Abrilada

Abrilada

Artritis Reumatoide

ABRIL está indicado para reducir los signos y síntomas, inducir una respuesta clínica mayor, inhibir la progresión del daño estructural y mejora de la función física en adultos pacientes con actividad moderada a grave artritis reumatoide. ABRIL se puede utilizar solo o en combinación con metotrexato u otros fármacos antirreumáticos no biológicos modificadores de la enfermedad (FAMEs).

Artritis Idiopática Juvenil

ABRIL está indicado para reducir los signos y síntomas de poliarticular activa moderada a grave artritis idiopática juvenil en pacientes de 4 años de edad y mayores. ABRILADA puede utilizarse solo o en combinación con metotrexato.

Artritis Psoriásica

ABRIL está indicado para reducir los signos y síntomas, inhibiendo la progresión del daño estructural, y mejora de la función física en pacientes adultos con psoriasis activa artritis. ABRIL se puede usar solo o en combinación con productos no biológicos FAMEs.

Espondilitis Anquilosante

ABRIL está indicado para reducción de los signos y síntomas en pacientes adultos con anquilosante activo espondilitis.

Enfermedad de Crohn en Adultos

ABRIL está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir y mantener la remisión clínica en pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia convencional. ABRIL está indicado para reducir los signos y síntomas e inducir la remisión clínica en estos pacientes si también han perdido respuesta o son intolerantes a los productos de infliximab.

Colitis Ulcerosa

ABRIL está indicado para inducción y mantenimiento de la remisión clínica en pacientes adultos con colitis ulcerosa gravemente activa que han tenido una respuesta inadecuada a inmunosupresores como corticosteroides, azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP). No se ha establecido la eficacia de los productos de adalimumab en pacientes que han perdido respuesta o han sido intolerantes a los bloqueantes del TNF .

Psoriasis en Placas

ABRIL está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, y cuando otros las terapias sistémicas son médicamente menos apropiadas. ABRIL solo debe ser se administrará a pacientes que serán estrechamente monitorizados y visitas de seguimiento con un médico .

ABRIL se administra por inyección subcutánea.

Artritis Reumatoide, Artritis Psoriásica Y Anquilosante Espondilitis

La dosis recomendada de ABRIL para pacientes adultos con artritis reumatoide (AR), artritis psoriásica (PsA) o espondilitis anquilosante (AS) es de 40 mg administrados en semanas alternas. Metotrexato (MTX), otros FAMES no biológicos, glucocorticoides, antiinflamatorios no esteroideos (AINES), y/o analgésicos pueden continuar durante el tratamiento con ABRIL. En el tratamiento de la AR, algunos pacientes que no toman MTX concomitante pueden derivar beneficio adicional al aumentar la frecuencia de dosificación de ABRIL a 40 mg cada semana.

Artritis Idiopática Juvenil

La dosis recomendada de ABRIL para pacientes de 4 años de edad y mayores con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) se basa en peso como se muestra a continuación. MTX, glucocorticoides, AINES y/o analgésicos pueden debe continuarse durante el tratamiento con ABRIL.

Los productos de Adalimumab no han se ha estudiado en pacientes con AIJ poliarticular menores de 2 años o en pacientes con pacientes con un peso inferior a 10 kg.

Enfermedad de Crohn en Adultos

La dosis recomendada de ABRIL el régimen para pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) es de 160 mg inicialmente el día 1 (administrado como cuatro inyecciones de 40 mg en un día o como dos inyecciones de 40 mg al día durante dos días consecutivos), seguido de 80 mg dos semanas más tarde (Día 15). Dos semanas más tarde (Día 29) comience una dosis de mantenimiento de 40 mg en semanas alternas. Aminosalicilatos y / o corticosteroides pueden continuarse durante el tratamiento con ABRIL. Se puede continuar con azatioprina, 6-mercaptopurina (6-MP) o MTX durante el tratamiento con ABRIL si necesario. El uso de productos de adalimumab en EC más allá de un año no ha sido evaluado en ensayos clínicos controlados.

Colitis Ulcerosa

La dosis recomendada de ABRIL el régimen para pacientes adultos con colitis ulcerosa (CU) es de 160 mg Día 1 (administrado como cuatro inyecciones de 40 mg en un día o como dos inyecciones de 40 mg por día durante dos días consecutivos), seguido de 80 mg dos semanas después (Día 15). Dos semanas más tarde (Día 29) continuar con una dosis de 40 mg en semanas alternas.

Solo continuar ABRIL en pacientes que han mostrado evidencia de remisión clínica a las ocho semanas (Día 57) de terapia. Aminosalicilatos y / o corticosteroides pueden continuarse durante tratamiento con ABRIL. La azatioprina y la 6-mercaptopurina (6-MP) pueden continuarse durante el tratamiento con ABRIL si necesario.

Psoriasis en Placas

La dosis recomendada de ABRIL para pacientes adultos con psoriasis en placas (Ps) es una dosis inicial de 80 mg, seguido de 40 mg administrados en semanas alternas, comenzando una semana después de la dosis inicial. El uso de productos de adalimumab en la Ps crónica moderada a grave no se ha evaluado más de un año en ensayos clínicos controlados.

Seguimiento Para Evaluar La Seguridad

Antes de iniciar ABRIL y periódicamente durante tratamiento, evaluar a los pacientes para la tuberculosis activa y la prueba de latente infección .

Consideraciones Generales Para La Administración

ABRIL está indicado para su uso bajo las directrices y supervisión de un médico. Un paciente puede autoinyectarse ABRIL o un cuidador puede inyectar ABRIL usando ya sea la pluma de ABRIL o la jeringa prellenada si el médico determina que es apropiado, y con seguimiento médico, como necesario, después de un entrenamiento adecuado en la técnica de inyección subcutánea.

Usted puede dejar ABRIL a temperatura ambiente por alrededor de 15 a 30 minutos antes de la inyección. No retire la tapa o la cubierta mientras permite para alcanzar la temperatura ambiente. Inspeccionar cuidadosamente la solución en la ABRIL pluma, jeringa precargada o vial monodosis para uso institucional para partículas materia y decoloración antes de la administración subcutánea. Si partículas o se observan decoloraciones, no utilice el producto. ABRIL no contiene conservantes, por lo tanto, desechar las porciones no utilizadas de la droga restante de la jeringa .

Instruir a los pacientes usando la pluma de ABRIL o prellenado jeringa para inyectar la cantidad completa en la jeringa, de acuerdo con las instrucciones incluido en las instrucciones de uso .

Las inyecciones deben realizarse en lugares separados del muslo o abdomen. Alternar los lugares de inyección y no administrar las inyecciones en áreas donde la piel está sensible, magullada, enrojecida o dura.

El vial de uso institucional de dosis única de ABRIL es para administración solo dentro de un entorno institucional, como un hospital, consultorio médico o clínica. Extraer la dosis con una aguja estéril y jeringuilla y administrar rápidamente por un proveedor de atención médica dentro de un entorno institucional. Administrar sólo una dosis por vial. El vial no contienen conservantes, por lo tanto, desechar las porciones no utilizadas.

Ninguno.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Infecciones Graves

Pacientes tratados con productos de adalimumab, incluyendo ABRILADA, están en mayor riesgo de desarrollar infecciones graves que involucran varios sistemas de órganos y sitios que pueden llevar a la hospitalización o la muerte . Infecciones oportunistas debidas a bacterias, micobacterias, patógenos fúngicos invasivos, virales, parasitarios u otros patógenos oportunistas, incluyendo aspergilosis, blastomicosis, candidiasis, coccidioidomicosis, histoplasmosis, se han notificado legionelosis, listeriosis, neumocistosis y tuberculosis con bloqueadores del TNF. Los pacientes han presentado con frecuencia con diseminación que la enfermedad localizada.

El uso concomitante de un bloqueante del TNF y abatacept o anakinra se asoció con un mayor riesgo de infecciones graves en pacientes con artritis reumatoide (AR), por lo tanto, el uso concomitante de ABRIL y estos productos biológicos no se recomiendan en el tratamiento de pacientes con AR .

El tratamiento con ABRIL no debe iniciarse en pacientes con una infección activa, incluyendo infecciones localizadas. Paciente mayores de 65 años de edad, pacientes con enfermedades comórbidas y / o pacientes que toman inmunosupresores concomitantes (como corticosteroides o metotrexato), puede tener un mayor riesgo de infección. Considerar los riesgos y beneficios del tratamiento previo al inicio del tratamiento en pacientes:

• con infección crónica o recurrente,
• que han estado expuestos a la tuberculosis,
• con antecedentes de infección oportunista,
• que han residido o viajado en zonas de tuberculosis o micosis endémicas, como histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, o
• con condiciones secundarias que pueden predisponerlos a infección.

Tuberculosis

Casos de reactivación de tuberculosis y nueva aparición se han notificado infecciones por tuberculosis en pacientes tratados con adalimumab medicamentos, incluidos los pacientes que han recibido previamente tratamiento para o tuberculosis activa. Los informes incluyeron casos de enfermedades pulmonares y extrapulmonares tuberculosis (es decir, diseminada). Evaluar a los pacientes para el riesgo de tuberculosis factores y prueba de infección latente antes de iniciar ABRIL y periódicamente durante la terapia.

Tratamiento de la infección tuberculosa latente antes de se ha demostrado que el tratamiento con agentes bloqueantes del TNF reduce el riesgo de reactivación de la tuberculosis durante el tratamiento. Antes de iniciar ABRIL, evaluar si se necesita tratamiento para la tuberculosis latente, y considerar una induración de ≥5 mm un resultado positivo de la prueba cutánea de tuberculina, incluso en pacientes previamente vacunados con Bacilo Calmette-Guerin (BCG).

Considerar el tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento ABRIL en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en no se puede confirmar un curso adecuado de tratamiento, y para pacientes con una prueba negativa para tuberculosis latente pero con factores de riesgo para infección por tuberculosis. A pesar del tratamiento profiláctico para la tuberculosis, de reactivar la tuberculosis han ocurrido en pacientes tratados con adalimumab producto. Consulta con un médico con experiencia en el tratamiento de se recomienda la tuberculosis para ayudar en la decisión de la terapia antituberculosa es apropiada para un paciente individual

Considerar fuertemente la tuberculosis en el diferencial diagnóstico en pacientes que desarrollan una nueva infección durante el tratamiento de ABRIL, especialmente en pacientes que han viajado previamente o recientemente a países con una alta prevalencia de tuberculosis, o que han tenido contacto cercano con persona con tuberculosis activa.

