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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Acetensil
Enalaprilo
- Tratamiento de la Hipertensión
- Tratamiento de la Insuficiencia Cardiaca Sintomática
- Prevención de la Insuficiencia Cardiaca Sintomática en pacientes con Disfunción Ventricular Izquierda Asintomática (fracción de vista 35%)
Enalapril puede utilizarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos .
Tratamiento de la hipertensión: Todos los grados de hipertensión esencial e hipertensión renovascular.
Tratamiento de la insuficiencia cardínica: El acetensil debe utilizarse junto con diuréticos no ahorradores de potasio y, en su caso, digitálicos. (Acetensil mejora los síntomas, retrasa la progresión de la enfermedad y disminuye la mortalidad asociada y la hospitalización).
Prevención de la insuficiencia cardiaca sintomática: En pacientes asintomáticos con disfunción ventricular izquierda, el acetensil retrasa el desarrollo de la insuficiencia cardiaca sintomática y también reduce la hospitalización por insuficiencia cardiaca.
La absorción de los comprimidos de Enalapril no se ve afectada por los alimentos.
La dosis debe individualizarse de acuerdo con el perfil del paciente (ver 4.4) y la respuesta de la presión arterial.
Hipertensión
Enalapril puede utilizarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos .
La dosis inicial es de 5 a 20 mg como máximo, dependiendo del grado de hipertensión y del estado del paciente (ver más adelante). Los comprimidos de Enalapril se administran una vez al día. En hipertensión leve, la dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona fuertemente activado (por ejemplo, hipertensión renovascular, depleción de sal y/o volumen, descomposición cardínica o hipertensión grave) pueden experimentar una caída excesiva de la presión arterial después de la dosis inicial. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior y el inicio del tratamiento debe tener lugar bajo supervisión médica.
El tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con enalapril. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior. Si es posible, se debe interrumpir el tratamiento con diuréticos durante 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con enalapril. Deben monitorizarse la función renal y el potasio sérico.
La dosis habitual de mantenimiento es de 20 mg al día. La dosis máxima de mantenimiento es de 40 mg al día.
Insuficiencia Cardiaca / Disfunción Ventricular Izquierda Asintomática
En el tratamiento de la insuficiencia cardínica sintomática, los comprimidos de Enalapril se utilizan además de diuréticos y, cuando corresponda, digitálicos o betabloqueantes. La dosis inicial de Enalapril Comprimidos en pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática o disfunción ventricular izquierda asintomática es 2.5 mg, y debe administrarse bajo estrecha supervisión médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. En ausencia de hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con comprimidos de Enalapril en la insuficiencia cardiaca, o tras un tratamiento eficaz de la misma, la dosis debe aumentarse gradualmente hasta la dosis habitual de mantenimiento de 20 mg, administrada en una dosis única o dividida en dos dosis, según lo tolere el paciente. Se recomienda realizar este ajuste de dosis durante un periodo de 2 a 4 semanas. La dosis máxima es de 40 mg diarios repartidos en dos tomas.
Ajuste de Dosis Sugerido de los Comprimidos de Enalapril en Pacientes con Insuficiencia Cardiaca / Disfunción Ventricular Izquierda Asintomática
* Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal o en tratamiento con diuréticos (ver 4.4).
Se debe monitorear estrechamente la presión arterial y la función renal tanto antes como después de iniciar el tratamiento con los comprimidos de Enalapril (ver 4.4), ya que se ha notificado hipotensión y (más raramente) la consiguiente insuficiencia renal. En pacientes tratados con diuréticos, la dosis debe reducirse si es posible antes de comenzar el tratamiento con los comprimidos de Enalapril. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de las tabletas de Enalapril no implica que la hipotensión recurra durante la terapia crónica con las tabletas de Enalapril y no excluye el uso continuado de la droga. También deben monitorizarse el potasio sérico y la función renal.
Posología en Insuficiencia Renal
En general, los intervalos entre la administración de enalapril deben prolongarse y/o reducirse la dosis.
* Ver 4.4 Pacientes En Hemodiálisis.
El enalaprilato es dializable. La dosis en días sin diálogo debe ajustarse dependiendo de la respuesta de la presión arterial.
Uso en pacientes de edad Avanzada
La dosis debe ajustarse a la función renal del paciente de edad avanzada (ver 4.4, Insuficiencia renal).
Uso en pediatría
La experiencia en ensayos clínicos sobre el uso de Enalapril Comprimidos en pacientes pediátricos hipertensos es limitada (ver 4.4, 5.1 y 5.2 "Propiedades farmacocinéticas").
En los pacientes que pueden tragar comprimidos, la dosis debe individualizarse de acuerdo con el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg en pacientes de 20 a <50 kg y de 5 mg en pacientes >50 kg. Los comprimidos de Enalapril se administran una vez al día. La dosis debe ajustarse según las necesidades del paciente hasta un máximo de 20 mg al día en pacientes de 20 a <50 kg y 40 mg en pacientes >50 kg. (Ver 4.4 ")
Los comprimidos de Enalapril no se recomiendan en neonatos ni en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m2, ya que no se dispone de datos.
Los alimentos no interfieren con la absorción de acetensil.
La dosis debe individualizarse de acuerdo con el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial.
Hipertensión
La dosis inicial es de 5 a 20 mg como máximo, dependiendo del grado de hipertensión y del estado del paciente (ver más adelante). Acetensil se administra una vez al día. En hipertensión leve, la dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona fuertemente activado (por ejemplo, hipertensión renovascular, depleción de sal y/o volumen, descomposición cardínica o hipertensión grave) pueden experimentar una caída excesiva de la presión arterial después de la dosis inicial. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior y el inicio del tratamiento debe tener lugar bajo supervisión médica.
El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con acetensil. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior. Si es posible, se debe interrumpir el tratamiento con diuréticos durante 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con acetensil. Se debe monitorear la función renal y el potasio sérico.
La dosis habitual de mantenimiento es de 20 mg al día. La dosis máxima de mantenimiento es de 40 mg al día.
Insuficiencia Cardiaca / Disfunción Ventricular Izquierda Asintomática
En el tratamiento de la insuficiencia cardínica sintomática, el acetensil se utiliza además de los diuréticos y, en su caso, digitálicos o betabloqueantes. La dosis inicial de acetensil en pacientes con insuficiencia cardínica sintomática o disfunción ventricular izquierda asintomática es 2.5 mg, y debe administrarse bajo estrecha supervisión médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. En ausencia o tras un tratamiento eficaz de la hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con acetensil en la insuficiencia cardiaca, la dosis debe aumentarse gradualmente hasta la dosis de mantenimiento habitual de 20 mg, administrada en una dosis única o dividida en dos dosis, según lo tolere el paciente. Se recomienda realizar este ajuste de dosis durante un periodo de 2 a 4 semanas. La dosis máxima es de 40 mg diarios repartidos en dos tomas.
