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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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Actaven
Isotretinoína
ABSORICA es un retinoide indicado para el tratamiento del acné nodular recalcitrante grave en pacientes de 12 años de edad y mayores. Los nódulos son lesiones inflamatorias con un diámetro de 5 mm o mayor. Los números pueden llegar a ser supurativos o hemorrágicos. "Severo", por definición, significa "muchos" en lugar de "pocos o varios" nódulos. Debido a las reacciones adversas significativas asociadas con su uso, ABSORICA debe reservarse para pacientes con acné nodular severo múltiple que no responden a la terapia convencional, incluyendo antibióticos sistémicos. Además, ABSORICA está indicado solo para aquellas pacientes que no están embarazadas, ya que ABSORICA puede causar defectos congénitos graves
Límites de Uso
Se ha demostrado que un solo ciclo de tratamiento durante 15 a 20 semanas produce una remisión completa y prolongada de la enfermedad en muchos pacientes. Si es necesario un segundo ciclo de tratamiento, no debe iniciarse hasta al menos 8 semanas después de la finalización del primer ciclo, ya que la experiencia con isotretinoína ha demostrado que los pacientes pueden continuar mejorando después del tratamiento con isotretinoína. No se ha definido el intervalo óptimo antes de la repetición del tratamiento para los pacientes que no han completado el crecimiento esquelético.
Como parte del programa iPLEDGE, ABSORICA solo puede administrarse a pacientes inscritos en el programa.
Acné Nodular Recalcitrante Severo
Actaven (isotretinoína) está indicado para el tratamiento del acné nodular recalcitrante grave. Los nódulos son lesiones inflamatorias con un diámetro de 5 mm o mayor. Los nódulos pueden llegar a ser supurativos o hemorrágicos. "Severo", por definición,2 significa " muchos "en lugar de" pocos o varios " nódulos. Debido a los efectos adversos significativos asociados con su uso, Actaven (isotretinoína) debe reservarse para pacientes con acné nodular grave que no responden a la terapia convencional, incluidos los antibióticos sistémicos. Además, Actaven (isotretinoína) está indicado solo para aquellas pacientes que no están embarazadas, porque Actaven (isotretinoína) puede causar defectos congénitos graves (ver CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS EN CAIXA RURAL VILAFAMÉS).
Se ha demostrado que un solo ciclo de tratamiento durante 15 a 20 semanas produce una remisión completa y prolongada de la enfermedad en muchos pacientes.1,3,4 Si es necesario un segundo ciclo de tratamiento, no se debe iniciar hasta al menos 8 semanas después de completar el primer ciclo, ya que la experiencia ha demostrado que los pacientes pueden continuar mejorando mientras no estén tomando Actaven (isotretinoína). No se ha definido el intervalo óptimo antes de la repetición del tratamiento para los pacientes que no han completado el crecimiento esquelético (ver ADVERTENCIAS: Esquelético: Densidad Mineral Ósea, Hiperostosis y Cierre Epifisario Prematuro).
Formas graves de acné (como el acné nodular o conglobado o el acné con riesgo de cicatrización permanente) resistentes a cursos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.
Formas graves de acné (como acné nodular o conglobado o acné con riesgo de cicatrización permanente) resistentes a ciclos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.
Actaven Gel está indicado para el tratamiento del acné vulgar inflamatorio y no inflamatorio de leve a moderado.
Los profesionales de la salud que prescriben ABSORICA deben estar certificados en el programa iPLEDGE y deben cumplir con el monitoreo requerido para garantizar un uso seguro de ABSORICA.
Las pruebas de laboratorio requeridas deben completarse antes de la dosificación de ABSORICA.
Antes de la administración de ABSORICA se deben seguir las medidas anticonceptivas y una prueba de embarazo.
Dosis Recomendada
El intervalo posológico recomendado para ABSORICA es de 0,5 a 1 mg/kg/día, dividido en dos tomas, independientemente de las comidas, durante 15 a 20 semanas (ver Tabla 1). Para disminuir el riesgo de irritación esofágica, los pacientes deben tragar las cápsulas con un vaso lleno de líquido.
No se ha establecido la seguridad de la administración de ABSORICA una vez al día. No se recomienda la dosificación una vez al día.
Tabla 1: Dosificación de ABSORICA por Peso Corporal (Basada en la Administración Con o Sin Alimentos)
Peso Corporal | Diario total (mg) | |||
Kilogramos | Kilo | 0,5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
Rango de Dosificación
En ensayos que compararon 0.1, 0.5 y 1 mg / kg / día, se encontró que todas las dosis proporcionaron la eliminación inicial de la enfermedad, pero hubo una mayor necesidad de retratamiento con las dosis más bajas. Durante el tratamiento, la dosis puede ajustarse en función de la respuesta de la enfermedad y/o de la aparición de efectos adversos clínicos, algunos de los cuales pueden estar relacionados con la dosis. Los pacientes adultos cuya enfermedad es muy grave con cicatrices o se manifiesta principalmente en el tronco pueden requerir ajustes de dosis de hasta 2 mg/kg/día, según se tolerará.
Duración Del Uso
Un curso normal de tratamiento es de 15 a 20 semanas. Si el recuento total de nódulos se ha reducido en más del 70% antes de completar 15 a 20 semanas de tratamiento, se puede suspender el medicamento. Después de un período de 2 meses o más de tratamiento, y si se justifica por acné nodular grave persistente o recurrente, se puede iniciar un segundo ciclo de tratamiento. No se ha definido el intervalo óptimo antes de la repetición del tratamiento para pacientes que no han completado el crecimiento esquelético. No se ha estudiado el uso a largo plazo de ABSORICA, incluso en dosis bajas, y no se recomienda. Es importante que ABSORICA se administre a las dosis recomendadas durante no más de la duración recomendada. Se desconoce el efecto del uso a largo plazo de ABSORICA sobre la pérdida ósea
Pruebas de Laboratorio
Pruebas de Embarazo
Perfil Lipídico
Antes de usar ABSORICA, realice un perfil lipídico en ayunas que incluya triglicéridos.
Prueba de La Función Hepática
Realizar pruebas de función hepática antes de usar ABSORBICA.
Actaven (isotretinoína) debe administrarse con una comida (ver INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE).
El rango de dosificación recomendado para Actaven (isotretinoína) es de 0,5 a 1,0 mg/kg/día, dividido en dos dosis con alimentos durante 15 a 20 semanas. En estudios que comparan 0,1, 0,5 y 1,0 mg / kg / día,8 se encontró que todas las dosis proporcionaron la eliminación inicial de la enfermedad, pero hubo una mayor necesidad de retratamiento con las dosis más bajas. Durante el tratamiento, la dosis puede ajustarse en función de la respuesta de la enfermedad y / o la aparición de efectos adversos clínicos, algunos de los cuales pueden estar relacionados con la dosis. Los pacientes adultos cuya enfermedad es muy grave con cicatrices o se manifiesta principalmente en el tronco pueden requerir ajustes de dosis de hasta 2.0 mg / kg / día, según la tolerancia. Si no toma Actaven (isotretinoína) con alimentos disminuirá significativamente la absorción. Antes de realizar ajustes al alza de la dosis, se debe preguntar a los pacientes si cumplen las instrucciones alimentarias
No se ha establecido la seguridad de la administración de Actaven (isotretinoína) una vez al día. No se recomienda la dosificación una vez al día.
Si el recuento total de nódulos se ha reducido en más del 70% antes de completar 15 a 20 semanas de tratamiento, se puede suspender el medicamento. Después de un período de 2 meses o más de tratamiento, y si se justifica por acné nodular grave persistente o recurrente, se puede iniciar un segundo ciclo de tratamiento. No se ha definido el intervalo óptimo antes de la repetición del tratamiento para pacientes que no han completado el crecimiento esquelético. El uso a largo plazo de Actaven (isotretinoína), incluso en dosis bajas, no se ha estudiado y no se recomienda. Es importante que Actaven (isotretinoína) se administre a las dosis recomendadas durante no más de la duración recomendada. Se desconoce el efecto del uso a largo plazo de Actaven sobre la pérdida ósea (ver ADVERTENCIAS: Esquelético: Densidad Mineral Ósea, Hiperostosis y Cierre Epifisario Prematuro).
Se deben seguir medidas anticonceptivas para cualquier ciclo de tratamiento posterior (ver PRECAUCIONES).
Tabla 4: Dosis de Actaven (isotretinoína) por Peso Corporal (Basada en La Administración Con Alimentos)
Peso Corporal | mg / día total | |||
kilogramos | kilo | 0,5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg* |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
* Ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: el rango de dosificación recomendado es de 0,5 a 1,0 mg / kg / día. |
INFORMACIÓN PARA FARMACÉUTICOS
Acceso al sistema iPLEDGE a través de Internet (www.ipledgeprogram.com) o por teléfono (1-866495-0654) para obtener una autorización y la fecha de "no dispensar al paciente después". Actaven (isotretinoína) sólo se debe dispensar en un suministro de no más de 30 días.
LAS RECARGAS REQUIEREN UNA NUEVA RECETA Y UNA NUEVA AUTORIZACIÓN DEL SISTEMA iPLEDGE.
Se debe dar al paciente una Guía del medicamento Actaven (isotretinoína) cada vez que se dispense Actaven (isotretinoína), según lo requiera la ley. Esta Guía del medicamento Actaven (isotretinoína) es una parte importante del programa de gestión de riesgos para el paciente.
Posología
La isotretinoína solo debe ser prescrita por o bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné grave y una comprensión completa de los riesgos del tratamiento con isotretinoína y los requisitos de monitorización.
Las cápsulas deben tomarse con alimentos una o dos veces al día.
Población Pediátrica
Actaven no debe utilizarse para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda en niños menores de 12 años debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad.
Adultos incluyendo adolescentes y ancianos:
El tratamiento con isotretinoína debe iniciarse con una dosis de 0,5 mg/kg diarios. La respuesta terapéutica a la isotretinoína y algunos de los efectos adversos están relacionados con la dosis y variaban entre los pacientes. Esto requiere un ajuste individual de la dosis durante el tratamiento. Para la mayoría de los pacientes, la dosis oscila entre 0,5-1,0 mg / kg por día.
Las tasas de remisión y recaída a largo plazo están más estrechamente relacionadas con la dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no cabe esperar un beneficio adicional sustantivo más allá de una dosis acumulada de tratamiento de 120-150 mg/kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria individual. Un curso de tratamiento de 16-24 semanas es normalmente suficiente para lograr la remisión.
En la mayoría de los pacientes, la eliminación completa del acné se obtiene con un solo curso de tratamiento. En caso de recaída definitiva, se puede considerar un ciclo posterior de tratamiento con isotretinoína utilizando la misma dosis diaria y la misma dosis acumulada de tratamiento. Como se puede observar una mejora adicional del acné hasta 8 semanas después de la interrupción del tratamiento, no se debe considerar un nuevo ciclo de tratamiento hasta que haya transcurrido al menos este período.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja (por ejemplo, 10 mg/día). La dosis debe aumentarse hasta 1 mg / kg / día o hasta que el paciente reciba la dosis máxima tolerada.
Pacientes con intolerancia
En pacientes que presentan intolerancia grave a la dosis recomendada, el tratamiento puede continuar con una dosis más baja, con las consecuencias de una mayor duración del tratamiento y un mayor riesgo de recaída. Para lograr la máxima eficacia posible en estos pacientes, la dosis debe mantenerse normalmente con la dosis más alta tolerada.
Posología
Actaven sólo debe ser prescrito por o bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné grave y una comprensión completa de los riesgos del tratamiento con Actaven y los requisitos de monitorización.
Las cápsulas deben tomarse con alimentos una o dos veces al día.
Adultos incluyendo adolescentes y ancianos:
El tratamiento con Actaven debe iniciarse con una dosis de 0,5 mg/kg diarios. La respuesta terapéutica a Actaven y algunos de los efectos adversos están relacionados con la dosis y variaban entre los pacientes. Esto requiere un ajuste individual de la dosis durante el tratamiento. Para la mayoría de los pacientes, la dosis oscila entre 0,5-1,0 mg / kg por día.
Las tasas de remisión y recaída a largo plazo están más estrechamente relacionadas con la dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no cabe esperar un beneficio adicional sustantivo más allá de una dosis acumulada de tratamiento de 120-150 mg/kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria individual. Un curso de tratamiento de 16-24 semanas es normalmente suficiente para lograr la remisión.
En la mayoría de los pacientes, la eliminación completa del acné se obtiene con un solo curso de tratamiento. En caso de recaída definitiva, se puede considerar un ciclo posterior de tratamiento con Actaven utilizando la misma dosis diaria y la misma dosis acumulada de tratamiento. Como se puede observar una mejora adicional del acné hasta 8 semanas después de la interrupción del tratamiento, no se debe considerar un nuevo ciclo de tratamiento hasta que haya transcurrido al menos este período.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja (por ejemplo, 10 mg/día). La dosis debe aumentarse hasta 1 mg / kg / día o hasta que el paciente reciba la dosis máxima tolerada.
Población pediátrica
Actaven no está indicado para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda en pacientes menores de 12 años debido a la ausencia de datos sobre eficacia y seguridad.
Pacientes con intolerancia
En pacientes que presentan intolerancia grave a la dosis recomendada, el tratamiento puede continuar con una dosis más baja, con las consecuencias de una mayor duración del tratamiento y un mayor riesgo de recaída. Para lograr la máxima eficacia posible en estos pacientes, la dosis debe mantenerse normalmente con la dosis más alta tolerada.
Forma de administración
Vía oral.
Adultos y adolescentes
Aplique Actaven Gel con moderación sobre toda la zona afectada una o dos veces al día, preferentemente después de lavar y secar la piel.
Si se produce irritación indebida (enrojecimiento, descamación o molestia), los pacientes deben reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir temporalmente el tratamiento. La frecuencia normal de aplicación debe reanudarse una vez que la irritación disminuya. El tratamiento debe interrumpirse si la irritación persiste.
Se debe advertir a los pacientes que pueden ser necesarias 6-8 semanas de tratamiento antes de que se observe el efecto terapéutico.
Los pacientes deben lavarse las manos después de la aplicación de Actaven Gel.
