudios clínicos. La comparación entre ensayos muestra una eficacia similar para ambas terapias.
MOSTRAR ADVERTENCIAS
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad a otros 5 - HT selectivos3 los antagonistas del receptor mostraron.
preventivo
de videojuegos
Ondansetrón no es un medicamento que estimula el peristaltismo gástrico o intestinal. No debe utilizarse en lugar de la succión nasogástrica. El uso de ondansetrón en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar el IEO progresivo y/o el estiramiento gástrico.
Raramente y predominantemente con ondansetrón intravenoso, se han notificado cambios transitorios en el ECG incluyendo prolongación del intervalo QT.
Fenitoína, Carbamazepina Y Rifampicina
En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento de ondansetrón aumentó significativamente y las concentraciones sanguíneas de ondansetrón disminuyeron. Sin embargo, en base a los datos disponibles, no se recomienda ningún ajuste de dosis para ondansetrón en pacientes con estos fármacos.1,3
Tramadol
Aunque no se ha observado interacción farmacocinética entre ondansetrón y tramadol, los datos en 2 estudios pequeños sugieren que ondansetrón puede estar asociado con un aumento de la administración de tramadol controlada por el paciente.4,5
Quimioterapia
La respuesta tumoral a la quimioterapia en el modelo de leucemia de ratón P-388 no se ve afectada por el ondansetrón. En humanos, carmustina, etopósido y cisplatino no influyen en la farmacocinética de ondansetrón.
En un estudio cruzado en 76 pacientes pediátricos, el ondansetrón IV no aumentó el nivel sanguíneo de dosis altas de metotrexato.
Uso en pacientes quirúrgicos
La administración concomitante de ondansetrón no tuvo influencia sobre la farmacocinética Y FARMACODINAMIA del temazepam.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
No se observaron efectos carcinogénicos en estudios de 2 años en ratas y ratones con dose oral de ondansetrón de hasta 10 mg/kg/día. Ondansetrón no fue mutagénico en las pruebas estándar de mutagenicidad. La administración Oral de ondansetrón hasta 15 mg / kg / día no afectó a la fertilidad ni al rendimiento reproductivo general de ratas macho y hembra.
Embarazo
Efectos Teratogénicos
Embarazo Categoría B.
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos preñadas a dosis orales diarias de hasta 15 y 30 mg/kg/día, respectivamente, y no han mostrado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido al ondansetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Madres Lactantes
Ondansetrón se excreta en la leche materna de ratas. Se desconoce si ondansetrón se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se administre ondansetrón a una mujer en período de lactancia.
Uso pediátrico
Hay poca información sobre la dosis en pacientes pediátricos de 4 años o menos (ver secciones FARMACOLOGÍA CLÍNICA Yahoo Posología y administración para uso en pacientes pediátricos de 4 a 18 años).
Aplicación Geriátrica
Del número total de sujetos que participaron en náuseas y vómitos posoperatorios inducidos por Quimioterapia contra el cáncer en ensayos clínicos controlados en Estados Unidos y en el extranjero para los cuales se realizaron análisis de subgrupos, 938 tenían 65 años o más. No se han observado diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias type notificadas no han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos sujetos de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
REFERENCIA
1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efecto de los inductores enzimáticos sobre el metabolismo de ondansetrón (OND) en humanos. Clin Pharmacol Ther, 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del ondansetrón oral e intravenoso. Clin Pharmacol Ther, 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al,. Anesth Analg 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg, 2002,94:1553-1557.
Se notificaron reacciones de hipersensibilidad en pacientes que mostraron hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos del receptor 5ht3. Los acontecimientos respiratorios deben tratarse sintomáticamente y los médicos deben prestar especial atención a ellos como precursores de reacciones de hipersensibilidad.
Ondansetrón aumenta el intervalo QT dependiente de la dosis (ver Farmacología Clínica). Además, se han notificado casos de Torsade de Pointes después de la comercialización en pacientes con ondansetrón. Evita el ondansetrón en pacientes con síndrome congénito de QT largo. Ondansetrón debe utilizarse con precaución en pacientes que tengan o puedan desarrollar prolongación del intervalo QTC, incluyendo pacientes con anomalías electrolíticas, insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias o pacientes que estén tomando medicamentos medicamentos otros medicamentos que produzcan prolongación del intervalo QT o anomalías electrolíticas.
La hipopotasemia y la hipomagnesemia deben corregirse antes de la administración de ondansetrón.
Ha habido informes post-comercialización que describen pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares) tras la administración conjunta de ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN)). Si el tratamiento concomitante con ondansetrón y otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, se recomienda una observación adecuada del paciente.
Como se sabe que el ondansetrón prolonga el tiempo de tránsito del colon, los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda deben ser monitorizados después de la administración.
En pacientes con cirugía adeno-tonsilar, la prevención de náuseas y vómitos con ondansetrón puede enmascarar el sangrado oculto. Por lo tanto, estos pacientes deben ser controlados cuidadosamente después de la administración de ondansetrón.
Población pediátrica:
Los pacientes pediátricos que reciben ondansetrón con quimioterapéuticos hepatotóxicos deben ser estrecha mente monitorizados para detectar disfunción hepática.
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia:
Al calcular la dosis en mg / kg y administrar tres dosis de a intervalos de 4 horas, la dosis diaria total es superior a una dosis única de 5 mg / m2, seguido de una dosis oral.
en las pruebas psicomotoras, el ondansetrón no afecta el rendimiento ni causa sedación. No se prevén efectos adversos sobre estas actividades a partir de la farmacología de ondansetrón
La influencia del ondansetrón sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10,000 a<1/1000) y muy raras (<1/10, 000). Los acontecimientos muy frecuentes, Frecuentes e inusuales se determinaron generalmente a partir de los datos de los ensayos clínicos. Se consideró la incidencia en placebo. Los acontecimientos raros y muy raros se determinaron generalmente en base a los datos espontáneos post-comercialización.
Las siguientes frecuencias se estiman a las dosis estándar recomendadas de ondansetrón. Los perfiles de reacciones adversas en niños y adolescentes fueron comparables a los de los adultos.
1. Observados, sin evidencia definitiva de secuelas clínicas persistentes.
2. La mayoría de los casos de ceguera notificados se resolvieron en 20 minutos. La mayoría de los pacientes habían recibido fármacos quimioterapéuticos, que incluían cisplatino. Algunos casos de ceguera temporal han sido reportados como de origen cortical.
3. Estos acontecimientos se observaron con frecuencia en pacientes que recibían quimioterapia con cisplatino.
Notificación de sospechas de efectos adversos
Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen los posibles efectos adversos a través del sistema de notificación de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Se han notificado los siguientes efectos adversos en ensayos clínicos de pacientes tratados con ondansetrón, el principio activo de los comprimidos Antivon. En muchos casos, no está clara la relación causal con el tratamiento con antivona.
Náuseas Y Vómitos Inducidos Por Quimioterapia
Las reacciones adversas de la Tabla 5 se notificaron en ≥5% de los pacientes adultos que recibieron un único comprimido antivónico de 24 mg en 2 estudios. Estos pacientes recibieron quimioterapia a base de cisplatino (dosis de cisplatino) al mismo tiempo. 2 ).