Monitoreo

Vigilar de cerca a los pacientes para el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con ABRIL, incluyendo desarrollo de tuberculosis en pacientes que dieron negativo para latente infección por tuberculosis antes de iniciar el tratamiento. Pruebas de latencia la infección por tuberculosis también puede ser falsamente negativa durante el tratamiento con ABRIL.

Suspender la ABRIL si un paciente desarrolla una enfermedad grave infección o sepsis. Para un paciente que desarrolla una nueva infección durante tratamiento con ABRIL, vigilarlos de cerca, realizar una pronta y completa diagnóstico apropiado para un paciente inmunocomprometido, e iniciar terapia antimicrobiana adecuada.

Infecciones Fúngicas Invasivas

Si los pacientes desarrollan una enfermedad sistémica grave y residir o viajar en regiones donde las micosis son endémicas, considerar hongos invasores infección en el diagnóstico diferencial. Pruebas de antígeno y anticuerpo para la histoplasmosis puede ser negativa en algunos pacientes con infección activa. Considerar terapia antifúngica empírica adecuada, teniendo en cuenta tanto el riesgo de infección fúngica grave y los riesgos de la terapia antifúngica, mientras que un diagnóstico se está realizando un análisis. Para ayudar en el manejo de tales pacientes, considere consulta con un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Maligno

Considerar los riesgos y beneficios del tratamiento con bloqueadores del TNF incluyendo ABRIL antes de iniciar el tratamiento en pacientes con neoplasia maligna distinta de un cáncer de piel no melanoma (CMNM) tratado con éxito o cuando se considere continuar con un bloqueante del TNF en pacientes que desarrollen una neoplasia maligna.

Neoplasias Malignas En Adultos

En las partes controladas de los ensayos clínicos de algunos Bloqueantes del TNF, incluyendo productos con adalimumab, se han observado más casos de neoplasias malignas. se han observado entre los pacientes adultos tratados con bloqueadores del TNF en comparación con pacientes adultos tratados con el grupo control. Durante las porciones controladas de 39 global ensayos clínicos con adalimumab en pacientes adultos con artritis reumatoide (AM), artritis psoriásica (PsA), espondilitis anquilosante (EA), enfermedad de Crohn (EC), colitis ulcerosa (CU), psoriasis en placas (Ps) y otras indicaciones, neoplasias distintas del melanoma (de células basales y escamosas) piel cáncer, se observaron a una tasa (intervalo de confianza del 95%) de 0.7 (0.48, 1.03) por 100 pacientes-año entre 7973 pacientes tratados con adalimumab versus una tasa de 0.7 (0.41, 1.17) por 100 pacientes-año entre 4848 pacientes de control tratados (mediana de duración del tratamiento de 4 meses para los pacientes tratados con adalimumab y 4 meses para los pacientes del grupo control). En 52 global controlado y no controlado los ensayos clínicos de adalimumab en pacientes adultos con AR, PsA, as, CD, CU, Ps, y otras indicaciones, las neoplasias malignas observadas con más frecuencia, distintas de linfoma y CMNM, fueron mama, colon, próstata, pulmón y melanoma. El neoplasias malignas en pacientes tratados con adalimumab en los grupos controlados y no controlados porciones de los estudios fueron similares en tipo y número a lo que sería esperado en la U general.S. población según la base de datos SEER (ajustado por edad, sexo y raza)¹

En ensayos controlados de otros bloqueantes del TNF en adultos pacientes con mayor riesgo de neoplasias malignas (es decir, pacientes con EPOC con antecedentes significativos de tabaquismo y pacientes tratados con ciclofosfamida con Granulomatosis de Wegener), una mayor proporción de neoplasias se produjo en el Grupo de bloqueadores del TNF comparado con el grupo control.

Cáncer de Piel No Melanoma

Durante las porciones controladas de 39 adalimumab global ensayos clínicos en pacientes adultos con AR, ApE, EA, EC, CU, Ps y otros indicaciones, la tasa (intervalo de confianza del 95%) de NMSC fue de 0,8 (0,52, 1,09) por 100 pacientes-año entre los pacientes tratados con adalimumab y 0,2 (0,10 - 0,59) por 100 pacientes-año entre los pacientes de control tratados. Examinar a todos los pacientes, y en particular, pacientes con antecedentes de inmunosupresores prolongados previos terapia o psoriasis pacientes con antecedentes de tratamiento PUVA para la presencia antes y durante el tratamiento con ABRIL.

Linfoma Y Leucemia

En las partes controladas de los ensayos clínicos de todos los Bloqueantes del TNF en adultos, se han observado más casos de linfoma entre Pacientes tratados con bloqueadores del TNF en comparación con los pacientes del grupo control. En el partes controladas de 39 ensayos clínicos globales de adalimumab en pacientes adultos con AR, ApE, AS, EC, CU, Ps y otras indicaciones, 2 linfomas se presentaron entre 7.973 pacientes tratados con adalimumab frente a 1 de los 4.848 pacientes del grupo control. En 52 ensayos clínicos globales controlados y no controlados de adalimumab en adultos pacientes con AR, ApE, EA, EC, CU, Ps y otras indicaciones con una mediana de duración de aproximadamente 0.7 años, incluyendo 24,605 pacientes y más de 40,215 pacientes-año de adalimumab, la tasa observada de linfomas fue de aproximadamente 0.11 por 100 pacientes-año. Esto es aproximadamente tres veces más alto que esperado en la U general.S. población según la base de datos SEER (ajustado por edad, sexo y raza)¹ Tasas de linfoma en la clínica los ensayos de adalimumab no se pueden comparar con las tasas de linfoma en los ensayos clínicos de otros bloqueadores del TNF y puede no predecir las tasas observadas en un población de pacientes. Pacientes con AR y otras enfermedades inflamatorias crónicas, particularmente aquellos con enfermedad altamente activa y / o exposición crónica a las terapias inmunosupresoras, pueden tener un riesgo más alto (hasta varias veces) que la población general para el desarrollo de linfoma, incluso en ausencia de Bloqueadores del TNF. Los casos post-comercialización de leucemia aguda y crónica han sido notificado en asociación con el uso de antagonistas del TNF en AR y otras indicaciones. Incluso en ausencia de tratamiento con bloqueadores del TNF, los pacientes con AR pueden tener un mayor riesgo (aproximadamente el doble) que la población en general para el desarrollo de leucemia

Neoplasias Malignas En Pacientes Pediátricos Y Adultos Jóvenes

Se han notificado casos de neoplasias malignas, algunas mortales, entre niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento con Bloqueantes del TNF (inicio del tratamiento ≤18 años de edad), de los cuales es miembro . Aproximadamente la mitad de los casos fueron linfomas, incluyendo linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin. Los demás casos representaron un variedad de diferentes neoplasias malignas e incluyen neoplasias malignas raras por lo general asociado con inmunosupresión y neoplasias malignas que no suelen observado en niños y adolescentes. Las neoplasias se produjeron después de una mediana de 30 meses de tratamiento (intervalo de 1 a 84 meses). La mayoría de los pacientes fueron recibir inmunosupresores concomitantes. Estos casos fueron reportados post-comercialización y se derivan de una variedad de fuentes incluyendo registros e informes postcomercialización espontáneos

Casos postcomercialización de linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL), un tipo raro de linfoma de células T, se han notificado en pacientes tratados con bloqueantes del TNF incluyendo productos con adalimumab . Estos los casos han tenido un curso muy agresivo de la enfermedad y han sido fatales. El la mayoría de los casos notificados de antagonistas del TNF se han producido en pacientes con enfermedad o colitis ulcerosa y la mayoría fueron en adolescentes y jóvenes hombres adultos. Casi todos estos pacientes habían recibido tratamiento con inmunosupresores azatioprina o 6-mercaptopurina (6â€"MP) concomitantemente con Bloqueador del TNF en el momento o antes del diagnóstico. Es incierto si la ocurrencia de El HSTCL está relacionado con el uso de un bloqueador del TNF o un bloqueador del TNF en combinación con estos otros inmunosupresores. El riesgo potencial con la combinación de azatioprina o 6-mercaptopurina y ABRIL deben considerarse cuidadosamente

Reacciones de Hipersensibilidad

Se han notificado casos de anafilaxia y edema angioneurótico tras la administración de productos con adalimumab. Si un anafiláctico u otro se produce una reacción alérgica grave, suspender inmediatamente la administración de ABRILADA e instituir la terapia adecuada. En ensayos clínicos de adalimumab en adultos, reacciones alérgicas (p. ej., erupción alérgica, reacción anafilactoide, reacciones adversas, reacciones no especificadas, urticaria).

Reactivación del Virus de la Hepatitis B

El uso de bloqueadores del TNF, incluyendo ABRIL, puede aumentar la riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes crónicos portadores de este virus. En algunos casos, la reactivación del VHB se produce en la combinación con el tratamiento con bloqueadores del TNF ha sido mortal. La mayoría de ellos se han notificado casos en pacientes que reciben concomitantemente otros medicamentos que suprimen el sistema inmunitario, lo que también puede contribuir a la reactivación del VHB. Evaluar a los pacientes en riesgo de infección por VHB para obtener evidencia previa de infección por VHB antes de iniciar la terapia con bloqueadores del TNF. Tenga cuidado al prescribir TNF bloqueadores para pacientes identificados como portadores del VHB. Los datos adecuados no son disponible sobre la seguridad o eficacia del tratamiento de pacientes portadores de VHB con terapia antiviral junto con terapia con bloqueadores del TNF para prevenir Reactivación del VHB. Para pacientes que son portadores del VHB y requieren tratamiento con bloqueantes del TNF, vigilar de cerca a estos pacientes para signos de infección activa por VHB durante el tratamiento y durante varios meses tras la terminación del tratamiento. En pacientes que desarrollan reactivación del VHB, detener ABRIL e iniciar la terapia antiviral eficaz con la adecuada tratamiento de apoyo. La seguridad de reanudar el tratamiento con bloqueadores del TNF después del VHB no se conoce la reactivación controlada. Por lo tanto, tenga cuidado cuando considerando la reanudación de la terapia de ABRIL en esta situación y monitorear a los pacientes estrechamente

Reacciones Neurológicas

Uso de agentes bloqueantes del TNF, incluyendo adalimumab medicamentos, se ha asociado con casos raros de nueva aparición o exacerbación de síntomas clínicos y / o evidencia radiográfica del sistema nervioso central enfermedad desmielinizante, incluyendo esclerosis múltiple (EM) y neuritis óptica, y enfermedad desmielinizante periférica, incluyendo el síndrome de Guillain-Barré. Tenga cuidado al considerar el uso de ABRIL en pacientes con desmielinizante del sistema nervioso central o periférico preexistente o de reciente aparición trastornos, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ABRIL si se desarrollan trastornos.

