Acnemin

ABSORICA es un retinoide indicado para el tratamiento del acné nodular recalcitrante grave en pacientes de 12 años de edad y mayores. Los nódulos son lesiones inflamatorias con un diámetro de 5 mm o más. Los nódulos pueden volverse supurativos o hemorrágicos. "Grave", por definición, significa "muchos" en lugar de "pocos o varios" nódulos. Debido a las reacciones adversas significativas asociadas con su uso, ABSORICA debe reservarse para pacientes con acné nodular grave múltiple que no responden a la terapia convencional, incluidos los antibióticos sistémicos. Además, ABSORICA está indicado solo para aquellas pacientes mujeres que no están embarazadas, ya que ABSORICA puede causar defectos de nacimiento graves

Limitaciones de uso

Se ha demostrado que un solo tratamiento durante 15 a 20 semanas resulta en una remisión completa y prolongada de la enfermedad en muchos pacientes. Si se necesita un segundo ciclo de terapia, no debe iniciarse hasta al menos 8 semanas después de la finalización del primer ciclo, porque la experiencia con isotretinoína ha demostrado que los pacientes pueden continuar mejorando después del tratamiento con isotretinoína. No se ha definido el intervalo óptimo antes del retratamiento para los pacientes que no han completado el crecimiento esquelético.

Como parte del programa iPLEDGE, ABSORICA solo se puede administrar a pacientes inscritos en el programa.

Acné nodular recalcitrante severo

Acnemin (isotretinoína) está indicado para el tratamiento del acné nodular recalcitrante severo. Los nódulos son lesiones inflamatorias con un diámetro de 5 mm o más. Los nódulos pueden volverse supurativos o hemorrágicos. "Grave", por definición,² significa “muchos” en lugar de “pocos o varios” nódulos. Debido a los efectos adversos significativos asociados con su uso, Acnemin (isotretinoína) debe reservarse para pacientes con acné nodular grave que no responden a la terapia convencional, incluidos los antibióticos sistémicos. Además, Acnemin (isotretinoína) está indicado solo para aquellas pacientes mujeres que no están embarazadas, porque Acnemin (isotretinoína) puede causar defectos de nacimiento graves (ver CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS en caja).

Se ha demostrado que un solo tratamiento durante 15 a 20 semanas resulta en una remisión completa y prolongada de la enfermedad en muchos pacientes.^1,3,4 Si se necesita un segundo ciclo de tratamiento, no debe iniciarse hasta al menos 8 semanas después de la finalización del primer ciclo, porque la experiencia ha demostrado que los pacientes pueden continuar mejorando mientras están fuera de Acnemin (isotretinoína). No se ha definido el intervalo óptimo antes del retratamiento para los pacientes que no han completado el crecimiento esquelético (ver ADVERTENCIAS: Esquelético: Densidad mineral ósea, hiperostosis y cierre epifisario prematuro).

Formas graves de acné (como acné nodular o conglobado o acné en riesgo de cicatrices permanentes) resistentes a cursos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.

Formas graves de acné (como acné nodular o conglobado o acné en riesgo de cicatrices permanentes) resistentes a cursos adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.

Acnemin Gel está diseñado para su uso en el tratamiento del acné vulgar inflamatorio y no inflamatorio leve a moderado.

Los profesionales de la salud que recetan ABSORICA deben estar certificados en el programa iPLEDGE y deben cumplir con el monitoreo requerido para garantizar el uso seguro de ABSORICA.

Las pruebas de laboratorio requeridas deben completarse antes de la administración de ABSORICA.

Las pruebas de embarazo y las medidas anticonceptivas deben seguirse antes de administrar ABSORICA.

Dosis recomendada

El rango de dosificación recomendado para ABSORICA es de 0,5 a 1 mg/kg/día administrado en dos dosis divididas sin tener en cuenta las comidas durante 15 a 20 semanas (ver Tabla 1). Para disminuir el riesgo de irritación esofágica, los pacientes deben tragar las cápsulas con un vaso lleno de líquido.

No se ha establecido la seguridad de la dosificación una vez al día con ABSORICA. Una vez que no se recomienda la dosificación diaria.

Tabla 1: Dosificación de ABSORICA por peso corporal (según la administración con o sin alimentos)

Rango de dosificación

En ensayos que compararon 0,1, 0,5 y 1 mg/kg/día, se encontró que todas las dosis proporcionaban una limpieza inicial de la enfermedad, pero hubo una mayor necesidad de retratamiento con las dosis más bajas. Durante el tratamiento, la dosis puede ajustarse según la respuesta de la enfermedad y/o la aparición de efectos adversos clínicos, algunos de los cuales pueden estar relacionados con la dosis. Los pacientes adultos cuya enfermedad es muy grave con cicatrices o se manifiesta principalmente en el tronco pueden requerir ajustes de dosis de hasta 2 mg/kg/día, según sea tolerado.

Duración del uso

Un curso normal de tratamiento es de 15 a 20 semanas. Si el recuento total de nódulos se ha reducido en más del 70% antes de completar 15 a 20 semanas de tratamiento, el medicamento puede suspenderse. Después de un período de 2 meses o más fuera de la terapia, y si lo justifica el acné nodular severo persistente o recurrente, se puede iniciar un segundo tratamiento. No se ha definido el intervalo óptimo antes del retratamiento para los pacientes que no han completado el crecimiento esquelético. No se ha estudiado el uso a largo plazo de ABSORICA, incluso en dosis bajas, y no se recomienda. Es importante que ABSORICA se administre a las dosis recomendadas durante no más de la duración recomendada. Se desconoce el efecto del uso a largo plazo de ABSORICA en la pérdida ósea

Pruebas de laboratorio

Pruebas de embarazo

Perfil lipídico

Realizar un perfil lipídico en ayunas que incluya triglicéridos antes de usar ABSORICA.

Prueba de función hepática

Realizar pruebas de función hepática antes de usar ABSORICA.

Acnemin (isotretinoína) debe administrarse con una comida (ver INFORMACIÓN DEL PACIENTE).

El rango de dosificación recomendado para Acnemin (isotretinoína) es de 0,5 a 1,0 mg / kg / día administrado en dos dosis divididas con alimentos durante 15 a 20 semanas. En estudios que comparan 0,1, 0,5 y 1,0 mg/kg/día,⁸ se encontró que todas las dosis proporcionaron la limpieza inicial de la enfermedad, pero había una mayor necesidad de retratamiento con las dosis más bajas. Durante el tratamiento, la dosis puede ajustarse de acuerdo con la respuesta de la enfermedad y/o la aparición de efectos secundarios clínicos, algunos de los cuales pueden estar relacionados con la dosis. Los pacientes adultos cuya enfermedad es muy grave con cicatrices o se manifiesta principalmente en el tronco pueden requerir ajustes de dosis de hasta 2.0 mg/kg/día, según lo tolerado. La falta de tomar Acnemin (isotretinoína) con alimentos disminuirá significativamente la absorción. Antes de realizar ajustes de dosis ascendentes, se debe preguntar a los pacientes sobre su cumplimiento con las instrucciones de los alimentos

No se ha establecido la seguridad de la administración de Acnemin (isotretinoína) una vez al día. Una vez que no se recomienda la dosificación diaria.

Si el recuento total de nódulos se ha reducido en más del 70% antes de completar 15 a 20 semanas de tratamiento, el medicamento puede suspenderse. Después de un período de 2 meses o más fuera de la terapia, y si lo justifica el acné nodular severo persistente o recurrente, se puede iniciar un segundo tratamiento. No se ha definido el intervalo óptimo antes del retratamiento para los pacientes que no han completado el crecimiento esquelético. El uso a largo plazo de Acnemin (isotretinoína), incluso en dosis bajas, no se ha estudiado, y no se recomienda. Es importante que Acnemin (isotretinoína) se administre a las dosis recomendadas durante no más de la duración recomendada. Se desconoce el efecto del uso a largo plazo de Acnemin sobre la pérdida ósea (ver ADVERTENCIAS: Esquelético: Densidad mineral ósea, hiperostosis y cierre epifisario prematuro).

Se deben seguir medidas anticonceptivas para cualquier curso posterior de terapia (ver PRECAUCIONES).

Tabla 4 : Acnemin (isotretinoína) dosificación por peso corporal (basado en la administración con alimentos)

INFORMACIÓN PARA FARMACISTAS

Acceda al sistema iPLEDGE a través de Internet (www.ipledgeprogram.com) o por teléfono (1-866495-0654) para obtener una autorización y la fecha de “no dispensar al paciente después”. Acnemin (isotretinoína) solo debe dispensarse en un suministro no superior a 30 días.

LAS RELLENADAS REQUIEREN UNA NUEVA PRESCRIPCIÓN Y UNA NUEVA AUTORIZACIÓN DEL SISTEMA iPLEDGE.