Se debe advertir a los pacientes que la aplicación excesiva no mejorará la eficacia, pero puede aumentar el riesgo de irritación de la piel.
Este producto es inflamable. Mantiene el gel alejado del fuego abierto y las llamas y todas las fuentes de ignición durante e inmediatamente después de haberlo usado
Uso en Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la isotretinoína tópica en niños antes de la pubertad, por lo que no se recomienda su uso en esta población.
Uso en pacientes de edad avanzada
No hay recomendaciones específicas como el acné vulgar rara vez se presenta en los ancianos.
Embarazo
ABSORICA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Se han documentado malformaciones congénitas mayores, abortos espontáneos y nacimientos prematuros después de la exposición del embarazo a la isotretinoína en cualquier cantidad e incluso por períodos cortos de tiempo. ABSORICA está contraindicado en mujeres embarazadas o que pueden quedarse embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, el tratamiento debe interrumpirse y la paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto.
Hipersensibilidad
Hipersensibilidad a este producto (o Vitamina A, dada la similitud química con la isotretinoína) o a cualquiera de sus componentes.
Embarazo
Categoría X. Véase CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS EN CAIXA RURAL VILAFAMÉS.
Reacciones Alérgicas
Actaven (isotretinoína) está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a este medicamento o a cualquiera de sus componentes. Actaven (isotretinoína) no debe administrarse a pacientes sensibles a los parabenos, que se utilizan como conservantes en la cápsula de gelatina (ver CONDICIONES DE USO:).
La isotretinoína está contraindicada en mujeres embarazadas o lactantes.
La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo.
La isotretinoína también está contraindicada en pacientes
- Con insuficiencia hepática
- Con valores de lípidos en sangre excesivamente elevados
- Con hipervitaminosis A
- Recibir tratamiento concomitante con tetraciclinas.
Actaven está contraindicado en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
Actaven está contraindicado en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo.
Actaven también está contraindicado en pacientes
Con insuficiencia hepática
Con valores de lípidos en sangre excesivamente elevados
Con hipervitaminosis A
Con hipersensibilidad a Actaven o a alguno de los excipientes
Recibir tratamiento concomitante con tetraciclinas
Alérgico al aceite de cacahuete o de soja, ya que Actaven contiene aceite de soja
Actaven Gel está contraindicado en el embarazo y la lactancia.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
ABSORICA no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas. Existe un riesgo extremadamente alto de que se produzcan defectos congénitos graves si se produce un embarazo mientras se toma ABSORICA en cualquier cantidad, incluso por períodos cortos de tiempo.
ABSORICA 25 mg contiene FD
Toxicidad Embriofetal
Teratogenicidad
Se han documentado malformaciones congénitas mayores, abortos espontáneos y nacimientos prematuros después de la exposición a la isotretinoína durante el embarazo. Las mujeres con Potencial reproductivo deben cumplir con los requisitos de pruebas de embarazo y anticoncepción descritos en el programa iPLEDGE. No existen medios precisos para determinar si un feto expuesto ha sido afectado.
No Hay Donación de Sangre
Se debe informar a los pacientes que no donen sangre durante el tratamiento con isotretinoína y durante 1 mes después de la interrupción del medicamento, ya que la sangre podría administrarse a una paciente embarazada cuyo feto no debe exponerse a la isotretinoína.
Programa iPLEDGE
Debido al riesgo de teratogenicidad y para minimizar la exposición fetal, ABSORICA está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS llamado iPLEDGE. Bajo el REMS de ABSORICA, los prescriptores, pacientes, farmacias y distribuidores deben inscribirse y estar registrados en el programa. ABSORICA no debe ser prescrito, dispensado u obtenido de otra manera a través de Internet o cualquier otro medio fuera del programa iPLEDGE. Solo los productos de isotretinoína aprobados por la FDA deben distribuirse, recetarse, dispensarse y usarse.
Los componentes necesarios del Programa iPLEDGE son:
- ABSORICA solo debe ser prescrito por prescripciones que estén registrados y activados con el programa iPLEDGE y acepten cumplir con los requisitos REMS descritos en los folletos titulados La Guía de Mejores Prácticas para el Programa iPLEDGE, The iPLEDGE Program Prescriptor Contraception Counseling Guide, y Recognizing Psychiatric Disorders in Adolescents and Young Adults: A Guide for Prescriptors of Isotretinoin.
- Pacientes varones y mujeres con potencial no reproductivo: Para obtener ABSORICA, estos pacientes deben comprender los riesgos y beneficios de ABSORICA, cumplir con los requisitos REMS descritos en el folleto titulado La Guía del Programa iPLEDGE para la Isotretinoína para Pacientes Varones y Mujeres Que No Pueden Quedar Embarazadas, y firmar un formulario de Consentimiento Informado/Información del Paciente.
- Mujeres en edad reproductiva: ABSORBE está contraindicado en mujeres embarazadas o que pueden quedarse embarazadas.
- Las mujeres con potencial reproductivo que no están embarazadas deben comprender los riesgos y beneficios, cumplir con los requisitos de REMS descritos en el folleto titulado The iPLEDGE Program Guide to Isotretinoin for Female Patients Who Can Get Pregnant and El Libro de Trabajo de Control de la natalidad del Programa iPLEDGE (incluidos los requisitos de pruebas de embarazo y anticoncepción ), y firmar un formulario de Información del Paciente/Consentimiento Informado y un formulario de Información del Paciente / Consentimiento Informado sobre Defectos de Nacimiento. Además, el paciente debe responder preguntas sobre el programa iPLEDGE y la prevención del embarazo mensualmente.
- Las farmacias que dispensan ABSORICA deben estar registradas y activadas con iPLEDGE, solo deben dispensar a pacientes que estén autorizados a recibir ABSORICA y aceptar cumplir con los requisitos REMS descritos en el folleto titulado La Guía del Farmacéutico para el Programa iPLEDGE.
- Las mujeres con potencial reproductivo deben obtener la receta dentro de los 7 días posteriores a la recolección del espécimen para la prueba de embarazo, los pacientes varones y las mujeres con potencial no reproductivo deben obtener la receta dentro de los 30 días posteriores a la visita al consultorio.
- ABSORICA sólo se debe dispensar en un suministro de no más de 30 días con una Guía del medicamento. Las recargas requieren una nueva receta y una nueva autorización del sistema iPLEDGE.
- Los mayoristas y distribuidores que distribuyen ABSORICA deben estar registrados en iPLEDGE y aceptar cumplir con los requisitos de REMS.
Si se produce un embarazo durante el tratamiento con ABSORICA, ABSORICA debe interrumpirse inmediatamente. La paciente debe ser remitida a un obstetra-ginecólogo con experiencia en toxicidad reproductiva para una evaluación y asesoramiento adicionales. Cualquier sospecha de exposición fetal durante o 1 mes después de la terapia con ABSORICA debe ser reportada inmediatamente a la FDA a través del número de teléfono de MedWatch 1-800-FDA-1088 y también al iPLEDGE pregnancy registry al 1-866-495-0654 o a través de Internet (www.ipledgeprogram.com).
Más información, incluida una lista de farmacias calificadas, está disponible en www.ipledgeprogram.com o 1-866-495-0654.
Anticoncepción Inaceptable
Preparaciones Microdosificadas de Progesterona
Las preparaciones microdosificadas de progesterona ("minipills" que no contienen estrógeno) son un método anticonceptivo inadecuado durante el tratamiento con ABSORICA.
Trastornos Psiquiátricos
La isotretinoína puede causar depresión, psicosis y, en raras ocasiones, ideación suicida, intentos de suicidio, suicidio y comportamientos agresivos y / o violentos. No se ha establecido ningún mecanismo de acción para estas reacciones. Los prescriptores deben leer el folleto, Reconociendo los Trastornos Psiquiátricos en Adolescentes y Adultos Jóvenes: Una Guía para prescriptores de Isotretinoína. Los médicos deben estar atentos a los signos de advertencia de los trastornos psiquiátricos para guiar a los pacientes a recibir la ayuda que necesitan. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con ABSORICA, se debe preguntar a los pacientes y a los familiares sobre cualquier historia de trastorno psiquiátrico, y en cada visita durante el tratamiento se debe evaluar a los pacientes para detectar síntomas de depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión para determinar si puede ser necesaria una evaluación adicional. Los signos y síntomas de depresión, como se describe en el folleto (Reconocimiento de Trastornos Psiquiátricos en Adolescentes y Adultos Jóvenes), incluyen estado de ánimo triste, desesperanza, sentimientos de culpa, inutilidad o impotencia, pérdida de placer o interés en actividades, fatiga, dificultad para concentrarse, cambio en el patrón de sueño, cambio en el peso o el apetito, pensamientos o intentos suicidas, inquietud, irritabilidad, actuar sobre impulsos peligrosos y síntomas físicos persistentes que no responden al tratamiento. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento con ABSORICA y el paciente o un familiar deben ponerse inmediatamente en contacto con su médico si el paciente desarrolla depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión, sin esperar hasta la siguiente visita. La interrupción del tratamiento con ABSORICA puede ser insuficiente, por lo que puede ser necesaria una evaluación adicional. Si bien tal monitoreo puede ser útil, es posible que no detecte a todos los pacientes en riesgo. Los pacientes pueden reportar problemas de salud mental o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos. Estos informes deben ser discutidos con el paciente y / o su familia. Puede ser necesaria una remisión a un profesional de la salud mental. El médico debe considerar si el tratamiento con ABSORICA es adecuado en este contexto, ya que en algunos pacientes los riesgos pueden superar los beneficios del tratamiento con ABSORICA
Pseudotumor Cerebral
El uso de isotretinoína se ha asociado con casos de pseudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna), algunos de los cuales involucraron el uso concomitante de tetraciclinas. Por lo tanto, debe evitarse el tratamiento concomitante con tetraciclinas. Los primeros signos y síntomas de pseudotumor cerebral incluyen papiledema, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y trastornos visuales. Los pacientes con estos síntomas deben ser examinados para detectar papiledema y, si están presentes, se les debe indicar que interrumpen inmediatamente el tratamiento con ABSORICA y se les debe remitir a un neurólogo para un diagnóstico y tratamiento posteriores
Reacciones Cutáneas Graves
Ha habido notificaciones post-comercialización de eritema multiforme y reacciones cutáneas graves [p. ej., síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN)] asociadas con el uso de isotretinoína. Estas reacciones pueden ser graves y provocar la muerte, acontecimientos potencialmente mortales, hospitalización o discapacidad. Se debe monitorear estrechamente a los pacientes para detectar reacciones cutáneas graves, y se debe considerar la interrupción del tratamiento con ABSORICA si está justificado.
Pancreatitis
Se ha notificado pancreatitis aguda en pacientes tratados con isotretinoína con niveles séricos de triglicéridos elevados o normales. En raras ocasiones, se ha notificado pancreatitis hemorrágica mortal. ABSORICA debe interrumpirse si la hipertrigliceridemia no puede controlarse a un nivel aceptable o si aparecen síntomas de pancreatitis.
Anomalías Lipídicas
Se han notificado elevaciones de triglicéridos séricos superiores a 800 mg / dL en pacientes tratados con isotretinoína. Se notificaron aumentos marcados de los triglicéridos séricos en aproximadamente el 25% de los pacientes que recibieron isotretinoína en los ensayos clínicos. Además, aproximadamente el 15% desarrolló una disminución en las lipoproteínas de alta densidad y alrededor del 7% mostró un aumento en los niveles de colesterol. En los ensayos clínicos, los efectos de los triglicéridos, HDL y colesterol fueron reversibles al interrumpir el tratamiento con isotretinoína. Algunos pacientes han sido capaces de revertir la elevación de triglicéridos mediante la reducción de peso, la restricción de la grasa dietética y el alcohol, y la reducción de la dosis mientras se continúa con la isotretinoína
Deben realizarse determinaciones de lípidos en sangre antes de la administración de ABSORICA y luego a intervalos hasta que se establezca la respuesta lipídica a ABSORICA, lo que suele ocurrir en 4 semanas. Debe prestarse especial atención a la relación riesgo / beneficio en pacientes que puedan presentar un alto riesgo de triglicéridos durante el tratamiento con ABSORICA (pacientes con diabetes, obesidad, aumento de la ingesta de alcohol, trastornos del metabolismo de los lípidos o antecedentes familiares de trastornos del metabolismo de los lípidos). Si se instituye el tratamiento con ABSORICA, se recomienda realizar controles más frecuentes de los valores séricos de lípidos y/o azúcar en sangre
Se desconocen las consecuencias cardiovasculares de la hipertrigliceridemia asociada a la isotretinoína.
Discapacidad Auditiva
Se ha notificado deterioro de la audición en pacientes que toman isotretinoína, en algunos casos, se ha notificado que el deterioro de la audición persiste después de la interrupción del tratamiento. No se han establecido el(los) mecanismo (s) ni la causalidad de esta reacción. Los pacientes que experimentan tinnitus o discapacidad auditiva deben interrumpir el tratamiento con ABSORICA y ser remitidos a atención especializada para una evaluación posterior.
Hepatotoxicidad
Se ha notificado hepatitis clínica que se considera posible o probablemente relacionada con el tratamiento con isotretinoína. Además, se han observado elevaciones leves a moderadas de las enzimas hepáticas en aproximadamente el 15% de los individuos tratados durante los ensayos clínicos con isotretinoína, algunos de los cuales se normalizaron con la reducción de la dosis o la administración continua del fármaco. Si la normalización no ocurre fácilmente o si se sospecha hepatitis durante el tratamiento con ABSORICA, el medicamento debe interrumpirse y la etiología debe investigarse más a fondo.
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo ileítis regional) en pacientes sin antecedentes previos de trastornos intestinales. En algunos casos, se ha notificado que los síntomas persisten después de interrumpir el tratamiento con isotretinoína. Los pacientes que experimentan dolor abdominal, sangrado rectal o diarrea severa deben suspender ABSORICA inmediatamente.
