Aldactone

- Edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva

- Insuficiencia cardíaca grave (NYHA III-IV)

- Como adyuvante en el tratamiento de la hipertensión resistente

- Síndrome nefrótico

- Cirrosis hepática con ascitis y edema

- Diagnóstico y tratamiento del hiperaldosteronismo primario (síndrome de Conn)

Los niños solo deben ser tratados bajo la guía de un especialista pediátrico. Hay datos pediátricos limitados disponibles

- Insuficiencia cardíaca congestiva

- Cirrosis hepática con ascitis y edema

- Ascitis maligna

- Síndrome nefrótico

- Diagnóstico y tratamiento del aldosteronismo primario.

Los niños solo deben ser tratados bajo la guía de un especialista pediátrico. Hay pocos datos pediátricos disponibles.

Posología

Adulto

La dosificación debe determinarse individualmente según la condición y el grado de diuresis requerido. Dosis hasta100 mg al día se puede administrar como una sola dosis o en dosis divididas.

Edema asociado con insuficiencia cardíaca congestiva

Para el tratamiento del edema, se recomienda una dosis diaria inicial de 100 mg de Aldactone administrada en dosis únicas o divididas, pero puede variar de 25 a 200 mg diarios. La dosis de mantenimiento debe determinarse individualmente.

Insuficiencia cardíaca grave (NYHA Clase III-IV)

El tratamiento en combinación con el tratamiento estándar debe iniciarse con una dosis de Aldactone 25 mg una vez al día si el potasio sérico es de ≤ 5,0 mEq/L y la creatinina sérica es de ≤ 2,5 mg/dL (221 µmol/L).

Hipertensión resistente

La dosis inicial de Aldactone debe ser de 25 mg al día en una sola dosis, se debe encontrar la dosis efectiva más baja, titulando muy gradualmente hacia arriba a una dosis de 100 mg al día o más.

Síndrome nefrótico

La dosis habitual es 100-200mg / día. Aldactone no ha demostrado ser antiinflamatorio, ni afectar el proceso patológico básico. Su uso solo se recomienda si los glucocorticoides por sí mismos son insuficientemente efectivos.

Cirrosis hepática con ascitis y edema

La dosis inicial es de 100-200 mg por día, por ejemplo, según la relación Na /K. Si la respuesta a 200 mg Aldactone dentro de las dos primeras semanas no es suficiente, se agrega furosemida y, si es necesario, la dosis de Aldactone se aumenta gradualmente hasta 400 mg por día. La dosis de mantenimiento debe determinarse individualmente.

Diagnóstico y tratamiento del aldosteronismo primario

Si se sospecha hiperaldosteronismo primario, Aldactone se administra a una dosis de 100 - 150 mg, O hasta 400 mg al día. En el caso de un inicio rápido de un fuerte efecto diurético y antihipertensivo, esta es una clara indicación de una producción elevada de aldosterona. En este caso, se administran 100 - 150 mg al día durante 3 - 5 semanas antes de la cirugía. Si la cirugía no es una opción, esta dosis a menudo es suficiente para mantener la presión arterial y la concentración de potasio a niveles normales. En casos excepcionales, se necesitan dosis más altas, pero se debe encontrar la dosis más baja posible.

Población pediátrica

La dosis diaria inicial debe proporcionar 1-3 mg de Aldactone por kilogramo de peso corporal, administrado en dosis divididas. La dosis debe ajustarse en función de la respuesta y la tolerancia. La tableta se puede moler o triturar y luego suspender en agua para que sea más fácil de tomar.

Los niños solo deben ser tratados bajo la guía de un especialista pediátrico. Hay pocos datos pediátricos disponibles.

Los Ancianos

Se recomienda que el tratamiento se inicie con la dosis más baja posible, luego se valore con dosis más altas hasta que se logre el efecto óptimo. Se requiere precaución, en particular en la disfunción renal.

Método de administración

Las tabletas deben tomarse con las comidas. Las dosis diarias de más de 100 mg deben administrarse en varias dosis divididas.

