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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Actemra
Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
80 mg/4 mL, 200 mg/10 mL, 400 mg/20 mL, solución incolora a amarillo pálido en viales monodosis de 20 mg / ml para más dilución antes de la perfusión intravenosa.
Almacenamiento Y Manipulación
Para Perfusión Intravenosa
no contiene conservantes, solución estéril transparente, incolora a amarillo pálido. %medicine_name% se suministra como 80 mg / 4 mL (NDC 50242-136-01), y 400 mg / 20 mL (NDC 50242-137-01) viales monodosis de 20 mg/mL envasados individualmente para más dilución antes de la perfusión intravenosa.
Para Inyección Subcutánea
50242-138-01).
Almacenamiento Y Estabilidad
No usar más allá de la fecha de caducidad en el envase, envase o jeringa precargada. % medicine_name% debe refrigerarse entre 2 ° C y 8°C (36 ° F a 46 ° F). No congelar. Proteger los viales y las jeringas de la luz mediante el almacenamiento en el envase original hasta el momento de su uso, y mantenga las jeringas secas. Parenteral los medicamentos deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Si las partículas visiblemente opacas, la decoloración u otras partículas extrañas son observado, la solución no debe utilizarse.
Artritis Reumatoide (AR)
%medicine_name%® (tocilizumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa de moderada a grave que tienen tuvo una respuesta inadecuada a uno o más Antirreumáticos Modificadores de la Enfermedad Drogas (DMARDs).
Arteritis de Células Gigantes (ACG)
%medicine_name%® (tocilizumab) está indicado para el tratamiento de arteritis de células gigantes (ACG) en pacientes adultos.
Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular (AIJP)
%medicine_name%® (tocilizumab) está indicado para el tratamiento de artritis idiopática juvenil poliarticular activa en pacientes de 2 años de edad y mayores.
Artritis Idiopática Juvenil Sistémica (AIJS)
Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS)
%medicine_name%® (tocilizumab) está indicado para el tratamiento de receptor de antígeno quimérico (CAR) inducido por células T grave o potencialmente mortal síndrome de liberación de citoquinas en adultos y pacientes pediátricos de 2 años de edad y anciano.
Artritis Reumatoide
% medicine_name% puede utilizarse como monoterapia o concomitantemente con metotrexato u otros FAMEs no biológicos como perfusión intravenosa o como inyección subcutánea.
Régimen de dosificación Intravenoso (IV) Recomendado
La dosis recomendada de %medicine_name% para pacientes adultos administrado en perfusión intravenosa única de 60 minutos es de 4 mg por kg cada 4 semanas seguidas de un aumento a 8 mg por kg cada 4 semanas basado en respuesta.
- La reducción de la dosis de 8 mg por kg a 4 mg por kg es recomendado para el manejo de ciertos cambios de laboratorio relacionados con la dosis, incluyendo enzimas hepáticas elevadas, neutropenia y trombocitopenia.
- No se recomiendan dosis superiores a 800 mg por perfusión en pacientes con AR.
Régimen de dosificación Subcutáneo (SC) Recomendado
Pacientes con un peso igual o superior a 100 kg |
Interrupción de la dosis o reducción de la frecuencia de administración de dosis subcutánea de cada semana a cada dos semanas se recomienda para el manejo de ciertos cambios de laboratorio relacionados con la dosis incluyendo enzimas hepáticas elevadas, neutropenia y trombocitopenia.
Arteritis de Células Gigantes
La dosis recomendada de % medicine_name% para pacientes adultos con GCA es de 162 mg administrados una vez a la semana como inyección subcutánea en combinación con un curso decreciente de glucocorticoides.
Una dosis de 162 mg administrada una vez en semanas alternas inyección subcutánea en combinación con un ciclo decreciente de glucocorticoides puede prescribirse en base a consideraciones clínicas.
% medicine_name% se puede utilizar solo después de la interrupción de glucocorticoides.
% medicine_name% puede utilizarse solo o en combinación con metotrexato. La dosis recomendada de % medicine_name% para pacientes con AIJP administrada una vez cada 4 semanas, en una perfusión intravenosa única de 60 minutos, se:
10 mg por kg | |
Pacientes con un peso igual o superior a 30 kg |
- No cambie la dosis basándose únicamente en una sola visita al cuerpo medición de peso, ya que el peso puede fluctuar.
- La administración subcutánea no está aprobada para la AIJP.
Artritis Idiopática Juvenil Sistémica
Dosis Intravenosa Recomendada De AIJS Cada 2 Semanas
- No cambie una dosis basándose únicamente en una sola visita al cuerpo medición de peso, ya que el peso puede fluctuar.
Utilizar únicamente la vía intravenosa para el tratamiento del SLC. El dosis recomendada de % medicine_name% para el tratamiento de CRS administrado en 60 minutos perfusión intravenosa:
Solo o en combinación con corticosteroides |
% medicine_name% para perfusión intravenosa debe ser diluido por un profesional sanitario que utiliza la técnica aséptica de la siguiente manera:
- Paciente
8 mg / kg | AIJS, AIJP y SLC en adultos (≥30 kg de peso corporal) | 0,4 ml / kg |
AIJS y SRI (<30 kg de peso corporal) |
- % medicine_name % las soluciones no contienen conservantes, por lo tanto, el producto no utilizado que queda en los viales no debe utilizarse.
- Permitir que la solución %medicine_name % completamente diluida llegue a la habitación temperatura antes de la perfusión.
- La perfusión debe administrarse durante 60 minutos, y debe administrarse con un equipo de perfusión. No administrar por vía intravenosa empuje o bolo.
- % medicine_name % soluciones completamente diluidas son compatibles con bolsas de perfusión de polipropileno, polietileno y cloro de polivinilo y frascos de polipropileno, polietileno y vidrio para perfusión.
Instrucciones De Preparación Y Administración Para Inyección
- % medicine_name % para inyección subcutánea solo está aprobado para indicaciones para adultos y no está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos con AIJP o AIJS. % medicine_name% para inyección subcutánea no está destinado a perfusión intravenosa por goteo.
- Evaluar la idoneidad del paciente para el uso doméstico de SC y instruir a los pacientes para que informen a un profesional sanitario antes de administrar el siguiente dosis si experimentan algún síntoma de reacción alérgica. Los pacientes deben busque atención médica inmediata si desarrollan síntomas de alergia grave reacciones. % medicine_name % inyección subcutánea está destinado para su uso bajo el orientación de un profesional de la salud. Después de un entrenamiento adecuado en técnica de inyección, un paciente puede autoinyectarse % medicine_name% o el cuidador del paciente puede administrar % medicine_name% si un profesional de la salud determina que es adecuado. Los pacientes, o cuidadores de pacientes, deben ser instruidos a seguir las instrucciones proporcionadas en las Instrucciones de uso (IFU) para detalles sobre la administración de medicamentos
- Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar: partículas y decoloración antes de la administración. No sirve % medicine_name % jeringas precargadas (PFS) que presentan partículas, nubosidad o decoloración. % medicine_name% para la administración subcutánea debe ser transparente y incoloro a amarillo pálido. No utilizar si cualquier parte de la SLP parece ser dañado.
Hold % medicine_name % treatment if a patient develops a serious infección hasta que la infección esté controlada.
Anomalías de Las Enzimas Hepáticas : | |
Superior a 1 a 3 veces el LSN | |
Superior a 5x LSN | Interrumpir % medicine_name% |
ANC 500 a 1000 | |
Bajo Recuento de Placas : | |
Mantenga % medicine_name % dosificación Cuando el recuento de plaquetas es mayor que 100.000 células por mm3:
|
%medicine_name% está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a %medicine_name%.
apartado.
