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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 18.03.2022
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La amifostina
La amifostina
Inyección
La amifostina (amifostina) está indicada para reducir la toxicidad renal acumulada asociada con la administración repetida de cisplatino en pacientes con cáncer de ovario avanzado.
La amifostina (amifostina) está indicada para reducir la incidencia de xerostomía moderada a grave en pacientes sometidos a tratamiento de radiación postoperatorio para el cáncer de cabeza y cuello, donde el puerto de radiación incluye una parte sustancial de las glándulas parótidas (ver Estudios clínicos).
Para las indicaciones aprobadas, los datos clínicos no sugieren que la efectividad de los regímenes de quimioterapia basados en cisplatino o la radioterapia se vea alterada por Amifostina (amifostina). En la actualidad, solo hay datos limitados sobre los efectos de Amifostina (amifostina) sobre la eficacia de la quimioterapia o la radioterapia en otros entornos. Amifostina (amifostina) no debe administrarse a pacientes en otros entornos donde la quimioterapia pueda producir un beneficio de supervivencia significativo o curar, o en pacientes que reciben radioterapia definitiva, excepto en el contexto de un ensayo clínico (ver ADVERTENCIA).
Para la reducción de la toxicidad renal acumulativa con quimioterapia:
La dosis inicial recomendada de Amifostine (amifostine) es 910 mg/m2 se administra una vez al día como una perfusión intravenosa de 15 minutos, comenzando 30 minutos antes de la quimioterapia.
La infusión de 15 minutos es mejor tolerada que las infusiones más prolongadas. No se han investigado sistemáticamente nuevas reducciones en los tiempos de perfusión para los regímenes de quimioterapia.
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la perfusión de Amifostina (amifostina) y mantenerse en posición supina durante la perfusión. Se debe controlar la presión arterial cada 5 minutos durante la perfusión y, posteriormente, según se indique clínicamente.
La perfusión de Amifostina (amifostina) debe interrumpirse si la presión arterial sistólica disminuye significativamente desde el valor basal como se indica en la guía a continuación:
Guía para interrumpir la infusión de amifostina (amifostina) debido a la disminución de la presión arterial sistólica
Presión arterial sistólica de referencia (mm Hg) | |||||
100-119 | 120-139 | 140-179 | ≥ 180 | ||
Disminución de la presión arterial sistólica durante la infusión de Amifostina (mm Hg) | 20 | 25 | 30 | 40 | 50 |
Si la presión arterial vuelve a la normalidad en 5 minutos y el paciente está asintomático, la perfusión puede reiniciarse para que se pueda administrar la dosis completa de Amifostina (amifostina). Si no se puede administrar la dosis completa de Amifostina (amifostina), la dosis de Amifostina (amifostina) para los ciclos de quimioterapia posteriores debe ser de 740 mg/m2.
Se recomienda que la medicación antiemética, incluyendo dexametasona 20 mg i.v. y un antagonista del receptor de serotonina 5HT3, se administre antes y junto con Amifostina (amifostina). Es posible que se requieran antieméticos adicionales en función de los medicamentos de quimioterapia administrados.
Para la reducción de la Xerostomía de moderada a grave por radiación de la cabeza y el cuello:
La dosis recomendada de Amifostine (amifostine) es 200 mg/m2 se administra una vez al día como una infusión intravenosa de 3 minutos, comenzando 15-30 minutos antes de la radioterapia de fracción estándar (1,8-2,0 Gy).
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la perfusión de Amifostina (amifostina). Se debe controlar la presión arterial al menos antes e inmediatamente después de la perfusión, y posteriormente, según se indique clínicamente.
Se recomienda que la medicación antiemética se administre antes y junto con Amifostine (amifostine). Los antagonistas orales del receptor 5HT3, solos o en combinación con otros antieméticos, se han utilizado eficazmente en el entorno de radioterapia.
Reconstitución
Amifostine (amifostine) para la inyección se suministra como un polvo liofilizado estéril que requiere la reconstitución para la infusión intravenosa. Cada vial de un solo uso contiene 500 mg de amifostina sobre la base anhidra.
