Zyprexa Zydis

Erwachsene

Olanzapin ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.

Olanzapin ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung während der Fortsetzungstherapie bei Patienten, die ein anfängliches Ansprechen auf die Behandlung gezeigt haben.

Olanzapin ist zur Behandlung von mittelschweren bis schweren manischen Episoden indiziert.

Bei Patienten, deren manische Episode auf die Behandlung mit Olanzapin angesprochen hat, ist Olanzapin zur Vorbeugung eines Wiederauftretens bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert.

Erwachsene

Zyprexa Zydis Accord ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.

Zyprexa Zydis Accord ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung während der Fortsetzungstherapie bei Patienten, die ein anfängliches Ansprechen auf die Behandlung gezeigt haben.

Zyprexa Zydis Accord ist zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer manischer Episoden indiziert.

Bei Patienten, deren manische Episode auf die Behandlung mit Zyprexa Zydis Accord angesprochen hat, ist Zyprexa Zydis Accord zur Vorbeugung eines Wiederauftretens bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert.

Erhaltungsbehandlung von erwachsenen Patienten mit Schizophrenie, die während der akuten Behandlung mit oralem Olanzapin ausreichend stabilisiert wurden.

Erwachsene

Olanzapin ist zur Behandlung von Schizophrenie indiziert.

Olanzapin ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Verbesserung während der Fortsetzungstherapie bei Patienten, die ein anfängliches Ansprechen auf die Behandlung gezeigt haben.

Olanzapin ist zur Behandlung von mittelschweren bis schweren manischen Episoden indiziert.

Bei Patienten, deren manische Episode auf die Behandlung mit Olanzapin angesprochen hat, ist Olanzapin zur Vorbeugung eines Wiederauftretens bei Patienten mit bipolarer Störung indiziert.

Erwachsene

Schizophrenie: Die empfohlene Anfangsdosis für Olanzapin beträgt 10 mg / Tag.

Manische Episode: Die Anfangsdosis beträgt 15 mg als tägliche Einzeldosis in der Monotherapie oder 10 mg täglich in der Kombinationstherapie.

Vorbeugung eines erneuten Auftretens bei bipolaren Störungen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Setzen Sie bei Patienten, die Olanzapin zur Behandlung der manischen Episode erhalten haben, die Therapie fort, um ein Wiederauftreten bei gleicher Dosis zu verhindern. Wenn eine neue manische, gemischte oder depressive Episode auftritt, sollte die Olanzapin-Behandlung fortgesetzt werden (mit Dosisoptimierung nach Bedarf), wobei eine zusätzliche Therapie zur Behandlung von Stimmungssymptomen erforderlich ist, wie klinisch angezeigt.

Während der Behandlung von Schizophrenie, manischen Episoden und Wiederauftreten bei bipolaren Störungen kann die tägliche Dosierung anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status im Bereich von 5 bis 20 mg / Tag angepasst werden. Eine Erhöhung auf eine Dosis, die über der empfohlenen Anfangsdosis liegt, wird erst nach einer angemessenen klinischen Neubewertung empfohlen und sollte im Allgemeinen in Abständen von mindestens 24 Stunden erfolgen.

Olanzapin kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden, da die Absorption durch die Nahrung nicht beeinträchtigt wird. Eine allmähliche Verjüngung der Dosis sollte beim Absetzen von Olanzapin in Betracht gezogen werden.

Zyprexa Zydis VELOTAB Schmelztablette sollte in den Mund gegeben werden, wo sie sich schnell im Speichel verteilt, damit sie leicht geschluckt werden kann. Das Entfernen der intakten Schmelztablette aus dem Mund ist schwierig. Da die Schmelztablette zerbrechlich ist, sollte sie sofort beim Öffnen der Blase eingenommen werden. Alternativ kann es unmittelbar vor der Verabreichung in einem vollen Glas Wasser oder einem anderen geeigneten Getränk (Orangensaft, Apfelsaft, Milch oder Kaffee) verteilt werden.

Olanzapin orodispersible Tablette ist bioäquivalent zu Olanzapin-beschichteten Tabletten mit einer ähnlichen Absorptionsrate und einem ähnlichen Absorptionsgrad. Es hat die gleiche Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung wie mit Olanzapin beschichtete Tabletten. Olanzapin-Schmelztabletten können als Alternative zu Olanzapin-beschichteten Tabletten verwendet werden.

Spezielle Populationen

Ältere

Eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg / Tag) ist nicht routinemäßig angezeigt, sollte jedoch für Personen ab 65 Jahren in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren dies rechtfertigen.

Nieren- und / oder Leberfunktionsstörung

Bei solchen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) in Betracht gezogen werden. Bei mittelschwerer Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis 5 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Die Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen, und bei Bedarf kann eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte erwogen werden, die Anfangsdosis zu verringern. Eine Dosissteigerung sollte, wenn angezeigt, bei solchen Patienten konservativ sein.

In Fällen, in denen Dosiserhöhungen von 2,5 mg als notwendig erachtet werden, sollten mit Zyprexa Zydis beschichtete Tabletten verwendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin wird wegen fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien an jugendlichen Patienten wurde über ein größeres Ausmaß an Gewichtszunahme, Lipid- und Prolaktinveränderungen berichtet als in Studien an erwachsenen Patienten.

Erwachsene

Schizophrenie

Die empfohlene Anfangsdosis für Zyprexa Zydis Accord beträgt 10 mg / Tag.

Manische Episode

Die Anfangsdosis beträgt 15 mg als tägliche Einzeldosis in Monotherapie oder 10 mg täglich in Kombinationstherapie.

Verhinderung eines erneuten Auftretens bei bipolaren Störungen

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Setzen Sie bei Patienten, die Zyprexa Zydis Accord zur Behandlung manischer Episoden erhalten haben, die Therapie fort, um ein Wiederauftreten bei gleicher Dosis zu verhindern. Wenn eine neue manische, gemischte oder depressive Episode auftritt, sollte die Behandlung mit Zyprexa Zydis Accord fortgesetzt werden (mit Dosisoptimierung nach Bedarf), wobei eine ergänzende Therapie zur Behandlung von Stimmungssymptomen, wie klinisch angezeigt, durchgeführt werden sollte.

Während der Behandlung von Schizophrenie, manischen Episoden und Wiederauftreten bei bipolaren Störungen kann die tägliche Dosierung anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status im Bereich von 5 bis 20 mg / Tag angepasst werden. Eine Erhöhung auf eine Dosis, die über der empfohlenen Anfangsdosis liegt, wird erst nach einer angemessenen klinischen Neubewertung empfohlen und sollte im Allgemeinen in Abständen von mindestens 24 Stunden erfolgen.

Zyprexa Zydis Accord kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden, da die Absorption durch Lebensmittel nicht beeinträchtigt wird. Eine allmähliche Verjüngung der Dosis sollte beim Absetzen von Zyprexa Zydis in Betracht gezogen werden.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten

Eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg / Tag) ist nicht routinemäßig angezeigt, sollte jedoch für Personen ab 65 Jahren in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren dies rechtfertigen.

Patienten mit Nieren- und / oder Leberfunktionsstörung

Bei solchen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) in Betracht gezogen werden. Bei mittelschwerer Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis 5 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Die Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden. Der Metabolismus von Zyprexa Zydis kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen, und bei Bedarf kann eine Erhöhung der Zyprexa-Zydis-Dosis in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte erwogen werden, die Anfangsdosis zu verringern. Eine Dosissteigerung sollte, wenn angezeigt, bei solchen Patienten konservativ sein.

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Pädiatrische Bevölkerung

Zyprexa Zydis wird wegen fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien an jugendlichen Patienten wurde über ein größeres Ausmaß an Gewichtszunahme, Lipid- und Prolaktinveränderungen berichtet als in Studien an erwachsenen Patienten.

Zyprexa Zydis 210 mg, 300 mg und 405 mg Pulver und Lösungsmittel für Suspension mit verlängerter Freisetzung zur Injektion dürfen nicht mit Olanzapin 10 mg Pulver als Injektionslösung verwechselt werden.

Posologie

Die Patienten sollten zunächst vor der Verabreichung von Zyprexa Zydis mit oralem Olanzapin behandelt werden, um Verträglichkeit und Reaktion festzustellen.

Um die erste Zyprexa-Zydis-Dosis für alle Patienten zu identifizieren, sollte das Schema in Tabelle 1 berücksichtigt werden.

Tabelle 1 Empfohlenes Dosisschema zwischen oralem Olanzapin und Zyprexa Zydis

Dosisanpassung

Die Patienten sollten während der ersten ein bis zwei Monate der Behandlung sorgfältig auf Anzeichen eines Rückfalls überwacht werden. Während der Behandlung mit Antipsychotika kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Die Patienten sollten in diesem Zeitraum engmaschig überwacht werden. Während der Behandlung kann die Dosis anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status angepasst werden. Nach der klinischen Neubewertung kann die Dosis alle 2 Wochen im Bereich von 150 mg bis 300 mg oder alle 4 Wochen von 300 bis 405 mg angepasst werden (Tabelle 1).

Ergänzung

Die Ergänzung mit oralem Olanzapin war in doppelblinden klinischen Studien nicht zulässig. Wenn eine orale Olanzapin-Supplementierung klinisch angezeigt ist, sollte die kombinierte Gesamtdosis von Olanzapin aus beiden Formulierungen die entsprechende maximale orale Olanzapin-Dosis von 20 mg / Tag nicht überschreiten.

Umstellung auf andere Antipsychotika

Es gibt keine systematisch gesammelten Daten, um speziell den Wechsel von Patienten von Zyprexa Zydis zu anderen Antipsychotika zu behandeln. Aufgrund der langsamen Auflösung des Olanzapin-Pamoatsalzes, das eine langsame kontinuierliche Freisetzung von Olanzapin ermöglicht, die ungefähr sechs bis acht Monate nach der letzten Injektion abgeschlossen ist, Aufsicht durch einen Kliniker, vor allem in den ersten 2 Monaten nach Absetzen von Zyprexa Zydis, wird beim Wechsel zu einem anderen Antipsychotikum benötigt und wird als medizinisch angemessen angesehen.

Spezielle Populationen

Ältere

Zyprexa Zydis wurde bei älteren Patienten (> 65 Jahre) nicht systematisch untersucht. Zyprexa Zydis wird für die Behandlung in der älteren Bevölkerung nicht empfohlen, es sei denn, es wurde ein gut verträgliches und wirksames Dosierungsschema unter Verwendung von oralem Olanzapin festgelegt. Eine niedrigere Anfangsdosis (150 mg / 4 Wochen) ist nicht routinemäßig angezeigt, sollte jedoch für Personen ab 65 Jahren in Betracht gezogen werden, wenn klinische Faktoren dies rechtfertigen. Zyprexa Zydis wird nicht empfohlen, bei Patienten> 75 Jahre zu beginnen.

Nieren- und / oder Leberfunktionsstörung

Sofern bei solchen Patienten kein gut verträgliches und wirksames Dosierungsschema unter Verwendung von oralem Olanzapin festgelegt wurde, sollte Zyprexa Zydis nicht angewendet werden. Bei solchen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis (150 mg alle 4 Wochen) in Betracht gezogen werden. Bei mittelschwerer Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis alle 4 Wochen 150 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Die Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen, und bei Bedarf kann eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte erwogen werden, die Dosis zu verringern. Wenn angezeigt, sollte bei diesen Patienten eine Dosiserhöhung mit Vorsicht durchgeführt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zyprexa Zydis bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.1 Es kann jedoch keine Empfehlung zu einer Posologie abgegeben werden.

Art der Verabreichung

NUR FÜR EINTRÄGLICHE VERWENDUNG. NICHT INTRAVENOUSLY ODER SUBCUTANEOUSLY VERWALTEN

Zyprexa Zydis sollte nur durch eine tiefe intramuskuläre Gesäßinjektion von einem medizinischen Fachpersonal verabreicht werden, das in der entsprechenden Injektionstechnik und an Orten geschult ist, an denen die Beobachtung nach der Injektion und der Zugang zu angemessener medizinischer Versorgung im Falle einer Überdosierung sichergestellt werden können.

Nach jeder Injektion sollten die Patienten in einer Gesundheitseinrichtung mindestens 3 Stunden lang von entsprechend qualifiziertem Personal auf Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit Olanzapin untersucht werden. Unmittelbar vor dem Verlassen der Gesundheitseinrichtung sollte bestätigt werden, dass der Patient wachsam, orientiert und ohne Anzeichen und Symptome einer Überdosierung ist. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte die engmaschige ärztliche Überwachung und Überwachung fortgesetzt werden, bis die Untersuchung ergibt, dass Anzeichen und Symptome abgeklungen sind. Der 3-stündige Beobachtungszeitraum sollte wie klinisch angemessen für Patienten verlängert werden, die Anzeichen oder Symptome einer Überdosierung mit Olanzapin aufweisen.

Erwachsene

Schizophrenie: Die empfohlene Anfangsdosis für Olanzapin beträgt 10 mg / Tag.

Manische Episode: Die Anfangsdosis beträgt 15 mg als tägliche Einzeldosis in der Monotherapie oder 10 mg täglich in der Kombinationstherapie.

Vorbeugung eines erneuten Auftretens bei bipolaren Störungen: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Setzen Sie bei Patienten, die Olanzapin zur Behandlung der manischen Episode erhalten haben, die Therapie fort, um ein Wiederauftreten bei gleicher Dosis zu verhindern. Wenn eine neue manische, gemischte oder depressive Episode auftritt, sollte die Olanzapin-Behandlung fortgesetzt werden (mit Dosisoptimierung nach Bedarf), wobei eine zusätzliche Therapie zur Behandlung von Stimmungssymptomen erforderlich ist, wie klinisch angezeigt.

Während der Behandlung von Schizophrenie, manischer Episode und Wiederauftreten bei bipolaren Störungen kann die tägliche Dosierung anschließend auf der Grundlage des individuellen klinischen Status im Bereich von 5 bis 20 mg / Tag angepasst werden. Eine Erhöhung auf eine Dosis, die über der empfohlenen Anfangsdosis liegt, wird erst nach einer angemessenen klinischen Neubewertung empfohlen und sollte im Allgemeinen in Abständen von mindestens 24 Stunden erfolgen.

Olanzapin kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden, da die Aufnahme durch die Nahrung nicht beeinträchtigt wird. Eine allmähliche Verjüngung der Dosis sollte beim Absetzen von Olanzapin in Betracht gezogen werden.

Zyprexa Zydis Schmelztablette sollte in den Mund gegeben werden, wo sie sich schnell im Speichel verteilt, damit sie leicht geschluckt werden kann. Das Entfernen der intakten Schmelztablette aus dem Mund ist schwierig. Da die Schmelztablette zerbrechlich ist, sollte sie sofort beim Öffnen der Blase eingenommen werden. Alternativ kann es unmittelbar vor der Verabreichung in einem vollen Glas Wasser dispergiert werden.

Olanzapin orodispersible Tablette ist bioäquivalent zu Olanzapin-Tabletten mit einer ähnlichen Absorptionsrate und einem ähnlichen Absorptionsgrad. Es hat die gleiche Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung wie Olanzapin-Tabletten. Olanzapin-Schmelztabletten können als Alternative zu Olanzapin-Tabletten verwendet werden.

Spezielle Populationen

Ältere Patienten

Patienten mit Nieren- und / oder Leberfunktionsstörung

Bei solchen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis (5 mg) in Betracht gezogen werden. Bei mittelschwerer Leberinsuffizienz (Zirrhose, Child-Pugh-Klasse A oder B) sollte die Anfangsdosis 5 mg betragen und nur mit Vorsicht erhöht werden.

Raucher

Die Anfangsdosis und der Dosisbereich müssen für Nichtraucher im Vergleich zu Rauchern nicht routinemäßig geändert werden. Der Metabolismus von Olanzapin kann durch Rauchen induziert werden. Eine klinische Überwachung wird empfohlen, und bei Bedarf kann eine Erhöhung der Olanzapin-Dosis in Betracht gezogen werden.

