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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
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prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de fracturas, con intolerancia o contraindicaciones para el uso de otros medicamentos para la prevención de la osteoporosis.
Adentro. La tableta se traga entera, lavando con una pequeña cantidad de líquido.
Si una mujer no toma estrógenos o cambia a la droga Angélica® con otro medicamento combinado para la administración continua, entonces puede comenzar el tratamiento en cualquier momento. Pacientes que cambian a la droga Angélica® con un medicamento combinado para el régimen cíclico de HRT, debe comenzar a tomar después del final del ciclo actual de terapia.
Cada paquete está diseñado para una Recepción de 28 días.
Se debe tomar una tableta todos los días. Después del final de la Recepción 28 tabla. desde el embalaje actual, al día siguiente comienzan un nuevo embalaje de la droga Angelique® (TRH continua) tomando la primera tableta el mismo día de la semana que la primera tableta del paquete anterior.
La hora del día en que una mujer toma el medicamento no importa, sin embargo, si ha comenzado a tomar la píldora en un momento determinado, debe seguir con ese tiempo y más allá. La píldora olvidada debe tomarse lo antes posible. Si después de la hora habitual de tomar más de 24 h, no debe tomar una tableta adicional. Al omitir varias tabletas, es posible desarrollar sangrado vaginal.
Grupos especiales de pacientes
Niños y adolescentes. Tomar el medicamento está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años.
Edad avanzada. No hay datos sobre la necesidad de ajustar la dosis en mujeres menores de 65 años. Cuando se usa el medicamento Angélica® las mujeres mayores de 65 años deben tener en cuenta la información proporcionada en la sección " instrucciones Especiales», Demencia.
Alteración de la función hepática. En mujeres con trastornos de la función hepática leve a moderada, la drospirenona se tolera bien.
Deterioro de la función renal. Las mujeres con insuficiencia renal leve a moderada experimentaron una ligera desaceleración en la excreción de drospirenona, que no fue clínicamente significativa.
Tomar la droga Angelique® está contraindicado en presencia de cualquiera de las siguientes condiciones/enfermedades. Si alguna de estas condiciones ocurre durante la administración del medicamento Angélica®. entonces debe dejar de usar el medicamento inmediatamente.
hipersensibilidad a los componentes de la droga Angélica®,
sangrado vaginal de etiología no especificada,
diagnóstico confirmado o presunto de cáncer de mama o antecedentes de cáncer de mama,
diagnóstico confirmado o presunto de enfermedad precancerosa dependiente de hormonas o malignidad dependiente de hormonas,
tumores hepáticos actualmente o con antecedentes (benignos o malignos),
enfermedad hepática grave,
enfermedad renal grave actualmente o con antecedentes o insuficiencia renal aguda,
trombosis arterial aguda o tromboembolismo, incluyendo que conduce a un infarto de miocardio, accidente cerebrovascular,
trombosis venosa profunda en la etapa de exacerbación, tromboembolismo venoso (incluido el tromboembolismo de la arteria pulmonar) en la actualidad o en la historia,
presencia de alto riesgo de trombosis venosa y arterial.,
predisposición hereditaria o adquirida identificada a la trombosis arterial o venosa, incluida la resistencia a la proteína C activada, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos contra cardiolipina, anticoagulante lupus), afecciones previas a la trombosis (ataques isquémicos transitorios, angina de pecho),
hiperplasia endometrial no tratada,
hipertrigliceridemia severa,
porfiria,
deficiencia congénita de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa,
embarazo,
período de lactancia,
niños y adolescentes menores de 18 años.
Con precaución: hipertensión arterial, hiperbilirrubinemia congénita (síndromes de Gilbert, Dubin-Johnson y Rotor), ictericia colestásica o picazón colestásica durante un embarazo anterior, endometriosis, fibromas uterinos, otosclerosis, diabetes mellitus (ver "instrucciones Especiales").
Más a menudo cuando se usa la droga Angélica® se observaron reacciones farmacológicas no deseadas (NLR) como sensibilidad mamaria, sangrado del tracto genital, dolor gastrointestinal y dolor abdominal. Estas reacciones se desarrollan en ≥6% de las mujeres que toman el medicamento Angélica®.
El sangrado irregular generalmente desaparece con la terapia a largo plazo. La frecuencia de sangrado disminuye a medida que aumenta la Duración del tratamiento.
Las reacciones adversas graves incluyen complicaciones tromboembólicas arteriales y venosas y cáncer de mama.