Cuadro 5 principales efectos adversos en estudios but: tratamiento de un día con 24 mg en tabletas antivonas (quimioterapia de alto emetógeno)
Evento | Ondansetrón 24 mg una vez al día n = 300 | Ondansetrón 8 mg dos veces al día n = 124 | Ondansetrón 32 mg una vez al día n = 117 |
13 | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
13 | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
Las reacciones adversas de la Tabla 6 se notificaron en ≥5% de los adultos que recibieron 8 mg de comprimidos de antivona 2 ó 3 veces al día durante 3 días o placebo en 4 estudios. Estos pacientes recibieron simultáneamente quimioterapia moderadamente emetógena, principalmente terapias basadas en ciclofosfamida.
Cuadro 6 principales efectos adversos en estudios but: 3 días de tratamiento con 8 mg de comprimidos antivónicos (quimioterapia moderadamente emetógena)
Evento | Ondansetrón 8 mg dos veces al día n = 242 | Ondansetrón 8 mg t. I. d. N = 415 | Placebo n = 262 |
Ser dolores de cabeza | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
Malestar / Fatiga | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
22 | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
12 | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
13 | 13 (5%)18 (4%) | 12 (5%) |
Signos y Síntomas
La experiencia con sobredosis de ondansetrón it limitada. En la mayoría de los casos, los síntomas fueron similares a los ya notificados en pacientes que recibieron las dosis recomendadas. Las manifestaciones notificadas incluyen alteraciones visuales, estrechamiento grave, hipotensión y un episodio vasovagal con bloqueo AV temporal de segundo grado.
Ondansetrón extiende el intervalo QT dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda monitorear el ECG.
Población pediátrica
Se han notificado casos pediátricos compatibles con el síndrome serotoninérgico tras una sobredosis oral accidental de ondansetrón (superior a la ingesta estimada de 4 mg/kg) en lactantes y niños de 12 meses a 2 años.
Tratamiento
No existe un antídoto específico para ondansetrón, por lo que se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte en caso de sospecha de sobredosis.
El Centro Nacional de intoxicaciones debe indicar clínicamente o recomendar tratamiento adicional, si está disponible.
No se recomienda el uso de ipecacuanha para tratar la sobredosis con ondansetrón, ya que es poco probable que los pacientes respondan debido al efecto antiemético del propio ondansetrón.
No existe un antídoto específico para la sobredosis de ondansetrón. Los pacientes deben ser tratados con el tratamiento de soporte adecuado. Se han administrado inadvertidamente dose intravenosas únicas de hasta 150 mg y dose diarias totales de hasta 252 mg sin efectos adversos significativos. Estas dosis, son más de diez veces La dosis diaria recomendada.
Además de los acontecimientos adversos mencionados anteriormente, se describieron los siguientes acontecimientos en el cese de la sobredosis de ondansetrón: se produjo"ceguera irreversible" (amaurosis) de 2 a 3 minutos de duración más estrechamiento grave en 1 paciente al que se administraron 72 mg de ondansetrón por vía intra-Venosa como dosis única. Se produjo hipotensión (y desmayo) en un paciente que tomó 48 mg de comprimidos Antivon. Después de una perfusión de 32 mg durante un período de solo 4 minutos, se observó un episodio vasovagal con bloqueo cardíaco temporal de segundo grado. En todos los casos, los hechos se resolvieron por completo
Actualmente se sabe poco acerca de la sobredosis con ondansetrón, pero un número limitado de pacientes recibieron sobredosis. Las manifestaciones notificadas incluyen alteraciones visuales, estrechamiento grave, hipotensión y episodios vasovagales con bloqueo AV temporal de segundo grado. En todos los casos, los hechos se resolvieron por completo.
Ondansetrón extiende el intervalo QT dependiente de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda monitorear el ECG.
No existe un antídoto específico para ondansetrón, por lo que se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte en caso de sospecha de sobredosis.
No se recomienda el uso de ipecacuanha para tratar la sobredosis con ondansetrón, ya que es poco probable que los pacientes respondan debido al efecto antiemético del propio ondansetrón.
Población pediátrica
Se han notificado casos pediátricos compatibles con el síndrome serotoninérgico tras una sobredosis oral accidental de ondansetrón (superior a la ingesta estimada de 4 mg/kg) en lactantes y niños de 12 meses a 2 años de edad
Mecanismo de acción
Ondansetron es un antagonista potente, altamente selectivo del receptor 5HT3. Se desconoce su modo exacto de acción en el control de las náuseas y los vómitos. La quimioterapéutica y la radioterapia pueden causar la liberación de 5HT en el intestino delgado y desencadenar un reflejo refractivo mediante la activación de las aferencias vagales a través de los Recep gate 5HT3. Ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de los aferentes vagales también puede conducir a una liberación de 5HT en el área postrema, que se encuentra en la parte inferior del cuarto ventrículo, y esto también puede promover la vomiting a través de un mecanismo central. Por lo tanto, el efecto del ondansetrón en el tratamiento de las náuseas y vómitos causados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia es probable que se deba al antagonismo de los Recep gate 5HT3 a las neuronas ubicadas tanto en el sistema nervioso periférico como en el Central
No se conocen los mecanismos de acción en las náuseas y vómitos postoperatorios, pero puede haber vías comunes con náuseas y vómitos inducidos citotóxicamente.
Ondansetrón no cambia las concentraciones plasmáticas de prolactina.
Aún no se ha establecido el papel del ondansetrón en los vómitos inducidos por opiáceos.
Extensión QT
El efecto de ondansetrón en el intervalo QTc se investigó en un ensayo cruzado controlado, doble ciego, aleatorizado, con placebo y positivo (moxifloxacino) en 58 hombres y mujeres adultos sanos. Las dosis de ondansetrón contienen 8 mg y 32 mg por perfusión intra-Venosa durante 15 minutos. Con la dosis más alta ensayada en 32 mg, la diferencia media máxima (límite superior del IC del 90%) en el QTcF respecto al placebo tras la corrección basal fue de 19.6 (21.5) EM. A la dosis más baja ensayada en 8 mg, la diferencia media máxima (límite superior del IC del 90%) en el QTcF respecto al placebo tras la corrección basal fue de 5.8 (7.8) MS. En este estudio, ninguna medida del QTcF fue mayor de 480 MS y ninguna extensión del QTcF fue mayor de 60 mseg
Población pediátrica:
CINV
La eficacia de ondansetrón en el control de la emesis y las náuseas a través de la quimioterapia para el cáncer se investigó en un estudio aleatorio, doble ciego, en 415 pacientes de edades comprendidas entre 1 y 18 años (S3AB3006). En los días de quimioterapia, los pacientes recibieron ondansetrón 5 mg / m2 por vía intra-Venosa y ondansetrón, 4 mg por vía oral, después de 8-12 horas, o ondansetrón 0.45 mg / kg por vía intra-Venosa, y placebo por vía oral cada 8 a 12 horas. Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de jarabe de ondansetrón dos veces al día durante 3 días. El control Total de la genesis el día de la quimioterapia fue del 49% (5 mg / m2 intravenoso y ondansetrón 4 mg oral) y 41% (0,45 mg / kg intravenoso y placebo oral). Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de jarabe de ondansetrón dos veces al día durante 3 días. No hubo diferencias en la incidencia global ni en el tipo de acontecimientos adversos entre los dos grupos de tratamiento.