Se debe administrar al paciente una Guía del medicamento de Acnemin (isotretinoína) cada vez que se dispensa Acnemin (isotretinoína), según lo exija la ley. Esta Guía del medicamento de Acnemin (isotretinoína) es una parte importante del programa de gestión de riesgos para el paciente.

Posología

La isotretinoína solo debe ser prescrita por o bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné severo y una comprensión completa de los riesgos de la terapia con isotretinoína y los requisitos de monitoreo.

Las cápsulas deben tomarse con alimentos una o dos veces al día.

Población Pediátrica

Acnemin no debe utilizarse para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda en niños menores de 12 años debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad.

Adultos, incluidos los adolescentes y los ancianos:

El tratamiento con isotretinoína debe iniciarse a una dosis de 0,5 mg/kg al día. La respuesta terapéutica a la isotretinoína y algunos de los efectos adversos están relacionados con la dosis y varían entre los pacientes. Esto requiere un ajuste de dosis individual durante la terapia. Para la mayoría de los pacientes, la dosis varía de 0.5-1.0 mg / kg por día.

Las tasas de remisión y recaída a largo plazo están más estrechamente relacionadas con la dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se espera un beneficio adicional sustancial más allá de una dosis acumulada de tratamiento de 120-150 mg/kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria individual. Un curso de tratamiento de 16-24 semanas normalmente es suficiente para lograr la remisión.

En la mayoría de los pacientes, la limpieza completa del acné se obtiene con un solo curso de tratamiento. En caso de una recaída definida, se puede considerar un curso adicional de terapia con isotretinoína utilizando la misma dosis diaria y la misma dosis de tratamiento acumulativo. Como se puede observar una mejora adicional del acné hasta 8 semanas después de la interrupción del tratamiento, no se debe considerar un tratamiento adicional hasta que haya transcurrido al menos este período.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja (por ejemplo, 10 mg/día). A continuación, la dosis debe aumentarse hasta 1 mg/kg/día o hasta que el paciente esté recibiendo la dosis máxima tolerada.

Pacientes con intolerancia

En pacientes que muestran intolerancia severa a la dosis recomendada, el tratamiento se puede continuar con una dosis más baja con las consecuencias de una duración más larga del tratamiento y un riesgo más alto de recaída. Para lograr la máxima eficacia posible en estos pacientes, la dosis normalmente debe continuarse con la dosis más alta tolerada.

Posología

Acnemin sólo debe ser prescrito por o bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné severo y una comprensión completa de los riesgos de la terapia Acnemin y los requisitos de seguimiento.

Las cápsulas deben tomarse con alimentos una o dos veces al día.

Adultos, incluidos los adolescentes y los ancianos:

El tratamiento con Acnemin debe iniciarse a una dosis de 0,5 mg/kg al día. La respuesta terapéutica a Acnemin y algunos de los efectos adversos están relacionados con la dosis y varían de un paciente a otro. Esto requiere un ajuste de dosis individual durante la terapia. Para la mayoría de los pacientes, la dosis varía de 0.5-1.0 mg / kg por día.

Las tasas de remisión y recaída a largo plazo están más estrechamente relacionadas con la dosis total administrada que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se espera un beneficio adicional sustancial más allá de una dosis acumulada de tratamiento de 120-150 mg/kg. La duración del tratamiento dependerá de la dosis diaria individual. Un curso de tratamiento de 16-24 semanas normalmente es suficiente para lograr la remisión.

En la mayoría de los pacientes, la limpieza completa del acné se obtiene con un solo curso de tratamiento. En caso de una recaída definitiva, se puede considerar un tratamiento adicional con Acnemin utilizando la misma dosis diaria y la misma dosis de tratamiento acumulada. Como se puede observar una mejora adicional del acné hasta 8 semanas después de la interrupción del tratamiento, no se debe considerar un tratamiento adicional hasta que haya transcurrido al menos este período.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave, el tratamiento debe iniciarse con una dosis más baja (por ejemplo, 10 mg/día). A continuación, la dosis debe aumentarse hasta 1 mg/kg/día o hasta que el paciente esté recibiendo la dosis máxima tolerada.

Población pediátrica

Acnemin no está indicado para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda en pacientes menores de 12 años debido a la falta de datos sobre eficacia y seguridad.

Pacientes con intolerancia

En pacientes que muestran intolerancia severa a la dosis recomendada, el tratamiento se puede continuar con una dosis más baja con las consecuencias de una duración más larga del tratamiento y un riesgo más alto de recaída. Para lograr la máxima eficacia posible en estos pacientes, la dosis normalmente debe continuarse con la dosis más alta tolerada.

Método de administración

Uso Oral.

Adultos y adolescentes

Aplique Acnemin Gel con moderación sobre toda el área afectada una o dos veces al día, preferiblemente después de lavar y secar la piel.

Si se produce una irritación indebida (enrojecimiento, descamación o malestar), los pacientes deben reducir la frecuencia de aplicación o interrumpir temporalmente el tratamiento. La frecuencia normal de aplicación debe reanudarse una vez que disminuya la irritación. El tratamiento debe suspenderse si la irritación persiste.

Se debe advertir a los pacientes que se pueden requerir 6-8 semanas de tratamiento antes de que se observe el efecto terapéutico.

Los pacientes deben lavarse las manos después de la aplicación de Acnemin Gel.

Se debe advertir a los pacientes que la aplicación excesiva no mejorará la eficacia, pero puede aumentar el riesgo de irritación de la piel.

Este producto es inflamable. Mantenga el gel alejado del fuego abierto y las llamas y todas las fuentes de ignición durante e inmediatamente después de haberlo usado

Uso en niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la isotretinoína tópica en niños antes de la pubertad, por lo tanto, no se recomienda el uso de isotretinoína en esta población.

Uso en los ancianos

No hay recomendaciones específicas como el acné vulgar rara vez se presenta en los ancianos.

Embarazo

ABSORICA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las malformaciones congénitas importantes, los abortos espontáneos, y los nacimientos prematuros se han documentado después de la exposición del embarazo a la isotretinoína en cualquier cantidad e incluso por períodos cortos del tiempo. ABSORICA está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe interrumpir el tratamiento y se debe informar al paciente del riesgo potencial para el feto.

Hipersensibilidad

Hipersensibilidad a este producto (o vitamina A, dada la similitud química con la isotretinoína) o a cualquiera de sus componentes.

Embarazo

Categoría X. Ver CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS en caja.

Reacciones alérgicas

Acnemin (isotretinoína) está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a este medicamento o a cualquiera de sus componentes. Acnemin (isotretinoína) no debe administrarse a pacientes sensibles a los parabenos, que se usan como conservantes en la cápsula de gelatina (ver PRECAUCIONES: Hipersensibilidad).

La isotretinoína está contraindicada en mujeres que están embarazadas o amamantando.

La isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo.

La isotretinoína también está contraindicada en pacientes

- Con insuficiencia hepática

- Con valores de lípidos en sangre excesivamente elevados

- Con hipervitaminosis A

- Recibir tratamiento concomitante con tetraciclinas.

Acnemin está contraindicado en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

Acnemin está contraindicado en mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo.

Acnemin también está contraindicado en pacientes

Con insuficiencia hepática

Con valores de lípidos en sangre excesivamente elevados

Con hipervitaminosis A

Con hipersensibilidad a Acnemin o a cualquiera de los excipientes

Recibir tratamiento concomitante con tetraciclinas

Alérgico al aceite de cacahuete o de soja, ya que Acnemin contiene aceite de soja

Acnemin Gel está contraindicado en el embarazo y la lactancia.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

ABSORICA no debe ser utilizado por pacientes mujeres que estén o puedan quedar embarazadas. Existe un riesgo extremadamente alto de que se produzcan defectos de nacimiento graves si se produce un embarazo mientras toma ABSORICA en cualquier cantidad, incluso por períodos cortos de tiempo.

ABSORICA 25 mg contiene FD

Toxicidad embriofetal

Teratogenicidad

Se han documentado malformaciones congénitas importantes, abortos espontáneos y nacimientos prematuros después de la exposición al embarazo a isotretinoína. Las hembras con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo y los requisitos anticonceptivos descritos en el programa iPLEDGE. No existen medios precisos para determinar si un feto expuesto se ha visto afectado.

No hay donación de sangre

Se debe informar a las pacientes de no donar sangre durante el tratamiento con isotretinoína y durante 1 mes después de la interrupción del medicamento, ya que la sangre podría administrarse a una paciente embarazada cuyo feto no debe estar expuesto a isotretinoína.

