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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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Adco-Zetomax
Lisinopril
Hipertensión
Adco-Zetomax está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.
El control de la presión arterial alta debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, el dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes necesitarán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y manejo, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (JNC, por sus siglas en inglés).
Numerosos fármacos antihipertensivos de una variad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que esgrmedida responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente.
La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones arteriales más altas, por lo que incluso las reducciones modestas de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción relativa del riesgo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con un riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que tales pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo
Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos más pequeños sobre la presión arterial (como la monoterapia) en pacientes negros, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
Adco-Zetomax puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.
Insuficiencia cardíaca
Adco-Zetomax está indicado para reducir los signos y síntomas de la insuficiencia cardíaca sistólica.
Reducción de la mortalidad en el infarto agudo de miocardio
Adco-Zetomax está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.
Hipertensión
Adco-Zetomax está indicado para el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores para disminuir la presión arterial. La disminución de la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio. Estos beneficios se han visto en ensayos controlados de fármacos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas.
El control de la presión arterial alta debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, el control de lípidos, el control de la diabetes, la terapia antitrombótica, el dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta limitada de sodio. Muchos pacientes necesitarán más de 1 medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener asesoramiento específico sobre objetivos y manejo, consulte las pautas publicadas, como las del Comité Nacional Conjunto de Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Presión Arterial Alta (JNC, por sus siglas en inglés).
Numerosos fármacos antihipertensivos, de una variad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se han demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de los fármacos, que es engrparte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio resultado cardiovascular ha sido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente.
La presión sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones arteriales más altas, por lo que incluso las reducciones modestas de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. La reducción relativa del riesgo de la reducción de la presión arterial es similar en todas las poblaciones con un riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que tales pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo
Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos más pequeños sobre la presión arterial (como la monoterapia) en pacientes negros, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos adicionales aprobados (por ejemplo, en angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia.
Adco-Zetomax puede administrarse solo o con otros agentes antihipertensivos.
Insuficiencia cardíaca
Adco-Zetomax está indicado para reducir los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca en pacientes que no responden adecuadamente a los diuréticos y la digital.
Infarto agudo de miocardio
Adco-Zetomax está indicado para la reducción de la mortalidad en el tratamiento de pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas posteriores al infarto agudo de miocardio. Los pacientes deben recibir, según corresponda, los tratamientos estándar recomendados, como trombolíticos, aspirina y betabloqueantes.
Hipertensión
Adulto
Terapia inicial en adultos: La dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Ajuste la dosis según sea necesario de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg por día, pero no parecen dar un mayor efecto.
Uso con diuréticos en adultos
Si no se controla la presión arterial con Adco-Zetomax solo, se puede añadir una dosis baja de un diurético (por ejemplo, hidroclorotiazida, 12,5 mg). Después de la adición de un diurético, puede ser posible reducir la dosis de Adco-Zetomax.
La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.
Pacientes pediátricos de 6 años de edad en adelante con hipertensión
En pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m², la dosis inicial recomendada es de 0,07 mg por kg (hasta 5 mg en total) administrada por vía oral una vez al día. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg por kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg por kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.
Adco-Zetomax no se recomienda en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad o en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m².
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada para Adco-Zetomax, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia adyuvante para la insuficiencia cardíaca sistólica, es de 5 mg administrados por vía oral una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (sérico sódico < 130 mEq/L) es de 2,5 mg una vez al día. Aumento según lo tolerado hasta un máximo de 40 mg una vez al día.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Adco-Zetomax no excluye la ajustación posterior de la dosis cuidadosa con el medicamento, después del tratamiento efectivo de la hipotensión.
Reducción de la mortalidad en el infarto agudo de miocardio
Iniciacion
En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas del inicio de los síntomas de infarto agudo de miocardio, administre Adco-Zetomax 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de 24 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos seis semanas. En pacientes con presión arterial sistólica baja (≤ 120 mmHg y > 100 mmHg) durante los primeros 3 días después del infarto, inicie el tratamiento con 2,5 mg una vez al día y aumente la titulación en función de la tolerabilidad.
Mantenimiento
La dosis de mantenimiento habitual es de 10 mg una vez al día. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante el tratamiento de mantenimiento, administrar 5 mg una vez al día con reducciones temporales a 2,5 mg si es necesario. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica < 90 mmHg durante más de 1 hora), se debe retirar Adco-Zetomax.
Dosis en pacientes con deterioro renal
No es necesario ajustar la dosis de Adco-Zetomax en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min.
