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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 27.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Acnelyse
Tretinoína
Las cápsulas de acné (tretinoína) están indicadas para la inducción de remisión en pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL), clasificación franco-americana-británica (FAB) M3 (incluida la variante M3), caracterizadas por la presencia de la translocación t(15,17) y/o la presencia del gen PML/RARα que son refractarios alaquimioterapia con antraciclina o que han recaído de ella, o. Acnelyse (tretinoin) se usa para la inducción de la remisión solamente. No se han definido los regímenes de consolidación o mantenimiento óptimos, pero todos los pacientes deben recibir una forma aceptada de consolidación de remisión y/o terapia de mantenimiento para APL después de completar el tratamiento de inducción con Acnelyse (tretinoína)
Acnelyse está indicado para aplicación tópica en el tratamiento del acné vulgar. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso a largo plazo de este producto en el tratamiento de otros trastornos.
La dosis recomendada es de 45 mg/m2/día administrado como dos dosis divididas uniformemente hasta que se documenta la remisión completa. La terapia debe suspenderse 30 días después del logro de la remisión completa o después de 90 días de tratamiento, lo que ocurra primero.
Si después del inicio del tratamiento de Acnelyse (tretinoína) la presencia de la translocación t(15,17) no se confirma mediante citogenética y / o mediante estudios de reacción en cadena de la polimerasa y el paciente no ha respondido a Acnelyse (tretinoína), se debe considerar la terapia alternativa apropiada para la leucemia mielógena aguda.
Acnelyse (tretinoin) es para la inducción de la remisión solamente. No se han determinado regímenes de consolidación o mantenimiento óptimos. Por lo tanto, todos los pacientes deben recibir un régimen estándar de quimioterapia de consolidación y/o mantenimiento para APL después del tratamiento de inducción con Acnelyse (tretinoína), a menos que esté contraindicado de otra manera.
Acnelyse Gel, Crema o Líquido se debe aplicar una vez al día, antes de retirarse, a la piel donde aparecen las lesiones de acné, utilizando suficiente para cubrir toda la zona afectada ligeramente. Líquido: El líquido se puede aplicar con la punta del dedo, una gasa o un hisopo de algodón. Si se emplea gasa o algodón, se debe tener cuidado de no sobresaturarlo en la medida en que el líquido se encuentre con áreas donde el tratamiento no está destinado. Gel: La aplicación excesiva resulta en "pilling" del gel, lo que minimiza la probabilidad de una aplicación excesiva por parte del paciente. La aplicación puede causar una sensación transitoria de calor o un ligero escozor. En los casos en que haya sido necesario interrumpir temporalmente el tratamiento o reducir la frecuencia de aplicación, se puede reanudar el tratamiento o aumentar la frecuencia de aplicación cuando los pacientes puedan tolerar el tratamiento
Las alteraciones del vehículo, la concentración del fármaco o la frecuencia de la dosis deben controlarse de cerca mediante una observación cuidadosa de la respuesta terapéutica clínica y la tolerancia cutánea.
Durante las primeras semanas de terapia, puede producirse una aparente exacerbación de lesiones inflamatorias. Esto se debe a la acción del medicamento sobre lesiones profundas que no se han visto previamente y no debe considerarse una razón para interrumpir el tratamiento.
Los resultados terapéuticos deben notarse después de dos a tres semanas, pero se pueden requerir más de seis semanas de terapia antes de que se vean efectos beneficiosos definidos.
Una vez que las lesiones de acné han respondido satisfactoriamente, puede ser posible mantener la mejora con aplicaciones menos frecuentes u otras formas de dosificación.
Los pacientes tratados con el tratamiento del acné Acnelyse (tretinoína) pueden usar cosméticos, pero el área a tratar debe limpiarse a fondo antes de aplicar el medicamento. (Ver PRECAUCIONES.)