Reacciones Hematológicas

Informes raros de pancitopenia incluyendo anemia aplásica se han notificado casos con agentes bloqueantes del TNF. Reacciones adversas del sistema hematológico, incluyendo citopenia médicamente significativa (e.g., trombocitopenia, leucopenia) se han notificado con poca frecuencia con adalimumab producto. La relación causal de estos informes con los productos de adalimumab sigue sin estar claro. Aconseje a todos los pacientes que busquen atención médica inmediata si desarrollan signos y síntomas sugestivos de discrasias sanguíneas o infección (e.g., fiebre persistente, moretones, sangrado, palidez) mientras está en ABRIL. Considerar la interrupción del tratamiento con ABRIL en pacientes con anomalías hematológicas significativas

Uso Con Anakinra

Uso concomitante de anakinra (un antagonista de la interleucina-1) y otro bloqueador del TNF, se asoció con una mayor proporción de infecciones y neutropenia y ningún beneficio añadido en comparación con el antagonista del TNF en monoterapia en pacientes con AR. Por lo tanto, la combinación de ABRIL y anakinra no se recomienda .

Insuficiencia Cardíaca

Casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) y nuevos se han notificado casos de aparición de ICC con bloqueantes del TNF. Los casos de empeoramiento de la ICC han también se han observado con productos de adalimumab. Los productos de Adalimumab no han sido formalmente estudiado en pacientes con ICC, sin embargo, en ensayos clínicos de otro Bloqueante del TNF, se observó una mayor tasa de reacciones adversas graves relacionadas con la ICC observar. Tenga cuidado al usar ABRIL en pacientes que tienen corazón falla y monitorearlos cuidadosamente.

Autoinmunidad

El tratamiento con productos de adalimumab puede dar lugar a formación de autoanticuerpos y, rara vez, en el desarrollo de un lupus similar síndrome. Si un paciente desarrolla síntomas sugestivos de un síndrome tipo lupus después del tratamiento con ABRIL, suspender el tratamiento .

Inmunización

En un ensayo clínico controlado con placebo de pacientes con AR, no se detectaron diferencias en la respuesta de anticuerpos antineumocócicos entre grupos de tratamiento con adalimumab y placebo cuando el polisacárido neumocócico la vacuna y la vacuna antigripal se administraron simultáneamente con adalimumab. Proporciones similares de pacientes desarrollaron niveles protectores de antigripal anticuerpos entre los grupos de tratamiento con adalimumab y placebo, sin embargo, los antígenos gripales fueron moderadamente más bajos en los pacientes que recibieron adalimumab. Se desconoce la importancia clínica de esto. Pacientes en ABRIL pueden recibir vacunas simultáneas, excepto vacunas vivas. No hay datos disponible en la transmisión secundaria de la infección por vacunas vivas en pacientes que reciben productos de adalimumab

Se recomienda que los pacientes pediátricos, si es posible, estar al día con todas las vacunas de acuerdo con las actuales pautas de inmunización antes de iniciar la terapia de ABRIL. Pacientes en ABRIL puede recibir vacunas simultáneas, excepto vacunas vivas.

La seguridad de la administración de virus vivos o atenuados se desconocen las vacunas en lactantes expuestos a productos de adalimumab in utero. Riesgo y los beneficios deben ser considerados antes de vacunar (vivos o vivos atenuados).

Uso Con Abatacept

En ensayos controlados, la administración concomitante de Bloqueantes del TNF y abatacept se asociaron con una mayor proporción de infecciones que el uso de un antagonista del TNF solo, la terapia de combinación, en comparación con el uso de un bloqueador del TNF solo, no ha demostrado mejoría beneficio clínico en el tratamiento de la AR. Por lo tanto, la combinación de no se recomienda el uso de abatacept con bloqueantes del TNF, incluyendo ABRIL .

REFERENCIA

1. Instituto Nacional del Cáncer. Surveillance, Epidemiology, and End Results Database (SEER) Program. VIDENTE Tasas brutas de Incidencia, 17 Registros, 2000-2007.

Información de Asesoramiento para Pacientes

Aconseje al paciente que lea el paciente aprobado por la FDA etiquetado (Guía del medicamento e Instrucciones de uso).

Asesoramiento al Paciente

Proporcionar la "Guía del Medicamento" de ABRIL a los pacientes o sus cuidadores, y darles la oportunidad de leerlo y hacer preguntas antes de iniciar el tratamiento y antes de cada vez que se renovada. Si los pacientes desarrollan signos y síntomas de infección, indíqueles que: busque una evaluación médica de inmediato.

Aconsejar a los pacientes de los posibles beneficios y riesgos de ABRIL.

• Infección
  Informar a los pacientes que ABRIL puede reducir la capacidad de su sistema inmunológico para combatir las infecciones. A los pacientes de la importancia de ponerse en contacto con su proveedor de atención médica si desarrollan algún síntoma de infección, incluyendo tuberculosis, infecciones fúngicas invasivas y reactivación de infecciones por el virus de la hepatitis B.
• Maligno
  Aconsejar a los pacientes sobre el riesgo de neoplasias malignas mientras no hay comentarios.
• Reacciones Alérgicas
  Aconseja a los pacientes que busquen atención médica inmediata si experimentan cualquier síntoma de reacciones alérgicas graves.
• Otras Afecciones Médicas
  Aconseja a los pacientes que notifiquen cualquier signo de aparición o deterioro condiciones médicas como insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad neurológica, trastornos autoinmunitarios o citopenias. Aconseja a los pacientes que informen cualquier síntoma sugestivo de una citopenia como moretones, sangrado o fiebre persistente.

Instrucciones Sobre La Técnica De Inyección

Informar a los pacientes de que la primera inyección realizado bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Si a el paciente o cuidador debe administrar ABRIL, instruirlos en la inyección técnicas y evaluar su capacidad para inyectar subcutáneamente para asegurar la administración adecuada de ABRIL .

Para los pacientes que usarán la pluma de ABRIL, dígales que le:

• Solo podrá presionar el botón de inyección cuando empujan la pluma hacia abajo con la suficiente firmeza en el lugar de la inyección.
• Oirá un clic cuando se presione el botón de inyección todo el camino hacia abajo. El clic significa el inicio de la inyección.
• Sabrá que la inyección ha terminado y ha recibido un dosis completa del medicamento cuando

Instruir a los pacientes para que desechen las agujas usadas y jeringas o pluma usada en un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA inmediatamente después del uso. A los pacientes que no desechen las agujas y jeringas sueltas o pluma en la basura de su hogar. Instruir a los pacientes que si no tienen una Contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA, pueden usar un contenedor doméstico que está hecho de un plástico de alta resistencia, se puede cerrar con un ajuste y tapa resistente a pinchazos sin que los objetos punzantes puedan salir, en posición vertical y estable durante el uso, resistente a fugas y debidamente etiquetado para advertir de peligros residuos dentro del contenedor.

Instruir a los pacientes que cuando su eliminación de objetos punzantes el contenedor está casi lleno, tendrán que seguir las directrices de la comunidad para la forma correcta de deshacerse de su contenedor de eliminación de objetos punzantes. Instruir pacientes que pueden existir leyes estatales o locales con respecto a la eliminación de usados agujas y jeringas. Derive a los pacientes al sitio web de la FDAâ € ™s en http://www.fda.gov/safesharpsdisposal para obtener más información sobre los objetos cortopunzantes seguros eliminación, y para obtener información específica sobre la eliminación de objetos cortopunzantes en el estado que viven adentro.

Instruir a los pacientes para que no se deshagan de sus objetos punzantes usados contenedor de eliminación en la basura de su hogar a menos que sus directrices de la comunidad deja esto. Instruir a los pacientes a no reciclar su eliminación de objetos punzantes usados contenedor.

La etiqueta de este producto puede haber sido actualizada. Para corriente información completa de prescripción, por favor visite www.pfizer.com.

Toxicología No Clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro De La Fertilidad

Estudios a largo plazo en animales de los productos de adalimumab no se han llevado a cabo para evaluar el carcinógeno potencial o su efecto sobre la fertilidad.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Resumen de Riesgos

Estudios disponibles con el uso de adalimumab durante el embarazo no establecer de forma fiable una asociación entre adalimumab y nacimiento grave defecto. Los datos clínicos están disponibles de la Organización de Teratología Especialistas en Información (OTIS) / MotherToBaby Pregnancy Registry in pregnant mujeres con artritis reumatoide (AR) o enfermedad de Crohn (EC) tratadas con adalimumab. Los resultados del registro mostraron una tasa de 10% para defectos de nacimiento graves con uso de adalimumab durante el primer trimestre en mujeres embarazadas con AR o EC y una tasa de 7.5% para defectos congénitos mayores en la cohorte de comparación de enfermedad emparejada. Falta de los principales defectos de nacimiento es tranquilizador y las diferencias entre los grupos de exposición pueden haber afectado la aparición de defectos de nacimiento

Adalimumab se transfiere activamente a través de la placenta durante el tercer trimestre del embarazo y puede afectar a la respuesta inmune en el bebé expuesto al útero . En un embrión-fetal estudio de desarrollo perinatal realizado en monos cynomolgus, sin daño fetal o se observaron malformaciones con la administración intravenosa de adalimumab durante la organogénesis y más tarde en la gestación, a dosis que produjeron exposiciones hasta aproximadamente 373 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 40 mg subcutáneo sin metotrexato .

El riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y se desconoce el aborto espontáneo en las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen antecedentes riesgo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y el aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y 15-20%, respectivamente.

Consideraciones Clínicas

Riesgo Materno Y Embrionario / Fetal Asociado A La Enfermedad

Los datos publicados sugieren que el riesgo de embarazo adverso los resultados en mujeres con AR o enfermedad inflamatoria intestinal (EII) están asociados con aumento de la actividad de la enfermedad. Los resultados adversos del embarazo incluyen pretérmino parto (antes de las 37 semanas de gestación), bajo peso al nacer (menos de 2500 g) bebés, y pequeños para la edad gestacional al nacer.

Reacciones Adversas Fetales / Neonatales

Los anticuerpos monoclonales se transportan cada vez más a través de la placenta a medida que avanza el embarazo, con la mayor cantidad transferida durante el tercer trimestre . Riesgos y beneficios deben ser se considera antes de administrar vacunas vivas o vivas atenuadas a lactantes expuestos a productos de adalimumab en el útero .