En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml/min y ≤ 30 ml/min, reduzca la dosis inicial de Adco-Zetomax a la mitad de la dosis habitual recomendada, es decir, hipertensión, 5 mg una vez al día, insuficiencia cardíaca sistólica, 2,5 mg una vez al día e infarto agudo de miocardio, 2,5 mg una vez al día. Hasta la titulación según lo tolerado a un máximo de 40 mg al día. Para pacientes en hemodiálisis o aclaramiento de creatinina < 10 ml/min, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día.
Hipertensión
Terapia inicial en adultos: La dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día. Ajuste la dosis de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. El rango de dosificación habitual es de 20 a 40 mg por día administrado en una sola dosis diaria. Se han utilizado dosis de hasta 80 mg, pero no parecen dar un mayor efecto.
Uso con diuréticos en adultos
Si no se controla la presión arterial con Adco-Zetomax solo, se puede añadir una dosis baja de un diurético (por ejemplo, hidroclorotiazida 12,5 mg).
La dosis inicial recomendada en pacientes adultos con hipertensión que toman diuréticos es de 5 mg una vez al día.
Pacientes pediátricos de 6 años de edad en adelante con hipertensión
Para pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular >30 mL/min/1,73 m2, la dosis inicial recomendada es 0.07 mg/kg una vez al día (hasta 5 mg en total). La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial hasta un máximo de 0,61 mg/kg (hasta 40 mg) una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg/kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.
Adco-Zetomax no se recomienda en pacientes pediátricos <6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m2.
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada para Adco-Zetomax, cuando se usa con diuréticos y (generalmente) digital como terapia adyuvante es de 5 mg una vez al día. La dosis inicial recomendada en estos pacientes con hiponatremia (sérico sódico <130 mEq/L) es de 2,5 mg una vez al día. Aumento según lo tolerado hasta un máximo de 40 mg una vez al día.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis diurética para ayudar a minimizar la hipovolemia, que puede contribuir a la hipotensión. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de Adco-Zetomax no excluye la ajustación posterior de la dosis cuidadosa con el medicamento, después del tratamiento efectivo de la hipotensión.
Infarto agudo de miocardio
En pacientes hemodinámicamente estables dentro de las 24 horas del inicio de los síntomas de infarto agudo de miocardio, administre Adco-Zetomax 5 mg por vía oral, seguido de 5 mg después de 24 horas, 10 mg después de 48 horas y luego 10 mg una vez al día. La dosificación debe continuar durante al menos 6 semanas.
Inicie la terapia con 2.5 mg. en pacientes con una tensión arterial sistólica baja (100-120 mmHg) durante los 3 primeros días después del infarto. Si se produce hipotensión (presión arterial sistólica ≤100 mmHg), considere dosis de 2.5 o 5 mg. Si se produce hipotensión prolongada (presión arterial sistólica <90 mmHg durante más de 1 hora), suspenda Adco-Zetomax.
Dosis en pacientes con deterioro renal
No es necesario ajustar la dosis de Adco-Zetomax en pacientes con aclaramiento de creatinina >30 ml/min. En pacientes con aclaramiento de creatinina 10-30 ml/min, reduzca la dosis inicial de Adco-Zetomax a la mitad de la dosis habitual recomendada (es decir, hipertensión, 5 mg, insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio agudo, 2.5 mg). Para pacientes en hemodiálisis o aclaramiento de creatinina <10 ml/min, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día.
Preparación de la suspensión
Para hacer 200 ml de una suspensión a 1,0 mg/ml, agregue 10 ml de USP de agua purificada a un frasco de tereftalato de polietileno (PET) que contenga diez comprimidos de 20 mg de Adco-Zetomax y agite durante al menos un minuto.
Agregue 30 ml de citrato de sodio y solución oral de ácido cítrico o diluyente Cytra-2 y 160 ml de Ora-Sweet SF ™ al concentrado en la botella de PET y agite suavemente durante varios segundos para dispersar los ingredientes. La suspensión debe almacenarse a o por debajo de 25 °C (77 °F) y puede almacenarse durante un máximo de cuatro semanas. Agite la suspensión antes de cada uso.
Adco-Zetomax está contraindicado en pacientes con:
- historia de angioedema o hipersensibilidad relacionada con un tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
- angioedema hereditario o idiopático
No administrar conjuntamente aliskiren con Adco-Zetomax en pacientes con diabetes.
Adco-Zetomax está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilysin (por ejemplo, sacubitril). No administrar Adco-Zetomax dentro de las 36 horas siguientes al cambio de sacubitril/valsartán, un inhibidor de la neprilysina.
Adco-Zetomax está contraindicado en pacientes con:
- historia de angioedema o hipersensibilidad relacionada con un tratamiento previo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
- angioedema hereditario o idiopático.