Programa iPLEDGE

Debido al riesgo de teratogenicidad y para minimizar la exposición fetal, ABSORICA solo está disponible a través de un programa restringido bajo un REMS llamado iPLEDGE. Bajo ABSORICA REMS, los prescriptores, pacientes, farmacias y distribuidores deben inscribirse y estar registrados en el programa. ABSORICA no debe ser prescrito, dispensado u obtenido de otro modo a través de Internet o cualquier otro medio fuera del programa iPLEDGE. Solo los productos de isotretinoína aprobados por la FDA deben distribuirse, prescribirse, dispensarse y usarse.

Los componentes requeridos del Programa iPLEDGE son:

• ABSORICA solo debe ser prescrito por prescriptores que estén registrados y activados con el programa iPLEDGE y acepten cumplir con los requisitos REMS descritos en los folletos titulados La Guía de Mejores Prácticas para el Programa iPLEDGE, La Guía de Consejería sobre la Anticoncepción de Prescriber del Programa iPLEDGE, y Reconocimiento de los trastornos psiquiátricos en adolescentes y adultos jóvenes: una guía para recetadores de isotretinoína.
• Pacientes varones y hembras con potencial no reproductivo: Para obtener ABSORICA, estos pacientes deben entender los riesgos y beneficios de ABSORICA, cumplir con los requisitos REMS descritos en el folleto titulado La Guía del programa iPLEDGE para isotretinoína para pacientes masculinos y pacientes femeninos que no pueden quedar embarazadas, y firmar un formulario de información/consentimiento informado del paciente.
• Hembras con potencial reproductivo: ABSORICA está contraindicado en pacientes mujeres que están o pueden quedar embarazadas.
• Las mujeres con potencial reproductivo que no están embarazadas deben entender los riesgos y beneficios, cumplir con los requisitos REMS descritos en el folleto titulado La Guía del programa iPLEDGE para isotretinoína para pacientes mujeres que pueden quedar embarazadas y El cuaderno de ejercicios anticonceptivos del programa iPLEDGE (incluidos los requisitos de pruebas de embarazo y anticoncepción ), y firmar un formulario de información del paciente/consentimiento informado y un formulario de información del paciente/consentimiento informado sobre defectos de nacimiento. Además, el paciente debe responder preguntas sobre el programa iPLEDGE y la prevención del embarazo mensualmente.
• Las farmacias que dispensan ABSORICA deben estar registradas y activadas con iPLEDGE, solo deben dispensar a pacientes autorizados a recibir ABSORICA y aceptan cumplir con los requisitos REMS descritos en el folleto titulado La guía del farmacéutico para el programa iPLEDGE.
• Las hembras con potencial reproductivo deben obtener la prescripción dentro de los 7 días de la recogida de la muestra para la prueba de embarazo, los pacientes varones y las hembras con potencial no reproductivo deben obtener la prescripción dentro de los 30 días de la visita al consultorio.
• ABSORICA solo se debe dispensar en un suministro no superior a 30 días con una Guía del medicamento. Las recetas requieren una nueva receta y una nueva autorización del sistema iPLEDGE.
• Los mayoristas y distribuidores que distribuyen ABSORICA deben estar registrados en iPLEDGE y aceptar cumplir con los requisitos REMS.

Si ocurre un embarazo durante el tratamiento con ABSORICA, ABSORICA debe suspenderse inmediatamente. El paciente debe ser derivado a un obstetra-ginecólogo con experiencia en toxicidad reproductiva para su posterior evaluación y asesoramiento. Cualquier sospecha de exposición fetal durante o 1 mes después del tratamiento con ABSORICA debe notificarse inmediatamente a la FDA a través del número de teléfono de MedWatch 1-800-FDA-1088 y también al registro de embarazos iPLEDGE al 1-866-495-0654 o a través de Internet (www.ipledgeprogram.com).

Más información, incluyendo una lista de farmacias calificadas, está disponible en www.ipledgeprogram.com o 1-866-495-0654.

Anticoncepción inaceptable

Preparaciones micro-dosificadas de la progesterona

Las preparaciones de progesterona micro-dosificadas ("minipíldoras" que no contienen estrógeno) son un método anticonceptivo inadecuado durante el tratamiento con ABSORICA.

Trastornos psiquiátricos

La isotretinoína puede causar depresión, psicosis y, raramente, ideación suicida, intentos de suicidio, suicidio y comportamientos agresivos y/o violentos. No se ha establecido ningún mecanismo de acción para estas reacciones. Los recetadores deben leer el folleto, Reconociendo los trastornos psiquiátricos en adolescentes y adultos jóvenes: una guía para los recetadores de isotretinoína. Los prescriptores deben estar alerta a las señales de advertencia de trastornos psiquiátricos para guiar a los pacientes a recibir la ayuda que necesitan. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con ABSORICA, se debe preguntar a los pacientes y familiares sobre cualquier historial de trastorno psiquiátrico, y en cada visita durante el tratamiento se debe evaluar a los pacientes para detectar síntomas de depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión para determinar sinecesaria unaEvaluación adicional. Los signos y síntomas de la depresión, como se describe en el folleto (Reconociendo trastornos psiquiátricos en adolescentes y adultos jóvenes), incluida triste estado de ánimo, desesperanza, sentimientos de culpa, inutilidad o impotencia, pérdida de placer o interés en las actividades, fatiga, dificultad para concentrarse, cambio en el patrón de sueño,cambio en el peso o el apetito, pensamientos o intentos suicidas, inquietud, irritabilidad,. Los pacientes deben interrumpir ABSORICA y el paciente o un miembro de la familia deben contactar inmediatamente a su médico si el paciente desarrolla depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión, sin esperar hasta la próxima visita. La interrupción del tratamiento con ABSORICA puede ser insuficiente, puede ser necesaria una evaluación adicional. Si bien tal monitoreo puede ser útil, es posible que no detecte a todos los pacientes en riesgo. Los pacientes pueden reportar problemas de salud mental o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos. Estos informes deben ser discutidos con el paciente y / o la familia del paciente. Una referencia a un profesional de la salud mental puede ser necesaria. El médico debe considerar si la terapia ABSORICA es apropiada en este entorno, para algunos pacientes los riesgos pueden superar los beneficios de la terapia ABSORICA

Pseudotumor Cerebri

El uso de isotretinoína se ha asociado con casos de pseudotumor cerebri (hipertensión intracraneal benigna), algunos de los cuales involucraron el uso concomitante de tetraciclinas. Por lo tanto, se debe evitar el tratamiento concomitante con tetraciclinas. Los primeros signos y síntomas de pseudotumor cerebri incluyen papilledema, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y alteraciones visuales. Los pacientes con estos síntomas deben ser examinados para detectar papiledema y, si están presentes, se les debe indicar que interrumpan inmediatamente ABSORICA y se les debe remitir a un neurólogo para su posterior diagnóstico y atención.

Reacciones cutáneas graves

Ha habido informes posteriores a la comercialización de eritema multiforme y reacciones cutáneas graves [por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN)] asociadas con el uso de isotretinoína. Estas reacciones pueden ser graves y provocar la muerte, eventos potencialmente mortales, hospitalización o discapacidad. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar reacciones cutáneas graves, y se debe considerar la interrupción del tratamiento con ABSORICA si es necesario.

Pancreatitis

Se ha notificado pancreatitis aguda en pacientes tratados con isotretinoína con niveles séricos elevados o normales de triglicéridos. En raras ocasiones, se ha notificado pancreatitis hemorrágica mortal. ABSORICA debe suspenderse si no se puede controlar la hipertrigliceridemia a un nivel aceptable o si se presentan síntomas de pancreatitis.

Anormalidades lipídicas

Se han notificado elevaciones de triglicéridos séricos superiores a 800 mg/dL en pacientes tratados con isotretinoína. Se notificaron aumentos marcados de los triglicéridos séricos en aproximadamente el 25% de los pacientes que recibieron isotretinoína en ensayos clínicos. Además, aproximadamente el 15% desarrolló una disminución en las lipoproteínas de alta densidad y aproximadamente el 7% mostró un aumento en los niveles de colesterol. En ensayos clínicos, los efectos de los triglicéridos, HDL y colesterol fueron reversibles al cesar el tratamiento con isotretinoína. Algunos pacientes han podido revertir la elevación de triglicéridos mediante la reducción del peso, la restricción de la grasa y el alcohol en la dieta y la reducción de la dosis mientras continúan con la isotretinoína

Las determinaciones lipídicas en sangre se deben realizar antes de administrar ABSORICA y luego a intervalos hasta que se establezca la respuesta lipídica a ABSORICA, que generalmente ocurre dentro de las 4 semanas. Se debe prestar especial atención al riesgo/beneficio para los pacientes que pueden tener un alto riesgo de trigliceridemia durante el tratamiento con ABSORICA (pacientes con diabetes, obesidad, aumento del consumo de alcohol, trastorno del metabolismo lipídico o antecedentes familiares de trastorno del metabolismo lipídico). Si se inicia el tratamiento con ABSORICA, se recomienda realizar controles más frecuentes de los valores séricos de lípidos y/o azúcar en la sangre

Se desconocen las consecuencias cardiovasculares de la hipertrigliceridemia asociada con la isotretinoína.