Datos

Datos Humanos

Un registro prospectivo de cohortes de exposición durante el embarazo conducido por OTIS / MotherToBaby en los EE.UU. y Canadá entre 2004 y 2016 se comparó el riesgo de defectos congénitos graves en bebés nacidos vivos de 221 mujeres (69 AR, 152 EC) tratados con adalimumab durante el primer trimestre y 106 mujeres (74 AR, 32 CD) no tratados con adalimumab.

La proporción de defectos congénitos importantes entre los nacidos vivos los lactantes en las cohortes tratadas con adalimumab y no tratadas fueron del 10% (8,7% AR, 10,5% EC) y 7,5% (6,8% AR, 9,4% CD), respectivamente. La falta de patrón de mayor defectos de nacimiento es tranquilizador y las diferencias entre los grupos de exposición pueden tener afectaron la ocurrencia de defectos de nacimiento. Este estudio no puede establecer de manera fiable si existe una asociación entre adalimumab y defectos congénitos mayores debido a las limitaciones metodológicas del registro, incluida una pequeña muestra tamaño, carácter voluntario del estudio y diseño no aleatorizado.

En un estudio clínico independiente realizado en mujeres embarazadas con EII tratadas con adalimumab, las concentraciones de adalimumab fueron medido en suero materno, así como en sangre del cordón umbilical (n=10) y suero infantil (n = 8) el día del nacimiento. La última dosis de adalimumab se administró entre 1 y 56 días antes de la entrega. Las concentraciones de adalimumab fueron 0.16-19.7 µg / ml en sangre del cordón umbilical, 4.28-17.7 µg / mL en suero infantil, y 0-16.1 µg/ml en suero materno. En todos menos un caso, el nivel de adalimumab en sangre del cordón umbilical fue mayor que el nivel sérico materno, lo que sugiere que adalimumab cruza activamente placenta. Además, un bebé tenía niveles séricos en cada uno de los siguiente: 6 semanas (1.94 µg / mL), 7 semanas (1.31 µg / mL), 8 semanas (0.93 µg/mL), y 11 semanas (0.53 µg / ml), sugiriendo que adalimumab puede detectada en el suero de lactantes expuestos in utero durante al menos 3 meses desde nacimiento

Datos de Animales

En un estudio de desarrollo perinatal embrio-fetal, embarazadas los monos cynomolgus recibieron adalimumab desde los días de gestación 20 a 97 a dosis que produjo exposiciones de hasta 373 veces las alcanzadas con la MRHD sin metotrexato (sobre la base del AUC con dosis maternas IV de hasta 100 mg/kg/semana). Adalimumab no provocó daño a los fetos ni malformaciones.

Lactancia

Resumen de Riesgos

Datos limitados de los informes de casos en el la literatura describe la presencia de adalimumab en la leche materna a dosis de 0.1% a 1% del nivel sérico materno. Los datos publicados sugieren que se espera que la exposición sistémica a un bebé amamantado sea baja porque adalimumab es una molécula grande y se degrada en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, los efectos de la exposición local en el tracto gastrointestinal son desconocido. No hay informes de efectos adversos de los productos de adalimumab sobre el lactante amamantado y sin efectos en la producción de leche. El desarrollo y la los beneficios para la salud de la lactancia materna deben ser considerados junto con los de la madre necesidad clínica de ABRIL y posibles efectos adversos sobre el lactante niño de ABRIL o de la condición materna subyacente

Uso Pediátrico

Seguridad y eficacia de ABRIL en pacientes pediátricos para no se han utilizado otros usos que la artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) establecer. Debido a su inhibición del TNFa, los productos de adalimumab administrado durante el embarazo podría afectar a la respuesta inmunitaria en la exposición intrauterina recién nacidos y lactantes. Los datos de ocho niños expuestos a adalimumab in utero sugieren adalimumab atraviesa la placenta . El se desconoce la importancia clínica de los niveles elevados de adalimumab en lactantes. El la seguridad de la administración de vacunas vivas o vivas atenuadas en lactantes expuestos es desconocido. Se deben considerar los riesgos y beneficios antes de vacunar (vivos o niños expuestos (vivos atenuados)

Casos postcomercialización de linfoma, incluso hepatoesplénico Se han notificado casos de linfoma de células T y otras neoplasias malignas, algunas mortales, entre niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento con Bloqueantes del TNF incluyendo productos con adalimumab .

Artritis Idiopática Juvenil

En el ensayo JIA-I, se demostró que adalimumab reduce los signos y síntomas de AIJ poliarticular activa en pacientes de 4 a 17 años de edad . Los productos de adalimumab no se han estudiado en pacientes con AIJ poliarticular menor de 2 años o en pacientes con un peso inferior 10 kg.

La seguridad de adalimumab en pacientes en el Los ensayos de AIJ fueron generalmente similares a los observados en adultos con salvedad .

Uso Geriátrico

Un total de 519 pacientes con artritis reumatoide de 65 años de edad y mayores, incluyendo 107 pacientes de 75 años de edad y mayores, recibieron adalimumab en ensayos clínicos RA-I a IV. No hubo diferencia global en la eficacia. observado entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. La frecuencia de graves infección y neoplasia maligna en pacientes mayores de 65 años tratados con adalimumab fue mayor que para los menores de 65 años. Porque hay un mayor incidencia de infecciones y neoplasias malignas en la población de edad avanzada, tenga precaución cuando se trata a los ancianos.

Metotrexato

Los productos de Adalimumab han sido estudiado en pacientes con artritis reumatoide (AR) que tomaban metotrexato de forma concomitante (MTX). Aunque el MTX redujo el aclaramiento aparente de los productos de adalimumab, la los datos no sugieren la necesidad de ajustar la dosis ni de ABRIL ni de MTX .

Productos Biológicos

En ensayos clínicos en pacientes con la AR, se ha observado un aumento del riesgo de infecciones graves con el combinación de bloqueantes del TNF con anakinra o abatacept, sin beneficio añadido, por lo tanto, no se recomienda el uso de ABRIL con abatacept o anakinra en pacientes con AM . Una tasa más alta de también se han observado infecciones graves en pacientes con AR tratados con rituximab que recibió tratamiento posterior con un bloqueante del TNF. Hay información insuficiente sobre el uso concomitante de ABRIL y otros productos biológicos para el tratamiento de la AR, el PsA, la EA, la EC, la CU y el Ps. Concomitante administración de ABRIL con otros FAMES biológicos (e.g., anakinra y abatacept) u otros bloqueantes del TNF no se recomienda en base a la posible riesgo de infecciones y otras posibles interacciones farmacológicas

Vacunas Vivas

Evitar el uso de vacunas vivas con ABRIL .

Sustratos del Citocromo P450

La formación de enzimas CYP450 puede ser suprimida por aumento de los niveles de citoquinas (por ejemplo, TNFa, IL-6) durante la inflamación. Es posible que los productos que antagonizan la actividad de las citoquinas, tales como productos de adalimumab, para influir en la formación de enzimas CYP450. Sobre inicio o interrupción de ABRIL en pacientes tratados con CYP450 sustratos con un estrecho índice terapéutico, monitorización del efecto (p. ej., warfarina) o la concentración del fármaco (por ejemplo, ciclosporina o teofilina) es recomendado y la dosis individual del medicamento se puede ajustar como necesario.

Las reacciones adversas más graves descritas en el etiquetado incluye lo siguiente:

• Infecciones Graves
• Maligno

Experiencia en Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La reacción adversa más frecuente con adalimumab fue reacciones en el lugar de inyección. En ensayos controlados con placebo, el 20% de los pacientes tratados con adalimumab desarrollaron reacciones en el lugar de inyección (eritema y / o picor, hemorragia, dolor o hinchazón), en comparación con el 14% de los pacientes que recibieron placebo. La mayoría de las reacciones en el lugar de inyección se describieron como leves y generalmente no es necesario suspender el medicamento.

Proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas durante la porción doble ciego controlada con placebo de estudios en pacientes con AR (es decir, los Estudios RA-I, RA-II, RA-III y la AR-IV) fue 7% para los pacientes que toman adalimumab y 4% para los pacientes tratados con placebo. La mayoría reacciones adversas frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento con adalimumab en estos pacientes. los estudios fueron reacción de exacerbación clínica (0,7%), exantema (0,3%) y neumonía (0,3%).

Infección

En las porciones controladas de los 39 adalimumab globales ensayos clínicos en pacientes adultos con AR, ApE, EA, EC, CU, Ps y otros indicaciones, la tasa de infecciones graves fue de 4,3 por 100 pacientes-año en 7.973 pacientes tratados con adalimumab frente a una tasa de 2,9 por 100 pacientes-año en 4848 pacientes tratados con el grupo control. Las infecciones graves observadas incluyeron neumonía, artritis séptica, infecciones protésicas y postquirúrgicas, erisipela, celulitis, diverticulitis y pielonefritis .

Tuberculosis E Infecciones Oportunistas

En 52 ensayos clínicos globales controlados y no controlados en AR, PsA, AS, EC, CU, Ps y otras indicaciones que incluyeron 24,605 pacientes tratados con adalimumab, la tasa de tuberculosis activa notificada fue 0.20 por 100 pacientes-año y la tasa de conversión positiva de PPD fue 0.09 por 100 pacientes-años. En un subgrupo de 10,113 U.S. y tratados con adalimumab en Canadá pacientes, la tasa de TB activa notificada fue 0.05 por 100 pacientes-año y el la tasa de conversión PPD positiva fue 0.07 por 100 pacientes-año. Estos juicios se incluyeron informes de tuberculosis miliar, linfática, peritoneal y pulmonar. La mayoría de los casos de TB ocurrieron dentro de los primeros ocho meses después del inicio de la terapia y puede reflejar la recrudescencia de la enfermedad latente. En estos casos clínicos globales en ensayos clínicos, se han notificado casos de infecciones oportunistas graves tasa global de 0.05 por 100 pacientes-año. Algunos casos de oportunismo grave las infecciones y la tuberculosis han sido mortales

Autoanticuerpos

En los ensayos controlados de artritis reumatoide, el 12% de pacientes tratados con adalimumab y el 7% de los pacientes tratados con placebo los títulos de ANA basales negativos desarrollaron títulos positivos en la semana 24. Dos pacientes de 3046 tratados con adalimumab desarrollaron signos clínicos sugestivos de síndrome tipo lupus de nueva aparición. Los pacientes mejoraron tras la interrupción de terapia. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica o sistema nervioso central síntoma. El impacto del tratamiento a largo plazo con productos de adalimumab en el desarrollo de enfermedades autoinmunes se desconoce.