Ajuste de Dosis Sugerido de Acetensil en Pacientes con Insuficiencia Cardíaca / Disfunción Ventricular Izquierda Asintomática
* Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal o en tratamiento con diuréticos.
Se debe monitorear estrechamente la presión arterial y la función renal tanto antes como después de iniciar el tratamiento con acetensil, ya que se ha notificado hipotensión y (más raramente) la consiguiente insuficiencia renal. En pacientes tratados con diuréticos, la dosis debe reducirse si es posible antes de comenzar el tratamiento con acetensil. La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de acetensil no implica que la hipotensión recurra durante la terapia crónica con acetensil y no impide el uso continuo del medicamento. También deben monitorizarse el potasio sérico y la función renal.
Posología en Insuficiencia Renal
En general, los intervalos entre la administración de acetensil deben prolongarse y/o reducirse la dosis.
- Hipersensibilidad al enalapril, a alguno de los excipientes o a cualquier otro inhibidor de la ECA
- Antecedentes de angioedema asociado con tratamiento previo con inhibidores de la ECA
- Angioedema hereditario o idiopático
- Segundo y tercer trimestre del embarazo
- El uso concomitante de Enalapril Comprimidos con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2).
El uso concomitante de Acetensil 10 mg comprimidos con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml / min / 1,73 m2). ]
Evaluación previa al tratamiento de la función renal:
La evaluación del paciente debe incluir una evaluación de la función renal antes de iniciar el tratamiento y durante el mismo, si procede.
Sintomático hipotensión:
La hipotensión sintomática se observa raramente en pacientes hipertensos sin complicaciones. En pacientes hipertensos que reciben comprimidos de Enalapril, es más probable que se produzca hipotensión si el paciente ha.g. por terapia diurética, restricción dietética de sal, diálisis, diarrea o vómitos. En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática. Esto es más probable que ocurra en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardíaca, como se refleja en el uso de altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional (ver "Posología y método de administración" para el manejo de estos pacientes). En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica y debe seguirse estrechamente a los pacientes cada vez que se ajuste la dosis de "Enalapril" y / o diurético
Consideraciones similares pueden aplicarse a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en los que un descenso excesivo de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en decúbito supino. Puede ser necesaria la reposición del volumen con líquidos orales o solución salina normal intravenosa. La atropina intravenosa puede ser necesaria si hay bradicardia asociada. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales, que generalmente se pueden administrar sin dificultad una vez que la presión arterial ha aumentado después de la expansión de volumen.
En algunos pacientes con insuficiencia cardínica que tienen presión arterial normal o baja, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial sistémica con los comprimidos de Enalapril. Este efecto es previsible y, por lo general, no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si dicha hipótesis se vuelve sintomática, puede ser necesaria una reducción de la dosis y/o la interrupción del tratamiento con diuréticos y/o comprimidos de Enalapril.
Estenosis valvular aórtica o mitral / miocardiopatía hipertrófica
Al igual que con todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con anticipación en pacientes con obstrucción valvular y del tracto de salida del ventrículo izquierdo y deben evitarse en casos de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.
Insuficiencia renal
En casos de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de enalapril debe ajustarse de acuerdo con el aclaramiento de creatinina del paciente y, a continuación, en función de la respuesta del paciente al tratamiento. La monitorización rutinaria de potasio y creatinina es parte de la práctica médica normal para estos pacientes.
Se ha notificado insuficiencia renal en asociación con los comprimidos de enalapril y se ha producido principalmente en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal. Si se reconoce rápidamente y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal asociada al tratamiento con enalapril comprimidos suele ser reversible.
Algunos pacientes hipertensos, sin enfermedad renal preexistente aparente, han desarrollado aumentos de urea y creatinina en sangre cuando los comprimidos de enalapril se han administrado simultáneamente con un diurético.).
Hipertensión Renovascular:
Existe un mayor riesgo de hipotensión e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria a un solo riñón funcional son tratados con inhibidores de la ECA. La pérdida de la función renal puede ocurrir sólo con cambios leves en la creatinina sérica. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica con dosis bajas, ajuste cuidadoso de la dosis y monitorización de la función renal.
Transporte de riñón
No hay experiencia con respecto a la administración de "Enalapril" en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con "Enalapril".
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con el inhibidor de la ECA y recibir un seguimiento médico adecuado.
Neutropenia / Agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de complicación, la neutropenia ocurre raramente. Enalapril debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o una combinación de estos factores de complicación, especialmente si existe insuficiencia renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que en algunos casos no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Si enalapril se utiliza en estos pacientes, se recomienda la monitorización periódica de los recuentos de glóbulos blancos y se debe indicar a los pacientes que notifiquen cualquier signo de infección.
Hipersensibilidad / Edema angioneurótico:
Se ha notificado edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo comprimidos de Enalapril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, los comprimidos de Enalapril deben interrumpirse inmediatamente y se debe establecer una monitorización adecuada para garantizar la resolución completa de los síntomas antes de despedir al paciente.
Incluso en aquellos casos en los que solo está involucrada la inflamación de la lengua, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
En muy raras ocasiones, se han notificado casos de muerte por angioedema asociado con edema laríngeo o edema lingual. Es probable que los pacientes con compromiso de la lengua, glotis o laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Cuando hay compromiso de la lengua, glotis o laringe, que puede causar obstrucción de las vías respiratorias, el tratamiento apropiado, que puede incluir solución subcutánea de epinefrina 1:1000 (0,3 ml a 0,5 ml) y/o medidas para asegurar una vía aérea permeable, se debe administrar rápidamente.
Se ha notificado que los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de angioedema en comparación con los que no son de raza negra.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA (ver también 4.3).
Los pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA e inhibidores de la mTOR (diana de la rapamicina en mamíferos) (por ejemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus) pueden presentar un mayor riesgo de angioedema.
Reacciones anafilácticas durante la desensibilización de los himenópteros:
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros (por ejemplo, veneno de abeja o Avispa) han experimentado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la crisis de LDL:
En raras ocasiones, los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA durante la fiebre de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han experimentado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada alergia.
Pacientes en hemodiálisis:
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo(p. ej. AN 69) y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálogo o una clase diferente de agente antihipertensivo.
