Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 02.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Abbotic
Clarithromycin
Enfermedades inflamatorias infecciosas causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:
infecciones del tracto respiratorio inferior (como bronquitis, neumonía)
infecciones del tracto respiratorio superior (como faringitis, sinusitis)
infecciones de la piel y tejidos blandos (como foliculitis, inflamación del tejido subcutáneo, erisipela)
infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare
infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum y Mycobacterium kansasii
prevención de la propagación de la infección por el complejo Mycobacterium avium (MAC), pacientes infectados por el VIH con un contenido de linfocitos CD4 (linfocitos T auxiliares) de no más de 100 en 1 mm3
erradicación Helicobacter pylori y disminución de la tasa de recurrencia de úlcera duodenal
infecciones odontogénicas (solo para el medicamento Abbotic®, comprimidos recubiertos con película, 250 mg).
Adentro, независимо от времени приема пищи.
La dosis recomendada habitual de claritromicina en adultos y niños mayores de 12 años es de 250 mg 2 veces al día (en este caso, es posible usar el medicamento Abbotic®, comprimidos recubiertos con película, 250 mg).
Claritromicina 500 mg 2 veces al día se utiliza en el caso de infecciones más graves. La Duración habitual del tratamiento es de 5 a 14 días.
Las excepciones son la neumonía extrahospitalaria y la sinusitis, que requieren tratamiento de 6 a 14 días.
Dosis para el tratamiento de infecciones micobacterianas distintas de la tuberculosis. При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в день. Лечение диссеминированных MAC-инфекций у пациентов со СПИДом следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность.
Claritromicina debe administrarse en combinación con otros antimicrobianos activos contra estos patógenos. La Duración del tratamiento de otras infecciones micobacterianas no tuberculosas es establecida por el médico.
Para prevenir infecciones causadas por MAC. Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.
En infecciones odontogénicas доза кларитромицина составляет 250 мг (1 табл. препарата Abbotic®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг) 2 раза в день в течение 5 дней.
Para la erradicación de Helicobacter pylori. У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно применять по 500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Helicobacter pylori.
Pacientes con insuficiencia renal. Пациентам с Cl креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина (в данном случае — 250 мг). Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.
hipersensibilidad a la claritromicina, otros componentes del medicamento y otros macrólidos
administración simultánea de claritromicina con los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ver " Interacción»)
administración simultánea de claritromicina con alcaloides del ergot, por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina (ver " Interacción»)
administración simultánea de claritromicina con midazolam para administración oral (ver Interacción»)
administración simultánea de claritromicina con inhibidores de la HMG-COA reductasa( estatinas), que se metabolizan en gran medida por la isoenzima CYP3A4 (lovastatina, simvastatina), en asociación con un mayor riesgo de miopatía, incluida la rabdomiólisis (ver Interacción»)
administración simultánea de claritromicina con colchicina
administración simultánea de claritromicina con ticagrelor o ranolazina
alargamiento del intervalo QT por antecedentes de ECG, arritmia ventricular o taquicardia ventricular tipo " pirueta»
hipopotasemia (riesgo de alargamiento DEL intervalo QT en el ECG)
insuficiencia hepática grave que ocurre simultáneamente con insuficiencia renal
antecedentes de ictericia/hepatitis colestásica desarrollada con claritromicina (ver " instrucciones Especiales»)
porfiria
período de lactancia
edad hasta 12 años (eficacia y seguridad no establecidas).
Con precaución: почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. «Взаимодействие»); одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин) (см. «Взаимодействие»); одновременный прием с БКК, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.
Clasificación de la frecuencia de desarrollo de efectos secundarios (número de casos reportados/número de pacientes) recomendada por la OMS: muy a menudo ≥1/10
Reacciones alérgicas: часто — кожная сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, кожный зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Desde el lado del sistema nervioso: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3;частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), парестезия, мания.
Desde el lado de la piel: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна: акне, геморрагии.