Antes de la inyección intravenosa, la amifostina (amifostina) se reconstituye con 9,7 ml de inyección estéril de cloruro de sodio al 0,9%, USP. La solución reconstituida (500 mg de amifostina/10 ml) es químicamente estable durante hasta 5 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25 °C) o hasta 24 horas bajo refrigeración (2 °C a 8 °C).
La amifostina (amifostina) preparada en bolsas de cloruro de polivinilo (PVC) a concentraciones que van desde 5 mg / ml hasta 40 mg / ml es químicamente estable durante hasta 5 horas cuando se almacena a temperatura ambiente (aproximadamente 25 ° C) o hasta 24 horas cuando se almacena bajo refrigeración (2 ° C a 8 ° C).
PRECAUCIÓN: Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. No usar si se observa nubosidad o precipitado.
Incompatibilidad
La compatibilidad de Amifostine (amifostine) con soluciones distintas del cloruro de sodio del 0,9% para la inyección, o las soluciones del cloruro de sodio con otros añadidos, no se ha examinado. No se recomienda el uso de otras soluciones.
La amifostina (amifostina) está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a los compuestos de aminotiol.
ADVERTENCIA
1. Eficacia del régimen citotóxico
Actualmente se dispone de datos limitados sobre la preservación de la eficacia antitumoral cuando se administra amifostina (amifostina) antes del tratamiento con cisplatino en entornos distintos del cáncer de ovario avanzado. Aunque algunos datos animales sugieren que la interferencia es posible, en la mayoría de los modelos tumorales los efectos antitumorales de la quimioterapia no son alterados por la amifostina. Amifostina (amifostina) no debe utilizarse en pacientes que reciben quimioterapia para otras neoplasias malignas en las que la quimioterapia puede producir un beneficio de supervivencia significativo o curar (por ejemplo, ciertas neoplasias malignas de origen de células germinales), excepto en el contexto de un estudio clínico.
2. Eficacia de la radioterapia
La amifostina (amifostina) no debe administrarse en pacientes que reciben radioterapia definitiva, excepto en el contexto de un ensayo clínico, ya que en la actualidad no hay datos suficientes para excluir un efecto protector del tumor en este entorno. La amifostina (amifostina) se estudió solo con radioterapia fraccionada estándar y solo cuando ≥ 75% de ambas glándulas parótidas estuvieron expuestas a la radiación. Los efectos de Amifostine (amifostine) sobre la incidencia de xerostomia y sobre toxicidad en el entorno de la quimioterapia combinada y radioterapia y en el entorno de la terapia acelerada e hiperfraccionada no se han estudiado sistemáticamente.
3. Hipotensión
Los pacientes que son hipotensos o en estado de deshidratación no deben recibir Amifostine (amifostine). Los pacientes que reciben Amifostine (amifostine) en las dosis recomendadas para la quimioterapia deberían tener la terapia antihypertensive interrumpida 24 horas antes de la administración de Amifostine (amifostine). Los pacientes que reciben Amifostine (amifostine) en las dosis recomendadas para la quimioterapia que estén tomando el tratamiento antihypertensive que no se puede parar durante 24 horas anteriores al tratamiento de Amifostine (amifostine), no deben recibir Amifostine (amifostine).
Antes de la perfusión de Amifostina (amifostina), los pacientes deben estar adecuadamente hidratados. Durante la infusión de amifostina (amifostina), los pacientes deben mantenerse en posición supina. Se debe controlar la presión arterial cada 5 minutos durante la perfusión y, posteriormente, según se indique clínicamente. Es importante que la duración de los 910 mg/m2 infusión no exceda 15 minutos, como la administración de Amifostine (amifostine) como una infusión más larga se asocia con una incidencia más alta de efectos secundarios. Para duraciones de perfusión inferiores a 5 minutos, se debe controlar la presión arterial al menos antes e inmediatamente después de la perfusión y, posteriormente, según se indique clínicamente. Si se produce hipotensión, los pacientes deben colocarse en la posición Trendelenburg y recibir una infusión de solución salina normal utilizando una solución separada..v. alinear. Durante y después de la infusión de amifostina (amifostina), se debe tener cuidado para controlar la presión arterial de los pacientes cuyos medicamentos antihipertensivos se han interrumpido ya que la hipertensión puede verse agravada por la interrupción de la medicación antihipertensiva y otras causas como.v. hidratacion
Se proporcionan directrices para interrumpir y reiniciar la perfusión de amifostina (amifostina) si se produce una disminución de la presión arterial sistólica en el DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN apartado. La hipotensión puede ocurrir durante o poco después de la perfusión de Amifostina (amifostina), a pesar de la hidratación y el posicionamiento adecuados del paciente (ver REACCIONES ADVERSAS y PRECAUCIONES). Se ha notificado que la hipotensión está asociada con disnea, apnea, hipoxia y, en casos raros, convulsiones, pérdida del conocimiento, paro respiratorio e insuficiencia renal.