Hipoglucemia
Se debe indicar a los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina que comienzan con un inhibidor de la ECA que vigilen estrechamente la hipotlicemia, especialmente durante el primer mes de uso combinado. (Ver 4.5
Tos:
Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Característicamente, la tos es no productiva, persistente y se resuelve después de la interrupción del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía / Anestesia:
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante anestesia con agentes que producen hipotensión, los comprimidos de Enalapril 5 mg bloquean la formación de angiotensina-II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.
Hiperpotasemia
Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo Enalapril. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad (>70 años) diabetes mellitus, acontecimientos intercurrentes en particular deshidratación, descomposición aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (e.g., espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o aquellos pacientes que toman otros medicamentos asociados con aumentos en el potasio sérico (e.g. heparina). El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede causar arritmias graves, a veces mortales. Si se considera apropiado el uso concomitante de Enalapril y cualquiera de los agentes antes mencionados, deben utilizarse con anticipación y con monitorización frecuente del potasio sérico.
Litio
La combinación de litio y Enalapril generalmente no se recomienda.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA))
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren.
Si la terapia de bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo la supervisión de un especialista y sujeto a una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.Naciones
Lactosa
Enalapril comprimidos contiene lactosa y, por lo tanto, no debe ser utilizado por pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. Enalapril Comprimidos contiene menos de 200 mg de lactosa por comprimido.
Población pediátrica
'Enalapril' no se recomienda en recién nacidos y pacientes pediátricos con filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m2, ya que no se dispone de datos.
Embarazo
Los inhibidores de la ECA no deben iniciarse durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Diferencias étnicas
Al igual que con otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, el Enalapril es aparentemente menos eficaz en la disminución de la presión arterial en personas de raza negra que en personas no de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados de renina baja en la población hipertensa de raza negra.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RASS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del RASS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren.
Si la terapia de bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo la supervisión de un especialista y sujeto a una estrecha monitorización frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
No hay comentarios
La hipotensión sintomática rara vez se observa en pacientes hipertensos sin complicaciones. En pacientes hipertensos que reciben acetensil, es más probable que se produzca hipotensión sintomática si el paciente ha sufrido depleción de volumen.g., por terapia diurética, restricción dietética de sal, diálisis, diarrea o vómitos. En pacientes con insuficiencia cardiaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática. Esto es más probable que ocurra en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardíaca, como se refleja en el uso de altas dosis de diuréticos del asa, hiponatremia o insuficiencia renal funcional. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica y debe seguirse estrechamente a los pacientes cada vez que se ajuste la dosis de acetensil y / o diurético. Consideraciones similares pueden aplicarse a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en los que una caída excesiva de la presión arterial podría resultar en un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en decúbito supino y, si es necesario, debe recibir una perfusión intravenosa de solución salina normal. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación a dosis adicionales, que se pueden administrar generalmente sin dificultad una vez que la presión arterial ha aumentado después de la expansión de volumen.
En algunos pacientes con insuficiencia cardínica que tienen presión arterial normal o baja, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial sistémica con acetensil. Este efecto es previsible y, por lo general, no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipótesis se vuelve sintomática, puede ser necesaria una reducción de la dosis y/o la suspensión del diurético y/o acetensil.
Estenosis Valvular Aórtica o Mitral / Miocardiopatía Hipertrófica
Al igual que con todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con anticipación en pacientes con obstrucción valvular y del tracto de salida del ventrículo izquierdo y deben evitarse en casos de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.
Insuficiencia Renal
En casos de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de acetensil debe ajustarse de acuerdo con el aclaramiento de creatinina del paciente y, a continuación, en función de la respuesta del paciente al tratamiento.).
Hipertensión Renovascular
Existe un mayor riesgo de hipotensión e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria a un solo riñón funcional son tratados con inhibidores de la ECA. La pérdida de la función renal puede ocurrir sólo con cambios leves en la creatinina sérica. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica con dosis bajas, ajuste cuidadoso de la dosis y monitorización de la función renal.
Transporte de Riñón
No hay experiencia con respecto a la administración de acetensil en pacientes con trasplante renal reciente. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con acetensil.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) la muerte. El mecanismo de este síndrome no se entiende. Los pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollen ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben interrumpir el tratamiento con el inhibidor de la ECA y recibir un seguimiento médico adecuado.
Neutropenia / Agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de complicación, la neutropenia ocurre raramente. Acetensil debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad vascular del colágeno, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o una combinación de estos factores de complicación, especialmente si existe insuficiencia renal previa. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que en algunos casos no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Si se utiliza acetensil en estos pacientes, se recomienda la monitorización periódica de los recuentos de glóbulos blancos y se debe indicar a los pacientes que notifiquen cualquier signo de infección.
Hipersensibilidad / Edema angioneurótico
Se ha notificado edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo Acetensil. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En estos casos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con acetensil y se debe instaurar una monitorización adecuada para garantizar la completa resolución de los síntomas antes de despedir al paciente. Incluso en aquellos casos en los que solo está involucrada la inflamación de la lengua, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
En muy raras ocasiones, se han notificado casos de muerte por angioedema asociado con edema laríngeo o edema lingual. Es probable que los pacientes con compromiso de la lengua, glotis o laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Cuando hay compromiso de la lengua, glotis o laringe, que puede causar obstrucción de las vías respiratorias, el tratamiento apropiado, que puede incluir solución subcutánea de epinefrina 1:1000 (0,3 ml a 0,5 ml) y/o medidas para asegurar una vía aérea permeable, se debe administrar rápidamente.
Se ha notificado que los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de angioedema en comparación con los que no son de raza negra.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionados con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden presentar un mayor riesgo de angioedema mientras reciben un inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización de los Himenópteros
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la desensibilización con veneno de himenópteros han experimentado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la crisis de LDL
En raras ocasiones, los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA durante la fiebre de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han experimentado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada fiebre.
Pacientes en Hemodiálisis
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo(p. ej., un 69®) y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo.
Hipoglucemia
Se debe indicar a los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina que inician un inhibidor de la ECA que vigilen estrechamente la hipotlicemia, especialmente durante el primer mes de uso combinado.
Tos
Se ha notificado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Característicamente, la tos es no productiva, persistente y se resuelve después de la interrupción del tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía / Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, el acetensil bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión y se considera que se debe a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.
Hiperpotasemia
Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo Acetensil. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad (>70 años) diabetes mellitus, acontecimientos intercurrentes en particular deshidratación, descomposición cardínica aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (e.g., espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o aquellos pacientes que toman otros medicamentos asociados con aumentos en el potasio sérico (e.g. heparina). El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede causar arritmias graves, a veces mortales. Si se considera apropiado el uso concomitante de acetensil y cualquiera de los agentes antes mencionados, deben utilizarse con anticipación y con monitorización frecuente del potasio sérico.
