Amjevita

Amjevita

Artritis Reumatoide

AMJEVITA está indicado para reducir los signos y síntomas, induciendo la respuesta clínica mayor, inhibiendo la progresión de daño y mejora de la función física en pacientes adultos con artritis reumatoide severamente activa. AMJEVITA puede utilizarse solo o en combinación con metotrexato u otros modificadores de la enfermedad no biológicos fármacos antirreumáticos (fames).

Artritis Idiopática Juvenil

AMJEVITA está indicado para reducir los signos y síntomas de artritis idiopática juvenil poliarticular activa de moderada a grave en pacientes de 4 años de edad y mayores. AMJEVITA puede utilizarse solo o en combinación con metotrexato.

Artritis Psoriásica

AMJEVITA está indicado para reducir los signos y síntomas, inhibiendo la progresión del daño estructural, y mejorando físico función en pacientes adultos con artritis psoriásica activa.  AMJEVITA puede ser se utiliza solo o en combinación con fames no biológicos.

Espondilitis Anquilosante

AMJEVITA está indicado para reducir los signos y síntomas en pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa.

Enfermedad de Crohn en adultos

AMJEVITA está indicado para reducir los signos y síntomas y inducción y mantenimiento de la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn gravemente activa que ha tenido una respuesta inadecuada a terapia convencional. AMJEVITA está indicado para reducir los signos y síntomas y inducir la remisión clínica en estos pacientes si también han perdido respuesta son intolerantes a infliximab.

Colitis Ulcerosa

AMJEVITA está indicado para inducir y mantener remisión clínica en pacientes adultos con actividad moderada a grave colitis ulcerosa que han tenido una respuesta inadecuada a los inmunosupresores tales como corticosteroides, azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP). El no se ha establecido la eficacia de los productos de adalimumab en pacientes que han perdido respuesta o han sido intolerantes a los bloqueantes del TNF .

Psoriasis En Placas

AMJEVITA está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, y cuando otras terapias sistémicas son médicamente menos apropiado. AMJEVITA sólo debe administrarse a pacientes que monitoreado de cerca y tener visitas regulares de seguimiento con un médico .

AMJEVITA se administra por inyección subcutánea.

Artritis Reumatoide, Artritis Psoriásica Y Anquilosante Espondilitis

La dosis recomendada de AMJEVITA para pacientes adultos con artritis reumatoide (AR), Artritis psoriásica (PsA) o espondilitis anquilosante (AS) es de 40 mg administrados en semanas alternas. Metotrexato (MTX), otros fames no biológicos, glucocorticoides, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), y/o analgésicos pueden continuar durante el tratamiento con AMJEVITA. En el tratamiento de la AR, algunos pacientes que no toman MTX concomitante pueden derivar adicional beneficio de aumentar la frecuencia de dosificación de AMJEVITA a 40 mg semanales.

Artritis Idiopática Juvenil

La dosis recomendada de AMJEVITA para pacientes de 4 años de edad y mayores con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) se basa en peso como se muestra a continuación. MTX, glucocorticoides, AINEs y/o analgésicos pueden debe continuarse durante el tratamiento con AMJEVITA.

Los productos de Adalimumab no se han estudiado en pacientes con AIJ poliarticular menor de 2 años de edad o en pacientes con un peso por debajo de 10 kg.

Enfermedad de Crohn en adultos

La pauta posológica recomendada de AMJEVITA para pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) es 160 mg inicialmente en el día 1 (dado como cuatro 40 mg inyecciones en un día o como dos inyecciones de 40 mg por día durante dos días), seguido de 80 mg dos semanas después (Día 15). Dos semanas después (Día 29) comience una dosis de mantenimiento de 40 mg en semanas alternas. Aminosalicilatos y / o los corticosteroides pueden mantenerse durante el tratamiento con AMJEVITA. Azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) o MTX puede ser continuar durante el tratamiento con AMJEVITA si es necesario. El uso de adalimumab productos en EC más allá de un año no ha sido evaluado en Clínica controlada estudio.

Colitis Ulcerosa

La pauta posológica recomendada de AMJEVITA para pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) es 160 mg inicialmente en el día 1 (dado como cuatro 40 mg inyecciones en un día o como dos inyecciones de 40 mg por día durante dos días), seguido de 80 mg dos semanas después (Día 15). Dos semanas después (Día 29) continúe con una dosis de 40 mg en semanas alternas.

Continuar con AMJEVITA solo en pacientes que han mostrado evidencia de remisión clínica a las ocho semanas (día 57) de tratamiento. Aminosalicilatos y / o corticosteroides pueden continuarse durante el tratamiento con AMJEVITA. La azatioprina y la 6-mercaptopurina (6-MP) pueden continuarse durante el tratamiento con AMJEVITA si es necesario.

Psoriasis En Placas

La dosis recomendada de AMJEVITA para pacientes adultos con la psoriasis en placas (Ps) es una dosis inicial de 80 mg, seguida de 40 mg administrados en semanas alternas comenzando una semana después de la dosis inicial. El uso de los productos de adalimumab en la EP crónica moderada a grave después de un año no han se han evaluado en ensayos clínicos controlados.

Seguimiento Para Evaluar La Seguridad

Antes de iniciar AMJEVITA y periódicamente durante tratamiento, evaluar a los pacientes para la tuberculosis activa y la prueba de latente infección .

Consideraciones Generales Para La Administración

AMJEVITA está indicado para su uso bajo la guía y supervisión de un médico. Un paciente puede autoinyectarse AMJEVITA o un cuidador puede inyectarse AMJEVITA utilizando el autoinyector SureClick ® prellenado AMJEVITA o jeringa precargada si un médico determina que es apropiado, y con seguimiento médico, según sea necesario, después de una formación adecuada en técnica de inyección.

Puede dejar AMJEVITA a temperatura ambiente durante aproximadamente 15 a 30 minutos antes de la inyección. No retire la tapa o la cubierta mientras permite para alcanzar la temperatura ambiente. Inspeccione cuidadosamente la solución en el AMJEVITA autoinyector SureClick ® prellenado o jeringa prellenada para partículas y decoloración antes de la administración subcutánea. Si las partículas y se observan decoloraciones, no utilice el producto. AMJEVITA no contiene conservantes, por lo tanto, desechar las porciones no utilizadas de la droga restante de la jeringa. Nota: el capuchón de la aguja en la jeringa precargada y en la jeringa precargada el autoinyector contiene caucho natural seco (un derivado del látex) que puede causar reacciones alérgicas en individuos sensibles al látex

Instruir a los pacientes usando el SureClick ® prellenado AMJEVITA autoinyector o jeringa precargada para inyectar la cantidad completa en la jeringa, de acuerdo con las instrucciones proporcionadas en las instrucciones de uso .

Las inyecciones deben realizarse en lugares separados del muslo o abdomen. Alternar los lugares de inyección y no administrar las inyecciones en áreas donde la piel está sensible, magullada, enrojecida o dura.

Ninguno.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Infecciones Graves

Los pacientes tratados con AMJEVITA tienen mayor riesgo de sufrir desarrollar infecciones graves que involucran varios sistemas de órganos y sitios que puede llevar a la hospitalización o la muerte . Oportunista infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas invasivas, virales, parasitarias, u otros patógenos oportunistas incluyendo aspergilosis, blastomicosis, candidiasis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, legionelosis, listeriosis, se han notificado casos de neumocistosis y tuberculosis con bloqueantes del TNF. Paciente se han presentado con frecuencia con enfermedad diseminada en lugar de localizada.

El uso concomitante de un bloqueante del TNF y abatacept o anakinra se asoció con un mayor riesgo de infecciones graves en pacientes con artritis reumatoide (AR), por lo tanto, el uso concomitante de AMJEVITA y estos productos biológicos no se recomiendan en el tratamiento de pacientes con AR .

El tratamiento con AMJEVITA no debe iniciarse en pacientes con una infección activa, incluyendo infecciones localizadas. Paciente mayores de 65 años, pacientes con comorbilidades y / o pacientes tomar inmunosupresores concomitantes (como corticosteroides o metotrexato), puede tener un mayor riesgo de infección. Considerar los riesgos y beneficios del tratamiento previo al inicio del tratamiento en pacientes:

• con infección crónica o recurrente,
• que han estado expuestos a la tuberculosis,
• con antecedentes de infección oportunista,
• que han residido o viajado en zonas de tuberculosis o micosis endémicas, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, o
• con condiciones secundarias que pueden predisponerlos a infección.

Tuberculosis

Casos de reactivación de tuberculosis y nueva aparición se han notificado infecciones por tuberculosis en pacientes tratados con AMJEVITA, incluyendo pacientes que han recibido previamente tratamiento para tuberculosis latente o activa. Los informes incluyeron casos de pulmonares y extrapulmonares (es decir, diseminados) tuberculosis. Evaluar a los pacientes para los factores de riesgo de tuberculosis y infección latente antes de iniciar AMJEVITA y periódicamente durante el tratamiento.

Tratamiento de la infección tuberculosa latente antes de se ha demostrado que el tratamiento con agentes bloqueantes del TNF reduce el riesgo de reactivación de la tuberculosis durante el tratamiento. Antes de iniciar AMJEVITA, evaluar si se necesita tratamiento para la tuberculosis latente, y considerar una induración de ≥ 5 mm un resultado positivo de la prueba cutánea de tuberculina, incluso en pacientes previamente vacunados con bacilo Calmette-Guerin (BCG).

Considerar el tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento AMJEVITA en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en no se puede confirmar un curso adecuado de tratamiento, y para pacientes con una prueba negativa para tuberculosis latente pero con factores de riesgo para infección por tuberculosis. A pesar del tratamiento profiláctico para la tuberculosis, de reactivar la tuberculosis han ocurrido en pacientes tratados con adalimumab producto. Consulta con un médico con experiencia en el tratamiento de se recomienda la tuberculosis para ayudar en la decisión de la terapia antituberculosa es apropiada para un paciente individual

Considerar fuertemente la tuberculosis en el diferencial diagnóstico en pacientes que desarrollan una nueva infección durante el tratamiento con AMJEVITA, especialmente en pacientes que han viajado previamente o recientemente a países con una alta prevalencia de tuberculosis, o que han tenido contacto cercano con persona con tuberculosis activa.