Wenn mehr als ein Faktor vorhanden ist, der zu einem langsameren Stoffwechsel führen kann (weibliches Geschlecht, geriatrisches Alter, Nichtraucherstatus), sollte erwogen werden, die Anfangsdosis zu verringern. Eine Dosissteigerung sollte, wenn angezeigt, bei solchen Patienten konservativ sein.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin wird wegen fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen. In Kurzzeitstudien an jugendlichen Patienten wurde über ein größeres Ausmaß an Gewichtszunahme, Lipid- und Prolaktinveränderungen berichtet als in Studien an erwachsenen Patienten.

Während der Behandlung mit Antipsychotika kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Die Patienten sollten in diesem Zeitraum engmaschig überwacht werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Olanzapin wird wegen eines Anstiegs der Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (Dauer 6-12 Wochen) mit älteren Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen war die Inzidenz von mit Olanzapin behandelten Patienten im Vergleich doppelt so hoch mit Placebo behandelte Patienten (3,5% vs. 1,5%). Die höhere Inzidenz des Todes war weder mit der Olanzapin-Dosis (mittlere Tagesdosis 4,4 mg) noch mit der Dauer der Behandlung verbunden. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, umfassen Alter> 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydration sowie Lungenerkrankungen (z.Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Die Inzidenz des Todes war jedoch bei mit Olanzapin behandelten Patienten höher als bei mit Placebo behandelten Patienten, unabhängig von diesen Risikofaktoren.

In denselben klinischen Studien zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (CVAE, z., Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff), einschließlich Todesfälle, wurden gemeldet. Bei mit Olanzapin behandelten Patienten war ein dreifacher Anstieg der CVAE im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten zu verzeichnen (1,3% vs. 0,4%). Alle mit Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter> 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für CVAE in Verbindung mit der Behandlung mit Olanzapin identifiziert. Die Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen.

Parkinson-Krankheit

Die Anwendung von Olanzapin bei der Behandlung der mit Dopaminagonisten assoziierten Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als unter Placebo, und Olanzapin war bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten die Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie dieselben Anti-Parkinson-Arzneimittel und -Dosierungen einnehmen. Olanzapin wurde mit 2,5 mg / Tag begonnen und nach Einschätzung des Prüfers auf maximal 15 mg / Tag titriert.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die mit Antipsychotika verbunden ist. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit Olanzapin erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden.

Hyperglykämie und Diabetes

Über Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, gelegentlich verbunden mit Ketoazidose oder Koma, wurde gelegentlich berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde über eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, was ein prädisponierender Faktor sein kann. Eine geeignete klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien ratsam, z.Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich. Patienten, die mit Antipsychotika wie Zyprexa Zydis / Zyprexa Zydis VELOTAB behandelt wurden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus untersucht werden sollte regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, z.zu Studienbeginn 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach vierteljährlich.

Lipidveränderungen

In placebokontrollierten klinischen Studien wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet. Lipidveränderungen sollten als klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika behandelt wurden, einschließlich Zyprexa Zydis / Zyprexa Zydis VELOTAB, sollten regelmäßig auf Lipide gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien überwacht werden, z.zu Studienbeginn 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Olanzapin eine anticholinerge Aktivität zeigte in vitroDie Erfahrung während der klinischen Studien ergab eine geringe Inzidenz verwandter Ereignisse. Da die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit gleichzeitiger Erkrankung jedoch begrenzt ist, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen Behandlung. Bei Patienten mit erhöhter ALT und / oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit bereits bestehenden Erkrankungen im Zusammenhang mit einer begrenzten Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die behandelt werden, ist Vorsicht geboten und die Nachsorge zu organisieren mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberschädigung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden.

Neutropenie

Bei Patienten mit niedriger Leukozyten- und / oder Neutrophilenzahl ist aus irgendeinem Grund Vorsicht geboten, bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression / -toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch gleichzeitige Erkrankung verursacht wird, Strahlentherapie oder Chemotherapie und bei Patienten mit hypereosinophilen Zuständen oder mit myeloproliferativer Erkrankung. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Olanzapin und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Absetzen der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten (> 0,01% und <0,1%) berichtet, wenn Olanzapin abrupt gestoppt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien waren klinisch bedeutsame QTc-Verlängerungen (Fridericia QT-Korrektur [QTcF]> 500 Millisekunden [msec] zu jedem Zeitpunkt nach der Baseline bei Patienten mit QTcF-Ausgangszeit <500 ms) ungewöhnlich (0,1% bis 1%) mit Olanzapin behandelte Patienten ohne signifikante Unterschiede in assoziierten Herzereignissen im Vergleich zu. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Olanzapin bei Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen.

Thromboembolie

Gelegentlich wurde über eine zeitliche Assoziation von Olanzapin-Behandlung und venöser Thromboembolie berichtet (> 0,1% und <1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer venösen Thromboembolie und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht festgestellt. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig erworbene Risikofaktoren für venöse Thromboembolien aufweisen, sind alle möglichen Risikofaktoren von VTE, z.Die Immobilisierung von Patienten sollte identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Wie es zeigt in vitro Dopamin-Antagonismus, Olanzapin kann die Wirkung direkter und indirekter Dopamin-Agonisten antagonisieren.

Anfälle

Olanzapin sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden oder Faktoren ausgesetzt sein, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Krampfanfälle bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, gelegentlich auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Spätdyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger war Olanzapin mit einer statistisch signifikanten geringeren Inzidenz von behandlungsbedingter Dyskinesie verbunden. Das Risiko einer Spätdyskinesie steigt jedoch mit einer langfristigen Exposition. Wenn daher bei einem Patienten unter Olanzapin Anzeichen oder Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich zeitlich verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Haltungshypotonie

In klinischen Studien mit Olanzapin wurde bei älteren Menschen selten eine posturale Hypotonie beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Olanzapin wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Olanzapin berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei mit Olanzapin behandelten Patienten ungefähr doppelt so hoch wie das Risiko bei Patienten, die keine Antipsychotika verwendeten. In der Studie war das Risiko von Olanzapin mit dem Risiko atypischer Antipsychotika vergleichbar, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert. Studien an Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Änderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung der Prolaktinspiegel.

Laktose

Zyprexa Zydis Tabletten enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Phenylalanin

Zyprexa Zydis VELOTAB Schmelztablette enthält Aspartam, eine Phenylalaninquelle. Kann für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein.

Mannitol

Zyprexa Zydis VELOTAB Schmelztablette enthält Mannit.

Natriummethylparahydroxybenzoat und Natriumpropylparahydroxybenzoat

Olanzapin-Schmelztablette enthält Natriummethylparahydroxybenzoat und Natriumpropylparahydroxybenzoat. Es ist bekannt, dass diese Konservierungsmittel Urtikaria verursachen. Im Allgemeinen können verzögerte Typreaktionen wie Kontaktdermatitis auftreten, es können jedoch selten unmittelbare Reaktionen mit Bronchospasmus auftreten.

Während der Behandlung mit Antipsychotika kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Die Patienten sollten in diesem Zeitraum engmaschig überwacht werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Zyprexa Zydis wird wegen einer erhöhten Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (Dauer 6-12 Wochen) mit älteren Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen war die Inzidenz des Todes bei mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten doppelt so hoch im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten (3,5% vs. 1,5%). Die höhere Inzidenz des Todes war nicht mit der Zyprexa-Zydis-Dosis (mittlere Tagesdosis 4,4 mg) oder der Behandlungsdauer verbunden. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, umfassen Alter> 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydration sowie Lungenerkrankungen (z.Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Die Inzidenz des Todes war jedoch bei mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten höher als bei mit Placebo behandelten Patienten, unabhängig von diesen Risikofaktoren.

In denselben klinischen Studien zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (CVAE, z., Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff), einschließlich Todesfälle, wurden gemeldet. Bei mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten war ein dreifacher Anstieg der CVAE im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten zu verzeichnen (1,3% vs. 0,4%). Alle mit Zyprexa Zydis und Placebo behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter> 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden in Verbindung mit der Behandlung mit Zyprexa Zydis als Risikofaktoren für CVAE identifiziert. Die Wirksamkeit von Zyprexa Zydis wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen.

Parkinson-Krankheit

Die Anwendung von Zyprexa Zydis bei der Behandlung der mit Dopaminagonisten assoziierten Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als mit Placebo, und Zyprexa Zydis war bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten die Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie dieselben Anti-Parkinson-Arzneimittel und -Dosierungen einnehmen. Zyprexa Zydis wurde mit 2,5 mg / Tag begonnen und nach Einschätzung des Prüfers auf maximal 15 mg / Tag titriert.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die mit Antipsychotika verbunden ist. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit Zyprexa Zydis erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatininphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Zyprexa Zydis, abgesetzt werden.

Hyperglykämie und Diabetes

Über Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, gelegentlich verbunden mit Ketoazidose oder Koma, wurde gelegentlich berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde über eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, was ein prädisponierender Faktor sein kann.

Eine geeignete klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien ratsam, z. Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Zyprexa Zydis und danach jährlich.

Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Zyprexa Zydis Accord, behandelt wurden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus untersucht werden, sollten regelmäßig auf überwacht werden Verschlechterung der Glukosekontrolle. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, z. zu Studienbeginn 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Zyprexa Zydis und danach vierteljährlich.

Lipidveränderungen

In placebokontrollierten klinischen Studien wurden bei mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Lipidveränderungen sollten als klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Zyprexa Zydis Accord, behandelt wurden, sollten regelmäßig auf Lipide gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien überwacht werden, z. zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Zyprexa Zydis und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Zyprexa Zydis in vitro eine anticholinerge Aktivität zeigte, zeigten die Erfahrungen während der klinischen Studien eine geringe Inzidenz verwandter Ereignisse. Da die klinische Erfahrung mit Zyprexa Zydis bei Patienten mit gleichzeitiger Erkrankung jedoch begrenzt ist, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen Behandlung. Bei Patienten mit erhöhter ALT und / oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit bereits bestehenden Erkrankungen im Zusammenhang mit einer begrenzten Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die behandelt werden, ist Vorsicht geboten mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberschädigung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Zyprexa Zydis abgebrochen werden.

Neutropenie

Bei Patienten mit niedriger Leukozyten- und / oder Neutrophilenzahl ist aus irgendeinem Grund Vorsicht geboten, bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression / -toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch gleichzeitige Erkrankung verursacht wird, Strahlentherapie oder Chemotherapie und bei Patienten mit hypereosinophilen Zuständen oder mit myeloproliferativer Erkrankung. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Zyprexa Zydis und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Absetzen der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten (> 0,01% und <0,1%) berichtet, wenn Zyprexa Zydis abrupt gestoppt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien waren klinisch bedeutsame QTc-Verlängerungen (Fridericia QT-Korrektur [QTcF]> 500 Millisekunden [msec] zu jedem Zeitpunkt nach dem Ausgangswert bei Patienten mit QTcF <500 ms) ungewöhnlich (0,1% bis 1%) bei Patienten, die mit behandelt wurden Zyprexa Zydis, ohne signifikante Unterschiede in assoziierten Herzereignissen. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Zyprexa Zydis bei Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie mit Arzneimitteln verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen.

Thromboembolie

Die zeitliche Assoziation von Zyprexa Zydis-Behandlung und venöser Thromboembolie wurde gelegentlich berichtet (> 0,1% und <1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer venösen Thromboembolie und der Behandlung mit Zyprexa Zydis wurde nicht festgestellt. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig erworbene Risikofaktoren für venöse Thromboembolien aufweisen, sind alle möglichen Risikofaktoren von VTE, z.Die Immobilisierung von Patienten sollte identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Zyprexa Zydis ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Zyprexa Zydis kann die Wirkung direkter und indirekter Dopaminagonisten antagonisieren, da es einen In-vitro-Dopamin-Antagonismus zeigt.

Anfälle

Zyprexa Zydis sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden oder Faktoren ausgesetzt sein, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Krampfanfälle bei Patienten, die mit Zyprexa Zydis behandelt wurden, gelegentlich auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Spätdyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger war Zyprexa Zydis mit einer statistisch signifikanten geringeren Inzidenz von Dyskinesien verbunden. Jedoch; Das Risiko einer Spätdyskinesie steigt mit der Langzeitexposition. Wenn daher bei einem Patienten unter Zyprexa Zydis Anzeichen oder Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich zeitlich verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Haltungshypotonie

Bei klinischen Studien mit Zyprexa Zydis wurde bei älteren Menschen selten eine posturale Hypotonie beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Zyprexa Zydis wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Zyprexa Zydis berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten ungefähr doppelt so hoch wie das Risiko bei Patienten, die keine Antipsychotika verwendeten. In der Studie war das Risiko von Zyprexa Zydis vergleichbar mit dem Risiko atypischer Antipsychotika, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Zyprexa Zydis ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert.

Studien an Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Änderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung der Prolaktinspiegel..

Laktose

Zyprexa Zydis Accord Filmtabletten enthalten Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Es muss besonders darauf geachtet werden, eine geeignete Injektionstechnik anzuwenden, um eine versehentliche intravaskuläre oder subkutane Injektion zu vermeiden.

Anwendung bei Patienten, die sich in einem akut aufgeregten oder schwer psychotischen Zustand befinden

Zyprexa Zydis sollte nicht zur Behandlung von Patienten mit Schizophrenie angewendet werden, die sich in einem akut erregten oder schwer psychotischen Zustand befinden, so dass eine sofortige Symptomkontrolle erforderlich ist.

Post-Injection-Syndrom

Während klinischer Studien vor dem Inverkehrbringen wurden bei Patienten nach einer Injektion von Zyprexa Zydis Reaktionen berichtet, die Anzeichen und Symptome einer Olanzapin-Überdosierung aufwiesen. Diese Reaktionen traten bei <0,1% der Injektionen und ungefähr 2% der Patienten auf. Die meisten dieser Patienten haben Symptome von Sedierung (von leicht bis zum Koma) und / oder Delir (einschließlich Verwirrung, Orientierungslosigkeit, Unruhe, Angstzuständen und anderen kognitiven Beeinträchtigungen) entwickelt. Andere festgestellte Symptome sind extrapyramidale Symptome, Dysarthrie, Ataxie, Aggression, Schwindel, Schwäche, Bluthochdruck und Krämpfe. In den meisten Fällen traten erste Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit dieser Reaktion innerhalb von 1 Stunde nach der Injektion auf, und in allen Fällen wurde berichtet, dass innerhalb von 24 bis 72 Stunden nach der Injektion eine vollständige Genesung stattgefunden hat. Reaktionen traten selten (<1 von 1.000 Injektionen) zwischen 1 und 3 Stunden und sehr selten (<1 von 10.000 Injektionen) nach 3 Stunden auf. Die Patienten sollten über dieses potenzielle Risiko und die Notwendigkeit informiert werden, bei jeder Verabreichung von Zyprexa Zydis 3 Stunden lang in einer Gesundheitseinrichtung beobachtet zu werden. Post-Marketing-Berichte über das Post-Injection-Syndrom seit der Genehmigung für das Inverkehrbringen von Zyprexa Zydis stimmen im Allgemeinen mit den Erfahrungen in klinischen Studien überein.

Nach jeder Injektion sollten die Patienten in einer Gesundheitseinrichtung mindestens 3 Stunden lang von entsprechend qualifiziertem Personal auf Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung mit Olanzapin untersucht werden.

Unmittelbar vor dem Verlassen der Gesundheitseinrichtung sollte bestätigt werden, dass der Patient wachsam, orientiert und ohne Anzeichen und Symptome einer Überdosierung ist. Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte die engmaschige ärztliche Überwachung und Überwachung fortgesetzt werden, bis die Untersuchung ergibt, dass Anzeichen und Symptome abgeklungen sind. Der 3-stündige Beobachtungszeitraum sollte wie klinisch angemessen für Patienten verlängert werden, die Anzeichen oder Symptome einer Überdosierung mit Olanzapin aufweisen.