PRECAUCIONES
Infecciones Graves
Infecciones graves y a veces mortales debido a bacterias, micobacterias, hongos invasivos, virales, protozoarios u otros oportunistas se han notificado casos de patógenos en pacientes que recibieron agentes inmunosupresores. incluyendo %medicine_name%. Las infecciones graves más comunes incluyeron neumonía, infección del tracto urinario, celulitis, herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis y artritis bacteriana. Entre las infecciones oportunistas, tuberculosis, criptococo, aspergilosis, se notificaron candidiasis y neumocistosis con %medicine_name%. Otros casos graves también pueden producirse infecciones, no notificadas en ensayos clínicos (e.g., histoplasmosis, coccidioidomicosis, listeriosis). Los pacientes han presentado enfermedad diseminada en lugar de localizada, y a menudo tomaban inmunosupresores como metotrexato o corticosteroides que además de la artritis reumatoide puede predisponerlos a infecciones
No administrar % medicine_name% en pacientes con un activo infección, incluyendo infecciones localizadas. Los riesgos y beneficios del tratamiento debe considerarse antes de iniciar %medicine_name% en pacientes:
Vigilar de cerca a los pacientes para el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con % medicine_name%, como signos y los síntomas de la inflamación aguda pueden disminuir debido a la supresión de la reactivos de fase.
Mantenga %medicine_name% si un paciente desarrolla una infección grave, una infección oportunista o sepsis. Un paciente que desarrolla una nueva infección durante el tratamiento con %medicine_name% debe someterse a un diagnóstico rápido y completo análisis apropiado para un paciente inmunocomprometido, iniciar apropiado terapia antimicrobiana, y vigilar de cerca al paciente.
Tuberculosis
Evaluar a los pacientes para los factores de riesgo de tuberculosis y la prueba para infección latente antes de iniciar % medicine_name%.
Considerar el tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento % medicine_name% en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en no se puede confirmar un curso adecuado de tratamiento, y para pacientes con una prueba negativa para tuberculosis latente pero con factores de riesgo para tuberculosis infección. Consulta con un médico con experiencia en el tratamiento de se recomienda la tuberculosis para ayudar en la decisión de la terapia antituberculosa es apropiada para un paciente individual.
Vigilar de cerca a los pacientes para el desarrollo de signos y síntomas de la tuberculosis, incluidos los pacientes que dieron negativo en la prueba de latencia infección por tuberculosis antes de iniciar el tratamiento.
Se recomienda que los pacientes sean examinados para detectar latencias infección por tuberculosis antes de comenzar % medicine_name%. La incidencia de la tuberculosis en los programas mundiales de desarrollo clínico es del 0,1%. Pacientes con latencia la tuberculosis debe ser tratada con terapia antimicobacteriana estándar antes de iniciando %medicine_name%.
Reactivación Viral
Parámetros de Laboratorio
Artritis Reumatoide y Arteritis de Células Gigantes
Neutropenia
- Controlar los neutrófilos de 4 a 8 semanas después del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces. Para modificaciones recomendadas basadas en los resultados de ANC ver ).
Trombocitopenia
Enzimas Hepáticas Elevadas
- Controlar los niveles de ALT y AST de 4 a 8 semanas después del inicio de tratamiento y posteriormente cada 3 meses. Cuando esté clínicamente indicado, otros se deben considerar pruebas funcionales como la bilirrubina. Recomendado para modificaciones basadas en transaminasas.
Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular Y Sistémica
Un patrón similar de elevación de las enzimas hepáticas, baja recuento de neutrófilos, bajo recuento de plaquetas y elevaciones de lípidos se observa con % medicine_name% tratamiento en las poblaciones de AIJP y AIJS. Monitorizar neutrófilos, plaquetas, ALT y AST en el momento de la segunda perfusión y posteriormente cada 4 a 8 semanas para AIJP y cada 2 a 4 semanas para AIJS. Monitor de lípidos como arriba para aprobado indicaciones para adultos.
Inmunosupresión
El impacto del tratamiento con %medicine_name% en el desarrollo de neoplasias malignas no se conoce, pero se observaron neoplasias malignas en los ensayos clínicos . % medicine_name% es un inmunosupresor, y el tratamiento con inmunosupresores puede resultar en un aumento del riesgo de neoplasias.
Reacciones De Hipersensibilidad, Incluyendo Anafilaxia
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, se han notificado en asociación con %medicine_name% y se han notificado acontecimientos anafilácticos con desenlace mortal con la infusión de %medicine_name%. Anafilaxia y otras reacciones de hipersensibilidad que la interrupción del tratamiento requerida se notificó en 0.1% (3 de 2644) de pacientes en los ensayos controlados de 6 meses de duración de %medicamento intravenoso_nombre%, 0.2% (8 fuera de 4.009) de pacientes en la población con artritis reumatoide por vía intravenosa, 0.7% (8 fuera de 1068) en los ensayos controlados subcutáneos de artritis reumatoide de 6 meses de duración, y en 0.7% (10 fuera de 1465) de pacientes en la población con exposición subcutánea a todos. En el SJIA ensayo controlado con %medicamento intravenoso_name%, 1 de cada 112 pacientes (0.9%) reacciones de hipersensibilidad experimentadas que requirieron la interrupción del tratamiento. En el ensayo controlado AIJP con %medicamento intravenoso_name%, 0 de 188 pacientes (0%) en el %medicine_name% población con exposición total experimentaron hipersensibilidad reacciones que requirieron la interrupción del tratamiento. Reacciones que requirieron la interrupción del tratamiento incluyó eritema generalizado, erupción cutánea y urticaria. Las reacciones en el lugar de inyección se clasificaron por separado
En el contexto postcomercialización, acontecimientos de hipersensibilidad se han producido reacciones, incluyendo anafilaxia y muerte en pacientes tratados con un rango de dosis de %medicine_name % intravenoso, con o sin tratamiento concomitante terapia. Se han producido acontecimientos en pacientes que recibieron premedicación. Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, tanto con sin reacciones de hipersensibilidad previas y ya en la primera perfusión de %medicine_name%. % medicine_name% para uso intravenoso debe solo debe ser infundido por un profesional de la salud con el apoyo médico adecuado para controlar la anafilaxia. Para %medicine_name% inyección subcutánea, aconseje a los pacientes que busque atención médica inmediata si experimenta cualquier síntoma de reacción de hipersensibilidad. anafilaxia u otra reacción de hipersensibilidad se produce, suspender la administración de %medicine_name% inmediatamente y suspender %medicine_name% permanente. No administrar %medicine_name% a pacientes con hipersensibilidad conocida a %medicine_name%
Trastornos Desmielinizantes
El impacto del tratamiento con %medicine_name% en desmielinizante trastornos no se conoce, pero la esclerosis múltiple y la inflamación crónica en ensayos clínicos de artritis reumatoide se notificaron raramente polineuropatía desmielinizante. Vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas potencialmente indicativos de desmielinización trastorno. Los prescriptores deben tener precaución al considerar el uso de % medicine_name% en pacientes con trastornos desmielinizantes preexistentes o de reciente aparición.
Evite el uso de vacunas vivas simultáneamente con % medicine_name% as no se ha establecido la seguridad clínica. No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de la infección de personas que reciben vacunas vivas a pacientes que reciben%medicine_name%.
