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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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Amifos
La amifostina
Amifos (amifostina) está indicado para reducir la toxicidad renal acumulada asociada con la administración repetida de cisplatino en pacientes con cáncer de ovario avanzado.
Amifos (amifostina) está indicado para reducir la incidencia de xerostomía moderada a grave en pacientes sometidos a tratamiento de radiación postoperatorio para el cáncer de cabeza y cuello, donde el puerto de radiación incluye una parte sustancial de las glándulas parótidas (ver Estudios clínicos).
Para las indicaciones aprobadas, los datos clínicos no sugieren que la efectividad de los regímenes de quimioterapia basados en cisplatino o la radioterapia se vea alterada por Amifos (amifostina). En la actualidad, solo hay datos limitados sobre los efectos de Amifos (amifostina) sobre la eficacia de la quimioterapia o la radioterapia en otros entornos. Amifos (amifostina) no debe administrarse a pacientes en otros entornos donde la quimioterapia pueda producir un beneficio de supervivencia significativo o curar, o en pacientes que reciben radioterapia definitiva, excepto en el contexto de un ensayo clínico (ver ADVERTENCIA).
Para la reducción de la toxicidad renal acumulativa con quimioterapia:
La dosis inicial recomendada de Amifos (amifostina) es de 910 mg/m2 se administra una vez al día como una perfusión intravenosa de 15 minutos, comenzando 30 minutos antes de la quimioterapia.
La infusión de 15 minutos es mejor tolerada que las infusiones más prolongadas. No se han investigado sistemáticamente nuevas reducciones en los tiempos de perfusión para los regímenes de quimioterapia.
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la perfusión de Amifos (amifostina) y mantenerse en posición supina durante la perfusión. Se debe controlar la presión arterial cada 5 minutos durante la perfusión y, posteriormente, según se indique clínicamente.
La perfusión de Amifos (amifostina) debe interrumpirse si la presión arterial sistólica disminuye significativamente con respecto al valor basal como se indica en la guía siguiente:
Guía para interrumpir la infusión de amifos (amifostina) debido a la disminución de la presión arterial sistólica
Presión arterial sistólica de referencia (mm Hg) | |||||
100-119 | 120-139 | 140-179 | ≥ 180 | ||
Disminución de la presión arterial sistólica durante la infusión de Amifos (mm Hg) | 20 | 25 | 30 | 40 | 50 |
Si la presión arterial vuelve a la normalidad en 5 minutos y el paciente está asintomático, la perfusión puede reiniciarse para que se pueda administrar la dosis completa de Amifos (amifostina). Si no se puede administrar la dosis completa de Amifos (amifostina), la dosis de Amifos (amifostina) para los ciclos de quimioterapia posteriores debe ser de 740 mg/m2.
Se recomienda que la medicación antiemética, incluyendo dexametasona 20 mg i.v. y un antagonista del receptor de serotonina 5HT3, se administre antes y junto con Amifos (amifostina). Es posible que se requieran antieméticos adicionales en función de los medicamentos de quimioterapia administrados.
Para la reducción de la Xerostomía de moderada a grave por radiación de la cabeza y el cuello:
La dosis recomendada de Amifos (amifostina) es de 200 mg / m2 se administra una vez al día como una infusión intravenosa de 3 minutos, comenzando 15-30 minutos antes de la radioterapia de fracción estándar (1,8-2,0 Gy).
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la perfusión de Amifos (amifostina). Se debe controlar la presión arterial al menos antes e inmediatamente después de la perfusión, y posteriormente, según se indique clínicamente.
Se recomienda administrar medicamentos antieméticos antes y junto con Amifos (amifostina). Los antagonistas orales del receptor 5HT3, solos o en combinación con otros antieméticos, se han utilizado eficazmente en el entorno de radioterapia.
Reconstitución
Amifos (amifostina) para inyección se suministra como un polvo liofilizado estéril que requiere reconstitución para perfusión intravenosa. Cada vial de un solo uso contiene 500 mg de amifostina sobre la base anhidra.