Litio
La combinación de litio y Acetensil generalmente no se recomienda.
Lactosa
Acetensil contiene lactosa y, por lo tanto, no debe ser utilizado por pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. Acetensil contiene menos de 200 mg de lactosa por comprimido.
Uso Pediátrico
La experiencia de eficacia y seguridad en niños hipertensos >6 años es limitada, pero no hay experiencia en otras indicaciones. Los datos farmacéuticos disponibles en niños mayores de 2 meses son limitados. Acetensil no se recomienda en niños en otras indicaciones que la hipertensión.
Acetensil no está recomendado en neonatos ni en pacientes pediátricos con una tasa de filtración glomerular <30 ml / min / 1,73 m2, ya que no se dispone de datos.
Embarazo y lactancia
Los inhibidores de la ECA no deben iniciarse durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
No se recomienda el uso de acetensil durante la lactancia.
Diferencias étnicas
Al igual que con otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, el acetensil es aparentemente menos efectivo en la disminución de la presión arterial en personas de raza negra que en personas no de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados de renina baja en la población hipertensa de raza negra.
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden aparecer mareos o fatiga.
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden aparecer mareos o fatiga.
Las reacciones adversas notificadas con enalapril incluyen:
[Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000, <1/100), raras (>1/10,000, <1/1,000), muy raras ( <1/10,000), No Conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)]
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Poco frecuentes: anemia (incluyendo aplásica y hemolítica).
Raras: neutropenia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, depresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Trastornos endocrinos:
Frecuencia no conocida: Síndrome de vigilancia inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Poco frecuentes: hipoglucemia (ver 4.4).
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos
Frecuencia: cefalea, depresión, síncope, alteración del gusto
Poco frecuencia: confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesia, vértigo
Raras: alteración del sueño, trastornos del sueño
Muy frecuentes: mareo
Trastornos oculares:
Muy frecuentes: visión borrosa.
Trastornos del oído y del laberinto:
Poco frecuentes: Acúfenos
Trastornos cardiacos y vasculares:
Frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), síncope, dolor torácico, alteraciones del ritmo, angina de pecho, taquicardia
Poco frecuentes: hipotensión ortostática, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular*, posiblemente secundaria a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver 4.4)
Raras: fenómeno de Raynaud
* Las tasas de incidencia fueron comparables a las de los grupos placebo y control activo en los ensayos clínicos
Trastornos respiratorios:
Muy frecuentes: tos.
Frecuencia: disnea.
Poco frecuentes: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo / asma.
Raros: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: nauseas.
Frecuentes: diarrea, dolor abdominal
Poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispesia, estreñimiento, anorexia, irritaciones gástricas, boca seca, úlcera péptica.
Raras: estomatitis / ulceraciones aftosas, glositis.
Muy raras: angioedema intestinal.
Trastornos hepatobiliares:
Raras: insuficiencia hepática, hepatitis-hepatocelular o colestásica, hepatitis incluyendo necrosis, colestasis (incluyendo ictericia).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: erupción, hipersensibilidad / edema angioneurótico: se ha notificado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe (ver 4.4
Poco frecuentes: diaforesis, prurito, urticaria, alopecia.
Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, eritrodermia
Frecuencia no conocida: Se ha notificado un complejo sintomático que puede incluir algunos o todos los siguientes: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, ANA positivo, VSG elevada, eosinofilia y leucocitosis. Pueden aparecer erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos
Poco frecuentes: Calambres musculares
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: disfunción renal, fallo renal, proteinuria.
Raras: oliguria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: impotencia.
Raras: ginecomastia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes: astenia.
Frecuencia: fatiga.
Poco frecuentes: malestar, fiebre.
Investigaciones:
Frecuentes: hiperpotasemia, aumento de la creatinina sérica.
Poco frecuentes: aumento de la urea en sangre, hiponatremia.
Raras: elevación de las enzimas hepáticas, elevación de la bilirrubina sérica.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de: Tarjeta Amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google play o Apple App Store.
Alcohol
El alcohol aumenta el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetil salicílico, trombolíticos e Î2-bloqueantes
Acetensil puede administrarse de forma segura concomitantemente con ácido acetil salicílico( a dosis cardiológicas), trombolíticos e Î2-bloquantes
4.6 Fertilidad, embarazo y lactanciaEmbarazo
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo. El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente, sin embargo no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia)..
Si se produce una exposición a inhibidores de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo.
Los lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser vigilados estrechamente para detectar hipótesis.
Lactancia
Los datos farmacocinéticos limitados demuestran concentraciones muy bajas en la leche materna. Aunque estas concentraciones parecen ser clínicamente irrelevantes, no se recomienda el uso de acetensil en la lactancia materna en niños prematuros y durante las primeras semanas después del parto, debido al riesgo hipotético de efectos cardiovasculares y fracasos y porque no hay suficiente experiencia clínica. En caso de un bebé mayor, se puede considerar el uso de acetensil en la madre en periodo de lactancia si este tratamiento es necesario para la madre y se observa al niño por cualquier efecto adverso.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinasAl conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden aparecer mareos o fatiga.
4.8 Reacciones adversasLas reacciones adversas notificadas para Acetensil incluyen:
[Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000, <1/100), raras (>1/10,000, <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).]
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
poco frecuentes: anemia (incluyendo aplásica y hemolítica)
raras: neutropenia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, depresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes
Trastornos endocrinos:
frecuencia no conocida: síndrome de vigilancia inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
poco frecuentes: hipoglucemia (ver 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo", Hipoglucemia)
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos:
frecuencia: dolor de cabeza, depresión
poco frecuencia: confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesia, vértigo
raras: alteración del sueño, trastornos del sueño
Trastornos oculares:
muy frecuentes: visión borrosa
Trastornos cardiacos y vasculares:
muy frecuentes: mareo
frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), síncope, dolor torácico, alteraciones del ritmo, angina de pecho, taquicardia
poco frecuentes: hipotensión ortostática, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular*, posiblemente secundaria a hipoteca excesiva en pacientes de alto riesgo (ver 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").)
raras: fenómeno de Raynaud
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
muy frecuentes: tos
frecuencia: disnea
poco frecuentes: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo / asma
raras: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica
Trastornos gastrointestinales:
muy frecuentes: nauseas,
frecuentes: diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto
poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispesia, estreñimiento, anorexia, irritaciones gástricas, boca seca, úlcera péptica
raras: estomatitis / ulceraciones aftosas, glositis
muy raras: angioedema intestinal
Trastornos hepatobiliares:
raras: insuficiencia hepática, hepatitis-hepatocelular o colestásica, hepatitis incluyendo necrosis, colestasis (incluyendo ictericia)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
frecuentes: erupción, hipersensibilidad/ edema angioneurótico: se ha notificado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").)