Für den Rest des Tages nach der Injektion sollte den Patienten geraten werden, wachsam auf Anzeichen und Symptome einer Überdosierung infolge von Nebenwirkungen nach der Injektion zu sein, bei Bedarf Hilfe zu erhalten und keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Wenn parenterale Benzodiazepine für die Behandlung von Nebenwirkungen nach der Injektion unerlässlich sind, wird eine sorgfältige Bewertung des klinischen Status bei übermäßiger Sedierung und kardiorespiratorischer Depression empfohlen.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Injektionsstelle

Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Injektionsstelle waren Schmerzen. Es wurde berichtet, dass die meisten dieser Reaktionen von „mild“ bis „moderat“ sind. Im Falle einer Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Injektionsstelle sollten geeignete Maßnahmen zur Bewältigung dieser Ereignisse getroffen werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Olanzapin wird wegen eines Anstiegs der Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (Dauer 6-12 Wochen) mit älteren Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen war die Inzidenz des Todes bei mit oralem Olanzapin behandelten Patienten doppelt so hoch im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten (3,5% vs. 1,5%). Die höhere Inzidenz des Todes war weder mit der Olanzapin-Dosis (mittlere Tagesdosis 4,4 mg) noch mit der Dauer der Behandlung verbunden. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, umfassen Alter> 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydration sowie Lungenerkrankungen (z.Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Die Inzidenz des Todes war jedoch bei oralem Olanzapin-behandeltem Patienten höher als bei Placebo-behandelten Patienten, unabhängig von diesen Risikofaktoren.

In denselben klinischen Studien zerebrovaskuläre Nebenwirkungen (CVAEvents, z., Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff), einschließlich Todesfälle, wurden gemeldet. Bei Patienten, die mit oralem Olanzapin behandelt wurden, war ein dreifacher Anstieg der CVAE im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (1,3% vs. 0,4%). Alle mit oralem Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter> 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für CVAE in Verbindung mit der Behandlung mit Olanzapin identifiziert. Die Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen.

Parkinson-Krankheit

Die Anwendung von Olanzapin bei der Behandlung der mit Dopaminagonisten assoziierten Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als unter Placebo, und orales Olanzapin war bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten die Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie dieselben Anti-Parkinson-Arzneimittel und -Dosierungen einnehmen. Orales Olanzapin wurde mit 2,5 mg / Tag begonnen und nach Einschätzung des Prüfers auf maximal 15 mg / Tag titriert.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die mit Antipsychotika verbunden ist. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit oralem Olanzapin erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden.

Hyperglykämie und Diabetes

Über Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, die gelegentlich mit Ketoazidose oder Koma verbunden sind, wurde gelegentlich berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde über eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, was ein prädisponierender Faktor sein kann. Eine geeignete klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien ratsam, z.Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Zyprexa Zydis, behandelt wurden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus untersucht werden, sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung überwacht werden der Glukosekontrolle. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, z.zu Studienbeginn 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach vierteljährlich.

Lipidveränderungen

In placebokontrollierten klinischen Studien wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet. Lipidveränderungen sollten als klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Zyprexa Zydis, behandelt wurden, sollten regelmäßig auf Lipide gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien überwacht werden, z.zu Studienbeginn 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Olanzapin eine anticholinerge Aktivität zeigte in vitroDie Erfahrung während der klinischen Studien ergab eine geringe Inzidenz verwandter Ereignisse. Da die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit gleichzeitiger Erkrankung jedoch begrenzt ist, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen Behandlung. Bei Patienten mit erhöhter ALT und / oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit bereits bestehenden Erkrankungen im Zusammenhang mit einer begrenzten Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die behandelt werden, ist Vorsicht geboten und die Nachsorge zu organisieren mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberschädigung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden.

Neutropenie

Bei Patienten mit niedriger Leukozyten- und / oder Neutrophilenzahl ist aus irgendeinem Grund Vorsicht geboten, bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression / -toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch gleichzeitige Erkrankung verursacht wird, Strahlentherapie oder Chemotherapie und bei Patienten mit hypereosinophilen Zuständen oder mit myeloproliferativer Erkrankung. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Olanzapin und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Absetzen der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten (> 0,01% und <0,1%) berichtet, wenn orales Olanzapin abrupt gestoppt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien mit oralem Olanzapin waren klinisch bedeutsame QTc-Verlängerungen (Fridericia QT-Korrektur [QTcF]> 500 Millisekunden [msec] zu jeder Zeit nach der Baseline bei Patienten mit QTcF <500 ms zu Studienbeginn) ungewöhnlich (0,1% bis 1%) ) bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, ohne signifikante Unterschiede im Vergleich zu Placebo. In klinischen Studien mit Olanzapinpulver als Injektionslösung oder Zyprexa Zydis war Olanzapin nicht mit einem anhaltenden Anstieg der absoluten QT oder der QTc-Intervalle verbunden. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Olanzapin bei Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen.

Thromboembolie

Gelegentlich wurde über eine zeitliche Assoziation von Olanzapin-Behandlung und venöser Thromboembolie berichtet (> 0,1% und <1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer venösen Thromboembolie und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht festgestellt. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig erworbene Risikofaktoren für venöse Thromboembolien aufweisen, sind alle möglichen Risikofaktoren von VTE, z.Die Immobilisierung von Patienten sollte identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Wie es zeigt in vitro Dopamin-Antagonismus, Olanzapin kann die Wirkung direkter und indirekter Dopamin-Agonisten antagonisieren.

Anfälle

Olanzapin sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden oder Faktoren ausgesetzt sein, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Krampfanfälle bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, gelegentlich auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle berichtet.

Spätdyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger war Olanzapin mit einer statistisch signifikanten geringeren Inzidenz von Dyskinesien verbunden. Das Risiko einer Spätdyskinesie steigt jedoch mit einer langfristigen Exposition. Wenn daher bei einem Patienten unter Olanzapin Anzeichen oder Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden. Diese Symptome können sich zeitlich verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Haltungshypotonie

In klinischen Studien mit Olanzapin wurde bei älteren Menschen selten eine posturale Hypotonie beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Olanzapin wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Olanzapin berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei mit Olanzapin behandelten Patienten ungefähr doppelt so hoch wie das Risiko bei Patienten, die keine Antipsychotika verwendeten. In der Studie war das Risiko von Olanzapin mit dem Risiko atypischer Antipsychotika vergleichbar, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert. Studien an Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Änderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung der Prolaktinspiegel.

Anwendung bei älteren Menschen (> 75 Jahre)

Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Zyprexa Zydis bei Patienten> 75 Jahre vor. Aufgrund der biochemischen und physiologischen Veränderung und Verringerung der Muskelmasse wird nicht empfohlen, diese Formulierung in dieser Untergruppe von Patienten zu starten.

Während der Behandlung mit Antipsychotika kann die Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten mehrere Tage bis einige Wochen dauern. Die Patienten sollten in diesem Zeitraum engmaschig überwacht werden.

Demenzbedingte Psychosen und / oder Verhaltensstörungen

Olanzapin wird wegen eines Anstiegs der Mortalität und des Risikos eines zerebrovaskulären Unfalls nicht zur Anwendung bei Patienten mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen empfohlen. In placebokontrollierten klinischen Studien (Dauer 6-12 Wochen) mit älteren Patienten (Durchschnittsalter 78 Jahre) mit demenzbedingter Psychose und / oder Verhaltensstörungen war die Inzidenz von mit Olanzapin behandelten Patienten im Vergleich doppelt so hoch mit Placebo behandelte Patienten (3,5% vs. 1,5%). Die höhere Inzidenz des Todes war weder mit der Olanzapin-Dosis (mittlere Tagesdosis 4,4 mg) noch mit der Dauer der Behandlung verbunden. Risikofaktoren, die diese Patientenpopulation für eine erhöhte Mortalität prädisponieren können, umfassen Alter> 65 Jahre, Dysphagie, Sedierung, Unterernährung und Dehydration sowie Lungenerkrankungen (z.Lungenentzündung mit oder ohne Aspiration) oder gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen. Die Inzidenz des Todes war jedoch bei mit Olanzapin behandelten Patienten höher als bei mit Placebo behandelten Patienten, unabhängig von diesen Risikofaktoren.

In denselben klinischen Studien zerebrovaskuläre unerwünschte Ereignisse (CVAE, z., Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Angriff), einschließlich Todesfälle, wurden gemeldet. Bei mit Olanzapin behandelten Patienten war ein dreifacher Anstieg der CVAE im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten zu verzeichnen (1,3% vs. 0,4%). Alle mit Olanzapin und Placebo behandelten Patienten, bei denen ein zerebrovaskuläres Ereignis auftrat, hatten bereits vorhandene Risikofaktoren. Alter> 75 Jahre und vaskuläre / gemischte Demenz wurden als Risikofaktoren für CVAE in Verbindung mit der Behandlung mit Olanzapin identifiziert. Die Wirksamkeit von Olanzapin wurde in diesen Studien nicht nachgewiesen.

Parkinson-Krankheit

Die Anwendung von Olanzapin bei der Behandlung der mit Dopaminagonisten assoziierten Psychose bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wird nicht empfohlen. In klinischen Studien wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als unter Placebo, und Olanzapin war bei der Behandlung psychotischer Symptome nicht wirksamer als Placebo. In diesen Studien mussten die Patienten zunächst bei der niedrigsten wirksamen Dosis von Anti-Parkinson-Arzneimitteln (Dopaminagonist) stabil sein und während der gesamten Studie dieselben Anti-Parkinson-Arzneimittel und -Dosierungen einnehmen. Olanzapin wurde mit 2,5 mg / Tag begonnen und nach Einschätzung des Prüfers auf maximal 15 mg / Tag titriert.

Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS)

NMS ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die mit Antipsychotika verbunden ist. Seltene Fälle, die als NMS gemeldet wurden, wurden auch in Verbindung mit Olanzapin erhalten. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome entwickelt, die auf NMS hinweisen, oder unerklärliches hohes Fieber ohne zusätzliche klinische Manifestationen von NMS aufweist, müssen alle Antipsychotika, einschließlich Olanzapin, abgesetzt werden.

Hyperglykämie und Diabetes

Über Hyperglykämie und / oder Entwicklung oder Verschlimmerung von Diabetes, die gelegentlich mit Ketoazidose oder Koma verbunden sind, wurde gelegentlich berichtet, einschließlich einiger tödlicher Fälle. In einigen Fällen wurde über eine vorherige Zunahme des Körpergewichts berichtet, was ein prädisponierender Faktor sein kann. Eine geeignete klinische Überwachung ist gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien ratsam, z. Messung des Blutzuckers zu Studienbeginn, 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach jährlich. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Zyprexa Zydis, behandelt wurden, sollten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperglykämie (wie Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche) und Patienten mit Diabetes mellitus oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus untersucht werden, sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung überwacht werden der Glukosekontrolle. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht werden, z. zu Studienbeginn 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach vierteljährlich.

Lipidveränderungen

In placebokontrollierten klinischen Studien wurden bei mit Olanzapin behandelten Patienten unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet. Lipidveränderungen sollten als klinisch angemessen behandelt werden, insbesondere bei dyslipidämischen Patienten und bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Lipidstörungen. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Zyprexa Zydis, behandelt wurden, sollten regelmäßig auf Lipide gemäß den verwendeten Antipsychotika-Richtlinien überwacht werden, z. zu Studienbeginn 12 Wochen nach Beginn der Olanzapin-Behandlung und danach alle 5 Jahre.

Anticholinerge Aktivität

Während Olanzapin eine anticholinerge Aktivität zeigte in vitro Die Erfahrung während der klinischen Studien ergab eine geringe Inzidenz verwandter Ereignisse. Da die klinische Erfahrung mit Olanzapin bei Patienten mit gleichzeitiger Erkrankung jedoch begrenzt ist, ist bei der Verschreibung von Patienten mit Prostatahypertrophie oder paralytischem Ileus und verwandten Erkrankungen Vorsicht geboten.

Leberfunktion

Vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen ALT, AST wurden häufig beobachtet, insbesondere in der frühen Behandlung. Bei Patienten mit erhöhter ALT und / oder AST, bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung, bei Patienten mit bereits bestehenden Erkrankungen im Zusammenhang mit einer begrenzten Leberfunktionsreserve und bei Patienten, die behandelt werden, ist Vorsicht geboten und die Nachsorge zu organisieren mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln. In Fällen, in denen eine Hepatitis (einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter Leberschädigung) diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Olanzapin abgebrochen werden.

Neutropenie

Bei Patienten mit niedriger Leukozyten- und / oder Neutrophilenzahl ist aus irgendeinem Grund Vorsicht geboten, bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie Neutropenie verursachen, bei Patienten mit einer medikamenteninduzierten Knochenmarkdepression / -toxizität in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Knochenmarkdepression, die durch gleichzeitige Erkrankung verursacht wird, Strahlentherapie oder Chemotherapie und bei Patienten mit hypereosinophilen Zuständen oder mit myeloproliferativer Erkrankung. Neutropenie wurde häufig berichtet, wenn Olanzapin und Valproat gleichzeitig angewendet werden.

Absetzen der Behandlung

Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit oder Erbrechen wurden selten> 0,01% und <0,1%) berichtet, wenn Olanzapin abrupt gestoppt wird.

QT-Intervall

In klinischen Studien waren klinisch bedeutsame QTc-Verlängerungen (Fridericia QT-Korrektur [QTcF]> 500 Millisekunden [msec] zu jedem Zeitpunkt nach dem Ausgangswert bei Patienten mit QTcF <500 ms) zu Studienbeginn ungewöhnlich (0,1% bis 1%) mit Olanzapin, ohne signifikante Unterschiede in assoziierten Herzereignissen im Vergleich zu Placebo. Vorsicht ist jedoch geboten, wenn Olanzapin bei Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom, Herzinsuffizienz, Herzhypertrophie, Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie verschrieben wird, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall erhöhen, insbesondere bei älteren Menschen.

Thromboembolie

Gelegentlich wurde über eine zeitliche Assoziation von Olanzapin-Behandlung und venöser Thromboembolie berichtet (> 0,1% und <1%). Ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Auftreten einer venösen Thromboembolie und der Behandlung mit Olanzapin wurde nicht festgestellt. Da jedoch Patienten mit Schizophrenie häufig erworbene Risikofaktoren für venöse Thromboembolien aufweisen, sind alle möglichen Risikofaktoren von VTE, z. Die Immobilisierung von Patienten sollte identifiziert und vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden.

Allgemeine ZNS-Aktivität

Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Olanzapin ist Vorsicht geboten, wenn es in Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln und Alkohol eingenommen wird. Wie es zeigt in vitro Dopamin-Antagonismus, Olanzapin kann die Wirkung direkter und indirekter Dopamin-Agonisten antagonisieren.

Anfälle

Olanzapin sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden oder Faktoren ausgesetzt sein, die die Anfallsschwelle senken können. Es wurde berichtet, dass Krampfanfälle bei Patienten, die mit Olanzapin behandelt wurden, gelegentlich auftreten. In den meisten dieser Fälle wurde über Anfälle oder Risikofaktoren für Anfälle in der Vorgeschichte berichtet.

Spätdyskinesie

In Vergleichsstudien mit einer Dauer von einem Jahr oder weniger war Olanzapin mit einer statistisch signifikanten geringeren Inzidenz von Dyskinesien verbunden. Das Risiko einer Spätdyskinesie steigt jedoch mit der Langzeitexposition. Wenn daher bei einem Patienten unter Olanzapin Anzeichen oder Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden.

Diese Symptome können sich zeitlich verschlechtern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten.

Haltungshypotonie

In klinischen Studien mit Olanzapin wurde bei älteren Menschen selten eine posturale Hypotonie beobachtet. Es wird empfohlen, den Blutdruck bei Patienten über 65 Jahren regelmäßig zu messen.