Posología

Adulto

Insuficiencia cardíaca congestiva con edema

Para el tratamiento del edema se recomienda una dosis diaria inicial de 100 mg de espironolactona administrada en dosis únicas o divididas, pero puede variar de 25 mg a 200 mg diarios. La dosis de mantenimiento debe determinarse individualmente.

Insuficiencia cardíaca grave (New York Heart Association Clase III-IV)

Cirrosis hepática con ascitis y edema

Si u /K la relación es mayor que 1,0, 100 mg/día. Si la proporción es inferior a 1,0, 200 mg/día a 400 mg/día. La dosis de mantenimiento debe determinarse individualmente.

Ascitis maligna

La dosis inicial generalmente 100 mg/día a 200 mg/día. En casos severos, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta 400 mg / día. Cuando se controla el edema, la dosis de mantenimiento debe determinarse individualmente.

Síndrome nefrótico

Dosis habitual de 100 mg/día a 200 mg/día. La espironolactona no ha demostrado ser antiinflamatoria ni afectar el proceso patológico básico. Su uso solo se recomienda si los glucocorticoides por sí mismos son insuficientemente efectivos.

Diagnóstico y tratamiento del aldosteronismo primario

La aldactona puede emplearse como una medida de diagnóstico inicial para proporcionar evidencia presuntiva de hiperaldosteronismo primario mientras los pacientes siguen dietas normales.

Prueba larga: Aldactone se administra en una dosis diaria de 400 mg durante 3 a 4 semanas. La corrección de la hipopotasemia y la hipertensión proporciona evidencia presuntiva para el diagnóstico de hiperaldosteronismo primario.

Prueba corta: Aldactone se administra en una dosis diaria de 400 mg durante 4 días. Si el potasio sérico aumenta durante la administración de Aldactone pero disminuye cuando se interrumpe Aldactone, se debe considerar un diagnóstico presuntivo de hiperaldosteronismo primario.

Después de que el diagnóstico de hiperaldosteronismo se haya establecido mediante procedimientos de prueba más definitivos, Aldactone se puede administrar en dosis de 100 mg a 400 mg al día en preparación para la cirugía. Para los pacientes que se consideran inadecuados para la cirugía, Aldactone se puede emplear para la terapia de mantenimiento a largo plazo en la dosis eficaz más baja determinada para el paciente individual.

Anciano

Se recomienda que el tratamiento se inicie con la dosis más baja y se valore hacia arriba según sea necesario para lograr el máximo beneficio. Se debe tener cuidado con la insuficiencia hepática y renal grave que puede alterar el metabolismo y la excreción del fármaco.

Población pediátrica

La dosis diaria inicial debe proporcionar 1-3 mg de espironolactona por kilogramo de peso corporal administrado en dosis divididas. La dosis debe ajustarse en función de la respuesta y la tolerancia.

Los niños solo deben ser tratados bajo la guía de un especialista pediátrico. Hay pocos datos pediátricos disponibles.

Método de administración

Se recomienda la administración de Aldactone una vez al día con una comida.

- Insuficiencia renal grave (TFGe <30 ml por minuto por 1,73 m²), enfermedad renal aguda o progresiva (esté o no acompañada de anuria)

- Hiponatremia

- Hiperpotasemia (nivel de potasio sérico > 5,0 mmol/l) al inicio

- Uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (incluida la eplerenona) o suplementos de potasio, o bloqueo dual de RAAS con la combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB)

Aldactone está contraindicado en pacientes pediátricos con insuficiencia renal de moderada a grave.

La espironolactona está contraindicada en pacientes adultos y pediátricos con lo siguiente:

- insuficiencia renal aguda, compromiso renal significativo, anuria

- Enfermedad de Addison

- hiperpotasemia

-

- uso concomitante de eplerenona u otros diuréticos ahorradores de potasio.

La espironolactona está contraindicada en pacientes pediátricos con insuficiencia renal de moderada a grave.

Aldactone no debe administrarse simultáneamente con otros diuréticos conservadores de potasio y no debe administrarse suplementos de potasio de forma rutinaria con Aldactone ya que puede inducirse hiperpotasemia.