Anomalías Esqueléticas
Cambios En La Densidad Mineral Ósea
La isotretinoína puede tener un efecto negativo sobre la densidad mineral ósea (DMO) en algunos pacientes. En un ensayo clínico de ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína), 27/306 (8.8%) de los adolescentes presentaron descensos de la DMO, definidos como ≥ 4% de la columna lumbar o cadera total, o ≥ 5% del cuello femoral, durante el periodo de tratamiento de 20 semanas. Las exploraciones repetidas realizadas dentro de los 2-3 meses después de la exploración posterior al tratamiento no mostraron recuperación de la DMO. Los datos a más largo plazo a los 4-11 meses mostraron que 3 de 7 pacientes tenían una DMO total de cadera y cuello femoral por debajo del valor basal previo al tratamiento, y 2 otros no mostraron el aumento de la DMO por encima del valor basal esperado en esta población adolescente. Por lo tanto, los médicos deben tener precaución cuando prescriben ABSORICA a pacientes con antecedentes de osteoporosis infantil, osteomalacia u otros trastornos del metabolismo óseo. Esto incluiría pacientes diagnosticados con anorexia nerviosa y aquellos que están en terapia farmacológica crónica que causa osteoporosis/osteomalacia inducida por medicamentos y / o afecta el metabolismo de la vitamina D, como corticosteroides sistémicos y cualquier anticonvulsivo
Anomalías Musculoesqueléticas
Aproximadamente el 16% de los pacientes tratados con isotretinoína en un ensayo clínico desarrollaron síntomas musculoesqueléticos (incluyendo artralgia) durante el tratamiento. En general, estos síntomas fueron de leves a moderados, pero ocasionalmente requirieron la interrupción del medicamento.
En un ensayo de pacientes pediátricos tratados con isotretinoína, aproximadamente 29% (104/358) presentaron dolor de espalda. El dolor de espalda fue grave en el 13,5% (14/104) de los casos y se produjo con mayor frecuencia en las mujeres que en los hombres. Se presentaron artralgias en el 22% (79/358) de los pacientes pediátricos. Las artralgias fueron graves en el 7,6% (6/79) de los pacientes. Se debe realizar una evaluación adecuada del sistema musculoesquelético en pacientes que presenten estos síntomas durante o después de un curso de ABSORICA. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con ABSORICA si se detecta alguna anomalía significativa
Se han notificado casos espontáneos de osteoporosis, osteopenia, fracturas óseas y/o retraso en la curación de fracturas óseas en pacientes en tratamiento con isotretinoína o tras interrumpir el tratamiento con isotretinoína. Aunque no se ha establecido la causalidad a la isotretinoína, no se puede descartar un efecto.
Los pacientes pueden tener un mayor riesgo cuando participan en deportes con impacto repetitivo donde se conocen los riesgos de espondilolistesis con y sin fracturas de pars y lesiones del cartílago de crecimiento de cadera en la adolescencia temprana y tardía.
Se desconocen los efectos de múltiples ciclos de isotretinoína en el sistema musculoesquelético en desarrollo. Existe cierta evidencia de que los ciclos de terapia a largo plazo, dosis altas o múltiples con isotretinoína tienen más efecto que un solo ciclo de terapia sobre el sistema musculoesquelético.
No se han estudiado los efectos a largo plazo. Es importante que ABSORICA se administre a las dosis recomendadas durante un período no superior al recomendado.
Hiperostosis
Se observó una alta prevalencia de hiperostosis esquelética en ensayos clínicos para trastornos de queratinización con una dosis media de 2,24 mg/kg/día de isotretinoína. Además, se observó hiperostosis esquelética en 6 de 8 pacientes en un ensayo prospectivo de trastornos de queratinización. La hiperostosis esquelética mínima y la calcificación de ligamentos y tendones también se han observado por rayos X en ensayos prospectivos de pacientes con acné nodular tratados con un solo ciclo de terapia a las dosis recomendadas. Se desconocen los efectos esqueléticos de múltiples ciclos de tratamiento con isotretinoína para el acné.
En un ensayo clínico de 217 pacientes pediátricos (12 a 17 años) con acné nodular recalcitrante grave, no se observó hiperostosis después de 16 a 20 semanas de tratamiento con aproximadamente 1 mg/kg/día de isotretinoína administrada en dos dosis divididas. La hiperostosis puede requerir un período de tiempo más largo para aparecer. Se desconoce la evolución clínica y la significación.
Cierre Epifisario Prematuro
Hay informes espontáneos de la literatura sobre el cierre prematuro de las epifisarias en pacientes con acné que reciben las dosis recomendadas de isotretinoína. Se desconoce el efecto de múltiples ciclos de isotretinoína sobre el cierre epifisario.
En un ensayo clínico de 20 semanas que incluyó a 289 adolescentes en tratamiento con ABSORICA o un producto genérico de Accutane® (isotretinoína) a quienes se les tomaron radiografías de la mano para evaluar la edad ósea, un total de 9 (3,11%) pacientes presentaron cambios en la edad ósea que fueron clínicamente significativos y para los cuales no se puede excluir un efecto relacionado con el fármaco.
Anomalías Oculares
Los problemas visuales deben vigilarse cuidadosamente. Todos los pacientes de ABSORICA que experimentan dificultades visuales deben interrumpir el tratamiento con ABSORICA y someterse a un examen oftalmológico.
Opacidades Corneales
Se han producido opacidades corneales en pacientes que recibieron isotretinoína para el acné y con mayor frecuencia cuando se usaron dosis más altas de medicamentos en pacientes con trastornos de queratinización. Las opacidades corneales que se han observado en pacientes de ensayos clínicos tratados con isotretinoína se han resuelto completamente o se estaban resolviendo en el seguimiento 6 a 7 semanas después de la interrupción del medicamento.
Disminución de la Visión Nocturna
Se ha notificado disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con isotretinoína y, en algunos casos, el acontecimiento ha persistido después de interrumpir el tratamiento. Debido a que el inicio en algunos pacientes fue arrepentido, los pacientes deben ser advertidos de este problema potencial y advertidos de tener anticipación al conducir o manejar cualquier vehículo por la noche.
Ojo Seco
Se ha notificado ojo seco en sujetos durante el tratamiento con isotretinoína. Los pacientes que usan lentes de contacto pueden tener problemas para usarlos durante el tratamiento con ABSORICA y después.
Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones anafilácticas y otras reacciones alérgicas en pacientes tratados con isotretinoína. Se han notificado reacciones alérgicas cutáneas y casos graves de vasculitis alérgica, a menudo con púrpura (hematomas y manchas rojas) de las extremidades y afectación extracutánea (incluyendo renal). La reacción alérgica grave requiere la interrupción del tratamiento y un tratamiento médico adecuado.
Monitoreo De Laboratorio Para Detectar Reacciones Adversas
Prueba de Lípidos
El pretratamiento y el seguimiento de los lípidos sanguíneos deben obtenerse en condiciones de ayuno. Después del consumo de alcohol, deben trascurrir al menos 36 horas antes de que se realicen estas determinaciones. Se recomienda realizar estas pruebas a intervalos semanales o quincenales hasta que se establezca la respuesta lipídica a ABSORICA. La incidencia de hipertrigliceridemia es de 1 paciente de cada 4 con isotretinoína.
Prueba de La Función Hepática
Dado que durante los ensayos clínicos se han observado elevaciones de las enzimas hepáticas y se han notificado casos de hepatitis en pacientes tratados con isotretinoína, se deben realizar pruebas de función hepática previas al tratamiento y de seguimiento a intervalos semanales o quincenales hasta que se haya establecido la respuesta a ABSORICA.
Glucosa
Algunos pacientes que reciben isotretinoína han experimentado problemas en el control de su azúcar en la sangre. Además, se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína, aunque no se ha establecido una relación causal.
CPK
Algunos pacientes sometidos a actividad física vigorosa mientras estaban en terapia con isotretinoína han experimentado niveles elevados de CPK, sin embargo, se desconoce la importancia clínica. Se han notificado casos raros de rabdomiolisis postcomercialización, algunos asociados con actividad física intensa. En un ensayo clínico con isotretinoína en 924 pacientes, se observaron aumentos marcados de CPK (≥350 U / L) en aproximadamente el 24% de los pacientes. En otro ensayo clínico de 217 pacientes pediátricos (12 - 17 años) se observaron elevaciones de la CPK en el 12% de los pacientes, incluidos aquellos que se sometieron a actividad física extenuante en asociación con eventos adversos musculoesqueléticos notificados como dolor de espalda, artralgia, lesión en las extremidades o esguince muscular. En estos pacientes, aproximadamente la mitad de las elevaciones de CPK volvieron a la normalidad en 2 semanas y la otra mitad a la normalidad en 4 semanas. No se notificaron casos de rabdomiolisis en este ensayo clínico
Información de Asesoramiento para Pacientes
Ver Etiquetado Para Pacientes Aprobado por la FDA (Guía del Medicamento)
Avise al paciente que ABSORICA solo está disponible a través de un programa restringido llamado iPLEDGE.
- Como componente del programa iPLEDGE, los prescriptores deben instruir a los pacientes a leer el Guía del Medicamento, los folletos educativos para pacientes del programa iPLEDGE, y vea el video con los siguientes videos: "Prepárese, Protéjase "y"Tenga en cuenta: El Riesgo de Embarazo Mientras toma Isotretinoína". El video incluye información sobre la anticoncepción, las razones más comunes por las que la anticoncepción falla, y la importancia de usar 2 formas de anticoncepción efectiva al tomar medicamentos teratogénicos e información completa sobre los tipos de defectos de nacimiento potenciales que podrían ocurrir si una paciente embarazada toma ABSORICA en cualquier momento durante el embarazo.
- Los pacientes varones y las mujeres con potencial no reproductivo deben comprender los riesgos y beneficios de ABSORICA, cumplir con los requisitos REMS descritos en el folleto titulado La Guía del Programa iPLEDGE para la Isotretinoína para Pacientes Varones y Mujeres Que No Pueden Quedar Embarazadas, y firmar un formulario de Consentimiento Informado/Información del Paciente.
- Las mujeres en edad reproductiva deben ser instruidas de que no deben estar embarazadas cuando se inicie el tratamiento con ABSORICA ni planear quedarse embarazadas mientras reciben el tratamiento con ABSORICA. Además, deben usar 2 formas de anticoncepción efectiva simultáneamente durante 1 mes antes de comenzar a tomar ABSORICA, mientras toman ABSORICA, y durante 1 mes después de que ABSORICA se haya interrumpido, a menos que se comprometan a la abstinencia continua de relaciones heterosexuales. También deben firmar un formulario de Información del Paciente/Consentimiento Informado y un formulario de Información del Paciente/Consentimiento Informado Sobre Defectos de Nacimiento (para pacientes femeninas que pueden quedar embarazadas) antes de comenzar la terapia con ABSORICA. Las pacientes femeninas deben ser vistas por sus prescripciones mensualmente y hacerse una prueba de embarazo en orina o suero, en un laboratorio certificado por CLIA, cada mes durante el tratamiento para confirmar el estado de embarazo negativo antes de escribir otra receta de ABSORICA. Además, se debe realizar una prueba de embarazo al final de todo el ciclo de tratamiento con ABSORICA y 1 mes después de la interrupción del tratamiento
- Aconseja al paciente que la isotretinoína se encuentra en el semen de pacientes masculinos que toman isotretinoína, pero la cantidad administrada a una pareja femenina sería aproximadamente un millón de veces menor que una dosis oral de 40 mg. Aunque se desconoce el límite sin efecto para la embriopatía inducida por isotretinoína, 20 años de notificaciones post-comercialización incluyen cuatro con defectos aislados compatibles con características de fetos expuestos a retinoides, sin embargo, dos de estas notificaciones eran incompletas y dos tenían otras posibles explicaciones para los defectos observados.
- Avise al paciente que ABSORICA solo está disponible en farmacias que están certificadas en el programa iPLEDGE, y proporcione el número de teléfono (1-866-495-0654) y el sitio web (www.ipledgeprogram.com) para obtener información sobre cómo obtenerla.
- Aconseja a los pacientes que se les puede solicitar que participen en una encuesta para evaluar la eficacia del programa iPLEDGE.
- Los médicos deben estar atentos a los signos de advertencia de los trastornos psiquiátricos para guiar a los pacientes a recibir la ayuda que necesitan. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con ABSORICA, se debe preguntar a los pacientes y a los familiares sobre cualquier historia de trastorno psiquiátrico, y en cada visita durante el tratamiento se debe evaluar a los pacientes para detectar síntomas de depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión para determinar si puede ser necesaria una evaluación adicional. Informar a los pacientes que los síntomas de depresión incluyen estado de ánimo triste, desesperanza, sentimientos de culpa, inutilidad o impotencia, pérdida de placer o interés en las actividades, fatiga, dificultad para concentrarse, cambio en el patrón de sueño, cambio en el peso o el apetito, pensamientos o intentos suicidas, inquietud, irritabilidad, actuar sobre impulsos peligros y síntomas físicos persistentes que no responden al tratamiento. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento y el paciente o un familiar deben ponerse en contacto inmediatamente con su médico si el paciente desarrolla depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión, sin esperar hasta la próxima visita. La interrupción del tratamiento con ABSORICA puede ser insuficiente, por lo que puede ser necesaria una evaluación adicional. Si bien tal monitoreo puede ser útil, es posible que no detecte a todos los pacientes en riesgo. Los pacientes pueden reportar problemas de salud mental o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos. Estos informes deben ser discutidos con el paciente y / o su familia. Puede ser necesaria una remisión a un profesional de la salud mental. El médico debe considerar si el tratamiento con ABSORICA es adecuado en este contexto, ya que en algunos pacientes los riesgos pueden superar los beneficios del tratamiento con ABSORICA
- Se debe informar a los pacientes que algunos pacientes, mientras toman isotretinoína o poco después de dejar de tomar isotretinoína, se han deprimido o han desarrollado otros problemas mentales graves. Los síntomas de depresión incluyen estado de ánimo triste, "ansioso" o vacío, irritabilidad, actuar sobre impulsos peligrosos, ira, pérdida de placer o interés en actividades sociales o deportivas, dormir demasiado o muy poco, cambios en el peso o el apetito, disminución del rendimiento escolar o laboral, o dificultad para concentrarse. Algunos pacientes que toman isotretinoína han tenido pensamientos sobre hacerse daño o poner fin a sus propias vidas( pensamientos suicidas), algunos han tratado de terminar con sus propias vidas y algunos han terminado con sus propias vidas. Hubo informes de que algunas de estas personas no parecían privadas. Ha habido informes de pacientes con isotretinoína que se vuelven agresivos o violentos. También ha habido informes de síntomas psicológicos, que indican una pérdida de contacto con la realidad. Los síntomas psicológicos incluyen sentimientos de desconfianza hacia los demás, creencias extrañas, escuchar voces u otros ruidos sin una fuente obvia y ver objetos o personas inusuales sin explicación. Nadie sabe si la isotretinoína causó estos comportamientos y síntomas o si habrían ocurrido incluso si la persona no tomó isotretinoína. Si se presenta cualquiera de estos comportamientos o síntomas, el paciente debe interrumpir el tratamiento y el paciente o familiar debe ponerse en contacto con el médico inmediatamente sin esperar hasta la próxima visita. Algunas personas han tenido otros signos de depresión mientras tomaban isotretinoína
- Se debe informar a los pacientes de que no deben compartir ABSORICA con nadie debido al riesgo de defectos congénitos y otras reacciones adversas graves.