No se dispone de datos sobre la eficacia de la vacunación en pacientes que reciben%medicine_name%. Debido a que la inhibición de la IL-6 puede interferir con respuesta inmune normal a nuevos antígenos, se recomienda que todos los pacientes, en particular, los pacientes pediátricos o ancianos, si es posible, deben ser actualizados con todas las vacunas de acuerdo con las directrices actuales de inmunización para iniciar la terapia% medicine_name%. El intervalo entre las vacunas vivas y el inicio del tratamiento con %medicine_name% debe ser de acuerdo con la vacunación actual directrices relativas a los agentes inmunosupresores.
Información de Asesoramiento para Pacientes
Aconseje al paciente que lea el paciente aprobado por la FDA etiquetar ().
Infección
Informar a los pacientes que % medicine_name% puede disminuir su resistencia a las infecciones. Instruir al paciente de la importancia de ponerse en contacto con su médico inmediatamente cuando los síntomas que sugieren la infección aparecen con el fin de asegurar evaluación rápida y tratamiento adecuado.
Perforación Gastrointestinal
Informar a los pacientes que algunos pacientes que han sido tratados con % medicine_name% han tenido efectos secundarios graves en el estómago y los intestinos. Instruir al paciente de la importancia de ponerse en contacto con su médico inmediatamente cuando los síntomas de dolor abdominal severo y persistente parecen asegurar una rápida evaluación y tratamiento adecuado.
Hipersensibilidad Y Reacciones Alérgicas Graves
Instrucciones Sobre La Técnica De Inyección
Un recipiente resistente a los pinchazos para la eliminación de agujas y las jeringas deben ser usadas y deben mantenerse fuera del alcance de los niños. Instruir a los pacientes o cuidadores en la técnica, así como la jeringa adecuada y eliminación de la aguja, y precaución contra la reutilización de estos elementos.
Informar a las pacientes del potencial reproductivo que % medicine_name % puede causar daño fetal y para informar a su prescriptor de un conocido o sospecha de embarazo.
Toxicología No Clínica
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Registro de Exposición Durante el Embarazo
Resumen de Riesgos
El riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y se desconoce el aborto espontáneo en la población indicada. Todos los embarazos tienen antecedentes riesgo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
Consideraciones Clínicas
Datos
Se realizó un estudio de toxicidad en el desarrollo embriofetal en la que las monas Cynomolgus preñadas fueron tratadas por vía intravenosa con tocilizumab a dosis diarias de 2, 10 o 50 mg / kg durante la organogénesis de día de gestación (DG) 20-50. Aunque no había evidencia para un efecto teratogénico / dismorfogénico a cualquier dosis, tocilizumab produjo un aumento en la incidencia de aborto / muerte embriofetal a dosis 1.25 veces y más la DMRH por vía intravenosa a dosis intravenosas maternas de 10 y 50 mg / kg. Las pruebas de un análogo murino de tocilizumab en ratones no dieron ningún resultado. evidencia de daño a la descendencia durante la fase de desarrollo pre y postnatal cuando se administra a dosis de 50 mg/kg por vía intravenosa con tratamiento cada tres días a partir de implantación (GD 6) hasta el día 21 post-parto (destete). No había pruebas para cualquier impedimento funcional del desarrollo y el comportamiento, el aprendizaje capacidad, competencia inmunológica y fertilidad de la descendencia
El parto se asocia con aumentos significativos de IL-6 en el cuello uterino y el miometrio. La literatura sugiere que la inhibición de IL-6 la señalización puede interferir con la maduración y dilatación cervical y el miometrio actividad contráctil que conduce a posibles retrasos en el parto. Para ratones deficiente en IL-6 (ratones Il6 - / - nulos), el parto se retrasó en relación con ratones de tipo salvaje (ll6/). Administración de IL-6 recombinante a ratones ll6-/-nulos restableció el tiempo normal de entrega.
Lactancia
Resumen de Riesgos
Uso Pediátrico
% medicine_name% por vía intravenosa está indicado para el tratamiento de pacientes pediátricos con:
- Citoquina inducida por células T con CAR grave o potencialmente mortal síndrome de liberación (CRS) en pacientes de 2 años de edad y mayores.
De los 2644 pacientes que recibieron %medicine_name% en los Estudios I a V, un total de 435 pacientes con artritis reumatoide tenían 65 años o más, incluyendo 50 pacientes de 75 años o más. De los 1069 pacientes que recibieron %medicine_name% - SC en los estudios SC - I y SC-II fueron 295 pacientes de 65 años de edad y mayores, incluyendo 41 pacientes de 75 años y anciano. La frecuencia de infección grave entre % medice_name % sujetos tratados 65 los años de edad y mayores eran más altos que los menores de 65 años. Como hay un mayor incidencia de infecciones en la población de edad avanzada en general, precaución debe utilizarse en el tratamiento de ancianos.
Insuficiencia Hepática
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de %medicine_name% en pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo pacientes con VHB positivo y HCV.
Insuficiencia Renal
Uso Indebido Y Drogodependencia
No hay estudios sobre el potencial de % medicine_name% para causar se ha realizado dependencia. Sin embargo, no hay evidencia de la datos disponibles que %medicine_name % tratamiento resulta en dependencia.
Los datos in vitro sugieren que la IL-6 redujo la expresión del ARNm para varias isoenzimas CYP450 incluyendo CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4, y esta expresión reducida se invirtió por co-incubación con tocilizumab a concentraciones clínicamente relevantes. En consecuencia, la inhibición de La señalización de IL-6 en pacientes con AR tratados con tocilizumab puede restaurar el CYP450 a niveles más altos que aquellos en ausencia de tocilizumab que conducen a aumento del metabolismo de los fármacos que son sustratos del CYP450. Su efecto sobre CYP2C8 o transportadores (e.g., P-gp) se desconoce. Esto es clínicamente relevante para CYP450 sustratos con un estrecho índice terapéutico, donde la dosis es individual ajustar. Al inicio de %medicine_name%, en pacientes tratados con estos tipos de medicamentos, seguimiento terapéutico del efecto (e.g., warfarina) o concentración del fármaco (e.g. ciclosporina o teofilina) realizado y la dosis individual del medicamento ajustada según sea necesario. Se debe tener precaución cuando %medicine_name% se administra conjuntamente con medicamentos donde la disminución de la eficacia no es deseable, e.g., anticonceptivos orales (CYP3A4 sustratos)
Simvastatina
Simvastatina es un sustrato de CYP3A4 y OATP1B1. In 12 RA pacientes no tratados con % medicine_name%, que recibieron 40 mg de simvastatina, exposiciones de simvastatina y su metabolito, simvastatina ácida, fue de 4 a 10 veces y 2 veces más altas, respectivamente, que las exposiciones observadas en sujetos sanos. Una semana tras la administración de una única perfusión de % medicine_name% (10 mg por kg), la exposición a simvastatina y ácido de simvastatina disminuyó en un 57% y 39%, respectivamente, a exposiciones similares o ligeramente superiores a las observado en sujetos sanos. Exposiciones de simvastatina y ácido de simvastatina aumento tras la retirada de % medicine_name% en pacientes con AR. Selección de un particular dosis de simvastatina en pacientes con AR debe tener en cuenta el potencial exposiciones más bajas que pueden resultar después del inicio de % medicine_name% (debido a normalización de CYP3A4) o exposiciones más altas después de la interrupción de %medicine_name%
Omeprazol
Omeprazol es un sustrato de CYP2C19 y CYP3A4. In RA pacientes que recibieron 10 mg de omeprazol, la exposición a omeprazol fue de aproximadamente 2 veces más alto que el observado en sujetos sanos. En pacientes con AR que recibieron 10 mg omeprazol, antes y una semana después de% medicine_name % perfusión (8 mg por kg), el el AUCinf de omeprazol disminuyó un 12% para metabolizadores pobres (N=5) e intermedios (N=5) y en un 28% para metabolizadores rápidos (N = 8) y fueron ligeramente superiores a los observados en sujetos sanos.