Un ensayo doble ciego, aleatorio, controlado con placebo (S3AB4003) en 438 pacientes de 1 a 17 años mostró un control completo de la genesis el día de la quimioterapia.:
- 73% de los pacientes en los que ondansetrón intravenoso a una dosis de 5 mg / m2 administrado por vía intravenosa junto con 2 a 4 mg de dexametasona por vía oral
- El 71% de los pacientes en los que ondansetrón se administró por vía oral en forma de jarabe o una dosis de 8 mg junto con 2 a 4 mg de dexametasona en los días de quimioterapia.
Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de jarabe de ondansetrón dos veces al día durante 2 días. No hubo diferencias en la incidencia global ni en el tipo de acontecimientos adversos entre los dos grupos de tratamiento.
La eficacia de ondansetrón en 75 niños de 6 a 48 meses de edad se investigó en un ensayo abierto, no comparativo, de un solo brazo (S3A40320). Todos los niños recibieron tres dosis intravenosas de ondansetrón de 0,15 mg / kg administradas 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia y luego 4 y 8 horas después de la primera dosis. Se logró un control completo de la genesis en el 56% de los pacientes.
En otro estudio abierto, no comparativo, de un solo grupo (S3A239) se investigó la eficacia de una dosis intra-Venosa de 0,15 mg/kg de ondansetrón, seguida de dos dosis oral de 4 mg de ondansetrón para niños de < 12 años y 8 mg para niños > 12 Años (Número total de niños n = 28). Se logró un control completo de la genesis en el 42% de los pacientes.
PONV
La eficacia de una dosis única de ondansetrón para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios se investigó en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo en 670 niños de 1 a 24 meses (por edad conceptual >44 semanas, peso > 3 kg) ). Los temas incluidos fueron el planificado someterse, la cirugía electiva bajo anestesia general y tenía un estado ASA DE‰¤ III. Una dosis única de ondansetrón 0.Se administró 1 mg / kg en los cinco minutos siguientes al inicio de la anestesia. La the team de sujetos que experimentaron al menos un episodio emético durante el período de evaluación de 24 horas (ITT) fue mayor en los pacientes con placebo que en los pacientes que recibieron ondansetrón (28% vs.. 11%, p <0.0001)
Se realizaron cuatro estudios doble ciego controlados con placebo en 1.469 pacientes de ambos sexos (de 2 a 12 años) sometidos a anestesia general. Los pacientes fueron aleatorizados a dosis intravenosas únicas de ondansetrón (0.1 mg / kg para pacientes pediátricos que pesen 40 kg o menos, 4 mg para pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg, Número de pacientes = 735), o placebo (número de pacientes = 734). El medicamento se administró durante un período de al menos 30 segundos inmediatamente antes o después de la anestesia. Ondansetrón fue significativamente más eficaz que el placebo en la prevención de náuseas y vómitos. Los resultados de estos estudios se resumen en la Tabla 3
Tabla 3: Prevención y tratamiento de NVPO en pacientes pediátricos-respuesta al tratamiento durante 24 horas
RC = sin episodios eméticos, rescate o retirada
Ondansetron es un selectivo 5-HT3 antagonista del receptor. Si bien su mecanismo de acción no se ha caracterizado completamente, ondansetrón no es un antagonista del receptor de dopamina. Receptores de serotonina tipo 5-HT3 se encuentran tanto periféricamente en las terminales nerviosas vagales como centralmente en la zona de activación de quimiorreceptores del área postrema disponible. No se sabe con certeza si el efecto antiemético del ondansetrón está mediado de forma Central periférica o en ambos lugares. Sin embargo, la quimioterapia citotóxica parece estar asociada con la liberación de serotonina de las células enterocromafines del intestino delgado. EN HUMANOS, La excreción de 5-HIAA (ácido 5 - hidroxiindolacético) en orina después de la administración de cisplatino aumenta paralelamente al inicio de la emesis. La serotonina liberada puede reducir las aferencias vagales a través del 5-HT3 Estimular los receptores y desencadenar el reflejo refractivo.
En animales, la respuesta emética al cisplatino se puede lograr mediante pretratamiento con un inhibidor de la síntesis de serotonina, vagotomía abdominal bilateral y sección del nervio esplácnico más grande, o pretratamiento con un serotonina 5-HT3 - se prevén los antagonistas de los receptores.
En voluntarios normal, Las dosis intravenosas únicas de 0,15 mg/kg de ondansetrón no tuvieron efecto sobre la motilidad del esófago, la motilidad del estómago, la presión inferior del esfínter del esófago o el tiempo de tránsito del intestino delgado. Se ha demostrado que la administración de ondansetrón durante varios días retrasa el tránsito intestinal en voluntarios normal. Ondansetrón no tiene influencia sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina.
Ondansetrón no altera los efectos depresores respiratorios del alfentanilo ni el grado de bloqueo neuromuscular del atracurio. No se investigaron las interacciones con anestésicos generales o locales.
Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antieméticos, serotonina (5-HT3)- Antagonista
Código ATC: A04AA01
Ondansetron es un potente, altamente selectivo 5-HT3 antagonista del receptor.
No se conoce su modo exacto de acción en el control de las náuseas y los vómitos. La quimioterapéutica y la radioterapia pueden causar la liberación de 5HT en el intestino delgado y desencadenar un reflejo refractivo al causar aferencias vagales por encima de 5HT3 Los receptores se activan. El ondansetrón bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de los aferentes vagales también puede conducir a una liberación de 5HT en el área postrema, que se encuentra en la parte inferior del cuarto ventrículo, y esto también puede promover la vomiting a través de un mecanismo central. Por lo tanto, es probable que el efecto del ondansetrón en el tratamiento de las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia afecte al antagonismo de la 5HT3 - Receptores atribuidos a neuronas localizadas tanto en el sistema nervioso periférico como en el Central. No se conocen los mecanismos de acción en las náuseas y vómitos postoperatorios, pero puede haber vías comunes con náuseas y vómitos inducidos citotóxicamente.
Ondansetrón no cambia las concentraciones plasmáticas de prolactina.
Aún no se ha establecido el papel del ondansetrón en los vómitos inducidos por opiáceos.