4. Reacciones cutáneas
Se han asociado reacciones cutáneas graves en raras ocasiones con la administración de amifostina (amifostina). Las reacciones cutáneas graves han incluido eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, toxoderma y dermatitis exfoliativa. Estas reacciones se han notificado con más frecuencia cuando Amifostine se usa como radioprotectante (ver REACCIONES ADVERSAS). Algunas de estas reacciones han sido fatales o han requerido hospitalización y/o interrupción del tratamiento Los pacientes deben ser cuidadosamente. monitoreado antes, durante y después de la administración de Amifostine (amifostine). Pueden desarrollarse reacciones cutáneas graves semanas después del inicio de la administración de Amifostina (amifostina) (ver PRECAUCIONES).
5. Hipersensibilidad
Las manifestaciones alérgicas que incluyen anafilaxia y reacciones cutáneas graves se han asociado raramente con la administración de amifostina (amifostina).
6. Náuseas y vómitos
La medicación antiemética se debe administrar antes y junto con Amifostine (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Cuando se administra amifostina (amifostina) con quimioterapia altamente emetogénica, se debe controlar cuidadosamente el equilibrio de líquidos del paciente.
7. Hipocalcemia
Los niveles séricos de calcio deben controlarse en pacientes con riesgo de hipocalcemia, como aquellos con síndrome nefrótico o pacientes que reciben dosis múltiples de Amifostina (ver REACCIONES ADVERSAS). Si es necesario, se pueden administrar suplementos de calcio.
PRECAUCIONES
General
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la perfusión de Amifostina (amifostina) y se debe controlar la presión arterial (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
La seguridad de la administración de Amifostine (amifostine) no se ha establecido en pacientes de edad avanzada, o en pacientes con condiciones cardiovasculares o cerebrovasculares preexistentes como cardiopatía isquémica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes de accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios. Amifostina (amifostina) debe utilizarse con especial cuidado en estos y otros pacientes en los que los efectos adversos comunes de Amifostina (amifostina) de las náuseas/vómitos e hipotensión pueden tener más probabilidades de tener consecuencias graves.
Antes de la quimioterapia, se debe administrar Amifostine (amifostine) como una perfusión de 15 minutos (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Se debe controlar la presión arterial cada 5 minutos durante la perfusión y, posteriormente, según se indique clínicamente.
Antes de la radioterapia, Amifostine (amifostine) se debe administrar como una perfusión de 3 minutos (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Se debe controlar la presión arterial al menos antes e inmediatamente después de la perfusión, y posteriormente, según se indique clínicamente.
Reacciones cutáneas
Con base en la evaluación cutánea, las reacciones cutáneas pueden requerir la interrupción permanente de Amifostina (amifostina) o consulta dermatológica urgente y biopsia (ver más abajo).
La evaluación cutánea del paciente antes de cada administración de Amifostine (amifostine) se debe realizar prestando especial atención al desarrollo de lo siguiente:
-Cualquier erupción que afecte a los labios o a la mucosa que no se sabe que se debe a otra etiología (por ejemplo, mucositis por radiación, herpes simple, etc.)