Antes de la inyección intravenosa, Amifos (amifostina) se reconstituye con 9,7 ml de inyección estéril de cloruro de sodio al 0,9%, USP. La solución reconstituida (500 mg de amifostina/10 ml) es químicamente estable durante hasta 5 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25 °C) o hasta 24 horas bajo refrigeración (2 °C a 8 °C).
Amifos (amifostina) preparado en bolsas de cloruro de polivinilo (PVC) a concentraciones que van desde 5 mg / ml a 40 mg / ml es químicamente estable durante un máximo de 5 horas cuando se almacena a temperatura ambiente (aproximadamente 25 ° C) o hasta 24 horas cuando se almacena bajo refrigeración (2 ° C a 8 ° C).
PRECAUCIÓN: Los productos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. No usar si se observa nubosidad o precipitado.
Incompatibilidad
No se ha examinado la compatibilidad de Amifos (amifostina) con soluciones distintas al 0,9% de cloruro de sodio para inyección o soluciones de cloruro de sodio con otros aditivos. No se recomienda el uso de otras soluciones.
Amifos (amifostina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los compuestos de aminotiol.
ADVERTENCIA
1. Eficacia del régimen citotóxico
Actualmente se dispone de datos limitados sobre la preservación de la eficacia antitumoral cuando Amifos (amifostina) se administra antes del tratamiento con cisplatino en entornos distintos del cáncer de ovario avanzado. Aunque algunos datos animales sugieren que la interferencia es posible, en la mayoría de los modelos tumorales los efectos antitumorales de la quimioterapia no son alterados por la amifostina. Amifos (amifostina) no debe utilizarse en pacientes que reciben quimioterapia para otras neoplasias malignas en las que la quimioterapia pueda producir un beneficio de supervivencia significativo o curar (por ejemplo, ciertas neoplasias malignas de origen de células germinales), excepto en el contexto de un estudio clínico.
2. Eficacia de la radioterapia
Amifos (amifostina) no debe administrarse en pacientes que reciben radioterapia definitiva, excepto en el contexto de un ensayo clínico, ya que en la actualidad no hay datos suficientes para excluir un efecto protector del tumor en este entorno. Amifos (amifostina) se estudió solo con radioterapia fraccionada estándar y solo cuando ≥ 75% de ambas glándulas parótidas estuvieron expuestas a la radiación. Los efectos de Amifos (amifostina) sobre la incidencia de xerostomía y sobre la toxicidad en el entorno de quimioterapia combinada y radioterapia y en el entorno de terapia acelerada e hiperfraccionada no se han estudiado sistemáticamente.
3. Hipotensión
Los pacientes que son hipotensos o en estado de deshidratación no deben recibir Amifos (amifostina). Los pacientes que reciben Amifos (amifostina) a las dosis recomendadas para la quimioterapia deben tener terapia antihipertensiva interrumpida 24 horas antes de la administración de Amifos (amifostina). Los pacientes que reciben Amifos (amifostina) en las dosis recomendadas para la quimioterapia que están tomando terapia antihipertensiva que no puede suspenderse durante las 24 horas anteriores al tratamiento con Amifos (amifostina), no deben recibir Amifos (amifostina).
Antes de la perfusión de Amifos (amifostina), los pacientes deben estar adecuadamente hidratados. Durante la perfusión de Amifos (amifostina), los pacientes deben mantenerse en posición supina. Se debe controlar la presión arterial cada 5 minutos durante la perfusión y, posteriormente, según se indique clínicamente. Es importante que la duración de los 910 mg/m2 infusión no exceda de 15 minutos, como la administración de Amifos (amifostina) como una infusión más larga se asocia con una mayor incidencia de efectos secundarios. Para duraciones de perfusión inferiores a 5 minutos, se debe controlar la presión arterial al menos antes e inmediatamente después de la perfusión y, posteriormente, según se indique clínicamente. Si se produce hipotensión, los pacientes deben colocarse en la posición Trendelenburg y recibir una infusión de solución salina normal utilizando una solución separada..v. alinear. Durante y después de la infusión de Amifos (amifostina), se debe tener cuidado para controlar la presión arterial de los pacientes cuyos medicamentos antihipertensivos se han interrumpido ya que la hipertensión puede verse exacerbada por la interrupción de la medicación antihipertensiva y otras causas como.v. hidratacion
Se proporcionan directrices para interrumpir y reiniciar la perfusión de Amifos (amifostina) si se produce una disminución de la presión arterial sistólica en el DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN apartado. La hipotensión puede ocurrir durante o poco después de la perfusión de Amifos (amifostina), a pesar de la hidratación y el posicionamiento adecuados del paciente (ver REACCIONES ADVERSAS y PRECAUCIONES). Se ha notificado que la hipotensión está asociada con disnea, apnea, hipoxia y, en casos raros, convulsiones, pérdida del conocimiento, paro respiratorio e insuficiencia renal.