- Se debe informar a los pacientes que no donen sangre durante el tratamiento y durante 1 mes después de la interrupción del medicamento, ya que la sangre podría administrarse a una paciente embarazada cuyo feto no debe exponerse a ABSORICA.
- ABSORICA puede tomarse independientemente de las comidas. Para disminuir el riesgo de irritación esofágica, los pacientes deben tragar las cápsulas con un vaso lleno de líquido.
- Se debe informar a los pacientes de que la enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo ileítis regional) puede ocurrir sin antecedentes previos de trastornos intestinales. En raras ocasiones, se ha notificado que los síntomas persisten una vez finalizado el tratamiento. Se debe informar a los pacientes que si experimentan dolor abdominal, sangrado rectal o diarrea grave, deben suspender ABSORICA inmediatamente.
- Se debe informar a los pacientes de que se ha observado una exacerbación transitoria (exacerbación) del acné, generalmente durante el período inicial del tratamiento.
- Se deben evitar los procedimientos de depilación con cera y resurfacing cutáneo (como dermoabrasión, láser) durante el tratamiento con ABSORICA y durante al menos 6 meses a partir de entonces debido a la posibilidad de cicatrización.
- Se debe aconsejar a los pacientes que eviten la exposición prolongada a los rayos UV o a la luz solar.
- Se debe informar a los pacientes que pueden experimentar ojo seco, opacidades corneales y disminución de la visión nocturna. Los usuarios de lentes de contacto pueden experimentar una menor tolerancia a las lentes de contacto durante y después de la terapia.
- Se debe informar a los pacientes de que el 16% de los pacientes tratados con isotretinoína en un ensayo clínico desarrollaron síntomas musculoesqueléticos (incluyendo artralgia) durante el tratamiento. En general, estos síntomas fueron de leves a moderados, pero ocasionalmente requirieron la interrupción del medicamento. Se han notificado con menos frecuencia dolores transitorios en el pecho. En el ensayo clínico, estos síntomas generalmente desaparecieron rápidamente después de la interrupción del tratamiento, pero en algunos casos persistieron.
- Se han notificado casos raros de rabdomiolisis postcomercialización, algunos asociados con actividad física intensa.
- Se debe informar a los pacientes pediátricos y a sus cuidadores que aproximadamente del 17% al 29% de los pacientes pediátricos tratados con isotretinoína desarrollaron dolor de espalda. En un ensayo clínico, el dolor de espalda fue grave en 13.5% de los casos y se produjo con mayor frecuencia en mujeres que en hombres. Se presentaron artralgias en el 22% (79/358) de los pacientes pediátricos. Las artralgias fueron graves en 7.6% (6/79) de los pacientes. Se debe realizar una evaluación adecuada del sistema musculoesquelético en pacientes que presenten estos síntomas durante o después de un curso de tratamiento. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con isotretinoína si se detecta alguna anomalía significativa
- Se han notificado casos raros de neutropenia y agranulocitosis en pacientes tratados con isotretinoína. Se debe interrumpir el tratamiento con ABSORICA si se producen disminuciones clínicamente significativas en el recuento de leucocitos.
- Se debe informar a los pacientes de que se han notificado reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) en los datos postcomercialización en pacientes tratados con isotretinoína. El tratamiento con ABSORICA debe interrumpirse si se producen reacciones cutáneas clínicamente significativas.
- Los pacientes adolescentes que participan en deportes con impacto repetitivo deben ser informados de que el uso de isotretinoína puede aumentar su riesgo de lesiones de espondilolistesis o placa de crecimiento de cadera. Hay notificaciones espontáneas de fracturas y/o retraso en la cicatrización en pacientes en tratamiento con isotretinoína o tras el cese del tratamiento con isotretinoína mientras participan en estas actividades.
Toxicología No Clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis y Alteración De La Fertilidad
En ratas Fischer 344 macho y hembra que recibieron isotretinoína oral en dosis de 8 o 32 mg / kg / día (1.3 a 5.3 veces la dosis clínica recomendada de 1 mg/kg/día, respectivamente, después de la normalización para el área de superficie corporal total) durante más de 18 meses, hubo un aumento de la incidencia de feocromocitoma relacionado con la dosis en relación con los controles. La incidencia de hiperplasia medular suprarrenal también aumentó a la dosis más alta en ambos sexos. El nivel relativamente alto de feocromocitomas espontáneos que se presentan en la rata macho Fischer 344 la convierte en un modelo equívoco para el estudio de este tumor, por lo tanto, la relevancia de este tumor para la población humana es incierta
La prueba de Ames se realizó con isotretinoína en dos laboratorios. Los resultados de las pruebas en un laboratorio fueron negativos, mientras que en el segundo laboratorio se observó una respuesta débilmente positiva (menos de 1,6 veces de fondo) en S. typhimurium TA100 cuando el ensayo se realizó con activación metabólica. No se observó efecto dosis-respuesta y todas las demás cepas fueron negativas. Además, otras pruebas diseñadas para evaluar la genotoxicidad (ensayo de células de hámster chino, ensayo de micronúcleos de ratón, ensayo de S. cerevisiae D7, in vitr
ADVERTENCIA
Trastornos Psiquiátricos
Actaven (isotretinoína) puede causar depresión, psicosis y, en raras ocasiones, ideación suicida, intentos de suicidio, suicidio y comportamientos agresivos y/o violentos. No se ha establecido un mecanismo de acción para estos acontecimientos (ver REACCIONES ADVERSAS: Psiquiátricas). Los prescriptores deben leer el folleto, Reconocimiento de Trastornos Psiquiátricos en Adolescentes y Adultos Jóvenes: Una Guía para prescriptores de Isotretinoína Los médicos deben estar atentos a los signos de advertencia de los trastornos psiquiátricos para guiar a los pacientes a recibir la ayuda que necesitan. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con Actaven (isotretinoína), se debe preguntar a los pacientes y a los familiares sobre cualquier historia de trastorno psiquiátrico, y en cada visita durante el tratamiento se debe evaluar a los pacientes para detectar síntomas de depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión para determinar si puede ser necesaria una evaluación además. Los signos y síntomas de depresión, como se describe en el folleto ("Reconocimiento de Trastornos Psiquiátricos en Adolescentes y Adultos jóvenes"), incluyen estado de ánimo triste, desesperanza, sentimientos de culpa, inutilidad o impotencia, pérdida de placer o interés en actividades, fatiga, dificultad para concentrarse, cambio en el patrón de sueño, cambio en el peso o el apetito, pensamientos o intentos suicidas, inquietud, irritabilidad, actuar sobre impulsos peligrosos y síntomas físicos persistentes que no responden al tratamiento. Los pacientes deben interrumpir Actaven (isotretinoína) y el paciente o un miembro de la familia deben ponerse inmediatamente en contacto con su médico si el paciente desarrolla depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión, sin esperar hasta la próxima visita. La interrupción del tratamiento con Actaven (isotretinoína) puede ser insuficiente, puede ser necesaria una evaluación adicional. Si bien tal monitoreo puede ser útil, es posible que no detecte a todos los pacientes en riesgo. Los pacientes pueden reportar problemas de salud mental o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos. Estos informes deben ser discutidos con el paciente y / o su familia. Puede ser necesaria una remisión a un profesional de la salud mental. El médico debe considerar si el tratamiento con Actaven (isotretinoína) es apropiado en este contexto, para algunos pacientes los riesgos pueden superar los beneficios del tratamiento con Actaven (isotretinoína) .
Pseudotumor Cerebral
El uso de Actaven (isotretinoína) se ha asociado con varios casos de pseudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna), algunos de los cuales implicaron el uso concomitante de tetraciclinas. Por lo tanto, debe evitarse el tratamiento concomitante con tetraciclinas. Los primeros signos y síntomas de pseudotumor cerebral incluyen papiledema, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y trastornos visuales. Los pacientes con estos síntomas deben ser examinados para detectar papiledema y, si están presentes, se les debe indicar que interrumpan Actaven (isotretinoína) inmediatamente y se les debe remitir a un neurólogo para un diagnóstico y atención posteriores( ver REACCIONES ADVERSAS: Neurológicas).
Reacciones Cutáneas Graves
Ha habido notificaciones post-comercialización de eritema multiforme y reacciones cutáneas graves [por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN)] asociadas con el uso de isotretinoína. Estos eventos pueden ser graves y provocar la muerte, eventos potencialmente mortales, hospitalización o discapacidad. Se debe monitorear estrechamente a los pacientes para detectar reacciones cutáneas graves, y se debe considerar la interrupción del tratamiento con Actaven (isotretinoína) si está justificado.
Pancreatitis
Pancreatitis aguda se han notificado casos en pacientes con niveles séricos de triglicéridos elevados o normales. En raras ocasiones, se ha notificado pancreatitis hemorrágica mortal. Actaven (isotretinoína) debe interrumpirse si la hipertrigliceridemia no puede controlarse a un nivel aceptable o si aparecen síntomas de pancreatitis.
Lípido
Se han notificado elevaciones de triglicéridos séricos superiores a 800 mg / dL en pacientes tratados con Actaven (isotretinoína). Se notificaron aumentos marcados de triglicéridos séricos en aproximadamente el 25% de los pacientes que recibieron Actaven (isotretinoína) en los ensayos clínicos. Además, aproximadamente el 15% desarrolló una disminución en las lipoproteínas de alta densidad y alrededor del 7% mostró un aumento en los niveles de colesterol. En los ensayos clínicos, los efectos sobre los triglicéridos, HDL y colesterol fueron reversibles al interrumpir el tratamiento con Actaven (isotretinoína) . Algunos pacientes han sido capaces de revertir la elevación de triglicéridos mediante la reducción de peso, la restricción de la grasa dietética y el alcohol, y la reducción de la dosis mientras se continúa Actaven (isotretinoína)5
Se deben realizar determinaciones de lípidos en sangre antes de administrar Actaven (isotretinoína) y luego a intervalos hasta que se establezca la respuesta lipídica a Actaven (isotretinoína), lo que suele ocurrir en 4 semanas. Debe prestarse especial atención a la relación riesgo / beneficio en pacientes que puedan presentar un riesgo elevado durante el tratamiento con Actaven (isotretinoína) (pacientes con diabetes, obesidad, aumento de la ingesta de alcohol, trastornos del metabolismo de los lípidos o antecedentes familiares de trastornos del metabolismo de los lípidos). Si se instituye el tratamiento con Actaven (isotretinoína), se recomiendan controles más frecuentes de los valores séricos de lípidos y/o azúcar en sangre (ver INSTRUCCIONES: Pruebas de Laboratorio).
Se desconocen las consecuencias cardiovasculares de la hipertrigliceridemia asociada a Actaven (isotretinoína). Estudios en Animales: En ratas que recibieron 8 o 32 mg / kg / día de isotretinoína (1.3 a 5.3 veces la dosis clínica recomendada de 1.0 mg / kg / día después de la normalización para el área de superficie corporal total) durante 18 meses o más, las incidencias de calcificación focal, fibrosis e inflamación del miocardio, calcificación de arterias coronarias, pulmonares y mesentéricas, y calcificación metastásica de la mucosa gástrica fueron mayores que en ratas control de edad similar. Se observaron calcificaciones focales endocárdicas y miocárdicas asociadas con calcificación de las arterias coronarias en dos perros después de aproximadamente 6 a 7 meses de tratamiento con isotretinoína a una dosis de 60 a 120 mg / kg / día (30 a 60 veces la dosis clínica recomendada de 1.0 mg / kg / día, respectivamente, después de la normalización para la superficie corporal total)
Discapacidad Auditiva
Se ha notificado deterioro de la audición en pacientes que toman Actaven (isotretinoína) , en algunos casos, se ha notificado que el deterioro de la audición persiste después de la interrupción del tratamiento. No se han establecido el(los) mecanismo (s) ni la causalidad para este evento. Los pacientes que experimentan tinnitus o discapacidad auditiva deben interrumpir el tratamiento con Actaven (isotretinoína) y ser remitidos a atención especializada para una evaluación adicional (ver REACCIONES ADVERSAS: Sentidos especiales).
Hepatotoxicidad
Se ha notificado hepatitis clínica que se considera posible o probablemente relacionada con el tratamiento con Actaven (isotretinoína). Además, se han observado elevaciones leves a moderadas de las enzimas hepáticas en aproximadamente el 15% de los individuos tratados durante los ensayos clínicos, algunos de los cuales se normalizaron con la reducción de la dosis o la administración continua del medicamento. Si la normalización no ocurre fácilmente o si se sospecha hepatitis durante el tratamiento con Actaven (isotretinoína) , se debe suspender el medicamento y la etiología se debe investigar más a fondo.
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
Actaven (isotretinoína) se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo ileítis regional) en pacientes sin antecedentes previos de trastornos intestinales. En algunos casos, se ha notificado que los síntomas persisten después de interrumpir el tratamiento con Actaven (isotretinoína). Los pacientes que experimentan dolor abdominal, sangrado rectal o diarrea grave deben suspender Actaven inmediatamente (ver REACCIONES ADVERSAS: Gastrointestinales).