Monitoreo

Vigilar de cerca a los pacientes para el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con AMJEVITA, incluyendo desarrollo de tuberculosis en pacientes que dieron negativo para latente infección por tuberculosis antes de iniciar el tratamiento. Pruebas de latencia la infección por tuberculosis también puede ser falsamente negativa durante el tratamiento con AMJEVITA.

Suspender AMJEVITA si un paciente desarrolla una enfermedad grave infección o sepsis. Para un paciente que desarrolla una nueva infección durante tratamiento con AMJEVITA, vigilarlos de cerca, realizar una pronta y completa diagnóstico apropiado para un paciente inmunocomprometido, e iniciar terapia antimicrobiana adecuada.

Infecciones Fúngicas Invasivas

Si los pacientes desarrollan una enfermedad sistémica grave y residir o viajar en regiones donde las micosis son endémicas, considerar hongos invasores infección en el diagnóstico diferencial. Pruebas de antígeno y anticuerpo para la histoplasmosis puede ser negativa en algunos pacientes con infección activa. Considerar terapia antifúngica empírica adecuada, teniendo en cuenta tanto el riesgo de infección fúngica grave y los riesgos de la terapia antifúngica, mientras que un diagnóstico se está realizando un análisis. Para ayudar en el manejo de tales pacientes, considere consulta con un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Maligno

Considerar los riesgos y beneficios del tratamiento con bloqueadores del TNF incluyendo AMJEVITA antes de iniciar el tratamiento en pacientes con neoplasia maligna distinta de un cáncer de piel no melanoma (CMNM) tratado con éxito o cuando se considere continuar con un bloqueante del TNF en pacientes que desarrollen una neoplasia maligna.

Neoplasias Malignas En Adultos

En las partes controladas de los ensayos clínicos de algunos Bloqueantes del TNF, incluyendo productos con adalimumab, se han observado más casos de neoplasias malignas. se han observado entre los pacientes adultos tratados con bloqueadores del TNF en comparación con pacientes adultos tratados con el grupo control. Durante las porciones controladas de 34 global ensayos clínicos con adalimumab en pacientes adultos con artritis reumatoide (am), Artritis psoriásica (PsA), espondilitis anquilosante (EA), enfermedad de Crohn (EC), ulcerosa colitis (CU) y psoriasis en placas (Ps), neoplasias malignas, distintas de las no melanomas cáncer de piel (de células basales y de células escamosas), se observaron en una proporción (95% intervalo de confianza) de 0.6 (0.38, 0.91) por 100 pacientes-año entre 7.304 pacientes tratados con adalimumab versus una tasa de 0.6 (0.30, 1.03) por 100 pacientes años entre los 4.232 pacientes del grupo control (duración media del tratamiento de 4 meses para los pacientes tratados con adalimumab y 4 meses para el grupo control paciente). En 47 ensayos clínicos globales controlados y no controlados de adalimumab en pacientes adultos con AR, APE, EA, EC, CU y Ep, los pacientes con las neoplasias malignas observadas, distintas del linfoma y CMNM, fueron mama, colon, próstata, pulmón y melanoma. Las neoplasias malignas en pacientes tratados con adalimumab en las partes controladas y no controladas de los estudios fueron similares en Tipo y número a lo que se esperaría en la U general.S. población según a la base de datos SEER (ajustada por edad, sexo y raza)¹

En ensayos controlados de otros bloqueantes del TNF en adultos pacientes con mayor riesgo de neoplasias malignas (es decir, pacientes con EPOC con antecedentes significativos de tabaquismo y pacientes tratados con ciclofosfamida con Granulomatosis de Wegener), una mayor proporción de neoplasias se produjo en el Grupo de bloqueadores del TNF comparado con el grupo control.

Cáncer De Piel No Melanoma

Durante las porciones controladas de 34 adalimumab global ensayos clínicos en pacientes adultos con AR, APE, EA, EC, CU y Ep, la tasa (Intervalo de confianza del 95%) del CMNM fue de 0,7 (0,49; 1,08) Por 100 pacientes-año entre los pacientes tratados con adalimumab y 0,2 (0,08-0,59) Por 100 pacientes-año entre los pacientes del grupo control. Examinar a todos los pacientes, y en particular pacientes con antecedentes de tratamiento inmunosupresor prolongado previo o pacientes con psoriasis con antecedentes de tratamiento PUVA para la presencia de CMNM antes y durante el tratamiento con AMJEVITA.

Linfoma Y Leucemia

En las partes controladas de los ensayos clínicos de todos los Bloqueantes del TNF en adultos, se han observado más casos de linfoma entre Pacientes tratados con bloqueadores del TNF en comparación con los pacientes del grupo control. En el partes controladas de 34 ensayos clínicos globales de adalimumab en pacientes adultos con AR, APE, AS, EC, CU y Ps, 3 linfomas ocurrieron entre 7304 adalimumab pacientes tratados versus 1 de los 4.232 pacientes del grupo control. In 47 global ensayos clínicos controlados y no controlados de adalimumab en pacientes adultos con RA, PsA, as, CD, UC y Ps con una mediana de duración de aproximadamente 0.6 años, incluyendo 23.036 pacientes y más de 34.000 pacientes-Año de adalimumab, la tasa observada de linfomas fue de aproximadamente 0.11 por 100 pacientes-año. Esto es aproximadamente 3 veces más alto de lo esperado en la U general.S. población según la base de datos SEER (ajustada por edad, sexo y raza)¹ Las tasas de linfoma en los ensayos clínicos de adalimumab no se pueden comparar con las tasas de linfoma en ensayos clínicos de otros bloqueadores del TNF y puede no predecir el tasas observadas en una población de pacientes más amplia. Pacientes con AR y otros enfermedades inflamatorias crónicas, particularmente aquellas con enfermedad altamente activa y / o la exposición crónica a terapias inmunosupresoras, puede tener un mayor riesgo (hasta varias veces) que la población en general para el desarrollo de linfoma, incluso en ausencia de bloqueadores del TNF. Casos postcomercialización de y la leucemia crónica se han notificado en asociación con el uso de bloqueadores del TNF en AR y otras indicaciones. Incluso en ausencia de tratamiento con bloqueadores del TNF, los pacientes con AR puede estar en un riesgo más alto (aproximadamente 2 veces) que el general población para el desarrollo de la leucemia

Neoplasias Malignas En Pacientes Pediátricos Y Adultos Jóvenes

Se han notificado casos de neoplasias malignas, algunas mortales, entre niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento con Bloqueantes del TNF (inicio del tratamiento ≤ 18 años de edad), de los cuales AMJEVITA es miembro . Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas, incluso linfoma de Hodgkin y linfoma No Hodgkin. Los demás casos representó una variedad de diferentes neoplasias malignas e incluyó neoplasias malignas raras por lo general, se asocia con inmunosupresión y neoplasias malignas que no suelen observado en niños y adolescentes. Las neoplasias se produjeron después de una mediana de 30 meses de tratamiento (intervalo de 1 a 84 meses). La mayoría de los pacientes fueron recibir inmunosupresores concomitantes. Estos casos fueron reportados post-comercialización y se derivan de una variedad de fuentes incluyendo registros e informes postcomercialización espontáneos

Casos postcomercialización de linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL), un tipo raro de linfoma de células T, se han notificado en pacientes tratados con bloqueantes del TNF incluyendo productos con adalimumab . Estos casos han tenido un curso muy agresivo de la enfermedad y han sido mortales. El la mayoría de los casos notificados de antagonistas del TNF se han producido en pacientes con enfermedad o colitis ulcerosa y la mayoría fueron en adolescentes y jóvenes hombres adultos. Casi todos estos pacientes habían recibido tratamiento con inmunosupresores azatioprina o 6–mercaptopurina (6-MP) concomitantemente con Bloqueador del TNF en el momento o antes del diagnóstico. Es incierto si la ocurrencia de El HSTCL está relacionado con el uso de un bloqueador del TNF o un bloqueador del TNF en combinación con estos otros inmunosupresores. El riesgo potencial con la combinación de azatioprina o 6-mercaptopurina y AMJEVITA deben considerarse cuidadosamente

Reacciones De Hipersensibilidad

Se han notificado casos de anafilaxia y edema angioneurótico tras la administración de productos con adalimumab. Si un anafiláctico u otro se produce una reacción alérgica grave, suspender inmediatamente la administración de AMJEVITA e instituir la terapia apropiada. En ensayos clínicos de adalimumab productos en adultos, reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción alérgica, anafilactoide reacción, reacción a un medicamento fijo, reacción a un medicamento no especificado, urticaria) ha sido observado.

