Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 12.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Top 20 medicamentos con el mismo uso:
Albutein
Human Albumin
Choque traumático y quirúrgico, quemaduras acompañadas de deshidratación, hipoproteinemia e hipoalbuminemia, cirrosis hepática, lesiones gastrointestinales (úlcera péptica, tumores, alteración de la permeabilidad de la anastomosis gastrointestinal), pancreatitis aguda, edema cerebral, procesos supurativos prolongados, distrofia, síndrome nefropático.
V / V, goteo, a una velocidad de 3 ml (50-60 gotas) por minuto — 100-500 ml.
V / V. Se puede usar sin diluir o diluido en una solución de cloruro de sodio al 0,9% o una solución de glucosa al 5% en agua.
Las dosis se calculan individualmente de acuerdo con el nivel de hipoproteinemia, el estado del paciente y su respuesta a la terapia realizada. Regla general: la terapia comienza con un nivel de albúmina en el plasma sanguíneo <25 G / l (o proteína plasmática total <50 G/l). Por lo general, la dosis diaria de adultos es 50-75 G, niños-25 G.
V / V, infusión, a una velocidad de no más de 1 ml / min. La dosis promedio es de 1-2 ml / kg diariamente o cada dos días antes de lograr el efecto.
Trombosis, hipertensión, hemorragia interna.
Al igual que todos los medicamentos, Albutein 20% puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
- Pueden aparecer reacciones leves tales como enrojecimiento, erupciones cutáneas, fiebre, náuseas. Tales reacciones se presentan raramente.
- Muy raramente, pueden presentarse reacciones alérgicas graves (shock anafiláctico).
- Para información sobre la seguridad viral, ver sección 2.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Las reacciones farmacológicas indeseables más frecuentes y clínicamente relevantes (NLR) que se desarrollan en el contexto del uso del medicamento Abraxan fueron neutropenia, neuropatía periférica, artralgia/mialgia y trastornos gastrointestinales. A continuación se describen los NLR registrados en el contexto del tratamiento con Abraxan, como monoterapia y en combinación con gemcitabina, para todas las indicaciones posibles.
Para estimar la incidencia de NLR del medicamento en esta descripción, se utilizan los siguientes términos: muy a menudo (≥1/10), a menudo (<1/10–≥1/100), con poca frecuencia (<1/100–≥1/1000), raramente (<1/1000–≥1/10000), muy raramente (<1/10000).
Cáncer de mama (monoterapia con Abraxan)
Enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo-infecciones, infecciones del tracto urinario, foliculitis, infecciones del tracto respiratorio superior, candidiasis, sinusitis, con poca frecuencia — candidiasis oral, nasofaringitis, flemona, herpes simple, infecciones virales, neumonía, infecciones asociadas con el uso de catéteres, infecciones por hongos, herpes zoster complicaciones infecciosas en el lugar de la inyección, sepsis2. sepsis neutropénica2.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): con poca frecuencia — dolor metastásico, necrosis tumoral.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, linfopenia, depresión de la hematopoyesis ósea, a menudo — neutropenia febril, rara vez — pancitopenia.
Desde el lado del sistema inmune: con poca frecuencia1 - reacciones de hipersensibilidad, rara vez-reacciones de hipersensibilidad graves.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo — anorexia, a menudo — deshidratación, disminución del apetito, hipocalemia, con poca frecuencia — hipofosfatemia, retención de líquidos, hipoalbuminemia, polidipsia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hiponatremia.
Trastornos mentales: a menudo — insomnio, depresión, ansiedad, con poca frecuencia-ansiedad.
Desde el lado del sistema nervioso: muy a menudo — neuropatía periférica, neuropatía, hipestesia, parestesia, a menudo — neuropatía sensorial periférica, dolor de cabeza, disgeusia, mareos, neuropatía motora periférica, ataxia, trastornos sensoriales, aumento de la somnolencia, con poca frecuencia — polineuropatía, disminución de los reflejos/areflexia, discinesia, neuralgia, pérdida de sensibilidad, desmayo, vértigo postural, dolor neurogénico, temblor.
Por parte del órgano de visión: a menudo - aumento de lagrimeo, visión borrosa, síndrome del ojo seco, queratoconjuntivitis seca, madarosis, con poca frecuencia — irritación ocular, dolor ocular, discapacidad Visual, disminución de la agudeza Visual, conjuntivitis, trastornos de la percepción Visual, picazón en los ojos, queratitis, rara vez-edema macular quistoide2.
Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos: a menudo — vértigo, con poca frecuencia-dolor de oído, tinnitus.
Del lado del corazón: a menudo — taquicardia, arritmia, taquicardia supraventricular, rara vez — bradicardia, paro cardíaco, disfunción del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo AV2.
Desde el lado de los vasos: a menudo — sofocos, aumento de la presión ARTERIAL, edema linfático, con poca frecuencia disminución de la presión ARTERIAL, extremidades frías, hipotensión ortostática, muy raramente-trombosis.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: neumonitis intersticial frecuente3. disnea, hemorragias nasales, dolor faringolaríngeo, tos, rinitis, rinorrea, con poca frecuencia: tos con flema, dificultad para respirar, hinchazón de la mucosa de los senos paranasales, respiración debilitada, derrame pleural, rinitis alérgica, ronquera, sequedad/congestión nasal, sibilancias, tromboembolia/embolia pulmonar.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo — náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, estomatitis, a menudo — dolor abdominal, distensión abdominal, dolor epigástrico, dispepsia, reflujo gastroesofágico, hipestesia de la mucosa oral, con poca frecuencia — disfagia, flatulencia, glosalgia, boca seca, dolor de encías, heces blandas, esofagitis, dolor abdominal bajo, lesiones ulcerosas de la mucosa oral, dolor durante boca, sangrado rectal.
Del lado del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia-hepatomegalia.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos:2. necrólisis epidérmica tóxica3.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: muy a menudo — artralgia, mialgia, a menudo — dolor en las extremidades, dolor en los huesos, dolor de espalda, calambres musculares, dolor en las extremidades distales, con poca frecuencia — dolor en el pecho, debilidad muscular, dolor en el cuello, dolor en la ingle, espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor en el costado, sensación de malestar en las extremidades.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: con poca frecuencia: disuria, pollakiuria, hematuria, nicturia, poliuria, incontinencia urinaria.
Desde los genitales y la mama: con poca frecuencia, dolor en el seno.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: muy a menudo — fatiga, astenia, fiebre, a menudo — edema periférico, inflamación de la mucosa, dolor, escalofríos, hinchazón, debilidad, disminución del rendimiento, dolor en el pecho, síndrome similar a la gripe, malestar general, somnolencia, hipertermia, con poca frecuencia — malestar en el pecho, trastornos de la marcha, hinchazón, reacciones en el lugar de la inyección, rara vez extravasación.
Datos de laboratorio e instrumentación: a menudo: disminución del peso corporal, aumento de la actividad ALT, ACT, SHF, GTT, disminución del recuento de glóbulos rojos, disminución del hematocrito, aumento de la temperatura corporal, aumento de la presión ARTERIAL, aumento del peso corporal, hiperbilirrubinemia, aumento de la concentración de creatinina sérica, hiperfosfatemia, hiperglucemia, hiponatremia, aumento de la actividad de LDH.
Lesiones, intoxicación y complicaciones de la manipulación.: con poca frecuencia — contusiones, rara vez-fenómeno de radiación anamnésico, neumonitis por radiación3
1 La incidencia de reacciones de hipersensibilidad se determina sobre la base de un caso definitivamente relacionado con el fármaco Abraxan en una población de 789 pacientes.
2 Según el informe posterior al registro del medicamento Abraxan.
3 La incidencia de neumonitis se calcula a partir de datos resumidos de 1310 pacientes que participaron en estudios clínicos con Abraxan, que se administró como monoterapia para el cáncer de mama y otras indicaciones (ver "instrucciones Especiales").
Adenocarcinoma pancreático (medicamento Abraxan en combinación con gemcitabina)
Enfermedades infecciosas y parasitarias: a menudo-sepsis, neumonía, candidiasis oral.
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: muy a menudo — neutropenia, anemia, trombocitopenia, a menudo — pancitopenia, con poca frecuencia — púrpura trombocitopénica trombótica.
Del lado del metabolismo y la nutrición: muy a menudo: deshidratación, disminución del apetito, hipopotasemia.
Trastornos mentales: muy a menudo — insomnio, depresión, con poca frecuencia — ansiedad.
Desde el lado del sistema nervioso: muy a menudo — neuropatía periférica, disgeusia, dolor de cabeza, mareos, con poca frecuencia — parálisis del nervio facial.
Por parte del órgano de visión: a menudo — aumento de la separación lagrimal, con poca frecuencia-edema macular quistoide.