Equilibrio de fluidos y electrolitos

Durante el tratamiento a largo plazo con Aldactone, el estado de líquidos y electrolitos debe controlarse regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. No se recomienda la administración de Aldactone si los niveles plasmáticos de potasio son elevados y contraindicados en la insuficiencia renal grave Durante el tratamiento con Aldactone, puede producirse hiperpotasemia grave, que puede provocar un paro cardíaco (a veces mortal) en pacientes con disfunción renal grave que están recibiendo tratamiento concomitante con suplementos de potasio.

La hiperpotasemia puede ir acompañada de parestesia, debilidad, parálisis leve o espasmos musculares y es difícil de distinguir clínicamente de la hipopotasemia. Los cambios en el ECG pueden ser el primer signo de alteración del equilibrio de potasio, aunque la hiperpotasemia no siempre va acompañada de un ECG anormal.

La combinación con potentes diuréticos ahorradores de potasio como triamtereno y amilorida está contraindicada para prevenir la hiperpotasemia y se debe tener cuidado para evitar la administración de potasio adicional

Función renal deteriorada

Los niveles de potasio deben controlarse regularmente en pacientes con insuficiencia renal, incluida la microalbuminuria diabética. El riesgo de hiperpotasemia aumenta con la disminución de la función renal. Por lo tanto, estos pacientes deben tratarse con precaución.

Insuficiencia hepática grave

Se requiere precaución en pacientes con trastornos hepáticos debido al riesgo de coma hepático.

Carcinogenicidad

Los estudios en animales han demostrado que a dosis altas y después del uso a largo plazo, Aldactone induce tumores. La importancia de estos datos para la aplicación clínica no está clara. Sin embargo, los beneficios de la terapia deben sopesarse contra el posible daño a largo plazo antes de iniciar el uso a largo plazo de Aldactone en pacientes jóvenes.

Lactosa

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Población pediátrica

Los diuréticos ahorradores de potasio deben usarse con precaución en pacientes pediátricos hipertensos con insuficiencia renal leve debido al riesgo de hiperpotasemia..

El uso concomitante de medicamentos conocidos por causar hiperpotasemia con Aldactone puede provocar hiperpotasemia grave.

Equilibrio de fluidos y electrolitos

Se debe controlar regularmente el estado de líquidos y electrolitos, especialmente en los ancianos, en aquellos con insuficiencia renal y hepática significativa.

La hiperpotasemia puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal o consumo excesivo de potasio y puede causar irregularidades cardíacas que pueden ser fatales. Si se desarrolla hiperpotasemia Aldactone debe suspenderse y, si es necesario, se toman medidas activas para reducir el potasio sérico a la normalidad.

En algunos pacientes con cirrosis hepática descompensada, incluso en presencia de una función renal normal, se ha notificado acidosis metabólica hiperclorémica reversible, generalmente asociada a hiperpotasemia.

El uso concomitante de Aldactone con otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antagonas de la angiotensina II, bloqueadores de aldosterona, heparina, heparina de bajo peso molecular u otros medicamentos o afecciones que se sabe que causan hiperpotasemia, suplementos de potasio,unadieta rica en potasio o sustitutos de la sal que

Urea

Se han notificado aumentos reversibles de la urea en sangre en asociación con el tratamiento con Aldactone, particularmente en presencia de insuficiencia renal.

Hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia cardíaca grave

La hiperpotasemia puede ser fatal. Es fundamental controlar y controlar el potasio sérico en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que reciben espironolactona. Evite el uso de otros diuréticos ahorradores de potasio. Evite el uso de suplementos orales de potasio en pacientes con potasio sérico >3,5 mEq/L. La monitorización recomendada de potasio y creatinina es 1 semana después del inicio o el aumento de la dosis de espironolactona, mensualmente durante los primeros 3 meses, luego trimestralmente durante un año y luego cada 6 meses. Interrumpir o interrumpir el tratamiento para potasio sérico >5 mEq/L o para creatinina sérica >4 mg/dL.

Población pediátrica

Los diuréticos ahorradores de potasio deben usarse con precaución en pacientes pediátricos hipertensos con insuficiencia renal leve debido al riesgo de hiperpotasemia..