Reactivación Del Virus De La Hepatitis B

El uso de bloqueantes del TNF, incluyendo AMJEVITA, puede aumentar la riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes crónicos portadores de este virus. En algunos casos, la reactivación del VHB se produce en la combinación con el tratamiento con bloqueadores del TNF ha sido mortal. La mayoría de ellos se han notificado casos en pacientes que reciben concomitantemente otros medicamentos que suprimen el sistema inmunitario, lo que también puede contribuir a la reactivación del VHB. Evaluar a los pacientes en riesgo de infección por VHB para obtener evidencia previa de infección por VHB antes de iniciar la terapia con bloqueadores del TNF. Tenga cuidado al prescribir TNF bloqueadores para pacientes identificados como portadores del VHB. Los datos adecuados no son disponible sobre la seguridad o eficacia del tratamiento de pacientes portadores de VHB con terapia antiviral junto con terapia con bloqueadores del TNF para prevenir Reactivación del VHB. Para pacientes que son portadores del VHB y requieren tratamiento con bloqueantes del TNF, vigilar de cerca a estos pacientes para signos de infección activa por VHB durante el tratamiento y durante varios meses tras la terminación del tratamiento. En pacientes que desarrollan reactivación del VHB, interrumpir AMJEVITA e iniciar un tratamiento antiviral eficaz con tratamiento de apoyo. La seguridad de reanudar el tratamiento con bloqueadores del TNF después del VHB no se conoce la reactivación controlada. Por lo tanto, tenga cuidado cuando considerando la reanudación de la terapia de AMJEVITA en esta situación y monitorear pacientes de cerca

Reacciones Neurológicas

Uso de agentes bloqueantes del TNF, incluyendo adalimumab medicamentos, se ha asociado con casos raros de Nueva aparición o exacerbación de síntomas clínicos y / o evidencia radiográfica del sistema nervioso central enfermedad desmielinizante, incluyendo esclerosis múltiple (EM) y neuritis óptica, y enfermedad desmielinizante periférica, incluyendo el síndrome de Guillain-Barré. Tenga precaución al considerar el uso de AMJEVITA en pacientes con desmielinizante del sistema nervioso central o periférico preexistente o de reciente aparición trastornos, se debe considerar la interrupción del tratamiento con AMJEVITA si se desarrollan trastornos.

Reacciones Hematológicas

Informes raros de pancitopenia incluyendo anemia aplásica se han notificado casos con agentes bloqueantes del TNF. Reacciones adversas del sistema hematológico, incluyendo citopenia médicamente significativa (e.g., trombocitopenia, leucopenia) se han notificado con poca frecuencia con los productos de adalimumab. El la relación causal de estos informes con los productos de adalimumab sigue sin estar clara. Aconseje a todos los pacientes que busquen atención médica inmediata si desarrollan signos y síntomas sugestivos de discrasias sanguíneas o infección (e.g., persistente fiebre, moretones, sangrado, palidez) durante el tratamiento con AMJEVITA. Considerar la interrupción tratamiento con AMJEVITA en pacientes con Hematología significativa confirmada anomalía

Uso Con Anakinra

Uso concomitante de anakinra (un antagonista de la interleucina-1) y otro bloqueador del TNF, se asoció con una mayor proporción de infecciones y neutropenia y ningún beneficio añadido en comparación con el antagonista del TNF en monoterapia en pacientes con AR. Por lo tanto, la combinación de AMJEVITA y anakinra no se recomienda .

Insuficiencia Cardíaca

Casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y nuevos se han notificado casos de aparición de ICC con bloqueantes del TNF. Los casos de empeoramiento de la ICC han también se han observado con productos de adalimumab. Los productos de Adalimumab no han sido formalmente estudiado en pacientes con ICC, sin embargo, en ensayos clínicos de otro Bloqueante del TNF, se observó una mayor tasa de reacciones adversas graves relacionadas con la ICC observar. Tenga precaución cuando use AMJEVITA en pacientes que tienen corazón falla y monitorearlos cuidadosamente.

Autoinmunidad

El tratamiento con productos de adalimumab puede dar lugar a formación de autoanticuerpos y, rara vez, en el desarrollo de un lupus similar síndrome. Si un paciente desarrolla síntomas sugestivos de un síndrome similar al lupus tratamiento con AMJEVITA, suspender el tratamiento .

Inmunización

En un ensayo clínico controlado con placebo de pacientes con AR, no se detectaron diferencias en la respuesta de anticuerpos antineumocócicos entre grupos de tratamiento con adalimumab y placebo cuando el polisacárido neumocócico la vacuna y la vacuna antigripal se administraron simultáneamente con adalimumab. Proporciones similares de pacientes desarrollaron niveles protectores de antigripal anticuerpos entre los grupos de tratamiento con adalimumab y placebo, sin embargo, los antígenos gripales fueron moderadamente más bajos en los pacientes que recibieron adalimumab. Se desconoce la importancia clínica de esto. Pacientes en AMJEVITA pueden recibir vacunas simultáneas, excepto vacunas vivas. No hay datos disponible en la transmisión secundaria de la infección por vacunas vivas en pacientes que reciben productos de adalimumab

Se recomienda que los pacientes pediátricos, si es posible, estar al día con todas las vacunas de acuerdo con las actuales pautas de inmunización antes de iniciar el tratamiento con AMJEVITA. Pacientes en AMJEVITA pueden recibir vacunas simultáneas, excepto vacunas vivas.

La seguridad de la administración de virus vivos o atenuados se desconocen las vacunas en lactantes expuestos a productos de adalimumab in utero. Riesgo y los beneficios deben ser considerados antes de vacunar (vivos o vivos atenuados).

Uso Con Abatacept

En ensayos controlados, la administración concomitante de Bloqueantes del TNF y abatacept se asociaron con una mayor proporción de infecciones que el uso de un antagonista del TNF solo, la terapia de combinación, en comparación con el uso de un bloqueador del TNF solo, no ha demostrado mejoría beneficio clínico en el tratamiento de la AR. Por lo tanto, la combinación de no se recomienda el uso de abatacept con bloqueantes del TNF incluyendo AMJEVITA .

REFERENCIA

1.Instituto Nacional Del Cáncer. Vigilancia, Epidemiología, y el programa de base de datos de resultados finales (SEER). Tasas brutas de incidencia del SEER, 17 Registros, 2000-2007.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseje al paciente que lea el paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía del medicamento e instrucciones de uso).

Asesoramiento Al Paciente

Proporcionar la "Guía del medicamento" de AMJEVITA a los pacientes o sus cuidadores, y darles la oportunidad de leerlo y hacer preguntas antes de iniciar el tratamiento y antes de cada vez que se renovada. Si los pacientes desarrollan signos y síntomas de infección, indíqueles que: busque una evaluación médica de inmediato.

Aconsejar a los pacientes de los posibles beneficios y riesgos de AMJEVITA.

Infección

• Informar a los pacientes que AMJEVITA puede reducir la capacidad de su sistema inmunológico para combatir las infecciones. A los pacientes de la importancia de ponerse en contacto con su médico si desarrollan cualquier síntoma de infección, incluyendo tuberculosis, infecciones fúngicas invasivas y reactivación del virus de la hepatitis B infección.

Maligno

• Aconsejar a los pacientes sobre el riesgo de neoplasias malignas mientras recibiendo a AMJEVITA.

Reacciones Alérgicas

• Aconseja a los pacientes que busquen atención médica inmediata si experimentan cualquier síntoma de reacciones alérgicas graves. Aconsejar pacientes sensibles al látex que el capuchón de la aguja de la jeringa precargada y en el autoinyector prellenado contiene caucho natural seco (un derivado del látex), que no debe ser manipulado por personas sensibles al látex.

Otras Afecciones Médicas

• Aconseja a los pacientes que notifiquen cualquier signo de aparición o deterioro condiciones médicas como insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad neurológica, trastornos autoinmunitarios o citopenias. Aconseja a los pacientes que informen cualquier síntoma sugestivo de una citopenia como moretones, sangrado o fiebre persistente.

Instrucciones Sobre La Técnica De Inyección

Informar a los pacientes de que la primera inyección realizado bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado. Si a el paciente o cuidador debe administrar AMJEVITA, instruirlos en la inyección técnicas y evaluar su capacidad para inyectar subcutáneamente para asegurar la administración adecuada de AMJEVITA .

Instruir a los pacientes para que desechen las agujas usadas y jeringas o autoinyector prellenado usado en un desecho de objetos punzantes aprobado por la FDA envase inmediatamente después de su uso. A los pacientes para que no se deshagan de agujas y jeringas o autoinyector prellenado en la basura de su hogar. Instruir pacientes que si no tienen un contenedor de eliminación de objetos cortopunzantes aprobado por la FDA, puede utilizar un contenedor doméstico que está hecho de un plástico de alta resistencia, puede ser cerrado con una tapa hermética y resistente a los pinchazos sin que los objetos punzantes sean capaz de salir, vertical y estable durante el uso, resistente a fugas y correctamente etiquetado para advertir de residuos peligrosos dentro del contenedor.

Instruir a los pacientes que cuando su eliminación de objetos punzantes el contenedor está casi lleno, tendrán que seguir las directrices de la comunidad para la forma correcta de deshacerse de su contenedor de eliminación de objetos punzantes. Instruir pacientes que pueden existir leyes estatales o locales con respecto a la eliminación de usados agujas y jeringas. Remitir a los pacientes al sitio web de la FDA en http://www.fda.gov/safesharpsdisposal para obtener más información sobre los objetos cortopunzantes seguros eliminación, y para obtener información específica sobre la eliminación de objetos cortopunzantes en el estado que viven adentro.

Instruir a los pacientes para que no se deshagan de sus objetos punzantes usados contenedor de eliminación en la basura de su hogar a menos que sus directrices de la comunidad deja esto. Instruir a los pacientes a no reciclar su eliminación de objetos punzantes usados contenedor.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

Los estudios a largo plazo en animales de adalimumab no han se ha realizado para evaluar el potencial carcinogénico o su efecto sobre fertilidad.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen De Riesgos

Se dispone de datos clínicos limitados sobre el embarazo Registro realizado con adalimumab. Excluyendo el seguimiento de lost-to, Los datos del registro informa una tasa de 5.6% para defectos congénitos mayores con el primer trimestre uso de adalimumab en mujeres embarazadas con artritis reumatoide (AR), y una tasa de 7.8% y 5.5% Para Defectos Congénitos mayores en la enfermedad-emparejado y grupos de comparación no enfermos . Adalimumab está activo transferido a través de la placenta durante el tercer trimestre del embarazo y puede afectar la respuesta inmunitaria en el bebé expuesto en el útero . En un estudio de desarrollo perinatal embrio-fetal realizado en monos cynomolgus, no se observaron daños fetales ni malformaciones con administración intravenosa de adalimumab durante la organogénesis y posteriormente en gestación, a dosis que produjeron exposiciones de hasta aproximadamente 373 veces el dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 40 mg subcutánea sin metotrexato

El riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y se desconoce el aborto espontáneo en las poblaciones indicadas. En los EE.UU. general población, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en los embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y el aborto espontáneo es del 15-20%, respectivamente.