El efecto de ondansetrón en el intervalo QTc se investigó en un ensayo cruzado controlado, doble ciego, aleatorizado, con placebo y positivo (moxifloxacino) con 58 hombres y mujeres adultos sanos. Las dosis de ondansetrón contienen 8 mg y 32 mg por perfusión intra-Venosa durante 15 minutos. Con la dosis más alta ensayada en 32 mg, la diferencia media máxima (límite superior del IC del 90%) en el QTcF respecto al placebo tras la corrección basal fue de 19.6 (21.5) EM. A la dosis más baja ensayada en 8 mg, la diferencia media máxima (límite superior del IC del 90%) en QTcF en comparación con placebo después de la corrección basal fue de 5.8 (7.8) MS. En este estudio, ninguna medida del QTcF fue mayor de 480 MS y ninguna extensión del QTcF fue mayor de 60 mseg. No se observaron cambios significativos en los intervalos electrocardiográficos PR O QRS medidos
Población pediátrica:
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
La eficacia del ondansetrón en el control de la emesis y las náuseas causadas por la quimioterapia para el cáncer se investigó en un ensayo aleatorio, doble ciego en 415 pacientes de 1 a 18 años de edad. En los días de quimioterapia, los pacientes recibieron ondansetrón 5 mg / m2 ondansetrón intravenoso 4 mg oral después de 8 a 12 horas, o ondansetrón 0.45 mg/kg placebo intravenoso oral después de 8-12 horas. Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de ondansetrón por vía oral dos veces al día durante 3 días. Se observó un control completo de la emesis en el peor día de quimioterapia con el 49% (5 mg / m2 ondansetrón intravenoso 4 mg oral) y 41% (0,45 mg/kg placebo intravenoso oral). Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de jarabe de ondansetrón dos veces al día durante 3 días. No hubo diferencias en la incidencia global ni en el tipo de acontecimientos adversos entre los dos grupos de tratamiento.
Un estudio doble ciego aleatorio y controlado con placebo con 438 pacientes de 1 a 17 años mostró un control completo de la genesis en pacientes con insuficiencia renal crónica en el peor día de quimioterapia.:
- 73% de los pacientes en los que ondansetrón intravenoso a una dosis de 5 mg / m2 administrado por vía intravenosa junto con 2-4 mg de dexametasona por vía oral
- El 71% de los pacientes en los que se administró ondansetrón por vía oral a una dosis de 8 mg 2-4 mg de dexametasona en los días de quimioterapia.
Después de la quimioterapia, ambos grupos recibieron 4 mg de ondansetrón por vía oral dos veces al día durante 2 días. No hubo diferencias en la incidencia global ni en el tipo de acontecimientos adversos entre los dos grupos de tratamiento.
La eficacia de ondansetrón en 75 niños de 6 a 48 meses de edad se investigó en un estudio abierto, no comparativo, de un solo brazo. Todos los niños recibieron tres dosis intravenosas de ondansetrón de 0,15 mg / kg administradas 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia y luego cuatro y ocho horas después de la primera dosis. Se logró un control completo de la genesis en el 56% de los pacientes.
Otro estudio abierto, no comparativo, de un solo brazo examinó la eficacia de una dosis intravenosa de 0,15 mg / kg de ondansetrón, seguida de dos dosis orales de 4 mg de ondansetrón para niños menores de 12 años y 8 mg para niños de edad 12 Años (Número total de niños n = 28). Se logró un control completo de la genesis en el 42% de los pacientes.
Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios
La eficacia de una dosis única de ondansetrón para prevenir las náuseas y los vómitos postoperatorios se investigó en un estudio aleatorio, doble ciego, controlado con placebo en 670 niños de 1 a 24 meses (por edad conceptual44 Semanas, Peso 3 kg). Los sujetos incluidos fueron sometidos a cirugía electiva bajo anestesia general y tenían un estado ASAIII. se administró una dosis única de ondansetrón 0.1 mg / kg, dentro de los cinco minutos posteriores a la inducción de la anestesia. La the team de sujetos que experimentaron al menos un episodio emético durante el período de evaluación de 24 horas (ITT) fue mayor en los pacientes con placebo que en los pacientes que recibieron ondansetrón (28% vs.11%, p <0.0001).
Se realizaron cuatro estudios doble ciego controlados con placebo en 1.469 pacientes de ambos sexos (de 2 a 12 años) sometidos a anestesia general. Los pacientes fueron aleatorizados a dosis intravenosas únicas de ondansetrón (0.1 mg/kg para pacientes pediátricos que pesaban 40 kg o menos, 4 mg para pacientes pediátricos que pesaban más de 40 kg, Número de pacientes = 735) o placebo (número de pacientes = 734). El medicamento se administró durante al menos 30 segundos inmediatamente antes o después de la inducción de la anestesia. Ondansetrón fue significativamente más eficaz que el placebo en la prevención de náuseas y vómitos
Tras la administración oral de ondansetrón, la absorción es rápida, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 30 ng / mL y aproximadamente 1.5 horas después de una dosis de 8 mg. Las fórmulas de jarabe y comprimidos son bioequivalentes y tienen una biodisponibilidad oral absoluta de 60%. La disposición del ondansetrón después de la administración oral, intravenosa e intramuscular es similar con una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 3 horas y un volumen estacionario de distribución de aproximadamente 140 L. Ondansetrón no se une a proteínas (70-76%) y se libera de la circulación sistémica principalmente por el metabolismo hepático a través de varias vías enzimáticas. Menos del 5% de la dosis absorbida se excreta inalterada en orina. La ausencia de la enzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) no afecta a la farmacocinética de ondansetrón. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetrón se mantienen inalteradas con dosis repetidas
poblaciones especiales de pacientes
Género
Las diferencias de género fueron evidentes en la disposición de ondansetrón, con mujeres que tuvieron una mayor tasa y grado de absorción después de una dosis oral y una disminución del aclaramiento sistémico y del volumen de distribución (ajustado por peso).
Niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años)
En los pacientes pediátricos de 1 a 4 meses (n=19) sometidos a cirugía, el aclaramiento normalizado del peso fue aproximadamente un 30% más lento que en los pacientes de 5 a 24 meses (n = 22), pero comparable a los pacientes de 3 a 12 años. La semivida en la población de pacientes de 1 a 4 meses se notificó en promedio 6.7 horas en comparación con 2.9 horas para pacientes de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses se pueden explicar en parte por la mayor proporción de agua corporal total en recién nacidos y lactantes y un mayor volumen de distribución de medicamentos solubles en agua como ondansetrón
En pacientes pediátricos de 3 a 12 años sometidos a cirugía electiva bajo anestesia general, los valores absolutos para el aclaramiento y el volumen de distribución de ondansetrón se redujeron en comparación con los valores en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente con el peso y a los 12 años los valores se aproximaron a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de aclaramiento y volumen de distribución se normalizaron por peso corporal, los valores de estos parámetros fueron similares entre los diferentes grupos de edad. El uso de una dosis basada en el peso compensa los cambios relacionados con la edad y normaliza efectivamente la exposición sistemática en pacientes pediátricos
Se realizó un análisis farmacocinético poblacional en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes quirúrgicos y voluntarios sanos) de 1 mes a 44 años de edad después de la administración intra-Venosa de ondansetrón. En base a este análisis, la exposición sistemática (AUC) de ondansetrón tras la administración oral o intravenosa en niños y adolescentes con la excepción de lactantes de 1 a 4 meses de edad fue comparable a la de adultos. El volumen fue relacionado con la edad y menor en adultos que en lactantes y niños. El aclaramiento se basó en el peso, pero no en la edad, con la excepción de los lactantes de 1 a 4 meses. Es difícil concluir si hubo una reducción adicional en el aclaramiento en niños de 1 a 4 meses o simplemente una variabilidad inherente debido al pequeño número de sujetos estudiados en este grupo de edad. Dado que los pacientes menores de 6 meses reciben solo una dosis única de NVPO, es poco probable que la disminución del aclaramiento sea clínicamente relevante.