Registro de Exposición Durante el Embarazo
Resumen de Riesgos
Los limitados datos disponibles con % medicine_name% en mujeres embarazadas no son suficientes para determinar si existe un riesgo asociado a defectos congénitos importantes y aborto espontáneo. Anticuerpos monoclonales, tales como tocilizumab, se transportan activamente a través de la placenta durante el tercer trimestre del embarazo y puede afectar a la respuesta inmune en el útero expuesto bebé. En estudios de reproducción animal, administración intravenosa de tocilizumab a monos Cynomolgus durante organogénesis causó aborto / muerte embriofetal a dosis 1.25 veces y más superior a la dosis máxima recomendada en humanos por vía intravenosa de 8 mg por kg cada 2 a 4 semanas. La literatura en animales sugiere que la inhibición de IL-6 la señalización puede interferir con la maduración y dilatación cervical y el miometrio actividad contráctil que conduce a posibles retrasos del parto. Según los datos de animales, puede haber un riesgo potencial para el feto
El riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y se desconoce el aborto espontáneo en la población indicada. Todos los embarazos tienen antecedentes riesgo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
Los anticuerpos monoclonales se transportan cada vez más a través de la placenta a medida que avanza el embarazo, con la mayor cantidad transferida durante el tercer trimestre. Riesgos y beneficios deben ser considerados antes de administrar vacunas vivas o vivas atenuadas a lactantes expuestos a % medicine_name% en utero
Datos
Datos de Animales
Se realizó un estudio de toxicidad en el desarrollo embriofetal en la que las monas Cynomolgus preñadas fueron tratadas por vía intravenosa con tocilizumab a dosis diarias de 2, 10 o 50 mg / kg durante la organogénesis de día de gestación (DG) 20-50. Aunque no había evidencia para un efecto teratogénico / dismorfogénico a cualquier dosis, tocilizumab produjo un aumento en la incidencia de aborto / muerte embriofetal a dosis 1.25 veces y más la DMRH por vía intravenosa a dosis intravenosas maternas de 10 y 50 mg / kg. Las pruebas de un análogo murino de tocilizumab en ratones no dieron ningún resultado. evidencia de daño a la descendencia durante la fase de desarrollo pre y postnatal cuando se administra a dosis de 50 mg/kg por vía intravenosa con tratamiento cada tres días a partir de implantación (GD 6) hasta el día 21 post-parto (destete). No había pruebas para cualquier impedimento funcional del desarrollo y el comportamiento, el aprendizaje capacidad, competencia inmunológica y fertilidad de la descendencia
Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otras partes del etiquetado:
- Infecciones Graves
- Reacciones De Hipersensibilidad, Incluyendo Anafilaxia
Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro y puede no predecir las tasas observadas en una población más amplia de pacientes en práctica clínica.
Los datos %medicine_name%-IV en artritis reumatoide (AR) incluyen 5 estudios doble ciego, controlados, multicéntricos. En estos estudios, los pacientes dosis recibidas de % medicine_name % - IV 8 mg por kg en monoterapia (288 pacientes), %medicine_name%-IV 8 mg por kg en combinación con FAMEs (incluyendo metotrexato) (1582 pacientes), o % medice_name% - IV 4 mg por kg en combinación con metotrexato (774 paciente).
La población con exposición total incluye a todos los pacientes en estudios de registro que recibieron al menos una dosis de % medicine_name % - IV. De los 4009 en esta población, 3.577 pacientes recibieron tratamiento durante al menos 6 meses, 3309 durante al menos un año, 2954 recibieron tratamiento durante al menos 2 años y 2189 por 3 años.
Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron: infección. Los más comúnmente reportados reacciones adversas en ensayos controlados de hasta 24 semanas (ocurridas al menos en 5% de los pacientes tratados con % medicine_name% - IV en monoterapia o en combinación con FAMEs) fueron infecciones del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, cefalea, hipertensión y aumento de ALT.
Proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a a cualquier reacción adversa durante los estudios doble ciego controlados con placebo fue del 5% para los pacientes que tomaron%medicine_name%-IV y del 3% para los pacientes tratados con placebo. El las reacciones adversas más frecuentes que requirieron la interrupción de %medice_name% - IV fueron aumento de los valores de transaminasas hepáticas (por requerimiento del protocolo) y infección.
Infecciones Generales
Infecciones Graves
En los ensayos clínicos controlados de 24 semanas, la tasa de las infecciones graves en el grupo de%medicine_name % -IV en monoterapia fueron de 3,6 por 100 paciente-año comparado con 1,5 por 100 paciente-año en el grupo de metotrexato. La tasa de infecciones graves en el 4 mg por kg y 8 mg por kg %medicine_name% - IV el grupo más FAMES fue de 4,4 y 5,3 eventos por 100 pacientes-año, respectivamente, comparado con 3,9 acontecimientos por 100 pacientes-año en el grupo de placebo más FAMES.
En la población con exposición total, la tasa global de las infecciones graves siguieron siendo coherentes con las tasas en los períodos controlados de estudio. Las infecciones graves más comunes incluyeron neumonía, infección del tracto, celulitis, herpes zóster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis y artritis bacteriana. Se han observado casos de infecciones oportunistas informar.
Perforaciones Gastrointestinales
Durante las 24 semanas, los ensayos clínicos controlados, la tasa global de perforación gastrointestinal fue de 0,26 eventos por 100 paciente-años con %medicine_name % - terapia IV.
En la población con exposición total, la tasa global de la perforación gastrointestinal se mantuvo consistente con las tasas en el grupo controlado períodos de los estudios. Los informes de perforación gastrointestinal fueron principalmente notificadas como complicaciones de diverticulitis incluyendo purulentas generalizadas peritonitis, perforación GI inferior, fístula y absceso. La mayoría de los pacientes que se desarrollaron perforaciones gastrointestinales con tratamiento concomitante no esteroideo medicamentos antiinflamatorios (AINE), corticosteroides o metotrexato. La contribución relativa de estos factores concomitantes medications versus % medicine_name% - IV to the development of GI perforations is not conocido.
Reacciones a la Perfusión
En los ensayos clínicos controlados de 24 semanas, acontecimientos asociados con la perfusión (que ocurren durante o dentro de las 24 horas siguientes a la inicio de la perfusión) se notificaron en el 8% y el 7% de los pacientes en los 4 mg por kg y 8 mg por kg %medicine_name % - IV más grupo FAMES, respectivamente, en comparación con el 5% de pacientes del grupo placebo más FAMES. El evento más frecuentemente reportado en la dosis de 4 mg por kg y 8 mg por kg durante la perfusión fue hipertensión (1% para ambas dosis), mientras que el evento notificado con mayor frecuencia ocurre dentro de 24 las horas de terminar una infusión fueron dolor de cabeza (1% para ambas dosis) y piel reacciones (1% para ambas dosis), incluyendo erupción, prurito y urticaria. Estos eventos no fueron limitantes del tratamiento
Anafilaxia
Reacciones de hipersensibilidad que requieren tratamiento la interrupción del tratamiento, incluyendo anafilaxia, asociada con %medice_name% - IV fueron notificado en 0,1% (3 de 2.644) en los ensayos controlados de 24 semanas y en 0,2% (8 de 4009) en la población con exposición total. Estas reacciones fueron generalmente observado durante la segunda a cuarta infusión de % medicine_name% - IV. Apropiado debe disponerse de tratamiento médico para su uso inmediato en caso de reacción de hipersensibilidad grave.