No coadministre aliskiren con Adco-Zetomax en pacientes con diabetes. Adco-Zetomax está contraindicado en combinación con un inhibidor de neprilysin (por ejemplo, sacubitril). No administrar Adco-Zetomax dentro de las 36 horas siguientes a la transición a sacubitril/valsartán, un producto que contiene un inhibidor de neprilysin.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Toxicidad Fetal
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta embarazo, suspenda Adco-Zetomax lo antes posible.
Angioedema y reacciones anafilactoides
Angioedema
Angioedema de cabeza y cuello
Se ha producido angioedema de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe, incluidas algunas reacciones mortales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido lisinopril, en cualquier momento durante el tratamiento. Es probable que los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Adco-Zetomax debe suspenderse rápidamente y se debe proporcionar un tratamiento y un seguimiento adecuados hasta que se haya producido una resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes negros que en pacientes no negros.
Los pacientes que reciben tratamiento concomitante de un inhibidor de la ECA y un inhibidor de mTOR (diana mamífera de rapamicina) (p. ej., temsirolimus, sirolimus, everolimus) o un inhibidor de la neprilysina pueden tener un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema Intestinal
Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos), en algunos casos no hubo antecedentes previos de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en la cirugía, y los síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis
Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no han sido aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato dextrano
Función renal deteriorada
Monitorear periódicamente la función renal en pacientes tratados con Adco-Zetomax. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema reninangiotensina (e.g., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, infarto post-miocardio o agotamiento del volumen) pueden tener un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en Adco-Zetomax. Considere la posibilidad de suspender o suspender el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con Adco-Zetomax
Hipotensión
Adco-Zetomax puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes afecciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, terapia diurética a dosis altas, diálisis renal o agotamiento grave del volumen y/o de lasalde cualquier etiología.
En estos pacientes, Adco-Zetomax debe iniciarse bajo supervisión médica muy estrecha y se debe seguir estrechamente a estos pacientes durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Adco-Zetomax y/o diurético. Evite el uso de Adco-Zetomax en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de infarto de miocardio agudo.
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica grave o miocardiopatía hipertrófica.
Cirugía/Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante anestesia con agentes que producen hipotensión, Adco-Zetomax puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante la expansión del volumen.
Hiperpotasemia
El potasio sérico debe controlarse periódicamente en pacientes que reciben Adco-Zetomax. Los medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Fallo hepático
Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando se administró lisinopril durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día (aproximadamente 56 o 9 veces* la dosis máxima diaria recomendada en humanos, en función del peso corporal y la superficie corporal, respectivamente). No hubo evidencia de carcinogenicidad cuando se administró lisinopril durante 92 semanas a ratones (macho y hembra) a dosis de hasta 135 mg por kg por día (aproximadamente 84 veces* la dosis máxima diaria recomendada en humanos). Esta dosis fue 6,8 veces la dosis máxima en humanos basada en el área de superficie corporal en ratones.
Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación hacia adelante utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo roturas de ADN de una sola hebra en un Inicio Ensayo alcalino del hepatocito de la rata de la elución. Además, el lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en un Inicio prueba en células de ovario de hámster chino o en un en vivo en médula ósea de ratón.
No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg por kg por día de lisinopril. Esta dosis es 188 veces y 30 veces la dosis máxima en humanos cuando se basa en mg/kg y mg/m², respectivamente.
Los estudios en ratas indican que el lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Las dosis múltiples de lisinopril en ratas no dan lugar a la acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de lisinopril 14C. Mediante autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.
*Los cálculos suponen un peso humano de 50 kg y un área de superficie corporal humana de 1.62m².
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen del riesgo
Adco-Zetomax puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Cuando se detecta embarazo, suspenda Adco-Zetomax lo antes posible.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento graves y aborto espontáneo para la(s) población(es) indicada(s). En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es 2-4% y 15-20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y/o embrión/fetal asociado a la enfermedad
La hipertensión durante el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (por ejemplo, necesidad de cesárea y hemorragia posparto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser cuidadosamente monitoreadas y manejadas en consecuencia.
Reacciones adversas fetales/neonatales
Oligohidramnios en mujeres embarazadas que usan medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede resultar en lo siguiente: disminución de la función renal fetal que conduce a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluyendo hipoplasia del cráneo, hipotensiónymuerte. En el caso inusual de que no exista una alternativa apropiada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, aprenda a la madre del riesgo potencial para el feto.
Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los lactantes con antecedentes de exposición in utero a Adco-Zetomax para hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria o hipotensión en recién nacidos con antecedentes de exposición in utero a Adco-Zetomax, apoye la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones de intercambio o diálisis como un medio para revertir la hipotensión y sustituir la función renal desordenada
Lactancia
Resumen del riesgo
No se dispone de datos sobre la presencia de lisinopril en la leche materna o los efectos de lisinopril en el lactante o en la producción de leche. Lisinopril está presente en la leche de rata. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en el lactante, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con Adco-Zetomax.
Uso pediátrico
Se han establecido efectos antihipertensivos y seguridad de lisinopril en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacción adversa para pacientes pediátricos y pacientes adultos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de lisinopril en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m².
Neonatos con una historia de en la exposición útero a Adco-Zetomax
Si se produce oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal. Se pueden requerir transfusiones de intercambio o diálisis como un medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal desordenada.
Uso geriátrico
No es necesario ajustar la dosis con Adco-Zetomax en pacientes de edad avanzada. En un ensayo clínico de lisinopril en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3), 4.413 (47%) tenían 65 años o más, mientras que 1.656 (18%) tenían 75 años o más. En este estudio, el 4,8 % de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con lisinopril debido a una disfunción renal frente al 1,3 % de los pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en la seguridad o efectividad entre pacientes de edad avanzada y jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
Carrera
Los inhibidores de la ECA, incluido Adco-Zetomax, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en no negros.
Insuficiencia Renal
Es necesario ajustar la dosis de Adco-Zetomax en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina mar ≤ 30 ml/min. No es necesario ajustar la dosis de Adco-Zetomax en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado
PRECAUCIONES
Toxicidad Fetal
Embarazo Categoría D
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta embarazo, suspenda Adco-Zetomax lo antes posible.
Angioedema y reacciones anafilactoides
Angioedema
Angioedema de cabeza y cuello
Se ha producido angioedema de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe, incluidas algunas reacciones mortales, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido Adco-Zetomax, en cualquier momento durante el tratamiento. Es probable que los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Adco-Zetomax debe suspenderse rápidamente y se debe proporcionar un tratamiento y un seguimiento adecuados hasta que se haya producido una resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una mayor tasa de angioedema en pacientes negros que en pacientes no negros.
Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidor de la ECA e inhibidor de mTOR (diana mamífera de rapamicina) (p. ej., temsirolimus, sirolimus, everolimus) pueden tener un mayor riesgo de angioedema.
Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA e inhibidores de la neprilysina pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema Intestinal
Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos), en algunos casos no hubo antecedentes previos de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 fueron normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyen tomografía computarizada abdominal o ultrasonido, o en la cirugía, y los síntomas se resolvieron después de detener el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a tratamiento desensibilizante con veneno de Hymenoptera mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis
Se han producido reacciones anafilactoides repentinas y potencialmente mortales en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los síntomas no han sido aliviados por los antihistamínicos en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato dextrano
Función renal deteriorada
Monitorear periódicamente la función renal en pacientes tratados con Adco-Zetomax. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Pacientes cuya función renal puede depender en parte de la actividad del sistema renina-angiotensina (e.g., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, infarto post-miocardio o agotamiento del volumen) pueden tener un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda en Adco-Zetomax. Considere la posibilidad de suspender o suspender el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con Adco-Zetomax
Hipotensión
Adco-Zetomax puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes afecciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, terapia diurética a dosis altas, diálisis renal o agotamiento grave del volumen y/o de lasalde cualquier etiología.
En estos pacientes, inicie Adco-Zetomax bajo supervisión médica y siga a estos pacientes durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que aumente la dosis de Adco-Zetomax y/o diurético. Evite el uso de Adco-Zetomax en pacientes que son hemodinámicamente inestables después de infarto de miocardio agudo.
La hipotensión sintomática también es posible en pacientes con estenosis aórtica grave o miocardiopatía hipertrófica.
Cirugía/Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante anestesia con agentes que producen hipotensión, Adco-Zetomax puede bloquear la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante la expansión del volumen.
Hiperpotasemia
Controle el potasio sérico periódicamente en pacientes que reciben Adco-Zetomax. Los medicamentos que inhiben el sistema de reninangiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y/o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Fallo hepático
Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, a la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir el tratamiento médico adecuado.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de un efecto tumorigénico cuando se administró lisinopril durante 105 semanas a ratas macho y hembra a dosis de hasta 90 mg por kg por día o durante 92 semanas a ratones macho y hembra a dosis de hasta 135 mg por kg por día. Estas dosis son 10 veces y 7 veces, respectivamente, el MRHDD cuando se compara sobre una base de área de superficie corporal.
Lisinopril no fue mutagénico en la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. También fue negativo en un ensayo de mutación hacia adelante utilizando células pulmonares de hámster chino. Lisinopril no produjo roturas de ADN de una sola hebra en un Inicio Ensayo alcalino del hepatocito de la rata de la elución. Además, el lisinopril no produjo aumentos en las aberraciones cromosómicas en un Inicio prueba en células de ovario de hámster chino o en un en vivo en médula ósea de ratón.