Esquelético
Densidad Mineral Ósea
Se desconocen los efectos de múltiples ciclos de Actaven (isotretinoína) en el sistema musculoesquelético en desarrollo. Existe cierta evidencia de que los ciclos de terapia a largo plazo, dosis altas o múltiples con isotretinoína tienen más efecto que un solo ciclo de terapia sobre el sistema musculoesquelético. En un ensayo clínico abierto (N=217) de un único ciclo de tratamiento con Actaven (isotretinoína) para el acné nodular recalcitrante grave, las mediciones de la densidad ósea en varios sitios esqueléticos no disminuyeron significativamente (cambio en la columna lumbar > -4% y cambio total en la cadera > -5%) o aumentaron en la mayoría de los pacientes. Un paciente presentó una disminución de la densidad mineral ósea de la columna lumbar > 4% según datos no ajustados. Dieciséis (7.9%) los pacientes tuvieron disminuciones en la densidad mineral ósea de la columna lumbar > 4%, y todos los demás pacientes (92%) no tuvieron disminuciones significativas o tuvieron aumentos (ajustados por el índice de masa corporal). Nueve pacientes (4.5%) tuvieron una disminución en la densidad mineral ósea total de la cadena > 5% según datos no ajustados. Veintiuno (10.6%) los pacientes tuvieron disminuciones en la densidad mineral ósea total de la cadera > 5%, y todos los demás pacientes (89%) no tuvieron disminuciones significativas o tuvieron aumentos (ajustados por el índice de masa corporal). Los estudios de seguimiento realizados en 8 de los pacientes con disminución de la densidad mineral ósea durante un máximo de 11 meses a partir de entonces demostraron un aumento de la densidad ósea en 5 pacientes en la columna lumbar, mientras que los otros 3 pacientes tuvieron mediciones de la densidad ósea de la columna lumbar por debajo de los valores basales. Las densidades minerales del hueso total de la cadena se mantuvieron por debajo del valor basal (rango -1.6% a -7.6%) en 5 de 8 pacientes (62.5%)
En un estudio de extensión abierto separado de 10 pacientes, de edades comprendidas entre los 13 y los 18 años, que iniciaron un segundo ciclo de Actaven (isotretinoína) 4 meses después del primer ciclo, dos pacientes mostraron una disminución de la densidad mineral ósea media de la columna lumbar de hasta el 3,25% (ver PRECAUCIONES: Uso pediátrico).
Se han observado notificaciones espontáneas de osteoporosis, osteopenia, fracturas óseas y retraso en la curación de fracturas óseas en la población de Actaven (isotretinoína). Aunque no se ha establecido la causalidad con Actaven (isotretinoína), no se puede descartar un efecto. No se han estudiado los efectos a largo plazo. Es importante que Actaven (isotretinoína) se administre a las dosis recomendadas durante un período no superior al recomendado.
Hiperostosis
Se observó una alta prevalencia de hiperostosis esquelética en ensayos clínicos para trastornos de queratinización con una dosis media de 2,24 mg/kg/día. Además, se observó hiperostosis esquelética en 6 de 8 pacientes en un estudio prospectivo de trastornos de queratinización.6 La hiperostosis esquelética mínima y la calcificación de ligamentos y tendones también se han observado por rayos X en estudios prospectivos de pacientes con acné nodular tratados con un solo ciclo de terapia a las dosis recomendadas. Se desconocen los efectos esqueléticos de múltiples ciclos de tratamiento con Actaven (isotretinoína) para el acné.
En un ensayo clínico de 217 pacientes pediátricos (12 a 17 años) con acné nodular recalcitrante grave, no se observó hiperostosis después de 16 a 20 semanas de tratamiento con aproximadamente 1 mg/kg/día de Actaven (isotretinoína) administrado en dos dosis divididas. La hiperostosis puede requerir un período de tiempo más largo para aparecer. Se desconoce la evolución clínica y la significación.
Cierre Epifisario Prematuro
Hay informes espontáneos de cierre epifisario prematuro en pacientes con acné que reciben las dosis recomendadas de Actaven (isotretinoína). Se desconoce el efecto de múltiples ciclos de Actaven (isotretinoína) sobre el cierre epifisario.
Deterioro de la Visión
Los problemas visuales deben vigilarse cuidadosamente. Todos los pacientes con Actaven (isotretinoína) que experimentan dificultades visuales deben interrumpir el tratamiento con Actaven (isotretinoína) y someterse a un examen oftalmológico (ver REACCIONES ADVERSAS: Sentidos especiales).
Opacidades Corneales
Se han producido opacidades corneales en pacientes que recibieron Actaven (isotretinoína) para el acné y con mayor frecuencia cuando se utilizaron dosis más altas de fármacos en pacientes con trastornos de queratinización. Las opacidades corneales que se han observado en pacientes de ensayos clínicos tratados con Actaven (isotretinoína) se han resuelto completamente o se estaban resolviendo en el seguimiento 6 a 7 semanas después de la interrupción del medicamento (ver REACCIONES ADVERSAS: Sentidos especiales).
Disminución de la Visión Nocturna
Se ha notificado disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con Actaven (isotretinoína) y, en algunos casos, el acontecimiento ha persistido después de interrumpir el tratamiento. Debido a que el inicio en algunos pacientes fue arrepentido, los pacientes deben ser advertidos de este problema potencial y advertidos de tener anticipación al conducir o manejar cualquier vehículo por la noche.
PRECAUCIONES
Actaven (isotretinoína) solo debe ser prescrito por los prescriptores que están registrados y activados con el programa iPLEDGE. Actaven (isotretinoína) solo debe ser dispensado por una farmacia registrada y activada con iPLEDGE, y solo debe ser dispensado a pacientes que están registrados y cumplen con todos los requisitos de iPLEDGE. Las farmacias registradas y activadas deben recibir Actaven (isotretinoína) solo de mayoristas registrados con iPLEDGE.
Los requisitos del programa iPLEDGE para mayoristas, prescriptores y farmacéuticos se describen a continuación:
Alcalde
Para el propósito del programa iPLEDGE, el término mayorista se refiere a mayorista, distribuidor y / o distribuidor de farmacia de cadena. Para distribuir Actaven (isotretinoína) , los mayoristas deben estar registrados en iPLEDGE y aceptar cumplir con todos los requisitos de iPLEDGE para la distribución al por mayor de productos de isotretinoína. Los mayoristas deben registrarse con iPLEDGE firmando y devolviendo el acuerdo de mayorista de iPLEDGE que afirma que cumplirán con todos los requisitos de iPLEDGE para la distribución de isotretinoína. Estos incluyen:
- Registrarse antes de distribuir la isotretinoína y volver a registrarse anualmente a partir de entonces
- Distribuyendo solo el producto isotretinoína aprobado por la FDA
- Solo envío de isotretinoína a
- mayoristas registrados en el programa iPLEDGE con el consentimiento previo por escrito del fabricante o farmacias con licencia en los EE.UU. y registrados y activados en el programa iPLEDGE
- Notificar al fabricante de isotretinoína (o delegado) de cualquier farmacia no registrada y / o no activada o mayorista no registrado que intente ordenar isotretinoína
- Cumplimiento de la inspección de los registros de los mayoristas para la verificación del cumplimiento del programa iPLEDGE por parte del fabricante de isotretinoína (o delegado)
- Devolver al fabricante (o delegar) cualquier producto no distribuido si el fabricante revoca el registro o si el mayorista decide no volver a registrarse anualmente
Prescriptores
Para recetar isotretinoína, el médico debe estar registrado y activado con el programa de manejo de riesgos de embarazo iPLEDGE. Los prescriptores pueden registrarse firmando y devolviendo el formulario de inscripción completado. Los prescriptores solo pueden activar su registro afirmando que cumplen con los requisitos y cumplirán con todos los requisitos de iPLEDGE certificando los siguientes puntos:
- Conozca el riesgo y la gravedad de lesiones fetales / defectos de nacimiento por la isotretinoína.
- Conozca los factores de riesgo para un embarazo no planificado y las medidas efectivas para evitar un embarazo no planificado.
- Tengo la experiencia para proporcionar a la paciente asesoramiento detallado de prevención del embarazo o la referiré a un experto para dicho asesoramiento, reembolsado por el fabricante.
- Cumpliré con los requisitos del programa iPLEDGE descritos en los folletos titulados La Guía de Mejores Prácticas para el Programa iPLEDGE y la Guía de Asesoramiento Anticonceptivo para el Prescriptor del Programa iPLEDGE.
- Antes de comenzar el tratamiento con isotretinoína en mujeres en edad fértil y mensualmente, se aconsejará a la paciente que evite el embarazo utilizando dos formas de anticoncepción de forma simultánea y continua un mes antes, durante y un mes después del tratamiento con isotretinoína, a menos que la paciente se comprometa a la abstinencia continua.
- No prescribiré isotretinoína a ninguna paciente femenina en edad fértil hasta que verifique que tenga una prueba de embarazo de detección negativa y pruebas de embarazo mensuales negativas certificadas por CLIA (Enmienda de Mejora de Laboratorio Clínico). Las pacientes deben hacerse una prueba de embarazo al finalizar todo el ciclo de isotretinoína y otra prueba de embarazo 1 mes después.
- Reportaré cualquier caso de embarazo del que tenga conocimiento mientras la paciente está tomando isotretinoína o 1 mes después de la última dosis al registro de embarazo.
Para prescribir isotretinoína, el prescriptor debe acceder al sistema iPLEDGE a través de Internet (www.ipledgeprogram.com) o teléfono (1-866-495-0654) a:
- Registra a cada paciente en el programa iPLEDGE.
- Confirme mensualmente que cada paciente ha recibido asesoramiento y educación.
- Para mujeres en edad fértil:
- Ingresa las dos formas de anticoncepción elegidas por el paciente cada mes. Ingresa el resultado mensual de la prueba de embarazo realizada por laboratorio certificado por CLIA.
La isotretinoína sólo se debe prescribir a pacientes de sexo femenino que se sabe que no están embarazadas, según lo confirmado por un test de embarazo negativo realizado por un laboratorio certificado por CLIA.
La isotretinoína solo debe ser dispensada por una farmacia registrada y activada con el programa de manejo de riesgos de embarazo iPLEDGE y solo cuando la paciente registrada cumpla con todos los requisitos del programa iPLEDGE. El cumplimiento de los requisitos para una paciente femenina en edad fértil significa que:
- Tener ha sido asesorado y ha firmado un formulario de Información del Paciente/Consentimiento Informado sobre Defectos de Nacimiento (para pacientes femeninas que pueden quedar embarazadas) que contiene advertencias sobre el riesgo de posibles defectos de nacimiento si el feto está expuesto a la isotretinoína. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento informado antes de comenzar el tratamiento y el asesoramiento del paciente también debe hacerse en ese momento y mensualmente a partir de entonces.
- Ha tenido dos pruebas de embarazo de orina o suero negativas con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL antes de recibir la prescripción inicial de isotretinoína. La primera prueba (una prueba de detección) es obtenida por el prescriptor cuando se toma la decisión de buscar la calificación del paciente para la isotretinoína. La segunda prueba de embarazo (una prueba de confirmación) debe realizarse en un laboratorio certificado por CLIA. El intervalo entre las 2 pruebas debe ser de al menos 19 días.
- Para pacientes con ciclos menstruales regulares, la segunda prueba de embarazo debe realizarse durante los primeros 5 días del período menstrual inmediatamente anterior al inicio de la terapia con isotretinoína y después de que la paciente haya utilizado 2 formas de anticoncepción durante 1 mes. Para los pacientes con amenorrea, ciclos irregulares, o el uso de un método anticonceptivo que impide el sangrado por abstinencia, la segunda prueba de embarazo debe hacerse inmediatamente antes del inicio de la terapia con isotretinoína y después de que el paciente ha utilizado 2 formas de anticoncepción durante 1 mes.
- Ha tenido resultado negativo de una prueba de embarazo en orina o suero en un laboratorio certificado por CLIA antes de recibir cada ciclo posterior de isotretinoína. Una prueba de embarazo debe repetirse cada mes, en un laboratorio certificado por CLIA, antes de que la paciente reciba cada receta.
- Tener seleccionado y se ha comprometido a usar 2 formas de anticoncepción efectiva simultáneamente, al menos 1 de las cuales debe ser una forma primaria, a menos que el paciente se comprometa a la abstinencia continua del contacto heterosexual, o el paciente se haya sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral, o se haya confirmado médicamente que es posmenopáusica. Los pacientes deben usar 2 formas de anticoncepción eficaz durante al menos 1 mes antes de iniciar el tratamiento con isotretinoína, durante el tratamiento con isotretinoína y durante 1 mes después de interrumpir el tratamiento con
Actaven podría tener una influencia potencial sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se han producido varios casos de disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con isotretinoína y, en raras ocasiones, han perseverado después del tratamiento. Dado que el inicio en algunos pacientes fue arrepentido, se debe advertir a los pacientes de este posible problema y advertirles de que deben tener anticipación al conducir o utilizar máquinas.
Muy raramente se han notificado casos de somnolencia, mareos y alteraciones visuales. Se debe advertir a los pacientes que, si experimentan estos efectos, no deben conducir, utilizar maquinaria ni participar en ninguna otra actividad en la que los síntomas puedan ponerse en riesgo a sí mismos o a otros.
Actaven podría tener una influencia potencial sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se han producido varios casos de disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con Actaven y, en raras ocasiones, han perseverado después del tratamiento. Dado que el inicio en algunos pacientes fue arrepentido, se debe advertir a los pacientes de este posible problema y advertirles de que deben tener anticipación al conducir o utilizar máquinas.
Muy raramente se han notificado casos de somnolencia, mareos y alteraciones visuales. Se debe advertir a los pacientes que, si experimentan estos efectos, no deben conducir, utilizar maquinaria ni participar en ninguna otra actividad en la que los síntomas puedan ponerse en riesgo a sí mismos o a otros.
No aplicable, el producto es una preparación tópica que actúa localmente en el lugar de aplicación.