NLR descritos en estudios clínicos con el uso de la droga Angélica®, se presentan a continuación en orden decreciente de gravedad. Para determinar la frecuencia, se utilizan los siguientes conceptos: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100 a <1/10), con poca frecuencia (≥1/1000 a <1/100), raramente (≥1/10000 a <1/1000).
Del lado del metabolismo y la nutrición: con poca frecuencia: aumento o disminución del peso corporal, aumento del apetito, anorexia, hiperlipidemia, rara vez, hiperpotasemia.
Trastornos mentales: a menudo — labilidad emocional depresión, nerviosismo, con poca frecuencia-trastornos del sueño, ansiedad, disminución de la libido, trastornos de la concentración.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — dolor de cabeza, con poca frecuencia — parestesia, migraña, rara vez-mareos, zumbido en los oídos.
Por parte del órgano de visión: con poca frecuencia, trastornos oculares.
Desde el lado de los vasos: complicaciones tromboembólicas venosas y arteriales poco frecuentes*.
Del lado del corazón: con poca frecuencia-sensación de latidos del corazón, falta de aliento.
Desde el tracto gastrointestinal: a menudo: dolor en el área del epigastrio y dolor abdominal, hinchazón, náuseas, con poca frecuencia: boca seca, trastornos del gusto, vómitos, diarrea, estreñimiento.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia: acné, alopecia, picazón, hirsutismo.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: a menudo — edema local, con poca frecuencia-infecciones del tracto urinario, sudoración excesiva, edema generalizado.
Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo — astenia, con poca frecuencia — dolor de espalda, articulaciones, extremidades, espasmos musculares, rara vez-dolor muscular.
Desde el sistema reproductivo y el seno: muy a menudo — dolor en los senos (incluidas las molestias en los senos), sangrado del tracto genital, a menudo — pólipo cervical, neoplasias benignas de la glándula mamaria, agrandamiento de las glándulas mamarias, flujo vaginal, con poca frecuencia — cáncer de mama**, vaginitis por Candida, sequedad vaginal, rara vez — flujo mamario.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: no es frecuente-malestar.
Para obtener más información sobre complicaciones tromboembólicas venosas y arteriales, cáncer de mama y migrañas, consulte "Contraindicaciones" e "instrucciones Especiales".
Las reacciones indeseables que ocurren en casos aislados o cuyos síntomas se desarrollan mucho tiempo después del Inicio de la terapia y se consideran asociados con el uso de medicamentos del grupo de medicamentos combinados para la TRH continua se enumeran a continuación.
Tumores:
- tumores hepáticos (benignos y malignos),
- tumores malignos dependientes de hormonas o enfermedades precancerosas dependientes de hormonas (si se sabe que el paciente tiene condiciones similares, esto sirve como una contraindicación para el uso del medicamento angélico®),
- en estudios epidemiológicos, la TRH con solo estrógeno y una combinación de estrógeno-progestina se asoció con un pequeño aumento en el riesgo de cáncer de ovario. El riesgo puede ser más pronunciado con el uso prolongado del medicamento (varios años) (ver "instrucciones Especiales").
Otros Estados:
- colelitiasis,
- demencia,
- cáncer de endometrio,
- hipertensión arterial,
- trastornos de la función hepática.,
- hipertrigliceridemia,
- cambios en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia de los tejidos periféricos a la insulina . ,
- aumento del Tamaño de los fibromas uterinos.,
- reactivación de la endometriosis.,
- prolactinoma,
- cloasma,
- ictericia y / o picazón asociada con la colestasis . ,
- la aparición o el empeoramiento de las condiciones para las cuales la relación con el uso de la TRH no se ha demostrado con precisión: epilepsia, enfermedades benignas de las glándulas mamarias, asma bronquial, porfiria, lupus eritematoso sistémico, otosclerosis, pequeña Corea.
- en mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden contribuir a la exacerbación de los síntomas,
- hipersensibilidad (incluidos síntomas como sarpullido y urticaria).
Si una mujer cree que en el contexto de tomar el medicamento Angélica® ella ha desarrollado efectos secundarios que ni siquiera están incluidos en esta lista, debe informar a su médico al respecto.
Para obtener más información sobre eventos adversos graves relacionados con la TRH, consulte "instrucciones Especiales".