-Lesiones eritematosas, edematosas o ampollosas en las palmas de las manos o plantas de los pies y / u otras reacciones cutáneas en el tronco (frente, espalda, abdomen)
- Reacciones cutáneas con fiebre asociada u otros síntomas constitucionales
Las reacciones cutáneas deben diferenciarse claramente de la dermatitis inducida por radiación y de las reacciones cutáneas relacionadas con una etiología alternativa. La amifostina (amifostina) también debe suspenderse permanentemente por reacciones cutáneas graves o graves (ver ADVERTENCIA y REACCIONES ADVERSAS) o por reacciones cutáneas asociadas con fiebre u otros síntomas constitucionales que no se sabe que se deben a otra etiología. Se debe suspender la amifostina (amifostina) y se debe considerar la consulta dermatológica y la biopsia para reacciones cutáneas o lesiones de la mucosa de etiología desconocida que aparecen fuera del lugar de inyección o puerto de radiación y para lesiones eritematosas, edematosas o ampollosas en las palmas de la mano o plantas de los pies. Reiniciación de Amifostina (amifostina) debe ser a discreción del médico basado en el juicio médico y la evaluación dermatológica apropiada.
Reacciones alérgicas
En caso de reacciones alérgicas agudas severas Amifostine (amifostine) se debe interrumpir inmediatamente y permanentemente. La epinefrina y otras medidas apropiadas deben estar disponibles para el tratamiento de acontecimientos alérgicos graves tales como anafilaxia.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Amifostina (amifostina). La amifostina (amifostina) fue negativa en la prueba de Ames y en la prueba de micronúcleo de ratón. El metabolito de tiol libre fue positivo en la prueba de Ames con fracción microsomal S9 en el TA1535 Salmonella typhimuriumy en el locus de los conocimientos tradicionales en el ensayo de células L5178Y de ratón. El metabolito fue negativo en la prueba de micronúcleo de ratón y negativo para la clastogenicidad en linfocitos humanos.
Embarazo
Embarazo Categoría C. Se ha demostrado que la amifostina (amifostina) es embriotóxica en conejos a dosis de 50 mg / kg, aproximadamente el sesenta por ciento de la dosis recomendada en humanos sobre una base de superficie corporal. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La amifostina (amifostina) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
No hay información disponible sobre la excreción de Amifostina (amifostina) o sus metabolitos en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia si la madre es tratada con Amifostine (amifostine).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico en pacientes de edad avanzada.
Ensayos controlados
En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de ovario administrado Amifostine (amifostine) en una dosis de 910 mg/m2 antes de la quimioterapia, se observó hipotensión transitoria en el 62% de los pacientes tratados. El tiempo medio de inicio fue de 14 minutos en el período de 15 minutos de perfusión de amifostina (amifostina), y la duración media fue de 6 minutos. En algunos casos, la infusión tuvo que terminarse prematuramente debido a una caída más pronunciada de la presión arterial sistólica. En general, la presión arterial volvió a la normalidad en 5-15 minutos. Menos del 3% de los pacientes interrumpieron Amifostine (amifostine) debido a reducciones de la tensión arterial. En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de cabeza y cuello administrado Amifostina (amifostina) a una dosis de 200 mg / m2 antes de la radioterapia, se observó hipotensión en el 15% de los pacientes tratados. (ver CUADRO 6)
TABLA 6: Incidencia de eventos adversos comunes en pacientes que reciben amifostina (amifostina)
Ensayo del cáncer de ovario de la fase III (WR-1) los 910mg/m2 | Ensayo de cáncer de cabeza y cuello de fase III (WR-38) 200 mg/m2 | |||
Por paciente | Por infusión | Por paciente | Por infusión | |
Náuseas/Vómitos | ||||
≥ Grado 3 | 36/122 (30%) | 53/592 (9%) | 12/150 (8%) | 13/4314 ( |
Todos los grados | 117/122 (96%) | 520/592 (88%) | 80/150 (53%) | 233/4314 (5%) |
Hipotensión | ||||
≥ Grado 3Naciones | 10/122 (8%) | 4/150 (3%) | ||
Todos los grados | 75/122 (61%) | 159/592 (27%) | 22/150 (15%) | 46/4314 (1%) |
NacionesDe acuerdo con criterios definidos por el protocolo. WR-1: que requiere la interrupción de la infusión, WR-38: descenso de >20mm Hg. |
En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de cabeza y cuello, el 17% (26/150) suspendió Amifostine (amifostine) debido a acontecimientos adversos. Todos menos uno de estos pacientes continuaron recibiendo tratamiento de radiación hasta su finalización.