Elevación de las Enzimas Hepáticas

Se han notificado reacciones hepáticas graves incluyendo insuficiencia hepática aguda en pacientes que reciben bloqueantes del TNF. En control Ensayos fase 3 de adalimumab (40 mg SC en semanas alternas) en pacientes con, PsA, y COMO con la duración del periodo de control de 4 a 104 semanas, ALT se produjeron elevaciones ≥3 x LSN en 3.5% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.5% de los pacientes del grupo control. Dado que muchos de estos pacientes en estos ensayos también estaban tomando medicamentos que causan elevaciones de enzimas hepáticas (e.g., AINE, MTX), la relación entre adalimumab y el aumento de las enzimas hepáticas es no está claro. En un ensayo controlado de fase 3 de adalimumab en pacientes con AIJ poliarticular de 4 a 17 años, elevaciones de ALT ≥3 x LSN ocurrió en 4.4% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.5% de los pacientes del grupo control (ALT más frecuente que AST), las elevaciones de las pruebas de enzimas hepáticas fueron más frecuentes entre los tratados con la combinación de adalimumab y MTX que aquellos tratados con adalimumab solo. En general, estas elevaciones no llevaron a interrupción del tratamiento con adalimumab

En ensayos controlados de fase 3 de adalimumab (dosis iniciales de 160 mg y 80 mg, o 80 mg y 40 mg en los días 1 y 15, respectivamente, seguido de 40 mg en semanas alternas) en pacientes adultos con EC con un control periodo de duración de 4 a 52 semanas, elevaciones de ALT ≥3 x LSN ocurrió en 0.9% de los pacientes tratados con adalimumab y 0.9% de los controles tratados paciente. En ensayos controlados de fase 3 de adalimumab (dosis iniciales de 160 mg y 80 mg en los días 1 y 15 respectivamente, seguido de 40 mg en semanas alternas) en pacientes con CUCI con una duración del periodo de control de 1 a 52 semanas, ALT se produjeron elevaciones ≥3 x LSN en 1.5% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.0% de los pacientes del grupo control. En ensayos controlados de fase 3 de adalimumab (dosis inicial de 80 mg y luego de 40 mg en semanas alternas) en pacientes con duración del periodo de control de 12 a 24 semanas, elevaciones de ALT ≥3 x LSN ocurrió en 1.8% de los pacientes tratados con adalimumab y 1.8% de los controles tratados paciente

Inmunogenicidad

Como con todas las proteínas terapéuticas, hay potencial para inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos es altamente dependiente de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de anticuerpos (incluyendo anticuerpos neutralizantes) la positividad en un ensayo puede ser influenciado por varios factores, incluyendo la metodología de ensayo, manejo de muestras, momento de la recolección de muestras, medicamentos concomitantes y enfermedad subyacente. Por estas razones, comparación de la incidencia de anticuerpos en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o con otros adalimumab los productos pueden ser engañosos.

Se evaluaron los pacientes de los ensayos RA-I, RA-II y RA-III en múltiples momentos para anticuerpos contra adalimumab durante los 6 a 12 meses periodo. Aproximadamente el 5% (58 de 1.062) de los pacientes adultos con artritis reumatoide que recibieron adalimumab desarrolló anticuerpos de bajo título frente a adalimumab al menos una vez durante el tratamiento, que estaban neutralizando in vitro. Pacientes tratados con el metotrexato (MTX) tuvo una tasa más baja de desarrollo de anticuerpos que los pacientes tratados adalimumab en monoterapia (1% frente a 12%). No hay correlación aparente de anticuerpos se observó desarrollo de reacciones adversas. Con monoterapia, pacientes la administración en semanas alternas puede desarrollar anticuerpos con más frecuencia que aquellos que reciben dosis semanales. En pacientes que reciben la dosis recomendada de 40 mg en semanas alternas como monoterapia, la respuesta ACR 20 fue menor entre pacientes con anticuerpos positivos que entre los pacientes con anticuerpos negativos. El largo plazo se desconoce la inmunogenicidad de adalimumab

En pacientes con AIJ poliarticular de 4 a 17 años de edad, se identificaron anticuerpos de adalimumab en el 16% de los pacientes tratados con adalimumab paciente. En pacientes que recibieron MTX concomitante, la incidencia fue del 6% en comparación hasta el 26% con adalimumab en monoterapia.

En pacientes con EA, la tasa de desarrollo de los anticuerpos frente a adalimumab en pacientes tratados con adalimumab fueron comparables a pacientes con AR.

En pacientes con PsA, la tasa de desarrollo de anticuerpos en los pacientes que recibieron adalimumab en monoterapia fueron comparables a los pacientes con AM, sin embargo, en pacientes que recibieron MTX concomitante, la tasa fue del 7% en comparación con 1% in RA.

En pacientes adultos con EC, la tasa de anticuerpos el desarrollo fue del 3%.

En pacientes con CUCI activa de moderada a grave, la tasa el desarrollo de anticuerpos en pacientes tratados con adalimumab fue del 5%. Sin embargo, debido a la limitación de las condiciones del ensayo, los anticuerpos a adalimumab podrían ser se detectó sólo cuando los niveles séricos de adalimumab fueron <2 mcg / mL. Entre los pacientes cuyos niveles séricos de adalimumab fueron <2 mcg / ml (aproximadamente el 25% de total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 20,7%.

En pacientes con Ps, la tasa de desarrollo de anticuerpos con adalimumab en monoterapia fue del 8%. Sin embargo, debido a la limitación del ensayo condiciones, los anticuerpos contra adalimumab sólo se pueden detectar cuando el suero los niveles de adalimumab fueron <2 mcg / mL. Entre los pacientes cuyo adalimumab sérico los niveles fueron <2 mcg / ml (aproximadamente el 40% del total de pacientes estudiados), la tasa de inmunogenicidad fue del 20,7%. En pacientes con Ps que estaban en tratamiento con adalimumab monoterapia y posteriormente retirado del tratamiento, la tasa de los anticuerpos frente a adalimumab tras la repetición del tratamiento fueron similares a la tasa observada antes del retiro.

Otras Reacciones Adversas

Estudios Clínicos de Artritis Reumatoide

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a adalimumab en 2468 pacientes, incluyendo 2073 expuestos por 6 meses, 1497 expuestos por mayor más de un año y 1380 en ensayos adecuados y bien controlados (Ensayos AR-I, RA-II, RA-III y RA-IV). Adalimumab se estudió principalmente en ensayos controlados con placebo y en estudios de seguimiento a largo plazo de hasta 36 meses de duración. La población tenía una edad media de 54 años, el 77% eran mujeres, el 91% eran caucásicos y tenían artritis reumatoide activa de moderada a grave. La mayoría de los pacientes recibieron 40 mg de adalimumab en semanas alternas.

La tabla 1 resume las reacciones notificadas a un ritmo de al menos el 5% en pacientes tratados con adalimumab 40 mg en semanas alternas en comparación con placebo y con una incidencia mayor que placebo. En el estudio RA-III, los tipos y frecuencias de las reacciones adversas en el segundo año de extensión abierta fueron similares a los observados en la porción doble ciego de un año.

Tabla 1: Reacciones Adversas notificadas en ≥5% de Pacientes Tratados con Adalimumab Durante el Periodo Controlado con Placebo de AM Estudios (Estudios RA-I, RA-II, RA-III y RA-IV))

Reacciones Adversas Menos Frecuentes En Estudios Clínicos de Artritis Reumatoide

Otros infrecuentes graves reacciones adversas que no aparecen en las Advertencias y Precauciones o Reacciones adversas Secciones de reacción que ocurrieron con una incidencia de menos del 5% en los pacientes tratados con adalimumab en los ensayos de artritis reumatoide fueron:

• Cuerpo en su conjunto: Dolor en las extremidades, dolor pélvico, cirugía, dolor torácico
• Sistema Cardiovascular: Arritmia auricular fibrilación, dolor torácico, trastorno de las arterias coronarias, paro cardíaco, hipertensión encefalopatía, infarto de miocardio, palpitaciones, derrame pericárdico, pericarditis, síncope, taquicardia
• Sistema Digestivo: Colecistitis, colelitiasis, esofagitis, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, necrosis hepática, vomitar
• Sistema Endocrino: Trastorno paratiroideo
• Sistema Hemico y Linfático: Agranulocitosis, policitemia
• Trastornos Metabólicos y Nutricionales: Deshidratación, cicatrización anormal, cetosis, paraproteinemia, edema periférico
• Sistema Musculoesquelético: Artritis, trastorno óseo, fractura ósea (no espontánea), necrosis ósea, trastorno articular, calambres musculares, miastenia, artritis piogénica, sinovitis, trastorno tendinoso
• Neoplasia: Adenoma
• Sistema Nervioso: Confusión, parestesia, subdural hematoma, temblor
• Sistema Respiratorio: Asma, broncoespasmo, disnea, disminución de la función pulmonar, derrame pleural
• Sentidos Especiales: Catarata
• Trombosis: Trombosis de la pierna
• Sistema Urogenital: Cistitis, cálculo renal, trastornos menstruales

Artritis Idiopática Juvenil Estudios Clínicos

En general, la adversa reacciones en los pacientes tratados con adalimumab en el grupo poliarticular juvenil los ensayos de artritis idiopática (AIJ) (Estudio AIJ-I) fueron similares en frecuencia y escriba a los observados en pacientes adultos . Los hallazgos importantes y las diferencias con respecto a los adultos se discuten en the following paragraphs.

En el ensayo JIA-I, adalimumab fue se estudió en 171 pacientes de 4 a 17 años de edad, con AIJ poliarticular. Las reacciones adversas graves notificadas en el estudio incluyeron neutropenia, faringitis estreptocócica, aumento de las aminotransferasas, herpes zoster, miositis, metrorragia y apendicitis. Se observaron infecciones graves en 4% de los pacientes en aproximadamente 2 años desde el inicio del tratamiento con adalimumab y casos incluidos de herpes simple, neumonía, tracto urinario infección, faringitis y herpes zóster.

En el ensayo JIA-I, el 45% de los pacientes ha experimentado una infección mientras recibía adalimumab con o sin tratamiento concomitante MTX en las primeras 16 semanas de tratamiento. Los tipos de infecciones notificadas en los pacientes tratados con adalimumab fueron generalmente similares a los observados con frecuencia en pacientes con AIJ poliarticular que no son tratados con bloqueadores del TNF. Sobre inicio del tratamiento, las reacciones adversas más frecuentes se producen en este la población de pacientes tratados con adalimumab fue reacción en el lugar de inyección (19% y 16%, respectivamente). A comunicado con menos frecuencia la reacción adversa en pacientes que recibieron adalimumab fue granuloma anular que no conducir a la interrupción del tratamiento con adalimumab

En las primeras 48 semanas de tratamiento en el ensayo JIA-I, se observaron reacciones de hipersensibilidad no graves en aproximadamente el 6% de los pacientes e incluidos principalmente alérgicos localizados reacciones de hipersensibilidad y erupción alérgica.