No hubo efectos adversos sobre el rendimiento reproductivo en ratas macho y hembra tratadas con hasta 300 mg/kg/día de lisinopril (33 veces el MRHDD en comparación con la superficie corporal).
Los estudios en ratas indican que el lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Las dosis múltiples de lisinopril en ratas no dan lugar a la acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Mediante autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y la muerte fetal y neonatal. Los oligohidramnios resultantes pueden asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecta embarazo, suspenda Adco-Zetomax tan pronto como sea posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre no han distinguido los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto
En el caso inusual de que no exista una terapia alternativa apropiada a los medicamentos que afectan el sistema de reninangiotensina para un paciente en particular, aprenda a la madre del riesgo potencial para el feto. Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, suspenda Adco-Zetomax, a menos que se considere salvavidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben ser conscientes de que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con historias de es el útero exposición a Adco-Zetomax para hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.
Madres lactantes
La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. No se sabe si este medicamento se secreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se secretan en la leche humana, y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes por inhibidores de la ECA, suspenda la lactancia o suspenda Adco-Zetomax.
Uso pediátrico
Se han establecido efectos antihipertensivos y seguridad de Adco-Zetomax en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de reacción adversa para pacientes pediátricos y pacientes adultos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Adco-Zetomax en pacientes pediátricos menores de 6 años o en pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m2.
Neonatos con una historia de en la exposición útero a Adco-Zetomax
Si se produce oliguria o hipotensión, dirija la atención hacia el apoyo de la presión arterial y la perfusión renal.
Se pueden requerir transfusiones de intercambio o diálisis como un medio para revertir la hipotensión y/o sustituir la función renal desordenada.
Uso geriátrico
No es necesario ajustar la dosis con Adco-Zetomax en pacientes de edad avanzada. En un estudio clínico de Adco-Zetomax en pacientes con infartos de miocardio (ensayo GISSI-3) 4.413 (47%) eran 65 y más, mientras que 1.656 (18%) eran 75 y más. En este estudio, el 4,8% de los pacientes de 75 años o más interrumpieron el tratamiento con Adco-Zetomax debido a una disfunción renal frente al 1,3% de los pacientes menores de 75 años. No se observaron otras diferencias en la seguridad o efectividad entre pacientes de edad avanzada y jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
Carrera
Los inhibidores de la ECA, incluido Adco-Zetomax, tienen un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes negros que en no negros.
Insuficiencia Renal
Es necesario ajustar la dosis de Adco-Zetomax en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuyo aclaramiento de creatinina mar ≤30 ml/min. No es necesario ajustar la dosis de Adco-Zetomax en pacientes con aclaramiento de creatinina >30 ml/min.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión
En ensayos clínicos en pacientes con hipertensión tratados con lisinopril, el 5.7% de pacientes con lisinopril interrumpió con reacciones adversas.
Las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con lisinopril que con placebo) se observaron con lisinopril solo: dolor de cabeza (en 3.8%), mareo (en 3.5%) y tos (en 2.5%).
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica tratados con lisinopril durante hasta cuatro años, el 11% interrumpió el tratamiento con reacciones adversas. En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, el tratamiento se interrumpió en el 8.1% de los pacientes tratados con lisinopril durante 12 semanas, en comparación con el 7.7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.
Las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con lisinopril que con placebo) se observaron con lisinopril: hipotensión (en 3.8%) y dolor en el pecho (en 2.1%).
En el ensayo ATLAS de dos dosis en pacientes con insuficiencia cardíaca, las retiradas debidas a reacciones adversas no fueron diferentes entre los grupos de dosis baja y alta, ya sea en el número total de interrupción (17-18%) o en reacciones específicas raras (< 1%). Las siguientes reacciones adversas, principalmente relacionadas con la inhibición de la ECA, se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis altas:
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos relacionadas con la dosis: ensayo ATLAS
Dosis alta (n=1568) | Dosis baja (n=1596) | |
Mareos | 19% | 12% |
Hipotensión | 11% | 7% |
Aumento de la creatinina | 10% | 7% |
Hiperpotasemia | 6% | 4% |
Síncope | 7% | 5% |
Infarto agudo de miocardio
Los pacientes tratados con lisinopril tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (en un 5,3%) y disfunción renal (en un 1,3%) en comparación con los pacientes que no tomaron lisinopril. Otras reacciones adversas clínicas que ocurren en 1% o más de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con lisinopril en ensayos clínicos controlados y no aparecen en otras secciones del etiquetado se enumeran a continuación:
Cuerpo como un todo: Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.
Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, sequedad de boca, diarrea.
Hematológico: Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia/neutropenia y trombocitopenia.
Endocrino: Diabetes mellitus, secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Metabólico: La gota. Piel: Urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y prurito.
Sentidos especiales: Pérdida visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteración olfativa.
Urogenital: Impotencia.
Diverso: Se ha notificado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una tasa elevada de sedimentación de eritrocitos, artralgia/artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción cutánea, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.
Resultados de pruebas de laboratorio clínico
Potasio suero
En los ensayos clínicos se produjo hiperpotasemia (potasio sérico superior a 5,7 mEq/L) en el 2,2% y el 4,8% de los pacientes tratados con lisinopril con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente.
Creatinina, Nitrógeno De Urea En Sangre
Se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, reversibles al interrumpir el tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con lisinopril solo. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron aumentos menores reversibles en nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca en terapia diurética concomitante. Con frecuencia, estas anomalías se resolvieron cuando se disminuyó la dosis del diurético.
Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratados con lisinopril tuvieron una incidencia más alta (2,4% versus 1,1% en placebo) de disfunción renal en el hospital y a las seis semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg/dl o duplicación o más de la concentración de creatinina sérica basal).
Hemoglobina y hematocrito
Se produjeron pequeñas disminuciones de la hemoglobina y el hematocrito (reducción media de aproximadamente 0,4 g% y 1,3 vol%, respectivamente) con frecuencia en pacientes tratados con lisinopril, pero rara vez tuvieron importancia clínica en pacientes sin alguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de pacientes interrumpieron el tratamiento debido a la anemia.
Experiencia post-marketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de lisinopril que no están incluidas en otras secciones del etiquetado. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Otras reacciones incluyen:
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Hiponatremia , casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con agentes antidiabéticos orales o insulina.
Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos
Alteraciones del estado de ánimo (incluyendo síntomas depresivos), confusión mental, alucinaciones
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Psoriasis
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión
Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con Adco-Zetomax que con placebo) con Adco-Zetomax frente a placebo: dolor de cabeza (5,7% frente a 1,9%), mareo (5,4% frente a 1,9%), tos (3,5% frente a 1,0%).
Insuficiencia cardíaca
En estudios controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca, se interrumpió el tratamiento en el 8,1% de los pacientes tratados con Adco-Zetomax durante 12 semanas, en comparación con el 7,7% de los pacientes tratados con placebo durante 12 semanas.
Se observaron las siguientes reacciones adversas (eventos 2% mayores con Adco-Zetomax que con placebo) con Adco-Zetomax frente a placebo: hipotensión (4,4% frente a 0,6%), dolor torácico (3,4% frente a 1,3%).
En el ensayo ATLAS en pacientes con insuficiencia cardíaca, los retiros de reacciones adversas fueron similares en los grupos de dosis baja y alta. Las siguientes reacciones adversas, principalmente relacionadas con la inhibición de la ECA, se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de dosis altas:
Tabla 1: Reacciones adversas a medicamentos relacionadas con la dosis: ensayo ATLAS
Dosis alta (n=1568) | Dosis baja (n=1596) | |
Mareos | 19% | 12% |
Hipotensión | 11% | 7% |
Aumento de la creatinina | 10% | 7% |
Hiperpotasemia | 6% | 4% |
Síncope | 7% | 5% |
Infarto agudo de miocardio
Los pacientes en el estudio GISSI-3, tratados con Adco-Zetomax, tuvieron una mayor incidencia de hipotensión (9,0% vs 3,7%) y disfunción renal (2,4% vs 1,1%) en comparación con los pacientes que no tomaron Adco-Zetomax.
Otras reacciones adversas clínicas que ocurren en 1% o más de los pacientes con hipertensión o insuficiencia cardíaca tratados con Adco-Zetomax en ensayos clínicos controlados y no aparecen en otras secciones de la etiqueta se enumeran a continuación:
Cuerpo como un todo: Fatiga, astenia, efectos ortostáticos.
Digestivo: Pancreatitis, estreñimiento, flatulencia, sequedad de boca, diarrea.
Hematológico: Casos raros de depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia/neutropenia y trombocitopenia.
Endocrino: Diabetes mellitus, secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Metabólico: Gota
Piel: Urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema, enrojecimiento, diaforesis, pseudolinfoma cutáneo, necrólisis epidérmica tóxica, Stevens. Síndrome de Johnson y prurito.
Sentidos especiales: Pérdida visual, diplopía, visión borrosa, tinnitus, fotofobia, alteraciones del gusto, alteraciones olfativas.