Consideraciones Clínicas

Reacciones Adversas Fetales / Neonatales

Los anticuerpos monoclonales se transportan cada vez más a través de la placenta a medida que avanza el embarazo, con la mayor cantidad transferida durante el tercer trimestre . Riesgos y beneficios deben ser se considera antes de administrar vacunas vivas o vivas atenuadas a lactantes expuestos a productos de adalimumab en el útero .

Datos

Datos Humanos

En un registro prospectivo de cohortes de exposición durante el embarazo realizado en la U.S. and Canada between 2004 and 2013, 74 women with RA tratados con adalimumab al menos durante el primer trimestre, 80 mujeres con no tratados con adalimumab y 218 mujeres sin AR (no enfermas) fueron inscribir. Excluyendo perdidos para el seguimiento, la tasa de defectos importantes en el embarazos expuestos a adalimumab (n = 72), enfermedad emparejada (n = 77), y los grupos de comparación no enfermos (N = 201) fueron 5.6%, 7.8% y 5.5%, respectivamente. Sin embargo, este estudio no puede establecer definitivamente la ausencia de riesgo porque de limitaciones metodológicas, incluyendo el tamaño pequeño de la muestra y no aleatorizado diseño del estudio. Los datos de la porción de la enfermedad de Crohn del estudio están en fase de seguimiento y análisis en curso

En un estudio clínico independiente realizado en mujeres embarazadas con enfermedad inflamatoria intestinal tratadas con adalimumab, las concentraciones de adalimumab se midieron tanto en suero materno como en cordón umbilical. sangre (n = 10) y suero infantil (n = 8) El Día del nacimiento. La última dosis de adalimumab se administró entre 1 y 56 días antes del parto. Adalimumab las concentraciones fueron 0.16-19.7 µg / mL en sangre del cordón umbilical, 4.28-17.7 µg / mL en suero infantil, y 0-16.1 µg / mL en suero materno. En todos menos un caso, el el nivel de adalimumab en sangre del cordón umbilical fue mayor que el nivel sérico materno, lo que sugiere adalimumab atraviesa activamente la placenta. Además, un bebé recibió suero niveles en cada uno de los siguientes: 6 semanas (1.94 µg / mL), 7 semanas (1.31 µg / mL), 8 semanas (0.93 µg / mL), y 11 semanas (0.53 µg / mL), sugiriendo que adalimumab se puede detectar en el suero de los bebés expuestos in utero para al menos 3 meses desde el nacimiento

Datos De Animales

En un estudio de desarrollo perinatal embrio-fetal, embarazadas los monos cynomolgus recibieron adalimumab desde los días de gestación 20 a 97 a dosis que produjo exposiciones de hasta 373 veces las alcanzadas con la MRHD sin metotrexato (sobre la base del AUC con dosis maternas IV de hasta 100 mg/kg/semana). Adalimumab no provocó daño a los fetos ni malformaciones.

Lactancia

Resumen De Riesgos

Datos limitados de los informes de casos en el la literatura describe la presencia de adalimumab en la leche materna a dosis de 0,1% a 1% del nivel sérico materno. No hay informes de efectos adversos de los productos de adalimumab en el lactante y sin efectos sobre la leche producción. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben ser considerado junto con la necesidad clínica de la madre de AMJEVITA y cualquier potencial efectos adversos en el niño amamantado por AMJEVITA o por la madre subyacente condición.

Uso Pediátrico

Seguridad y eficacia de AMJEVITA en pacientes pediátricos para no se han utilizado otros usos que la artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) establecer. Debido a su inhibición del TNFa, los productos de adalimumab administrado durante el embarazo podría afectar a la respuesta inmunitaria en la exposición intrauterina recién nacidos y lactantes. Los datos de ocho niños expuestos a adalimumab in utero sugieren adalimumab atraviesa la placenta . El se desconoce la importancia clínica de los niveles elevados de adalimumab en lactantes. El la seguridad de la administración de vacunas vivas o vivas atenuadas en lactantes expuestos es desconocido. Se deben considerar los riesgos y beneficios antes de vacunar (vivos o niños expuestos (vivos atenuados)

Casos Post-comercialización de linfoma, incluyendo hepatoesplénico Se han notificado casos de linfoma de células T y otras neoplasias malignas, algunas mortales, entre niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento con Bloqueantes del TNF incluyendo productos con adalimumab .

Artritis Idiopática Juvenil

En el ensayo JIA-I, se demostró que adalimumab reduce los signos y síntomas de AIJ poliarticular activa en pacientes de 4 a 17 años de edad . Los productos de Adalimumab no se han estudiado en pacientes con AIJ poliarticular menor de 2 años o en pacientes con un peso inferior 10 kg.

La seguridad de adalimumab en pacientes en el Los ensayos de AIJ fueron generalmente similares a los observados en adultos con ciertas excepciones .

Uso Geriátrico

Un total de 519 pacientes con artritis reumatoide de 65 años de edad y mayores, incluyendo 107 pacientes de 75 años de edad y mayores, recibieron adalimumab en ensayos clínicos RA-i a IV. No hubo diferencia global en la eficacia. observado entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. La frecuencia de graves infección y neoplasia maligna en pacientes mayores de 65 años tratados con adalimumab fue mayor que para los menores de 65 años. Porque hay un mayor incidencia de infecciones y neoplasias malignas en la población de edad avanzada, tenga precaución cuando se trata a los ancianos.

Metotrexato

Los productos de Adalimumab se han estudiado en pacientes con pacientes con artritis (AR) en tratamiento concomitante con metotrexato (MTX). Aunque MTX reducción del aclaramiento aparente de los productos de adalimumab, los datos no sugieren la necesidad de ajustar la dosis de AMJEVITA o de MTX .

Productos Biológicos

En ensayos clínicos en pacientes con AR con adalimumab, se ha observado un aumento del riesgo de infecciones graves con la combinación de Bloqueantes del TNF con anakinra o abatacept, sin beneficio añadido, por lo tanto, utilizar no se recomienda la administración de AMJEVITA con abatacept o anakinra en pacientes con . Una tasa más alta de infecciones graves también ha se han observado en pacientes con AR tratados con rituximab que recibieron tratamiento posterior con un bloqueante del TNF. No hay suficiente información sobre el uso concomitante de AMJEVITA y otros productos biológicos para la el tratamiento de la AR, PsA, as, CD, CU, y Ps. Administración concomitante de AMJEVITA con otros fames biológicos (e.g. anakinra y abatacept) u otros TNF bloqueadores no se recomienda basado en el posible aumento del riesgo de infecciones y otras posibles interacciones farmacológicas

Vacunas Vivas

Evite el uso de vacunas vivas con AMJEVITA .

Sustratos Del Citocromo P450

La formación de enzimas CYP450 puede ser suprimida por aumento de los niveles de citoquinas (por ejemplo, TNFa, IL-6) durante la inflamación. Es posible que los productos que antagonizan la actividad de las citoquinas, tales como productos de adalimumab, para influir en la formación de enzimas CYP450. Sobre Inicio o interrupción de AMJEVITA en pacientes tratados con CYP450 sustratos con un estrecho índice terapéutico, monitorización del efecto (p. ej., warfarina) o la concentración del fármaco (por ejemplo, ciclosporina o teofilina) es recomendado y la dosis individual del medicamento se puede ajustar como necesario.

Las reacciones adversas más graves descritas en el etiquetado incluye lo siguiente:

• Infecciones Graves
• Maligno

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La reacción adversa más frecuente con adalimumab fue reacciones en el lugar de inyección. En ensayos controlados con placebo, el 20% de los pacientes tratados con adalimumab desarrollaron reacciones en el lugar de inyección (eritema y / o picor, hemorragia, dolor o hinchazón), en comparación con el 14% de los pacientes que recibieron placebo. La mayoría de las reacciones en el lugar de inyección se describieron como leves y generalmente no es necesario suspender el medicamento.

Proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas durante la porción doble ciego controlada con placebo de estudios en pacientes con AR (es decir, los Estudios RA-I, RA-II, RA-III y la AR-IV) fue 7% para los pacientes que toman adalimumab y 4% para los pacientes tratados con placebo. La mayoría reacciones adversas frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento con adalimumab en estos pacientes. los estudios fueron reacción de exacerbación clínica (0,7%), exantema (0,3%) y neumonía (0,3%).

Infección

En las porciones controladas de los 34 adalimumab globales los ensayos clínicos en pacientes adultos con AR, PsA, as, CD, UC y Ps, la tasa de las infecciones graves fueron de 4,6 por 100 pacientes - año en 7.304 pacientes tratados con adalimumab pacientes frente a una tasa de 3,1 por 100 pacientes-año en 4.232 controles tratados paciente. Las infecciones graves observadas incluyeron neumonía, artritis séptica, infecciones protésicas y postquirúrgicas, erisipela, celulitis, diverticulitis y pielonefritis .