Acnelyse (tretinoína) está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida a Acnelyse (tretinoína), cualquiera de sus componentes u otros retinoides. Acnelyse (tretinoína) no debe administrarse a pacientes que sean sensibles a los parabenos, que se usan como conservantes en la cápsula de gelatina.
El uso del producto debe suspenderse si se observa hipersensibilidad a alguno de los ingredientes.
ADVERTENCIA
Embarazo Categoría D - Consulte ADVERTENCIAS en caja
La tretinoína tiene efectos teratogénicos y embriotóxicos en ratones, ratas, hámsters, conejos y monos pigtail, y se puede esperar que cause daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La tretinoína causa reabsorciones fetales y una disminución de los fetos vivos en todos los animales estudiados. Las alteraciones brutas externas, de tejidos blandos y esqueléticas ocurrieron a dosis superiores a 0,7 mg/kg/día en ratones, 2 mg/kg/día en ratas, 7 mg/kg/día en hámsters, y a una dosis de 10 mg/kg/día, la única dosis probada, en monos pigtail (aproximadamente 1/20, 1/4 y 1/2 y 4 veces ladosisMétodo de codificación de datos:,2 basar).
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Aunque la experiencia con los seres humanos administrados Acnelyse (tretinoína) es extremadamente limitada, el aumento de los abortos espontáneos y las anomalías fetales humanas importantes relacionadas con el uso de otros retinoides se han documentado en los seres humanos. Los defectos reportados incluyen anomalías del SNC, sistema musculoesquelético, oído externo, ojo, timo y grandes vasos, y dismorfia facial, paladar hendido y deficiencia de hormona paratiroidea. Algunas de estas anomalías fueron fatales. También se han reportado casos de puntuaciones de CI inferiores a 85, con o sin anomalías obvias del SNC. Todos los fetos expuestos durante el embarazo pueden verse afectados y en la actualidad no existe un medio anteparto para determinar qué fetos se ven y no se ven afectados
Todas las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Acnelyse (tretinoína) y durante 1 mes después de la interrupción del tratamiento. La anticoncepción debe usarse incluso cuando hay antecedentes de infertilidad o menopausia, a menos que se haya realizado una histerectomía. Siempre que se requiera anticoncepción, se recomienda utilizar simultáneamente dos formas anticonceptivas confiables, a menos que la abstinencia sea el método elegido. Si el embarazo ocurre durante el tratamiento, el médico y el paciente deben discutir la conveniencia de continuar o interrumpir el embarazo.
Pacientes sin la transferencia t(15,17)
El inicio de la terapia con Acnelyse (tretinoína) puede basarse en el diagnóstico morfológico de la leucemia promyelocytic aguda. La confirmación del diagnóstico de APL debe buscarse mediante la detección del marcador genético t(15,17) mediante estudios citogenéticos. Si estos son negativos, la fusión PML/RARα debe buscarse utilizando técnicas de diagnóstico molecular. No se ha demostrado la tasa de respuesta de otros subtipos de LMA a Acnelyse (tretinoína), por lo tanto, los pacientes que carecen del marcador genético deben ser considerados para un tratamiento alternativo.
Síndrome del ácido retinoico-APL (RA-APL)
En hasta el 25% de los pacientes con APL tratados con Acnelyse (tretinoína), se produce un síndrome que puede ser fatal (ver ADVERTENCIAS en caja y REACCIONES ADVERSAS).
Leucocitosis en la presentación y leucocitosis que evoluciona rápidamente durante el tratamiento del acnélisis
Ver ADVERTENCIAS en caja.
Pseudotumor Cerebri
Los retinoides, incluido Acnelyse (tretinoína), se han asociado con pseudotumor cerebri (hipertensión intracraneal benigna), especialmente en pacientes pediátricos. El uso concomitante de otros agentes conocidos por causar pseudotumor cerebri/hipertensión intracraneal, como las tetraciclinas, podría aumentar el riesgo de esta afección (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS). Los primeros signos y síntomas de pseudotumor cerebri incluyen papilledema, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y alteraciones visuales. Los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para pseudotumor cerebri, y, si están presentes, se debe instituir la atención adecuada en conjunto con la evaluación neurológica.