En el ensayo JIA-I, el 10% de los pacientes tratados con adalimumab que tenían anticuerpos basales negativos contra dsDNA desarrolló títulos positivos después de 48 semanas de tratamiento. Ningún paciente desarrollado signos clínicos de autoinmunidad durante el ensayo clínico.

Aproximadamente el 15% de los pacientes tratados con adalimumab desarrollaron elevaciones leves a moderadas de creatina fosfoquinasa (CPK) en el estudio JIA-I. Elevaciones superiores a 5 veces la se observaron límites de normalidad en varios pacientes. Disminución de los niveles de CPK o volvió a la normalidad en todos los pacientes. La mayoría de los pacientes pudieron continuar adalimumab sin interrupción.

Artritis Psoriásica Y Anquilosante Estudios Clínicos de Espondilitis

Adalimumab se ha estudiado en 395 pacientes con artritis psoriásica (PsA) en dos ensayos controlados con placebo y en un ensayo abierto y en 393 pacientes con espondilitis anquilosante (AS) en dos estudios controlados con placebo. El perfil de seguridad para pacientes con PsA y Como tratamiento con adalimumab 40 mg en semanas alternas fue similar a la seguridad perfil observado en pacientes con AR, adalimumab estudia AR-I hasta IV.

Enfermedad de Crohn en Adultos Clínica Estudio

Adalimumab se ha estudiado en 1478 pacientes adultos con enfermedad de Crohn (EC) en cuatro pacientes controlados con placebo y dos estudios de extensión abiertos. Perfil de seguridad para pacientes adultos con EC tratados con adalimumab fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con RA.

Colitis Ulcerosa Clínica Estudio

Adalimumab se ha estudiado en 1010 pacientes con colitis ulcerosa (CU) en dos ensayos controlados con placebo y un estudio de extensión abierto. Perfil de seguridad para pacientes con AM tratados con adalimumab fue similar al perfil de seguridad observado en pacientes con RA.

Psoriasis en Placas Clínica Estudio

Adalimumab se ha estudiado en 1696 sujetos con psoriasis en placas (Ps) en los ensayos controlados con placebo y abiertos estudios de extensión. El perfil de seguridad para sujetos con Ps tratados con adalimumab fue similar al perfil de seguridad observado en sujetos con AR con el siguiendo excepciones. En las partes controladas con placebo de los ensayos clínicos en los sujetos con PS, los sujetos tratados con adalimumab tuvieron una mayor incidencia de artralgia cuando en comparación con los controles (3% vs 1%).

Experiencia Postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso post-aprobación de los productos de adalimumab. Porque estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer un relación causal con la exposición a los productos de adalimumab.

• Trastornos gastrointestinales: Diverticulitis grande perforaciones intestinales incluyendo perforaciones asociadas con diverticulitis y perforaciones apendiculares asociadas con apendicitis, pancreatitis
• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Pirexia
• Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática, hepatitis
• Trastornos del sistema inmunológico: Sarcoidosis
• Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendocrino del piel)
• Trastornos del sistema nervioso: Trastornos desmielinizantes (por ejemplo, neuritis óptica, síndrome de Guillain-Barré), accidente cerebrovascular
• Trastornos respiratorios: Enfermedad pulmonar intersticial, incluyendo fibrosis pulmonar, embolia pulmonar
• Reacciones cutáneas: Síndrome de Stevens Johnson, vasculitis cutánea, eritema multiforme, psoriasis nueva o empeoramiento (todos subtipos incluyendo pustular y palmoplantar), alopecia, piel liquenoide reacción
• Trastornos vasculares: Vasculitis sistémica, venosa profunda trombosis

Se han administrado dosis de hasta 10 mg/kg a pacientes en ensayos clínicos sin evidencia de toxicidades limitantes de la dosis. En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente sea monitorizado para detectar cualquier signo o síntomas de reacciones o efectos adversos y tratamiento sintomático adecuado instituido inmediatamente.

Mecanismo De Acción

Los productos de Adalimumab se unen específicamente para TNF-alfa y bloquear su interacción con las células p55 y p75 receptores de TNF de superficie. Los productos de adalimumab también lyse superficie TNF expresar células in vitro en presencia de complemento. Los productos de Adalimumab no se unen o inactivar la linfotoxina (TNF-beta). El TNF es una citocina natural que está involucrado en las respuestas inflamatorias e inmunitarias normales. Niveles elevados de TNF se encuentran en el líquido sinovial de pacientes con AR, AIJ, PsA y EA y juegan un papel importante tanto en la inflamación patológica como en la articulación destrucción que son características de estas enfermedades. Los niveles elevados de TNF son también se encuentra en placas de psoriasis. En Ps, el tratamiento con ABRIL puede reducir la espesor epidérmico e infiltración de células inflamatorias. Relación entre estas actividades farmacodinámicas y el mecanismo(s) por el cual los productos de adalimumab ejercen sus efectos clínicos se desconoce

Los productos de adalimumab también modulan las respuestas biológicas inducidos o regulados por el TNF, incluidos los cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (ELAM-1, VCAM-1, y ICAM-1 con un IC50 de 1-2 X 10^-10M).

Farmacodinamia

Después del tratamiento con adalimumab, una disminución en los niveles de reactivos de fase aguda de la inflamación (Proteína C reactiva (PCR) y velocidad de sedimentación eritrocitaria (VSG)) y suero se observaron citocinas (IL-6) en comparación con el valor basal en pacientes con artritis. También se observó una disminución en los niveles de PCR en pacientes con Crohn enfermedad y colitis ulcerosa. Niveles séricos de metaloproteinasas de matriz (MMP-1 y MMP-3) que producen remodelación tisular responsable del cartílago la destrucción también disminuyó después de la administración de adalimumab.

Farmacocinética

La concentración sérica máxima (Cmax) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) fueron 4,7 ± 1,6 µg / mL y 131 ± 56 horas, respectivamente, tras una dosis única de 40 mg administración subcutánea de adalimumab a sujetos adultos sanos. El biodisponibilidad absoluta media de adalimumab estimada a partir de tres ensayos tras una dosis única subcutánea de 40 mg fue del 64%. La farmacocinética de adalimumab fue lineal en el rango de dosis de 0,5 a 10,0 mg/kg después de una dosis única intravenosa.

La dosis única la farmacocinética de adalimumab en pacientes con AR se determinó en varios estudios con dosis intravenosas de 0,25 a 10 mg/kg. Distribución el volumen (Vss) varió de 4,7 a 6,0 L. El aclaramiento sistémico de adalimumab es aproximadamente 12 ml / h. La semivida terminal media fue de aproximadamente 2 semanas, oscilan entre 10 y 20 días en todos los estudios. Concentraciones de adalimumab en el el líquido sinovial de cinco pacientes con artritis reumatoide osciló entre el 31 y el 96% de ésos en suero.

En pacientes con AR que recibieron 40 mg adalimumab en semanas alternas, concentraciones mínimas medias de adalimumab en estado estacionario de aproximadamente 5 µg/mL y de 8 a 9 µg / mL, se observaron sin con metotrexato (MTX), respectivamente. MTX reducción aparente de adalimumab aclaramiento tras la administración de dosis únicas y múltiples en un 29% y 44%, respectivamente, en pacientes con AR. Aumento de los niveles mínimos séricos medios de adalimumab en el estado estacionario aproximadamente proporcionalmente con la dosis después de 20, 40 y 80 mg cada dos administración subcutánea a la semana y cada semana. En estudios a largo plazo con dosis más después de dos años, no había pruebas de cambios en la limpieza a lo largo del tiempo.

Adalimumab media en estado estacionario las concentraciones mínimas fueron ligeramente superiores en pacientes con artritis psoriásica tratados con 40 mg de adalimumab en semanas alternas (6 a 10 µg / ml y 8,5 a 12 µg/mL, sin y con MTX, respectivamente) en comparación con las concentraciones en pacientes con AR tratados con la misma dosis.

La farmacocinética de adalimumab en pacientes con EA fue similar a los pacientes con AR.

En pacientes con EC, el dosis de carga de 160 mg de adalimumab en la semana 0 seguido de 80 mg de adalimumab en En la semana 2 se alcanzan niveles mínimos séricos medios de adalimumab de aproximadamente 12 µg / mL en la Semana 2 y en la Semana 4. Niveles mínimos medios en estado estacionario de se observaron aproximadamente 7 µg / mL en las semanas 24 y 56 en pacientes con EC después de recibir una dosis de mantenimiento de 40 mg de adalimumab en semanas alternas.

En pacientes con CUCI, el dosis de carga de 160 mg de adalimumab en la semana 0 seguido de 80 mg de adalimumab en En la semana 2 se alcanzan niveles mínimos séricos medios de adalimumab de aproximadamente 12 µg / mL en la Semana 2 y en la Semana 4. Nivel mínimo medio en estado estacionario de aproximadamente se observó 8 µg/ml en la Semana 52 en pacientes con CUCI después de recibir una dosis de 40 mg de adalimumab en semanas alternas y aproximadamente 15 µg / mL en la Semana 52 en pacientes con CUCI que aumentaron a una dosis de 40 mg de adalimumab cada semana.

En pacientes con Ps, la media la concentración mínima en estado estacionario fue aproximadamente de 5 a 6 µg / ml durante adalimumab 40 mg en semanas alternas en monoterapia.

Farmacocinética poblacional los análisis en pacientes con AR revelaron que había una tendencia hacia mayores aclaramiento aparente de adalimumab en presencia de anticuerpos anti-adalimumab, y menor aclaramiento con el aumento de la edad en pacientes de 40 a >75 años.

Pequeños aumentos en la apariencia también se predijo el aclaramiento en pacientes con artritis reumatoide que recibieron dosis dosis recomendada y en pacientes con AR con alto factor reumatoide o PCR concentracion. Es probable que estos aumentos no sean clínicamente importantes.

No relacionados con el género se observaron diferencias farmacocinéticas después de la corrección para el cuerpo del paciente peso. Voluntarios sanos y pacientes con artritis reumatoide farmacocinética similar de adalimumab.