Tuberculosis E Infecciones Oportunistas

En 47 ensayos clínicos globales controlados y no controlados en AR, PsA, EA, EC, CU y EP que incluyeron 23.036 pacientes tratados con adalimumab, la tasa de tuberculosis activa notificada fue 0.22 por 100 pacientes-año y el la tasa de conversión PPD positiva fue 0.08 por 100 pacientes-año. En un subgrupo de 9396 U.S. pacientes tratados con adalimumab en Canadá, la tasa de TB activa fue 0.07 por 100 pacientes-año y la tasa de PPD positivo la conversión fue 0.08 por 100 pacientes-año. Estos ensayos incluyeron informes de tuberculosis miliar, linfática, peritoneal y pulmonar. La mayoría de los casos de tuberculosis ocurrieron durante los primeros ocho meses después del inicio del tratamiento y puede reflejar recrudescencia de la enfermedad latente. En estos ensayos clínicos globales, los casos de se han notificado infecciones oportunistas graves con una tasa global de 0.05 por 100 pacientes-año. Algunos casos de infecciones oportunistas graves y tuberculosis han sido mortales

Autoanticuerpos

En los ensayos controlados de artritis reumatoide, el 12% de pacientes tratados con adalimumab y el 7% de los pacientes tratados con placebo los títulos de ANA basales negativos desarrollaron títulos positivos en la semana 24. Dos pacientes de 3046 tratados con adalimumab desarrollaron signos clínicos sugestivos de síndrome tipo lupus de Nueva aparición. Los pacientes mejoraron tras la interrupción de terapia. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica o sistema nervioso central síntoma. El impacto del tratamiento a largo plazo con productos de adalimumab en la se desconoce el desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Elevación De Las Enzimas Hepáticas

Se han notificado reacciones hepáticas graves incluyendo insuficiencia hepática aguda en pacientes que reciben bloqueantes del TNF. En control Ensayos fase 3 de adalimumab (40 mg SC en semanas alternas) en pacientes con, PsA, y como con la duración del periodo de control de 4 a 104 semanas, ALT se produjeron elevaciones ≥ 3 x LSN en 3.5% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.5% de los pacientes del grupo control. Dado que muchos de estos pacientes en estos ensayos también estaban tomando medicamentos que causan elevaciones de enzimas hepáticas (e.g., AINE, MTX), la relación entre adalimumab y el aumento de las enzimas hepáticas es no está claro. En un ensayo controlado de fase 3 de adalimumab en pacientes con AIJ poliarticular de 4 a 17 años, elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN ocurrió en 4.4% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.5% de los controles tratados pacientes (ALT más frecuente que AST), las elevaciones de las pruebas de enzimas hepáticas fueron más frecuentes entre los tratados con la combinación de adalimumab y MTX que aquellos tratados con adalimumab solo. En general, estas elevaciones no llevaron a la interrupción del tratamiento con adalimumab

En ensayos controlados de fase 3 de adalimumab (dosis iniciales de 160 mg y 80 mg, o 80 mg y 40 mg en los días 1 y 15, respectivamente, seguido de 40 mg en semanas alternas) en pacientes adultos con EC con un control periodo de duración de 4 a 52 semanas, elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN ocurrió en 0.9% de los pacientes tratados con adalimumab y 0.9% de los controles tratados paciente. En ensayos controlados de fase 3 de adalimumab (dosis iniciales de 160 mg y 80 mg en los días 1 y 15 respectivamente, seguido de 40 mg en semanas alternas) en pacientes con CUCI con una duración del periodo de control de 1 a 52 semanas, ALT se produjeron elevaciones ≥ 3 x LSN en 1.5% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.0% de los pacientes del grupo control. En ensayos controlados de fase 3 de adalimumab (dosis inicial de 80 mg y luego de 40 mg en semanas alternas) en pacientes con duración del periodo de control de 12 a 24 semanas, elevaciones de ALT ≥ 3 x LSN ocurrió en 1.8% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.8% de los controles tratados paciente

Inmunogenicidad

Se evaluaron los pacientes de los ensayos RA-I, RA-II y RA-III en múltiples momentos para anticuerpos contra adalimumab durante los 6 a 12 meses periodo. Aproximadamente el 5% (58 de 1.062) de los pacientes adultos con artritis reumatoide que recibieron adalimumab desarrolló anticuerpos de bajo título frente a adalimumab al menos una vez durante tratamiento, que estaban neutralizando in vitro. Pacientes tratados con el metotrexato (MTX) tuvo una tasa más baja de desarrollo de anticuerpos que los pacientes tratados adalimumab en monoterapia (1% frente a 12%). No hay correlación aparente de anticuerpos se observó desarrollo de reacciones adversas. Con monoterapia, pacientes la administración en semanas alternas puede desarrollar anticuerpos con más frecuencia que aquellos que reciben dosis semanales. En pacientes que reciben la dosis recomendada de 40 mg en semanas alternas como monoterapia, la respuesta ACR 20 fue menor entre pacientes con anticuerpos positivos que entre los pacientes con anticuerpos negativos. El largo plazo se desconoce la inmunogenicidad de adalimumab

En pacientes con AIJ poliarticular de 4 a 17 años de edad, se identificaron anticuerpos de adalimumab en el 16% de los pacientes tratados con adalimumab paciente. En pacientes que recibieron MTX concomitante, la incidencia fue del 6% en comparación hasta el 26% con adalimumab en monoterapia.

En pacientes con EA, La tasa de desarrollo de los anticuerpos frente a adalimumab en pacientes tratados con adalimumab fueron comparables a pacientes con AR.

En pacientes con PsA, la tasa de desarrollo de anticuerpos en los pacientes que recibieron adalimumab en monoterapia fueron comparables a los pacientes con AM, sin embargo, en pacientes que recibieron MTX concomitante, la tasa fue del 7% en comparación con 1% in RA.

En pacientes adultos con EC, la tasa de desarrollo de anticuerpos fue del 3%.

En pacientes con CU activa de moderada a grave, la la tasa de desarrollo de anticuerpos en pacientes que recibieron adalimumab fue del 5%. Obstante, debido a la limitación de las condiciones del ensayo, los anticuerpos frente a adalimumab podrían sólo se detectarán cuando los niveles séricos de adalimumab sean < 2 mcg / mL. Entre los pacientes cuyos niveles séricos de adalimumab fueron < 2 mcg / mL (aproximadamente el 25% de total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 20,7%.

En pacientes con Ps, la tasa de desarrollo de anticuerpos con adalimumab en monoterapia fue del 8%. Sin embargo, debido a la limitación del ensayo condiciones, los anticuerpos contra adalimumab sólo se pueden detectar cuando el suero los niveles de adalimumab fueron < 2 mcg / mL. Entre los pacientes cuyo adalimumab sérico los niveles fueron < 2 mcg / mL (aproximadamente el 40% del total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 20,7%. En pacientes con Ps que estaban en tratamiento con adalimumab monoterapia y posteriormente retirado del tratamiento, la tasa de los anticuerpos frente a adalimumab tras la repetición del tratamiento fueron similares a la tasa observada antes del retiro.

Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuya prueba los resultados se consideraron positivos para anticuerpos frente a adalimumab o títulos, y son altamente dependientes del ensayo. La incidencia observada de anticuerpos (incluyendo anticuerpos neutralizantes) la positividad en un ensayo es altamente dependiente de varios factores, incluyendo sensibilidad y especificidad del ensayo, metodología del ensayo, manejo de Muestras, Tiempo de recolección de muestras, medicamentos concomitantes, y enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos frente a adalimumab notificados en esta sección con la incidencia de los anticuerpos en otros estudios o a otros productos pueden ser engañosos.

Otras Reacciones Adversas

Estudios Clínicos De Artritis Reumatoide

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a adalimumab en 2468 pacientes, incluyendo 2073 expuestos por 6 meses, 1497 expuestos por mayor más de un año y 1380 en ensayos adecuados y bien controlados (ensayos AR-I, RA-II, RA-III y RA-IV). Adalimumab se estudió principalmente en ensayos controlados con placebo y en estudios de seguimiento a largo plazo de hasta 36 meses de duración. La población tenía una edad media de 54 años, el 77% eran mujeres, El 91% eran caucásicos y tenían artritis reumatoide activa de moderada a grave. La mayoría de los pacientes recibieron 40 mg de adalimumab en semanas alternas.

La tabla 1 resume las reacciones notificadas a un ritmo de al menos el 5% en pacientes tratados con adalimumab 40 mg en semanas alternas en comparación con placebo y con una incidencia mayor que placebo. En el estudio RA-III, los tipos y frecuencias de las reacciones adversas en el segundo año de extensión abierta fueron similares a los observados en la porción doble ciego de un año.

Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en ≥ 5% de Pacientes tratados con adalimumab durante el periodo controlado con Placebo de AM Estudios (Estudios AR-I, AR-II, AR-III, andRA-IV)

Reacciones Adversas Menos Frecuentes En Artritis Reumatoide Estudios Clínicos

Otras reacciones adversas graves infrecuentes que no aparecer en las secciones Advertencias y precauciones o reacciones adversas que se produjo con una incidencia de menos del 5% en los pacientes tratados con adalimumab los estudios fueron:

Cuerpo En Su Conjunto: Dolor en las extremidades, dolor pélvico, cirugía, Dolor torácico

Sistema Cardiovascular: Arritmia auricular fibrilación, dolor torácico, trastorno de las arterias coronarias, paro cardíaco, hipertensión encefalopatía, infarto de miocardio, palpitaciones, derrame pericárdico, pericarditis, síncope, taquicardia

Sistema Digestivo: Colecistitis, colelitiasis, esofagitis, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, necrosis hepática, vomitar

Sistema Endocrino: Trastorno paratiroideo

Sistema Hemico Y Linfático: Agranulocitosis, policitemia

Trastornos Metabólicos Y Nutricionales: Deshidratación, cicatrización anormal, cetosis, paraproteinemia, edema periférico

Sistema Musculoesquelético: Artritis, trastorno óseo, fractura ósea (no espontánea), necrosis ósea, trastorno articular, calambres musculares, miastenia, artritis piogénica, sinovitis, trastorno tendinoso

Neoplasia: Adenoma

Sistema Nervioso: Confusión, parestesia, subdural hematoma, temblor

Sistema Respiratorio: Asma, broncoespasmo, disnea, disminución de la función pulmonar, derrame pleural

Sentidos Especiales: Catarata

Trombosis: Trombosis de la pierna

Sistema Urogenital: Cistitis, cálculo renal, trastornos menstruales

Estudios Clínicos De Artritis Idiopática Juvenil

En general, las reacciones adversas en el pacientes tratados con adalimumab en artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) (estudio AIJ-I) fueron similares en frecuencia y tipo a los observados en adultos paciente .