Plötzlicher Herztod

In Postmarketing-Berichten mit Olanzapin wurde über das Ereignis eines plötzlichen Herztodes bei Patienten mit Olanzapin berichtet. In einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie war das Risiko eines vermuteten plötzlichen Herztodes bei mit Olanzapin behandelten Patienten ungefähr doppelt so hoch wie das Risiko bei Patienten, die keine Antipsychotika verwendeten. In der Studie war das Risiko von Olanzapin mit dem Risiko atypischer Antipsychotika vergleichbar, die in eine gepoolte Analyse einbezogen wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen indiziert. Studien an Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren zeigten verschiedene Nebenwirkungen, einschließlich Gewichtszunahme, Änderungen der Stoffwechselparameter und Erhöhung der Prolaktinspiegel.

Aspartam

Zyprexa Zydis Schmelztabletten enthalten Aspartam, eine Phenylalaninquelle. Kann für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Da Olanzapin Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Bedienen von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Da Zyprexa Zydis Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Betrieb von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Da Olanzapin Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Bedienen von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Patienten sollten angewiesen werden, für den Rest des Tages nach jeder Injektion keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, da ein Syndrom nach der Injektion auftreten kann, das zu Symptomen führt, die mit einer Überdosierung mit Olanzapin vereinbar sind.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.

Da Olanzapin Schläfrigkeit und Schwindel verursachen kann, sollten Patienten vor dem Bedienen von Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeugen, gewarnt werden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Erwachsene

Am häufigsten (gesehen bei> 1% der Patienten) Die berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in klinischen Studien waren Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhtes Prolaktin, Cholesterin, Glukose- und Triglyceridspiegel , Glucosurie, gesteigerter Appetit, Schwindel, Akathisia, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie , Dyskinesie, orthostatische Hypotonie, anticholinerge Wirkungen, vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen , Ausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Pyrexie, Arthralgie, erhöhte alkalische Phosphatase, hohe Gammaglutamyltransferase, hohe Harnsäure, hohe Kreatinphosphokinase und Ödeme.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei der spontanen Berichterstattung und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), sehr selten (<0 1/10).

¹In allen BMI-Kategorien (Basine Mass Index) wurde eine klinisch signifikante Gewichtszunahme beobachtet. Nach einer kurzfristigen Behandlung (Mediandauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts sehr häufig (22,2%);> 15% waren häufig (4,2%); und> 25% waren ungewöhnlich (0,8%). Patienten, die mit Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)> 7%,> 15% und> 25% ihres Grundkörpergewichts zunahmen, waren sehr häufig (64,4%, 31,7% bzw. 12,3%).

²Der mittlere Anstieg der Nüchternlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) war bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 6,2 mmol / l). Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,17 - <6,2 mmol / l) zu hoch (> 6,2 mmol / l) waren sehr häufig.

⁴Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 7 mmol / l). Veränderungen der Nüchternglukose von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,56 - <7 mmol / l) zu hoch (> 7 mmol / l) waren sehr häufig.

⁵Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 2,26 mmol / l). Änderungen der Nüchtern-Triglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,69 mmol / l - <2,26 mmol / l) zu hoch (> 2,26 mmol / l) waren sehr häufig.

⁶In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinson und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten numerisch höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Mit Olanzapin behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von Parkinson, Akathisie und Dystonie im Vergleich zu titrierten Dosen von Haloperidol. In Ermangelung detaillierter Informationen zur bereits bestehenden Vorgeschichte einzelner akuter und späte extrapyramidaler Bewegungsstörungen kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Olanzapin weniger spärliche Dyskinesie und / oder andere spärliche extrapyramidale Syndrome erzeugt.

⁷Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt gestoppt wird.

⁸ In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überstiegen die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen bei ungefähr 30% der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalem Prolaktin-Ausgangswert die Obergrenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren die Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter der doppelten Obergrenze des Normalbereichs.

⁹ Unerwünschtes Ereignis aus klinischen Studien in der integrierten Olanzapin-Datenbank.

¹⁰ Bewertet anhand von Messwerten aus klinischen Studien in der integrierten Olanzapin-Datenbank.

¹¹ Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank ermittelten Häufigkeit identifiziert wurde.

¹² Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der Obergrenze des 95% -Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt- / LDL / HDL-Cholesterins oder der Triglyceride stieg im Laufe der Zeit an. Bei erwachsenen Patienten, die eine 9-12-monatige Therapie abgeschlossen hatten, verlangsamte sich die Anstiegsrate des mittleren Blutzuckers nach ungefähr 6 Monaten.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien bei älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Olanzapin im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden. Sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in dieser Patientengruppe waren abnormale Gangarten und Stürze. Lungenentzündung, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonist) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als mit Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte die Valproat-Kombinationstherapie mit Olanzapin zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4,1%. Ein potenzieller Faktor könnten hohe Plasma-Valproatspiegel sein. Mit Lithium oder Valproat verabreichtes Olanzapin führte zu erhöhten Tremorspiegeln (> 10%), trockenem Mund, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde auch häufig berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17,4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen) ein Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht auf. Eine Langzeitbehandlung mit Olanzapin (bis zu 12 Monate) zur Wiederauftretensprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war bei 39,9% der Patienten mit einem Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht verbunden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13 bis 17 Jahren) häufiger gemeldet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur in kurzfristigen klinischen Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Eine klinisch signifikante Gewichtszunahme (> 7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10).

¹³Nach einer kurzfristigen Behandlung (Mediandauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts (kg) sehr häufig (40,6%); > 15% des Grundkörpergewichts waren häufig (7,1%) und> 25% waren häufig (2,5%). Bei langfristiger Exposition (mindestens 24 Wochen) gewannen 89,4%> 7%, 55,3%> 15% und 29,1%> 25% ihres Grundkörpergewichts.

¹⁴Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 1,467 mmol / l), und für Änderungen der Fastentriglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,016 mmol / l - <1,467 mmol / l) bis hoch (> 1,467 mmol / l).

¹⁵Häufig wurden Veränderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels vom Normalwert zu Studienbeginn (<4,39 mmol / l) zum Hoch (> 5,17 mmol / l) beobachtet. Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 4,39 - <5,17 mmol / l) zu hoch (> 5,17 mmol / l) waren sehr häufig.

¹⁶Erhöhte Plasma-Prolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Vereinigte Königreich zu melden: Yellow Card Scheme; Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder Irland: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel.: +353 1 6764971, Fax: +353 1 6762517, Website: www.hmail

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Erwachsene

Am häufigsten (gesehen bei> 1% der Patienten) Die berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Zyprexa Zydis in klinischen Studien waren Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhtes Prolaktin, Cholesterin, Glukose- und Triglyceridspiegel , Glucosurie, gesteigerter Appetit, Schwindel, Akathisia, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie , Dyskinesie, orthostatische Hypotonie, anticholinerge Wirkungen, vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen , Ausschlag, Asthenie, Ermüdungspyrexie, Arthralgie, erhöhte alkalische Phosphatase, hohe Gammaglutamyltransferase, hohe Harnsäure, hohe Kreatinphosphokinase und Ödeme.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei der spontanen Berichterstattung und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10,0 nicht bekannt sein).

¹ In allen BMI-Kategorien (Basine Mass Index) wurde eine klinisch signifikante Gewichtszunahme beobachtet. Nach einer kurzfristigen Behandlung (mediane Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts sehr häufig (22,2%),> 15% waren häufig (4,2%) und> 25% waren ungewöhnlich (0,8%). Patienten, die mit Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)> 7%,> 15% und> 25% ihres Grundkörpergewichts zunahmen, waren sehr häufig (64,4%, 31,7% bzw. 12,3%).

²Der mittlere Anstieg der Nüchternlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) war bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 6,2 mmol / l). Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,17 - <6,2 mmol / l) zu hoch (> 6,2 mmol / l) waren sehr häufig.

⁴Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 7 mmol / l). Veränderungen der Nüchternglukose von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,56 - <7 mmol / l) zu hoch (> 7 mmol / l) waren sehr häufig.

⁵Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 2,26 mmol / l). Veränderungen der Nüchtern-Triglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,69 mmol / l - <2,26 mmol / l) zu hoch (> 2,26 mmol / l) waren sehr häufig.

⁶In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinson und Dystonie bei mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten zahlenmäßig höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Mit Zyprexa Zydis behandelte Patienten hatten im Vergleich zu titrierten Dosen von Haloperidol eine geringere Inzidenz von Parkinson, Akathisie und Dystonie. In Ermangelung detaillierter Informationen zur bereits bestehenden Vorgeschichte einzelner akuter und späte extrapyramidaler Bewegungsstörungen kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Zyprexa Zydis weniger spärliche Dyskinesie und / oder andere spättrige extrapyramidale Syndrome erzeugt.

⁷Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Zyprexa Zydis abrupt gestoppt wird.

⁸ In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überstiegen die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen bei ungefähr 30% der mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten mit normalem Prolaktin-Ausgangswert die Obergrenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren die Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter der doppelten Obergrenze des Normalbereichs.

⁹Unerwünschtes Ereignis aus klinischen Studien in der integrierten Datenbank von Zyprexa Zydis.

¹⁰Bewertet anhand von Messwerten aus klinischen Studien in der integrierten Datenbank von Zyprexa Zydis.

¹¹Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die unter Verwendung der integrierten Datenbank von Zyprexa Zydis bestimmt wurde.

¹²Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der Obergrenze des 95% -Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Datenbank von Zyprexa Zydis geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt- / LDL / HDL-Cholesterins oder der Triglyceride stieg im Laufe der Zeit an. Bei erwachsenen Patienten, die eine 9-12-monatige Therapie abgeschlossen hatten, verlangsamte sich die Anstiegsrate des mittleren Blutzuckers nach ungefähr 6 Monaten.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien bei älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Zyprexa Zydis im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden (siehe Abschnitt 4.4). Sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Zyprexa Zydis in dieser Patientengruppe waren abnormale Gangarten und Stürze. Lungenentzündung, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonist) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als mit Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte die Valproat-Kombinationstherapie mit Zyprexa Zydis zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4,1%. Ein potenzieller Faktor könnten hohe Plasma-Valproatspiegel sein. Zyprexa Zydis, die mit Lithium oder Valproat verabreicht wurden, führten zu erhöhten Tremorspiegeln (> 10%), trockenem Mund, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde auch häufig berichtet. Während der Behandlung mit Zyprexa Zydis in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17,4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen) ein Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht auf. Die Langzeitbehandlung mit Zyprexa Zydis (bis zu 12 Monate) zur Wiederauftretensprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war bei 39,9% der Patienten mit einem Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht verbunden.

Pädiatrische Bevölkerung

Zyprexa Zydis ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13 bis 17 Jahren) häufiger gemeldet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur in kurzfristigen klinischen Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Eine klinisch signifikante Gewichtszunahme (> 7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10).

¹³ Nach einer kurzfristigen Behandlung (mediane Dauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts (kg) sehr häufig (40,6%),> 15% des Grundkörpergewichts waren häufig (7,1%) und> 25% waren häufig (2,5%). Bei langfristiger Exposition (mindestens 24 Wochen) nahmen 89,4%> 7%, 55,3%> 15% und 29,1%> 25% ihres Grundkörpergewichts zu.

¹⁴ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 1,467 mmol / l), und für Änderungen der Fastentriglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,016 mmol / l - <1,467 mmol / l) bis hoch (> 1,467 mmol / l).

¹⁵Häufig wurden Veränderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels vom Normalwert zu Studienbeginn (<4,39 mmol / l) zum Hoch (> 5,17 mmol / l) beobachtet. Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 4,39 - <5,17 mmol / l) zu hoch (> 5,17 mmol / l) waren sehr häufig.

¹⁶Erhöhte Plasma-Prolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Nebenwirkungen von Olanzapinpamoat

Bei Zyprexa Zydis traten Reaktionen nach dem Injektionssyndrom auf, die zu Symptomen führten, die mit einer Überdosierung mit Olanzapin vereinbar waren. Klinische Anzeichen und Symptome waren Symptome der Sedierung (von leicht bis zum Koma) und / oder des Delirs (einschließlich Verwirrung, Orientierungslosigkeit, Unruhe, Angstzustände und anderer kognitiver Beeinträchtigungen). Andere festgestellte Symptome sind extrapyramidale Symptome, Dysarthrie, Ataxie, Aggression, Schwindel, Schwäche, Bluthochdruck und Krämpfe.

Andere Nebenwirkungen, die bei mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten beobachtet wurden, waren ähnlich wie bei oralem Olanzapin. In klinischen Studien mit Zyprexa Zydis war die einzige Nebenwirkung, die in der Zyprexa Zydis-Gruppe statistisch signifikant höher als in der Placebo-Gruppe berichtet wurde, die Sedierung (Zyprexa Zydis 8,2%, Placebo 2,0%). Unter allen mit Zyprexa Zydis behandelten Patienten wurde von 4,7% der Patienten über Sedierung berichtet.

In klinischen Studien mit Zyprexa Zydis betrug die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Injektionsstelle ungefähr 8%. Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Injektionsstelle waren Schmerzen (5%); Einige andere gemeldete Nebenwirkungen an der Injektionsstelle waren (in abnehmender Häufigkeit): Reaktionen vom Knotentyp, Reaktionen vom Erythemtyp, unspezifische Reaktionen an der Injektionsstelle, Reizungen, Reaktionen vom Ödemtyp, Blutergüsse, Blutungen und Anästhesien. Diese Ereignisse traten bei etwa 0,1 bis 1,1% der Patienten auf.

Bei einer Überprüfung der Sicherheitsdaten aus klinischen Studien und spontanen Postmarketing-Berichten wurde selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000) berichtet.

Nebenwirkungen von Olanzapin

Die nachstehend aufgeführten unerwünschten Wirkungen wurden nach Verabreichung von Olanzapin beobachtet.

Erwachsene

Am häufigsten (gesehen bei> 1% der Patienten) Die berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in klinischen Studien waren Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhtes Prolaktin, Cholesterin, Glukose- und Triglyceridspiegel , Glucosurie, gesteigerter Appetit, Schwindel, Akathisia, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie , Dyskinesie, orthostatische Hypotonie, anticholinerge Wirkungen, vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen , Ausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Pyrexie, Arthralgie, erhöhte alkalische Phosphatase, hohe Gammaglutamyltransferase, hohe Harnsäure, hohe Kreatinphosphokinase und Ödeme.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei der spontanen Berichterstattung und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), sehr selten (<0 1/10).

¹ In allen BMI-Kategorien (Basine Mass Index) wurde eine klinisch signifikante Gewichtszunahme beobachtet. Nach einer kurzfristigen Behandlung (Mediandauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts sehr häufig (22,2%),> 15% waren häufig (4,2%) und> 25% waren ungewöhnlich (0,8%). Patienten, die mit Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)> 7%,> 15% und> 25% ihres Grundkörpergewichts zunahmen, waren sehr häufig (64,4%, 31,7% bzw. 12,3%).

² Der mittlere Anstieg der Nüchternlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) war bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 6,2 mmol / l). Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,17 - <6,2 mmol / l) zu hoch (> 6,2 mmol / l) waren sehr häufig.

⁴ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 7 mmol / l). Veränderungen der Nüchternglukose von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,56 - <7 mmol / l) zu hoch (> 7 mmol / l) waren sehr häufig.

⁵ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 2,26 mmol / l). Änderungen der Nüchtern-Triglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,69 mmol / l - <2,26 mmol / l) zu hoch (> 2,26 mmol / l) waren sehr häufig.

⁶ In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinson und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten numerisch höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Mit Olanzapin behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von Parkinson, Akathisie und Dystonie im Vergleich zu titrierten Dosen von Haloperidol. In Ermangelung detaillierter Informationen zur bereits bestehenden Vorgeschichte einzelner akuter und späte extrapyramidaler Bewegungsstörungen kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Olanzapin weniger spärliche Dyskinesie und / oder andere spärliche extrapyramidale Syndrome erzeugt.

⁷ Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt gestoppt wird.