poco frecuentes: diaforesis, prurito, urticaria, alopecia
raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, eritrodermia
Se ha notificado un complejo sintomático que puede incluir algunos o todos los siguientes: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, ANA positivo, VSG elevada, eosinofilia y leucocitosis. Pueden aparecer erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Trastornos renales y urinarios:
poco frecuentes: disfunción renal, fallo renal, proteinuria
raras: oliguria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
poco frecuentes: impotencia
raras: ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
muy frecuentes: astenia
notas de aplicación:
poco frecuentes: calambres musculares, rubefacción, tinnitus, enfermedad, fiebre
Investigaciones:
frecuentes: hiperpotasemia, aumento de la creatinina sérica
poco frecuentes: aumento de la urea en sangre, hiponatremia
raras: elevación de las enzimas hepáticas, elevación de la bilirrubina sérica
* Las tasas de incidencia fueron comparables a las de los grupos placebo y control activo en los ensayos clínicos
Se dispone de datos limitados sobre sobredosis en seres humanos. Las características más destacadas de sobredosis reportadas hasta la fecha son hipotensión marcada, comenzando unas seis horas después de la ingestión de comprimidos, concomitante con bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, y estupor. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, trastornos electrolíticos, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. Se han notificado niveles séricos de enalaprilato 100 y 200 veces superiores a los observados habitualmente después de dosis terapéuticas tras la ingestión de 300 mg y 440 mg de Enalapril, respectivamente.
El tratamiento recomendado de la sobredosis es la infusión intravenosa de solución salina normal.) La terapia con marcapasos está indicada para la bradicardia resistente al tratamiento. Los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina deben monitorizarse continuamente.
Se dispone de datos limitados sobre sobredosis en seres humanos. Las características más destacadas de sobredosis que se han reportado hasta la fecha son hipotensión marcada, que comienza unas seis horas después de la ingestión de comprimidos, concomitante con bloqueo del sistema renina-angiotensina y estupor. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, trastornos electrolíticos, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. Se han notificado niveles séricos de acetensilat 100 y 200 veces superiores a los observados habitualmente después de dosis terapéuticas tras la ingestión de 300 mg y 440 mg de Acetensil, respectivamente
El tratamiento recomendado de la sobredosis es la infusión intravenosa de solución salina normal. Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en la posición de shock. Si está disponible, también se puede considerar el tratamiento con perfusión de angiotensina II y / o catecolaminas intravenosas. Si la ingestión es reciente, tomar medidas destinadas a eliminar el acetensil maleato (e.g., emesis, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato de sodio). El acetensil se puede eliminar de la circulación general mediante hemodiálisis (ver 4.4 "advertencias y precauciones especiales de empleo", pacientes en hemodiálisis). La terapia con marcapasos está indicada para la bradicardia resistente a la terapia. Los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina deben monitorizarse continuamente
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, Código ATC: C09A A02
Las tabletas de Enalapril contienen la sal de maleato de enalapril, un derivado de dos aminoácidos, L-alanina y L-prolina. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en la sustancia presora angiotensina II. Después de la absorción, las tabletas de Enalapril se hidrolizan a Enalaprilato que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA produce una disminución de la actividad de la renina plasmática (debido a la eliminación de la retroalimentación negativa de la liberación de renina) y una disminución de la secesión de aldosterona.
La ECA es idéntica a la quinasa II, el uso de inhibidores de la ECA puede, por lo tanto, bloquear la degradación del péptido vasodepresor potente bradicinina. Aún no se ha dilucidado el posible papel de este mecanismo en los efectos terapéuticos de enalapril.
Mecanismo de acción
Mientras que el mecanismo a través del cual Enalapril 10 mg, comprimidos bajar la presión arterial se cree que es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempeña un papel importante en la regulación de la presión arterial, Enalapril 10 mg, comprimidos son antihipertensivos incluso en pacientes con hipertensión de baja renina.
Efectos farmacodinámicos
La administración de Enalapril 10 mg comprimidos a pacientes con hipertensión da lugar a una reducción de la presión arterial tanto en decúbito supino como de pie sin un aumento significativo de la frecuencia cardiaca.
La hipotensión postural sintomática es poco frecuente. En algunos pacientes, el desarrollo de una reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. La retirada brusca de los comprimidos de Enalapril 10 mg, no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.
La inhibición efectiva de la actividad de la ECA ocurre generalmente de 2 a 4 horas después de la administración oral de una dosis individual de enalapril.
El inicio de la actividad antihipertensiva se observó normalmente a la hora, alcanzándose la reducción máxima de la presión arterial entre 4 y 6 horas después de la administración. La duración del efecto está relacionada con la dosis.
Sin embargo, a las dosis recomendadas, se ha demostrado que los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se mantienen durante al menos 24 hours.In estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica con un aumento del gasto cardíaco y un cambio escaso o nulo en la frecuencia cardíaca.
Después de la administración de Enalapril 10 mg, comprimidos hubo un aumento en el flujo sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular se mantuvo inalterada. No hubo evidencia de retención de sodio o agua. Sin embargo, en pacientes con bajas tasas de filtración glomerular pretratamiento, las tasas generalmente se incrementaron. En ensayos clínicos a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con enfermedad renal, se observaron disminuciones en la albuminuria y la excreción urinaria de IgG y proteína urinaria total después de la administración de enalapril. Cuando se administra junto con diuréticos de tipo tiazídico, los efectos reductores de la presión arterial de los comprimidos de Enalapril 10 mg, son al menos aditivos
Enalapril 10 mg comprimidos puede reducir o prevenir el desarrollo de hipopotasemia inducida por tiazidas.
En pacientes con insuficiencia cardínica en tratamiento con digitálicos y diuréticos, el tratamiento con Enalapril, comprimidos de 10 mg por vía oral o inyectable se asoció con una disminución de la resistencia periférica y la presión arterial. El gasto cardíaco aumentó, mientras que la frecuencia cardíaca (generalmente elevada en pacientes con insuficiencia cardíaca) disminuyó. La presión de cuña capilar pulmonar también se redujo.
La tolerancia al ejercicio y la gravedad de la insuficiencia cardiaca, según los criterios de la New York Heart Association, mejoraron. Estas acciones continuaron durante la terapia crónica.
En pacientes con insuficiencia cardiaca leve a moderada, el enalapril retrasó la dilatación/agrandamiento e insuficiencia cardiaca progresivos,como lo demuestra la reducción de los volúmenes diastólicos y sistólicos finales del ventrículo izquierdo y la mejora de la fracción de eyección.