Anomalías de Laboratorio
En los ensayos clínicos controlados de 24 semanas, los recuentos de neutrófilos por debajo de 1000 por mm3 se produjeron en 1.8% y 3.4% de los pacientes en el grupo de 4 mg por kg y 8 mg por kg %medicine_name % - IV más FAMES, respectivamente, comparado con 0.1% de los pacientes en el grupo placebo más FAMES. Aproximadamente la mitad de los casos de RAN por debajo de 1000 por mm3 ocurrieron dentro de las 8 semanas de inicio del tratamiento. Se produjeron disminuciones en el recuento de neutrófilos por debajo de 500 por mm3 en 0.4% y 0.3% de pacientes en los 4 mg por kg y 8 mg por kg % medicine_name% - IV plus FAMES, respectivamente, comparado con 0.1% de los pacientes en el grupo placebo más FAMES grupo. No hubo una relación clara entre las disminuciones de neutrófilos por debajo de 1000 por mm3 y la aparición de infecciones graves
En la población con exposición total, el patrón y la incidencia la disminución de los recuentos de neutrófilos siguió siendo coherente con lo observado en ensayos clínicos controlados de 24 semanas.
En los ensayos clínicos controlados de 24 semanas, se produjeron recuentos plaquetarios inferiores a 100.000 por mm3 en el 1,3% y el 1,7% de los pacientes tratados 4 mg por kg y 8 mg por kg %medicine_name % - IV más FAMES, respectivamente, en comparación con 0,5% de los pacientes tratados con placebo más FAMES, sin episodios hemorrágicos asociados.
Enzimas Hepáticas Elevadas
Las anomalías de las enzimas hepáticas se resumen en la Tabla 1. En pacientes que experimentan elevación de las enzimas hepáticas, modificación del tratamiento tratamiento, tales como reducción de la dosis de FAMES concomitantes, interrupción de % medicine_name % - IV, o reducción en %medicine_name%-IV dosis, resultó en disminución o normalización de las enzimas hepáticas. Estos las elevaciones no se asociaron con aumentos clínicamente relevantes en bilirrubina, ni se asociaron con evidencia clínica de hepatitis o insuficiencia hepática.
AST (U / L) | |||||
> 3x LSN a 5x LSN | |||||
36 | 33 | ||||
5 | |||||
1 | |||||
* Para una descripción de estos estudios, ver Sección 14, |
En la población con exposición total, las elevaciones de ALT y AST se mantuvo consistente con lo observado en la semana 24, clínica controlada prueba
Lípido
Aumento de los parámetros lipídicos (colesterol total, LDL, HDL, triglicéridos) se evaluaron por primera vez a las 6 semanas % medicine_name % - IV en los ensayos clínicos controlados de 24 semanas. Se observaron aumentos en este momento y se mantuvo estable a partir de entonces. Aumento de los triglicéridos a niveles superiores a 500 mg por dl se observaron raramente. Cambios en otros lípidos se evaluaron los parámetros desde el inicio hasta la semana 24 y se resumen a continuación:
- La media de la relación LDL / HDL aumentó en un promedio de 0,14 en el % medicine_name % 4 mg por kg de FAME, 0,15 en el% medicine_name % 8 mg por kg de FAME, y 0,26 en % medicine_name % 8 mg por kg en monoterapia.
Los lípidos elevados respondieron a los agentes hipolipemiantes.
En la población con exposición total, las elevaciones de los parámetros lipídicos se mantuvo consistente con lo observado en la semana 24, clínica controlada prueba.
Como con todas las proteínas terapéuticas, hay potencial para inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos es altamente dependiente de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de anticuerpos (incluyendo anticuerpos neutralizantes) la positividad en un ensayo puede ser influenciado por varios factores, incluyendo la metodología de ensayo, manejo de muestras, momento de la recolección de muestras, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos frente a tocilizumab en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o a otros productos pueden ser engañosos.
En los ensayos clínicos controlados de 24 semanas, un total de se han realizado pruebas de anticuerpos anti-tocilizumab en 2.876 pacientes. Cuarenta y seis los pacientes (2%) desarrollaron anticuerpos anti-tocilizumab positivos, de los cuales 5 tenían una reacción de hipersensibilidad asociada, clínicamente significativa, que conduce a retirada. Treinta pacientes (1%) desarrollaron anticuerpos neutralizantes.
Maligno
En la población con exposición total, la tasa de neoplasias malignas se mantuvo consistente con la tasa observada en el periodo controlado de 24 semanas.
Otras Reacciones Adversas
N = 288 (%) | % medicine_name % 4 mg por kg FAMEs | N = 1170 (%) | |||
Infección del Tracto Respiratorio Superior | 7 | 6 | |||
6 | 4 | ||||
Dolor | |||||
2 | |||||
Aumento de ALT | 4 | 3 | 1 | ||
Bronquitis | |||||
2 | |||||
2 | |||||
1 | 2 | 1 | |||
1 |
herpes simple oral
Trastornos gastrointestinales: estomatitis gástrica úlcera
Investigaciones: aumento de peso, bilirrubina total aumentar
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
la nefrolitiasis
Trastornos endocrinos: hipotiroidismo
Experiencia En Ensayos Clínicos En Artritis Reumatoide Pacientes Tratados Con %medicine_name % Subcutáneo (%medicine_name % -SC)
Los datos de % medicine_name% - SC en artritis reumatoide (AR) incluyen 2 estudios doble ciego, controlados, multicéntricos. Estudio SC-Yo era un estudio de no inferioridad que comparó la eficacia y la seguridad de tocilizumab 162 mg administrados cada semana por vía subcutánea (SC) y 8 mg / kg por vía intravenosa (IV) cada cuatro semanas en 1262 sujetos adultos con artritis reumatoide. Ensayo SC-II fue un estudio de superioridad controlado con placebo que evaluó la seguridad y eficacia de tocilizumab 162 mg administrado en semanas alternas SC o placebo en 656 pacientes. Todos los pacientes en ambos estudios recibieron FAMEs.
Reacciones En El Lugar De Inyección
En el período de control de 6 meses, en SC-I, la frecuencia de las reacciones en el lugar de inyección fueron del 10,1% (64/631) y del 2,4% (15/631) % medicine_name% - SC y placebo SC (IV-brazo) grupos, respectivamente. En el SC-II, el la frecuencia de las reacciones en el lugar de inyección fue del 7,1% (31/437) y del 4,1% (9/218) los grupos de semanas alternas SC % medicine_name% y placebo, respectivamente. Estos las reacciones en el lugar de inyección (incluyendo eritema, prurito, dolor y hematoma) fueron de gravedad leve a moderada. La mayoría resolvió sin ningún tratamiento y ninguno requirió la interrupción del tratamiento.
En el período de control de 6 meses en SC-I, 0,8% (5/625) en el grupo % medicine_name% - SC y el 0,8% (5/627) en el grupo IV desarrollaron anti-tocilizumab todos los anticuerpos desarrollaron anticuerpos neutralizantes. En SC-II, 1.6% (7/434) en el grupo %medicine_name%-SC comparado con el 1,4% (3/217) en el grupo placebo desarrolló anticuerpos anti-tocilizumab, de estos, 1.4% (6/434) en el %medicine_name%-SC el brazo y el 0,5% (1/217) en el brazo placebo también desarrollaron anticuerpos neutralizantes.