⁸ In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überstiegen die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen bei ungefähr 30% der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalem Prolaktin-Ausgangswert die Obergrenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren die Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter der doppelten Obergrenze des Normalbereichs.

⁹ Unerwünschtes Ereignis aus klinischen Studien in der integrierten Olanzapin-Datenbank.

¹⁰ Bewertet anhand von Messwerten aus klinischen Studien in der integrierten Olanzapin-Datenbank.

¹¹ Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank ermittelten Häufigkeit identifiziert wurde.

¹² Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der Obergrenze des 95% -Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt- / LDL / HDL-Cholesterins oder der Triglyceride stieg im Laufe der Zeit an. Bei erwachsenen Patienten, die eine 9-12-monatige Therapie abgeschlossen hatten, verlangsamte sich die Anstiegsrate des mittleren Blutzuckers nach ungefähr 6 Monaten.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonist) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als mit Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte die Valproat-Kombinationstherapie mit Olanzapin zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4,1%. Ein potenzieller Faktor könnten hohe Plasma-Valproatspiegel sein. Mit Lithium oder Valproat verabreichtes Olanzapin führte zu erhöhten Tremorspiegeln (> 10%), trockenem Mund, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde auch häufig berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17,4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen) ein Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht auf. Eine Langzeitbehandlung mit Olanzapin (bis zu 12 Monate) zur Wiederauftretensprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war bei 39,9% der Patienten mit einem Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht verbunden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13 bis 17 Jahren) häufiger gemeldet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur in kurzfristigen klinischen Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Eine klinisch signifikante Gewichtszunahme (> 7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10).

¹³ Nach einer kurzfristigen Behandlung (Mediandauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts (kg) sehr häufig (40,6%),> 15% des Grundkörpergewichts waren häufig (7,1%) und> 25% waren häufig (2,5%). Bei langfristiger Exposition (mindestens 24 Wochen) gewannen 89,4%> 7%, 55,3%> 15% und 29,1%> 25% ihres Grundkörpergewichts.

¹⁴ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 1,467 mmol / l), und für Änderungen der Fastentriglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,016 mmol / l - <1,467 mmol / l) bis hoch (> 1,467 mmol / l).

¹⁵ Häufig wurden Veränderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels vom Normalwert zu Studienbeginn (<4,39 mmol / l) zum Hoch (> 5,17 mmol / l) beobachtet. Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 4,39 - <5,17 mmol / l) zu hoch (> 5,17 mmol / l) waren sehr häufig.

¹⁶ Erhöhte Plasma-Prolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Vereinigte Königreich zu melden: Yellow Card Scheme, Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder Irland: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel.: +353 1 6764971, Fax: +353 1 6762517, Website: www.hmail.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Erwachsene

Am häufigsten (gesehen bei> 1% der Patienten) Die berichteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in klinischen Studien waren Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, Eosinophilie, erhöhtes Prolaktin, Cholesterin, Glukose- und Triglyceridspiegel , Glucosurie, gesteigerter Appetit, Schwindel, Akathisia, Parkinsonismus, Leukopenie, Neutropenie , Dyskinesie, orthostatische Hypotonie, anticholinerge Wirkungen, vorübergehende asymptomatische Erhöhungen der hepatischen Aminotransferasen , Ausschlag, Asthenie, Müdigkeit, Pyrexie, Arthralgie, erhöhte alkalische Phosphatase, hohe Gammaglutamyltransferase, hohe Harnsäure, hohe Kreatinphosphokinase und Ödeme.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen und Laboruntersuchungen aufgeführt, die bei der spontanen Berichterstattung und in klinischen Studien beobachtet wurden. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), sehr selten (<0 1/10).

¹ In allen BMI-Kategorien (Basine Mass Index) wurde eine klinisch signifikante Gewichtszunahme beobachtet. Nach einer kurzfristigen Behandlung (mediane Dauer 47 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts sehr häufig (22,2%),> 15% waren häufig (4,2%) und> 25% waren ungewöhnlich (0,8%). Patienten, die mit Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)> 7%,> 15% und> 25% ihres Grundkörpergewichts zunahmen, waren sehr häufig (64,4%, 31,7% bzw. 12,3%).

² Der mittlere Anstieg der Nüchternlipidwerte (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceride) war bei Patienten ohne Anzeichen einer Lipiddysregulation zu Studienbeginn größer.

³ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,17 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 6,2 mmol / l). Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,17 - <6,2 mmol / l) zu hoch (> 6,2 mmol / l) waren sehr häufig.

⁴ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<5,56 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 7 mmol / l). Veränderungen der Nüchternglukose von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 5,56 - <7 mmol / l) zu hoch (> 7 mmol / l) waren sehr häufig.

⁵ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,69 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 2,26 mmol / l). Veränderungen der Nüchtern-Triglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,69 mmol / l - <2,26 mmol / l) zu hoch (> 2,26 mmol / l) waren sehr häufig.

⁶In klinischen Studien war die Inzidenz von Parkinson und Dystonie bei mit Olanzapin behandelten Patienten numerisch höher, unterschied sich jedoch statistisch nicht signifikant von Placebo. Mit Olanzapin behandelte Patienten hatten eine geringere Inzidenz von Parkinson, Akathisie und Dystonie im Vergleich zu titrierten Dosen von Haloperidol. In Ermangelung detaillierter Informationen zur bereits bestehenden Vorgeschichte einzelner akuter und späte extrapyramidaler Bewegungsstörungen kann derzeit nicht geschlossen werden, dass Olanzapin weniger spärliche Dyskinesie und / oder andere spärliche extrapyramidale Syndrome erzeugt.

⁷ Akute Symptome wie Schwitzen, Schlaflosigkeit, Zittern, Angstzustände, Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet, wenn Olanzapin abrupt gestoppt wird.

⁸ In klinischen Studien von bis zu 12 Wochen überschritten die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen bei ungefähr 30% der mit Olanzapin behandelten Patienten mit normalem Prolaktin-Ausgangswert die Obergrenze des Normalbereichs. Bei der Mehrzahl dieser Patienten waren die Erhöhungen im Allgemeinen mild und blieben unter der doppelten Obergrenze des Normalbereichs.

⁹ Unerwünschtes Ereignis aus klinischen Studien in der integrierten Olanzapin-Datenbank.

¹⁰ Bewertet anhand von Messwerten aus klinischen Studien in der integrierten Olanzapin-Datenbank.

¹¹ Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank ermittelten Häufigkeit identifiziert wurde.

¹² Unerwünschtes Ereignis, das durch spontane Berichterstattung nach dem Inverkehrbringen mit einer Häufigkeit identifiziert wurde, die an der Obergrenze des 95% -Konfidenzintervalls unter Verwendung der integrierten Olanzapin-Datenbank geschätzt wird.

Langzeitexposition (mindestens 48 Wochen)

Der Anteil der Patienten mit nachteiligen, klinisch signifikanten Veränderungen der Gewichtszunahme, der Glukose, des Gesamt- / LDL / HDL-Cholesterins oder der Triglyceride stieg im Laufe der Zeit an. Bei erwachsenen Patienten, die eine 9-12-monatige Therapie abgeschlossen hatten, verlangsamte sich die Anstiegsrate des mittleren Blutzuckers nach ungefähr 6 Monaten.

Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen

In klinischen Studien bei älteren Patienten mit Demenz war die Behandlung mit Olanzapin im Vergleich zu Placebo mit einer höheren Inzidenz von Todesfällen und zerebrovaskulären Nebenwirkungen verbunden. Sehr häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Olanzapin in dieser Patientengruppe waren abnormale Gangarten und Stürze. Lungenentzündung, erhöhte Körpertemperatur, Lethargie, Erythem, visuelle Halluzinationen und Harninkontinenz wurden häufig beobachtet.

In klinischen Studien bei Patienten mit medikamenteninduzierter (Dopaminagonist) Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit wurde sehr häufig und häufiger über eine Verschlechterung der Parkinson-Symptomatologie und Halluzinationen berichtet als mit Placebo.

In einer klinischen Studie bei Patienten mit bipolarer Manie führte die Valproat-Kombinationstherapie mit Olanzapin zu einer Inzidenz von Neutropenie von 4,1%. Ein potenzieller Faktor könnten hohe Plasma-Valproatspiegel sein. Mit Lithium oder Valproat verabreichtes Olanzapin führte zu erhöhten Tremorspiegeln (> 10%), trockenem Mund, erhöhtem Appetit und Gewichtszunahme. Sprachstörung wurde auch häufig berichtet. Während der Behandlung mit Olanzapin in Kombination mit Lithium oder Divalproex trat bei 17,4% der Patienten während der Akutbehandlung (bis zu 6 Wochen) ein Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht auf. Eine Langzeitbehandlung mit Olanzapin (bis zu 12 Monate) zur Wiederauftretensprävention bei Patienten mit bipolarer Störung war bei 39,9% der Patienten mit einem Anstieg von> 7% gegenüber dem Grundkörpergewicht verbunden.

Pädiatrische Bevölkerung

Olanzapin ist nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren indiziert. Obwohl keine klinischen Studien zum Vergleich von Jugendlichen mit Erwachsenen durchgeführt wurden, wurden Daten aus den Jugendstudien mit denen der Erwachsenenstudien verglichen.

Die folgende Tabelle fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei jugendlichen Patienten (im Alter von 13 bis 17 Jahren) häufiger gemeldet wurden als bei erwachsenen Patienten oder Nebenwirkungen, die nur in kurzfristigen klinischen Studien bei jugendlichen Patienten festgestellt wurden. Eine klinisch signifikante Gewichtszunahme (> 7%) scheint in der jugendlichen Bevölkerung häufiger aufzutreten als bei Erwachsenen mit vergleichbarer Exposition. Das Ausmaß der Gewichtszunahme und der Anteil jugendlicher Patienten mit klinisch signifikanter Gewichtszunahme waren bei Langzeitexposition (mindestens 24 Wochen) größer als bei Kurzzeitexposition.

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die aufgeführten Frequenzbegriffe sind wie folgt definiert: Sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10).

¹³ Nach einer kurzfristigen Behandlung (mediane Dauer 22 Tage) war eine Gewichtszunahme> 7% des Grundkörpergewichts (kg) sehr häufig (40,6%),> 15% des Grundkörpergewichts waren häufig (7,1%) und> 25% waren häufig (2,5%). Bei langfristiger Exposition (mindestens 24 Wochen) nahmen 89,4%> 7%, 55,3%> 15% und 29,1%> 25% ihres Grundkörpergewichts zu.

¹⁴ Beobachtet für das Fasten normaler Werte zu Studienbeginn (<1,016 mmol / l), die zu hoch anstiegen (> 1,467 mmol / l), und Änderungen der Fastentriglyceride von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 1,016 mmol / l - <1,467 mmol / l) bis hoch (> 1,467 mmol / l).

¹⁵ Häufig wurden Veränderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels vom Normalwert zu Studienbeginn (<4,39 mmol / l) zum Hoch (> 5,17 mmol / l) beobachtet. Änderungen des Gesamt-Nüchtern-Cholesterinspiegels von der Grenzlinie zu Studienbeginn (> 4,39 - <5,17 mmol / l) zu hoch (> 5,17 mmol / l) waren sehr häufig.

¹⁶ Erhöhte Plasma-Prolaktinspiegel wurden bei 47,4% der jugendlichen Patienten berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem zu melden

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (> 10% Inzidenz) sind Tachykardie, Unruhe / Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verminderter Bewusstseinsgrad, der von Sedierung bis Koma reicht.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delir, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Fälle einer Überdosierung) und kardiopulmonaler Festnahme. Bei akuten Überdosierungen von nur 450 mg wurden tödliche Ergebnisse berichtet, aber das Überleben wurde auch nach akuter Überdosierung von ungefähr 2 g oralem Olanzapin berichtet.

Verwaltung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Olanzapin. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Standardverfahren für die Behandlung von Überdosierungen können angegeben werden (d. H.Magenspülung, Verabreichung von Aktivkohle). Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Aktivkohle die orale Bioverfügbarkeit von Olanzapin um 50 bis 60% verringert.

Die symptomatische Behandlung und Überwachung der Funktion lebenswichtiger Organe sollte gemäß dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps sowie der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation die Hypotonie verschlimmern kann. Eine kardiovaskuläre Überwachung ist erforderlich, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Eine genaue ärztliche Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Zeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (> 10% Inzidenz) sind Tachykardie, Unruhe / Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verminderter Bewusstseinsgrad, der von Sedierung bis Koma reicht.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delir, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Fälle einer Überdosierung) und kardiopulmonaler Festnahme. Bei akuten Überdosierungen von nur 450 mg wurden tödliche Ergebnisse berichtet, aber das Überleben wurde auch nach akuter Überdosierung von ungefähr 2 g oralem Zyprexa Zydis berichtet.

Verwaltung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Zyprexa Zydis. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen.

Standardverfahren für die Behandlung von Überdosierungen können angegeben werden (dh Magenspülung, Verabreichung von Aktivkohle). Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Aktivkohle die orale Bioverfügbarkeit von Zyprexa Zydis um 50 bis 60% verringert.

Die symptomatische Behandlung und Überwachung der Funktion lebenswichtiger Organe sollte gemäß dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps sowie der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation die Hypotonie verschlimmern kann. Eine kardiovaskuläre Überwachung ist erforderlich, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Eine genaue ärztliche Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Wenn Anzeichen und Symptome einer Überdosierung im Einklang mit dem Syndrom nach der Injektion beobachtet werden, sollten geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.

Während eine Überdosierung bei parenteralen Arzneimitteln weniger wahrscheinlich ist als bei oralen Arzneimitteln, sind nachstehend Referenzinformationen für eine orale Überdosierung mit Olanzapin aufgeführt:

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (> 10% Inzidenz) sind Tachykardie, Unruhe / Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verminderter Bewusstseinsgrad, der von Sedierung bis Koma reicht.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delir, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Fälle einer Überdosierung) und kardiopulmonaler Festnahme. Bei akuten oralen Überdosierungen von nur 450 mg wurden tödliche Ergebnisse berichtet, aber das Überleben wurde auch nach akuter Überdosierung von ungefähr 2 g oralem Olanzapin berichtet.

Verwaltung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Olanzapin. Die symptomatische Behandlung und Überwachung der Funktion lebenswichtiger Organe sollte gemäß dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps sowie der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation die Hypotonie verschlimmern kann. Eine kardiovaskuläre Überwachung ist erforderlich, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Eine genaue ärztliche Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Anzeichen und Symptome

Sehr häufige Symptome bei Überdosierung (> 10% Inzidenz) sind Tachykardie, Unruhe / Aggressivität, Dysarthrie, verschiedene extrapyramidale Symptome und ein verminderter Bewusstseinsgrad, der von Sedierung bis Koma reicht.

Andere medizinisch signifikante Folgen einer Überdosierung sind Delir, Krämpfe, Koma, mögliches malignes neuroleptisches Syndrom, Atemdepression, Aspiration, Hypertonie oder Hypotonie, Herzrhythmusstörungen (<2% der Fälle einer Überdosierung) und kardiopulmonaler Festnahme. Bei akuten Überdosierungen von nur 450 mg wurden tödliche Ergebnisse berichtet, aber das Überleben wurde auch nach akuter Überdosierung von ungefähr 2 g oralem Olanzapin berichtet.

Verwaltung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Olanzapin. Die Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Standardverfahren für die Behandlung von Überdosierungen können angegeben werden (d. H. Magenspülung, Verabreichung von Aktivkohle). Es wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Aktivkohle die orale Bioverfügbarkeit von Olanzapin um 50 bis 60% verringert.