No hay datos disponibles sobre la capacidad de conducir. Pueden ocurrir efectos indeseables como mareos, confusión y dolor de cabeza. La posible aparición de estos efectos indeseables debe tenerse en cuenta al conducir o usar máquinas.

Se ha informado que la somnolencia y el mareo se producen en algunos pacientes. Se recomienda precaución al conducir o manejar maquinaria hasta que se haya determinado la respuesta al tratamiento inicial.

Los efectos indeseables dependen de la dosis y la duración del tratamiento.

Los efectos adversos más comunes son hiperpotasemia (9%), trastornos del sistema reproductivo y los senos, incluida la ginecomastia, notificados en el 13% de los pacientes (a una dosis inferior a 100 mg).)

Común: hiponatremia (en particular durante la terapia intensiva combinada con diuréticos tiazídicos), hiperpotasemia es (1) pacientes con disfunción renal grave, (2) pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA o cloruro de potasio, (3) los ancianos y (4) pacientes diabéticos

Infrecuente: acidez de la sangre (acidosis) en pacientes con problemas hepáticos

Raro: de líquido en los tejidos (deshidratación), porfiria, aumento temporal de los niveles de nitrógeno en la sangre y la orina, hiperuricemia (puede provocar gota en pacientes predispuestos)

No se conoce: acidosis metabólica hiperclorémica reversible - generalmente acompañada de hiperpotasemia se ha notificado en algunos pacientes con cirrosis hepática descompensada, incluso donde la función renal era normal.

Trastornos psiquiátricos

Infrecuente: confusión

Trastornos del sistema nervioso

Muy común: dolor

Común: debilidad, letargo en pacientes con cirrosis, hormigueo (parestesia)

Raro: parálisis, paraplejia de las extremidades debido a hiperpotasemia

No se conoce: mareos, ataxia

Trastornos vasculares

Muy raro: inflamación de las paredes del vaso (vasculitis)

No se conoce: hipotensión leve

Trastornos gastrointestinales

Muy común: indigestión, diarrea

Común: náuseas y vómitos

Muy raro: inflamación gástrica, úlceras gástricas, hemorragia intestinal, calambres

Trastornos hepatobiliares

Muy raro: hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Infrecuente: erupción cutánea, urticaria, eritema, cloasma, prurito, exantema

Muy raro: alopecia, eczema, eritema anular centrífugo (EAC), hipertricosis

No se conoce: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), Pemihigoid

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Infrecuente: espasmos musculares, calambres en las piernas

Muy raro: lupus eritematoso sistémico (LES), Osteomalacia

Trastornos renales y urinarios

Infrecuente: niveles elevados de creatinina sérica

Muy raro: Insuficiencia renal aguda

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama

Muy común: Hombres: disminución de la libido, disfunción eréctil, impotencia, agrandamiento de las glándulas mamarias (ginecomastia),

Mujeres: trastornos mamarios, sensibilidad de los senos, trastornos menstruales, profundización de la voz (en muchos casos irreversible)

Común: Mujeres: cambios en las secreciones vaginales, disminución de la libido, ausencia de períodos (amenorrea), hemorragia posmenopáusica

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Muy común: Fatiga, somnolencia

común: Malestar

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través de

Esquema de tarjeta amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La ginecomastia puede desarrollarse en asociación con el uso de espironolactona. El desarrollo parece estar relacionado tanto con el nivel de dosificación como con la duración del tratamiento y normalmente es reversible cuando se suspende el medicamento. En raras ocasiones, puede persistir una ampliación de senos.

Se han notificado los siguientes acontecimientos adversos en asociación con el tratamiento con espironolactona:

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: malestar

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): neoplasia benigna de mama

Trastornos gastrointestinales: trastornos gastrointestinales, náuseas

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia (incluida la agranulocitosis), trombocitopenia

Trastornos hepatobiliares: función hepática anormal

Trastornos del metabolismo y la nutrición: alteraciones electrolíticas, hiperpotasemia

Trastornos musculoesqueléticos: calambres en las piernas

Trastornos del sistema nervioso: mareos

Trastornos psiquiátricos: cambios en la libido, confusión

Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: trastornos menstruales, dolor en los senos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), alopecia, hipertricosis, prurito, erupción cutánea, urticaria, penfigoide

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del programa de tarjeta amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard o busquen la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

La sobredosis puede manifestarse en forma de náuseas y vómitos, y (más raramente) por somnolencia, confusión, erupción cutánea o diarrea.