Desde el lado del sistema urinario: частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Del lado del metabolismo y la nutrición: нечасто — анорексия, снижение аппетита.
Desde el lado musculoesquelético: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна: рабдомиолиз2*, миопатия.
Desde el lado del sistema digestivo: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто: эзофагит1, ГЭРБ2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Desde el lado del sistema respiratorio: нечасто — бронхиальная астма1, носовое кровотечение2, ТЭЛА1.
Por parte de los sentidos: часто — дисгевзия (извращение вкуса); нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Por parte de la CCSS: часто — вазодилатация1; нечасто — внезапная остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Indicadores de laboratorio: часто — отклонение лабораторных показателей функции печени; нечасто — повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1 в плазме крови, изменение отношения альбумин/глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности AЛT, АCT4, ГГТ4, ЩФ4, ЛДГ4 в плазме крови; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения МНО, удлинение ПВ, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Demás: частота неизвестна — недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, повышенная утомляемость4.
Enfermedades infecciosas y parasitarias: нечасто — целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Pacientes inmunocomprometidos
En pacientes con SIDA y otras inmunodeficiencias que reciben claritromicina en dosis más altas durante mucho tiempo para tratar infecciones micobacterianas, a menudo es difícil distinguir los efectos no deseados del medicamento de los síntomas de la infección por VIH o la comorbilidad.
Los eventos adversos más frecuentes en pacientes que tomaron una dosis diaria de claritromicina de 1000 mg fueron: náuseas, vómitos, disgeusia (perversión del gusto), dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, flatulencia, dolor de cabeza, estreñimiento, discapacidad auditiva, aumento de ACT y ALT en el plasma sanguíneo. También se observaron casos de eventos adversos de baja incidencia, como dificultad para respirar, insomnio y sequedad de la mucosa oral.
En pacientes inmunocomprometidos, se evaluaron los puntajes de laboratorio, analizando sus desviaciones significativas de la norma (aumento o disminución brusca). Según este criterio, en el 2-3% de los pacientes tratados con claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, se registró un aumento significativo en la actividad plasmática de ACT y ALT, así como una disminución en el recuento de glóbulos blancos y plaquetas. En un pequeño número de pacientes, también se registró un aumento en las concentraciones plasmáticas de nitrógeno residual de urea.
* En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se tomó al mismo tiempo que otras LS, con las cuales se sabe que se asocia el desarrollo de rabdomiólisis (estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Síntomas: прием внутрь большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны ЖКТ.
Un paciente con antecedentes de trastorno bipolar después de tomar 8 G de claritromicina describió cambios en el estado mental, comportamiento paranoico, hipopotasemia e hipoxemia.
Tratamiento: удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ (промывание желудка, прием активированного угля) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенное влияние на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что характерно и для других лекарственных препаратов группы макролидов.
La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de macrólidos y tiene un efecto antibacteriano al interactuar con la SUBUNIDAD ribosomal 50s e inhibir la síntesis de proteínas de bacterias sensibles a ella.
La claritromicina mostró una alta actividad in vitro con respecto a cepas bacterianas estándar de laboratorio y aisladas de pacientes durante la práctica clínica. Muestra una alta actividad contra muchos microorganismos Gram positivos y Gram negativos aeróbicos y anaeróbicos. La DMO de claritromicina para la mayoría de los patógenos es menor que la DMO de eritromicina, con un promedio de dilución log2.
Claritromicina en condiciones in vitro es altamente activa contra Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Tiene un efecto bactericida contra Helicobacter pylori, esta actividad de claritromicina es mayor a pH neutro que a ácido.
Además, los datos en las condiciones in vitro e in vivo indican que la claritromicina actúa sobre especies de micobacterias clínicamente relevantes. Enterobacteriaceae y Pseudomonas spp. al igual que otras bacterias gramnegativas no fermentadoras de lactosa, no son sensibles a la claritromicina.