Die symptomatische Behandlung und Überwachung der Funktion lebenswichtiger Organe sollte gemäß dem klinischen Erscheinungsbild eingeleitet werden, einschließlich der Behandlung von Hypotonie und Kreislaufkollaps sowie der Unterstützung der Atemfunktion. Verwenden Sie kein Adrenalin, Dopamin oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität, da die Beta-Stimulation die Hypotonie verschlimmern kann. Eine kardiovaskuläre Überwachung ist erforderlich, um mögliche Arrhythmien festzustellen. Eine genaue ärztliche Überwachung und Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt hat.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine, ATC-Code N05A H03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Olanzapin ist ein Antipsychotikum, Antimantikum und Stimmungsstabilisierungsmittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Olanzapin eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (K_i <100nM) für Serotonin 5HT_{2A / 2C}5HT₃5HT₆;; Dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅;; cholinerge muskarinische Rezeptoren M₁-M₅;; Î ±₁ adrenergisch; und Histamin H₁ Rezeptoren. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten 5HT, Dopamin und cholinergen Antagonismus, was mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmt. Olanzapin zeigte ein größeres in vitro Affinität zu Serotonin 5HT₂ als Dopamin D₂ Rezeptoren und größer 5HT₂ als D₂ Aktivität in in vivo Modelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Olanzapin das Brennen von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen selektiv reduzierte und gleichzeitig nur geringe Auswirkungen auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Wege hatte. Olanzapin reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, bei Dosen, die unter denen liegen, die eine Katalepsie hervorrufen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika reagiert Olanzapin in einem "Anxiolytikum" -Test stärker.

In einer oralen Einzeldosisstudie (10 mg) zur Positronenemissionstomographie (PET) an gesunden Probanden produzierte Olanzapin höhere 5HT_2A als Dopamin D₂ Rezeptorbelegung. Darüber hinaus ergab eine SPECT-Bildgebungsstudie (Single Photon Emission Computed Tomography) bei schizophrenen Patienten, dass Olanzapin-reagierende Patienten einen niedrigeren gestreiften D hatten₂ Belegung als einige andere Antipsychotika und Risperidon-ansprechende Patienten, während sie mit Clozapin-ansprechenden Patienten vergleichbar sind.

Klinische Wirksamkeit

In zwei von zwei placebokontrollierten und zwei von drei vergleichenden kontrollierten Studien mit über 2.900 schizophrenen Patienten mit positiven und negativen Symptomen war Olanzapin mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen sowohl der negativen als auch der positiven Symptome verbunden.

In einem multinationalen Unternehmen, doppelblind, vergleichende Untersuchung der Schizophrenie, schizoaffektive und verwandte Störungen, darunter 1.481 Patienten mit unterschiedlichem Grad an damit verbundenen depressiven Symptomen (Basismittelwert von 16,6 auf der Montgomery-Asberg-Bewertungsskala für Depressionen) Eine prospektive Sekundäranalyse der Änderung des Stimmungswerts von Grundlinie zu Endpunkt zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung (P = 0,001) zugunsten von Olanzapin (-6,0) gegenüber Haloperidol (-3,1).

Bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung zeigte Olanzapin eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo und Valproat-Sematrium (Divalproex) bei der Verringerung der manischen Symptome über 3 Wochen. Olanzapin zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol in Bezug auf den Anteil der Patienten mit symptomatischer Remission aufgrund von Manie und Depression nach 6 und 12 Wochen. In einer Co-Therapie-Studie an Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, führte die Zugabe von 10 mg Olanzapin (Co-Therapie mit Lithium oder Valproat) zu einer stärkeren Verringerung der Maniesymptome als die Monotherapie mit Lithium oder Valproat nach 6 Wochen.

In einer 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission unter Olanzapin erreichten und dann zu Olanzapin oder Placebo randomisiert wurden, zeigte Olanzapin eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo am primären Endpunkt des bipolaren Rezidivs. Olanzapin zeigte auch einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo hinsichtlich der Verhinderung eines erneuten Auftretens von Manie oder eines erneuten Auftretens von Depressionen.

In einer zweiten 12-monatigen Wiederauftretenspräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission mit einer Kombination aus Olanzapin und Lithium erreichten und dann allein zu Olanzapin oder Lithium randomisiert wurden, war Olanzapin am primären Endpunkt des bipolaren Wiederauftretens (Olanzapin 30,0%) statistisch nicht unter Lithium ; P = 0,055).

In einer 18-monatigen Co-Therapie-Studie bei Patienten mit manischer oder gemischter Episode, die mit Olanzapin plus einem Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert waren, war die Langzeit-Olanzapin-Co-Therapie mit Lithium oder Valproat allein Lithium oder Valproat bei der Verzögerung nicht statistisch signifikant überlegen bipolares Wiederauftreten, definiert nach syndromalen (diagnostischen) Kriterien.

Pädiatrische Bevölkerung

Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) beschränken sich auf Kurzzeitstudien zu Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung (3 Wochen), an denen weniger als 200 Jugendliche beteiligt sind. Olanzapin wurde als flexible Dosis verwendet, beginnend mit 2,5 und im Bereich von bis zu 20 mg / Tag. Während der Behandlung mit Olanzapin nahmen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr Gewicht zu. Das Ausmaß der Veränderungen des Nüchtern-Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins, der Triglyceride und des Prolaktins war bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder zur langfristigen Sicherheit vor . Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich hauptsächlich auf offene, unkontrollierte Daten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine.

ATC-Code: N05A H03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Zyprexa Zydis ist ein Antipsychotikum, Antimanikum und Stimmungsstabilisierungsmittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Zyprexa Zydis eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (Ki <100nM) für Serotonin 5HT_{2A / 2C}5HT₃5HT₆;; Dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅;; cholinerge muskarinische Rezeptoren M₁-M₅;; Î ±₁ adrenergisch; und Histamin H₁ Rezeptoren. Tierverhaltensstudien mit Zyprexa Zydis zeigten 5HT, Dopamin und cholinergen Antagonismus, was mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmt. Zyprexa Zydis zeigte ein größeres in vitro Affinität zu Serotonin 5HT₂ als Dopamin D₂ Rezeptoren und größer 5HT₂ als D₂ Aktivität in in vivo Modelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Zyprexa Zydis das Brennen von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen selektiv reduzierte und dabei nur geringe Auswirkungen auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Wege hatte. Zyprexa Zydis reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, bei Dosen, die unter denen liegen, die eine Katalepsie erzeugen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika erhöht Zyprexa Zydis die Reaktion in einem "Anxiolytikum" -Test.

In einer oralen Einzeldosisstudie (10 mg) zur Positronenemissionstomographie (PET) an gesunden Probanden produzierte Zyprexa Zydis höhere 5HT_2A als Dopamin D₂ Rezeptorbelegung. Darüber hinaus ergab eine SPECT-Bildgebungsstudie (Single Photon Emission Computed Tomography) bei schizophrenen Patienten, dass Zyprexa Zydis-reagierende Patienten einen niedrigeren gestreiften D hatten₂ Belegung als einige andere Antipsychotika und Risperidon-ansprechende Patienten, während sie mit Clozapin-ansprechenden Patienten vergleichbar sind.

Klinische Wirksamkeit

In zwei von zwei placebokontrollierten und zwei von drei vergleicherkontrollierten Studien mit über 2.900 schizophrenen Patienten mit positiven und negativen Symptomen war Zyprexa Zydis mit statistisch signifikant stärkeren Verbesserungen sowohl bei negativen als auch bei positiven Symptomen verbunden.

In einem multinationalen Unternehmen, doppelblind, vergleichende Untersuchung der Schizophrenie, schizoaffektive und verwandte Störungen, darunter 1.481 Patienten mit unterschiedlichem Grad an damit verbundenen depressiven Symptomen (Basismittelwert von 16,6 auf der Montgomery-Asberg-Bewertungsskala für Depressionen) Eine prospektive Sekundäranalyse der Änderung des Stimmungswerts von Grundlinie zu Endpunkt zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung (P = 0,001) zugunsten von Zyprexa Zydis (-6,0) gegenüber Haloperidol (-3,1).

Bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung zeigte Zyprexa Zydis eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo und Valproat-Sematrium (Divalproex) bei der Verringerung der manischen Symptome über 3 Wochen. Zyprexa Zydis zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol in Bezug auf den Anteil der Patienten mit symptomatischer Remission aufgrund von Manie und Depression nach 6 und 12 Wochen. In einer Co-Therapie-Studie an Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, führte die Zugabe von Zyprexa Zydis 10 mg (Co-Therapie mit Lithium oder Valproat) zu einer stärkeren Verringerung der Maniesymptome als die Monotherapie mit Lithium oder Valproat nach 6 Wochen.

In einer 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission unter Zyprexa Zydis erreichten und dann randomisiert zu Zyprexa Zydis oder Placebo wurden, zeigte Zyprexa Zydis eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo am primären Endpunkt des bipolaren Rezidivs. Zyprexa Zydis zeigte auch einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo hinsichtlich der Verhinderung eines erneuten Auftretens von Manie oder eines erneuten Auftretens von Depressionen.

In einer zweiten 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episoden, die mit einer Kombination aus Zyprexa Zydis und Lithium eine Remission erreichten und dann allein zu Zyprexa Zydis oder Lithium randomisiert wurden, Zyprexa Zydis war Lithium am primären Endpunkt des bipolaren Wiederauftretens statistisch nicht unterlegen (Zyprexa Zydis 30,0%, Lithium 38,3%; p = 0,055).

In einer 18-monatigen Co-Therapie-Studie an manischen oder gemischten Episoden stabilisierten sich Patienten mit Zyprexa Zydis plus Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) Die Langzeittherapie mit Zyprexa Zydis zusammen mit Lithium oder Valproat war Lithium oder Valproat allein statistisch nicht signifikant überlegen, um das bipolare Wiederauftreten zu verzögern, definiert nach Syndrom (diagnostisch) Kriterien.

Pädiatrische Bevölkerung

Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) beschränken sich auf Kurzzeitstudien zu Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung (3 Wochen), an denen weniger als 200 Jugendliche beteiligt sind. Zyprexa Zydis wurde als flexible Dosis verwendet, beginnend mit 2,5 und im Bereich von bis zu 20 mg / Tag. Während der Behandlung mit Zyprexa Zydis nahmen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr Gewicht zu. Das Ausmaß der Veränderungen des Nüchtern-Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins, der Triglyceride und des Prolaktins war bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder zur langfristigen Sicherheit vor. Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich hauptsächlich auf offene, unkontrollierte Daten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine, ATC-Code N05A H03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Olanzapin ist ein Antipsychotikum, Antimantikum und stimmungsstabilisierendes Mittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Olanzapin eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (K_i <100 nM) für Serotonin 5-HT_{2A / 2C}5-HT₃5-HT₆;; Dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅;; cholinerge muskarinische Rezeptoren M₁-M₅;; Î ± -₁ adrenergisch; und Histamin H₁ Rezeptoren. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten 5HT, Dopamin und cholinergen Antagonismus, was mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmt. Olanzapin zeigte ein größeres in vitro Affinität zu Serotonin 5-HT₂ als Dopamin D₂ Rezeptoren und größer 5-HT₂ als D₂ Aktivität in in vivo Modelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Olanzapin das Brennen von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen selektiv reduzierte und gleichzeitig nur geringe Auswirkungen auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Wege hatte. Olanzapin reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, bei Dosen, die unter denen liegen, die eine Katalepsie hervorrufen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika reagiert Olanzapin in einem "Anxiolytik" -Test stärker.

In einer Positronenemissionstomographie (PET) -Studie bei Patienten, die mit Zyprexa Zydis (300 mg / 4 Wochen) behandelt wurden, bedeutet dies D₂ Die Rezeptorbelegung betrug am Ende eines Zeitraums von 6 Monaten 60% oder mehr, ein Wert, der mit dem bei der Behandlung mit oralem Olanzapin festgestellten Wert übereinstimmt.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Zyprexa Zydis bei der Behandlung und Erhaltungstherapie von Schizophrenie stimmt mit der nachgewiesenen Wirksamkeit der oralen Formulierung von Olanzapin überein.

Insgesamt 1469 Patienten mit Schizophrenie wurden in zwei zentrale Studien einbezogen:

Die erste, eine 8-wöchige, placebokontrollierte Studie, die bei erwachsenen Patienten (n = 404) durchgeführt wurde, bei denen akute psychotische Symptome auftraten. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten alle 4 Wochen Injektionen von Zyprexa Zydis 405 mg, alle 2 Wochen 300 mg, alle 2 Wochen 210 mg oder alle 2 Wochen Placebo. Es war keine orale antipsychotische Ergänzung erlaubt. Total Positive und Negative Symptom Scores (PANSS) zeigte eine signifikante Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert (Grundlinienmittelwert Gesamt-PANSS-Score 101) zum Endpunkt (mittlere Änderungen -22,57, -26,32, -22,49 jeweils) mit jeder Dosis Zyprexa Zydis (405 mg alle 4 Wochen, 300 mg alle 2 Wochen, und 210 mg alle 2 Wochen) im Vergleich zu Placebo (mittlere Änderung -8,51). Die visuell mittlere Änderung des PANSS-Gesamtwerts vom Ausgangswert zum Endpunkt zeigte, dass Patienten in den Behandlungsgruppen mit 300 mg / 2 Wochen und 405 mg / 4 Wochen bis zum dritten Tag den PANSS-Gesamtwert im Vergleich zu Placebo (-8,6, -8,2) statistisch signifikant stärker gesenkt hatten bzw. -5,2). Alle 3 Zyprexa Zydis-Behandlungsgruppen zeigten ab Ende der ersten Woche statistisch signifikant eine größere Verbesserung als Placebo. Diese Ergebnisse stützen die Wirksamkeit von Zyprexa Zydis über 8 Wochen Behandlung und einen Arzneimitteleffekt, der bereits 1 Woche nach Beginn der Behandlung mit Zyprexa Zydis beobachtet wurde.

Die zweite, eine Langzeitstudie bei klinisch stabilen Patienten (n = 1065) (mittlerer Gesamt-PANSS-Score 54,33 bis 57,75), die zunächst 4 bis 8 Wochen lang mit oralem Olanzapin behandelt und dann auf orales Olanzapin oder auf Zyprexa umgestellt wurden Zydis für 24 Wochen. Es war keine orale antipsychotische Ergänzung erlaubt. Zyprexa Zydis-Behandlungsgruppen von 150 mg und 300 mg alle 2 Wochen (Dosen zur Analyse zusammengefasst) und 405 mg, die alle 4 Wochen verabreicht wurden, waren den kombinierten Dosen von 10 nicht unterlegen, 15 und 20 mg orales Olanzapin (Dosen zur Analyse zusammengefasst) gemessen anhand der Exazerbationsraten der Symptome der Schizophrenie (entsprechende Exazerbationsraten, 10%, 10%, 7%). Die Verschlimmerung wurde durch Verschlechterung der Elemente auf der von PANSS abgeleiteten BPRS-positiven Skala und Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Verschlechterung der positiven psychotischen Symptome gemessen. Die kombinierte Behandlungsgruppe mit 150 mg und 300 mg / 2 Wochen war der Behandlungsgruppe mit 405 mg / 4 Wochen (Exazerbationsraten 10% für jede Gruppe) 24 Wochen nach der Randomisierung nicht unterlegen.

Pädiatrische Bevölkerung

Zyprexa Zydis wurde in der pädiatrischen Bevölkerung nicht untersucht. Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) beschränken sich auf kurzfristige orale Olanzapin-Studien bei Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (3 Wochen), an der weniger als 200 Jugendliche beteiligt sind. Orales Olanzapin wurde als flexible Dosis verwendet, beginnend mit 2,5 und im Bereich von bis zu 20 mg / Tag. Während der Behandlung mit oralem Olanzapin nahmen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr Gewicht zu. Das Ausmaß der Veränderungen des Nüchtern-Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins, der Triglyceride und des Prolaktins war bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder zur langfristigen Sicherheit vor . Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich hauptsächlich auf offene, unkontrollierte Daten.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, Diazepine, Oxazepine, Thiazepine und Oxepine, ATC-Code: N05AH03.

Pharmakodynamische Wirkungen

Olanzapin ist ein Antipsychotikum, Antimantikum und stimmungsstabilisierendes Mittel, das ein breites pharmakologisches Profil in einer Reihe von Rezeptorsystemen aufweist.