Discapacidad auditiva

Se ha notificado un deterioro de la audición en pacientes que toman isotretinoína, en algunos casos, se ha notificado que la discapacidad auditiva persiste después de suspender el tratamiento. No se han establecido los mecanismos y la causalidad de esta reacción. Los pacientes que experimenten tinnitus o discapacidad auditiva deben suspender el tratamiento con ABSORICA y ser remitidos a atención especializada para una evaluación posterior.

Hepatotoxicidad

Se ha notificado hepatitis clínica considerada posible o probablemente relacionada con el tratamiento con isotretinoína. Además, se han observado elevaciones leves a moderadas de las enzimas hepáticas en aproximadamente el 15% de los individuos tratados durante los ensayos clínicos con isotretinoína, algunos de los cuales se normalizaron con la reducción de la dosis o la administración continua del fármaco. Si la normalización no ocurre fácilmente o si se sospecha hepatitis durante el tratamiento con ABSORICA, se debe suspender el medicamento y se debe investigar más a fondo la etiología.

Enfermedad Inflamatoria Intestino

La isotretinoína se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la ileítis regional) en pacientes sin antecedentes previos de trastornos intestinales. En algunos casos, se ha informado que los síntomas persisten después de suspender el tratamiento con isotretinoína. Los pacientes que experimenten dolor abdominal, sangrado rectal o diarrea severa deben interrumpir ABSORICA inmediatamente.

Anormalidades esqueléticas

Cambios en la densidad mineral ósea

La isotretinoína puede tener un efecto negativo en la densidad mineral ósea (DMO) en algunos pacientes. En un ensayo clínico de ABSORICA y un producto genérico de Accutane® (isotretinoína), 27/306 (8.8%) de los adolescentes tuvieron disminuciones de la DMO, definidas como ≥ 4% de la columna lumbar o total de la cadera, o ≥ 5% del cuello femoral, durante el período de tratamiento de 20 semanas. Las exploraciones repetidas realizadas dentro de los 2-3 meses posteriores a la exploración posterior al tratamiento no mostraron recuperación de la DMO. Los datos a más largo plazo a los 4-11 meses mostraron que 3 de cada 7 pacientes tenían DMO total de cadera y cuello femoral por debajo del valor basal previo al tratamiento, y otros 2 no mostraron el aumento de la DMO por encima del valor basal esperado en esta población adolescente. Por lo tanto, los médicos deben tener precaución al prescribir ABSORICA a pacientes con antecedentes de afecciones de osteoporosis infantil, osteomalacia u otros trastornos del metabolismo óseo. Esto incluiría a los pacientes diagnosticados con anorexia nerviosa y aquellos que están en terapia farmacológica crónica que causa osteoporosis / osteomalacia inducida por fármacos y / o afecta el metabolismo de la vitamina D, como los corticosteroides sistémicos y cualquier anticonvulsivo

Anormalidades musculoesqueléticas

Aproximadamente el 16% de los pacientes tratados con isotretinoína en un ensayo clínico desarrollaron síntomas musculoesqueléticos (incluida la artralgia) durante el tratamiento. En general, estos síntomas fueron leves a moderados, pero ocasionalmente requirieron la interrupción del medicamento.

En un ensayo de pacientes pediátricos tratados con isotretinoína, aproximadamente el 29% (104/358) desarrolló dolor de espalda. El dolor de espalda fue severo en el 13,5% (14/104) de los casos y se presentó con mayor frecuencia en pacientes femeninas que en pacientes masculinos. Se experimentaron artralgias en el 22% (79/358) de los pacientes pediátricos. Las artralgias fueron graves en el 7,6% (6/79) de los pacientes. Se debe realizar una evaluación adecuada del sistema musculoesquelético en pacientes que presenten estos síntomas durante o después de un ciclo de ABSORICA. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con ABSORICA si se encuentra alguna anomalía significativa

Ha habido informes espontáneos de osteoporosis, osteopenia, fracturas óseas y/o cicatrización retardada de fracturas óseas en pacientes mientras estaban en tratamiento con isotretinoína o tras el cese del tratamiento con isotretinoína. Si bien no se ha establecido la causalidad de la isotretinoína, no se puede descartar un efecto.

Los pacientes pueden tener un mayor riesgo al participar en deportes con impacto repetitivo donde se conocen los riesgos de espondilolistesis con y sin fracturas de pars y lesiones en la placa de crecimiento de cadera en la adolescencia temprana y tardía.

Los efectos de múltiples cursos de isotretinoína en el desarrollo del sistema musculoesquelético son desconocidos. Existe alguna evidencia de que los cursos de terapia a largo plazo, de dosis altas o múltiples con isotretinoína tienen más efecto que un solo curso de terapia en el sistema musculoesquelético.

Los efectos a más largo plazo no se han estudiado. Es importante que ABSORICA se administre a las dosis recomendadas durante no más de la duración recomendada.

Hiperostosis

Se observó una alta prevalencia de hiperostosis esquelética en ensayos clínicos para trastornos de queratinización con una dosis media de 2,24 mg/kg/día de isotretinoína. Además, se observó hiperostosis esquelética en 6 de 8 pacientes en un ensayo prospectivo de trastornos de queratinización. La hiperostosis esquelética mínima y la calcificación de ligamentos y tendones también se han observado por rayos X en ensayos prospectivos de pacientes con acné nodular tratados con un solo tratamiento a las dosis recomendadas. Los efectos esqueléticos de múltiples cursos de tratamiento de isotretinoína para el acné son desconocidos.

En un ensayo clínico de 217 pacientes pediátricos (de 12 a 17 años) con acné nodular recalcitrante grave, no se observó hiperostosis después de 16 a 20 semanas de tratamiento con aproximadamente 1 mg/kg/día de isotretinoína administrada en dos dosis divididas. La hiperostosis puede requerir un período de tiempo más largo para aparecer. El curso clínico y la importancia siguen siendo desconocidos.

Cierre Epifisario Prematuro

Hay informes de literatura espontánea de cierre epifisario prematuro en pacientes con acné que reciben dosis recomendadas de isotretinoína. Se desconoce el efecto de múltiples cursos de isotretinoína sobre el cierre epifisario.

En un ensayo clínico de 20 semanas de duración en el que participaron 289 adolescentes con ABSORICA o un producto genérico de Accutane® (isotretinoína) a los que se les tomó radiografías de mano para evaluar la edad ósea, un total de 9 (3,11%) pacientes presentaron cambios en la edad ósea que fueron clínicamente significativos y para los que no se puede

Anormalidades oculares

Los problemas visuales deben ser monitoreados cuidadosamente. Todos los pacientes con ABSORICA que experimenten dificultades visuales deben interrumpir el tratamiento con ABSORICA y someterse a un examen oftalmológico.

Opacidades corneales

Se han producido opacidades corneales en pacientes que reciben isotretinoína para el acné y con mayor frecuencia cuando se usaron dosis más altas de medicamentos en pacientes con trastornos de queratinización. Las opacidades corneales que se han observado en pacientes de ensayos clínicos tratados con isotretinoína se han resuelto completamente o se estaban resolviendo en el seguimiento de 6 a 7 semanas después de la interrupción del medicamento.

Disminución de la visión nocturna

Se ha notificado una disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con isotretinoína y, en algunos casos, el evento ha persistido después de suspender el tratamiento. Debido a que la aparición en algunos pacientes fue repentina, se debe advertir a los pacientes de este problema potencial y advertir a tener cuidado al conducir o manejar cualquier vehículo por la noche.

Ojo seco

Se ha notificado ojo seco en sujetos durante el tratamiento con isotretinoína. Los pacientes que usan lentes de contacto pueden tener problemas para usarlos durante el tratamiento con ABSORICA y después.

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones anafilácticas y otras reacciones alérgicas en pacientes tratados con isotretinoína. Se han notificado reacciones alérgicas cutáneas y casos graves de vasculitis alérgica, a menudo con púrpura (moretones y manchas rojas) de las extremidades y afectación extracutánea (incluida la renal). La reacción alérgica grave requiere la interrupción del tratamiento y el tratamiento médico adecuado.