Lípido
Hasta el 60% de los pacientes experimentaron hipercolesterolemia y/o hipertrigliceridemia, que fueron reversibles al finalizar el tratamiento. Las consecuencias clínicas de la elevación temporal de triglicéridos y colesterol son desconocidas, pero se han reportado trombosis venosa e infarto de miocardio en pacientes que normalmente tienen un bajo riesgo de tales complicaciones.
Resultados de la prueba de función hepática elevada
Los resultados elevados de las pruebas de función hepática ocurren en 50% a 60% de los pacientes durante el tratamiento. Los resultados de las pruebas de función hepática se deben controlar cuidadosamente durante el tratamiento y se debe considerar la retirada temporal de Acnelyse (tretinoína) si los resultados de las pruebas alcanzan >5 veces el límite superior de los valores normales. Sin embargo, la mayoría de estas anomalías se resuelven sin interrupción de Acnelyse (tretinoína) o después de la finalización del tratamiento.
PRECAUCIONES
General
Acnelyse (tretinoína) tiene efectos secundarios tóxicos potencialmente significativos en pacientes con APL. Se debe observar de cerca a los pacientes sometidos a tratamiento para detectar signos de compromiso respiratorio y/o leucocitosis (ver ADVERTENCIAS en caja). La atención de apoyo apropiada para pacientes con APL, p. Ej., Profilaxis para hemorragia, terapia rápida para la infección, debe mantenerse durante la terapia con Acnelyse (tretinoína).
Existe un riesgo de trombosis (tanto venosa como arterial) que puede implicar cualquier sistema de órganos, durante el primer mes de tratamiento (ver REACCIONES ADVERSAS). Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar pacientes con la combinación de Acnelyse (tretinoína) y agentes antifibrinolíticos, como ácido tranexámico, ácido aminocaproico o aprotinina (ver INTERACCIONES CON MEDICAMENTOS).
La capacidad para conducir o manejar maquinaria puede verse afectada en pacientes tratados con Acnelyse (tretinoína), especialmente si experimentan mareos o dolor de cabeza intenso.
Las preparaciones de progesterona microdosificadas ("minipíldora") pueden ser un método anticonceptivo inadecuado durante el tratamiento con Acnelyse (tretinoína).
Pruebas de laboratorio
El perfil hematológico del paciente, el perfil de coagulación, los resultados de las pruebas de función hepática y los niveles de triglicéridos y colesterol deben controlarse con frecuencia.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo con tretinoína. En estudios de carcinogenicidad a corto plazo, tretinoína a una dosis de 30 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la dosis humana en un mg/m2 Se demostró que aumentaba la tasa de adenomas y carcinomas del hígado de ratón inducidos por dietilnitrosamina (DEN). La tretinoína fue negativa cuando se probó en los ensayos HGPRT de células V79 de hámster Ames y chino para detectar mutagenicidad. Se ha demostrado un aumento doble en el intercambio cromátido hermano (SCE) en fibroblastos diploides humanos, pero otros ensayos de aberración cromosómica, incluyendo un Inicioes linfocitos periféricos humanos y un en vivo El ensayo de micronúcleo de ratón no mostró un efecto clastogénico o aneuploidogénico. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo en estudios realizados en ratas a dosis de hasta 5 mg / kg / día (aproximadamente 2/3 de la dosis humana en un mg / m2 basar). En un estudio toxicológico de 6 semanas en perros, se observó una degeneración testicular mínima a marcada, con un mayor número de espermatozoides inmaduros, a 10 mg/kg/día (aproximadamente 4 veces la dosis humana equivalente en mg/m2).