Anciano
Los primeros estudios de fase I en voluntarios sanos de edad avanzada mostraron una ligera disminución del aclaramiento relacionada con la edad y un aumento de la semivida del ondansetrón. Sin embargo, la gran variabilidad entre los sujetos dio lugar a una superposición significativa de los parámetros farmacéuticos entre los sujetos jóvenes (< 65 años) y los sujetos de más edad (> 65 años), y no se observaron diferencias generales en la seguridad o la eficacia entre los pacientes de cáncer jóvenes y de más edad que participaron en los estudios clínicos de las NVIQ para apoyar una recomendación de dosis diferente para los pacientes de edad avanzada.
Basándose en las concentraciones plasmáticas de ondansetrón más recientes y en los modelos de respuesta a la exposición, se prevé un mayor efecto sobre el QTcF en pacientes mayores de 75 años en comparación con los adultos jóvenes. Se proporciona información específica sobre la dosificación para pacientes mayores de 65 años y mayores de 75 años para la dosificación intravenosa.
Disfunción Renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 15-60 mL/min), el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución se reducen, dando lugar a un aumento leve pero clínicamente insignificante de la semivida de eliminación (5,4 horas). Un estudio en pacientes con disfunción renal grave que requirieron hemodiálisis regular (entre estudios de diálisis) mostró que la farmacocinética del ondansetrón se mantuvo esencialmente inalterada.
disfunción hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico se reduce significativamente con una semivida de eliminación prolongada (15-32 horas) y una biodisponibilidad oral que se aproxima al 100% debido a la disminución del metabolismo presistémico.
Abuso De Sustancias Y Adicción
Los estudios en animales han demostrado que el ondansetrón no es discriminado como benzodiazepina ni sustituido por benzodiazepinas en estudios de adicción directa.
Mostrar advertenciasMOSTRAR ADVERTENCIAS
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad a otros 5 - HT selectivos3 los antagonistas del receptor mostraron.
preventivo
de videojuegos
Ondansetrón no es un medicamento que estimula el peristaltismo gástrico o intestinal. No debe utilizarse en lugar de la succión nasogástrica. El uso de ondansetrón en pacientes después de una cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia puede enmascarar el IEO progresivo y/o el estiramiento gástrico.
Raramente y predominantemente con ondansetrón intravenoso, se han notificado cambios transitorios en el ECG incluyendo prolongación del intervalo QT.
Fenitoína, Carbamazepina Y Rifampicina
En pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (es decir, fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento de ondansetrón aumentó significativamente y las concentraciones sanguíneas de ondansetrón disminuyeron. Sin embargo, en base a los datos disponibles, no se recomienda ningún ajuste de dosis para ondansetrón en pacientes con estos fármacos.1,3
Tramadol
Aunque no se ha observado interacción farmacocinética entre ondansetrón y tramadol, los datos en 2 estudios pequeños sugieren que ondansetrón puede estar asociado con un aumento de la administración de tramadol controlada por el paciente.4,5
Quimioterapia
La respuesta tumoral a la quimioterapia en el modelo de leucemia de ratón P-388 no se ve afectada por el ondansetrón. En humanos, carmustina, etopósido y cisplatino no influyen en la farmacocinética de ondansetrón.
En un estudio cruzado en 76 pacientes pediátricos, el ondansetrón IV no aumentó el nivel sanguíneo de dosis altas de metotrexato.
Uso en pacientes quirúrgicos
La administración concomitante de ondansetrón no tuvo influencia sobre la farmacocinética Y FARMACODINAMIA del temazepam.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
No se observaron efectos carcinogénicos en estudios de 2 años en ratas y ratones con dose oral de ondansetrón de hasta 10 mg/kg/día. Ondansetrón no fue mutagénico en las pruebas estándar de mutagenicidad. La administración Oral de ondansetrón hasta 15 mg / kg / día no afectó a la fertilidad ni al rendimiento reproductivo general de ratas macho y hembra.
Embarazo
Efectos Teratogénicos
Embarazo Categoría B.
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos preñadas a dosis orales diarias de hasta 15 y 30 mg/kg/día, respectivamente, y no han mostrado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido al ondansetrón. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.
Madres Lactantes
Ondansetrón se excreta en la leche materna de ratas. Se desconoce si ondansetrón se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se administre ondansetrón a una mujer en período de lactancia.
Uso pediátrico
Hay poca información sobre la dosis en pacientes pediátricos de 4 años o menos (ver secciones FARMACOLOGÍA CLÍNICA Yahoo Posología y administración para uso en pacientes pediátricos de 4 a 18 años).
Aplicación Geriátrica
Del número total de sujetos que participaron en náuseas y vómitos posoperatorios inducidos por Quimioterapia contra el cáncer en ensayos clínicos controlados en Estados Unidos y en el extranjero para los cuales se realizaron análisis de subgrupos, 938 tenían 65 años o más. No se han observado diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias type notificadas no han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos sujetos de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
REFERENCIA
1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efecto de los inductores enzimáticos sobre el metabolismo de ondansetrón (OND) en humanos. Clin Pharmacol Ther, 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del ondansetrón oral e intravenoso. Clin Pharmacol Ther, 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al,. Anesth Analg 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg, 2002,94:1553-1557.
SobredosisSobredosis
No existe un antídoto específico para la sobredosis de ondansetrón. Los pacientes deben ser tratados con el tratamiento de soporte adecuado. Se han administrado inadvertidamente dose intravenosas únicas de hasta 150 mg y dose diarias totales de hasta 252 mg sin efectos adversos significativos. Estas dosis, son más de diez veces La dosis diaria recomendada.
Además de los acontecimientos adversos mencionados anteriormente, se describieron los siguientes acontecimientos en el cese de la sobredosis de ondansetrón: se produjo"ceguera irreversible" (amaurosis) de 2 a 3 minutos de duración más estrechamiento grave en 1 paciente al que se administraron 72 mg de ondansetrón por vía intra-Venosa como dosis única. Se produjo hipotensión (y desmayo) en un paciente que tomó 48 mg de comprimidos Antivon. Después de una perfusión de 32 mg durante un período de solo 4 minutos, se observó un episodio vasovagal con bloqueo cardíaco temporal de segundo grado. En todos los casos, los hechos se resolvieron por completo
Contraindicación
Las tabletas antivonas están contra-indicadas para pacientes que se sabe que son hipersensibles al medicamento.
Farmacología ClínicaFARMACOLOGÍA CLÍNICA
FARMACODINAMIA
Ondansetron es un selectivo 5-HT3 antagonista del receptor. Si bien su mecanismo de acción no se ha caracterizado completamente, ondansetrón no es un antagonista del receptor de dopamina. Receptores de serotonina tipo 5-HT3 se encuentran tanto periféricamente en las terminales nerviosas vagales como centralmente en la zona de activación de quimiorreceptores del área postrema disponible. No se sabe con certeza si el efecto antiemético del ondansetrón está mediado de forma Central periférica o en ambos lugares. Sin embargo, la quimioterapia citotóxica parece estar asociada con la liberación de serotonina de las células enterocromafines del intestino delgado. EN HUMANOS, La excreción de 5-HIAA (ácido 5 - hidroxiindolacético) en orina después de la administración de cisplatino aumenta paralelamente al inicio de la emesis. La serotonina liberada puede reducir las aferencias vagales a través del 5-HT3 Estimular los receptores y desencadenar el reflejo refractivo.