In präklinischen Studien zeigte Olanzapin eine Reihe von Rezeptoraffinitäten (Ki <100 nM) für Serotonin 5 HT_{2A / 2C}5 HT₃5 HT₆;; Dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅;; cholinerge muskarinische Rezeptoren M₁-M₅;; Î ±₁ adrenergisch; und Histamin H₁ Rezeptoren. Tierverhaltensstudien mit Olanzapin zeigten 5HT, Dopamin und cholinergen Antagonismus, was mit dem Rezeptorbindungsprofil übereinstimmt. Olanzapin zeigte ein größeres in vitro Affinität zu Serotonin 5 HT₂ als Dopamin D₂ Rezeptoren und mehr 5 HT₂ als D₂ Aktivität in vivo, Modelle. Elektrophysiologische Studien zeigten, dass Olanzapin das Brennen von mesolimbischen (A10) dopaminergen Neuronen selektiv reduzierte und gleichzeitig nur geringe Auswirkungen auf die an der motorischen Funktion beteiligten striatalen (A9) Wege hatte. Olanzapin reduzierte eine konditionierte Vermeidungsreaktion, ein Test, der auf eine antipsychotische Aktivität hinweist, bei Dosen, die unter denen liegen, die eine Katalepsie hervorrufen, ein Effekt, der auf motorische Nebenwirkungen hinweist. Im Gegensatz zu einigen anderen Antipsychotika reagiert Olanzapin in einem "Anxiolytik" -Test stärker.

In einer oralen Einzeldosisstudie (10 mg) zur Positronenemissionstomographie (PET) an gesunden Probanden produzierte Olanzapin eine höhere 5 HT_2A als Dopamin D₂ Rezeptorbelegung. Darüber hinaus ergab eine SPECT-Bildgebungsstudie (Single Photon Emission Computed Tomography) bei schizophrenen Patienten, dass Olanzapin-reagierende Patienten einen niedrigeren gestreiften D hatten₂ Belegung als einige andere Antipsychotika und Risperidon-ansprechende Patienten, während sie mit Clozapin-ansprechenden Patienten vergleichbar sind.

Klinische Wirksamkeit

In zwei von zwei Placebo- und zwei von drei vergleichenden kontrollierten Studien mit über 2.900 schizophrenen Patienten, die sowohl positive als auch negative Symptome zeigten, war Olanzapin mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen sowohl der negativen als auch der positiven Symptome verbunden.

In einem multinationalen Unternehmen, doppelblind, vergleichende Untersuchung der Schizophrenie, schizoaffective, und verwandte Störungen, an denen 1.481 Patienten mit unterschiedlichem Grad an damit verbundenen depressiven Symptomen teilnahmen (Basismittelwert von 16,6 auf der Montgomery-Asberg-Bewertungsskala für Depressionen) Eine prospektive Sekundäranalyse der Änderung des Stimmungswerts von Grundlinie zu Endpunkt zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung (p = 0,001) Olanzapin bevorzugen (-6.0) gegen Haloperidol (-3.1).

Bei Patienten mit einer manischen oder gemischten Episode einer bipolaren Störung zeigte Olanzapin eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo und Valproat-Sematrium (Divalproex) bei der Verringerung der manischen Symptome über 3 Wochen. Olanzapin zeigte auch vergleichbare Wirksamkeitsergebnisse wie Haloperidol in Bezug auf den Anteil der Patienten mit symptomatischer Remission aufgrund von Manie und Depression nach 6 und 12 Wochen. In einer Co-Therapie-Studie an Patienten, die mindestens 2 Wochen lang mit Lithium oder Valproat behandelt wurden, führte die Zugabe von 10 mg Olanzapin (Co-Therapie mit Lithium oder Valproat) zu einer stärkeren Verringerung der Maniesymptome als die Monotherapie mit Lithium oder Valproat nach 6 Wochen.

In einer 12-monatigen Rezidivpräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission unter Olanzapin erreichten und dann zu Olanzapin oder Placebo randomisiert wurden, zeigte Olanzapin eine statistisch signifikante Überlegenheit gegenüber Placebo am primären Endpunkt des bipolaren Rezidivs. Olanzapin zeigte auch einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Placebo hinsichtlich der Verhinderung eines erneuten Auftretens von Manie oder eines erneuten Auftretens von Depressionen.

In einer zweiten 12-monatigen Wiederauftretenspräventionsstudie bei Patienten mit manischen Episoden, die eine Remission mit einer Kombination aus Olanzapin und Lithium erreichten und dann allein zu Olanzapin oder Lithium randomisiert wurden, war Olanzapin am primären Endpunkt des bipolaren Wiederauftretens (Olanzapin) statistisch nicht Lithium unterlegen 38,3%; p = 0.0.

In einer 18-monatigen Co-Therapie-Studie bei Patienten mit manischer oder gemischter Episode, die mit Olanzapin plus einem Stimmungsstabilisator (Lithium oder Valproat) stabilisiert waren, war die Langzeit-Olanzapin-Co-Therapie mit Lithium oder Valproat allein Lithium oder Valproat statistisch nicht signifikant überlegen Verzögerung des bipolaren Wiederauftretens, definiert nach syndromalen (diagnostischen) Kriterien.

Pädiatrische Bevölkerung

Kontrollierte Wirksamkeitsdaten bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) beschränken sich auf Kurzzeitstudien zu Schizophrenie (6 Wochen) und Manie im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung (3 Wochen), an denen weniger als 200 Jugendliche beteiligt sind. Olanzapin wurde als flexible Dosis verwendet, beginnend mit 2,5 und im Bereich von bis zu 20 mg / Tag. Während der Behandlung mit Olanzapin nahmen Jugendliche im Vergleich zu Erwachsenen signifikant mehr Gewicht zu. Das Ausmaß der Veränderungen des Nüchtern-Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins, der Triglyceride und des Prolaktins war bei Jugendlichen größer als bei Erwachsenen. Es liegen keine kontrollierten Daten zur Aufrechterhaltung der Wirkung oder zur langfristigen Sicherheit vor . Informationen zur langfristigen Sicherheit beschränken sich hauptsächlich auf offene, unkontrollierte Daten.

Olanzapin orodispersible Tablette ist bioäquivalent zu Olanzapin-beschichteten Tabletten mit einer ähnlichen Absorptionsrate und einem ähnlichen Absorptionsgrad. Olanzapin-Schmelztabletten können als Alternative zu Olanzapin-beschichteten Tabletten verwendet werden.

Absorption

Olanzapin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht innerhalb von 5 bis 8 Stunden maximale Plasmakonzentrationen. Die Aufnahme wird durch die Nahrung nicht beeinflusst. Die absolute orale Bioverfügbarkeit im Vergleich zur intravenösen Verabreichung wurde nicht bestimmt.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Olanzapin betrug etwa 93% über den Konzentrationsbereich von etwa 7 bis etwa 1000 ng / ml. Olanzapin ist überwiegend an Albumin und Î ± gebunden₁-Säureglykoprotein.

Biotransformation

Olanzapin wird in der Leber durch konjugative und oxidative Wege metabolisiert. Der Hauptzirkulationskabolit ist das 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Die Cytochrome P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten bei. beide zeigten signifikant weniger in vivo pharmakologische Aktivität als Olanzapin im Tierversuch. Die vorherrschende pharmakologische Aktivität ist vom Elternteil Olanzapin.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung variierte die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden je nach Alter und Geschlecht.

Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51,8 gegenüber 33,8 Stunden) und die Clearance verringert (17,5 gegenüber 18,2 l / h). Die bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt im Bereich der Nichtälteren. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie> 65 Jahre war die Dosierung von 5 bis 20 mg / Tag nicht mit einem Unterscheidungsprofil unerwünschter Ereignisse verbunden.

Bei weiblichen gegenüber männlichen Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit etwas länger (36,7 gegenüber 32,3 Stunden) und die Clearance wurde verringert (18,9 gegenüber 27,3 l / h). Olanzapin (5-20 mg) zeigte jedoch bei Frauen (n = 467) ein vergleichbares Sicherheitsprofil wie bei männlichen Patienten (n = 869).

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied in der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder der Clearance (21,2 gegenüber 25,0 l / h). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass ungefähr 57% des radioaktiv markierten Olanzapins im Urin auftauchten, hauptsächlich als Metaboliten.

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung wurde die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39,3 Stunden) verlängert und die Clearance (18,0 l / h) analog zu nicht rauchenden gesunden Probanden (48,8 Stunden bzw. 14,1 l / h) verringert.

Bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern (Männer und Frauen) war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (38,6 gegenüber 30,4 Stunden) und die Clearance verringert (18,6 gegenüber 27,7 l / h).

Die Plasma-Clearance von Olanzapin ist bei älteren gegenüber jungen Probanden, bei Frauen gegenüber Männern und bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern geringer. Das Ausmaß der Auswirkungen von Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Olanzapin-Clearance und die Halbwertszeit ist jedoch im Vergleich zur Gesamtvariabilität zwischen Individuen gering.

In einer Studie an kaukasischen, japanischen und chinesischen Probanden gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Pädiatrische Bevölkerung

Jugendliche (13 bis 17 Jahre): Die Pharmakokinetik von Olanzapin ist bei Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die durchschnittliche Olanzapin-Exposition bei Jugendlichen um etwa 27% höher. Demografische Unterschiede zwischen Jugendlichen und Erwachsenen umfassen ein geringeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Solche Faktoren tragen möglicherweise zu der bei Jugendlichen beobachteten höheren durchschnittlichen Exposition bei.

Absorption

Zyprexa Zydis wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht innerhalb von 5 bis 8 Stunden maximale Plasmakonzentrationen. Die Aufnahme wird durch die Nahrung nicht beeinflusst. Die absolute orale Bioverfügbarkeit im Vergleich zur intravenösen Verabreichung wurde nicht bestimmt.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Zyprexa Zydis betrug etwa 93% über den Konzentrationsbereich von etwa 7 bis etwa 1000 ng / ml. Zyprexa Zydis ist überwiegend an Albumin und Î ± gebunden₁-Säureglykoprotein.

Biotransformation

Zyprexa Zydis wird in der Leber durch konjugative und oxidative Wege metabolisiert. Der Hauptzirkulationskabolit ist das 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Die Cytochrome P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten bei. beide zeigten im Tierversuch signifikant weniger pharmakologische Aktivität in vivo als Zyprexa Zydis. Die vorherrschende pharmakologische Aktivität stammt vom Elternteil Zyprexa Zydis.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung variierte die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Zyprexa Zydis bei gesunden Probanden je nach Alter und Geschlecht.

Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51,8 gegenüber 33,8 Stunden) und die Clearance verringert (17,5 gegenüber 18,2 l / h). Die bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt im Bereich der Nichtälteren. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie> 65 Jahre war die Dosierung von 5 bis 20 mg / Tag nicht mit einem Unterscheidungsprofil unerwünschter Ereignisse verbunden.

Bei weiblichen gegenüber männlichen Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit etwas länger (36,7 gegenüber 32,3 Stunden) und die Clearance wurde verringert (18,9 gegenüber 27,3 l / h). Zyprexa Zydis (5-20 mg) zeigte jedoch ein vergleichbares Sicherheitsprofil bei Frauen (n = 467) wie bei männlichen Patienten (n = 869).

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied in der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder der Clearance (21,2 gegenüber 25,0 l / h). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass ungefähr 57% der radioaktiv markierten Zyprexa Zydis im Urin auftauchten, hauptsächlich als Metaboliten.

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung wurde die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39,3 Stunden) verlängert und die Clearance (18,0 l / h) analog zu nicht rauchenden gesunden Probanden (48,8 Stunden bzw. 14,1 l / h) verringert.

Bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern (Männer und Frauen) war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (38,6 gegenüber 30,4 Stunden) und die Clearance verringert (18,6 gegenüber 27,7 l / h).

Die Plasma-Clearance von Zyprexa Zydis ist bei älteren gegenüber jungen Probanden, bei Frauen gegenüber Männern und bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern geringer. Das Ausmaß der Auswirkungen von Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Zyprexa Zydis-Clearance und die Halbwertszeit ist jedoch im Vergleich zur Gesamtvariabilität zwischen Individuen gering.

In einer Studie an kaukasischen, japanischen und chinesischen Probanden gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Pädiatrische Bevölkerung

Jugendliche (13 bis 17 Jahre): Die Pharmakokinetik von Zyprexa Zydis ist bei Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die durchschnittliche Exposition gegenüber Zyprexa Zydis bei Jugendlichen um etwa 27% höher. Demografische Unterschiede zwischen Jugendlichen und Erwachsenen umfassen ein geringeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Solche Faktoren tragen möglicherweise zu der bei Jugendlichen beobachteten höheren durchschnittlichen Exposition bei.

Absorption

Olanzapin wird in der Leber durch konjugative und oxidative Wege metabolisiert. Der Hauptzirkulationsmetabolit ist das 10-N-Glucuronid. Die Cytochrome P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten bei. beide zeigten signifikant weniger in vivo pharmakologische Aktivität als Olanzapin im Tierversuch. Die vorherrschende pharmakologische Aktivität ist vom Elternteil Olanzapin.

Nach einer einzelnen IM-Injektion mit Zyprexa Zydis beginnt die langsame Auflösung des Olanzapin-Pamoatsalzes im Muskelgewebe sofort und sorgt für eine langsame kontinuierliche Freisetzung von Olanzapin über vier Wochen. Die Freisetzung wird innerhalb von acht bis zwölf Wochen abnehmend kleiner. Zu Beginn der Behandlung mit Zyprexa Zydis ist keine antipsychotische Ergänzung erforderlich.

Die Kombination des Freisetzungsprofils und des Dosierungsschemas (IM-Injektion alle zwei oder vier Wochen) führt zu anhaltenden Olanzapin-Plasmakonzentrationen. Die Plasmakonzentrationen bleiben nach jeder Zyprexa-Zydis-Injektion mehrere Monate lang messbar. Die Halbwertszeit von Olanzapin nach Zyprexa Zydis beträgt 30 Tage im Vergleich zu 30 Stunden nach oraler Verabreichung. Die Absorption und Elimination ist ungefähr sechs bis acht Monate nach der letzten Injektion abgeschlossen.

Verteilung

Orales Olanzapin ist schnell verteilt. Die Plasmaproteinbindung von Olanzapin beträgt etwa 93% über den Konzentrationsbereich von 7 bis etwa 1000 ng / ml. Im Plasma ist Olanzapin an Albumin und Î ± gebunden₁-Säureglykoprotein.

Nach wiederholten IM-Injektionen mit 150 bis 300 mg Zyprexa Zydis alle zwei Wochen die 10^th bis 90^th Das Perzentil der Steady-State-Plasmakonzentrationen von Olanzapin lag zwischen 4,2 und 73,2 ng / ml. Die Plasmakonzentrationen von Olanzapin, die alle 4 Wochen über den Dosisbereich von 150 mg bis 300 mg alle 2 Wochen beobachtet werden, veranschaulichen eine erhöhte systemische Olanzapin-Exposition mit erhöhten Zyprexa-Zydis-Dosen. Während der ersten drei Monate der Behandlung mit Zyprexa Zydis wurde eine Anreicherung von Olanzapin beobachtet, bei Patienten, denen alle zwei Wochen bis zu 300 mg injiziert wurden, gab es jedoch keine zusätzliche Anreicherung während der Langzeitanwendung (12 Monate).

Beseitigung

Die Olanzapin-Plasma-Clearance nach oralem Olanzapin ist bei Frauen (18,9 l / h) gegenüber Männern (27,3 l / h) und bei Nichtrauchern (18,6 l / h) gegenüber Rauchern (27,7 l / h) geringer. Ähnliche pharmakokinetische Unterschiede zwischen Männern und Frauen sowie Rauchern und Nichtrauchern wurden in klinischen Studien mit Zyprexa Zydis beobachtet. Das Ausmaß der Auswirkungen des Geschlechts oder des Rauchens auf die Olanzapin-Clearance ist jedoch im Vergleich zur Gesamtvariabilität zwischen Individuen gering.