Monitoreo de laboratorio para reacciones adversas

Prueba de lípidos

El pretratamiento y el seguimiento de los lípidos sanguíneos deben obtenerse en condiciones de ayuno. Después del consumo de alcohol, deben transcurrir al menos 36 horas antes de que se tomen estas determinaciones. Se recomienda que estas pruebas se realicen a intervalos semanales o quincenales hasta que se establezca la respuesta lipídica a ABSORICA. La incidencia de hipertrigliceridemia es de 1 paciente en 4 con isotretinoína.

Prueba de función hepática

Dado que se han observado elevaciones de las enzimas hepáticas durante los ensayos clínicos y se ha notificado hepatitis en pacientes tratados con isotretinoína, se deben realizar pruebas de pretratamiento y seguimiento de la función hepática a intervalos semanales o quincenales hasta que se haya establecido la respuesta a ABSORICA.

Glucosa

Algunos pacientes que reciben isotretinoína han experimentado problemas en el control de su azúcar en la sangre. Además, se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante el tratamiento con isotretinoína, aunque no se ha establecido una relación causal.

CPK

Algunos pacientes sometidos a actividad física vigorosa mientras que en la terapia con isotretinoína han experimentado niveles elevados de CPK, sin embargo, la importancia clínica es desconocida. Ha habido raros informes postcomercialización de rabdomiólisis, algunos asociados con la actividad física extenuante. En un ensayo clínico con isotretinoína de 924 pacientes, se observaron elevaciones marcadas en la CPK (≥ 350 U/L) en aproximadamente el 24% de los pacientes. En otro ensayo clínico de 217 pacientes pediátricos (12 - 17 años) se observaron aumentos en la CPK en el 12% de los pacientes, incluidos aquellos que se sometieron a actividad física extenuante en asociación con eventos adversos musculoesqueléticos notificados como dolor de espalda, artralgia, lesión en las extremidades o esguince muscular. En estos pacientes, aproximadamente la mitad de las elevaciones de CPK volvieron a la normalidad en 2 semanas y la mitad volvió a la normalidad en 4 semanas. No se notificaron casos de rabdomiólisis en este ensayo clínico

Información de asesoramiento del paciente

Ver Etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento)

Aconseje al paciente que ABSORICA solo está disponible a través de un programa restringido llamado iPLEDGE.

• Como componente del programa iPLEDGE, los prescriptores deben instruir a los pacientes a leer el Guía del medicamento, los folletos educativos del paciente del programa iPLEDGE, y vea el video con los siguientes videos: "Esté preparado, esté protegido" y "Tenga en cuenta: el riesgo de embarazo mientras está tomando isotretinoína". El video incluye información sobre la anticoncepción, las razones más comunes por las que la anticoncepción falla y la importancia de usar 2 formas de anticoncepción efectivas cuando se toman medicamentos teratogénicos e información completa sobre los tipos de posibles defectos de nacimiento que podrían ocurrir si una paciente embarazada toma ABSORICA encualquiermomodurante el embarazo.
• Los pacientes varones y las mujeres con potencial no reproductivo deben entender los riesgos y beneficios de ABSORICA, cumplir con los requisitos REMS descritos en el folleto titulado La Guía del programa iPLEDGE para isotretinoína para pacientes masculinos y pacientes femeninos que no pueden quedar embarazadas, y firmar un formulario de información/consentimiento informado del paciente.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben recibir instrucciones de que no deben estar embarazadas cuando se inicia el tratamiento con ABSORICA o planean quedar embarazadas mientras reciben el tratamiento con ABSORICA. Además, deben usar 2 formas de anticoncepción efectiva simultáneamente durante 1 mes antes de comenzar a tomar ABSORICA, mientras toman ABSORICA, y durante 1 mes después de que ABSORICA haya sido suspendido, a menos que se comprometan a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales. También deben firmar un formulario de información del paciente/consentimiento informado e información del paciente/consentimiento informado sobre defectos de nacimiento (para pacientes mujeres que pueden quedar embarazadas) antes de comenzar el tratamiento con ABSORICA. Las pacientes femeninas deben ser atendidas por sus prescriptores mensualmente y someterse a una prueba de embarazo de orina o suero, en un laboratorio certificado por CLIA, realizada cada mes durante el tratamiento para confirmar el estado negativo del embarazo antes de que se escriba otra receta ABSORICA. Además, se debe completar una prueba de embarazo al final de todo el curso de la terapia ABSORICA y 1 mes después de la interrupción del tratamiento
• Aconseje al paciente que la isotretinoína se encuentra en el semen de pacientes varones que toman isotretinoína, pero la cantidad administrada a una pareja femenina sería aproximadamente un millón de veces menor que una dosis oral de 40 mg. Si bien se desconoce el límite sin efecto para la embriopatía inducida por isotretinoína, 20 años de informes posteriores a la comercialización incluyen cuatro con defectos aislados compatibles con las características de los fetos expuestos a retinoides, sin embargo, dos de estos informes fueron incompletos y dos tenían otras explicaciones posibles para los defectos observados.
• Informe al paciente que ABSORICA solo está disponible en farmacias certificadas en el programa iPLEDGE, y proporcione el número de teléfono (1-866-495-0654) y el sitio web (www.ipledgeprogram.com) para obtener información sobre cómo obtenerlo.
• Aconsejar a los pacientes que se les puede pedir que participen en una encuesta para evaluar la efectividad del programa iPLEDGE.
• Los prescriptores deben estar alerta a las señales de advertencia de trastornos psiquiátricos para guiar a los pacientes a recibir la ayuda que necesitan. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con ABSORICA, se debe preguntar a los pacientes y familiares sobre cualquier historial de trastorno psiquiátrico, y en cada visita durante el tratamiento se debe evaluar a los pacientes para detectar síntomas de depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión para determinar sinecesariaEvaluación adicional. Informar a los pacientes que los síntomas de depresión incluyen triste estado de ánimo, desesperanza, sentimientos de culpa, inutilidad o impotencia, pérdida de placer o interés en las actividades, fatiga, dificultad para concentrarse, cambio en el patrón de sueño, cambio de peso o apetito, pensamientos o intentos suicidas, inquietud, irritabilidad,síntomas físicos persistentes que no responden al tratamiento. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento y el paciente o un miembro de la familia deben contactar inmediatamente a su médico si el paciente desarrolla depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión, sin esperar hasta la próxima visita. La interrupción del tratamiento ABSORICA puede ser insuficiente, puede ser necesaria una evaluación adicional. Si bien tal monitoreo puede ser útil, es posible que no detecte a todos los pacientes en riesgo. Los pacientes pueden reportar problemas de salud mental o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos. Estos informes deben ser discutidos con el paciente y / o la familia del paciente. Una referencia a un profesional de la salud mental puede ser necesaria. El médico debe considerar si la terapia ABSORICA es apropiada en este entorno, para algunos pacientes los riesgos pueden superar los beneficios de la terapia ABSORICA
• Se debe informar a los pacientes que algunos pacientes, mientras toman isotretinoína o poco después de suspender la isotretinoína, se han deprimido o han desarrollado otros problemas mentales graves. Los síntomas de la depresión incluyen estado de ánimo triste, "ansioso" o vacío, irritabilidad, actuar sobre impulsos peligrosos, ira, pérdida de placer o interés en actividades sociales o deportivas, dormir demasiado o demasiado poco, cambios en el peso o el apetito, disminución del rendimiento escolar o laboral o dificultad para concentrarse. Algunos pacientes que toman isotretinoína han tenido pensamientos sobre lastimarse a sí mismos o poner fin a sus propias vidas (pensamientos suicidas), algunos han tratado de terminar con sus propias vidas y otros han terminado con sus propias vidas. Hubo informes de que algunas de estas personas no parecían deprimidas. Ha habido informes de pacientes con isotretinoína volviéndose agresivos o violentos. También ha habido informes de síntomas psicóticos, que indican una pérdida de contacto con la realidad. Los síntomas psicóticos incluyen sentimientos de desconfianza hacia los demás, creencias extrañas, escuchar voces u otros ruidos sin una fuente obvia, y ver objetos inusuales o personas sin explicación alguna. Nadie sabe si la isotretinoína causó estos comportamientos y síntomas o si habrían ocurrido incluso si la persona no tomó isotretinoína. Si ocurre alguno de estos comportamientos o síntomas, el paciente debe interrumpir el tratamiento y el paciente o miembro de la familia debe comunicarse con el médico que receta de inmediato sin esperar hasta la próxima visita. Algunas personas han tenido otros signos de depresión mientras toman isotretinoína
• Se debe informar a los pacientes de que no deben compartir ABSORICA con nadie más debido al riesgo de defectos de nacimiento y otras reacciones adversas graves.
• Se debe informar a las pacientes de no donar sangre durante el tratamiento y durante un mes después de la interrupción del medicamento, ya que la sangre podría administrarse a una paciente embarazada cuyo feto no debe estar expuesto a ABSORICA.
• ABSORICA puede tomarse sin tener en cuenta las comidas. Para disminuir el riesgo de irritación esofágica, los pacientes deben tragar las cápsulas con un vaso lleno de líquido.
• Se debe informar a los pacientes que la enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la ileítis regional) puede ocurrir sin antecedentes previos de trastornos intestinales. En raras ocasiones, se ha informado que los síntomas persisten después de que el tratamiento haya cesado. Se debe informar a los pacientes de que si experimentan dolor abdominal, sangrado rectal o diarrea severa, deberán suspender ABSORICA inmediatamente.
• Se debe informar a los pacientes que se ha observado una exacerbación transitoria (llamarada) del acné, generalmente durante el período inicial de la terapia.
• Deben evitarse los procedimientos de depilación con cera y rejuvenecimiento cutáneo (como dermoabrasión, láser) durante el tratamiento con ABSORICA y durante al menos 6 meses a partir de entonces debido a la posibilidad de cicatrices.
• Se debe aconsejar a los pacientes que eviten la exposición prolongada a los rayos UV o la luz solar.
• Se debe informar a los pacientes que pueden experimentar ojo seco, opacidades corneales y disminución de la visión nocturna. Los usuarios de lentes de contacto pueden experimentar una menor tolerancia a las lentes de contacto durante y después de la terapia.
• Se debe informar a los pacientes que el 16% de los pacientes tratados con isotretinoína en un ensayo clínico desarrollaron síntomas musculoesqueléticos (incluida la artralgia) durante el tratamiento. En general, estos síntomas fueron leves a moderados, pero ocasionalmente requirieron la interrupción del medicamento. El dolor transitorio en el pecho se ha reportado con menos frecuencia. En el ensayo clínico, estos síntomas generalmente desaparecieron rápidamente después de la interrupción del tratamiento, pero en algunos casos persistieron.
• Ha habido raros informes postcomercialización de rabdomiólisis, algunos asociados con la actividad física extenuante.
• Los pacientes pediátricos y sus cuidadores deben ser informados de que aproximadamente del 17% al 29% de los pacientes pediátricos tratados con isotretinoína desarrollaron dolor de espalda. En un ensayo clínico, el dolor de espalda fue severo en 13.5% de los casos y ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes femeninas que en pacientes masculinos. Se experimentaron artralgias en el 22% (79/358) de los pacientes pediátricos. Las artralgias fueron graves en 7.6% (6/79) de los pacientes. Se debe realizar una evaluación adecuada del sistema musculoesquelético en pacientes que presenten estos síntomas durante o después de un tratamiento. Se debe considerar la interrupción de la isotretinoína si se encuentra alguna anormalidad significativa
• Se han notificado neutropenia y casos raros de agranulocitosis en pacientes tratados con isotretinoína. ABSORICA debe interrumpirse si se producen disminuciones clínicamente significativas en el recuento de glóbulos blancos.
• Se debe advertir a los pacientes que se han notificado reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica) en los datos posteriores a la comercialización en pacientes tratados con isotretinoína. El tratamiento con ABSORICA debe interrumpirse si se producen reacciones cutáneas clínicamente significativas.
• Los pacientes adolescentes que participan en deportes con impacto repetitivo deben ser informados que el uso de isotretinoína puede aumentar su riesgo de espondilolistesis o lesiones en la placa de crecimiento de la cadera. Hay informes espontáneos de fracturas y/o cicatrización retrasada en pacientes mientras están en tratamiento con isotretinoína o después del cese del tratamiento con isotretinoína mientras están involucrados en estas actividades.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