Además, la infertilidad puede ocurrir a dosis muy altas (450 mg / día).

Se puede inducir hiponatremia o hiperpotasemia, pero es poco probable que estos efectos estén asociados con sobredosis aguda. Los síntomas de la hiperpotasemia pueden manifestarse como parestesia, debilidad, parálisis flácida o espasmo muscular y pueden ser difíciles de distinguir clínicamente de la hipopotasemia. Los cambios electrocardiográficos son los primeros signos específicos de alteraciones del potasio. No se ha identificado ningún antídoto específico. Se puede esperar una mejora después de la retirada del medicamento.

Si se produce una alteración del equilibrio electrolítico y deshidratación, el tratamiento es sintomático y de apoyo y puede incluir el reemplazo de líquidos y electrolitos puede estar indicado. Para la hiperpotasemia, reduzca la ingesta de potasio, administre diuréticos excretores de potasio, glucosa intravenosa con insulina regular o resinas orales de intercambio iónico.

La sobredosis aguda puede manifestarse por somnolencia, confusión mental, náuseas, vómitos, mareos o diarrea. Se puede inducir hiponatremia o hiperpotasemia, pero es poco probable que estos efectos estén asociados con sobredosis aguda. Los síntomas de la hiperpotasemia pueden manifestarse como parestesia, debilidad, parálisis flácida o espasmo muscular y pueden ser difíciles de distinguir clínicamente de la hipopotasemia. Los cambios electrocardiográficos son los primeros signos específicos de alteraciones del potasio. No se ha identificado ningún antídoto específico. Se puede esperar una mejora después de la retirada del medicamento. Se pueden indicar medidas generales de apoyo, incluido el reemplazo de líquidos y electrolitos. Para la hiperpotasemia, reduzca la ingesta de potasio, administre diuréticos excretores de potasio, glucosa intravenosa con insulina regular o resinas orales de intercambio iónico

Grupo farmacoterapéutico: sistema cardiovascular, diuréticos, diuréticos ahorradores de potasio, antagonista de la aldosterona.

Código ATC: C03DA01

La aldactona afecta el riñón y la glándula suprarrenal (como antagonista de la aldosterona en los túbulos renales y un inhibidor de la síntesis de aldosterona en altas concentraciones).

La aldactona promueve la diuresis en pacientes con edema o ascitis al aumentar la excreción de sodio en la orina. La pérdida de potasio causada por los diuréticos tiazídicos se reduce. Tiene una acción gradual y prolongada.

El efecto antihipertensivo de Aldactone se basa en el agotamiento del agua y la sal.

Insuficiencia cardíaca grave: RALES

El Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) fue un estudio multinacional, doble ciego en 1663 pacientes con una fracción de eyección de ≤ 35%, un historial de insuficiencia cardíaca clase IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses, e insuficiencia cardíaca clase III-IV en el momento de la aleatorización. Todos los pacientes tomaban un diurético de asa, el 97% tomaban un inhibidor de la ECA y el 78% tomaban digoxina (en el momento en que se realizó este ensayo, los betabloqueantes no se usaban ampliamente para tratar la insuficiencia cardíaca y solo el 15% se trataban con un betabloqueante). Pacientes con una creatinina sérica basal >2.5 mg/dL o un aumento reciente del 25% o con un potasio sérico basal de >5.Se excluyeron 0 mEq/L. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a Aldactone 25 mg por vía oral una vez al día o placebo igual. A los pacientes que toleraron 25 mg una vez al día se les aumentó la dosis a 50 mg una vez al día según lo indicado clínicamente. A los pacientes que no toleraban 25 mg una vez al día se les redujo su dosis a 25 mg cada dos días. La variable principal para RALES fue el momento de la mortalidad por todas las causas. RALES se interrumpió temprano, después de un seguimiento medio de 24 meses, debido a un importante beneficio de mortalidad detectado en un análisis provisional planificado. Aldactona redujo el riesgo de muerte en comparación con placebo (mortalidad Aldactona 284/841 (35%), placebo 386/822 (46%), reducción del riesgo 30%, 95% intervalo de confianza 18% a 40%, p <0.001). La aldactona también redujo significativamente el riesgo de muerte cardíaca, principalmente muerte súbita y muerte por insuficiencia cardíaca progresiva, así como el riesgo de hospitalización por causas cardíacas.