* El concepto de "complicaciones tromboembólicas venosas y arteriales" incluye los siguientes términos médicos: oclusión venosa profunda periférica, trombosis y embolia/oclusión vascular pulmonar, trombosis, embolia e infarto/infarto de miocardio/infarto cerebral y accidente cerebrovascular, excepto hemorrágico.
**Los datos sobre la relación con el uso del medicamento se obtuvieron a partir de los resultados de las observaciones posteriores al registro, los datos de frecuencia se obtuvieron de estudios clínicos con el uso del medicamento angélico®.
Los estudios de toxicidad aguda no han revelado el riesgo de efectos secundarios agudos cuando se toma accidentalmente el medicamento en cantidades muchas veces mayores que la dosis terapéutica diaria. En estudios clínicos, el uso de drospirenona hasta 100 mg o medicamentos combinados de estrógeno/gestágeno con 4 mg de estradiol fue bien tolerado.
Síntomas: náuseas, vómitos, sangrado de la vagina.
Tratamiento: no hay antídoto específico, el tratamiento es sintomático. En caso de sobredosis, debe consultar a un médico.
La Droga Angélica® contiene 17β-estradiol, químicamente y biológicamente idéntico al estradiol endógeno humano, y un progestágeno sintético, drospirenona.
17β-estradiol proporciona la sustitución de estrógenos en el cuerpo femenino durante y después de la menopausia. La adición de drospirenona proporciona control sobre el sangrado y previene el desarrollo de hiperplasia endometrial inducida por estrógenos.
Efectos de drospirenona
Actividad progestágena. La drospirenona tiene efectos farmacodinámicos similares a la progesterona natural.
Actividad progestágena. La drospirenona es un potente progestágeno con un efecto inhibitorio central sobre el eje hipotálamo-hipofisario-ovárico. En mujeres en edad reproductiva, la drospirenona tiene un efecto anticonceptivo. Cuando se administra drospirenona como un monopreparado, la ovulación se suprime. La dosis umbral de drospirenona para suprimir la ovulación es de 2 mg / día. La transformación completa del endometrio previamente expuesto al estrógeno se produce después de tomar una dosis de 4-6 mg/día durante 10 días (40-60 mg por ciclo).
TRH continua con Angélica® evita el sangrado de abstinencia regular que se observa en la TRH cíclica o de fase. Durante los primeros meses de tratamiento, el sangrado y las secreciones manchadas son bastante comunes, pero su frecuencia disminuye con el tiempo. Mientras toma el medicamento Angelique® el porcentaje de casos de amenorrea aumenta rápidamente al 81% ya en el ciclo 6, luego al 86% en el ciclo 12 y al 91% en el ciclo 24.
Combinación de sustancias activas de la droga Angélica® previene eficazmente el desarrollo de hiperplasia endometrial inducida por estrógenos. Después de 12 meses de terapia con el medicamento Angelique® el 71-77% de las mujeres tenían atrofia endometrial.
Actividad antimineralocorticoide. La drospirenona tiene la capacidad de antagonizar competitivamente con la aldosterona. El efecto antihipertensivo es más pronunciado en mujeres con un aumento de la PA con dosis elevadas de drospirenona. Después de 8 semanas de terapia con el medicamento Angelique® en pacientes con PA elevada, las tasas de Pas/pad disminuyeron notablemente (reducciones de 12 y 9 mmHg).en comparación con los valores de referencia, en comparación con el placebo, en 3/4 mmHg.en la evaluación de las tasas de PA ambulatorias de 24 h en comparación con las tasas de referencia, se observó una disminución de 5/3 mmHg.en comparación con el placebo, en 3/2 mmHg.Art.). El efecto del medicamento se vuelve notable después de 2 semanas, mientras que el efecto máximo se alcanza dentro de las 6 semanas posteriores al Inicio de la terapia.
Cuadro 1
Valores medios indicados de los cambios de Pas/pad en comparación con los valores de referencia
Indicadores | 1 mg de estradiol / 2 mg de drospirenona en 8 semanas | |
Normales | Indicadores ambulatorios de PA de 24 horas (APAD) | |
Cambio en relación con los indicadores iniciales, mmHg.Art. | −12/−9 | −5/−3 |
Reducción observada ajustada por efecto placebo, mmHg.Art. | −3/−4 | −3/−2 |
No se esperan cambios correspondientes en la PA en mujeres con PA normal. Al realizar estudios clínicos de un medicamento que contiene una combinación de estradiol con drospirenona, el peso corporal promedio de las pacientes disminuyó durante 12 meses de tratamiento en 1,1–1,2 kg, mientras que en pacientes que recibieron monoterapia con estradiol hubo un aumento en el peso corporal en 0,5 kg.