Del lado del corazón: a menudo-insuficiencia cardíaca congestiva, taquicardia.
Desde el lado de los vasos: a menudo-disminución y aumento de la PA.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: muy a menudo — falta de aliento, hemorragias nasales, tos, a menudo — neumonitis, congestión nasal, con poca frecuencia-sequedad de la faringe/nariz.
Desde el tracto gastrointestinal: muy a menudo: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, dolor epigástrico, a menudo estomatitis, obstrucción intestinal, colitis, sequedad de la mucosa oral.
Del lado del hígado y del tracto biliar: a menudo-colangitis.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: muy a menudo — alopecia, erupción cutánea, a menudo — picazón, piel seca, enfermedades de las uñas, sofocos.
Del tejido musculoesquelético y conectivo: muy a menudo — dolor en las extremidades, artralgia, mialgia, a menudo — debilidad muscular, dolor en los huesos.
En el lado de los riñones y el tracto urinario: a menudo — insuficiencia renal aguda, con poca frecuencia-síndrome hemolítico-urémico.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: muy a menudo — fatiga, edema periférico, aumento de la temperatura corporal, astenia, escalofríos, a menudo — reacciones en el lugar de la inyección.
Datos de laboratorio e instrumentación: muy a menudo: disminución del peso corporal, aumento de la actividad ALT, a menudo, aumento de la actividad ACT, hiperbilirrubinemia, aumento de la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo.
Descripción de reacciones indeseables individuales
Desde el lado de la sangre y el sistema linfático: La tabla 4 proporciona información sobre la frecuencia y la gravedad del cambio en las puntuaciones de las pruebas hematológicas en pacientes tratados con Abraxan en combinación con gemcitabina o gemcitabina sola.
Cuadro 4
Cambios patológicos en los indicadores de pruebas hematológicas en pacientes con adenocarcinoma pancreático
Hematología | Medicamento Abraxan (125 mg / m2) / gemcitabina | Gemcitabina | ||
Grado 1-4, % | Grado 3-4, % | Grado 1-4, % | Grado 3-4, % | |
Anemia 1,2 | 97 | 13 | 96 | 12 |
Neutropenia 1,2 | 73 | 38 | 58 | 27 |
Trombocitopenia2,3 | 74 | 13 | 70 | 9 |
1 se evaluaron los datos de 405 pacientes en el contexto del tratamiento con una combinación de Abraxan/gemcitabina.
2 se evaluaron los datos de 388 pacientes en el contexto del tratamiento con gemcitabina.
3 se evaluaron los datos de 404 pacientes en el contexto del tratamiento con una combinación de Abraxan/gemcitabina.
Experiencia de aplicación posterior al registro
Durante el examen posterior al registro del medicamento Abraxan, se describieron casos de parálisis de los nervios craneales, paresia de las cuerdas vocales y casos raros de reacciones graves de hipersensibilidad.
También se registraron casos raros de disminución de la agudeza Visual debido al edema quistoide de la mancha macular de la retina en el contexto de la terapia con el medicamento Abraxan. Es necesario cancelar Abraxan cuando se diagnostica edema macular quistoide retiniano. En algunos pacientes tratados con capecitabina, hay casos de eritrodisestesia Palmar-plantar. Debido al hecho de que los informes de tales complicaciones se informaron espontáneamente durante el uso clínico del medicamento, su verdadera frecuencia y relación causal no se puede determinar.
Se desconoce el antídoto específico de paclitaxel. En el caso de una sobredosis del medicamento Abraxan, se realiza un tratamiento sintomático y un seguimiento cuidadoso del paciente. El tratamiento debe dirigirse a las principales complicaciones predichas (mielosupresión, mucositis y neuropatía periférica).
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción del paclitaxel se basa en su capacidad para estimular el ensamblaje de microtúbulos del huso mitótico a partir de moléculas diméricas de tubulina y estabilizar los microtúbulos al suprimir su despolimerización. Esto conduce a la supresión de la reorganización dinámica normal de la red microtubular en la interfase mitótica y también provoca la formación de grupos anormales de microtúbulos a lo largo del ciclo celular y la aparición de múltiples cúmulos en forma de estrella (asteroides) en la fase mitótica.
Abraxan contiene un paclitaxel estabilizado con albúmina nanodisperso con un Tamaño de nanopartículas de aproximadamente 130 nm, en el que el paclitaxel se encuentra en un estado no cristalino (amorfo).