Población pediátrica

Hay una falta de información sustantiva de los estudios clínicos sobre Aldactone en niños. Esto es el resultado de varios factores: los pocos ensayos que se han realizado en la población pediátrica, el uso de Aldactone en combinación con otros agentes, el pequeño número de pacientes evaluados en cada ensayo y las diferentes indicaciones estudiadas. Las recomendaciones de dosificación para pediatría se basan en la experiencia clínica y los estudios de casos documentados en la literatura científica.

Grupo farmacoterapéutico: agentes ahorradores de potasio, código ATC C03DA01

Mecanismo de acción

La espironolactona, como antagonista competitivo de la aldosterona, aumenta la excreción del sodio mientras que reduce pérdida del potasio en el túbulo renal distal. Tiene una acción gradual y prolongada.

Eficacia clínica y seguridad

Insuficiencia cardíaca grave

RALES fue un estudio multinacional, doble ciego en 1663 pacientes con una fracción de eyección de ≤35%, un historial de insuficiencia cardíaca NYHA Clase IV dentro de 6 meses, e insuficiencia cardíaca Clase III-IV en el momento de la aleatorización. Todos los pacientes tomaban un diurético de asa, el 97% tomaban un inhibidor de la ECA y el 78% tomaban digoxina (en el momento en que se realizó este ensayo, los bloqueadores b no se usaban ampliamente para tratar la insuficiencia cardíaca y solo el 15% se trataban con un bloqueador b). Pacientes con una creatinina sérica basal >2.5 mg/dL o un aumento reciente del 25% o con un potasio sérico basal de >5.Se excluyeron 0 mEq/L. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a espironolactona 25 mg por vía oral una vez al día o placebo igual. A los pacientes que toleraron 25 mg una vez al día se les aumentó la dosis a 50 mg una vez al día según lo indicado clínicamente. A los pacientes que no toleraban 25 mg una vez al día se les redujo su dosis a 25 mg cada dos días. La variable principal para RALES fue el momento de la mortalidad por todas las causas. RALES se interrumpió temprano, después de un seguimiento medio de 24 meses, debido al importante beneficio de mortalidad detectado en un análisis provisional planificado. La espironolactona redujo el riesgo de muerte en un 30% en comparación con el placebo (p<0.001, 95% intervalo de confianza 18% - 40%). La espironolactona también redujo significativamente el riesgo de muerte cardíaca, principalmente muerte súbita y muerte por insuficiencia cardíaca progresiva, así como el riesgo de hospitalización por causas cardíacas. Los cambios en la clase de NYHA fueron más favorables con la espironolactona. Se notificó ginecomastia o dolor de mama en el 10% de los hombres que fueron tratados con espironolactona, en comparación con el 1% de los hombres del grupo placebo (p<0.001). La incidencia de hiperpotasemia grave fue baja en ambos grupos de pacientes

Población pediátrica

Hay una falta de información sustantiva de estudios clínicos sobre espironolactona en niños. Esto es el resultado de varios factores: los pocos ensayos que se han realizado en la población pediátrica, el uso de espironolactona en combinación con otros agentes, el pequeño número de pacientes evaluados en cada ensayo y las diferentes indicaciones estudiadas. Las recomendaciones de dosificación para pediatría se basan en la experiencia clínica y los estudios de casos documentados en la literatura científica.