Las mujeres que, como parte del estudio clínico, recibieron drospirenona además del estradiol tenían menos probabilidades de notar edema periférico que las mujeres que tomaron estradiol solo.
En pacientes con angina después de 6 semanas de terapia con el medicamento Angélica® (que contiene 1 mg de estradiol y 2 mg de drospirenona) mejora la adaptación de la reserva coronaria del flujo sanguíneo en respuesta al estrés (cambio relativo del 14% en comparación con el -15% en el grupo placebo).
Actividad antiandrogénica. Al igual que la progesterona natural, la drospirenona tiene propiedades antiandrogénicas.
Efecto sobre el metabolismo de los carbohidratos. La drospirenona no tiene actividad glucocorticoide ni antiglucocorticoide y no tiene ningún efecto sobre la tolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina. Cuando se usa el medicamento Angélica® la tolerancia a la glucosa no se altera.
Efectos del estradiol
El desvanecimiento de la función ovárica, acompañado de una disminución en la producción de estrógenos y progestágenos en el cuerpo, predetermina el síndrome climatérico caracterizado por síntomas vasomotores y orgánicos. Se prescribe TRH para corregir estos trastornos.
De todos los estrógenos naturales, el estradiol es el más activo y tiene la mayor afinidad (fuerza de Unión) hacia los receptores de estrógeno. Los órganos Diana de los estrógenos incluyen, en particular, el útero, el hipotálamo, la glándula pituitaria, la vagina, las glándulas mamarias, los huesos (es decir, las células de los osteoclastos).
Entre otros efectos de los estrógenos, cabe destacar la disminución de las concentraciones de insulina y glucosa en la sangre, los efectos vasoactivos locales mediados por los receptores y los efectos independientes de los receptores en las células musculares lisas vasculares. Los receptores de estrógeno se han identificado en el corazón y las arterias coronarias.
La ingesta oral de estrógenos naturales tiene beneficios en casos de hipercolesterolemia debido a un efecto más favorable sobre el metabolismo de los lípidos hepáticos.
Después de un año de tratamiento con un medicamento que contenía estradiol y drospirenona, las tasas medias de cambio en la concentración de HDL-C fueron insignificantes. Cuando se administró un medicamento que contenía 2 mg de drospirenona además de estradiol, la concentración de HDL-C disminuyó en un 1,6% y la concentración plasmática de LDL-C disminuyó en un promedio del 14% en comparación con una reducción del 9% después de un año de monoterapia con 1 mg de estradiol.
Los medicamentos combinados con drospirenona probablemente atenúen el aumento en la concentración de TG debido a la monoterapia con 1 mg de estradiol. Después de un año de tratamiento con 1 mg de estradiol, las concentraciones de TG en las pacientes superaron en promedio la línea de base en aproximadamente un 18% en comparación con un aumento promedio del 5% cuando se administró una combinación con 2 mg de drospirenona.
Terapia de drogas Angélica® durante 2 años, resultó en un aumento de mpct en aproximadamente 3-5%, mientras que con placebo, el mpct disminuyó en aproximadamente 0,5%. Se encontró una diferencia Estadística significativa entre las puntuaciones de mpct en los huesos pélvicos en pacientes en los grupos de tratamiento activo (con osteopenia y sin osteopenia), en comparación con el placebo. También hubo un aumento en el mpct en todo el cuerpo y en la columna lumbar en pacientes del grupo de tratamiento activo.
La TRH prolongada reduce el riesgo de fracturas óseas periféricas en mujeres posmenopáusicas sin osteoporosis.
La TRH también tiene un efecto positivo en el contenido de colágeno de la piel, la densidad de la piel y puede retrasar el proceso de formación de arrugas.
La monoterapia con estrógenos tiene un efecto estimulante dependiente de la dosis sobre la mitosis y la proliferación endometrial y, por lo tanto, aumenta la incidencia de hiperplasia endometrial. Para evitar el desarrollo de hiperplasia endometrial, se necesita una combinación de estrógeno con cualquier progestágeno.