4. Reacciones cutáneas
Se han asociado reacciones cutáneas graves en raras ocasiones con la administración de Amifos (amifostina). Las reacciones cutáneas graves han incluido eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, toxoderma y dermatitis exfoliativa. Estas reacciones se han reportado con más frecuencia cuando Amifos se utiliza como un radioprotector (ver REACCIONES ADVERSAS). Algunas de estas reacciones han sido fatales o han requerido hospitalización y/o interrupción del tratamiento Los pacientes deben ser cuidadosamente. monitoreado antes, durante y después de la administración de Amifos (amifostina). Pueden desarrollarse reacciones cutáneas graves semanas después del inicio de la administración de Amifos (amifostina) (ver PRECAUCIONES).
5. Hipersensibilidad
Las manifestaciones alérgicas incluyendo anafilaxia y reacciones cutáneas graves se han asociado raramente con la administración de Amifos (amifostina).
6. Náuseas y vómitos
Se debe administrar medicamentos antieméticos antes y junto con Amifos (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Cuando Amifos (amifostina) se administra con quimioterapia altamente emetogénica, se debe controlar cuidadosamente el equilibrio de líquidos del paciente.
7. Hipocalcemia
Los niveles séricos de calcio deben controlarse en pacientes con riesgo de hipocalcemia, como aquellos con síndrome nefrótico o pacientes que reciben dosis múltiples de Amifos (ver REACCIONES ADVERSAS). Si es necesario, se pueden administrar suplementos de calcio.
PRECAUCIONES
General
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados antes de la perfusión de Amifos (amifostina) y se debe controlar la presión arterial (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).
La seguridad de la administración de Amifos (amifostina) no se ha establecido en pacientes de edad avanzada, o en pacientes con afecciones cardiovasculares o cerebrovasculares preexistentes como cardiopatía isquémica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes de accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios. Amifos (amifostina) se debe utilizar con especial cuidado en estos y otros pacientes en los que los efectos adversos frecuentes de Amifos (amifostina) de las náuseas/vómitos e hipotensión pueden tener más probabilidades de tener consecuencias graves.
Antes de la quimioterapia, Amifos (amifostina) debe administrarse como una perfusión de 15 minutos (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Se debe controlar la presión arterial cada 5 minutos durante la perfusión y, posteriormente, según se indique clínicamente.
Antes de la radioterapia, Amifos (amifostina) debe administrarse como una perfusión de 3 minutos (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). Se debe controlar la presión arterial al menos antes e inmediatamente después de la perfusión, y posteriormente, según se indique clínicamente.
Reacciones cutáneas
Con base en la evaluación cutánea, las reacciones cutáneas pueden requerir la interrupción permanente de Amifos (amifostina) o consulta dermatológica urgente y biopsia (ver más abajo).
La evaluación cutánea del paciente antes de cada administración de Amifos (amifostina) debe realizarse prestando especial atención al desarrollo de lo siguiente:
-Cualquier erupción que afecte a los labios o a la mucosa que no se sabe que se debe a otra etiología (por ejemplo, mucositis por radiación, herpes simple, etc.)