Madres lactantes
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves de Acnelyse (tretinoína) en lactantes, las madres deben interrumpir la lactancia antes de tomar este medicamento.
Uso pediátrico
Existen datos clínicos limitados sobre el uso pediátrico de Acnelyse (tretinoína). De 15 pacientes pediátricos (rango de edad: 1 a 16 años) tratados con Acnelyse (tretinoína), la incidencia de remisión completa fue 67%. No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 1 año. Algunos pacientes pediátricos experimentan dolor de cabeza severo y pseudotumor cerebri, que requieren tratamiento analgésico y punción lumbar para el alivio. Se recomienda una mayor precaución en el tratamiento de pacientes pediátricos. La reducción de la dosis puede considerarse para pacientes pediátricos que experimentan toxicidad grave y/o intolerable, sin embargo, la eficacia y seguridad de Acnelyse (tretinoína) a dosis inferiores a 45 mg/m2/día no se han evaluado en la población pediátrica.
Uso geriátrico
Del número total de sujetos en estudios clínicos de Acnelyse (tretinoína), 21.4% fueron 60 y más. No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
ADVERTENCIA
No se proporciona información.
PRECAUCIONES
General
Si se produce una reacción que sugiere sensibilidad o irritación química, se debe suspender el uso del medicamento. La exposición a la luz solar, incluidas las lámparas solares, debe minimizarse durante el uso de Acnelyse, y se debe aconsejar a los pacientes con quemaduras solares que no utilicen el producto hasta que se recupere por completo debido a la mayor susceptibilidad a la luz solar como resultado del uso de tretinoína. Los pacientes que pueden tener una exposición al sol considerable debido a la ocupación y aquellos con sensibilidad inherente al sol deben tener especial precaución. Se recomienda el uso de productos de protección solar y ropa protectora sobre las áreas tratadas cuando no se pueda evitar la exposición
Los extremos climáticos, como el viento o el frío, también pueden ser irritantes para los pacientes bajo tratamiento con tretinoína. El tratamiento del acné acné (tretinoína) debe mantenerse alejado de los ojos, la boca, los ángulos de la nariz y las membranas mucosas. El uso tópico puede inducir eritema local severo y descamación en el sitio de aplicación. Si el grado de irritación local lo justifica, se debe indicar a los pacientes que usen el medicamento con menos frecuencia, interrumpan el uso temporalmente o interrumpan el uso por completo. Se ha informado que la tretinoína causa irritación severa en la piel eccematosa y debe usarse con la máxima precaución en pacientes con esta afección
Carcinogénesis
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico de la tretinoína. Los estudios en ratones albinos sin pelo sugieren que la tretinoína puede acelerar el potencial tumogénico de la luz débilmente cancerígena de un simulador solar. En otros estudios, cuando los ratones sin pelo ligeramente pigmentados tratados con tretinoína fueron expuestos a dosis cancerígenas de luz UVB, la incidencia y la tasa de desarrollo de tumores de piel se redujeron. Debido a las condiciones experimentales significativamente diferentes, no es posible una comparación estricta de estos datos dispares. Aunque la importancia de estos estudios para el hombre no está clara, los pacientes deben evitar o minimizar la exposición al sol
Embarazo
Efectos teratogénicos - Embarazo Categoría C
Oral se ha demostrado que la tretinoína es teratogénica en ratas cuando se administra en dosis 1000 veces la dosis humana tópica. Se ha demostrado que la tretinoína oral es fetotóxica en ratas cuando se administra en dosis 500 veces la dosis tópica en humanos.
Tópico No se ha demostrado que la tretinoína sea teratogénica en ratas y conejos cuando se administra en dosis de 100 y 320 veces la dosis tópica en humanos, respectivamente (suponiendo que un adulto de 50 kg aplique 250 mg de crema al 0,1% por vía tópica). Sin embargo, a estas dosis tópicas, se produjo una osificación retardada de varios huesos en ambas especies. Estos cambios pueden considerarse variantes del desarrollo normal y generalmente se corrigen después del destete. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La tretinoína debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto
Madres lactantes
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Acnelyse a una mujer lactante.