Urogenital: Impotencia
Diverso: Se ha notificado un complejo de síntomas que puede incluir un ANA positivo, una tasa elevada de sedimentación de eritrocitos, artralgia/artritis, mialgia, fiebre, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, parestesia y vértigo. La erupción cutánea, la fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir solas o en combinación con estos síntomas.
Resultados de pruebas de laboratorio clínico
Potasio suero: En los ensayos clínicos se produjo hiperpotasemia (potasio sérico >5,7 mEq/l) en el 2,2% y el 4,8% de los pacientes tratados con Adco-Zetomax con hipertensión e insuficiencia cardíaca, respectivamente.
Creatinina, Nitrógeno De Urea En Sangre
Se observaron aumentos menores en el nitrógeno ureico en sangre y la creatinina sérica, reversibles al interrumpir el tratamiento, en aproximadamente el 2% de los pacientes con hipertensión tratados con Adco-Zetomax solo. Los aumentos fueron más comunes en pacientes que recibieron diuréticos concomitantes y en pacientes con estenosis de la arteria renal. Se observaron aumentos menores reversibles en nitrógeno ureico en sangre y creatinina sérica en el 11,6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca en terapia diurética concomitante. Con frecuencia, estas anomalías se resolvieron cuando se disminuyó la dosis del diurético.
Los pacientes con infarto agudo de miocardio en el ensayo GISSI-3 tratados con Adco-Zetomax tuvieron una incidencia de disfunción renal más alta (2,4% frente a 1,1% en placebo) en el hospital y a las 6 semanas (aumento de la concentración de creatinina a más de 3 mg/dl o duplicación o más de la concentración de creatinina sérica basal).
Hemoglobina y hematocrito
Se produjeron con frecuencia pequeñas disminuciones de la hemoglobina (media 0,4 mg/dL) y del hematocrito (media 1,3%) en pacientes tratados con Adco-Zetomax, pero raramente tuvieron importancia clínica en pacientes sin alguna otra causa de anemia. En ensayos clínicos, menos del 0.1% de pacientes interrumpieron el tratamiento para la anemia.
Enzimas hepáticas En raras ocasiones, se han producido elevaciones de enzimas hepáticas y/o bilirrubina sérica.
Experiencia de Postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de lisinopril que no están incluidas en otras secciones del etiquetado. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Otras reacciones incluyen:
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Hiponatremia , casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos con agentes antidiabéticos orales o insulina
Sistema nervioso y trastornos psiquiátricos
Alteraciones del estado de ánimo (incluidos los síntomas depresivos), confusión mental
Después de una dosis oral única de 20 g/kg, no se produjo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión, para lo cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.
Lisinopril se puede eliminar por hemodiálisis.
Tras una dosis oral única de 20 g/kg, no se produjo letalidad en ratas y se produjo la muerte en uno de los 20 ratones que recibieron la misma dosis. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión, para lo cual el tratamiento habitual sería la infusión intravenosa de solución salina normal.
Lisinopril se puede eliminar por hemodiálisis.
Hipertensión
Pacientes Adultos
La administración de lisinopril a pacientes con hipertensión produce una reducción de la presión arterial supina y de pie aproximadamente en la misma medida sin taquicardia compensatoria. Por lo general, no se observa hipotensión postural sintomática, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y/o en pacientes con agotamiento de sal. Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazida, los efectos reductores de la presión arterial de los dos fármacos son aproximadamente aditivos.
En la mayoría de los pacientes estudiados, el inicio de la actividad antihipertensiva se observó una hora después de la administración oral de una dosis individual de lisinopril, con una reducción máxima de la presión arterial alcanzada en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la administración con dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas, sin embargo, en todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la administraciónde la administraciónde la administración
Los efectos antihipertensivos de lisinopril se mantienen durante la terapia a largo plazo. La retirada abrupta de lisinopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.
Agentes antiinflamatorios no esteroideos
En un estudio en 36 pacientes con hipertensión leve a moderada donde se compararon los efectos antihipertensivos de lisinopril solo lisinopril administrado concomitantemente con indometacina, el uso de indometacina se asoció con un efecto reducido, aunque la diferencia entre los dos regímenes no fue significativa.
Hipertensión
Pacientes Adultos
La administración de Adco-Zetomax a pacientes con hipertensión produce una reducción de la presión arterial supina y de pie aproximadamente en la misma medida sin taquicardia compensatoria. Por lo general, no se observa hipotensión postural sintomática, aunque puede ocurrir y debe anticiparse en volumen y/o en pacientes con agotamiento de sal. Cuando se administra junto con diuréticos tiazidetipo, los efectos reductores de la presión arterial de los dos medicamentos son aproximadamente aditivos.