No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

En el ensayo JIA - I para pacientes con AIJ poliarticular que tenían de 4 a 17 años de edad, la media del estado estacionario concentraciones séricas mínimas de adalimumab para pacientes con peso <30 kg recibir 20 mg de adalimumab por vía subcutánea en semanas alternas como monoterapia o con MTX concomitante fueron 6,8 µg / ml y 10,9 µg/mL, respectivamente. El concentraciones séricas mínimas medias de adalimumab en estado estacionario para pacientes que pesan ≥30 kg que recibieron 40 mg de adalimumab por vía subcutánea en semanas alternas en monoterapia o con MTX concomitante fueron 6,6 µg / ml y 8,1 µg / mL, respectivamente.

Estudios Clínicos

Artritis Reumatoide

La eficacia y la seguridad de adalimumab se evaluó en cinco ensayos aleatorizados, doble ciego en pacientes ≥18 años de edad con artritis reumatoide (AR) activa diagnosticada según los criterios del American College of Rheumatology (ACR). Los pacientes tenían al menos 6 articulaciones inflamadas y 9 sensibles.

Adalimumab fue administrado administración subcutánea en combinación con metotrexato (MTX) (12,5 a 25 mg, Estudios AR-I, AR-III y AR-V) o en monoterapia (Estudios RA-II y AR-V) o con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) (Estudio RA-IV).

Ensayo AR-I evaluado 271 pacientes que habían fracasado al tratamiento con al menos uno pero no más de cuatro FAMEs y tuvo una respuesta inadecuada al MTX. Dosis de 20, 40 u 80 mg de adalimumab o el placebo se administró en semanas alternas durante 24 semanas.

Ensayo RA-II evaluado 544 pacientes que habían fracasado al tratamiento con al menos un FAME. Dosis de placebo, 20 se administraron 40 mg de adalimumab en monoterapia en semanas alternas o semanalmente para 26 semanas.

Ensayo RA-III evaluado 619 pacientes que presentaron una respuesta inadecuada a MTX. Pacientes que recibieron placebo, 40 mg de adalimumab en semanas alternas con inyecciones de placebo en semanas alternas, o 20 mg de adalimumab semanalmente durante un máximo de 52 semanas. El ensayo RA-III tuvo un variable principal adicional a las 52 semanas de inhibición de la progresión de la enfermedad (según lo detectado por los resultados de rayos X). Al término de las primeras 52 semanas, 457 pacientes incluidos en una fase de extensión abierta en la que se administraron 40 mg de adalimumab se administró en semanas alternas durante un máximo de 5 años.

En el ensayo RA-IV se evaluó la seguridad en 636 pacientes que fueron DMARD ingenuos o se les permitió permanecer en su terapia reumatológica preexistente siempre que la terapia fuera estable para un mínimo de 28 días. Los pacientes fueron aleatorizados a 40 mg de adalimumab o placebo cada dos semanas durante 24 semanas.

Ensayo RA-V evaluado 799 pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave de menos de 3 años de duración que tenían ≥18 años y no habían recibido tratamiento previo con MTX. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir o bien MTX (optimizado para 20 mg / semana en la semana 8), adalimumab 40 mg cada dos tratamiento combinado adalimumab / MTX durante 104 semanas. Los pacientes fueron evaluada para los signos y síntomas, y para la progresión radiográfica de la articulación daño. La mediana de duración de la enfermedad entre los pacientes incluidos en el estudio fue de 5 mes. La mediana de la dosis de MTX alcanzada fue de 20 mg.

Respuesta Clínica

Porcentaje de pacientes tratados con adalimumab los pacientes que alcanzaron respuestas ACR 20, 50 y 70 en los Ensayos AR-II y III son se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2: Respuestas ACR en los ensayos AR-II y AR-III (Porcentaje de Pacientes)

Los resultados del estudio AR-I fueron al igual que en el ensayo RA-III, los pacientes que recibieron 40 mg de adalimumab en semanas alternas en el ensayo AR - I también se alcanzaron tasas de respuesta ACR 20, 50 y 70 del 65%, 52% y 24%, respectivamente, en comparación con las respuestas de placebo del 13%, 7% y 3% respectivamente, a los 6 meses (p<0,01).

Los resultados de los componentes de los criterios de respuesta ACR para los ensayos AR-II y AR-III se muestran en la Tabla 3. Las tasas de respuesta ACR y la mejora en todos los componentes de la respuesta ACR fueron mantenido hasta la semana 104. Durante los 2 años del ensayo RA-III, el 20% de adalimumab los pacientes que recibieron 40 mg en semanas alternas alcanzaron una respuesta clínica importante, definido como el mantenimiento de una respuesta ACR 70 durante un período de 6 meses. ACR las respuestas se mantuvieron en proporciones similares de pacientes hasta 5 años con tratamiento continuo con adalimumab en la parte abierta del ensayo AR-III.

Cuadro 3: Componentes del ACR Respuesta en los ensayos AR-II y AR-III

El curso temporal de la respuesta ACR 20 para el ensayo AR-III es se muestra en la Figura 1.

En el ensayo RA-III, el 85% de los pacientes con respuesta ACR 20 en la semana 24 mantuvieron la respuesta a las 52 semanas. El curso temporal de la respuesta ACR 20 para el Ensayo AR-I y el Ensayo AR-II fueron similares.

Figura 1: Estudio AR-III ACR 20 Respuestas En 52 Semanas

En el ensayo RA-IV, el 53% de los pacientes tratados con adalimumab 40 mg en semanas alternas más atención estándar tuvieron un ACR 20 respuesta en la semana 24 en comparación con el 35% con placebo más tratamiento estándar (p<0,001). No hay reacciones adversas únicas relacionadas con la combinación de se observaron adalimumab y otros FAMEs.

En el ensayo RA-V con MTX naÏve pacientes con AR de inicio reciente, el tratamiento combinado con adalimumab más MTX llevó a mayores porcentajes de pacientes que alcanzaron respuestas ACR que cualquiera MTX en monoterapia o adalimumab en monoterapia en la semana 52 y las respuestas fueron sostenida en la semana 104 .

Tabla 4: Respuesta ACR en Ensayo RA-V (Porcentaje de pacientes)

En la semana 52, todos los componentes individuales de la respuesta ACR los criterios para el ensayo RA-V mejoraron en el grupo adalimumab/MTX y mejorías se mantuvieron hasta la semana 104.

Respuesta Radiográfica

En el estudio RA-III, estructural el daño articular se evaluó radiográficamente y se expresó como cambio en el total Sharp Score (TSS) y sus componentes, el puntaje de erosión y el Espacio Articular Puntuación de estrechamiento (JSN), en el mes 12 en comparación con el valor basal. Al inicio, el la mediana de TSS fue de aproximadamente 55 en el placebo y 40 mg en semanas alternas grupo. Los resultados se muestran en la Tabla 5. Pacientes tratados con Adalimumab/MTX demostró menos progresión radiográfica que los pacientes que recibieron MTX solo en 52 semanas.

Tabla 5: Media radiográfica Cambios a Lo Largo de 12 meses en el Ensayo RA-III

En la extensión abierta de Ensayo RA-III, el 77% de los pacientes originales tratados con cualquier dosis de adalimumab fueron evaluados radiográficamente a los 2 años. Los pacientes mantuvieron la inhibición de daño estructural, medido por el TSS. El cincuenta y cuatro por ciento no tenía progresión del daño estructural definido por un cambio en el TSS de cero o menos. Cincuenta y cinco por ciento (55%) de los pacientes tratados originalmente con 40 mg adalimumab en semanas alternas se ha evaluado radiográficamente a los 5 años. Los pacientes tenían inhibición continua del daño estructural con el 50% mostrando no progresión del daño estructural definido por un cambio en el TSS de cero o menos.

En el estudio RA-V, articulación estructural se evaluó el daño como en el estudio RA-III. Mayor inhibición de la se observó progresión, evaluada por los cambios en el TSS, la puntuación de erosión y el JSN en el grupo de combinación adalimumab/MTX en comparación con MTX o grupo de adalimumab en monoterapia en la Semana 52 así como en la Semana 104 .

Tabla 6: Media radiográfica Cambio * en el Ensayo AR-V

Respuesta de la Función Física

En los estudios RA-I a IV, adalimumab mostró una mejoría significativamente mayor que el placebo en el cuestionario de Evaluación del índice de Discapacidad de la Salud (HAQ-DI) desde el inicio hasta el final del estudio, y una mejora significativamente mayor que el placebo en el health-outcomes as assessed by the Short Form Health Survey (SF 36). Se observó mejoría tanto en el Resumen de Componentes Físicos (PCS) como en el Resumen del Componente Mental (MCS).

En el ensayo RA-III, la media (95% IC) la mejoría en HAQ-DI desde el valor basal en la semana 52 fue de 0,60 (0,55; 0,65) para los pacientes con adalimumab y 0,25 (0,17-0,33) para placebo/MTX (p<0,001) paciente. El sesenta y tres por ciento de los pacientes tratados con adalimumab alcanzaron un 0,5 o mayor mejoría en HAQ-DI en la semana 52 en la porción doble ciego del estudio. El ochenta y dos por ciento de estos pacientes mantuvieron esa mejora a través de La semana 104 y una proporción similar de pacientes mantuvieron esta respuesta a través de Semana 260 (5 años) de tratamiento abierto. La mejoría media en el SF-36 fue mantenido hasta el final de la medición en la semana 156 (3 años).

En el estudio RA-V, el HAQ-DI y el componente físico del SF-36 mostró mayor mejoría (p<0,001) para el grupo de terapia combinada adalimumab/MTX frente a la monoterapia MTX o el grupo de adalimumab en monoterapia en la semana 52, que se mantuvo Semana 104.

Artritis Idiopática Juvenil

La seguridad y eficacia de adalimumab se evaluó en el ensayo JIA-I en pacientes con poliarticular activo artritis idiopática juvenil (AIJ).

Ensayo JIA-I

La seguridad y eficacia de adalimumab se evaluaron en una retirada multicéntrica, aleatorizada, estudio doble ciego de grupos paralelos en 171 pacientes de 4 a 17 años de edad edad con AIJ poliarticular. En el estudio, los pacientes fueron estratificados en dos grupos: tratados con MTX o no tratados con MTX. Todos los pacientes tenían que mostrar signos de enfermedad activa moderada o grave a pesar del tratamiento previo con AINES, analgésicos, corticosteroides o FAMES. Pacientes que recibieron tratamiento previo con cualquier FAMES biológico fueron excluidos del estudio.