Las siguientes reacciones adversas con ABSORICA u otros productos de isotretinoína se describen con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Toxicidad Embriofetal
- Trastornos Psiquiátricos
- Pseudotumor Cerebral
- Reacciones Cutáneas Graves
- Pancreatitis
- Anomalías Lipídicas
- Discapacidad Auditiva
- Hepatotoxicidad
- Enfermedad Inflamatoria Intestinal
- Anomalías Esqueléticas
- Anomalías Oculares
- Hipersensibilidad
Experiencia en Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de ABSORICA no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otros medicamentos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las reacciones adversas enumeradas a continuación reflejan tanto la experiencia clínica con ABSORICA como otras reacciones adversas conocidas de los ensayos clínicos y de la vigilancia postcomercialización con isotretinoína oral. Se desconoce la relación de algunos de estos acontecimientos con el tratamiento con isotretinoína. Muchos de los efectos secundarios y efectos adversos observados en pacientes que reciben isotretinoína son similares a los descritos en pacientes que toman dosis muy altas de vitamina A (sequía de la piel y las membranas mucosas, por ejemplo, de los labios, las fosas nasales y los ojos).
Relación entre Dosis
La queilitis y la hipertrigliceridemia son reacciones adversas que generalmente están relacionadas con la dosis. La mayoría de las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos con isotretinoína fueron reversibles cuando se interrumpió el tratamiento, sin embargo, algunas persistieron después de interrumpir el tratamiento.
Cuerpo en su conjunto
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en un ensayo clínico realizado con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): fatiga, irritabilidad, dolor. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: reacciones alérgicas, incluyendo vasculitis, hipersensibilidad sistémica, edema, linfadenopatía, pérdida de peso.
Cardiovascular
Se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: enfermedad trombótica vascular, ictus, palpitaciones, taquicardia.
Endocrino / Metabolismo y Nutricional
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en un ensayo clínico realizado con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): disminución del apetito, fluctuación del peso, hiperlipidemia. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: hipertrigliceridemia, alteraciones del azúcar en sangre.
Digestivo
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en un ensayo clínico realizado con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): labios secos, labios agrietados, queilitis, náuseas, estrechamiento, diarrea, dolor abdominal, vómitos. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis, pancreatitis, sangrado e inflamación de las encías, colitis, esofagitis/ulceración esofágica, ileítis y otros síntomas gastrointestinales inespecíficos.
Hematológico
Se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: reacciones alérgicas, anemia, trombocitopenia, neutropenia, notificaciones raras de agranulocitosis.
Infecciones e infestaciones
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en un ensayo clínico realizado con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): nasofaringitis, ordo, infección del tracto respiratorio superior. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: infecciones (incluyendo herpes simple diseminado).
Análisis de Laboratorio
. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: aumento de la LDH, elevación del azúcar en sangre en ayunas, hiperuricemia, disminución de los parámetros de los glóbulos rojos, disminución del recuento de glóbulos blancos (incluyendo neutropenia grave y notificaciones raras de agranulocitosis), tasas de sedimentación elevada, recuento de plaquetas elevado, trombocitopenia, glóbulos blancos en la orina, proteinuria, hematuria microscópica o macroscópica
Tejido Musculoesquelético y Conjuntivo
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en un ensayo clínico realizado con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): disminución de la densidad mineral ósea, síntomas musculoesqueléticos (a veces graves) que incluyen dolor de espalda, attralgia, molestias musculoesqueléticas, dolor musculoesquelético, dolor de cuello, dolor en las extremidades, mialgia, rigidez musculoesquelética. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: hiperostosis esquelética, calcificación de tendones y ligamentos, cierre epifisario prematuro, tendinitis, artritis, dolor transitorio en el pecho y casos raros de rabdomiolisis
Neurológica
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en un ensayo clínico realizado con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): cefalea, síncope. Además de las reacciones adversas anteriores, otras reacciones adversas notificadas con isotretinoína incluyen: pseudotumor cerebral, mareos, somnolencia, letargo, malestar, nerviosismo, parestesias, convulsiones, ictus, debilidad.
Psiquiatría
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos realizados con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): ideación suicida, insomnio, ansiedad, depresión, irritabilidad, ataque de pánico, ira, euforia, comportamientos violentos, inestabilidad emocional. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: intentos de suicidio, suicidio, agresión, psicosis y alucinaciones auditivas. De los pacientes que notificaron depresión, algunos notificaron que la depresión disminuyó con la interrupción del tratamiento y reincidió con la reanudación del tratamiento
Sistema de Reproducción
Se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: menstruación anormal.
No se encontró la página
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en un ensayo clínico realizado con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): epistaxis, sequía nasal. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: broncoespasmos (con o sin antecedentes de asma), infección respiratoria, alteración de la voz.
Piel y Tejido Subcutáneo
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en un ensayo clínico realizado con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): piel seca, dermatitis, eccema, erupción cutánea, dermatitis de contacto, alopecia, prurito, quemaduras solares, eritema.
Sentidos Especiales
Audiencia: Se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: tinnitus e insuficiencia auditiva.
Ocular: Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos realizados con ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína): ojo seco, agudeza visual reducida, visión borrosa, prurito ocular, irritación ocular, astenopía, disminución de la visión nocturna, hiperemia ocular, aumento del lagrimeo y conjuntivitis. Además de las reacciones adversas anteriores, se han notificado las siguientes reacciones adversas con isotretinoína: opacidades corneales, disminución de la visión nocturna que puede persistir, cataratas, trastorno de la visión cromática, conjuntivitis, inflamación de los párpados, queratitis, neuritis óptica, fotobia, trastornos visuales
Urinaria y Renal
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos realizados con isotretinoína: glomerulonefritis, hallazgos urogenitales inespecíficos.
Ensayos Clínicos y Vigilancia Postcomercialización
Las reacciones adversas enumeradas a continuación reflejan la experiencia de los estudios de investigación de Actaven (isotretinoína) y la experiencia postcomercialización. Se desconoce la relación de algunos de estos acontecimientos con el tratamiento con Actaven (isotretinoína). Muchos de los efectos secundarios y reacciones adversas observados en pacientes que reciben Actaven (isotretinoína) son similares a los descritos en pacientes que toman dosis muy altas de vitamina A (sequía de la piel y las membranas mucosas, por ejemplo, de los labios, las vías nasales y los ojos).
Relación entre Dosis
La queilitis y la hipertrigliceridemia suelen estar relacionadas con la dosis. La mayoría de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos fueron reversibles cuando se interrumpió el tratamiento, sin embargo, algunas persistieron tras la interrupción del tratamiento (ver PALABRAS Y REACCIONES ADVERSAS).
Cuerpo en su conjunto
reacciones alérgicas, incluyendo vasculitis, hipersensibilidad sistémica (ver CONDICIONES DE USO:), edema, fatiga, linfadenopatía, pérdida de peso
Cardiovascular
palpitaciones, taquicardia, enfermedad trombótica vascular, ictus
Endocrino / Metabólico
hipertrigliceridemia (ver PUBLICIDAD: Artículos), alteraciones de los niveles de azúcar en sangre (ver INSTRUCCIONES: Pruebas de Laboratorio)
Digestivo
enfermedad inflamatoria intestinal (ver ADVERTENCIAS: Enfermedad Inflamatoria Intestinal), hepatitis (ver PUBLICIDAD: Artículos), pancreatitis (ver PUBLICIDAD: Artículos), sangrado e inflamación de las encías, colitis, esofagitis / ulceración esofágica, ileítis, nauseas, otros síntomas gastrointestinales inespecíficos
Hematológico
reacciones alérgicas (ver CONDICIONES DE USO:anemia, trombocitopenia, neutropenia, notificaciones raras de agranulocitosis (ver INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE). Ver para otros parámetros hematológicos.
Musculoesquelético
hiperostosis esquelética, calcificación de tendones y ligamentos, cierre epifisario prematuro, disminución de la densidad mineral ósea (ver PUBLICIDAD: Artículos), síntomas musculoesqueléticos (a veces graves) incluyendo dolor de espalda, mialgia y artralgia (ver INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE), dolor transitorio en el pecho (ver INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE artritis, tendinitis, otros tipos de anomalías óseas, elevaciones de CPK/notificaciones raras de rabdomiolisis (ver INSTRUCCIONES: Pruebas de Laboratorio).
Neurológica
pseudotumor cerebral (ver PUBLICIDAD: Artículos), mareo, somnolencia, dolor de cabeza, insomnio, letargo, malestar, nerviosismo, parestesias, convulsiones, ictus, síncope, debilidad
Psiquiatría
ideación suicida, intentos de suicidio, suicidio, depresión, psicosis, agresión ,comportamientos violentos (ver ADVERTENCIAS: Trastornos Psiquiátricos), inestabilidad emocional
De los pacientes que notificaron depresión, algunos notificaron que la depresión disminuyó con la interrupción del tratamiento y reincidió con la reanudación del tratamiento.
Sistema de Reproducción
menstruación anormal
No se encontró la página
broncoespasmos( con o sin antecedentes de asma), infección respiratoria, alteración de la voz
Piel y Apéndices
acné fulminantes, alopecia (que en algunos casos persiste), hematomas, queilitis (labios secos), boca seca, nariz seca, piel seca, epistaxis, xantomas eruptivos,7 eritema multiforme, rubefacción, fragilidad de la piel, anomalías del cabello, hirsutismo, hiperpigmentación e hipopigmentación, infecciones (incluyendo herpes simple diseminado), distrofia de las uñas, paroniquia, descamación de palmas y plantas de los pies, reacciones fotoaléricas/fotosensibles, prurito, granuloma piogénico, erupción cutánea (incluyendo eritema facial, seborrea y eczema), síndrome de Stevens-Johnson, aumento de la sensibilidad a las quemaduras solares, sudoración, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria, vasculitis (incluyendo Wegener granulomatosis, ver CONDICIONES DE USO:cicatrización anormal de heridas (cicatrización retardada o tejido de granulación exuberante con cobras, ver INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE)
Sentidos Especiales
Audiencia - discapacidad auditiva (ver PUBLICIDAD: Artículos), tinnitus.
Vision- opacidades corneales (ver PUBLICIDAD: Artículos), disminución de la visión nocturna que puede persistir (ver ADVERTENCIAS: Disminución de la Visión Nocturna), cataratas, trastorno de la visión cromática, conjuntivitis, sequía ocular, inflamación de los párpados, queratitis, neuritis óptica, fotofobia, alteraciones visuales
Sistema Urinario
glomerulonefritis (ver CONDICIONES DE USO:), hallazgos urogenitales inespecíficos (ver INSTRUCCIONES: Pruebas de Laboratorio para otros parámetros urológicos)
Laboratorio
Elevación de los triglicéridos plasmáticos (ver PUBLICIDAD: Artículos), disminución de los niveles séricos de lipoproteínas de alta densidad (HDL), aumento del colesterol sérico durante el tratamiento
Aumento de la fosfatasa alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP o LDH (ver PUBLICIDAD: Artículos)
Elevación del azúcar en sangre en ayunas, elevaciones de CPK (ver INSTRUCCIONES: Pruebas de Laboratorio), hiperuricemia
Disminución de los parámetros de los glóbulos rojos, disminución del recuento de glóbulos blancos (incluyendo neutropenia grave y notificaciones raras de agranulocitosis, ver INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE), tasas de sedimentación elevadas, recuento plaquetario elevado, trombocitopenia
Glóbulos blancos en la orina, proteinuria, hematuria microscópica o macroscópica
Resumen del perfil de seguridad
Algunos de los efectos secundarios asociados con el uso de isotretinoína están relacionados con la dosis. Los efectos adversos son generalmente reversibles tras la modificación de la dosis o la interrupción del tratamiento, sin embargo, algunos pueden persistir una vez finalizado el tratamiento. Los siguientes síntomas son las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con isotretinoína: sequía de la piel, sequía de las mucosas, por ejemplo, de los labios (queilitis), de la mucosa nasal (epistaxis) y de los ojos (conjuntivitis).
Tabla de reacciones adversas
La incidencia de las reacciones adversas calculada a partir de los datos agrupados de los ensayos clínicos en los que participaron 824 pacientes y de los datos post-comercialización se presenta en la siguiente tabla. Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación de órganos y sistemas (SOC) de MedDRA y las categorías de frecuencia. Categorías de frecuencia se definen como Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), Raras (>1/10,000 a <1/1,000), Muy raras (>1/10,000 a <1/1,000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia y de COS.
Tabla 1 Tabla de reacciones adversas en pacientes tratados con isotretinoína
* no puede estimarse a partir de los datos disponibles
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
Resumen del perfil de seguridad
Algunos de los efectos adversos asociados con el uso de Actaven están relacionados con la dosis. Los efectos adversos son generalmente reversibles tras la modificación de la dosis o la interrupción del tratamiento, sin embargo, algunos pueden persistir una vez finalizado el tratamiento. Los siguientes síntomas son las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con Actaven: sequía de las mucosas, por ejemplo, de los labios (queilitis), de la mucosa nasal (epistaxis) y de los ojos (conjuntivitis), sequía de la piel.
Tabla de reacciones adversas
La incidencia de las reacciones adversas calculada a partir de los datos agrupados de los ensayos clínicos en los que participaron 824 pacientes y de los datos postcomercialización se presenta en la siguiente tabla. Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación de órganos y sistemas (SOC) de MedDRA y las categorías de frecuencia. Categorías de frecuencia se definen como muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (>1/10,000 a <1/1,000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia y de COS
Tabla 1 Tabla de reacciones adversas en pacientes tratados con Actaven
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La frecuencia de las reacciones adversas se enumeran a continuación se definen utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100), raras (> 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (<1/10. 000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Datos post-comercialización:
Las siguientes reacciones adversas se basan en informes post-comercialización. Dado que estos informes provienen de una población de tamaño incierto y están sujetos a factores de confusión, no es posible estimar de forma confiable su frecuencia, sin embargo, en realidad las siguientes reacciones rara vez se observan.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
En humanos, la sobredosis se ha asociado con vómitos, rubefacción facial, queilosis, dolor abdominal, dolor de cabeza, mareos y ataxia. Estos síntomas se resuelven rápidamente sin efectos residuales aparentes.