En ratas macho y hembra Fischer 344 administradas isotretinoína oral a dosis de 8 o 32 mg/kg/día (1.De 3 a 5.3 veces la dosis clínica recomendada de 1 mg/kg/día, respectivamente, después de la normalización para la superficie corporal total) durante más de 18 meses, hubo una mayor incidencia de feocromocitoma relacionada con la dosis en relación con los controles. La incidencia de hiperplasia medular suprarrenal también aumentó en la dosis más alta en ambos sexos. El nivel relativamente alto de feocromocitomas espontáneos que ocurren en la rata macho Fischer 344 lo convierte en un modelo equívoco para el estudio de este tumor, por lo tanto, la relevancia de este tumor para la población humana es incierta

La prueba de Ames se realizó con isotretinoína en dos laboratorios. Los resultados de las pruebas en un laboratorio fueron negativos, mientras que en el segundo se observó una respuesta débilmente positiva (menos de 1,6 x fondo) en S. typhimurium TA100 cuando el ensayo se realizó con activación metabólica. No se observó ningún efecto de respuesta a la dosis y todas las demás cepas fueron negativas. Además, otras pruebas diseñadas para evaluar la genotoxicidad (ensayo de células de hámster chino, prueba de micronúcleo de ratón, ensayo de S. cerevisiae D7, en vitr

ADVERTENCIA

Trastornos psiquiátricos

Acnemin (isotretinoína) puede causar depresión, psicosis y, raramente, ideación suicida, intentos de suicidio, suicidio y comportamientos agresivos y / o violentos. No se ha establecido ningún mecanismo de acción para estos eventos (ver REACCIONES ADVERSAS: Psiquiátricas). Los recetadores deben leer el folleto, Reconocimiento de los trastornos psiquiátricos en adolescentes y adultos jóvenes: una guía para recetadores de isotretinoína Los prescriptores deben estar alerta a las señales de advertencia de trastornos psiquiátricos para guiar a los pacientes a recibir la ayuda que necesitan. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con Acnemin (isotretinoína), se debe preguntar a los pacientes y familiares sobre cualquier historial de trastorno psiquiátrico, y en cada visita durante el tratamiento se debe evaluar a los pacientes para detectar síntomas de depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión para determinar si puede ser necesaria una evaluación adicional. Los signos y síntomas de la depresión, como se describe en el folleto ("Reconocimiento de los trastornos psiquiátricos en adolescentes y adultos jóvenes"), incluida triste estado de ánimo, desesperanza, sentimientos de culpa, inutilidad o impotencia, pérdida de placer o interés en las actividades, fatiga, dificultad para concentrarse, cambio en el folletopatrón de sueño, cambio de peso o apetito, pensamientos o intentos suicidas, inquietud, irritabilidad,. Los pacientes deben suspender Acnemin (isotretinoína) y el paciente o un miembro de la familia deben ponerse en contacto inmediatamente con su médico si el paciente desarrolla depresión, alteración del estado de ánimo, psicosis o agresión, sin esperar hasta la próxima visita. La interrupción del tratamiento con Acnemin (isotretinoína) puede ser insuficiente, puede ser necesaria una evaluación adicional. Si bien tal monitoreo puede ser útil, es posible que no detecte a todos los pacientes en riesgo. Los pacientes pueden reportar problemas de salud mental o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos. Estos informes deben ser discutidos con el paciente y / o la familia del paciente. Una referencia a un profesional de la salud mental puede ser necesaria. El médico debe considerar si el tratamiento con Acnemin (isotretinoína) es apropiado en este entorno, para algunos pacientes los riesgos pueden superar los beneficios del tratamiento con Acnemin (isotretinoína.

Pseudotumor Cerebri

El uso de Acnemin (isotretinoína) se ha asociado con varios casos de pseudotumor cerebri (hipertensión intracraneal benigna), algunos de los cuales involucraron el uso concomitante de tetraciclinas. Por lo tanto, se debe evitar el tratamiento concomitante con tetraciclinas. Los primeros signos y síntomas de pseudotumor cerebri incluyen papilledema, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y alteraciones visuales. Los pacientes con estos síntomas deben ser examinados para detectar papilledema y, si están presentes, se les debe indicar que interrumpan Acnemin (isotretinoína) inmediatamente y se les debe remitir a un neurólogo para un diagnóstico y atención adicionales (ver REACCIONES ADVERSAS: Neurológicas).

Reacciones cutáneas graves

Ha habido informes posteriores a la comercialización de eritema multiforme y reacciones cutáneas graves [p. Ej., Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN)] asociada con el uso de isotretinoína. Estos eventos pueden ser graves y resultar en la muerte, eventos potencialmente mortales, hospitalización o discapacidad. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar reacciones cutáneas graves, y se debe considerar la interrupción de Acnemin (isotretinoína) si se justifica.

Pancreatitis

Pancreatitis aguda se ha notificado en pacientes con niveles séricos elevados o normales de triglicéridos. En raras ocasiones, se ha notificado pancreatitis hemorrágica mortal. Acnemin (isotretinoína) debe suspenderse si no se puede controlar la hipertrigliceridemia a un nivel aceptable o si se presentan síntomas de pancreatitis.