-Lesiones eritematosas, edematosas o ampollosas en las palmas de las manos o plantas de los pies y / u otras reacciones cutáneas en el tronco (frente, espalda, abdomen)
- Reacciones cutáneas con fiebre asociada u otros síntomas constitucionales
Las reacciones cutáneas deben diferenciarse claramente de la dermatitis inducida por radiación y de las reacciones cutáneas relacionadas con una etiología alternativa. Amifos (amifostina) también debe suspenderse permanentemente por reacciones cutáneas graves o graves (ver ADVERTENCIA y REACCIONES ADVERSAS) o por reacciones cutáneas asociadas con fiebre u otros síntomas constitucionales que no se sabe que se deben a otra etiología. Se debe suspender el tratamiento con amifos (amifostina) y considerar la consulta dermatológica y la biopsia en caso de reacciones cutáneas o lesiones de la mucosa de etiología desconocida que aparecen fuera del lugar de inyección o del puerto de radiación y en caso de lesiones eritematosas, edematosas o ampollosas en las palmas de las manos o las plantas de los pies. Reiniciación de Amifos (amifostina) debe ser a discreción del médico basado en el juicio médico y la evaluación dermatológica apropiada.
Reacciones alérgicas
En caso de reacciones alérgicas agudas graves Amifos (amifostina) debe suspenderse inmediata y permanentemente. La epinefrina y otras medidas apropiadas deben estar disponibles para el tratamiento de acontecimientos alérgicos graves tales como anafilaxia.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Amifos (amifostina). Amifos (amifostina) fue negativo en la prueba de Ames y en la prueba de micronúcleo de ratón. El metabolito de tiol libre fue positivo en la prueba de Ames con fracción microsomal S9 en el TA1535 Salmonella typhimuriumy en el locus de los conocimientos tradicionales en el ensayo de células L5178Y de ratón. El metabolito fue negativo en la prueba de micronúcleo de ratón y negativo para la clastogenicidad en linfocitos humanos.
Embarazo
Embarazo Categoría C. Se ha demostrado que Amifos (amifostina) es embriotóxico en conejos a dosis de 50 mg/kg, aproximadamente el sesenta por ciento de la dosis recomendada en humanos sobre una base de superficie corporal. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Amifos (amifostina) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
No se dispone de información sobre la excreción de Amifos (amifostina) o sus metabolitos en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia si la madre recibe tratamiento con Amifos (amifostina).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico en pacientes de edad avanzada.
Ensayos controlados
En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de ovario administrado Amifos (amifostina) a una dosis de 910 mg / m2 antes de la quimioterapia, se observó hipotensión transitoria en el 62% de los pacientes tratados. El tiempo medio de inicio fue de 14 minutos en el período de 15 minutos de perfusión de Amifos (amifostina), y la duración media fue de 6 minutos. En algunos casos, la infusión tuvo que terminarse prematuramente debido a una caída más pronunciada de la presión arterial sistólica. En general, la presión arterial volvió a la normalidad en 5-15 minutos. Menos del 3% de los pacientes interrumpieron Amifos (amifostina) debido a reducciones de la presión arterial. En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de cabeza y cuello administrado Amifos (amifostina) a una dosis de 200 mg / m2 antes de la radioterapia, se observó hipotensión en el 15% de los pacientes tratados. (ver CUADRO 6)
TABLA 6: Incidencia de eventos adversos comunes en pacientes que reciben amifos (amifostina)
Ensayo del cáncer de ovario de la fase III (WR-1) los 910mg/m2 | Ensayo de cáncer de cabeza y cuello de fase III (WR-38) 200 mg/m2 | |||
Por paciente | Por infusión | Por paciente | Por infusión | |
Náuseas/Vómitos | ||||
≥ Grado 3 | 36/122 (30%) | 53/592 (9%) | 12/150 (8%) | 13/4314 ( |
Todos los grados | 117/122 (96%) | 520/592 (88%) | 80/150 (53%) | 233/4314 (5%) |
Hipotensión | ||||
≥ Grado 3Naciones | 10/122 (8%) | 4/150 (3%) | ||
Todos los grados | 75/122 (61%) | 159/592 (27%) | 22/150 (15%) | 46/4314 (1%) |
NacionesDe acuerdo con criterios definidos por el protocolo. WR-1: que requiere la interrupción de la infusión, WR-38: descenso de >20mm Hg. |
En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de cabeza y cuello, el 17% (26/150) suspendió Amifos (amifostina) debido a eventos adversos. Todos menos uno de estos pacientes continuaron recibiendo tratamiento de radiación hasta su finalización.