Otras propiedades
La Droga Angélica® afecta positivamente el estado de salud y la calidad de vida. Según el cuestionario de salud de la mujer, los efectos beneficiosos de la droga Angélica® efecto significativamente superior en comparación con la monoterapia con estradiol (tasa absoluta). Esta alta tasa se explica principalmente por la mejora de los síntomas somáticos, la disminución de la gravedad de la sensación de ansiedad/miedo y el deterioro cognitivo.
Estudios observacionales y la investigación de estrógenos equinos conjugados (CCE) junto con acetato de medroxiprogesterona (MPA) llevado a cabo WHI (Women's Health Initiative - Iniciativa en nombre de la salud de la mujer), evidencia una disminución en la incidencia de cáncer de colon en mujeres posmenopáusicas que toman TRH. En el estudio WHI con la monoterapia con estrógenos utilizando KKE, no se observó una reducción en este riesgo. No se sabe si los hallazgos también se extienden a otros medicamentos para la TRH.
Drospirenona
Absorción. Después de la ingestión, la drospirenona se absorbe rápida y casi por completo. Como se indica en la siguiente tabla, Cmax las sustancias en el plasma sanguíneo se alcanzan aproximadamente 1 h después de una y varias veces el medicamento Angélica®. Las características farmacocinéticas de la drospirenona dependen de la dosis recibida dentro de 0,25–4 mg. la Biodisponibilidad es 76-85% y no depende de la ingesta de alimentos (cuando se compara con la ingesta con el estómago vacío).
Cuadro 2
Parámetro farmacocinético | 1 mg de estradiol / 2 mg de drospirenona |
Cmax. dosis única (OD), ng / ml | 21,9 |
Cmax. estado de equilibrio (RS), ng / ml | 35,9 |
AUC0–24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0–24 RS, ng / ml | 408 |
Distribución. Después de la ingestión, la concentración plasmática de drospirenona disminuye a lo largo de dos fases con un T final medio1/2 con una Duración de aproximadamente 35-39 h. la drospirenona se une a la albúmina sérica, no se une a SHBG y la globulina fijadora de corticoides (HSC). En forma de hormona libre, solo el 3-5% de la concentración total de drospirenona está presente en el plasma sanguíneo. Media aparente Vd drospirenona es 3,7-4,2 l / kg.
Metabolismo. Después de la ingestión, la drospirenona se metaboliza en gran medida. Los principales metabolitos en el plasma son la forma ácida de drospirenona, producida por la apertura del anillo de lactona, así como 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado durante la reducción y sulfatación. La drospirenona está sujeta a un metabolismo oxidativo en presencia de la isoenzima CYP3A4.
Eliminación. El aclaramiento completo de drospirenona del suero es 1,2-1,5 ml / min / kg. solo cantidades muy pequeñas de drospirenona se eliminan sin cambios. Los metabolitos de drospirenona se excretan por los riñones y por los intestinos en una proporción de 1,4:1,2. T1/2 metabolitos por el riñón y por el intestino es de aproximadamente 40 h.
Css. Máximo Css drospirenona en plasma sanguíneo, lograda durante la administración diaria repetida de la droga Angélica®, se indican en el cuadro 2 supra. Css se logra después de aproximadamente 10 días de tomar el medicamento diario Angelique®. Debido a la larga T1/2 drospirenona Css 2-3 veces la concentración después de una sola ingesta.
Estradiol
Absorción. Después de la ingestión, se absorbe rápida y completamente. Durante la absorción y el primer paso a través del hígado, el estradiol se metaboliza en gran medida, lo que reduce la biodisponibilidad absoluta del estrógeno después de la administración oral a aproximadamente el 5% de la dosis recibida. Cmax (alrededor de 16 o 22 PG/ml) se logró 2-8 h después de una sola dosis oral de 0,5 o 1 mg de estradiol, respectivamente. Comer no afecta la biodisponibilidad del estradiol (en comparación con comer con el estómago vacío).
Distribución. Cuando se toma por vía oral el medicamento Angélica® hay un cambio gradual en la concentración plasmática de estradiol durante 24 h Debido a la circulación de sulfatos de estrógeno y glucurónidos en un amplio rango en un lado y el reciclaje intestinal-hepático en el otro, T1/2 el estradiol es un parámetro complejo que depende de todos estos procesos y es de 13 a 20 h después de la ingestión. El estradiol se une inespecíficamente a la albúmina y específicamente a SHBG. La fracción libre de estradiol en suero es de aproximadamente 1-2%, y la fracción de la sustancia unida a SHBG está dentro del 40-45%. Después de la ingestión, el estradiol induce la formación de SHBG, que afecta la distribución de proteínas séricas, causando un aumento en la fracción unida a SHBG y una disminución en la fracción unida a albúmina y no unida, lo que indica la no linealidad de la farmacocinética de estradiol después de tomar el medicamento angélico®. Aparente Vd el estradiol después de una sola inyección por vía intravenosa es de aproximadamente 1 l/kg.