LOS GELES HIJO INFLAMABLES. Nota: Mantener alejado del calor y las llamas. Mantenga el tubo bien cerrado.
Prácticamente todos los pacientes experimentan alguna toxicidad relacionada con las drogas, especialmente dolor de cabeza, fiebre, debilidad y fatiga. Estos efectos adversos rara vez son permanentes o irreversibles, ni suelen requerir la interrupción de la terapia. Algunos de los eventos adversos son comunes en pacientes con APL, incluyendo hemorragia, infecciones, hemorragia gastrointestinal, coagulación intravascular diseminada, neumonía, septicemia y hemorragia cerebral. A continuación se describen los eventos adversos, independientemente de la relación farmacológica, que se observaron en pacientes tratados con Acnelyse (tretinoína).
Toxicidad típica del retinoide
Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia fueron similares a los descritos en pacientes que tomaron altas dosis de vitamina a e incluyeron dolor de cabeza (86%), fiebre (83%), sequedad de la piel / membrana mucosa (77%), dolor óseo (77%), náuseas / vómitos (57%), erupción cutánea (54%), mucositis (26%), prurito (20%), aumento de la sudoración (20%), alteraciones visuales (17%), trastornos oculares (17%), alopecia (14%), cambios en la piel (14%),
Síndrome de RA-APL
Los pacientes con LPA tratados con Acnelyse (tretinoína) han experimentado un síndrome potencialmente mortal caracterizado por fiebre, disnea, dificultad respiratoria aguda, aumento de peso, infiltrados pulmonares radiográficos, derrames pleurales y pericárdicos, edema e insuficiencia hepática, renal y multiorgánica. Este síndrome ocasionalmente se ha acompañado de contractilidad miocárdica alterada e hipotensión episódica y se ha observado con o sin leucocitosis concomitante. Algunos pacientes han expirado debido a hipoxemia progresiva y fallo multiorgánico. El síndrome generalmente ocurre durante el primer mes de tratamiento, con algunos casos reportados después de la primera dosis de Acnelyse (tretinoína). El tratamiento del síndrome no se ha definido rigurosamente, pero los esteroides de dosis altas administrados a los primeros signos del síndrome parecen reducir la morbilidad y la mortalidad. El tratamiento con dexametasona, 10 mg administrados por vía intravenosa cada 12 horas durante 3 días o hasta la resolución de los síntomas, debe iniciarse sin demora ante la primera sospecha de síntomas (uno o más de los siguientes: fiebre, disnea, aumento de peso, hallazgos anormales de la auscultación torácica o anomalías radiográficas). El sesenta por ciento o más de los pacientes tratados con Acnelyse (tretinoína) pueden requerir esteroides de dosis altas debido a estos síntomas. La mayoría de los pacientes no requieren la terminación de la terapia de Acnelyse (tretinoína) durante el tratamiento del síndrome
Cuerpo como un todo
Los trastornos generales relacionados con la administración de Acnelyse (tretinoína) y/o asociados con APL incluyeron malestar general (66%), escalofríos (63%), hemorragia (60%), infecciones (58%), edema periférico (52%), dolor (37%), malestar en el pecho (32%), edema (29%), coagulación intravascular diseminada (26%), aumento de peso (23%),(17%), anorexia (17%), disminución de peso (17%), mialgia (14%), dolor en el(6%), trastornos linfáticos (6%), acidosis (3%), hipotermia (3%), ascitis (3%).