Bloqueo dual del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA))
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHROND (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un ACEinhibitor con un antagonista de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño endorgan. VA NEPHROND fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado un efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Debido a sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la acetilsina y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para probar el beneficio de añadir aliskiren a un tratamiento estándar con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se terminó pronto debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y el ictus fueron numéricamente más frecuentes en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo tratado con placebo y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo tratado con placebo
Eficacia clínica y seguridad
Un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo (ensayo de prevención SOLVD) examinó una población con disfunción ventricular izquierda asintomática (FEVI<35%). 4.228 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo (n=2.117) o enalapril (n=2.111). En el grupo placebo, 818 pacientes tuvieron insuficiencia cardínica o fallecieron (38,6%) en comparación con 630 en el grupo de enalapril (29,8%) (reducción del riesgo: 29% ; 95% CI; 2136% ; p<0,001). 518 pacientes en el grupo placebo (24,5%) y 434 en el grupo de enalapril (20,6%) murieron o fueron hospitalizados por insuficiencia cardínica nueva o deterioro (reducción del riesgo 20% ; 95% CI; 930% ; p<0,001)
Un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo (ensayo de tratamiento SOLVD) examinó una población con insuficiencia cardiaca congestiva sintomática debida a disfunción sistémica (fracción de vista <35%). se asignó al azar a 2.569 pacientes que recibían tratamiento convencional para insuficiencia cardíaca para recibir placebo (n=1.284) o enalapril (n = 1.285). Hubo 510 muertes en el grupo placebo (39.7%) frente a 452 en el grupo de enalapril (35.2%) (reducción del riesgo, 16% ; IC 95%, 526% ; p = 0.0036). Hubo 461 muertes cardiovasculares en el grupo placebo en comparación con 399 en el grupo de enalapril (reducción del riesgo 18%, IC 95%, 628%, p<0.002), principalmente debido a una disminución de las muertes por insuficiencia cardínica progresiva (251 en el grupo placebo frente a 209 en el grupo de enalapril, reducción del riesgo del 22%, IC del 95%, 635%). Menos pacientes murieron u fueron hospitalizados por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (736 en el grupo placebo y 613 en el grupo enalapril¾ reducción del riesgo, 26% ; IC 95%, 1834% ; p<0).0001). En general en el estudio SOLVD, en pacientes con disfunción ventricular izquierda, Enalapril, comprimidos de 10 mg redujo el riesgo de infarto de miocardio en un 23% (IC 95%, 1134% ; p<0.001) y redujo el riesgo de hospitalización por angina de pecho inestable en un 20% (IC 95%, 929% ; p<0.001).
Población pediátrica
La experiencia del uso en pacientes pediátricos hipertensos >6 años es limitada. En un ensayo clínico en el que participaron 110 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad con un peso corporal >20 kg y una tasa de filtración glomerular >30 ml / min / 1.73 m2, los pacientes que pesaban <50 kg recibieron 0.625, 2.5 ó 20 mg diarios de enalapril y los pacientes que pesaban > 50 kg recibieron 1.25, 5 ó 40 mg de enalapril al día. La administración de Enalapril una vez al día redujo la presión arterial mínima de forma dosis dependiente. La eficacia antihipertensiva dosis dependiente de enalapril fue consistente en todos los subgrupos (edad, estadio de Tanner, sexo, raza). Sin embargo, las dosis más bajas estudiadas, 0.625 mg y 1.25 mg, correspondiente a una media de 0.02 mg / kg una vez al día, no pareció ofrecer una eficacia antihipertensiva consistente. La dosis máxima estudiada fue 0.58 mg / kg (hasta 40 mg) una vez al día. El perfil de reacciones adversas para pacientes pediátricos no es diferente del observado en pacientes adultos
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina con un antagonista de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en un paciente con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño en los órganos terminales. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado un efecto beneficioso significativo sobre la hipotensión renal y / o en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un diseño de estudio para probar el beneficio de añadir aliskiren a un tratamiento estándar de un inhibidor de la ENZIMA convertidora de angiotensina (IECA) o un antagonista de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se terminó pronto debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y el ictus fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotensión, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
Grupo Farmacoterapéutico-Inhibidor de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) -
Código ATC: C09AA02
Acetensil maleate es un derivado de dos aminoácidos, L - alanina y L-prolina. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a la sustancia presora angiotensina II. Después de la absorción, el acetensil se hidroliza a Acetensilat que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA da lugar a una disminución de la angiotensina II plasmática, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (debido a la eliminación de la retroalimentación negativa de la liberación de renina) y a una disminución de la secesión de aldosterona.
La ECA es idéntica a la quinasa II. Por lo tanto, el' acetensil ' también puede bloquear la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, el papel que esto juega en los efectos terapéuticos del 'acetensil' aún no se ha dilucidado.
Mientras que se cree que el mecanismo por el que "acetensil" reduce la presión arterial es principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, "Acetensil" es antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión con baja renina.
La administración de "acetensil" a pacientes con hipertensión da lugar a una reducción de la presión arterial en decúbito supino y de pie sin un aumento significativo de la frecuencia cardíaca.
La hipotensión postural sintomática es poco frecuente. En algunos pacientes, el desarrollo de una reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. La retirada brusca de' Acetensil ' no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.
La inhibición eficaz de la actividad de ACE ocurre generalmente 2 a 4 horas después de la administración oral de una dosis individual de Acetensil. El inicio de la actividad antihipertensiva se observó normalmente a la hora, alcanzándose la reducción máxima de la presión arterial entre 4 y 6 horas después de la administración. La duración del efecto depende de la dosis. Sin embargo, a las dosis recomendadas, se ha demostrado que los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se mantienen durante al menos 24 horas.
En estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica con un aumento del gasto cardíaco y un cambio escaso o nulo en la frecuencia cardíaca. Tras la administración de' Acetensil ' se produjo un aumento del flujo sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular no varió. No hubo evidencia de retención de sodio o agua. Sin embargo, en pacientes con bajas tasas de filtración glomerular pretratamiento, las tasas generalmente se incrementaron.
En ensayos clínicos a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con enfermedad renal, se observaron disminuciones en la albuminuria y la excreción urinaria de IgG y proteína urinaria total después de la administración de acetensil.
Cuando se administra junto con diuréticos del tipo de las tiazidas, el efecto hipotensor del "acetensil" es al menos aditivo. El acetensilo puede reducir o prevenir el desarrollo de hipopotasemia inducida por tiazidas.