Metabolismo. El estradiol se metaboliza rápidamente, y además de la estrona y el sulfato de estrona, se forman una gran cantidad de otros metabolitos y conjugados. La estrona y el estriol son conocidos como metabolitos farmacológicamente activos del estradiol. En concentraciones plasmáticas significativas, solo se determinó la estrona. El contenido de estrona en plasma es aproximadamente 6 veces mayor que la concentración de estradiol. Las concentraciones plasmáticas de conjugados de estrona son aproximadamente 26 veces más altas que las concentraciones correspondientes de estrona libre.
Eliminación. El aclaramiento de estradiol del suero es de aproximadamente 30 ml / min / kg. los Metabolitos del estradiol son excretados por los riñones y a través del intestino con T1/2, igual a aproximadamente 24 h.
Css. Con el uso diario en el interior de la droga Angélica® Css el estradiol se alcanza después de 5 días. La concentración de estradiol en plasma aumenta aproximadamente 2 veces. En el intervalo de dosificación de 24 horas, las medias Css el estradiol en plasma oscila entre 20 y 43 PG / ml después de tomar un medicamento que contiene 1 mg de estradiol.
Poblaciones especiales
Trastornos de la función hepática. La farmacocinética de la administración oral única de 3 mg de drospirenona combinada con 1 mg de estradiol se evaluó en 10 pacientes femeninos con insuficiencia hepática leve (clase B de la clasificación Child-Pugh) y en 10 participantes sanos seleccionados por edad, peso corporal y antecedentes de tabaquismo. Los perfiles medios de concentración-tiempo en plasma para drospirenona fueron comparables entre ambos grupos de mujeres en la fase de absorción/distribución con puntuaciones C similaresmax y Tmax, lo que permite concluir que los trastornos de la función hepática no afectan el grado de absorción. Medio T1/2 la fase final fue aproximadamente 1,8 veces más larga y la exposición sistémica aumentó 2 veces, lo que corresponde a una reducción de aproximadamente el 50% en el aclaramiento oral aparente (Cl / f)en voluntarios con insuficiencia hepática moderada en comparación con los participantes con función hepática normal. La disminución observada en el aclaramiento de drospirenona en voluntarios con insuficiencia hepática moderada en comparación con voluntarios con función hepática normal no causó diferencias significativas en las concentraciones plasmáticas de potasio entre los dos grupos de voluntarios. Incluso en presencia de antecedentes de diabetes mellitus y terapia concomitante con espironolactona (dos factores que conducen a la predisposición de los pacientes a desarrollar hiperpotasemia) no se observó un aumento en las concentraciones séricas de potasio por encima del límite superior de los indicadores tolerables. Sobre la base de esto, se puede concluir que la drospirenona es bien tolerada por pacientes con trastornos hepáticos leves a moderados (clase B de la clasificación Child-Pugh)
Insuficiencia renal. El efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de drospirenona (3 mg diarios durante 14 días) se evaluó en pacientes con función renal normal y trastornos renales leves a moderados. Al llegar a Css las concentraciones plasmáticas de drospirenona en el grupo de pacientes con insuficiencia renal leve (CL de creatinina — 50-80 ml/min) fueron comparables a las del grupo de pacientes con función renal normal (CL de creatinina — >80 ml/min). Las concentraciones plasmáticas de drospirenona fueron, en promedio, 37% más altas en el grupo de participantes con insuficiencia renal moderada (CL de creatinina — 30-50 ml/min) en comparación con los participantes con función renal normal. Resultados del análisis de regresión lineal de las puntuaciones de AUC0–24 drospirenona para Cl creatinina reveló un aumento del 3,5% en el contexto De una reducción de CL creatinina de 10 ml/min.un pequeño aumento no se considera clínicamente significativo.
Etnicidad. El efecto del factor étnico sobre la farmacocinética de drospirenona (1-6 mg) y etinilestradiol (0,02 mg) se evaluó en pacientes jóvenes y sanos de Europa y Japón después de una administración oral diaria única y múltiple. De acuerdo con los resultados de la evaluación, se concluyó que las diferencias étnicas entre los residentes de Europa y Japón no tienen un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de la drospirenona y el etinilestradiol.