ABSORICA causa defectos congénitos graves en cualquier dosis (ver EN CAJA
El LD oral50 de isotretinoína es superior a 4000 mg / kg en ratas y ratones (>600 veces la dosis clínica recomendada de 1.0 mg / kg / día tras la normalización de la dosis en ratas para la superficie corporal total y > 300 veces la dosis clínica recomendada de 1.0 mg/kg / día después de la normalización de la dosis de ratón para la superficie corporal total) y es de aproximadamente 1960 mg / kg en conejos (653 veces la dosis clínica recomendada de 1.0 mg / kg / día después de la normalización para la superficie corporal total). En humanos, la sobredosis se ha asociado con vómitos, rubor facial, queilosis, dolor abdominal, dolor de cabeza, mareos y ataxia. Estos síntomas se resuelven rápidamente sin efectos residuales aparentes
Actaven (isotretinoína) causa defectos congénitos graves en cualquier dosis (ver En caja
La isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de la isotretinoína es baja, los signos de hipervitaminosis A podrían aparecer en casos de sobredosis accidental. Las manifestaciones de toxicidad aguda por vitamina A incluyen dolor de cabeza severo, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y prurito. Los signos y síntomas de sobredosis accidental o deliberada con isotretinoína probablemente serían similares. Estos síntomas podrían ser reversibles y desaparecer sin necesidad de tratamiento.
Actaven es un derivado de la vitamina A. Aunque la toxicidad aguda de Actaven es baja, los signos de hipervitaminosis A podrían aparecer en casos de sobredosis accidental. Las manifestaciones de toxicidad aguda por vitamina A incluyen dolor de cabeza severo, náuseas o vómitos, somnolencia, irritabilidad y prurito. Los signos y síntomas de sobredosis accidental o deliberada con Actaven probablemente serían similares. Estos síntomas podrían ser reversibles y desaparecer sin necesidad de tratamiento.
Signos y síntomas
La ingestión oral de un tubo de 30 g de isotretinoína tópica resultaría en menos exposición que la alcanzada con la dosis recomendada de isotretinoína oral. En consecuencia, la aparición teórica de síntomas de sobredosis (por ejemplo, hipervitaminosis A) es muy improbable.
La formulación en gel contiene más del 95% de etanol. Se debe considerar la absorción sistémica de esta sustancia en caso de ingestión oral.
Tratamiento
El tratamiento adicional debe realizarse según lo indicado clínicamente o según lo recomendado por el centro nacional de toxicología, cuando esté disponible.
Se desconoce la farmacodinamia de ABSORICA.
Grupo farmacoterapéutico: Retinoide para el tratamiento del acné.
Código ATC: D10B A01
Mecanismo de acción
La isotretinoína es un estereoisómero del ácido transretinoico (tretinoína). El mecanismo exacto de acción de la isotretinoína aún no se ha dilucidado en detalle, pero se ha establecido que la mejora observada en el cuadro clínico del acné severo está asociada con la supresión de la actividad de las glándulas sebáceas y una reducción histológicamente demostrada en el tamaño de las glándulas sebáceas. Además, se ha establecido un efecto antiinflamatorio dérmico de la isotretinoína.
Eficacia clínica y seguridad
La hipercornificación del revestimiento epitelial de la unidad pilosebácea conduce a la excreción de corneocitos en el conducto y el bloqueo por queratina y exceso de sebo. Esto es seguido por la formación de un comedone y, eventualmente, lesiones inflamatorias. La isotretinoína inhibe la proliferación de sebocitos y parece actuar en el acné restableciendo el programa ordenado de diferenciación. El sebo es un sustrato importante para el crecimiento de Propionibacterium acnes, por lo que la reducción de la producción de sebo inhibe la colonización bacteriana del conducto.
Grupo farmacoterapéutico: Retinoide para el tratamiento del acné, código ATC: D10BA01
Mecanismo de acción
Actaven es un estereoisómero del ácido transretinoico (tretinoína). El mecanismo exacto de acción de Actaven aún no se ha dilucidado en detalle, pero se ha establecido que la mejora observada en el cuadro clínico del acné severo se asocia con la supresión de la actividad de la glándula sebácea y una reducción histológicamente demostrada en el tamaño de las glándulas sebáceas. Además, se ha establecido un efecto antiinflamatorio dérmico de Actaven.
Eficacia clínica y seguridad
La hipercornificación del revestimiento epitelial de la unidad pilosebácea conduce a la excreción de corneocitos en el conducto y el bloqueo por queratina y exceso de sebo. Esto es seguido por la formación de un comedone y, eventualmente, lesiones inflamatorias. Actaven inhibe la proliferación de sebocitos y parece actuar en el acné restableciendo el programa ordenado de diferenciación. El sebo es un sustrato importante para el crecimiento de Propionibacterium acnes por lo que la reducción de la producción de sebo inhibe la colonización bacteriana del conducto.
Grupo farmacoterapéutico: retinoides para uso tópico en acné, isotretinoína.
Código ATC: D10A D04
Mecanismo de acción
La isotretinoína está estructural y farmacológicamente relacionada con la vitamina A, que regula el crecimiento y la diferenciación de las células epiteliales. Se cree que la isotretinoína aplicada tópicamente actúa de manera comparable a su estereoisómero, tretinoína, y:
- estimula la mitosis en la epidermis
- reducir la cohesión intercelular en el estrato córneo
- concursos la hiperqueratosis característica del acné vulgar
- ayuda a la descamación, previniendo la formación de lesiones
- media una mayor producción de células sebáceas epidérmicas menos cohesivas, lo que parece favorecer la expulsión inicial de los comedones y su posterior prevención.
La isotretinoína tiene acciones antiinflamatorias tópicas. Isotretinoína aplicada tópicamente inhibe el leucotrieno-B4- migración inducida de leucocitos polimorfonucleares, que explica la acción antiinflamatoria de la isotretinoína tópica. La isotretinoína aplicada tópicamente produjo una inhibición significativa, pero solo una inhibición débil por la tretinoína tópica. Esto puede explicar el efecto de rebote reducido observado con la isotretinoína tópica en comparación con la tretinoína tópica.
Efectos farmacodinámicos
La acción farmacológica de la isotretinoína aún no se ha dilucidado por completo.
La isotretinoína se une a los 3 receptores del ácido retinoico (RAR) alfa, beta y gamma con menos afinidad y es incapaz de unirse a los receptores retinoides X (RXR) y al receptor celular del ácido retinoico (CRABP).
Hay estudios que muestran una actividad similar a las acciones sistémicas cuando se administran por vía tópica. Se ha demostrado la inhibición de la producción de sebo por la isotretinoína tópica en las orejas y los órganos de los flancos del hámster sirio. La aplicación de isotretinoína en el oído durante 15 días condujo a una reducción del 50% en el tamaño de la glándula sebácea, y la aplicación en el órgano del flanco resultó en una reducción del 40% . La aplicación tópica de isotretinoína también ha demostrado tener un efecto sobre la diferenciación epidérmica de la piel del rinoceronte. La reducción en el tamaño de los utrículos o quistes superficiales que conducen a folículos de aspecto normal fue una característica predominante del tratamiento con isotretinoína y se ha utilizado para cuantificar los efectos anticeratinizantes de la isotretinoína
Absorción
Debido a su alta lipofilidad, la absorción oral de la isotretinoína aumenta cuando se administra con una comida rica en grasas. ABSORICA es bioequivalente a la cápsula Accutane® (isotretinoína) cuando ambos medicamentos se toman con una comida rica en grasas. ABSORICA es más biodisponible que las cápsulas de Accutane® (isotretinoína) cuando ambos fármacos se toman en ayunas, el AUC0-t de ABSORICA es aproximadamente un 83% mayor que el de Accutane®. Por lo tanto, ABSORICA no es intercambiable con los productos genéricos de Accutane®.
Se realizó un ensayo farmacéutico cruzado bidireccional de dosis única en 14 sujetos varones adultos sanos comparando ABSORICA 40 mg (1 cápsula de 40 mg), dosificado en ayunas y con alimento. En condiciones de alimentación después de una comida rica en grasas, se observó que la media del AUC0-t y la Cmax fueron aproximadamente un 50% y un 26% superiores a las observadas en condiciones de ayuno (Tabla 2). La semivida de eliminación (T½) observada fue ligeramente inferior en estado de alimentación frente a en ayunas. El tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) aumentó con los alimentos y esto puede estar relacionado con una fase de absorción más prolongada
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos de ABSORICA media (%CV) tras la administración de la dosis de 40 mg, N=14
ABSORICA (1 x 40 mg cápsulas) | AUC0-t (ng x h / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (hr) | T½ (h) |
Fed | 6095 (26 %) | 395 (39 %) | 6.4 (47 %) | 22 (25 %) |
Ayunado | 4055 (20 %) | 314 (26 %) | 2.9 (34 %) | 24 (28 %) |
La literatura clínica publicada ha demostrado que no hay diferencias en la farmacocinética de la isotretinoína entre los pacientes con acné nodular y los sujetos sanos con piel normal.
Distribución
La isotretinoína se une en más del 99,9% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Metabolismo
Tras la administración oral de isotretinoína, se han identificado al menos tres metabolitos en el plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinoico (tretinoína) y ácido 4-oxo-retinoico (4-oxo-tretinoína). El ácido retinoico y el ácido 13-cis-retinoico son isómeros geométricos y muestran interconversión reversible. La administración de un isómero dará lugar al otro. La isotretinoína también se oxida irreversiblemente a 4-oxo-isotretinoína, que forma su isómero geométrico 4-oxo-tretinoína.
Después de una dosis oral única de 40 mg de ABSORICA a 57 sujetos adultos sanos, la administración concomitante de alimentos aumentó el grado de formación de todos los metabolitos en plasma en comparación con el grado de formación en ayunas.
Todos estos metabolitos poseen actividad retinoide que se encuentra en algunos in vitro modelos más que el de la isotretinoína madre. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos modelos.
In vitro los estudios indican que las isoformas primarias de P450 involucradas en el metabolismo de la isotretinoína son 2C8, 2C9, 3A4 y 2B6. La isotretinoína y sus metabolitos se metabolizan posteriormente en conjugados, que luego se excretan en la orina y las heces.
Erradicación
Tras la administración oral de una dosis de 80 mg de 14C-isotretinoína en suspensión líquida, la actividad de 14C en sangre disminuyó con una semivida de 90 horas. Los metabolitos de la isotretinoína y cualquier conjugado se excretan finalmente en las heces y la orina en cantidades relativamente iguales (total del 65% al 83%).
Después de una dosis oral única de 40 mg (2 x 20 mg) de ABSORICA a 57 sujetos adultos sanos con alimentos, las semividas de eliminación (T½) medias ± DE de isotretinoína y 4-oxo-isotretinoína con alimentos fueron de 18 horas y 38 horas, respectivamente.
Poblaciones Especiales de Pacientes
La farmacocinética de la isotretinoína se evaluó después de dosis únicas y múltiples en 38 pacientes pediátricos (12 a 15 años) y 19 pacientes adultos (≥18 años) que recibieron isotretinoína para el tratamiento del acné nodular recalcitrante grave. En ambos grupos de edad, la 4-oxo-isotretinoína fue el metabolito principal, también se observaron tretinoína y 4-oxo-tretinoína. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de la isotretinoína entre pacientes pediátricos y adultos.
Absorción
Debido a su alta lipofilidad, la absorción oral de isotretinoína aumenta cuando se administra con una comida rica en grasas. En un estudio cruzado, 74 sujetos adultos sanos recibieron una dosis oral única de 80 mg (2 cápsulas de 40 mg) de Actaven (isotretinoína) en ayunas y con alimentos. Tanto la concentración plasmática máxima (Cmax) como la exposición total (AUC) de isotretinoína se duplicaron con creces tras una comida estandarizada rica en grasas en comparación con Actaven (isotretinoína) administrada en ayunas (ver Tabla 2). La semivida de eliminación observada no varió. Esta falta de cambio en la vida media sugiere que los alimentos aumentan la biodisponibilidad de la isotretinoína sin alterar su disposición. El tiempo hasta la concentración máxima (Tmáx) también aumentó con los alimentos y puede estar relacionado con una fase de absorción más prolongada. Por lo tanto, las cápsulas de Actaven (isotretinoína) deben tomarse siempre con alimentos (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN). Los estudios clínicos han demostrado que no hay diferencias en la farmacocinética de la isotretinoína entre los pacientes con acné nodular y los sujetos sanos con piel normal.
Tabla 2: Parámetros farmacocinéticos de la Media de Isotretinoína (%CV), N = 74
Actaven 2 x 40 mg Cápsulas | AUC0 - ∞ (ngÃ-hr / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (hr) | t½ (h) |
Fed* | 10,004 (22%) | 862 (22%) | 5.3 (77%) | 21 (39%) |
Ayunado | 3,703 (46%) | 301 (63%) | 3.2 (56%) | 21 (30%) |
* Comer una comida estandarizada alta en grasas |
Distribución
La isotretinoína se une en más del 99,9% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Metabolismo
Tras la administración oral de isotretinoína, se han identificado al menos tres metabolitos en el plasma humano: 4-oxo-isotretinoína, ácido retinoico (tretinoína) y 4-oxo- ácido retinoico (4-oxotretinoína). Ácido retinoico y 13-cei- el ácido retinoico son isómeros geométricos y muestran interconversión reversible. La administración de un isómero dará lugar al otro. La isotretinoína también se oxida irreversiblemente a 4-oxo-isotretinoína, que forma su isómero geométrico 4-oxo-tretinoína.
Después de una dosis oral única de 80 mg de Actaven (isotretinoína) a 74 sujetos adultos sanos, la administración concomitante de alimentos aumentó el grado de formación de todos los metabolitos en plasma en comparación con el grado de formación en ayunas.
Todos estos metabolitos poseen actividad retinoide que se encuentra en algunos in vitro modelos más que el de la isotretinoína madre. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos modelos. Tras la administración de dosis orales múltiples de isotretinoína a pacientes adultos con acné quístico ( ≥ 18 años), la exposición de los pacientes a la 4-oxo-isotretinoína en estado estacionario en ayunas y con alimentos fue aproximadamente 3,4 veces mayor que la de la isotretinoína.
Los estudios in vitro indican que las isoformas primarias de P450 involucradas en el metabolismo de la isotretinoína son 2C8, 2C9, 3A4 y 2B6. La isotretinoína y sus metabolitos se metabolizan posteriormente en conjugados, que luego se excretan en la orina y las heces.