Ältere

Bei älteren Menschen mit Zyprexa Zydis wurden keine spezifischen Untersuchungen durchgeführt. Zyprexa Zydis wird für die Behandlung in der älteren Bevölkerung (65 Jahre und älter) nicht empfohlen, es sei denn, es wurde ein gut verträgliches und wirksames Dosierungsschema unter Verwendung von oralem Olanzapin festgelegt. Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51,8 gegenüber 33,8 Stunden) und die Clearance verringert (17,5 gegenüber 18,2 l / h). Die bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt im Bereich der Nichtälteren. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie> 65 Jahre war die Dosierung von 5 bis 20 mg / Tag nicht mit einem Unterscheidungsprofil unerwünschter Ereignisse verbunden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied in der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder der Clearance (21,2 gegenüber 25,0 l / h). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass ungefähr 57% des radioaktiv markierten Olanzapins im Urin auftauchten, hauptsächlich als Metaboliten. Obwohl Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht mit Zyprexa Zydis untersucht wurden, wird empfohlen, bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Behandlung mit Zyprexa Zydis ein gut verträgliches und wirksames Dosierungsschema unter Verwendung von oralem Olanzapin festzulegen.

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung wurde die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39,3 Stunden) von oral verabreichtem Olanzapin verlängert und die Clearance (18,0 l / h) analog zu nicht rauchenden gesunden Probanden (48,8 Stunden bzw. 14,1 l / h) verringert. . Obwohl Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht mit Zyprexa Zydis untersucht wurden, wird empfohlen, bei Patienten mit Leberfunktionsstörung vor Beginn der Behandlung mit Zyprexa Zydis ein gut verträgliches und wirksames Dosierungsschema unter Verwendung von oralem Olanzapin festzulegen.

In einer Studie mit oralem Olanzapin, die Kaukasiern, Japanern und Chinesen verabreicht wurde, gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Olanzapin orodispersible Tablette ist bioäquivalent zu Olanzapin-Tabletten mit einer ähnlichen Absorptionsrate und einem ähnlichen Absorptionsgrad. Olanzapin-Schmelztabletten können als Alternative zu Olanzapin-Tabletten verwendet werden.

Absorption

Olanzapin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und erreicht innerhalb von 5 bis 8 Stunden maximale Plasmakonzentrationen. Die Aufnahme wird durch die Nahrung nicht beeinflusst. Die absolute orale Bioverfügbarkeit im Vergleich zur intravenösen Verabreichung wurde nicht bestimmt.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Olanzapin betrug etwa 93% über den Konzentrationsbereich von etwa 7 bis etwa 1000 ng / ml. Olanzapin ist überwiegend an Albumin und Î ± gebunden₁-Säureglykoprotein.

Biotransformation

Olanzapin wird in der Leber durch konjugative und oxidative Wege metabolisiert. Der Hauptzirkulationskabolit ist das 10-N-Glucuronid, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert. Die Cytochrome P450-CYP1A2 und P450-CYP2D6 tragen zur Bildung der N-Desmethyl- und 2-Hydroxymethyl-Metaboliten bei, die beide signifikant weniger zeigten in vivo pharmakologische Aktivität als Olanzapin im Tierversuch. Die vorherrschende pharmakologische Aktivität ist das Elternolanzapin.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung variierte die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Olanzapin bei gesunden Probanden je nach Alter und Geschlecht.

Bei gesunden älteren Menschen (65 und älter) im Vergleich zu nicht älteren Probanden wurde die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (51,8 gegenüber 33,8 Stunden) und die Clearance verringert (17,5 gegenüber 18,2 l / h). Die bei älteren Menschen beobachtete pharmakokinetische Variabilität liegt im Bereich der Nichtälteren. Bei 44 Patienten mit Schizophrenie im Alter von 65 Jahren war die Dosierung von 5 bis 20 mg / Tag nicht mit einem Unterscheidungsprofil unerwünschter Ereignisse verbunden.

Bei weiblichen und männlichen Probanden war die mittlere Eliminationshalbwertszeit etwas länger (36,7 gegenüber 32,3 Stunden) und die Clearance wurde verringert (18,9 gegenüber 27,3 l / h). Olanzapin (5-20 mg) zeigte jedoch bei Frauen (n = 467) ein vergleichbares Sicherheitsprofil wie bei männlichen Patienten (n = 869).

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) im Vergleich zu gesunden Probanden gab es keinen signifikanten Unterschied in der mittleren Eliminationshalbwertszeit (37,7 gegenüber 32,4 Stunden) oder der Clearance (21,2 gegenüber 25,0 l / h). Eine Massenbilanzstudie zeigte, dass ungefähr 57% des radioaktiv markierten Olanzapins im Urin auftauchten, hauptsächlich als Metaboliten.

Raucher

Bei rauchenden Probanden mit leichter Leberfunktionsstörung wurde die mittlere Eliminationshalbwertszeit (39,3 Stunden) verlängert und die Clearance (18,0 l / h) analog zu nicht rauchenden gesunden Probanden (48,8 h bzw. 14,1 l / h) verringert.

Bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern (Männer und Frauen) war die mittlere Eliminationshalbwertszeit verlängert (38,6 gegenüber 30,4 Stunden) und die Clearance verringert (18,6 gegenüber 27,7 l / h).

Die Plasma-Clearance von Olanzapin ist bei älteren gegenüber jungen Probanden, bei Frauen gegenüber Männern und bei Nichtrauchern gegenüber Rauchern geringer. Das Ausmaß der Auswirkungen von Alter, Geschlecht oder Rauchen auf die Olanzapin-Clearance und die Halbwertszeit ist jedoch im Vergleich zur Gesamtvariabilität zwischen Individuen gering.

In einer Studie an kaukasischen, japanischen und chinesischen Probanden gab es keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern zwischen den drei Populationen.

Pädiatrische Bevölkerung

Jugendliche (13 bis 17 Jahre): Die Pharmakokinetik von Olanzapin ist bei Jugendlichen und Erwachsenen ähnlich. In klinischen Studien war die durchschnittliche Olanzapin-Exposition bei Jugendlichen um etwa 27% höher. Demografische Unterschiede zwischen Jugendlichen und Erwachsenen umfassen ein geringeres durchschnittliches Körpergewicht und weniger Jugendliche waren Raucher. Solche Faktoren tragen möglicherweise zu der bei Jugendlichen beobachteten höheren durchschnittlichen Exposition bei.

Akute (Einzeldosis-) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren charakteristisch für potente neuroleptische Verbindungen: Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss und verringerte Gewichtszunahme. Die mittleren letalen Dosen betrugen ungefähr 210 mg / kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg ohne Mortalität. Klinische Symptome waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg zu einer Erschöpfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Gabe

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden waren die vorherrschenden Wirkungen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz entwickelte sich zur ZNS-Depression. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Effekte, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten vereinbar waren, umfassten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität

Bei jeder Art wurden Auswirkungen auf hämatologische Parameter gefunden, einschließlich dosisabhängiger Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf eine Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie entwickelten sich bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg / kg / Tag behandelt wurden (die Gesamt-Olanzapin-Exposition [Fläche unter der Kurve] ist 12- bis 15-fach höher als die eines Mannes, dem eine Dosis von 12 mg verabreicht wurde ). Bei zytopenischen Hunden gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Vorläufer und proliferierende Zellen im Knochenmark.

Reproduktionstoxizität

Olanzapin hatte keine teratogenen Wirkungen. Die Sedierung beeinträchtigte die Paarungsleistung männlicher Ratten. Östruszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg / kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) beeinflusst und die Reproduktionsparameter wurden bei Ratten beeinflusst, denen 3 mg / kg verabreicht wurden (9-fache der maximalen menschlichen Dosis). Bei den Nachkommen von Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, wurden Verzögerungen bei der fetalen Entwicklung und eine vorübergehende Abnahme der Aktivität der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Olanzapin war in einer Reihe von Standardtests, einschließlich bakterieller Mutationstests und, nicht mutagen oder klastogen in vitro und in vivo Säugetiertests.

Karzinogenität

Basierend auf den Ergebnissen von Studien an Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Olanzapin nicht krebserregend ist.

Akute (Einzeldosis) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren für starke neuroleptische Verbindungen charakteristisch:

Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss und Gewichtszunahme bei Depressionen. Die mittleren letalen Dosen betrugen ungefähr 210 mg / kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg ohne Mortalität. Klinische Symptome waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg zu einer Erschöpfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Gabe

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden waren die vorherrschenden Wirkungen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz entwickelte sich zur ZNS-Depression. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Effekte, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten vereinbar waren, umfassten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität

Bei jeder Art wurden Auswirkungen auf hämatologische Parameter gefunden, einschließlich dosisabhängiger Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf eine Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie entwickelten sich bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg / kg / Tag behandelt wurden (die Gesamtexposition von Zyprexa Zydis [AUC] ist 12- bis 15-fach höher als die eines Mannes, dem eine Dosis von 12 mg verabreicht wurde). Bei zytopenischen Hunden gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Vorläufer und proliferierende Zellen im Knochenmark.

Reproduktionstoxizität

Zyprexa Zydis hatte keine teratogenen Wirkungen. Die Sedierung beeinträchtigte die Paarungsleistung männlicher Ratten. Estruszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg / kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) beeinflusst und die Reproduktionsparameter wurden bei Ratten beeinflusst, denen 3 mg / kg (9-fache der maximalen menschlichen Dosis) verabreicht wurden. Bei den Nachkommen von Ratten, denen Zyprexa Zydis verabreicht wurde, wurden Verzögerungen bei der Entwicklung des Fötus und eine vorübergehende Abnahme der Aktivitätsniveaus der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Zyprexa Zydis war in einer Reihe von Standardtests, einschließlich bakterieller Mutationstests sowie In-vitro- und In-vivo-Säugetiertests, nicht mutagen oder klastogen.

Karzinogenität

Basierend auf den Ergebnissen von Studien an Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Zyprexa Zydis nicht krebserregend ist.

Präklinische Sicherheitsstudien wurden unter Verwendung von Olanzapinpamoatmonohydrat durchgeführt. Die wichtigsten Ergebnisse in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe (Ratte, Hund), in einer 2-Jahres-Studie zur Karzinogenität von Ratten und in Studien zur Toxizität für die Reproduktion (Ratte, Kaninchen) beschränkten sich auf Reaktionen an der Injektionsstelle, für die kein NOAEL bestimmt werden konnte . Es konnte keine neue toxische Wirkung festgestellt werden, die sich aus der systemischen Exposition gegenüber Olanzapin ergibt. Die systemischen Konzentrationen in diesen Studien waren jedoch im Allgemeinen geringer als die in den oralen Studien bei Effektniveaus beobachteten; Daher werden die Informationen zu oralem Olanzapin nachstehend als Referenz bereitgestellt.

Akute (Einzeldosis-) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren charakteristisch für starke antipsychotische Verbindungen: Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss und verringerte Gewichtszunahme. Die mittleren letalen Dosen betrugen ungefähr 210 mg / kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg ohne Mortalität. Klinische Symptome waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg zu einer Erschöpfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Gabe

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden waren die vorherrschenden Wirkungen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz entwickelte sich zur ZNS-Depression. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Effekte, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten vereinbar waren, umfassten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität: Bei jeder Art wurden Auswirkungen auf hämatologische Parameter gefunden, einschließlich dosisabhängiger Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf eine Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie entwickelten sich bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg / kg / Tag behandelt wurden (die Gesamt-Olanzapin-Exposition [AUC] ist 12- bis 15-fach höher als die eines Mannes, dem eine Dosis von 12 mg verabreicht wurde). Bei zytopenischen Hunden gab es keine unerwünschten Wirkungen auf Vorläufer und proliferierende Zellen im Knochenmark.

Reproduktionstoxizität

Olanzapin hatte keine teratogenen Wirkungen. Die Sedierung beeinträchtigte die Paarungsleistung männlicher Ratten. Östruszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg / kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) beeinflusst und die Reproduktionsparameter wurden bei Ratten beeinflusst, denen 3 mg / kg verabreicht wurden (9-fache der maximalen menschlichen Dosis). Bei den Nachkommen von Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, wurden Verzögerungen bei der fetalen Entwicklung und eine vorübergehende Abnahme der Aktivität der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Olanzapin war in einer Reihe von Standardtests, einschließlich bakterieller Mutationstests und, nicht mutagen oder klastogen in vitro und mündlich in vivo Säugetiertests.

Karzinogenität

Basierend auf den Ergebnissen oraler Studien an Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Olanzapin nicht krebserregend ist.

Akute (Einzeldosis-) Toxizität

Anzeichen einer oralen Toxizität bei Nagetieren waren charakteristisch für potente neuroleptische Verbindungen: Hypoaktivität, Koma, Zittern, klonische Krämpfe, Speichelfluss und verringerte Gewichtszunahme. Die mittleren letalen Dosen betrugen ungefähr 210 mg / kg (Mäuse) und 175 mg / kg (Ratten). Hunde tolerierten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg ohne Mortalität. Klinische Symptome waren Sedierung, Ataxie, Zittern, erhöhte Herzfrequenz, Atemnot, Miosis und Anorexie. Bei Affen führten orale Einzeldosen von bis zu 100 mg / kg zu einer Erschöpfung und bei höheren Dosen zu einem Halbbewusstsein.

Toxizität bei wiederholter Gabe

In Studien mit einer Dauer von bis zu 3 Monaten bei Mäusen und bis zu 1 Jahr bei Ratten und Hunden waren die vorherrschenden Wirkungen ZNS-Depressionen, anticholinerge Wirkungen und periphere hämatologische Störungen. Toleranz entwickelte sich zur ZNS-Depression. Wachstumsparameter wurden bei hohen Dosen verringert. Reversible Effekte, die mit erhöhtem Prolaktin bei Ratten vereinbar waren, umfassten ein verringertes Gewicht der Eierstöcke und der Gebärmutter sowie morphologische Veränderungen des Vaginalepithels und der Brustdrüse.

Hämatologische Toxizität:

Bei jeder Art wurden Auswirkungen auf hämatologische Parameter gefunden, einschließlich dosisabhängiger Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Mäusen und unspezifischer Reduktionen der zirkulierenden Leukozyten bei Ratten; Es wurden jedoch keine Hinweise auf eine Knochenmarkzytotoxizität gefunden. Reversible Neutropenie, Thrombozytopenie oder Anämie entwickelten sich bei einigen Hunden, die mit 8 oder 10 mg / kg / Tag behandelt wurden (die Gesamt-Olanzapin-Exposition [AUC] ist 12- bis 15-fach höher als die eines Mannes, dem eine Dosis von 12 mg verabreicht wurde). Bei zytopenischen Hunden gab es keine nachteiligen Auswirkungen auf Vorläufer und proliferierende Zellen im Knochenmark.

Reproduktionstoxizität

Olanzapin hatte keine teratogenen Wirkungen. Die Sedierung beeinträchtigte die Paarungsleistung männlicher Ratten. Estruszyklen wurden bei Dosen von 1,1 mg / kg (3-fache der maximalen menschlichen Dosis) beeinflusst und die Reproduktionsparameter wurden bei Ratten beeinflusst, denen 3 mg / kg (9-fache der maximalen menschlichen Dosis) verabreicht wurden. Bei den Nachkommen von Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, wurden Verzögerungen bei der fetalen Entwicklung und eine vorübergehende Abnahme der Aktivität der Nachkommen beobachtet.

Mutagenität

Olanzapin war in einer Reihe von Standardtests, einschließlich bakterieller Mutationstests und, nicht mutagen oder klastogen in vitro und in vivo Säugetiertests.

Karzinogenität

Basierend auf den Ergebnissen von Studien an Mäusen und Ratten wurde der Schluss gezogen, dass Olanzapin nicht krebserregend ist.