La actividad de la claritromicina en la mayoría de las cepas de los microorganismos enumerados a continuación se ha demostrado en condiciones in vitro y en la práctica clínica en las enfermedades enumeradas en la sección "Indicaciones".
Microorganismos grampositivos aeróbicos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismos gramnegativos aeróbicos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) (complejo que incluye: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
La producción de beta-lactamasa no tiene ningún efecto sobre la actividad de la claritromicina. La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y la oxacilina también son resistentes a la claritromicina.
Helicobacter pylori. Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2 пациентов — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
La claritromicina tiene efectos en condiciones in vitro y con respecto a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos (sin embargo, la seguridad y eficacia del uso de claritromicina en la práctica clínica no está confirmada por estudios clínicos y la importancia práctica sigue sin estar clara):
Microorganismos grampositivos aeróbicos: Streptococcus agalactiae, Streptococci (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.
Microorganismos gramnegativos aeróbicos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microorganismos Gram-positivos anaeróbicos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismos anaeróbicos gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacteria: Campilobacter jejuni.
El principal metabolito de la claritromicina en el cuerpo humano es el metabolito microbiológicamente activo 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina).
La actividad microbiológica del metabolito es la misma que la de la sustancia original, o 2 veces más débil contra la mayoría de los microorganismos. La excepción es Haemophilus influenzae, respecto a la cual la eficiencia del metabolito es 2 veces mayor. El compuesto original y su metabolito principal ejercen un aditivo
Succión. Препарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата, в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Distribución, metabolismo y excreción
In vitro. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую концентрацию.
In vivo. Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением ЦНС, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
Sanos. При применении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в день Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась через 3 дня и составляла 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 3–4 и 5–6 ч соответственно. При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови достигалась после приема 5-й дозы и составила в среднем 2,7–2,9 и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 и 6,9–8,7 ч соответственно.
La Cmax de 14-OH-claritromicina en plasma sanguíneo no aumentó proporcionalmente a la dosis oral de claritromicina, mientras que T1/2 tanto de claritromicina como de 14-OH-claritromicina tendieron a alargarse con el aumento de la dosis. Dicha farmacocinética no lineal de claritromicina combinada con una formación reducida de productos 14-hidroxilados y n-desmetilados a dosis altas indica un metabolismo no lineal de claritromicina que se vuelve más pronunciado a dosis altas.
Los riñones excretan alrededor del 37,9% después de tomar claritromicina por vía oral a una dosis de 250 mg y 46% después de tomar claritromicina a una dosis de 1200 mg
Pacientes. Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма.
Hay evidencia limitada que sugiere que la concentración de claritromicina en el líquido cefalorraquídeo cuando se toma por vía oral es insignificante (es decir, solo el 1-2% de la concentración sérica en la permeabilidad normal de GAB). La concentración en los tejidos suele ser varias veces mayor que en el suero sanguíneo.
La tabla muestra ejemplos de concentraciones de tejido y suero.
Concentraciones (250 mg cada 12 h)Tipo de tela | Tejido, mcg / G | Suero, mcg / ml |
Amígdalas | 1,6 | 0,8 |
Pulmones | 8,8 | 1,7 |
Alteración de la función hepática. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Css в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Css 14-ОН-кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых пациентов.
Deterioro de la función renal. При нарушении функции почек увеличиваются Cmax и Cmin кларитромицина в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и его метаболита (14-ОН-кларитромицина). Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
Pacientes de edad avanzada. У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Pacientes con infecciones micobacterianas. Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в день), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 или 2000 мг/сут в 2 приема, Css обычно составляли 2–4 и 5–10 мкг/мл соответственно. При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме крови и удлинение T1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Tratamiento combinado con omeprazol. Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует удлинению T1/2 и увеличению AUC0–24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с пациентами, получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и на 34% T1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0–8 увеличивались, соответственно, на 10, 27 и 15% по сравнению с аналогичными показателями при применении кларитромицина без омепразола. Css кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема кларитромицина в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами, получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
- Macrólidos [Macrólidos y azalíes]
El uso de los siguientes medicamentos simultáneamente con claritromicina está contraindicado en relación con la posibilidad de desarrollar efectos secundarios graves.