Erradicación
Tras la administración oral de una dosis de 80 mg de 14C-isotretinoína en suspensión líquida, la actividad de 14C en sangre disminuyó con una semivida de 90 horas. Los metabolitos de la isotretinoína y cualquier conjugado se excretan finalmente en las heces y la orina en cantidades relativamente iguales (total de 65% a 83%). Después de una dosis oral única de 80 mg de Actaven (isotretinoína) a 74 sujetos adultos sanos en condiciones de alimentación, la semivida de eliminación media ± DE (t½) de isotretinoína y 4-oxo-isotretinoína fue de 21.0 ± 8.2 horas y 24.0 ± 5.3 horas, respectivamente. Después de dosis únicas y múltiples, los cocientes de acumulación observados de isotretinoína oscilaron entre 0.90 a 5.43 en pacientes con acné quístico
Absorción
La absorción de isotretinoína del tracto gastrointestinal es variable y dosis lineal en el rango terapéutico. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la isotretinoína, ya que el compuesto no está disponible como preparación intravenosa para uso humano, pero la extrapolación de estudios en perros sugeriría una biodisponibilidad sistémica bastante baja y variable. Cuando la isotretinoína se toma con alimentos, la biodisponibilidad se duplica en relación con las condiciones de ayuno.
Distribución
La isotretinoína se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,9 %). No se ha determinado el volumen de distribución de la isotretinoína en el hombre, ya que la isotretinoína no está disponible como preparación intravenosa para uso humano. En humanos hay poca información disponible sobre la distribución de la isotretinoína en el tejido. Las concentraciones de isotretinoína en la epidermis son solo la mitad de las del suero. Las concentraciones plasmáticas de isotretinoína son aproximadamente 1,7 veces las de la sangre entera debido a la mala penetración de la isotretinoína en los glóbulos rojos.
Biotransformación
Después de la administración oral de isotretinoína, se han identificado tres metabolitos principales en el plasma: 4-oxo-isotretinoína, tretinoína (ácido transretinoico) y 4-oxo-tretinoína. Estos metabolitos han mostrado actividad biológica en varios ensayos in vitro. en un estudio clínico se ha demostrado que la 4-oxo-isotretinoína contribuye significativamente a la actividad de la isotretinoína (reducción de la tasa de excreción de sebo a pesar de no tener efecto sobre los niveles plasmáticos de isotretinoína y tretinoína). Otros metabolitos menores incluyen los conjugados glucurónidos. El metabolito principal es la 4-oxo-isotretinoína con concentraciones plasmáticas en estado estacionario, que son 2.5 veces más alto que los del compuesto padre.
La isotretinoína y la tretinoína (ácido transretinoico) se metabolizan reversiblemente (interconvertidas), por lo que el metabolismo de la tretinoína está relacionado con el de la isotretinoína. Se ha estimado que el 20-30% de una dosis de isotretinoína se metaboliza por isomerización.
La circulación enterohepática puede desempeñar un papel importante en la farmacocinética de la isotretinoína en el hombre. Estudios de metabolismo in vitro han demostrado que varias enzimas CYP están implicadas en el metabolismo de la isotretinoína a 4-oxo-isotretinoína y tretinoína. Ninguna isoforma parece tener un papel predominante. La isotretinoína y sus metabolitos no afectan significativamente a la actividad del CYP.
Erradicación
Después de la administración oral de isotretinoína radiomarcada, se recuperaron fracciones aproximadamente iguales de la dosis en orina y heces. Tras la administración oral de isotretinoína, la semivida de eliminación terminal del fármaco inalterado en pacientes con acné tiene un valor medio de 19 horas. La semivida de eliminación terminal de la 4-oxo-isotretinoína es más larga, con un valor medio de 29 horas.
La isotretinoína es un retinoide fisiológico y las concentraciones endógenas de retinoides se alcanzan aproximadamente dos semanas después del final del tratamiento con isotretinoína.
Insuficiencia hepática
Dado que la isotretinoína está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática, se dispone de información limitada sobre la cinética de la isotretinoína en esta población de pacientes.
Insuficiencia Renal
La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático de la isotretinoína o de la 4-oxo-isotretinoína.
Absorción
La absorción de Actaven a partir del tracto gastrointestinal es variable y dosis lineal en el rango terapéutico. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de Actaven, ya que el compuesto no está disponible como preparación intravenosa para uso humano, pero la extrapolación de estudios en perros sugeriría una biodisponibilidad sistémica bastante baja y variable. Cuando Actaven se toma con alimentos, la biodisponibilidad se duplica en relación con las condiciones de ayuno.
Distribución
Actaven se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,9%). No se ha determinado el volumen de distribución de Actaven en el hombre, ya que Actaven no está disponible como preparación intravenosa para uso humano. En humanos se dispone de poca información sobre la distribución de Actaven en los tejidos. Las concentraciones de Actaven en la epidermis son solo la mitad de las del suero. Las concentraciones plasmáticas de Actaven son aproximadamente 1,7 veces superiores a las de la sangre completa debido a la escasa penetración de Actaven en los glóbulos rojos.
Biotransformación
Tras la administración oral de Actaven, se han identificado tres metabolitos principales en plasma: 4-oxo-Actaven, tretinoína (ácido transretinoico total) y 4-oxo-tretinoína. Estos metabolitos han mostrado actividad biológica en varios ensayos in vitro. En un ensayo clínico se ha demostrado que el 4-oxo-Actaven contribuye significativamente a la actividad de Actaven (reducción de la tasa de excreción de sebo a pesar de no tener efecto sobre los niveles plasmáticos de Actaven y tretinoína). Otros metabolitos menores incluyen los conjugados glucurónidos. El metabolito principal es 4-oxo-Actaven con concentraciones plasmáticas en estado estacionario 2,5 veces superiores a las del compuesto original.
Actaven y tretinoína (ácido transretinoico total) se metabolizan reversiblemente (interconvertidas), por lo que el metabolismo de la tretinoína está relacionado con el de Actaven. Se ha estimado que el 20-30% de una dosis de Actaven se metaboliza por isomerización.
La circulación enterohepática puede desempeñar un papel importante en la farmacocinética de Actaven en el hombre. Estudios de metabolismo in vitro han demostrado que varias enzimas CYP están implicadas en el metabolismo de Actaven a 4-oxo-Actaven y tretinoína. Ninguna isoforma parece tener un papel predominante. Actaven y sus metabolitos no afectan significativamente a la actividad del CYP.
Erradicación
Tras la administración oral de Actaven radiomarcado, se recuperaron fracciones aproximadamente iguales de la dosis en orina y heces. Tras la administración oral de Actaven, la semivida de eliminación terminal del fármaco inalterado en pacientes con acné tiene un valor medio de 19 horas. La semivida de eliminación terminal de 4-oxo-Actaven es más larga, con un valor medio de 29 horas.
Actaven es un retinoide fisiológico y las concentraciones endógenas de retinoides se alcanzan aproximadamente dos semanas después de finalizar el tratamiento con Actaven.
Insuficiencia hepática
Puesto que Actaven está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática, se dispone de información limitada sobre la cinética de Actaven en esta población de pacientes.
Insuficiencia Renal
La insuficiencia renal no reduce significativamente el aclaramiento plasmático de Actaven o 4-oxo-Actaven.
Absorción
Después de la aplicación de isotretinoína en gel al 0,05% en pacientes con acné a una dosis diaria de 20 g (equivalente a 10 mg de isotretinoína) en la cara, el pecho y la espalda durante 30 días, las concentraciones plasmáticas de isotretinoína y tretinoína no fueron medibles (<20 ng / ml)
Distribución
La isotretinoína sistémica (oral) se une en más del 99,9% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.
Metabolismo
Los estudios in vivo en humanos mostraron que los tres metabolitos principales identificados en el plasma humano tras la administración sistémica (oral) de isotretinoína fueron 4-oxo-isotretinoína, ácido retinoico (tretinoína) y ácido 4-oxo-retinoico (4-oxo-tretinoína). Los estudios in vitro indicaron que todos estos metabolitos tenían actividad retinoide.
Los estudios in vitro indican que las principales enzimas responsables del metabolismo de la isotretinoína son las isoenzimas 2C8, 2C9, 3A4 y 2B6 del citocromo P450. La isotretinoína y sus metabolitos se metabolizan posteriormente en conjugados y se excretan en orina y heces.
Erradicación
Tras la administración sistémica (oral) de una dosis de 80 mg de 14C-isotretinoína, la radiactividad en la sangre disminuyó con una semivida de 90 horas. Los metabolitos de la isotretinoína y cualquier conjugado se eliminan finalmente en las heces y la orina en cantidades similares (del 65% al 83% en total).
Toxicidad aguda
Se determinó la toxicidad oral aguda de la isotretinoína en varias especies animales. La DL50 es aproximadamente 2000 mg / kg en conejos, aproximadamente 3000 mg / kg en ratones y más de 4000 mg / kg en ratas.
Toxicidad crónica
Un estudio a largo plazo en ratas de más de 2 años (dosis de 2, 8 y 32 mg/kg/día de isotretinoína) produjo evidencia de pérdida parcial del cabello y aumento de los triglicéridos plasmáticos en los grupos de dosis más altas. El espectro de efectos secundarios de la isotretinoína en el roedor se asemeja mucho al de la vitamina A, pero no incluye las calcificaciones masivas de tejidos y órganos observadas con la vitamina A en la rata. Los cambios en las células hepáticas observados con la vitamina A no ocurrieron con la isotretinoína.
Todos los efectos adversos observados del síndrome de hipervitaminosis A fueron espontáneamente reversibles tras la retirada de la isotretinoína. Incluso los animales experimentales en un estado general pobre se habían recuperado en gran medida en 1-2 semanas.
Teratogenicidad
Al igual que otros derivados de la vitamina A, la isotretinoína ha demostrado en experimentos con animales ser teratogénica y embriotóxica.
Mutagenicidad
No se ha demostrado que la isotretinoína sea mutagénica en in vitro o in vivo ensayos con animales.
Toxicidad aguda
Se determinó la toxicidad oral aguda de Actaven en varias especies animales. La DL50 es aproximadamente 2000 mg / kg en conejos, aproximadamente 3000 mg / kg en ratones y más de 4000 mg / kg en ratas.
Toxicidad crónica
Un estudio a largo plazo en ratas de más de 2 años (dosis de Actaven 2, 8 y 32 mg/kg/día) produjo evidencia de pérdida parcial del cabello y aumento de los triglicéridos plasmáticos en los grupos de dosis más altas. El espectro de efectos secundarios de Actaven en el roedor se asemeja mucho al de la vitamina A, pero no incluye las calcificaciones masivas de tejidos y órganos observadas con la vitamina A en la rata. Los cambios en las células hepáticas observados con la vitamina A no ocurrieron con Actaven.
Todos los efectos adversos observados del síndrome de hipervitaminosis A fueron espontáneamente reversibles tras la retirada de Actaven. Incluso los animales experimentales en un estado general pobre se habían recuperado en gran medida en 1-2 semanas.
Teratogenicidad
Al igual que otros derivados de la vitamina A, Actaven ha demostrado en experimentos con animales ser teratogénico y embrióxico.
Mutagenicidad
Actaven no ha demostrado ser mutagénico ni carcinogénico en in vitro o in vivo ensayos con animales, respectivamente.
Carcinogénesis / Mutagénesis
En un estudio de carcinogenicidad en ratas Fischer 344 que recibieron isotretinoína oral de hasta 32 mg/kg/día, hubo un aumento de la incidencia de feocromocitomas en relación con los controles en ambos sexos a dosis de 32 mg/kg/día y en machos a dosis de 8 mg/kg/día. Dada la alta tasa de aparición espontánea de feocromoiptoma en ratas Fischer 344, la relevancia de este tumor en humanos es incierta.
Los estudios en ratones sin pelo sugieren que la exposición dérmica simultánea a isotretinoína a niveles de dosis de hasta 500 mg/kg puede aumentar el potencial tumorígeno de la irradiación UV. La importancia de estos estudios para los seres humanos no está clara.
El potencial mutagénico de la isotretinoína se evaluó en el ensayo Ames con y sin activación metabólica S9 y en la célula pulmonar de hámster chino para detectar aberraciones cromosómicas, ambas negativas.
Toxicología Reproductiva
Fertilidad
En ratas, no se observaron efectos adversos sobre la función gonadal, fertilidad, tasa de concepción, gestación o parto a dosis orales de isotretinoína de hasta 32 mg/kg/día.
En perros, se observó atrofia testicular después de aproximadamente 30 semanas a niveles de dosis de isotretinoína de 20 o 60 mg/kg / día. Sin embargo, en estudios de hombres que recibieron isotretinoína oral, no se han observado efectos significativos en los parámetros del semen.
Embarazo
Los estudios de reproducción realizados en conejos utilizando isotretinoína en gel aplicada tópicamente hasta 60 veces la dosis humana no han revelado ningún daño para el feto.
La aplicación tópica de dosis altas de tretinoína (un isómero de isotretinoína) induce toxicidad materna, lo que limita la dosis máxima a un nivel potencialmente inferior al asociado con alteraciones embriofetales por otras vías de administración.
En un estudio, las dosis tópicas de una solución de etanol al 0,1%, administradas a ratas Wistar durante los días de gestación (GDs) 6 a 16, no se toleraron a dosis de 10 mg/kg/día, causando toxicidad materna local y sistémica grave. Las crías de las madres que recibieron 5 mg / kg pesaban significativamente menos que las de los controles. La toxicidad materna (disminución del aumento de peso y del consumo de alimentos) también fue evidente a dosis de 2,5 mg/kg/día o más. A esta dosis se observó un aumento significativo en la aparición de costas supernumerarias, resultado que se consideró inespecífico o mediado por vía materna.
La administración tópica de tretinoína a una dosis de 10,5 mg/kg/día durante 3 días a la piel intacta de hámsters en GDs 7, 8 y 9 dio lugar a eritema y/o hiperplasia epidérmica en el lugar de aplicación, pero no causó una respuesta teratogénica significativa.
La administración tópica de ungüento de tretinoína 5 g 0,05% (correspondiente a una dosis de ~ 10 mg / kg) a la espalda afeitada de ratas preñadas en GD 12 dio lugar a algunos patrones de anomalías específicas de retinoides (húmedo corto 9%, radio doblado 6%, costillas onduladas 80%). Esta dosis fue de ~100 veces la esperada en humanos.
No procede.
Devuelve las cápsulas de Actaven sin usar al farmacéutico.
No hay instrucciones especiales.
No existen instrucciones especiales de uso o manipulación de Actaven Gel.