Los hallazgos importantes y las diferencias con respecto a los adultos son se examina en los párrafos siguientes.

En el ensayo JIA-I, adalimumab se estudió en 171 pacientes que tenían de 4 a 17 años de edad, con AIJ poliarticular. Reacciones adversas graves se notificaron en el estudio neutropenia, faringitis estreptocócica, aumento de las aminotransferasas, herpes zoster, miositis, Metrorragia y apendicitis. Se observaron infecciones graves en el 4% de los pacientes aproximadamente 2 años de inicio del tratamiento con adalimumab y se incluyeron casos de herpes simple, neumonía, infección del tracto urinario, faringitis y herpes zoster.

En el ensayo JIA-I, el 45% de los pacientes experimentaron una infección durante el tratamiento con adalimumab con o sin MTX concomitante en los primeros 16 semanas de tratamiento. Tipos de infecciones notificadas en el tratamiento con adalimumab los pacientes fueron generalmente similares a los comúnmente observados en AIJ poliarticular pacientes que no son tratados con bloqueantes del TNF. Al inicio del tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes que se producen en esta población de pacientes tratados con adalimumab se produjo dolor en el lugar de inyección y reacción en el lugar de inyección (19% y 16%, respectivamente). Una reacción adversa notificada con menos frecuencia en pacientes el tratamiento con adalimumab fue un granuloma anular que no produjo interrupción del tratamiento con adalimumab

En las primeras 48 semanas de tratamiento en el ensayo JIA-I, se observaron reacciones de hipersensibilidad No graves en aproximadamente el 6% de los pacientes. pacientes e incluyeron principalmente reacciones de hipersensibilidad alérgica localizada y erupción alérgica.

En el ensayo JIA-I, el 10% de los pacientes tratados con adalimumab los que tenían anticuerpos anti-dsDNA basales negativos desarrollaron títulos positivos después de 48 semanas de tratamiento. Ningún paciente desarrolló signos clínicos de autoinmunidad durante el ensayo clínico.

Aproximadamente el 15% de los pacientes tratados con adalimumab en el estudio se desarrollaron elevaciones de leve a moderadas de la creatina fosfoquinasa (CPK) AIJ-I. Se observaron elevaciones superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad en varios pacientes. Los niveles de CPK disminuyeron o volvieron a la normalidad en todos los pacientes. La mayoría de los pacientes pudieron continuar con adalimumab sin interrupción.

Artritis Psoriásica Y Espondilitis Anquilosante Clínica Estudio

Adalimumab se ha estudiado en 395 pacientes con Artritis psoriásica (PsA) en dos ensayos controlados con placebo y en un ensayo abierto estudio y en 393 pacientes con espondilitis anquilosante (EA) en dos pacientes controlados con placebo estudio. El perfil de seguridad para los pacientes con PsA y los tratados con adalimumab 40 mg en semanas alternas fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con AR, adalimumab estudia AR-I A IV.

Estudios clínicos de la enfermedad de Crohn en adultos

Adalimumab se ha estudiado en 1.478 pacientes adultos con Enfermedad de Crohn (EC) en cuatro extensiones controladas con placebo y dos abiertas estudio. Perfil de seguridad para pacientes adultos con EC tratados con adalimumab fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con AR.

Estudios Clínicos De Colitis Ulcerosa

Adalimumab se ha estudiado en 1.010 pacientes con colitis ulcerosa (CU) en dos ensayos controlados con placebo y un ensayo abierto estudio de extensión. El perfil de seguridad para pacientes con CUCI tratados con adalimumab fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con AR.

Ensayos Clínicos De Psoriasis En Placas

Adalimumab se ha estudiado en 1.696 sujetos con placa psoriasis (Ps) en estudios de extensión abiertos y controlados con placebo. El el perfil de seguridad de los sujetos con Ps tratados con adalimumab fue similar al perfil de seguridad observado en sujetos con AR con las siguientes excepciones. En el partes de los ensayos clínicos controlados con placebo en sujetos con Ps, los sujetos tratados con adalimumab tuvieron una mayor incidencia de Artralgia en comparación los controles (3% vs 1%).

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas: durante el uso post-aprobación de los productos de adalimumab. Porque estas reacciones son reportada voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una causal relación con la exposición a los productos de adalimumab.

Trastornos gastrointestinales: Diverticulitis grande perforaciones intestinales incluyendo perforaciones asociadas con diverticulitis y perforaciones apendiculares asociadas con apendicitis, pancreatitis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Pirexia

Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática, hepatitis

Trastornos del sistema inmunológico: Sarcoidosis

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendocrino del piel)

Trastornos del sistema nervioso: Trastornos desmielinizantes (por ejemplo, neuritis óptica, síndrome de Guillain-Barré), accidente cerebrovascular

Trastornos respiratorios: Enfermedad pulmonar intersticial, incluyendo fibrosis pulmonar, embolia pulmonar

Las Reacciones cutáneas: Síndrome De Stevens Johnson, vasculitis cutánea, eritema multiforme, psoriasis nueva o empeoramiento (todos subtipos incluyendo pustular y palmoplantar), alopecia

Trastornos vasculares: Vasculitis sistémica, venosa profunda trombosis

Se han administrado dosis de hasta 10 mg/kg a pacientes en ensayos clínicos sin evidencia de toxicidades limitantes de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente sea monitorizado para detectar cualquier signo o síntomas de reacciones o efectos adversos y tratamiento sintomático adecuado instituido inmediatamente.

Mecanismo De Acción

Los productos de Adalimumab se unen específicamente al TNF-alfa y bloquear su interacción con los receptores de TNF de la superficie celular p55 y p75. Los productos de Adalimumab también lyse superficie TNF expresar células in vitro en el presencia de complemento. Los productos de Adalimumab no se unen ni inactivan linfotoxina (TNF-beta). El TNF es una citocina natural que está involucrada en respuestas inflamatorias e inmunitarias normales. Se encuentran niveles elevados de TNF en el líquido sinovial de pacientes con AR, AIJ, PsA y EA y jugar un papel importante tanto en la inflamación patológica como en la destrucción de la articulación que son características de estas enfermedades. El aumento de los niveles de TNF también se encuentra en placas de psoriasis. En Ps, el tratamiento con AMJEVITA puede reducir el espesor epidérmico e infiltración de células inflamatorias. La relación entre estos actividades farmacodinámicas y mecanismo(s) por el cual los productos de adalimumab ejercer sus efectos clínicos es Desconocido

Los productos de Adalimumab también modulan las respuestas biológicas inducidos o regulados por el TNF, incluidos los cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (Elam-1, VCAM-1, y ICAM-1 con un IC50 de 1-2 X 10^-10M).

FARMACODINAMIA

Después del tratamiento con adalimumab, una disminución en los niveles de reactivos de fase aguda de inflamación (proteína C reactiva (PCR) y eritrocitos se observó velocidad de sedimentación (VSG) y citocinas séricas (IL-6) en comparación con situación basal en pacientes con artritis reumatoide. Una disminución en los niveles de PCR fue también se observa en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Suero niveles de metaloproteinasas de matriz (MMP-1 y MMP-3) que producen tejido la remodelación responsable de la destrucción del cartílago también disminuyó después administración de adalimumab.

Farmacocinética

La concentración sérica máxima (Cmax) y el tiempo alcanzar la concentración máxima (Tmáx) con el tratamiento con adalimumab fue de 4,7 ± 1,6 µg / mL y 131 ± 56 horas, respectivamente, tras una dosis única de 40 mg administración subcutánea de adalimumab a sujetos adultos sanos. El biodisponibilidad absoluta media de adalimumab estimada a partir de tres ensayos tras una dosis única subcutánea de 40 mg fue del 64%. La farmacocinética de adalimumab fue lineal en el rango de dosis de 0,5 a 10,0 mg/kg después de una dosis única intravenosa.

La farmacocinética de dosis única de adalimumab en AM los pacientes se determinaron en varios estudios con dosis intravenosas que iban desde 0,25 a 10 mg / kg. El volumen de distribución (Vss) varió de 4,7 a 6,0 L. el aclaramiento sistémico de adalimumab es de aproximadamente 12 mL / h. la semivida fue de aproximadamente 2 semanas, oscilando entre 10 y 20 días en los estudios. Concentraciones de Adalimumab en el líquido sinovial de cinco artritis reumatoide los pacientes oscilaron entre el 31 y el 96% de los pacientes en suero.

En pacientes con AR tratados con 40 mg de adalimumab en dosis alternas semana, adalimumab concentraciones mínimas medias en estado estacionario de aproximadamente 5 µg / mL y 8 a 9 µg / mL, se observaron sin y con metotrexato (MTX), respectivamente. MTX redujo el aclaramiento aparente de adalimumab después de dosis únicas y dosis múltiple del 29% y el 44%, respectivamente, en pacientes con AR. Suero medio los niveles Valle de adalimumab en el estado estacionario aumentaron aproximadamente proporcionalmente con dosis después de 20, 40 y 80 mg en semanas alternas y cada semana administración subcutánea. En estudios a largo plazo con dosis de más de dos años, no hubo pruebas de cambios en la limpieza a lo largo del tiempo.

Las concentraciones mínimas medias de Adalimumab en estado estacionario fueron ligeramente superior en pacientes con artritis psoriásica tratados con 40 mg de adalimumab en semanas alternas (6 a 10 µg/mL y 8,5 a 12 µg / mL, sin y con MTX, respectivamente) en comparación con las concentraciones en pacientes con AR tratados con la misma dosis.

La farmacocinética de adalimumab en pacientes con fueron similares a los de los pacientes con AR.

En pacientes con EC, La dosis de carga de 160 mg adalimumab en la semana 0 seguido de 80 mg de adalimumab en la Semana 2 alcanza la media del suero niveles Valle de adalimumab de aproximadamente 12 µg / mL en la Semana 2 y la Semana 4. Se observaron niveles mínimos medios en estado estacionario de aproximadamente 7 µg / mL en Semana 24 y Semana 56 en pacientes con EC después de recibir una dosis de mantenimiento de 40 mg adalimumab en semanas alternas.