El estudio incluyó cuatro fases: fase (OL-LI, 16 semanas), una fase de retirada aleatorizada doble ciego (DB, 32 semanas), una fase de extensión abierta (OLE-BSA, hasta 136 semanas), y fase abierta de dosis fija (OLE-FD, 16 semanas). En las tres primeras fases de en el estudio, adalimumab se administró en base al área de superficie corporal a una dosis de 24 mg / m2 hasta una dosis corporal total máxima de 40 mg por vía subcutánea (SC) cada otras semanas. En la fase OLE-FD, los pacientes fueron tratados con 20 mg de adalimumab SC en semanas alternas si su peso era inferior a 30 kg y con 40 mg de adalimumab SC en semanas alternas si su peso era de 30 kg o superior. Los pacientes permanecieron con dosis estables de AINES y / o prednisona (≤0.2 mg/kg/día o 10 mg/día como máximo)

Pacientes que demuestran una La respuesta ACR 30 pediátrica al final de la fase OL-LI se aleatorizó en el fase doble ciego (DB) del estudio y recibió adalimumab o placebo cada dos semanas durante 32 semanas o hasta el brote de la enfermedad. Se definió la exacerbación de la enfermedad como un empeoramiento de ≥30% con respecto al valor basal en ≥3 de 6 ACR pediátricos criterios, ≥2 articulaciones activas, y mejoría >30% en no más de 1 de los 6 criterios. Después de 32 semanas o en el momento del brote de la enfermedad durante la DB fase, los pacientes fueron tratados en la fase de extensión abierta basada en la ASC (OLE-BSA), antes de convertir a un régimen de dosis fija basado en el cuerpo peso (fase OLE-FD)

Ensayo JIA-I Respuesta Clínica

Al final del OL-LI de 16 semanas fase, el 94% de los pacientes en el estrato MTX y el 74% de los pacientes en el los estratos no-MTX fueron respondedores pediátricos ACR 30. En la fase DB significativamente menos pacientes que recibieron adalimumab experimentaron exacerbación de la enfermedad en comparación con placebo, tanto sin MTX (43% frente a 71%) como con MTX (37% frente a 65%). Mas los pacientes tratados con adalimumab continuaron mostrando ACR pediátrico 30/50/70 respuestas en la semana 48 en comparación con los pacientes tratados con placebo. ACR pediátrico las respuestas se mantuvieron hasta dos años en la fase OLE en pacientes que recibió adalimumab durante todo el estudio.

Artritis Psoriásica

La seguridad y eficacia de adalimumab se evaluó en dos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo estudios en 413 pacientes con artritis psoriásica (PsA). Tras la finalización de ambos ensayos clínicos, 383 pacientes incluidos en un ensayo de extensión abierto, en el que 40 mg adalimumab se administró en semanas alternas.

Ensayo PsA - I reclutado 313 adultos pacientes con PsA activa de moderada a grave (>3 hinchada y >3 sensible articulaciones) que tuvieron una respuesta inadecuada al tratamiento con AINE en uno de los siguientes formas: (1) compromiso interfalángico distal (DIP) (N=23), (2) poliarticular artritis (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis en placas) (N=210), (3) artritis mutilante (N=1), (4) PsA asimétrico (N=77), o (5) Similar (N = 2). Pacientes en tratamiento con MTX (158 de 313 pacientes) en el momento del reclutamiento (dosis estable de ≤30 mg / semana durante > 1 mes) misma dosis. Se administraron dosis de adalimumab 40 mg o placebo en semanas alternas durante el periodo doble ciego de 24 semanas del estudio

En comparación con placebo, el tratamiento con adalimumab resultó en mejoras en las medidas de actividad de la enfermedad . Entre los pacientes con PsA que recibieron adalimumab, el las respuestas clínicas fueron evidentes en algunos pacientes en el momento de la primera visita (dos semanas) y se mantuvieron hasta 88 semanas en el estudio. Se observaron respuestas similares en pacientes con cada uno de los subtipos de artritis psoriásica, aunque se incluyeron pocos pacientes con artritis mutilans y subtipos similares a espondilitis anquilosante. Las respuestas fueron similares en pacientes que estaban o no recibiendo tratamiento concomitante con MTX al inicio del tratamiento.

Pacientes con psoriasis se evaluó la afectación de al menos el tres por ciento del área de superficie corporal (ASC) para las respuestas del Área Psoriásica y del Índice de Gravedad (PASI). A las 24 semanas, el las proporciones de pacientes que alcanzaron una mejoría del 75% o 90% en el PASI fueron 59% y 42% respectivamente, en el grupo de adalimumab (N=69), comparado con 1% y 0% respectivamente, en el grupo placebo (N=69) (p<0,001). Las respuestas PASI fueron aparente en algunos pacientes en el momento de la primera visita (dos semanas). Respuesta fueron similares en pacientes que estaban o no recibiendo tratamiento concomitante con MTX al inicio.

Table 7: ACR Response in Estudio PsA-I (Porcentaje de pacientes)

Tabla 8: Componentes de la actividad de la enfermedad en el Ensayo PsA-I

Se observaron resultados similares en un estudio adicional de 12 semanas en 100 pacientes con artritis psoriásica moderada a grave que tenían respuesta al tratamiento con FAMES manifestada por ≥3 articulaciones sensibles y ≥3 articulaciones inflamadas en el momento de la inscripción.

Respuesta Radiográfica

Los cambios radiográficos fueron evaluado en los estudios de PsA. Las radiografías de manos, muñecas y pies fueron obtenidos al inicio y en la semana 24 durante el periodo doble ciego cuando los pacientes en tratamiento con adalimumab o placebo y en la semana 48 cuando todos los pacientes estaban en tratamiento abierto adalimumab. Una Puntuación Total de Sharp modificada (mTSS), que incluía distal articulaciones interfalángicas (es decir, no idénticas a la TSS utilizada para la artritis reumatoide artritis), fue utilizado por los lectores cegados al grupo de tratamiento para asse

Formas Farmacéuticas Y Concentraciones

ABRILADA es un marrón claro e incoloro a muy claro solución disponible como:

Pluma precargada (Pluma ABRIL)

Inyección: 40 mg / 0,8 ml en una pluma monodosis.

Jeringa Precargada

Inyección: 40 mg / 0,8 ml en un vaso prellenado monodosis jeringa.

Inyección: 20 mg/0,4 ml en un vaso prellenado monodosis jeringa.

Inyección: 10 mg/0,2 ml en un vaso prellenado monodosis jeringa.

Vial Monodosis Para Uso Institucional

Inyección: 40 mg / 0,8 ml en un vial de vidrio unidosis para uso institucional solamente.

Almacenamiento Y Manipulación

ABRIL™ (adalimumab-afzb) es se suministra sin conservantes, estéril, transparente e incoloro a muy ligero solución marrón para administración subcutánea. El siguiente envase las configuraciones están disponibles.

• Caja de la pluma de ABRIL -40 mg / 0,8 mL
  ABRIL (adalimumab-afzb) la inyección se suministra en una caja que contiene dos preparaciones con alcohol y dos plumas monodosis. Cada pluma unidosis contiene una jeringa de vidrio precargada de 1 ml con una aguja fija de pared delgada, ½ pulgada, proporcionando 40 mg / 0.8 ml de ABRIL. El la cubierta de la aguja no está hecha con látex de caucho natural. El NDC el número es 0069-0325-02.
• Caja de la Jeringa Precargada -40 mg/0,8 mL (Un recuento)
  ABRIL se suministra en un caja que contiene dos preparaciones con alcohol y una bandeja de dosificación. La bandeja de dosis consiste en de una jeringa de vidrio precargada monodosis de 1 ml con una pared delgada fija, ½ pulgada aguja, que proporciona 40 mg / 0,8 ml de ABRIL. La cubierta de la aguja no está hecha con látex de caucho natural. El NDC el número es 0069-0328-01.
• Caja de la Jeringa Precargada -40 mg / 0,8 ml (Dos recuentos)
  ABRIL se suministra en un caja que contiene dos preparaciones con alcohol y dos bandejas dosificadoras. Cada bandeja de dosis consiste en de una jeringa de vidrio precargada monodosis de 1 ml con una pared delgada fija, ½ pulgada aguja, que proporciona 40 mg / 0,8 ml de ABRIL. La cubierta de la aguja no está hecha con látex de caucho natural. El NDC el número es 0069-0328-02.
• Caja de la Jeringa Precargada -20 mg / 0,4 mL
  ABRIL se suministra en un caja que contiene dos preparaciones con alcohol y dos bandejas dosificadoras. Cada bandeja de dosis consiste en de una jeringa de vidrio precargada monodosis de 1 ml con una pared delgada fija, ½ pulgada aguja, que proporciona 20 mg / 0,4 ml de ABRIL. La cubierta de la aguja no está hecha con látex de caucho natural. El NDC el número es 0069-0333-02.
• Caja de la jeringa precargada -10 mg / 0,2 mL
  ABRIL se presenta en una caja que contiene dos alcohol preps y dos bandejas de dosis. Cada bandeja de dosis consta de una dosis única, 1 ml jeringa de vidrio prellenada con una pared delgada fija, aguja de ½ pulgada, que proporciona 10 mg / 0,2 ml de ABRIL. La cubierta de la aguja no está hecha con látex de caucho natural. El NDC el número es 0069-0347-02.
• Envase del Vial Monodosis para Uso Institucional -40 mg / 0,8 mL
  ABRIL se suministra para uso institucional solo en un caja que contiene un vial de vidrio unidosis que contiene 40 mg / 0,8 ml de ABRIL. El tapón del vial no está hecho con látex de caucho natural. El NDC el número es 0069-0319-01.

Almacenamiento Y Estabilidad

No usar más allá de la fecha de caducidad en el envase. ABRIL debe refrigerarse a 36 ° F a 46°F (2°C a 8 ° C). NO CONGELAR. Hacer no usar si se congela aunque se haya descongelado.

Conservar en la caja original hasta el momento de la administración proteger de la luz.

Si es necesario, por ejemplo al viajar, ABRIL puede ser almacenado a temperatura ambiente hasta un máximo de 86°F (30°C) durante un período de hasta 30 días, con protección contra la luz. ABRIL debe desecharse si no se utiliza dentro del período de 30 días. Registre la fecha en que ABRIL se elimina por primera vez de la nevera en los espacios previstos en el cartón de la pluma de ABRIL o el caja de la jeringa precargada.

No almacenar ABRIL en frío o calor extremo.

Fabricado por Pfizer Inc. New York, NY 10017. Distribuido por Pfizer Labs División de Pfizer Inc. New York, NY 10017. Revisado: Nov 2019