Lípido

Se han notificado elevaciones de triglicéridos séricos superiores a 800 mg/dL en pacientes tratados con Acnemin (isotretinoína). Se notificaron aumentos marcados de los triglicéridos séricos en aproximadamente el 25% de los pacientes que recibieron Acnemin (isotretinoína) en ensayos clínicos. Además, aproximadamente el 15% desarrolló una disminución en las lipoproteínas de alta densidad y aproximadamente el 7% mostró un aumento en los niveles de colesterol. En ensayos clínicos, los efectos sobre los triglicéridos, HDL y colesterol fueron reversibles al cesar el tratamiento con Acnemin (isotretinoína. Algunos pacientes han podido revertir la elevación de triglicéridos mediante la reducción del peso, la restricción de la grasa y el alcohol en la dieta y la reducción de la dosis mientras continúan con Acnemin (isotretinoína)⁵

Las determinaciones de lípidos en sangre deben realizarse antes de que se administre Acnemin (isotretinoína) y luego a intervalos hasta que se establezca la respuesta lipídica a Acnemin (isotretinoína), que generalmente ocurre dentro de las 4 semanas. Se debe tener especial cuidado en cuenta el riesgo/beneficio para los pacientes que pueden estar en alto riesgo durante el tratamiento con Acnemin (isotretinoína) (pacientes con diabetes, obesidad, aumento del consumo de alcohol, trastorno del metabolismo lipídico o antecedentes familiares de trastorno del metabolismo lipídico). Si se instituye el tratamiento con Acnemin (isotretinoína), se recomiendan controles más frecuentes de los valores séricos de lípidos y/o azúcar en la sangre (ver PRECAUCIONES: Pruebas de laboratorio).

Se desconocen las consecuencias cardiovasculares de la hipertrigliceridemia asociada con Acnemin (isotretinoína). Estudios en Animales: En ratas administradas 8 o 32 mg/kg/día de isotretinoína (1.De 3 a 5.3 veces la dosis clínica recomendada de 1.0 mg/kg/día después de la normalización para la superficie corporal total) durante 18 meses o más, las incidencias de calcificación focal, fibrosis e inflamación del miocardio, calcificación de arterias coronarias, pulmonares y mesentéricas y calcificación metastásica de la mucosa gástrica fueron mayores que en ratas control de edad similar. Se observaron calcificaciones endocárdicas y miocárdicas focales asociadas con la calcificación de las arterias coronarias en dos perros después de aproximadamente 6 a 7 meses de tratamiento con isotretinoína a una dosis de 60 a 120 mg/kg/día (30 a 60 veces la dosis clínica recomendada de 1.0 mg/kg/día, respectivamente, después de la normalización para la superficie corporal total)

Discapacidad auditiva

Se ha notificado una alteración de la audición en pacientes que toman Acnemin (isotretinoína), en algunos casos, se ha notificado que la discapacidad auditiva persiste después de suspender el tratamiento. No se han establecido los mecanismos y la causalidad de este evento. Los pacientes que experimenten tinnitus o discapacidad auditiva deben interrumpir el tratamiento con Acnemin (isotretinoína) y ser remitidos a atención especializada para una evaluación adicional (ver REACCIONES ADVERSAS: Sentidos Especiales).

Hepatotoxicidad

Se ha notificado hepatitis clínica considerada posible o probablemente relacionada con el tratamiento con Acnemin (isotretinoína). Además, se han observado elevaciones leves a moderadas de las enzimas hepáticas en aproximadamente el 15% de los individuos tratados durante los ensayos clínicos, algunos de los cuales se normalizaron con la reducción de la dosis o la administración continua del fármaco. Si la normalización no ocurre fácilmente o si se sospecha hepatitis durante el tratamiento con Acnemin (isotretinoína), se debe suspender el medicamento y se debe investigar más a fondo la etiología.

Enfermedad Inflamatoria Intestino

Acnemin (isotretinoína) se ha asociado con enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la ileítis regional) en pacientes sin antecedentes previos de trastornos intestinales. En algunos casos, se ha notificado que los síntomas persisten después de interrumpir el tratamiento con Acnemin (isotretinoína). Los pacientes que experimenten dolor abdominal, sangrado rectal o diarrea severa deben interrumpir Acnemin inmediatamente (ver REACCIONES ADVERSAS: Gastrointestinal).

Esquelético

Densidad mineral del hueso

Los efectos de múltiples cursos de Acnemin (isotretinoína) en el sistema musculoesquelético en desarrollo son desconocidos. Existe alguna evidencia de que los cursos de terapia a largo plazo, de dosis altas o múltiples con isotretinoína tienen más efecto que un solo curso de terapia en el sistema musculoesquelético. En un ensayo clínico abierto (N=217) de un único tratamiento con Acnemin (isotretinoína) para el acné nodular recalcitrante grave, las mediciones de densidad ósea en varios sitios esqueléticos no disminuyeron significativamente (cambio de la columna lumbar > -4% y cambio total de cadera > -5%) o aumentaron en la mayoría de los pacientes. Un paciente tuvo una disminución en la densidad mineral ósea de la columna lumbar > 4% según datos no ajustados. Dieciséis (7.9%) pacientes tuvieron disminuciones en la densidad mineral ósea de la columna lumbar > 4%, y todos los demás pacientes (92%) no tuvieron disminuciones significativas o tuvieron aumentos (ajustado por el índice de masa corporal). Nueve pacientes (4.5%) tuvo una disminución en la densidad mineral ósea total de la cadera > 5% según datos no ajustados. Veintiuno (10.6%) de los pacientes tuvieron disminuciones en la densidad mineral ósea total de la cadera > 5%, y todos los demás pacientes (89%) no tuvieron disminuciones significativas o aumentos (ajustado según el índice de masa corporal). Los estudios de seguimiento realizados en 8 de los pacientes con disminución de la densidad mineral ósea durante hasta 11 meses a partir de entonces demostraron un aumento de la densidad ósea en 5 pacientes en la columna lumbar, mientras que los otros 3 pacientes tenían mediciones de densidad ósea de la columna lumbar por debajo de los valores basales. Las densidades minerales totales del hueso de la cadera se mantuvieron por debajo del valor basal (rango –1.6% a –7.6%) en 5 de 8 pacientes (62.5%)

En un estudio de extensión abierto separado de 10 pacientes, de 13 a 18 años de edad, que comenzaron un segundo tratamiento con Acnemin (isotretinoína) 4 meses después del primer tratamiento, dos pacientes mostraron una disminución en la densidad mineral ósea media de la columna lumbar de hasta un 3,25% (ver PRECAUCIONES: Uso pediátrico).

Se han observado informes espontáneos de osteoporosis, osteopenia, fracturas óseas y cicatrización retardada de fracturas óseas en la población de Acnemin (isotretinoína). Si bien no se ha establecido la causalidad de Acnemin (isotretinoína), no se puede descartar un efecto. Los efectos a más largo plazo no se han estudiado. Es importante que Acnemin (isotretinoína) se administre a las dosis recomendadas durante no más de la duración recomendada.

Hiperostosis

Se observó una alta prevalencia de hiperostosis esquelética en ensayos clínicos para trastornos de queratinización con una dosis media de 2,24 mg/kg/día. Además, se observó hiperostosis esquelética en 6 de 8 pacientes en un estudio prospectivo de trastornos de queratinización.⁶ La hiperostosis esquelética mínima y la calcificación de ligamentos y tendones también se han observado mediante rayos X en estudios prospectivos de pacientes con acné nodular tratados con un solo curso de terapia a las dosis recomendadas. Los efectos esqueléticos de múltiples cursos de tratamiento de Acnemin (isotretinoína) para el acné son desconocidos.

En un ensayo clínico con 217 pacientes pediátricos (de 12 a 17 años) con acné nodular recalcitrante grave, no se observó hiperostosis después de 16 a 20 semanas de tratamiento con aproximadamente 1 mg/kg/día de Acnemin (isotretinoína) administrado en dos dosis divididas. La hiperostosis puede requerir un período de tiempo más largo para aparecer. El curso clínico y la importancia siguen siendo desconocidos.

Cierre Epifisario Prematuro

Hay informes espontáneos de cierre epifisario prematuro en pacientes con acné que reciben dosis recomendadas de Acnemin (isotretinoína). El efecto de múltiples cursos de Acnemin (isotretinoína) sobre el cierre epifisario es desconocido.

Deterioro de la visión

Los problemas visuales deben ser monitoreados cuidadosamente. Todos los pacientes con Acnemin (isotretinoína) que experimenten dificultades visuales deben suspender el tratamiento con Acnemin (isotretinoína) y someterse a un examen oftalmológico (ver REACCIONES ADVERSAS: Sentidos Especiales).