En animales, la respuesta emética al cisplatino se puede lograr mediante pretratamiento con un inhibidor de la síntesis de serotonina, vagotomía abdominal bilateral y sección del nervio esplácnico más grande, o pretratamiento con un serotonina 5-HT3 - se prevén los antagonistas de los receptores.
En voluntarios normal, Las dosis intravenosas únicas de 0,15 mg/kg de ondansetrón no tuvieron efecto sobre la motilidad del esófago, la motilidad del estómago, la presión inferior del esfínter del esófago o el tiempo de tránsito del intestino delgado. Se ha demostrado que la administración de ondansetrón durante varios días retrasa el tránsito intestinal en voluntarios normal. Ondansetrón no tiene influencia sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina.
Ondansetrón no altera los efectos depresores respiratorios del alfentanilo ni el grado de bloqueo neuromuscular del atracurio. No se investigaron las interacciones con anestésicos generales o locales.
Farmacocinética
El ondansetrón se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y sufre un metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad media en sujetos sanos, tras la administración de un único comprimido de 8 mg, es de aproximadamente el 56%.
La exposición sistemática a ondansetrón no aumenta en proporción a la dosis. El AUC de un comprimido de 16 mg fue un 24% mayor que el predicho de una dosis de 8 mg. Esto puede reflejar una reducción en el metabolismo de primer paso a dosis orales más altas. La biodisponibilidad también aumenta ligeramente por la presencia de alimentos, pero no está influenciada por antiácidos.
Ondansetrón se metaboliza ampliamente en los seres humanos, con alrededor del 5% de una dosis radiomarcada que se extrae de la orina como un compuesto original. La vía metabólica primaria es la hidroxilación en el anillo indole seguida de la subsiguiente conjugación de glucurónido o sulfato. Aunque algunos metabolitos no conjugados exhiben actividad farmacológica, no se encuentran en el plasma en concentraciones que probablemente contribuyan significativamente a la actividad biológica del ondansetrón.
in vitro los estudios de metabolismo han demostrado que ondansetrón es un sustrato de las enzimas del citocromo P-450 hepático humano, incluyendo CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4. En términos de ventas totales de ondansetrón, CYP3A4 jugó el papel predominante. Debido a la variedad de enzimas metabólicas que pueden metabolizar ondansetrón, es probable que la inhibición o pérdida de una enzima (e.Gram., Deficiencia genética de CYP2D6) es compensada por otros y puede conducir a un pequeño cambio en las tasas generales de eliminación de ondansetrón. La eliminación del ondansetrón puede verse influenciada por los inductores del citocromo P-450. En un estudio farmacocinético en 16 pacientes epilépticos que fueron tratados crónicamente con inductores del CYP3A4, carbamazepina o fenitoína, se observó una reducción del AUC, Cmax y T1/2 observado por ondansetron. Esto dio lugar a un aumento significativo de la remoción de Minas. Sin embargo, en base a los datos disponibles, no se recomienda un ajuste de dosis para ondansetrón (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS).
En humanos, carmustina, etopósido y cisplatino no influyen en la farmacocinética de ondansetrón.
Las diferencias de género fueron evidentes en la disposición de ondansetrón como dosis única. El grado y la velocidad de absorción de ondansetrón es mayor en mujeres que en hombres. Un aclaramiento más lento en mujeres, un menor volumen aparente de distribución (ajustado por peso) y una mayor biodisponibilidad absoluta dieron lugar a niveles plasmáticos más altos de ondansetrón. Estos niveles plasmáticos más altos se pueden explicar en parte por las diferencias en el peso corporal entre hombres y mujeres. Se desconoce si estas diferencias de género fueron clínicamente importantes. Se puede encontrar información farmacocinética más detallada en las Tablas 1 y 2 de 2 estudios
Cuadro 1. Farmacocinética en voluntarios sanos: dosis única de 8 mg comprimidos Antivon
Grupo de edad (años ) | Peso medio (kg) | siguiente | Concentración máxima de Plas-ma (ng / mL) | Tiempo de concentración máxima de Plas-ma (h) | td >Semivida de eliminación Media (h) | Sys Temic plas ma clearance L / h / kg | Biodisponibilidad ABS olute |
18-40 m | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
Más información | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74 M | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
≥75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
Más información | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
Cuadro 2 Farmacocinética en voluntarios sanos: dosis única de 24 mg comprimidos Antivon
Grupo de edad (años ) | Peso medio (kg) | siguiente | Concentración plasmática máxima (ng / mL) | Tiempo de concentración plasmática máxima (h) | Medio valor de eliminación (h) |
18-43 m | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
Más información | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
En pacientes mayores de 75 años se observa una reducción del aclaramiento y un aumento de la semivida de eliminación. En ensayos clínicos con pacientes con cáncer, la seguridad y la eficacia fueron similares en pacientes mayores de 65 años y en pacientes menores de 65 años, hubo un número insuficiente de pacientes mayores de 75 años para permitir conclusiones en este grupo de edad. No se recomienda un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, el aclaramiento se reduce dos veces y la semivida media aumenta a 11,6 horas en comparación con 5,7 horas en pacientes normales. En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh2- puntuación de 10 o superior), el aclaramiento se reduce de 2 a 3 veces y el volumen aparente de distribución se incrementa a 20 horas con el consiguiente aumento de la semivida. En pacientes con insuficiencia hepática grave, no debe excederse una dosis diaria total de 8 mg.
Debido a la contribución muy pequeña (5%) del aclaramiento renal al aclaramiento total, no se esperaba que la disfunción renal afectara significativa mente al aclaramiento total de ondansetrón. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL / min). Esta reducción del aclaramiento variable y no se corresponde con un aumento de la semivida. No se justifica una reducción de la dosis, ni de la frecuencia en estos pacientes.
La unión a proteínas plasmáticas del ondansetrón, medida in vitro Fue del 70% al 76% en el intervalo de concentración de 10 a 500 ng / mL. El fármaco circulante también se distribuye en los eritrocitos.
El comprimido Antivon de 24 mg bioequivalente e intercambiable con tres comprimidos Antivon de 8 mg.
Estudios Clínicos
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia
Quimioterapia Altamente Emetógena
En 2 ensayos aleatorizados, doble ciego, en mono terapia, un único Antivon de 24 mg fue superior a un control histórico relevante con placebo en la prevención de náuseas y vómitos asociados con quimioterapia oncológica altamente emetógena, incluyendo cisplatino ≥50 mg / m2. La administración de esteroides fue excluida de estos ensayos clínicos. Más del 90% de los pacientes tratados con una dosis de cisplatino ≥50 mg / m2 en el comparador histórico con placebo, sufrió vómitos en ausencia de tratamiento antiemético.