En pacientes con CUCI, la dosis de carga de 160 mg adalimumab en la semana 0 seguido de 80 mg de adalimumab en la Semana 2 alcanza la media del suero niveles Valle de adalimumab de aproximadamente 12 µg / mL en la Semana 2 y la Semana 4. Se observó un nivel mínimo medio en estado estacionario de aproximadamente 8 µg/mL en Semana 52 en pacientes con CUCI después de recibir una dosis de 40 mg de adalimumab en dosis alternas semana, y aproximadamente 15 µg / mL en la semana 52 en pacientes con CU a una dosis de 40 mg de adalimumab cada semana.

En pacientes con Ps, la media del valle en estado estacionario la concentración fue aproximadamente de 5 a 6 µg / mL durante adalimumab 40 mg cada otras semanas de tratamiento en monoterapia.

Análisis farmacocinéticos poblacionales en pacientes con AM reveló que hubo una tendencia hacia un mayor aclaramiento aparente de adalimumab en presencia de anticuerpos anti-adalimumab, y menor aclaramiento con aumento de la edad en pacientes de 40 a > 75 años.

También se pronosticaron pequeños aumentos en el aclaramiento aparente en pacientes con artritis reumatoide que recibieron dosis inferiores a la dosis recomendada y en pacientes con artritis reumatoide pacientes con altas concentraciones de factor reumatoide o PCR. Estos aumentos son no es probable que sea clínicamente importante.

No se observaron diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo. observado después de la corrección del peso corporal del paciente.

Voluntarios sanos y pacientes con artritis reumatoide la farmacocinética de adalimumab fue similar.

No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

En el estudio AIJ-I para pacientes con AIJ poliarticular que de 4 a 17 años de edad, la media de adalimumab sérico valle en estado estacionario concentraciones para pacientes que pesan < 30 kg y reciben 20 mg de adalimumab subcutáneamente en semanas alternas como monoterapia o con MTX concomitante fueron 6,8 µg / mL y 10,9 µg/mL, respectivamente. El valle medio en estado estacionario concentraciones séricas de adalimumab en pacientes con un peso ≥ 30 kg 40 mg de adalimumab por vía subcutánea en semanas alternas como monoterapia o con los MTX concomitantes fueron de 6,6 µg/mL y 8,1 µg / mL, respectivamente.

Estudios Clínicos

Artritis Reumatoide

La eficacia y seguridad de adalimumab se evaluaron en cinco ensayos aleatorizados, doble ciego en pacientes ≥ 18 años de edad con artritis reumatoide activa (AR) diagnosticada según el Colegio Americano de Criterios de Reumatología (ACR). Los pacientes tenían al menos 6 hinchados y 9 sensibles articulación. Adalimumab se administró por vía subcutánea en combinación con metotrexato (MTX) (12,5 a 25 mg, ensayos RA-I, RA-III y RA-V) o como monoterapia (ensayos RA-II y RA-V) o con otros antirreumáticos modificadores de la enfermedad fármacos (fames) (estudio RA-IV).

El ensayo AR-I evaluó a 271 pacientes que habían fracasado al tratamiento con al menos uno pero no más de cuatro fames y tuvo una respuesta inadecuada a MTX. Se administraron dosis de 20, 40 u 80 mg de adalimumab o placebo cada dos semana durante 24 semanas.

En el ensayo RA-II se evaluaron 544 pacientes que habían fracasado al tratamiento con al menos un Fame. Se administraron dosis de placebo, 20 o 40 mg de adalimumab como monoterapia en semanas alternas o semanalmente durante 26 semanas.

En el ensayo RA-III se evaluaron 619 pacientes con respuesta a MTX. Los pacientes recibieron placebo, 40 mg de adalimumab cada dos semana con inyecciones de placebo en semanas alternas, o 20 mg semanales de adalimumab hasta 52 semanas. El ensayo RA-III tuvo una variable primaria adicional a las 52 semanas de inhibición de la progresión de la enfermedad (según lo detectado por los resultados de la radiografía). Sobre al término de las primeras 52 semanas, 457 pacientes se inscribieron en un procedimiento abierto. fase de extensión en la que se administraron 40 mg de adalimumab en semanas alternas hasta 5 años.

En el ensayo RA-IV se evaluó la seguridad en 636 pacientes que ya sea ingenuos o se les permitió permanecer en su pre-existente tratamiento reumatológico siempre que el tratamiento sea estable durante un mínimo de 28 jornadas. Los pacientes fueron aleatorizados a 40 mg de adalimumab o placebo cada dos semana durante 24 semanas.

En el ensayo RA-V se evaluaron 799 pacientes con artritis reumatoide gravemente activa de menos de 3 años de duración ≥ 18 años y MTX ingenuo. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir MTX (optimizado a 20 mg / semana en la semana 8), adalimumab 40 mg en semanas alternas o adalimumab / MTX tratamiento combinado durante 104 semanas. Los pacientes fueron evaluados por signos y síntomas, y para la progresión radiográfica del daño articular. La mediana de la enfermedad la duración entre los pacientes incluidos en el estudio fue de 5 meses. La dosis media de MTX se logró 20 mg.

Respuesta Clínica

Porcentaje de pacientes tratados con adalimumab que alcanzaron ACR 20, 50 y 70 respuestas en los ensayos AR-II y III se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2: respuestas ACR en los ensayos AR-II y AR-III (Porcentaje de pacientes)

Los resultados del ensayo RA-i fueron similares a los del ensayo RA-III, pacientes que recibieron adalimumab 40 mg en semanas alternas en el ensayo AR-I también se alcanzaron tasas de respuesta ACR 20, 50 y 70 del 65%, 52% y 24%, respectivamente, en comparación con placebo, las respuestas fueron del 13%, 7% y 3% respectivamente, a los 6 meses (p < 0.01).

Los resultados de los componentes de la respuesta ACR los criterios para los ensayos RA-II y RA-III se muestran en la Tabla 3. Tasas de respuesta ACR y la mejoría en todos los componentes de la respuesta ACR se mantuvo hasta la semana 104. Durante los 2 años del ensayo RA-III, el 20% de los pacientes con adalimumab recibieron 40 mg en semanas alternas se alcanzó una respuesta clínica mayor, definida como el mantenimiento de una respuesta ACR 70 durante un período de 6 meses. Las respuestas ACR se mantuvieron en proporciones similares de pacientes hasta 5 años con adalimumab continuo tratamiento en la parte abierta del ensayo RA-III.

Tabla 3: componentes de la respuesta ACR en los ensayos AR-II y AR-III

El curso temporal de la respuesta ACR 20 para el ensayo AR-III es se muestra en la Figura 1.

En el ensayo RA-III, el 85% de los pacientes con respuestas ACR 20 en la semana 24 mantuvo la respuesta a las 52 semanas. El curso temporal de la respuesta ACR 20 para el ensayo RA-I y el ensayo RA-II fueron similares.

Figura 1: estudio RA-III ACR 20 respuestas durante 52 semanas

En el ensayo RA-IV, el 53% de los pacientes tratados con adalimumab 40 mg en semanas alternas más atención estándar tuvieron una respuesta ACR 20 en la semana 24 comparado con el 35% con placebo más tratamiento estándar (p < 0,001). Ningún adverso único reacciones relacionadas con la combinación de adalimumab (adalimumab) y otros Se observaron fames.

En el estudio RA-V con pacientes naïve a MTX con inicio Reciente AR, el tratamiento combinado con adalimumab más MTX condujo a una mayor porcentajes de pacientes que alcanzaron respuestas ACR que cualquiera de los dos.

MTX en monoterapia o adalimumab en monoterapia en la semana 52 y las respuestas se mantuvieron en la semana 104 .

Tabla 4: Respuesta ACR en el ensayo RA-V (porcentaje de Paciente)

En la semana 52, todos los componentes individuales de la respuesta ACR los criterios para el ensayo RA-V mejoraron en el grupo adalimumab/MTX y mejorías se mantuvieron hasta la semana 104.

Respuesta Radiográfica

En el ensayo RA-III, se evaluó el daño estructural de las articulaciones radiográficamente y expresado como cambio en la puntuación total de Sharp (TSS) y su componentes, el puntaje de erosión y el puntaje de estrechamiento del espacio articular (JSN), al mes 12 en comparación con el valor basal. Al inicio, la mediana de TSS fue de aproximadamente 55 en los grupos de placebo y 40 mg en semanas alternas. Los resultados se muestran en la tabla 5. Los pacientes tratados con Adalimumab/MTX mostraron menos progresión radiográfica que los pacientes que recibieron MTX solo a las 52 semanas.

Tabla 5: cambios radiográficos medios durante 12 meses en Ensayo AR-III

En la extensión abierta del ensayo AR-III, el 77% de se evaluaron los pacientes originales tratados con cualquier dosis de adalimumab radiográficamente a los 2 años. Los pacientes mantuvieron la inhibición de la estructura daño, medido por el TSS. Cincuenta y cuatro por ciento no tenía progresión de daño estructural definido por un cambio en el TSS de cero o menos. Cincuenta y cinco porcentaje (55%) de pacientes tratados originalmente con 40 mg de adalimumab cada dos semana han sido evaluados radiográficamente a los 5 años. Los pacientes habían continuado inhibición del daño estructural con un 50% sin progresión del daño estructural daño definido por un cambio en el TSS de cero o menos.

En el ensayo RA-V, el daño estructural de las articulaciones se evaluó como en Ensayo RA-III. mayor inhibición de la progresión radiográfica, evaluada por se observaron cambios en el TSS, la puntuación de erosión y el JSN en el adalimumab / MTX en comparación con el grupo de MTX o adalimumab en monoterapia en la semana 52 así como en la semana 104 .