Opacidades corneales

Se han producido opacidades corneales en pacientes que recibieron Acnemin (isotretinoína) para el acné y con mayor frecuencia cuando se usaron dosis más altas de medicamentos en pacientes con trastornos de la queratinización. Las opacidades corneales que se han observado en pacientes de ensayos clínicos tratados con Acnemin (isotretinoína) se han resuelto completamente o se estaban resolviendo en el seguimiento de 6 a 7 semanas después de la interrupción del medicamento (ver REACCIONES ADVERSAS: Sentidos Especiales).

Disminución de la visión nocturna

Se ha notificado una disminución de la visión nocturna durante el tratamiento con Acnemin (isotretinoína) y, en algunos casos, el evento ha persistido después de suspender el tratamiento. Debido a que la aparición en algunos pacientes fue repentina, se debe advertir a los pacientes de este problema potencial y advertir a tener cuidado al conducir o manejar cualquier vehículo por la noche.

PRECAUCIONES

Acnemin (isotretinoína) solo debe ser recetado por prescriptores que estén registrados y activados con el programa iPLEDGE. Acnemin (isotretinoína) solo debe ser dispensado por una farmacia registrada y activada con iPLEDGE, y solo debe dispensarse a pacientes que estén registrados y cumplan con todos los requisitos de iPLEDGE. Las farmacias registradas y activadas deben recibir Acnemin (isotretinoína) solo de mayoristas registrados en iPLEDGE.

Los requisitos del programa iPLEDGE para mayoristas, prescriptores y farmacéuticos se describen a continuación:

Mayorista

Para el propósito del programa iPLEDGE, el término mayorista se refiere al mayorista, distribuidor y / o distribuidor de farmacias de cadena. Para distribuir Acnemin (isotretinoína), los mayoristas deben estar registrados en iPLEDGE y aceptar cumplir con todos los requisitos de iPLEDGE para la distribución al por mayor de productos de isotretinoína. Los mayoristas deben registrarse en iPLEDGE firmando y devolviendo el acuerdo de mayorista iPLEDGE que afirma que cumplirán con todos los requisitos de iPLEDGE para la distribución de isotretinoína. Estos incluyen:

• Registrarse antes de distribuir isotretinoína y volver a registrarse anualmente a partir de entonces
• Distribución sólo producto de isotretinoína aprobado por la FDA
• Sólo el envío de isotretinoína a
  mayoristas registrados en el programa iPLEDGE con el consentimiento previo por escrito del fabricante o farmacias con licencia en los EE.UU. y registrados y activados en el programa iPLEDGE
• Notificar al fabricante de isotretinoína (o delegado) de cualquier farmacia no registrada y / o no activada o mayorista no registrado que intente pedir isotretinoína
• Cumplimiento de la inspección de los registros del mayorista para verificar el cumplimiento del programa iPLEDGE por parte del fabricante de isotretinoína (o delegado)
• Devolución al fabricante (o delegado) de cualquier producto no distribuido si el fabricante revoca el registro o si el mayorista decide no volver a registrarse anualmente

Prescriptores

Para prescribir isotretinoína, el médico debe estar registrado y activado con el programa de gestión del riesgo de embarazo iPLEDGE. Los prescriptores pueden inscribirse firmando y devolviendo el formulario de inscripción completo. Los prescriptores solo pueden activar su registro afirmando que cumplen con los requisitos y cumplirán con todos los requisitos de iPLEDGE atestiguando los siguientes puntos:

• Conozco el riesgo y la gravedad de la lesión fetal / defectos de nacimiento de la isotretinoína.
• Conozco los factores de riesgo para el embarazo no planificado y las medidas efectivas para evitar el embarazo no planificado.
• Tengo la experiencia para proporcionar al paciente con asesoramiento detallado de prevención del embarazo o voy a remitirla a un experto para tal asesoramiento, reembolsado por el fabricante.
• Cumpliré con los requisitos del programa iPLEDGE descritos en los folletos titulados La Guía de las Mejores Prácticas para el Programa iPLEDGE y la Guía de Consejería de Anticoncepción de Prescriber del Programa iPLEDGE.
• Antes de comenzar el tratamiento de pacientes femeninas en edad fértil con isotretinoína y mensualmente, se aconsejará al paciente que evite el embarazo utilizando dos formas de anticoncepción simultáneamente y continuamente un mes antes, durante y un mes después del tratamiento con isotretinoína, a menos que el paciente se comprometa a la abstinencia continua.
• No prescribiré isotretinoína a ninguna paciente femenina en edad fértil hasta verificar que tiene una prueba de embarazo de detección negativa y pruebas de embarazo mensuales negativas certificadas por CLIA (Enmienda de Mejora de Laboratorio Clínico). Los pacientes deben someterse a una prueba de embarazo al finalizar todo el ciclo de isotretinoína y otra prueba de embarazo 1 mes después.
• Voy a informar de cualquier caso de embarazo que tome conocimiento de mientras la paciente está en isotretinoína o 1 mes después de la última dosis en el registro de embarazos.

Para recetar isotretinoína, el médico debe acceder al sistema iPLEDGE a través de Internet (www.ipledgeprogram.com) o por teléfono (1-866-495-0654) a:

1. Registre a cada paciente en el programa iPLEDGE.
2. Confirme mensualmente que cada paciente ha recibido asesoramiento y educación.
3. Para pacientes femeninas en edad fértil:
   Ingrese las dos formas de anticoncepción elegidas del paciente cada mes. Ingrese el resultado mensual de la prueba de embarazo realizada en laboratorio certificada por CLIA.

La isotretinoína sólo debe prescribirse a pacientes mujeres que se sabe que no están embarazadas según lo confirmado por una prueba de embarazo realizada por laboratorio certificada por CLIA negativa.

La isotretinoína solo debe ser dispensada por una farmacia registrada y activada con el programa de gestión del riesgo de embarazo iPLEDGE y solo cuando el paciente registrado cumpla con todos los requisitos del programa iPLEDGE. Cumplir con los requisitos para una paciente en edad fértil significa que:

• Tener información del paciente/consentimiento informado sobre defectos de nacimiento (para pacientes mujeres que pueden quedar embarazadas) que contiene advertencias sobre el riesgo de posibles defectos de nacimiento si el feto está expuesto a isotretinoína. El paciente debe firmar el formulario de consentimiento informado antes de comenzar el tratamiento y el asesoramiento del paciente también debe hacerse en ese momento y mensualmente a partir de entonces.
• Ha tenido de recibir la prescripción inicial de isotretinoína. La primera prueba (una prueba de detección) es obtenida por el prescriptor cuando se toma la decisión de perseguir la calificación del paciente para isotretinoína. La segunda prueba de embarazo (una prueba de confirmación) debe hacerse en un laboratorio certificado por CLIA. El intervalo entre las 2 pruebas debe ser de al menos 19 días.
  Para pacientes con ciclos menstruales regulares, la segunda prueba de embarazo debe hacerse durante los primeros 5 días del período menstrual inmediatamente antes del comienzo de la terapia con isotretinoína y después de que el paciente haya usado 2 formas de anticoncepción durante 1 mes. Para pacientes con amenorrea, ciclos irregulares o usando un método anticonceptivo que impida la hemorragia por abstinencia, la segunda prueba de embarazo debe realizarse inmediatamente antes del comienzo de la terapia con isotretinoína y después de que el paciente haya usado 2 formas de anticoncepción durante 1 mes.
• Ha tenido Un resultado negativo de una prueba de embarazo en orina o suero en un laboratorio certificado por CLIA antes de recibir cada ciclo posterior de isotretinoína. Se debe repetir una prueba de embarazo todos los meses, en un laboratorio certificado por CLIA, antes de que la paciente femenina reciba cada receta.
• Tener se ha seleccionado y se ha comprometido a utilizar 2 formas de anticoncepción efectiva simultáneamente, al menos una de las cuales debe ser una forma primaria, a menos que el paciente se comprometa a la abstinencia continua del contacto heterosexual, o se haya sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral, o se haya confirmado médicamente que es posmenopáusica. Los pacientes deben usar 2 formas de anticoncepción efectiva durante al menos 1 mes antes del inicio del tratamiento con isotretinoína, durante el tratamiento con isotretinoína y durante 1 mes después de suspender el tratamiento con isotretinoína. La asesoría sobre la anticoncepción y los comportamientos asociados con un mayor riesgo de embarazo debe repetirse mensualmente
  Si la paciente tiene relaciones heterosexuales sin protección en cualquier momento 1 mes antes, durante o 1 mes después de la terapia, debe:
  Deje de tomar Acnemin (isotretinoína) inmediatamente, si está en tratamiento Hágase una prueba de embarazo al menos 19 días después del último acto de relaciones sexuales heterosexuales sin protección Comience a usar 2 for