- Agente antioclimatérico combinado (estrógeno gestágeno) [Estrógenos, gestágenos, sus homólogos y antagonistas en combinaciones]
Siempre debe informar al médico que prescribió la TRH qué medicamentos ya está tomando el paciente (incluidos los medicamentos antihipertensivos). También debe informar a cualquier otro médico o dentista que le recete a una mujer cualquier otro medicamento que esté tomando el medicamento Angelique®. Si una mujer tiene dudas sobre cualquier medicamento utilizado, debe consultar a un médico.
Efectos de otros medicamentos en el medicamento Angelique®
La interacción puede ocurrir con medicamentos que inducen enzimas microsomales, lo que resulta en un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales, lo que resulta en sangrado uterino y/o un efecto terapéutico reducido. La inducción de enzimas se puede observar después de varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se observa durante varias semanas. Después de suspender el medicamento, la inducción de enzimas puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.
Medicamentos que aumentan el aclaramiento de las hormonas sexuales (reduciendo la efectividad de las hormonas sexuales a través de la inducción de enzimas). Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente más oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen hierba de San Juan perforada.
Medicamentos con efectos variables sobre el aclaramiento de las hormonas sexuales. Cuando se prescriben simultáneamente con hormonas sexuales, muchos nniot (medicamentos para el VIH y la hepatitis viral C) pueden causar aumentos y disminuciones en las concentraciones de estrógeno, progestina o ambos. Estos cambios pueden ser clínicamente significativos en algunos casos.
Medicamentos que reducen el aclaramiento de las hormonas sexuales (inhibidores de enzimas). Los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4, incluidos los antimicóticos azólicos (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol), verapamilo, macrólidos (claritromicina, eritromicina), diltiazem y jugo de toronja, pueden aumentar las concentraciones de estrógeno o progestina solo o juntos en el plasma sanguíneo. Las sustancias que están sujetas a una conjugación sustancial (incluido el paracetamol) pueden aumentar la biodisponibilidad del estradiol mediante la supresión del sistema de conjugación durante la absorción.
En un estudio de acción de dosis múltiples de una combinación de drospirenona (3 mg/día) y estradiol (1,5 mg/día), el uso paralelo durante 10 días del fuerte inhibidor de CYP3A4 ketoconazol aumentó el AUC0–24 drospirenona es 2,3 veces (IC 90%: 2,08, 2,54). No se observaron cambios en la concentración de estradiol, pero el AUC0–24 su metabolito menos activo de estrona aumentó 1,39 veces (IC 90%: 1,27, 1,52).
Alcohol. El consumo excesivo de alcohol durante la TRH puede causar un aumento en los niveles de estradiol circulante.
Efecto de la droga Angélica® a otros medicamentos
Basado en estudios de interacción in vivo en los voluntarios que toman omeprazol, simvastatina o midazolam como marcadores, se puede concluir que es poco probable una interacción clínicamente significativa de drospirenona en una dosis de 3 mg con otros fármacos matabolizados por el sistema del citocromo P450.
Fdv con medicamentos antihipertensivos y AINE. Uso de la droga Angélica® en las mujeres que reciben terapia antihipertensiva (incluidos los inhibidores de la ECA, ARA II, hidroclorotiazida), puede aumentar ligeramente el efecto antihipertensivo.
Si una mujer tiene un aumento de la PA, la droga es Angélica® puede reducir la PA. Se debe informar al médico si una mujer está tomando algún medicamento antihipertensivo.
Aumento de la concentración de potasio sérico con la ingesta combinada de Angélica® y los AINE o antihipertensivos son poco probables. El uso combinado de los tres tipos anteriores de medicamentos puede conducir a un ligero aumento en la concentración de potasio sérico, más pronunciado en mujeres con diabetes mellitus.
Otras formas de interacción
Impacto en las pruebas de laboratorio. El uso de hormonas sexuales puede afectar la precisión de los resultados de las pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos del hígado, la glándula tiroides, las glándulas suprarrenales, la concentración de proteínas en plasma (incluidas las SHBG) y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros de coagulación y fibrinólisis. Las fluctuaciones de estos parámetros generalmente permanecen dentro de los valores de referencia. La tolerancia a la glucosa no se alteró al tomar el medicamento Angélica®.