Absorción

Aproximadamente el 70% de Aldactone se absorbe después de la administración oral. La biodisponibilidad de Aldactone puede aumentar si se toma con alimentos. Sin embargo, la relevancia clínica de este efecto no está del todo clara. Después de la administración de 100 mg de Aldactone diariamente durante 15 días en voluntarios sanos sin ayuno, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax), la concentración plasmática máxima (Cmax) y la semivida de eliminación (t1/2) para Aldactone es 2.6 horas., 80ng/ml, y aproximadamente 1.4 horas., respectivamente. Para los metabolitos de 7-alfa-(tiometil) Aldactona y canrenona, el tmax fue de 3.2 hr. y 4.3 horas., Cmax fue 391 ng/ml y 181 ng/ml, y t1/2 fue 13.8 hr. y 16.5 horas, respectivamente

Distribución

Tanto Aldactone como canrenone están unidos a más del 90% a proteínas plasmáticas.

Biotransformación

La aldactona se metaboliza ampliamente a metabolitos activos: incluyendo tiometil- Aldactona y canrenona.

Erradicación

La semivida plasmática de Aldactone es aproximadamente 1,5 horas, la de 7-tiometil- Aldactone aproximadamente 9-12 horas y la de canrenone 10-35 horas. La eliminación de metabolitos ocurre principalmente en la orina y secundariamente a través de la excreción biliar en las heces. La acción renal de una dosis única de Aldactone alcanza su pico después de 7 horas, y la actividad persiste durante al menos 24 horas

Población pediátrica

No hay datos farmacocinéticos disponibles con respecto al uso en población pediátrica. Las recomendaciones de dosificación para pediatría se basan en la experiencia clínica y los estudios de casos documentados en la literatura científica.

La espironolactona se absorbe bien por vía oral y se metaboliza principalmente a metabolitos activos: metabolitos que contienen azufre (80%) y parcialmente canrenona (20%). Aunque la semivida plasmática de la espironolactona en sí es corta (1,3 horas), las semividas de los metabolitos activos son más largas (desde 2,8 hasta 11,2 horas). La eliminación de metabolitos ocurre principalmente en la orina y secundariamente a través de la excreción biliar en las heces.

Después de la administración de 100 mg de espironolactona al día durante 15 días en voluntarios sanos no ayunados, tiempo hasta la concentración plasmática máxima (t_máximo), concentración plasmática máxima (C_máximo), y semivida de eliminación (t_1/2) para la espironolactona es 2,6 horas, 80 ng/ml, y aproximadamente 1,4 horas, respectivamente. Para los metabolitos de 7-alfa-(tiometil) espironolactona y canrenona, t_máximo Fue de 3.2 horas y 4.3 horas, C_máximo fue de 391 ng/ml y 181 ng/ml, y t_1/2 Fue de 13.8 horas y de 16.5 horas, respectivamente.

La acción renal de una dosis única de espironolactona alcanza su pico después de 7 horas, y la actividad persiste durante al menos 24 horas.

Población pediátrica

No hay datos farmacocinéticos disponibles con respecto al uso en población pediátrica. Las recomendaciones de dosificación para pediatría se basan en la experiencia clínica y los estudios de casos documentados en la literatura científica.

Los datos preclínicos no añaden información relevante a la ya mencionada en otras secciones de este RCP.

Se ha demostrado que Aldactone es tumourigénico en ratas cuando se administra en dosis altas durante un largo período de tiempo. Se desconoce la importancia de estos hallazgos con respecto al uso clínico.

Los estudios sobre la toxicidad de la reproducción no han mostrado un mayor riesgo de anomalías congénitas, pero un efecto antiandrogénico en la descendencia de ratas ha suscitado preocupación por los posibles efectos adversos sobre el desarrollo genital masculino. No hay confirmación en humanos de estos posibles efectos adversos.

Carcinogenicidad

Se ha demostrado que la espironolactona produce tumores en ratas cuando se administra a dosis altas durante un largo período de tiempo. La importancia de estos hallazgos con respecto al uso clínico no es cierta. Sin embargo, el uso a largo plazo de la espironolactona en pacientes jóvenes requiere una cuidadosa consideración de los beneficios y el peligro potencial involucrado. La espironolactona o sus metabolitos pueden cruzar la barrera placentaria. Con la espironolactona, se ha observado feminización en fetos machos de rata. El uso de Aldactone en mujeres embarazadas requiere sopesar el beneficio previsto frente a los posibles riesgos para la madre y el feto.

No aplicable.

No aplicable.

Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

No hay requisitos especiales para la eliminación.

Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.