Un total de 1.454 pacientes (>99%) que recibieron % medicine_name% - SC en el grupo de exposición total se ha probado anti-tocilizumab anticuerpos. Trece pacientes (0,9%) desarrollaron anticuerpos anti-tocilizumab, y, de estos, 12 pacientes (0,8%) desarrollaron anticuerpos neutralizantes.
La tasa es consistente con la administración intravenosa previa experiencia. No existe correlación entre el desarrollo de anticuerpos y los acontecimientos adversos o la pérdida de anticuerpos. se observó respuesta clínica.
Durante la monitorización rutinaria de laboratorio en los 6 meses ensayos clínicos controlados, disminución del recuento de neutrófilos por debajo de 1 x 109/ L ocurrió en el 2,9% y el 3,7% de los pacientes que recibieron %medicine_name%-SC semanal y cada la otra semana, respectivamente.
9/ L and the occurrence of serious infección.
Durante la monitorización rutinaria de laboratorio en el % medicine_name% - SC ensayos clínicos controlados a 6 meses, ninguno de los pacientes tuvo una disminución en recuento plaquetario ≤50.000 / mm3.
Durante la monitorización rutinaria de laboratorio en el % medicine_name% - SC ensayos clínicos de 6 meses, el 19% de los pacientes recibieron dosis semanales y el 19,6% de los pacientes en semanas alternas y el 10,2% de los pacientes tratados con placebo experimentaron elevaciones del colesterol total > 6,2 mmol/l (240 mg / dL), con un 9%, 10,4% y 5,1% experimentando un aumento sostenido de LDL a 4,1 mmol / l (160 mg / dL) recibiendo %medicine_name% - SC semanalmente, cada dos semanas y placebo, respectivamente.
La seguridad de % medicine_name % - IV se estudió en 188 pacientes pediátricos pacientes de 2 a 17 años de edad con AIJP que tuvieron una respuesta clínica inadecuada o eran intolerantes al metotrexato. La exposición total del paciente en el % medicine_name % IV toda la población expuesta (definida como pacientes que recibieron al menos una dosis de % medicine_name % - IV) fue de 184,4 pacientes-año. Al inicio, aproximadamente la mitad de los pacientes estaban tomando corticosteroides orales y casi el 80% estaban tomando metotrexato. En general, los tipos de reacciones adversas en pacientes con Los AIJP fueron consistentes con los observados en pacientes con AR y AIJS.
Infección
Reacciones a la Perfusión
En pacientes con AIJP, se definen reacciones relacionadas con la perfusión como todos los acontecimientos que ocurren durante o dentro de las 24 horas de una perfusión. En el % medicine_name% - IV toda la población de exposición, 11 pacientes (6%) experimentaron un evento durante la perfusión, y 38 pacientes (20,2%) experimentaron un acontecimiento dentro de los 24 las horas de la infusión. Los acontecimientos más frecuentes que ocurrieron durante la perfusión fueron dolor de cabeza, náuseas e hipotensión, que se producen dentro de las 24 horas posteriores a la perfusión mareo e hipotensión. En general, las reacciones adversas observadas durante o dentro de las 24 horas de una perfusión fueron similares en naturaleza a las observadas en pacientes con AR y AIJS.
Inmunogenicidad
Un paciente, en el grupo de 10 mg/kg menos de 30 kg, desarrolló anticuerpos anti-tocilizumab positivos sin desarrollar hipersensibilidad reacción y posteriormente se retiró del estudio.
Anomalías de Laboratorio
Durante la monitorización rutinaria de laboratorio en el % medicine_name% - IV población con exposición total, disminución del recuento de neutrófilos por debajo de 1 x 10
No hubo una relación clara entre las disminuciones neutrófilos inferiores a 1 x 109 per L y la ocurrencia de graves infección.
Trombocitopenia
Durante la monitorización rutinaria de laboratorio en el % medicine_name% - IV población con exposición total, el 1% de los pacientes presentó una disminución en el recuento de plaquetas al menos de 50.000 por mm3 sin episodios hemorrágicos asociados.
Durante la monitorización rutinaria de laboratorio en el % medicine_name% - IV toda la población expuesta, elevación de ALT o AST igual o superior a 3 x LSN se produjo en el 4% y menos del 1% de los pacientes, respectivamente.
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a % medicine_name% - IV en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 112 pacientes pediátricos pacientes con AIJS de 2 a 17 años de edad que tuvieron una respuesta clínica inadecuada a medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o corticosteroides debido a toxicidad o falta de eficacia. Al inicio, aproximadamente la mitad de los pacientes estaban tomando 0.3 mg/kg / día de corticosteroides o más, y casi el 70% estaban tomando metotrexato. El ensayo incluyó una fase controlada de 12 semanas seguida de una extensión de etiqueta abierta. En la 12 semana doble ciego, porción controlada de la ensayo clínico 75 pacientes recibieron tratamiento con % medicine_name% - IV (8 ó 12 mg por kg basado en el peso corporal). Después de 12 semanas o en el momento de la fuga, debido a empeoramiento de la enfermedad, los pacientes fueron tratados con %medicine_name%-IV en el periodo abierto fase de extensión
Las reacciones adversas más frecuentes (al menos el 5%) observadas en % medicine_name % - IV pacientes tratados en la porción controlada de 12 semanas del estudio fueron: infección del tracto respiratorio superior, cefalea, nasofaringitis y diarrea.
Infección
En la fase controlada de 12 semanas, la tasa de todos las infecciones en el grupo % medicine_name% - IV fueron 345 por 100 pacientes-año y 287 por 100 pacientes-año en el grupo placebo. En la extensión de etiqueta abierta sobre un duración media de 73 semanas de tratamiento, la tasa global de infecciones fue 304 por 100 pacientes-año.
En la fase controlada de 12 semanas, la tasa de las infecciones en el grupo % medicine_name% - IV fueron de 11,5 por 100 pacientes-año. A la intemperie extensión de la etiqueta durante una duración media de 73 semanas de tratamiento, la tasa de infecciones graves fue de 11,4 por 100 pacientes-año. El más común las infecciones graves notificadas incluyeron neumonía, gastroenteritis, varicela y otitis media.
En el ensayo controlado de 12 semanas, ningún paciente el grupo de tratamiento experimentó el síndrome de activación de macrófagos (MAS) mientras tratamiento asignado, 3 de cada 112 (3%) desarrollaron MAS durante el tratamiento abierto con %medicine_name%-IV. Un paciente en el grupo placebo escapó a % medicine_name% - IV 12 mg por kg en la Semana 2 debido a la actividad grave de la enfermedad, y finalmente desarrolló MAS en el Día 70. Otros dos pacientes desarrollaron MAS durante el largo plazo ampliación. Los 3 pacientes tuvieron%medice_name % -Dosis IV interrumpida (2 pacientes) o descontinuado (1 paciente) por el evento de MAS, recibió tratamiento y resuelto sin secuelas. Sobre la base de un número limitado de casos, la incidencia de MAS no parece estar elevado en el % medicine_name% - IV AIJS desarrollo clínico experiencia, sin embargo, no se pueden sacar conclusiones definitivas
Reacciones a la Perfusión
En las 24 horas siguientes a la perfusión, el 16% de los pacientes % medicine_name% - Grupo de tratamiento IV y el 5% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron evento. En el grupo % medicine_name % - IV los acontecimientos incluyeron erupción, urticaria, diarrea, molestias epigástricas, artralgia y dolor de cabeza. Uno de estos eventos, urticaria, se consideró grave.