Después de la administración B/B, las nanopartículas se disocian rápidamente para formar complejos solubles de paclitaxel Unido a albúmina, cuyo Tamaño Aproximado es de 10 nm. Se sabe que la albúmina regula los procesos de transferencia transendotelial de componentes plasmáticos, y en estudios in vitro se ha demostrado que la presencia de albúmina en la preparación de Abraxan estimula el transporte de paclitaxel a través de la capa de células endoteliales. Se ha planteado la hipótesis de que el transporte transendotelial está mediado por el transportador de albúmina gp-60 y se observa un aumento en la acumulación de paclitaxel en el tumor debido a la presencia de proteína de Unión a albúmina, una proteína secretada ácida rica en cisteína (SPARC).
La farmacocinética (FC) de paclitaxel se ha estudiado en estudios clínicos en infusiones de 30 y 180 minutos de Abraxan en dosis de 80 a 375 mg / m2. Los valores de AUC para paclitaxel aumentaron linealmente, de 2653 a 16736 ng * h / ml en un rango de dosis de 80 a 300 mg / m2.
En un estudio que involucró a pacientes con tumores sólidos avanzados, los parámetros (FC) de paclitaxel después de la administración B / B del medicamento Abraxan a una dosis de 260 mg / m2 durante 30 minutos, se compararon con los parámetros de FC después de la administración de paclitaxel a base de solvente a una dosis de 175 mg / m2 Sobre la base de los resultados del análisis sin tener en cuenta los compartimentos, el aclaramiento de paclitaxel (43%) y Vd su (53%) fue mayor cuando se administró el medicamento Abraxan que el paclitaxel a base de solvente.
Diferencias de T terminal1/2 no se registró. En el curso de un estudio de administración B/B múltiple del medicamento Abraxan a una dosis de 260 mg/m2 12 pacientes, la variabilidad intraindividual de los valores de exposición sistémica de paclitaxel (AUC) fue del 19% (dispersión de valores = 3,21–27,7%). No se registraron signos de acumulación de paclitaxel durante varios cursos de terapia.
Distribución. Después de la administración del medicamento Abraxan a pacientes con tumores sólidos, el paclitaxel se distribuyó uniformemente en las células sanguíneas, el plasma y se unió al 94% a las proteínas plasmáticas. La Unión de paclitaxel a proteínas se evaluó mediante el método de ultrafiltración como parte de un estudio de comparación en el mismo paciente. La proporción de paclitaxel libre fue significativamente mayor con Abraxan (6,2%) que con paclitaxel a base de solvente (2,3%). Esto proporcionó valores de exposición significativamente más altos para la fracción no unida de paclitaxel cuando se administró el fármaco Abraxan que el paclitaxel a base de solvente, incluso con valores de exposición total comparables.
Este fenómeno probablemente se deba a la falta de Unión del paclitaxel a las micelas Cremophor EL, que se observa cuando se usa paclitaxel a base de solvente. Según estudios publicados en los que in vitro se evaluó la asociación de paclitaxel (en concentraciones de 0,1 a 50 µg/ml) con proteínas plasmáticas humanas, la presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no tuvo ningún efecto sobre la asociación de paclitaxel con proteínas plasmáticas.
Teniendo en cuenta los resultados del análisis poblacional de los datos de FC, la V generald es aproximadamente 1741 l, gran Vd indica una distribución extravascular intensa y / o Unión de paclitaxel a proteínas tisulares.
Metabolismo y excreción. En la investigación in vitro utilizando microsomas hepáticos y secciones de tejido humano, se demostró que el paclitaxel se metaboliza preferentemente para formar 6α-hidroxipaclitaxel, así como dos metabolitos adicionales presentes en cantidades más pequeñas (3'-n-hidroxipaclitaxel y 6α-3'-n-dihidroxipaclitaxel). La formación de estos metabolitos hidroxilados es catalizada por las isoenzimas del sistema del citocromo P450 CYP2C8, CYP3A4, y ambos CYP2C8 y CYP3A4, respectivamente.