Cisaprida, pimozida, terfenadina y astemisol. При одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию (в т.ч. желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию желудочков (см. «Противопоказания»).
Alcaloides del cornezuelo de centeno. Постмаркетинговые исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).
Inhibidores de la HMG-COA reductasa (estatinas). Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии. Кларитромицин следует применять с осторожностью в случае комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например флувастатин). В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Efectos de otros medicamentos sobre la claritromicina
Medicamentos que son inductores de la isoenzima CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan perforada) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и, соответственно, к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в плазме крови с повышенным риском развития увеита.
Los siguientes medicamentos tienen un efecto comprobado o percibido sobre la concentración de claritromicina en el plasma sanguíneo, si se usan simultáneamente con claritromicina, puede ser necesario ajustar la dosis o cambiar a un tratamiento alternativo.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina. Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы цитохрома Р450.
Etravirina Концентрация кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном применении с этравирином, но повышается концентрация в плазме крови активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может изменяться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Fluconazol. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения равновесной Cmin кларитромицина и AUC на 33 18 % соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Ritonavir. Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при Cl креатинина менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Efecto de la claritromicina en otros medicamentos
Agentes antiarrítmicos (quinidina y disopiramida). Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
En el uso posterior a la comercialización, se informaron casos de hipoglucemia con claritromicina y disopiramida concomitantes. Es necesario controlar la concentración de glucosa en la sangre con el uso simultáneo de claritromicina y disopiramida.
Hipoglucemiantes para la ingestión / insulina. При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для приема внутрь (например производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Interacciones debidas a la isoenzima CYP3A. Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин), и/или препараты, которые интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого одновременно с кларитромицином. Также по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.
El metabolismo de los siguientes medicamentos / clases se realiza con la misma isoenzima CYP3A que el metabolismo de la claritromicina: alprazolam, carbamazepina, cilostazol, ciclosporina, disopiramida, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes indirectos (por ejemplo, warfarina), quinidina, rifabutina, sildenafil, tacrolimus, triazolam y vinblastina. Además, los inhibidores de la isoenzima CYP3A incluyen los siguientes medicamentos contraindicados para el uso simultáneo con claritromicina: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, lovastatina, simvastatina y alcaloides del ergot (ver. «Contraindicación»). Los medicamentos que interactúan de manera similar a través de otras isoenzimas dentro del sistema del citocromo P450 incluyen: fenitoína, teofilina y ácido valproico
Anticoagulantes indirectos. При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и удлинение ПВ. В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и ПВ.
Omeprazol. Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При одновременном применении кларитромицина и омепразола плазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2 увеличились на 30, 89 и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 ч составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7 (при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).
Sildenafil, tadalafil y vardenafil. Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Teofilina, carbamazepina. При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Tolterodina Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Benzodiazepinas (por ejemplo alprazolam, midazolam, triazolam). При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после приема внутрь. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам, в лекарственной форме раствор для в/в введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
Con el uso simultáneo de claritromicina y triazolam, es posible afectar el SNC, por ejemplo, somnolencia y confusión. En este sentido, en caso de uso simultáneo, se recomienda controlar los síntomas de un trastorno del SNC.
Interacciones con otras drogas
Aminoglucósidos. При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов, как во время терапии, так и после ее окончания.
Colchicina. Колхицин является субстратом как для изофермента CYP3A, так и белка-переносчика P-gp. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и P-gp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пациентов пожилого возраста. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. «Противопоказания»).
Digoxina. Предполагается, что дигоксин является субстратом P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигокс
However, we will provide data for each active ingredient