Anafilaxia
Se notificó anafilaxia en 1 de cada 112 pacientes (menos superior al 1%) tratados con % medicine_name % - IV durante la extensión controlada y abierta estudio.
Los 112 pacientes fueron sometidos a pruebas de anti-tocilizumab anticuerpos basales. Dos pacientes desarrollaron antitocilizumab positivo anticuerpos: uno de estos pacientes experimentó acontecimientos adversos graves de urticaria y angioedema consistentes con una reacción anafiláctica que llevó a retirada, el otro paciente desarrolló síndrome de activación de macrófagos mientras terapia de escape y se suspendió del estudio.
Neutropenia
por L ocurrió en 7% de pacientes en el grupo % medicine_name% - IV, y en ningún paciente en el grupo placebo. En la extensión abierta durante una duración media de 73 semanas de tratamiento, se produjo una disminución del recuento de neutrófilos en el 17% del grupo % medicine_name % -IV. Había no existe una relación clara entre la disminución de neutrófilos por debajo de 1 x 10 per L y la aparición de infecciones graves.
Trombocitopenia
En la extensión abierta durante una duración media de a las 73 semanas de tratamiento, se produjo una disminución del recuento plaquetario en el 4% de los pacientes en el grupo % medicine_name% - IV, sin sangrado asociado.
Enzimas Hepáticas Elevadas
Durante la monitorización rutinaria de laboratorio en la semana 12 fase controlada, se produjo una elevación de ALT o AST igual o superior a 3x LSN en el 5% y 3% de los pacientes, respectivamente en el grupo %medicine_name%-IV y en el 0% de placebo paciente.
En la extensión abierta durante una duración media de a las 73 semanas de tratamiento, la elevación de ALT o AST en o por encima de 3x LSN se produjo en el 13% y el 5% de los pacientes tratados con %medicine_name%-IV, respectivamente.
Lípido
Durante la monitorización rutinaria de laboratorio en la semana 12 fase controlada, elevación del colesterol total superior a 1,5 x LSN - 2x LSN ocurrió en el 1,5% del grupo% medicine_name % -IV y en el 0% de los pacientes con placebo. Se produjo una elevación de la LDL superior a 1,5 x LSN - 2x LSN en el 1,9% de los pacientes en el grupo % medicine_name % - IV y el 0% del grupo placebo.
En el estudio abierto de extensión sobre una media duración de 73 semanas de tratamiento, el patrón y la incidencia de elevaciones en los parámetros lipídicos se mantuvieron consistentes con los datos del estudio controlado de 12 semanas.
Experiencia En Ensayos Clínicos En Pacientes Con Citoquina Síndrome De liberación Tratado Con %medicine_name % Intravenoso (%medicine_name % -IV)
En un análisis retrospectivo de los datos de resultados agrupados de múltiples ensayos clínicos 45 pacientes fueron tratados con tocilizumab 8 mg / kg (12 mg / kg para pacientes de menos de 30 kg) con o sin dosis altas adicionales corticosteroides para el CRS inducido por células T con CAR grave o potencialmente mortal. Mediana se administró 1 dosis de tocilizumab (rango, 1-4 dosis). No adverso se notificaron reacciones relacionadas con tocilizumab.
Experiencia Postcomercialización
- Síndrome de Stevens-Johnson
Los datos disponibles sobre sobredosis con % medicine_name%. Se notificó un caso de sobredosis accidental con %medicine_name intravenoso% en el que un paciente con mieloma múltiple recibió una dosis de 40 mg por kg. No se observaron reacciones adversas. No se observaron reacciones adversas graves observado en voluntarios sanos que recibieron dosis únicas de hasta 28 mg por kg, aunque los 5 pacientes con la dosis más alta de 28 mg por kg desarrollaron neutropenia limitante de dosis.
En caso de sobredosis, se recomienda que se debe vigilar al paciente para detectar signos y síntomas de reacciones adversas. Pacientes que desarrollar reacciones adversas debe recibir el tratamiento sintomático adecuado.
En ensayos clínicos en pacientes con artritis reumatoide con 4 mg por kg y dosis IV de 8 mg por kg o dosis SC semanales de 162 mg y semanales cada dos de % medicine_name%, disminuciones en los niveles de proteína C reactiva (PCR) dentro de lo normal los rangos se observaron ya en la semana 2. Los cambios en los parámetros farmacodinámicos fueron observado (i.e., disminución del factor reumatoide, velocidad de sedimentación eritrocitaria (VSG), amiloide A sérico y aumentos de hemoglobina) con dosis, sin embargo el las mayores mejoras se observaron con 8 mg por kg %medicine_name%. Farmacodinámica también se observaron cambios después de la administración de %medicine_name% en ACG, AIJP, y pacientes con AIJS (disminución de la PCR, VSG y aumento de la hemoglobina). El relación entre estos hallazgos farmacodinámicos y la eficacia clínica es frecuencia no conocida
En sujetos sanos administrados %medicine_name% en dosis a partir de 2 28 mg por kg por vía intravenosa y 81 a 162 mg por vía subcutánea, dosis absoluta los recuentos de neutrófilos disminuyeron al nadir 3 a 5 días después de % medicine_name% administración. A partir de entonces, los neutrófilos se recuperaron hacia el valor basal en una dosis forma dependiente. Los pacientes con artritis reumatoide y ACG demostraron una patrón de recuento absoluto de neutrófilos tras la administración de %medicine_name%.
Farmacocinética caracterizada en sujetos sanos y los pacientes con AR sugirieron que la FC es similar entre las dos poblaciones. El el aclaramiento (CL) de tocilizumab disminuyó con el aumento de las dosis. A los 10 mg por kg dosis única en pacientes con AR, el CL medio fue de 0,29 ± 0,10 mL por hora por kg y la t½ terminal aparente media fue de 151 ± 59 horas (6,3 días).
Los parámetros farmacocinéticos de tocilizumab no cambia con el tiempo. Un aumento más que proporcional a la dosis en el área bajo el se observó curva (AUC) y concentración mínima (Cmin) para las dosis de 4 y 8 mg por kg cada 4 semanas. Concentración máxima (Cmax) aumentada dosis-proporcionalmente. En el estado estacionario, el AUC y la Cmin estimados fueron 2,7 y 6,5 veces mayor a 8 mg por kg en comparación con 4 mg por kg, respectivamente. En un estudio a largo plazo con dosis de 104 semanas, la Cmin observada se mantuvo durante tiempo.