La hipotensión que requiere la interrupción de la perfusión de Amifos (amifostina) debe tratarse con perfusión de líquidos y manejo postural del paciente (posición supina o Trendelenburg). Si la presión arterial vuelve a la normalidad en 5 minutos y el paciente está asintomático, la infusión puede reiniciarse, de modo que se pueda administrar la dosis completa de Amifos (amifostina). A corto plazo, la pérdida reversible de la conciencia se ha reportado raramente.
Las náuseas y/o los vómitos ocurren con frecuencia después de la perfusión de Amifos (amifostina) y pueden ser graves. En el estudio aleatorizado de cáncer de ovario, la incidencia de náuseas/vómitos graves el día 1 de la quimioterapia con ciclofosfamida-cisplatino fue del 10% en pacientes que no recibieron Amifos (amifostina) y del 19% en pacientes que sí recibieron Amifos (amifostina). En el estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de cabeza y cuello, la incidencia de náuseas/vómitos graves fue del 8% en pacientes que recibieron Amifos (amifostina) y del 1% en pacientes que no recibieron Amifos (amifostina).
La disminución de las concentraciones séricas de calcio es un efecto farmacológico conocido de Amifos (amifostina). A las dosis recomendadas, se notificó hipocalcemia clínicamente significativa en el 1% de los pacientes en el estudio aleatorizado de cáncer de cabeza y cuello (ver ADVERTENCIA), y no se informó en el estudio de cáncer de ovario.
Otros efectos que se han descrito durante o después de la perfusión de Amifos (amifostina) son enrojecimiento / sensación de calor, escalofríos / sensación de frialdad, malestar general, fiebre, erupción cutánea, mareos, somnolencia, hipo y estornudos. Estos efectos generalmente no han impedido la finalización de la terapia.
Ensayos clínicos e informes de farmacovigilancia
Se han observado reacciones alérgicas caracterizadas por una o más de las siguientes manifestaciones durante o después de la administración de Amifos (amifostina): hipotensión, fiebre, escalofríos/rigores, disnea, hipoxia, opresión en el pecho, erupciones cutáneas, prurito, urticaria y edema laríngeo. Las erupciones cutáneas se han notificado comúnmente durante los ensayos clínicos y generalmente no fueron graves. También se han producido reacciones cutáneas graves, a veces mortales, como eritema multiforme, y en casos raros, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. La incidencia de reacciones dermatológicas graves asociados con Amifos (amifostina) es mayor en los pacientes que reciben Amifos (amifostina) como radioprotector que en los pacientes que reciben Amifos (amifostina) como un quimioprotector. También se han notificado reacciones anafilactoides raras y paro cardíaco
La hipotensión, generalmente breve sistólica y diastólica, se ha asociado con uno o más de los siguientes eventos adversos: apnea, disnea, hipoxia, taquicardia, bradicardia, extrasístoles, dolor en el pecho, isquemia miocárdica y convulsiones. Se han observado casos raros de insuficiencia renal, infarto de miocardio, paro respiratorio y cardíaco durante o después de la hipotensión. (Ver ADVERTENCIA y PRECAUCIONES)
Se han notificado casos raros de arritmias como fibrilación/alboroto auricular y taquicardia supraventricular. Estos a veces se asocian con hipotensión o reacciones alérgicas.
La hipertensión transitoria y las exacerbaciones de la hipertensión preexistente se han observado raramente después de la administración de Amifos (amifostina).
Las convulsiones y el síncope se han reportado raramente. (Ver ADVERTENCIA y PRECAUCIONES)
En ensayos clínicos, la dosis única máxima de Amifos (amifostina) fue de 1300 mg/m2. No se dispone de información sobre dosis únicas superiores a esta en adultos. En el marco de un ensayo clínico, los pacientes pediátricos han recibido dosis únicas de Amifos (amifostina) de hasta 2700 mg/m2. En las dosis más altas, se produjo ansiedad y retención urinaria reversible.
La administración de Amifos (amifostina) a las 2 y 4 horas después de la dosis inicial no ha provocado un aumento de las náuseas y los vómitos o la hipotensión. El síntoma más probable de sobredosis es hipotensión, que debe controlarse mediante infusión de solución salina normal y otras medidas de apoyo, según lo indicado clínicamente.