Trastornos del sistema respiratorio
Se notificaron con frecuencia trastornos del sistema respiratorio en pacientes con LPA a los que se administró Acnelyse (tretinoína). La mayoría de estos eventos son síntomas del síndrome RA-APL (ver ADVERTENCIAS en caja). Los eventos adversos del sistema respiratorio incluyeron trastornos del tracto respiratorio superior (63%), disnea (60%), insuficiencia respiratoria (26%), derrame pleural (20%), neumonía (14%), estertores (14%), sibilancias espiratorias (14%), trastornos del tracto respiratorio inferior (9%), infiltración pulmonar (6%), asma bronquial (3%), edema pulmonar (3%), edema deLaringe(3%), enfermedad pulmonar no especificada (3%).
Trastornos del oído
Los trastornos del oído fueron reportados constantemente, con dolor de oído o sensación de plenitud en los oídos reportados por el 23% de los pacientes. Se observaron pérdida auditiva y otros trastornos auriculares no especificados en el 6% de los pacientes, con informes infrecuentes (<1%) de pérdida auditiva irreversible.
Trastornos gastrointestinales
Los trastornos gastrointestinales incluyeron hemorragia gastrointestinal (34%), dolor abdominal (31%), otros trastornos gastrointestinales (26%), diarrea (23%), estreñimiento (17%), dispepsia (14%), distensión abdominal (11%), hepatoesplenomegalia (9%), hepatitis (3%), úlcera (3%), trastorno hepático no especificado (3%).
Trastornos cardiovasculares y del ritmo cardíaco y del ritmo
Arritmias (23%), enrojecimiento (23%), hipotensión (14%), hipertensión (11%), flebitis (11%), insuficiencia cardíaca (6%) y para el 3% de los pacientes: paro cardíaco, infarto de miocardio, corazón agrandado, soplo cardíaco, isquemia, accidente cerebrovascular, miocarditis, pericarditis, hipertensión pulmonar,miocardiopatíasecundaria.
Trastornos del sistema nervioso central y periférico y psiquiátrico
Mareos (20%), parestesias (17%), ansiedad (17%), insomnio (14%), depresión (14%), confusión (11%), hemorragia cerebral (9%), hipertensión intracraneal (9%), agitación (9%), alucinación (6%) y para el 3% de los pacientes: marcha normal, agnosia, afasia, asterixis, edema cerebeloso, trastornos cerebelosos, convulsiones, coma, depresiónEl pecado reflejos de luz, neurológicareacción, trastorno de la médula espinal, temblor, debilidad en las piernas, inconsciencia, demencia, olvido, somnolencia, habla lenta.
Trastornos del sistema urinario
Insuficiencia renal (11%), disuria (9%), insuficiencia renal aguda (3%), frecuencia de micción (3%), necrosis tubular renal (3%), próstata agrandada (3%).
Varios eventos adversos
Se han notificado casos aislados de eritema nodoso, basofilia e hiperhistaminemia, síndrome de Sweet, organomegalia, hipercalcemia, pancreatitis y miositis.
Reacciones adversas adicionales reportadas con Acnelyse (tretinoína)
Cardiovascular
Se han notificado casos de trombosis (tanto venosa como arterial) que involucran varios sitios (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, infarto renal) raramente (ver PRECAUCIONES: General).
Hematológico
Se han notificado casos raros de trombocitosis.
Piel
Ulceración genital
Varios eventos adversos
Se han notificado casos raros de vasculitis, que afectan predominantemente a la piel.
La piel de ciertos individuos sensibles puede volverse excesivamente roja, edematosa, ampollada o costra. Si se producen estos efectos, el medicamento debe suspenderse hasta que se restablezca la integridad de la piel, o el medicamento debe ajustarse a un nivel que el paciente pueda tolerar. La verdadera alergia de contacto a la tretinoína tópica rara vez se encuentra. Se ha informado de hiper o hipopigmentación temporal con la aplicación repetida de Acnelyse. Se ha informado que algunos individuos han aumentado la susceptibilidad a la luz solar mientras estaban bajo tratamiento con Acnelyse. Hasta la fecha, todos los efectos adversos de Acnelyse han sido reversibles tras la interrupción del tratamiento (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Apartado).