Para dosis de % medicine_name % 4 mg por kg administrados cada 4 semanas, el la media estimada (± DE) del AUC, Cmin y Cmax en estado estacionario de tocilizumab fue de 13.000 ± 5800 mcg * h por ml, 1.49 ± 2.13 mcg por ml, y 88.3 ± 41.4 mcg por ml, respectivamente. Los cocientes de acumulación para AUC y Cmax fueron 1.11 y 1.02, respectivamente. La relación de acumulación fue mayor para la Cmin (1.96). Estado estacionario tras la primera administración, se alcanzó la Cmax y el AUC, respectivamente, y después de 16 semanas Cmin. Para dosis de % medicine_name % 8 mg por kg administrados cada 4 semanas, la media estimada (± DE) del AUC, Cmin y Cmax en estado estacionario de tocilizumab fue 35000 ± 15500 mcg * h por ml, 9.74 ± 10.5 mcg por ml, y 183 ± 85.6 mcg por ml, respectivamente. Los cocientes de acumulación para AUC y Cmax fueron 1.22 y 1.06, respectivamente. La relación de acumulación fue mayor para la Cmin (2.35). Estado estacionario se alcanzó después de la primera administración y después de 8 y 20 semanas para Cmax, AUC y Cmin, respectivamente. Tocilizumab AUC, Cmin y Cmax aumentaron con aumento de peso corporal. Con un peso corporal igual o superior a 100 kg, la media estimada (±DE) el AUC, Cmin y Cmax en estado estacionario de tocilizumab fueron 55.500 ± 14.100 mcg•h por ml, 19.0 ± 12.0 mcg por mL, y 269 ± 57 mcg por ml, respectivamente, que son más altos que los valores de exposición medios para la población de pacientes. Pues, % medicine_name % no se recomiendan dosis superiores a 800 mg por perfusión
La farmacocinética de tocilizumab se caracterizó utilizando un análisis farmacocinético poblacional utilizando una base de datos compuesta por 1759 pacientes con artritis reumatoide tratados con 162 mg SC semanales, 162 mg SC cada dos semanas, y 8 mg/kg cada 4 semanas durante 24 semanas.
Los parámetros farmacocinéticos de tocilizumab no cambia con el tiempo. Para la dosis semanal de 162 mg, la media estimada (±DE) el AUC1week en estado estacionario, la Cmin y la Cmax de tocilizumab fueron de 8.200 ± 3.600 mcg * h / mL, 44,6 ± 20,6 mcg/mL y 50,9 ± 21,8 mcg/mL, respectivamente. Acumulación los cocientes para AUC, Cmin y Cmax fueron 6,83, 6,37 y 5,47, respectivamente. Constante el estado se alcanzó después de 12 semanas para AUC, Cmin y Cmax.
Para la dosis de 162 mg en semanas alternas, la media estimada (±DE) el AUC2week en estado estacionario, la Cmin y la Cmax de tocilizumab fueron 3200 ± 2700 mcg * h / mL, 5,6 ± 7,0 mcg / mL y 12,3 ± 8,7 mcg/mL, respectivamente. El los cocientes de acumulación para AUC, Cmin y Cmax fueron 2,67, 5,6 y 2,12, respectivamente. El estado estacionario se alcanzó después de 12 semanas para el AUC y la Cmin, y después de 10 semanas para Cmax.
Para la dosis semanal de 162 mg, la media estimada (±DE) Cavg, Cmin y Cmax en estado estacionario de tocilizumab fueron 71,3 ± 30,1 mcg / ml, 68,1± 29,5 mcg / mL y 73 ± 30,4 mcg / mL, respectivamente. Los ratios de acumulación para Cavg or AUCtau, Cmin y Cmax fueron 10,9, 9,6 y 8,9, respectivamente. Estado estacionario se alcanzó después de 17 semanas.
Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular-Intravenosa Administración
La farmacocinética de tocilizumab se determinó utilizando un análisis farmacocinético poblacional en una base de datos compuesta por 188 pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular.
Para dosis de 8 mg / kg tocilizumab (pacientes con un cuerpo peso igual o superior a 30 kg) administrados cada 4 semanas, la media estimada (± DE) auc4 semanas, Cmax y Cmin de tocilizumab fueron 29500 ± 8660 mcg * hr / ml, 182 ± 37 mcg / ml y 7,49 ± 8,2 mcg / mL, respectivamente.
Para dosis de 10 mg/kg de tocilizumab (pacientes con peso inferior a 30 kg) administrado cada 4 semanas, la media estimada (± DE) auc4 semanas, Cmax y Cmin de tocilizumab fueron 23200 ± 6100 mcg * hr / ml, 175 ± 32 mcg / ml y 2,35 ± 3,59 mcg / mL, respectivamente.
Los ratios de acumulación fueron 1,05 y 1,16 para AUC4weeks, y 1,43 y 2,22 para la Cmin para 10 mg/kg (peso corporal inferior a 30 kg) y 8 mg / kg (peso corporal a o por encima de 30 kg), respectivamente. No se observó acumulación para la Cmax.
Artritis Idiopática Juvenil Sistémica-Intravenosa Administración
La farmacocinética de tocilizumab se determinó utilizando un análisis farmacocinético poblacional en una base de datos compuesta por 75 pacientes con AIJS tratados con 8 mg por kg (pacientes con un peso corporal igual o superior a 30 kg) o 12 mg por kg (pacientes con un peso corporal inferior a 30 kg), 2 semanas. La media estimada (± DE) auc2 semanas, Cmax y Cmin de tocilizumab fueron 32200 ± 9960 mcg * hr por ml, 245 ± 57.2 mcg por ml y 57.5 ± 23.3 mcg por ml, respectivamente. El cociente de acumulación para la Cmin (semana 12 durante la semana 2) fue de 3.2 ± 1.3. El estado estacionario se alcanzó en o después de la semana 12. Tocilizumab medio estimado los parámetros de exposición fueron similares entre los dos grupos de dosis definidos por el organismo peso
Absorción
Tras la administración SC en pacientes con AR y ACG, el la semivida de absorción fue de alrededor de 4 días. La biodisponibilidad para el SC formulación fue de 0,8.
En pacientes con AR, los valores medios de Tmax fueron de 2,8 días después de la dosis de tocilizumab cada semana y 4,7 días después de la dosis de tocilizumab cada la otra dosis de la semana.
Tras la administración intravenosa, tocilizumab se somete a eliminación bifásica de la circulación. En pacientes con artritis reumatoide el volumen central de distribución fue de 3,5 L y el volumen periférico de la distribución fue de 2,9 L, dando como resultado un volumen de distribución en estado estacionario de 6.4 L.
En los pacientes con ACG, el volumen central de distribución fue 4,09 L, el volumen periférico de la distribución era 3,37 L dando por resultado un volumen de distribución en estado estacionario de 7,46 L.
En pacientes pediátricos con AIJS, el volumen central de la distribución fue de 0,94 L, el volumen periférico de distribución fue de 1,60 L dando lugar a un volumen de distribución en estado estacionario de 2,54 L.
Erradicación
El aclaramiento lineal en la farmacocinética poblacional el análisis se estimó en 12,5 ml por hora en pacientes con AR, 6,7 ml por hora en ACG pacientes, 5,8 ml por h en pacientes pediátricos con AIJP, y 7,1 ml por h en pacientes pediátricos con AIJS.
Debido a la dependencia del aclaramiento total en % medicine_name % suero concentraciones, la vida media de % medicine_name% también es dependiente de la concentración y varía dependiendo del nivel de concentración sérica.
Para la administración IV en pacientes con AR, el la t½ aparente dependiente de la concentración es de hasta 11 días para 4 mg por kg en adelante hasta 13 días para 8 mg por kg cada 4 semanas en pacientes con AR en estado estacionario. Para la administración SC en pacientes con AR, el t½ aparente dependiente de la concentración es hasta 13 días para 162 mg cada semana y 5 días para 162 mg cada dos semanas en pacientes con AR en estado estacionario.
En pacientes con ACG en estado estacionario, la t½ efectiva de tocilizumab varió entre 18,3 y 18,9 días para la administración de 162 mg SC cada semana y entre 4,2 y 7,9 días para la administración de 162 mg SC en semanas alternas régimen.
La t½ de tocilizumab en niños con AIJP es de hasta 16 días para las dos categorías de peso corporal (8 mg / kg para un peso corporal igual o superior a 30 kg o 10 mg / kg para un peso corporal inferior a 30 kg) durante un intervalo de estado.
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