En pacientes con cáncer de mama metastásico después de la administración por goteo por vía intravenosa del medicamento Abraxan durante 30 minutos a una dosis de 260 mg / m2 la excreción urinaria acumulativa media del principio activo sin cambios fue consistente con el 4% de la dosis total administrada del medicamento, menos del 1% de la dosis administrada correspondió a los metabolitos excretados urinarios 6α-hidroxipaclitaxel y 3'-n-hidroxipaclitaxel, lo que sugiere un aclaramiento fuera del punto significativo del medicamento. El paclitaxel se elimina predominantemente a través del metabolismo hepático y la excreción biliar. Cuando se administra el medicamento en una dosis terapéutica de 80 a 300 mg / m2 el aclaramiento de plasma promedio de paclitaxel varía de 13 a 30 l / h / m2, y el terminal medio T1/2 oscila entre 13 y 27 h.
Grupos especiales de pacientes
Alteración de la función hepática. Los resultados de los estudios clínicos realizados demostraron que la insuficiencia hepática de grado leve (bilirrubina total >1 a ≤1,5×hgn) no tuvo un efecto clínicamente significativo en los parámetros de paclitaxel FC. Los pacientes con insuficiencia hepática de grado medio (bilirrubina total >1,5 a ≤3×hgn) y grave (bilirrubina total >3 a ≤5×hgn) experimentaron una disminución del 22-26% en la tasa máxima de eliminación de paclitaxel y un aumento del 20% en el AUC promedio de paclitaxel.
La insuficiencia hepática no afectó la media de Cmax paclitaxela Además, la eliminación de paclitaxel se correlacionó inversamente con las puntuaciones de bilirrubina total y directamente proporcionalmente con las puntuaciones de albúmina plasmática.
Las simulaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas mostraron una falta de correlación entre la función hepática (según la concentración inicial de albúmina o bilirrubina total) y la neutropenia dada la exposición al fármaco Abraxan. El análisis de FC no se realizó en pacientes con bilirrubina total >5×hgn o pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico (ver "Modo de uso y dosis").
Deterioro de la función renal. La insuficiencia renal leve a moderada (CL de creatinina ≥30 a <90 ml/min) no tuvo un efecto clínicamente significativo en la tasa de eliminación máxima y la exposición sistémica (AUC y Cmax) paclitaxela. No hay suficientes datos de análisis de FC para pacientes con insuficiencia renal grave y no hay datos disponibles para pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal.
Pacientes ancianos. Los datos de pacientes de 24 a 85 años se incluyeron en el análisis de FC basado en la población del medicamento Abraxan. Sus resultados mostraron que la edad no tuvo un efecto significativo en la tasa máxima de eliminación y la exposición sistémica (AUC y Cmax) paclitaxela.
El modelado farmacocinético/farmacodinámico utilizando datos de 125 pacientes con tumores sólidos avanzados mostró que los pacientes >65 años de edad pueden estar más predispuestos a desarrollar neutropenia durante el primer ciclo de terapia, aunque la edad no afectó la exposición plasmática al paclitaxel.
Otros factores internos. El análisis de FC basado en la población del fármaco Abraxan demostró que el sexo, la raza (mongoloide versus europeoide) y el tipo de tumores sólidos no tienen efectos clínicamente significativos en la exposición sistémica (AUC y Cmax) paclitaxela. El AUC de paclitaxel en pacientes con un peso corporal de 50 kg es aproximadamente un 25% más bajo que en pacientes con un peso corporal de 75 kg. se desconoce la relevancia Clínica de estos datos.
- Sustitutos del plasma y otros componentes sanguíneos.
No se han realizado estudios especiales sobre la interacción de paclitaxel con otros medicamentos. Debido al hecho de que el metabolismo del paclitaxel está parcialmente mediado por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del sistema del citocromo P450, el medicamento Abraxan debe usarse con precaución junto con los inhibidores de estas isoenzimas (incluidos ketoconazol y otros agentes antifúngicos derivados de imidazol, eritromicina, cimetidina, fluoxetina, Gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, indinavir y nelfinavir) o inductores de estas isoenzimas (incluyendo rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina).
Paclitaxel y gemcitabina tienen diferentes vías metabólicas. El aclaramiento de paclitaxel se debe principalmente al metabolismo catalizado por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4, seguido de excreción biliar, la gemcitabina es inactivada por la citidina desaminasa seguida de excreción urinaria. No se realizaron estudios sobre la interacción farmacocinética del medicamento Abraxan y gemcitabina en humanos.
El medicamento Abraxan está indicado como monoterapia para el cáncer de mama o en combinación con gemcitabina para tratar el adenocarcinoma pancreático (ver "Indicaciones"). El medicamento Abraxan no debe combinarse con otros agentes antitumorales.