La hipotensión que requiere la interrupción de la infusión de Amifostina (amifostina) debe tratarse con infusión de líquidos y manejo postural del paciente (posición supina o Trendelenburg). Si la presión arterial vuelve a la normalidad en 5 minutos y el paciente está asintomático, la infusión puede reiniciarse, de modo que se pueda administrar la dosis completa de Amifostine (amifostine). A corto plazo, la pérdida reversible de la conciencia se ha reportado raramente.
Las náuseas y/o los vómitos ocurren con frecuencia después de la perfusión de Amifostina (amifostina) y pueden ser graves. En el estudio aleatorizado de cáncer de ovario, la incidencia de náuseas/vómitos graves el día 1 de la quimioterapia con ciclofosfamida-cisplatino fue del 10% en pacientes que no recibieron Amifostina (amifostina) y del 19% en pacientes que sí recibieron Amifostina (amifostina). En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de cabeza y cuello, la incidencia de náuseas/vómitos graves fue del 8% en pacientes que recibieron Amifostina (amifostina) y del 1% en pacientes que no recibieron Amifostina (amifostina).
La disminución de las concentraciones séricas de calcio es un efecto farmacológico conocido de Amifostine (amifostine). A las dosis recomendadas, se notificó hipocalcemia clínicamente significativa en el 1% de los pacientes en el estudio aleatorizado de cáncer de cabeza y cuello (ver ADVERTENCIA), y no se informó en el estudio de cáncer de ovario.
Otros efectos que se han descrito durante o después de la infusión de Amifostina (amifostina) son enrojecimiento / sensación de calor, escalofríos / sensación de frialdad, malestar general, fiebre, erupción cutánea, mareos, somnolencia, hipo y estornudos. Estos efectos generalmente no han impedido la finalización de la terapia.
Ensayos clínicos e informes de farmacovigilancia
Se han observado reacciones alérgicas caracterizadas por una o más de las siguientes manifestaciones durante o después de la administración de amifostina (amifostina): hipotensión, fiebre, escalofríos/rigores, disnea, hipoxia, opresión en el pecho, erupciones cutáneas, prurito, urticaria y edema laríngeo. Las erupciones cutáneas se han notificado comúnmente durante los ensayos clínicos y generalmente no fueron graves. También se han producido reacciones cutáneas graves, a veces mortales, como eritema multiforme, y en casos raros, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. La incidencia de reacciones dermatológicas graves asociados con la Amifostina (amifostina) es mayor en los pacientes que reciben la Amifostina (amifostina) como radioprotector que en los pacientes que reciben la Amifostina (amifostina) como un quimioprotector. También se han notificado reacciones anafilactoides raras y paro cardíaco
La hipotensión, generalmente breve sistólica y diastólica, se ha asociado con uno o más de los siguientes eventos adversos: apnea, disnea, hipoxia, taquicardia, bradicardia, extrasístoles, dolor en el pecho, isquemia miocárdica y convulsiones. Se han observado casos raros de insuficiencia renal, infarto de miocardio, paro respiratorio y cardíaco durante o después de la hipotensión. (Ver ADVERTENCIA y PRECAUCIONES)
Se han notificado casos raros de arritmias como fibrilación/alboroto auricular y taquicardia supraventricular. Estos a veces se asocian con hipotensión o reacciones alérgicas.
La hipertensión transitoria y las exacerbaciones de la hipertensión preexistente se han observado raramente después de la administración de amifostina (amifostina).
Las convulsiones y el síncope se han reportado raramente. (Ver ADVERTENCIA y PRECAUCIONES)
En ensayos clínicos, la dosis única máxima de Amifostine (amifostine) fue 1300 mg/m2. No se dispone de información sobre dosis únicas superiores a esta en adultos. En el marco de un ensayo clínico, los pacientes pediátricos han recibido dosis únicas de Amifostina (amifostina) de hasta 2700 mg / m2. En las dosis más altas, se produjo ansiedad y retención urinaria reversible.
La administración de Amifostine (amifostine) en 2 y 4 horas después de la dosis inicial no ha llevado a náuseas y vómitos aumentados o hypotension. El síntoma más probable de sobredosis es hipotensión, que debe controlarse mediante infusión de solución salina normal y otras medidas de apoyo, según lo indicado clínicamente.