En caso de sobredosis con Acnelyse (tretinoína), pueden aparecer signos reversibles de hipervitaminosis A (dolor de cabeza, náuseas, vómitos, síntomas mucocutáneos). La dosis máxima tolerada en pacientes con síndrome mielodisplásico o tumores sólidos fue de 195 mg/m2/dia. La dosis máxima tolerada en pacientes pediátricos fue inferior a 60 mg/m2/dia. La sobredosis con otros retinoides se ha asociado con dolor de cabeza transitorio, enrojecimiento facial, cheilosis, dolor abdominal, mareos y ataxia. Estos síntomas se han resuelto rápidamente sin efectos residuales aparentes.
No existe un tratamiento específico en el caso de una sobredosis, sin embargo, es importante que el paciente sea tratado en una unidad hematológica especial.
Si el medicamento se aplica excesivamente, no se obtendrán resultados más rápidos o mejores y puede producirse un enrojecimiento marcado, descamación o incomodidad. La ingestión oral del medicamento puede provocar los mismos efectos secundarios que los asociados con la ingesta oral excesiva de vitamina A.
La actividad de la tretinoína se debe principalmente al medicamento principal. En estudios de farmacocinética en humanos, el fármaco administrado por vía oral se absorbió bien en la circulación sistémica, con aproximadamente dos tercios de la radiomarca administrada recuperada en la orina. La semivida de eliminación terminal de tretinoína después de la dosis inicial es de 0.5 a 2 horas en pacientes con APL. Existe evidencia de que la tretinoína induce su propio metabolismo. Las concentraciones plasmáticas de tretinoína disminuyen en promedio a un tercio de sus valores del día 1 durante 1 semana de terapia continua. Las concentraciones máximas de tretinoína media ± SD disminuyeron de 394 89 a 138 ± 139 ng/mL, mientras que los valores de área bajo la curva (AUC) disminuyeron de 537 ± 191 ng·h/mL a 249 ± 185 ng·h/mL durante 45 mg/m2 dosis diaria en 7 pacientes con APL. El aumento de la dosis a "corregir" para este cambio no ha aumentado la respuesta.
Absorción
Un único 45 mg/m2 La dosis oral (~80 mg) a pacientes con LPA dio lugar a una concentración media de tretinoína máxima de SD de 347 ± 266 ng/mL. El tiempo para alcanzar la concentración máxima fue de entre 1 y 2 horas.
Distribución
El volumen aparente de distribución de tretinoína no ha sido determinado. La tretinoína es mayor que 95% unido en plasma, predominantemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas permanece constante en el rango de concentración de 10 a 500 ng / ml.
Metabolismo
Se han identificado metabolitos de tretinoína en plasma y orina. Las enzimas del citocromo P450 se han implicado en el metabolismo oxidativo de la tretinoína. Los metabolitos incluyen ácido retinoico 13-cis, 4-oxo transferencia ácido retinoico, ácido retinoico 4-oxo cis, y ácido retinoico 4-oxo transferencia glucurónido de ácido retinoico. En pacientes con LPA, administración diaria de 45 mg/m2 dosis de tretinoína dio lugar a un aumento de aproximadamente diez veces en la excreción urinaria de 4-oxo transferencia de ácido retinoico glucurónido después de 2 a 6 semanas de administración continua, en comparación con los valores iniciales.
Excreción
Los estudios con fármaco radiomarcado han demostrado que después de la administración oral de dosis de 2,75 y 50 mg de tretinoína, se recuperó mayor del 90% de la radiactividad en la orina y las heces. Sobre la base de los datos de 3 sujetos, aproximadamente el 63% de la radiactividad se recuperó en la orina dentro de las 72 horas y el 31% apareció en las heces dentro de los 6 días.
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