Tabla 6: cambio medio radiográfico * en el ensayo RA-V

Respuesta De La Función Física

En los estudios RA-i a IV, adalimumab mostró mejora significativamente mayor que el placebo en el índice de discapacidad de Cuestionario de Evaluación de la salud (HAQ-DI) desde el inicio hasta el final del estudio, y mejora significativamente mayor que el placebo en los resultados de salud como evaluado por la Encuesta de salud de formulario corto (SF 36). Se observó mejoría en ambos el resumen del componente físico (PCS) y el resumen del componente Mental (MCS).

En el ensayo RA-III, la mejoría Media (IC del 95%) del HAQ-DI desde el valor basal en la semana 52 fue de 0,60 (0,55-0,65) para los pacientes con adalimumab y 0,25 (0,17-0,33) para los pacientes con placebo/MTX (p < 0,001). Sesenta y tres por ciento de los pacientes tratados con adalimumab lograron una mejoría de 0,5 o mayor en el HAQ-DI en la semana 52 en la parte doble ciego del estudio. Ochenta y dos por ciento de estos pacientes mantuvieron esa mejoría a lo largo de la semana 104 y una proporción de pacientes que mantuvieron esta respuesta hasta la semana 260 (5 años) de tratamiento abierto. La mejora media en el SF-36 Se mantuvo a través del fin de la medición en la semana 156 (3 años).

En el estudio RA-V, el HAQ-DI y el componente físico de el SF-36 mostró mayor mejoría (p < 0,001) para el adalimumab/MTX grupo de terapia combinada frente a MTX en monoterapia o adalimumab grupo de monoterapia en la semana 52, que se mantuvo hasta la semana 104.

Artritis Idiopática Juvenil

Se evaluó la seguridad y eficacia de adalimumab en Estudio JIA-I en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ).

Ensayo JIA-I

La seguridad y eficacia de adalimumab se evaluaron en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con grupos paralelos en 171 pacientes pacientes de 4 a 17 años de edad con AIJ poliarticular. En el estudio, los pacientes se estratificaron en dos grupos: tratados con MTX o no tratados con MTX. Todos los pacientes tenían que mostrar signos de enfermedad activa moderada o grave a pesar de tratamiento previo con AINEs, analgésicos, corticosteroides o fames. Se excluyeron los pacientes que recibieron tratamiento previo con cualquier fames biológico del estudio.

El estudio incluyó cuatro fases: fase (OL-LI, 16 semanas), una fase de retirada aleatorizada doble ciego (DB, 32 semanas), una fase de extensión abierta (OLE-BSA, hasta 136 semanas), y fase abierta de dosis fija (OLE-FD, 16 semanas). En las tres primeras fases de en el estudio, adalimumab se administró en base al área de superficie corporal a una dosis de 24 mg / m2 hasta una dosis corporal total máxima de 40 mg por vía subcutánea (SC) cada otras semanas. En la fase OLE-FD, los pacientes fueron tratados con 20 mg de adalimumab SC en semanas alternas si su peso era inferior a 30 kg y con 40 mg de adalimumab SC en semanas alternas si su peso era de 30 kg o superior. Los pacientes permanecieron con dosis estables de AINES y / o prednisona (≤ 0.2 mg/kg/día o 10 mg/día como máximo)

Pacientes que demuestran una respuesta Pediátrica ACR 30 en el al final de la fase OL-LI se aleatorizaron a la fase doble ciego (DB) del estudio y recibió adalimumab o placebo en semanas alternas durante 32 semanas o hasta el brote de la enfermedad. La exacerbación de la enfermedad se definió como un empeoramiento ≥ 30% desde el valor basal en ≥ 3 de 6 criterios básicos ACR pediátricos, ≥ 2 activos articulaciones, y mejora de > 30% en no más de 1 de los 6 criterios. Despues 32 semanas o en el momento del brote de la enfermedad durante la fase DB, los pacientes fueron tratados en la fase de extensión abierta basada en el régimen de ASC (OLE-ASC), antes conversión a un régimen de dosis fija basado en el peso corporal (fase OLE-FD)

Ensayo JIA-I respuesta clínica

Al final de la fase OL-LI de 16 semanas, el 94% de los pacientes del estrato MTX y el 74% de los pacientes del estrato no MTX fueron Respondedores pediátricos ACR 30. En la fase DB significativamente menos pacientes que adalimumab experimentó un brote de la enfermedad en comparación con placebo, ambos sin MTX (43% vs 71%) y con MTX (37% frente a 65%). Más pacientes tratados con adalimumab continuó mostrando respuestas ACR pediátricas 30/50/70 en la semana 48 en comparación con los pacientes tratados con placebo. Las respuestas ACR pediátricas fueron mantenido durante un máximo de dos años en la fase OLE en pacientes que recibieron adalimumab durante todo el estudio.

Artritis Psoriásica

La seguridad y eficacia de adalimumab se evaluaron en dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en 413 pacientes con Artritis psoriásica (PsA). Al finalizar ambos estudios, 383 pacientes en un ensayo de extensión abierto, en el que se administraron 40 mg de adalimumab. administrado en semanas alternas. En el ensayo PsA-I se incluyeron 313 pacientes adultos con APE moderadamente a gravemente activo (>3 articulaciones inflamadas y > 3 sensibles) que tuvo una respuesta inadecuada al tratamiento con AINE en una de las siguientes formas: (1) afectación interfalángica distal (DIP) (N = 23), (2) artritis poliarticular (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis en placas) (N = 210), (3) artritis mutilante (N = 1), (4) PsA asimétrico (n = 77), o (5) similar (N = 2). Pacientes en tratamiento con MTX (158 de 313 pacientes) en el momento del reclutamiento (dosis estable de ≤ 30 mg/semana durante > 1 mes) puede continuar con MTX a la misma dosis. Dosis adalimumab se administraron 40 mg o placebo en semanas alternas durante el Periodo doble ciego de 24 semanas del estudio

En comparación con placebo, el tratamiento con adalimumab resultó en mejoras en las medidas de la actividad de la enfermedad . Entre pacientes con PsA que recibieron adalimumab, las respuestas clínicas fueron evidentes en algunos pacientes en el momento de la primera visita (dos semanas) y se mantuvieron hasta 88 semanas en el estudio abierto en curso. Se observaron respuestas similares en pacientes con cada uno de los subtipos de artritis psoriásica, aunque pocos se incluyeron pacientes con artritis mutilante y anquilosante subtipos similares a la espondilitis. Las respuestas fueron similares en pacientes que fueron o fueron no reciben tratamiento concomitante con MTX al inicio del tratamiento.

Pacientes con afectación psoriásica de al menos tres el porcentaje de área de superficie corporal (ASC) se evaluó para el área psoriásica y la gravedad Index (PASI) responses. A las 24 semanas, la proporción de pacientes que 75% o 90% de mejora en el PASI fueron 59% y 42% respectivamente, en el grupo de adalimumab (N = 69), comparado con el 1% y 0% respectivamente, en el grupo placebo Grupo (N = 69) (p < 0,001). Las respuestas PASI fueron evidentes en algunos pacientes en la hora de la primera visita (dos semanas). Las respuestas fueron similares en pacientes que estaban o no recibiendo tratamiento concomitante con MTX al inicio del tratamiento.

Tabla 7: respuesta ACR en el ensayo PsA-I (porcentaje de pacientes)

Tabla 8: Componentes de la actividad de la enfermedad en el ensayo PsA-I

Se observaron resultados similares en un estudio adicional de 12 semanas en 100 pacientes con artritis psoriásica moderada a grave que tenían respuesta al tratamiento con fames manifestada por ≥ 3 articulaciones sensibles y ≥ 3 articulaciones inflamadas en el momento de la inscripción.

Respuesta Radiográfica

Los cambios radiográficos se evaluaron en los estudios de PsA. Se obtuvieron radiografías de manos, muñecas y pies al inicio y en la semana 24 durante el período doble ciego cuando

Formas Farmacéuticas Y Concentraciones

AMJEVITA es un color claro, incoloro a ligeramente amarillo solución disponible como:

Autoinyector SureClick ® Prellenado

• Inyección: un autoinyector SureClick ® prellenado AMJEVITA de un solo uso, contiene una jeringa de vidrio prellenada de 1 mL con una aguja fija de calibre 27 ½ pulgada, proporcionando 40 mg / 0,8 mL de AMJEVITA.

Jeringa Precargada

• Inyección: una jeringa de vidrio prellenada de un solo uso de 1 mL con una aguja fija de calibre 29 ½ pulgada, que proporciona 40 mg / 0.8 mL de AMJEVITA.
• Inyección: una jeringa de vidrio prellenada de un solo uso de 1 mL con una aguja fija de calibre 29 ½ pulgada, proporcionando 20 mg / 0.4 mL de AMJEVITA.

Almacenamiento Y Manipulación

Inyección de AMJEVITA™ (adalimumab-atto) se suministra como un solución sin conservantes, estéril, transparente, incolora a ligeramente amarilla para administración subcutánea. AMJEVITA se suministra en un solo uso prellenado jeringa (PFS) o autoinyector SureClick® prellenado (AI) de un solo uso.

Las siguientes configuraciones de embalaje están disponibles.

Almacenamiento Y Estabilidad

No usar más allá de la fecha de caducidad en el envase. AMJEVITA debe refrigerarse a 36 ° F A 46°F (2°C a 8 ° C). NO CONGELAR. Hacer no usar si se congela aunque se haya descongelado.

Conservar en la caja original hasta el momento de la administración proteger de la luz.

Si es necesario, por ejemplo, al viajar, AMJEVITA puede ser almacenado a temperatura ambiente hasta un máximo de 77°F (25°C) durante un período de hasta 14 días, con protección contra la luz. AMJEVITA debe desecharse si no se utiliza dentro del período de 14 días. Registre la fecha en que AMJEVITA se elimina por primera vez de la nevera en los espacios provistos en la caja.

No guarde AMJEVITA en frío o calor extremo.

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