En pacientes con insuficiencia cardiaca en tratamiento con digitálicos y diuréticos, el tratamiento con Acetensil oral o inyectable se asoció con una disminución de la resistencia periférica y de la presión arterial. El gasto cardíaco aumentó, mientras que la frecuencia cardíaca (generalmente elevada en pacientes con insuficiencia cardíaca) disminuyó. La presión de cuña capilar pulmonar también se redujo. La tolerancia al ejercicio y la gravedad de la insuficiencia cardiaca, según los criterios de la New York Heart Association, mejoraron. Estas acciones continuaron durante la terapia crónica.
En pacientes con insuficiencia cardiaca leve a moderada, el acetensil retrasó la dilatación/agrandamiento e insuficiencia cardiaca progresivos, como lo demuestra la reducción de los volúmenes diastólicos y sistólicos finales del ventrículo izquierdo y la mejora de la fracción de eyección.
Un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo (ensayo de prevención SOLVD) examinó una población con disfunción ventricular izquierda asintomática (FEVI<35%). 4228 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo (n=2117) o Acetensil (n=2111). En el grupo placebo, 818 pacientes presentaron insuficiencia cardínica o fallecieron (38,6%) en comparación con 630 en el grupo tratado con acetensil (29,8%) (reducción del riesgo: 29%, IC 95%, 21-36%, p<0,001). 518 pacientes en el grupo placebo (24,5%) y 434 en el grupo acetensil (20,6%) murieron o fueron hospitalizados por insuficiencia cardiaca nueva o empeoramiento (reducción del riesgo 20%, IC 95%, 9-30%, p<0,001).
Un ensayo multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo (ensayo de tratamiento SOLVD) examinó una población con insuficiencia cardiaca congestiva sintomática debida a disfunción sistémica (fracción de vista <35%). se asignó al azar a 2.569 pacientes que recibían tratamiento convencional para insuficiencia cardínica a recibir placebo (n=1.284) o acetensil (n = 1.285). Hubo 510 muertes en el grupo placebo (39.7%) en comparación con 452 en el grupo acetensil (35.2%) (reducción del riesgo, 16%, IC 95%, 5-26%, p = 0.0036). Hubo 461 muertes cardiovasculares en el grupo placebo en comparación con 399 en el grupo acetensil (reducción del riesgo 18%, IC 95%, 6-28%, p<0.002), principalmente debido a una disminución de las muertes por insuficiencia cardínica progresiva (251 en el grupo placebo frente a 209 en el grupo acetensil, reducción del riesgo 22%, IC 95%, 6-35%). Menos pacientes murieron o fueron hospitalizados por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (736 en el grupo placebo y 613 en el grupo acetensil, reducción del riesgo, 26%, IC 95%, 18-34%, p<0.0001). En general, en el estudio SOLVD, en pacientes con disfunción ventricular izquierda, el acetensil redujo el riesgo de infarto de miocardio en un 23% (IC 95%, 11-34%, p<0.001) y redujo el riesgo de hospitalización por angina de pecho inestable en un 20% (IC 95%, 9-29%, p<0.001).
La experiencia del uso en pacientes pediátricos hipertensos>6 años es limitada. En un ensayo clínico en el que participaron 110 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años de edad con un peso corporal >20 kg y una tasa de filtración glomerular>30 ml / min / 1,73 m2, los pacientes que pesaban <50 kg recibieron 0.625, 2.5 ó 20 mg de acetensil al día y los pacientes que pesaban > 50 kg recibieron 1.25, 5 o 40 mg de acetensil al día. La administración de acetensil una vez al día redujo la presión arterial mínima de forma dosis-dependiente. La eficacia antihipertensiva dosis-dependiente de acetensil fue consistente en todos los subgrupos (edad, estadio de Tanner, sexo, raza). Sin embargo, las dosis más bajas estudiadas, 0.625 mg y 1.25 mg, correspondiente a una media de 0.02 mg / kg una vez al día, no pareció ofrecer una eficacia antihipertensiva consistente. La dosis máxima estudiada fue 0.58 mg / kg (hasta 40 mg) una vez al día. El perfil de reacciones adversas para pacientes pediátricos no es diferente del observado en pacientes adultos
Absorción
Los comprimidos de enalapril se absorben rápidamente y las concentraciones séricas máximas de enalapril se alcanzan en el plazo de una hora. Basado en la recuperación urinaria, el grado de absorción de enalapril de los comprimidos de Enalapril es aproximadamente del 60%.
Después de la absorción, los comprimidos de Enalapril se hidrolizan rápida y ampliamente a enalaprilato. Las concentraciones séricas máximas de enalaprilato se producen 3 a 4 horas después de una dosis oral de comprimidos de Enalapril. La excreción de Enalapril comprimidos es principalmente renal. Los principales componentes en la orina son enalaprilato, que representa aproximadamente el 40% de la dosis y enalapril intacto. En sujetos con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilato en estado estacionario se alcanzaron al cuarto día de administración. La semivida efectiva para la acumulación de enalaprilato después de dosis múltiples de comprimidos de Enalapril es de 11 horas. Sin embargo, puede producirse acumulación en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que la dosis de enalapril debe ajustarse en consecuencia. La absorción de los comprimidos de Enalapril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. El grado de absorción e hidrólisis de enalapril es similar para las diversas dosis en el rango terapéutico recomendado.
Distribución
En el rango de concentraciones que son terapeuticamente relevantes, la unión de enalapril a proteínas plasmáticas humanas no supera el 60%
Biotransformación
A excepción de la conversión a enalapril, no hay evidencia de metabolismo significativo de enalapril.
Erradicación
La excreción de enalapril es principalmente renal. Los principales componentes en la orina son enalapril, que representa aproximadamente el 40% de la dosis, y enalapril intacto (aproximadamente el 20%).