El primer estudio comparó dose oral de ondansetrón 24 mg una vez al día, 8 mg dos veces al día y 32 mg una vez al día en 357 pacientes adultos con cáncer que recibían quimioterapia con cisplatino 2. Un total de 66% de los pacientes en el grupo de 24 mg de ondansetrón una vez al día, 55% en el grupo de 8 mg de ondansetrón dos veces al día y 55% en el grupo de 32 mg de ondansetrón una vez al día completaron el periodo de estudio de 24 horas con 0 episodios eméticos y sin fármacos antieméticos de rescate, la variable principal de eficacia. Se demostró que cada uno de los 3 grupos de tratamiento fue estadísticamente significativamente superior a un control histórico con placebo.
En el mismo estudio, el 56% de los pacientes que recibieron 24 mg de ondansetrón una vez al día no presentaron náuseas durante el periodo de estudio de 24 horas, en comparación con el 36% de los pacientes en el grupo de 8 mg de ondansetrón oral dos veces al día (p = 0, 001) y el 50% en el grupo de 32 mg de ondansetrón oral una vez al día.
En un segundo estudio, la eficacia de ondansetrón oral 24 mg una vez al día para la prevención de náuseas y vómitos asociados con quimioterapia oncológica altamente emetógena, incluyendo cisplatino ≥50 mg / m 2 , reconfirmar.
Quimioterapia Moderadamente Emetógena
En un estudio doble ciego realizado en los Estados Unidos en 67 pacientes, los comprimidos de 8 mg de antivona administrados dos veces al día fueron significativamente más eficaces que el placebo en la prevención de los vómitos inducidos por la quimioterapia basada en ciclofosfamida que contiene doxorrubicina. La respuesta al tratamiento se basa en el número total de episodios eméticos durante el periodo de estudio de 3 días. Los resultados de este estudio se resumen en la Tabla 3:
Cuadro 3 Episodios eméticos: respuesta al tratamiento
Ondans E-Tron 8 mg dos veces al día Ondans e-Tron hidrocarburos-comprimidos* | Placebo | valor p | |
Número de pacientes | 33 | 34 | |
el tratamiento responde | |||
0 Episodios Eméticos | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2 Episodios Eméticos | 6 (18%) | 8 (24%) | |
Más de 2 episodios de Génesis / retirado | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
Número medio de episodios eméticos | 0.0 | Undefined† | |
el tiempo medio hasta el primer episodio de Génesis (h) | Undefined‡ | 6.5 | |
* la primera dosis se administró 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia emetógena, con una dosis a la posterior de 8 horas después de la primera dosis. Se administró un comprimido de 8 mg de antivona dos veces al día durante 2 días después de finalizar la quimioterapia.†Mediana indefinida desde que al menos el 50% de los pacientes fueron retirados o tuvieron más de 2 episodios de Génesis.‡Mediana indefinida, ya que al menos el 50% de los pacientes no presentaron episodios eméticos. |
En un estudio doble ciego realizado en los EE.UU. con 336 pacientes, las tabletas antivonas administradas 8 mg dos veces al día fueron tan eficaces como las tabletas antivonas administradas tres veces al día para prevenir las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia a base de ciclofosfamida que contenía metotrexato o doxorrubicina. La respuesta al tratamiento se basa en el número total de episodios eméticos durante el periodo de estudio de 3 días. Los resultados de este estudio se resumen en la Tabla 4:
Cuadro 4 Genesis-Epis Oden: respuesta al tratamiento
Ondansetrón | ||
8 mg dos veces al día Ondans e-Tron hidrocarburos-comprimidos* | 8 mg T. I. D. Ondan's E-Tron hydrochloride tablets† | |
Número de pacientes | 165 | 171 |
Respuesta Al Tratamiento | ||
0 Episodios Eméticos | 101 (61%) | 99 (58%) |
1-2 Episodios Eméticos | 16 (10%) | 17 (10%) |
Más de 2 episodios eméticos / td | 48 (29%) | 55 (32%) |
Número medio de episodios eméticos | 0.0 | 0.0 |
mediana del tiempo hasta el primer episodio emético (h) | undefined‡ | Undefined‡ |
Valores medios (0-100)§ | 6 | 6 |
* la primera dosis se administró 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia emetógena, con una dosis a la posterior de 8 horas después de la primera dosis. Se administró un comprimido de 8 mg de antivona dos veces al día durante 2 días después de finalizar la quimioterapia. |
Tratamiento de residuos
En estudios no controlados, 148 pacientes que recibieron quimioterapia basada en ciclofosfamida fueron tratados Nueva mente con comprimidos antivónicos de 8 mg tres veces al día durante un total de 396 ciclos de tratamiento durante la quimioterapia posterior. No hubo episodios eméticos en 314 (79%) de los ciclos de seguimiento, y solo se produjeron en 1 a 2 episodios eméticos en 43 (11 %) de los ciclos de seguimiento.
Estudios Pediátricos
Se llevaron a cabo tres estudios abiertos, no controlados, extranjeros con 182 pacientes pediátricos de 4 a 18 años con cáncer a los que se les administró una variedad de terapias con cisplatino o sin cisplatino. En estos ensayos clínicos, la dosis inicial de la inyección antivona osciló entre 0.04 a 0.87 mg / kg para una dosis total de 2.16 a 12 mg. Esto fue seguido por la administración de tabletas antivonas en el rango de 4 a 24 mg al día durante 3 días. En estos ensayos, el 58% de 170 pacientes evaluables tuvieron una respuesta completa en el día 1 (sin episodios eméticos) . Dos estudios mostraron que las tasas de respuesta en pacientes menores de 12 años que recibieron comprimidos Antivon de 4 mg tres veces al día, fueron similares en pacientes entre 12 y 18 años que recibieron comprimidos Antivon de 8 mg tres veces al día. . Por lo tanto, la prevención de la genesis en estos pacientes pediátricos fue esencialmente la misma que en los pacientes mayores de 18 años. En general, las tabletas antivonas fueron bien toleradas en estos pacientes pediátricos
Náuseas y vómitos inducidos por la radiación
Irradiación de todo el cuerpo
En un estudio aleatorio doble ciego de 20 pacientes, los comprimidos antivónicos (8 mg administrados 1, 5 horas antes de cada radioterapia de 4 días) fueron significativamente más eficaces que el placebo para prevenir los vómitos causados por la radiación de todo el cuerpo. La irradiación corporal total consistió en 11 fracciones (120 cGy por fracción) durante 4 días para un total de 1.320 cGy. Los pacientes recibieron 3 fracciones durante 3 días, luego 2 fracciones en el día 4.
Radioterapia con dosis única alta
Ondansetrón fue significativamente más eficaz que la metoclopramida en términos de control completo de la genesis (0 episodios eméticos) en un estudio doble ciego en 105 pacientes que recibieron radioterapia única de dosis altas (800 a 1.000 cGy) con un tamaño de campo anterior o posterior de 2 al estómago. Los pacientes recibieron la primera dosis de comprimidos antivónicos (8 mg) o metoclopramida (10 mg) 1 a 2 horas antes de la radioterapia. Si la radioterapia se realizaba por la mañana, se administraban 2 dosis adicionales del tratamiento del estudio (1 comprimido al final de la tarde y 1 comprimido al acostarse). Cuando la radioterapia se realizaba por la tarde, los pacientes tomaban solo 1 comprimido más ese día antes de acostarse. Los pacientes continuaron con la medicación oral tres veces al día durante 3 días.