En la mayoría de los pacientes estudiados, el inicio de la actividad antihipertensiva se observó una hora después de la administración oral de una dosis individual de Adco-Zetomax, con una reducción máxima de la presión arterial alcanzada en 6 horas. Aunque se observó un efecto antihipertensivo 24 horas después de la administración con dosis diarias únicas recomendadas, el efecto fue más consistente y el efecto medio fue considerablemente mayor en algunos estudios con dosis de 20 mg o más que con dosis más bajas. Sin embargo, en todas las dosis estudiadas, el efecto antihipertensivo medio fue sustancialmente menor 24 horas después de la administración que 6 horas después de la administración
Los efectos antihipertensivos de Adco-Zetomax se mantienen durante la terapia a largo plazo. La retirada abrupta de Adco-Zetomax no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial o un aumento significativo de la presión arterial en comparación con los niveles de pretratamiento.
Pacientes Adultos
Adco-Zetomax es bioequivalente a los comprimidos de lisinopril en ayunas y condiciones de alimentación.
Después de la administración oral de comprimidos de lisinopril, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren en aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La comida no altera la biodisponibilidad de las tabletas de lisinopril. La disminución de las concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación de fármaco. Esta fase terminal probablemente representa la unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras la dosificación múltiple, el lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas
Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta completamente sin cambios en la orina. Según la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente 25%, con una gran variabilidad intersujetaria (6-60%) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce al 16% en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva NYHA estable Clase II-IV, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales. La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos
La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución adquiere importancia clínica solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación ha cambiado poco. Sin embargo, con un mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Lisinopril se puede eliminar por hemodiálisis.
Pacientes Pediátricos
La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m². Después de dosis de 0,1 a 0,2 mg por kg, las concentraciones plasmáticas máximas de lisinopril en estado estacionario ocurrieron en 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico/biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 l/h, lo que aumenta en proporción a la función renal
Pacientes Adultos
Después de la administración oral de Adco-Zetomax, las concentraciones séricas máximas de lisinopril ocurren en aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar las concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. La disminución de las concentraciones séricas presenta una fase terminal prolongada que no contribuye a la acumulación de fármaco. Esta fase terminal probablemente representa la unión saturable a ACE y no es proporcional a la dosis. Tras la dosificación múltiple, el lisinopril exhibe una vida media efectiva de 12 horas.
Lisinopril no parece estar unido a otras proteínas séricas. Lisinopril no sufre metabolismo y se excreta completamente sin cambios en la orina. Basado en la recuperación urinaria, el grado medio de absorción de lisinopril es de aproximadamente 25 por ciento, con una gran variabilidad entre sujetos (6-60 por ciento) en todas las dosis probadas (5-80 mg). La absorción de lisinopril no está influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de lisinopril se reduce a aproximadamente el 16 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva NYHA Clase II-IV estable, y el volumen de distribución parece ser ligeramente menor que en sujetos normales
La biodisponibilidad oral de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio es similar a la de voluntarios sanos.
La función renal deteriorada disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta principalmente a través de los riñones, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante solo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. Por encima de esta tasa de filtración glomerular, la vida media de eliminación ha cambiado poco. Sin embargo, con un mayor deterioro, los niveles máximos y mínimos de lisinopril aumentan, el tiempo hasta la concentración máxima aumenta y el tiempo para alcanzar el estado estacionario se prolonga. Los pacientes mayores, en promedio, tienen (aproximadamente el doble) niveles sanguíneos más altos y área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) que los pacientes más jóvenes. Lisinopril se puede eliminar mediante hemodiálisis
Los estudios en ratas indican que lisinopril cruza mal la barrera hematoencefálica. Las dosis múltiples de lisinopril en ratas no dan lugar a la acumulación en ningún tejido. La leche de ratas lactantes contiene radiactividad después de la administración de 14C lisinopril. Mediante autorradiografía de todo el cuerpo, se encontró radiactividad en la placenta después de la administración de fármaco etiquetado a ratas preñadas, pero no se encontró ninguna en los fetos.
Pacientes Pediátricos
La farmacocinética de lisinopril se estudió en 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 años y 16 años con una tasa de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m2. Después de dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg, las concentraciones plasmáticas máximas de lisinopril en estado estacionario ocurrieron en 6 horas y el grado de absorción basado en la recuperación urinaria fue de aproximadamente 28%. Estos valores son similares a los obtenidos previamente en adultos. El valor típico del aclaramiento oral de lisinopril (aclaramiento sistémico/biodisponibilidad absoluta) en un niño que pesa 30 kg es de 10 l/h, lo que aumenta en proporción a la función renal.
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