Insuficiencia Renal
La exposición de enalapril y enalaprilato aumenta en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 40-60 ml / min) el AUC en estado estacionario de enalapril fue aproximadamente dos veces mayor que en pacientes con función renal normal después de la administración de 5 mg una vez al día. En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina‰¤30 ml / min), el AUC aumentó aproximadamente 8 veces. La semivida efectiva de enalapril después de dosis múltiples de acetensil se prolonga a este nivel de insuficiencia renal y se retrasa el tiempo hasta el estado estacionario. Enalapril se puede eliminar de la circulación general mediante hemodiálisis. El aclaramiento de diálisis es de 62 ml / min
Niños y adolescentes
Se realizó un estudio farmacocinético de dosis múltiples en 40 pacientes pediátricos hipertensos, hombres y mujeres, de 2 meses a ≤ 16 años, tras la administración oral diaria de 0,07 a 0,14 mg/kg de acetensil. No hubo diferencias importantes en la farmacocinética de enalapril en niños en comparación con los datos históricos en adultos. Los datos indican un aumento del AUC (normalizado a dosis por peso corporal) con el aumento de la edad, sin embargo, no se observa un aumento del AUC cuando los datos se normalizan por superficie corporal. En el estado estacionario, la semivida efectiva media para la acumulación de enalapril fue de 14 horas
Lactancia:
Después de una dosis oral única de 20 mg en cinco mujeres posparto, el nivel máximo promedio de leche de enalapril fue de 1.7 Mg / L (rango 0.54 a 5.9 Mg / L) de 4 a 6 horas después de la dosis. El nivel pico promedio de enalaprilato fue de 1.7 Mg / L (intervalo 1.2 a 2.3 Mg / L), los picos se produjeron en varias ocasiones durante el período de 24 horas. Utilizando los datos del nivel máximo de leche, la ingesta máxima estimada de un lactante alimentado exclusivamente con leche materna sería de aproximadamente 0.16% de la dosis ajustada al peso materno. Una mujer que había estado tomando 10 mg diarios de enalapril oral durante 11 meses tuvo niveles máximos de leche de enalapril de 2 Mg / L 4 horas después de la dosis y niveles máximos de enalaprilato de 0.75 Mg/L aproximadamente 9 horas después de la dosis. La cantidad total de enalapril y enalaprilato medida en la leche durante el período de 24 horas fue de 1.44 Mg / L y 0.63 Mg / L de leche, respectivamente. Los niveles de enalaprilato en la leche fueron indetectables (<0.2 Mg / L) 4 horas después de una dosis única de enalapril 5 mg en una madre y 10 mg en dos madres, no se determinaron los niveles de enalapril
Absorción
El maleato oral de acetensil se absorbe rápidamente, con concentraciones séricas máximas de acetensil que se producen en el plazo de una hora.Basado en la recuperación urinaria, el grado de absorción de acetensil oral es de aproximadamente 60%. La absorción no se ve afectada por los alimentos en el tracto gastrointestinal.
Después de la absorción, el acetensil se hidroliza rápida y ampliamente a Acetensilat., un potente inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. Las concentraciones séricas máximas de Acetensilat se producen 3 a 4 horas después de una dosis oral de Acetensil. La semivida efectiva para la acumulación de Acetensilat después de dosis múltiples de Acetensil es de 11 horas. En sujetos con función renal normal, las concentraciones séricas de Acetensilat en estado estacionario se alcanzaron después de 4 días de tratamiento.
Distribución
En el rango de concentraciones que son terapeuticamente relevantes, la unión del acetensilat a las proteínas plasmáticas humanas no supera el 60%.
Biotransformación
A excepción de la conversión a Acetensilat, no hay evidencia de metabolismo significativo de Acetensil.
Erradicación
La excreción de Acetensilat es principalmente renal. Los principales componentes en la orina son Acetensilat, que representa aproximadamente el 40% de la dosis, y Acetensil intacto (aproximadamente el 20%).
Insuficiencia Renal
La exposición de Acetensil y Acetensilat aumenta en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina 40-60 ml/min) el AUC en estado estacionario de Acetensilat fue aproximadamente dos veces mayor que en pacientes con función renal normal después de la administración de 5 mg una vez al día. En la insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina‰¤30 ml / min), el AUC aumentó aproximadamente 8 veces. La semivida efectiva de Acetensilat después de dosis múltiples de Acetensil maleato se prolonga a este nivel de insuficiencia renal y se retrasa el tiempo hasta el estado estacionario. (Véase 4.2 " Posología y forma de administración". Acetensilat puede ser eliminado de la circulación general por hemodiálisis. El aclaramiento de diálisis es de 62 ml / min.
Niños y adolescentes
Se realizó un estudio farmacocinético de dosis múltiples en 40 pacientes pediátricos hipertensos, hombres y mujeres, de 2 meses a ≤16 años, tras la administración oral diaria de 0,07 a 0,14 mg/kg de Acetensil maleato. No hubo diferencias importantes en la farmacocinética de Acetensilat en niños en comparación con los datos históricos en adultos. Los datos indican un aumento del AUC (normalizado a dosis por peso corporal) con el aumento de la edad, sin embargo, no se observa un aumento del AUC cuando los datos se normalizan por superficie corporal. En el estado estacionario, la semivida efectiva media para la acumulación de Acetensilat fue de 14 horas
Lactancia: Después de una dosis oral única de 20 mg en cinco mujeres posparto, el nivel máximo promedio de leche acetensil fue de 1.7μg / L (rango 0.54 a 5.9 μg / L) de 4 a 6 horas después de la dosis. El nivel máximo promedio de acetensilat fue de 1. 7 μg / L (rango 1.2 a 2.3 μg / L), los picos ocurrieron en varios momentos durante el período de 24 horas. Utilizando los datos del nivel máximo de leche, la ingesta máxima estimada de un lactante alimentado exclusivamente con leche materna sería de aproximadamente 0.16% de la dosis ajustada al peso materno. Una mujer que había estado tomando acetensil oral 10 mg al día durante 11 meses tuvo niveles máximos de leche de acetensil de 2 Mg / L 4 horas después de una dosis y niveles máximos de acetensil de 0.75 μg / L aproximadamente 9 horas después de la dosis. La cantidad total de acetensil y Acetensilat medida en la leche durante el período de 24 horas fue de 1.44μg / L y 0.63 Mg / L de leche, respectivamente. Los niveles de acetensilat en la leche fueron indetectables (<0.2 μg / L) 4 horas después de una dosis única de acetensil 5 mg en una madre y 10 mg en dos madres, los niveles de acetensil no se determinaron
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, Código ATC: C09A A02
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios de toxicidad reproductiva sugieren que enalapril no tiene efectos sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo en ratas, y no es teratogénico. En un estudio en el que se administró una dosis a ratas hembras antes del apareamiento durante la gestación, se produjo un aumento de la incidencia de muertes de crías de rata durante la lactancia. Se ha demostrado que el compuesto atraviesa la placenta y se secreta en la leche. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, como clase, han demostrado ser fetotóxicos (causando lesiones y / o muerte al feto) cuando se administran en el segundo o tercer trimestre
Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios de toxicidad reproductiva sugieren que el acetensil no tiene efectos adversos graves sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo en ratas, y no es teratogénico. En un estudio en el que se administró dosis a ratas hembras antes del apareamiento durante la gestación, se produjo un aumento de la incidencia de muertes de crías de rata durante la lactancia. Se ha demostrado que el compuesto atraviesa la placenta y se secreta en la leche. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, como clase, han demostrado ser fetotóxicos (causando lesiones y/o muerte al feto) cuando se administran en el segundo o tercer trimestre
Ninguno.
No procede
No procede.
Ninguno
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