Radioterapia Fraccionada Diaria
El ondansetrón fue significativa mente más eficaz que la proclorperazina en términos de control completo de la emesis (0 episodios eméticos) en un estudio doble ciego en 135 pacientes que recibieron radioterapia fraccionada de 1 a 4 semanas (180 dose de cGy) sobre un tamaño de campo de 2 al estómago. Los pacientes recibieron la primera dosis de comprimidos Antivon (8 mg) o proclorperazina (10 mg) 1 a 2 horas antes de que el paciente recibiera la primera fracción diaria de radio terapia, con 2 dosis posteriores tres veces al día. Los pacientes continuaron con la medicación oral tres veces al día en cada día de radioterapia.
Náuseas Y Vómitos Postoperatorios
Los pacientes quirúrgicos que recibieron ondansetrón 1 hora antes del inicio de una anestesia general equilibrada (barbitúrico: tiopental, metohexital o tiamilal, opioides: alfentanilo, sufentanilo, morfina o fentanilo, óxido nitroso, bloqueo neuromuscular: succinilcolina/curare o galamina y/o vecuronio, pancuronio o atracurio, e isoflurano o enflurano suplementario) fueron tratados en 2 estudios doble ciego (1 estudio estadounidense, 1 extranjero) con 865 pacientes. Las tabletas antivonas (16 mg) fueron significativamente más efectivas que el placebo en la prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios.
Las poblaciones estudiadas en todos los estudios hasta el momento consistieron en mujeres sometidas a procedimientos quirúrgicos hospitalizados. No se realizaron estudios en hombres. No se realizó ningún ensayo clínico controlado que comparara los comprimidos de Vivone con las inyecciones de Vivone.
Antivon es una película que se derrite. Tan pronto como entra en contacto con la saliva, se desintegra en unos pocos segundos.
Tras la administración oral de ondansetrón, la absorción es rápida, alcanzándose concent raciones plasmáticas máximas de aproximadamente 30 ng / ml aproximadamente 1,5 horas después de una dosis de 8 mg. Las fórmulas de jarabe y comprimidos son bioequivalentes y tienen una biodisponibilidad oral absoluta del 60%.
La disposición del ondansetrón después de la administración oral, intra-Venosa e intramuscular es similar con una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 3 horas y un volumen de distribución estacionario de aproximadamente 140L. ondansetrón no se une altamente a proteínas (70-76%) y se libera de la circulación sistémica principalmente por el Central to the metabolism hepático a través de varias vías enzimáticas. Menos del 5% de la dosis absorbida se excreta inalterada en la orina.
La ausencia de la enzima CYP2D6 (polimorfismo de debrisoquina) no afecta a la farmacocinética de ondansetrón. Las propiedades farmacocinéticas de ondansetrón se mantienen inalteradas con la administración repetida.
poblaciones especiales de pacientes
Niños y adolescentes (de 1 mes a 17 años)
En los pacientes pediátricos de 1 a 4 meses (n=19) sometidos a cirugía, el aclaramiento normalizado del peso fue aproximadamente un 30% más lento que en los pacientes de 5 a 24 meses (n = 22), pero comparable a los pacientes de 3 a 12 años. Se notificó la semivida en la población de pacientes de 1 a 4 meses, con una media de 6.7 horas en comparación con 2.9 horas para pacientes de 5 a 24 meses y de 3 a 12 años. Las diferencias en los parámetros farmacocinéticos en la población de pacientes de 1 a 4 meses se pueden explicar en parte por la mayor proporción de agua corporal total en recién nacidos y lactantes y un mayor volumen de distribución de medicamentos solubles en agua como ondansetrón
En pacientes pediátricos de entre 3 y 12 años que se sometieron a cirugía electiva bajo anestesia general, los valores absolutos para el aclaramiento y el volumen de distribución de ondansetrón se redujeron en comparación con los valores en pacientes adultos. Ambos parámetros aumentaron linealmente con el peso y a los 12 años los valores se aproximaron a los de los adultos jóvenes. Cuando los valores de aclaramiento y volumen de distribución se normalizaron por peso corporal, los valores de estos parámetros fueron similares entre los diferentes grupos de edad. El uso de una dosis basada en el peso compensa los cambios relacionados con la edad y normaliza efectivamente la exposición sistemática en pacientes pediátricos
Se realizó un análisis farmacocinético poblacional en 428 sujetos (pacientes con cáncer, pacientes quirúrgicos y voluntarios sanos) de 1 mes a 44 años de edad después de la administración intra-Venosa de ondansetrón. En base a este análisis, la exposición sistemática (AUC) de ondansetrón tras la administración oral o intravenosa en niños y adolescentes con la excepción de lactantes de 1 a 4 meses de edad fue comparable a la de adultos. El volumen fue relacionado con la edad y menor en adultos que en lactantes y niños. El aclaramiento se basó en el peso, pero no en la edad, con la excepción de los lactantes de 1 a 4 meses. Es difícil concluir si hubo una reducción adicional en el aclaramiento en niños de 1 a 4 meses o simplemente una variabilidad inherente debido al pequeño número de sujetos estudiados en este grupo de edad. Dado que los pacientes menores de 6 meses reciben solo una dosis única de NVPO, es poco probable que la disminución del aclaramiento sea clínicamente relevante
Anciano
Los estudios en voluntarios sanos de edad avanzada han mostrado un ligero pero clínicamente insignificante aumento relacionado con la edad tanto en la biodisponibilidad oral (65%) como en la semivida (5h) del ondansetrón. Las diferencias de género fueron evidentes en la disposición de ondansetrón, con mujeres que tuvieron una mayor tasa y grado de absorción después de una dosis oral y una disminución del aclaramiento sistémico y del volumen de distribución (ajustado por peso).
Disfunción Renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina >15 ml / min), el aclaramiento sistémico y el volumen de distribución se reducen, dando lugar a un aumento leve pero clínicamente insignificante de la semivida de eliminación (5,4 h). Un estudio en pacientes con disfunción renal grave que requirieron hemodiálisis regular (entre estudios de diálisis) mostró que la farmacocinética del ondansetrón se mantuvo esencialmente inalterada.
disfunción hepática
En pacientes con insuficiencia hepática grave, el aclaramiento sistémico se reduce significativamente con una semivida de eliminación prolongada (15-32h) y biodisponibilidad oral, que se aproxima al 100% debido a la reducción del metabolismo presistémico.
No hay más datos relevantes.
Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
Ondansetrón y sus metabolitos se acumulan en la leche de ratas, proporción leche/plasma de 5,2:1.
un estudio de canales cardíacos humanos clonados ha demostrado que el ondansetrón tiene el potencial de influir en la repolarización cárdica al bloquear los canales de potasio HERG.
No se informó de nada.
No procede.
no intente empujar Antivon Melt a través de la lámina de la tapa.
retire la película de la tapa de un blíster y retire con cuidado el antimonio fundido.
Coloquio la masa fundida en la lengua, donde se esparce en cuestión de segundos y luego traga.
Ninguna especial.
la eliminación del medicamento no utilizado o de los residuos se realizará de acuerdo con la normativa local.
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