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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
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Transparente farblose Lösung
knöchernen Metastasen die häufigsten malignen Tumoren (Prostatakrebs, Brustkrebs) und multiples Myelom, einschließlich. um das Risiko von pathologischen Frakturen, rückenmarkskompression, Hyperkalzämie, durch den Tumor, und reduzieren die Notwendigkeit für Strahlentherapie oder operative Eingriffe am Knochen;
Hyperkalzämie, durch bösartige Tumor.
Hyperkalzämie (Albumin-bereinigtes serumkalziumkonzentration >12 mg/DL oder 3 mmol/L), induzierte Maligne Tumoren;
Behandlung des metastasierten Knochen bei bösartigen Cóлидных Tumoren und multiples Myelom (um das Risiko von pathologischen Frakturen, rückenmarkskompression, Hyperkalzämie, durch den Tumor, und reduzieren die Notwendigkeit für Strahlentherapie).
In/in, Tropf; Dauer der Infusion — nicht weniger als 15 min.nbsp;— alle 3– 4 Wochen. Bei Knochenmetastasen von malignen Tumoren und myelomerkrankungen bei Erwachsenen und älteren Patienten beträgt die empfohlene Dosis 4 mg. vor der Verabreichung des Arzneimittels wird Konzentrat verdünnt (Inhalt 1 FL.) in 100 ml Infusionslösung, die kein Kalzium enthält (0,9% Natriumchloridlösung oder 5% traubenzuckerlösung).
Patienten sollten auch zusätzlich Calcium oral in einer Dosis von 500 mg/Tag und Vitamin D oral in einer Dosis von 400 IE/Tag verschreiben.
12 mg/DL oder 3 mmol/L), Erwachsene und ältere Patienten die empfohlene Dosis beträgt 4 mg.um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr des Patienten wird empfohlen, die Einführung einer Kochsalzlösung vor, parallel oder nach der Infusion Zometa.
Die Entscheidung über die Behandlung von Hyperkalzämie, durch bösartigen Tumor verursacht, bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen sollte nur nach einer gründlichen Bewertung des Risikos des Medikaments und den erwarteten nutzen der Therapie getroffen werden. Patienten, bei denen die Konzentration von Kreatinin im Serum ist < 400 µmol/L oder < 4,5 mg / DL, keine dosierungskorrektur erforderlich.
Bei knöchernen Metastasen die häufigsten malignen Tumoren und Multiplem Myelom Dosis Зометы hängt vom Ausgangswert der Kreatinin-clearance, berechnet nach der Formel von Cockcroft-Gault. Es wird nicht empfohlen, Zometu bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion zu verwenden (CL-Werte von Kreatinin ≤30 ml/min).
Empfohlene Dosen bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Nierenfunktionsstörungen (CL-Werte von Kreatinin 30– 60 ml / min) sind unten angegeben.
< table tab_name= "OPISPR841" >Nach Beginn der Therapie sollte Zometoj bestimmen die Konzentration von serumkreatinin vor der Verabreichung jeder Dosis des Medikaments. Bei der Identifizierung von Nierenfunktionsstörungen sollte die nächste Verabreichung von Zometa verschoben werden. Nierenfunktionsstörungen werden durch die folgenden Parameter bestimmt:
- für Patienten mit normalen Kreatinin - Ausgangswerten (< 1,4 mg / DL) — Erhöhung der Konzentration von serumkreatinin um 0,5 mg / DL.
- für Patienten mit Abweichungen des ursprünglichen Kreatinin-Niveaus (> 1,4 mg / DL) — Erhöhung der Konzentration von serumkreatinin pro 1 mg / DL.
Die Therapie wird erst fortgesetzt, nachdem der Kreatinin-Spiegel Werte innerhalb von 10% des ursprünglichen Wertes erreicht hat, in der gleichen Dosis, die vor der Unterbrechung der Behandlung verwendet wurde.
Regeln für die Herstellung der Infusionslösung
Aus Konzentrat 4 mg / 5 ml (Inhalt 1 FL.) bereiten Sie eine Lösung für Infusionen vor. Die Lösung sollte unter aseptischen Bedingungen vorbereitet werden. Vor der Einführung des Medikaments verdünnt Konzentrat (Inhalt 1 FL. oder ein kleineres Volumen, falls erforderlich) in 100 ml kalziumfreier Infusionslösung (0,9% Natriumchloridlösung oder 5% dextroselösung). Die vorbereitete Lösung von Zometa ist wünschenswert, direkt nach dem Kochen zu verwenden. Die sofort unbenutzte Lösung kann bei einer Temperatur von 2 im Kühlschrank aufbewahrt werden–8 °C nicht mehr als 24 Stunden vor der Verabreichung sollte die Lösung im Raum gehalten werden, bis Sie Raumtemperatur erreicht.
Die Gesamtzeit zwischen der Verdünnung des Konzentrats, Lagerung der vorbereiteten Lösung im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2–8 ° C und das Ende der Verabreichung des Arzneimittels sollte 24 Stunden nicht überschreiten.
Zomety Lösung sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden. Zometu sollte nicht mit Lösungen gemischt werden, die Kalzium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, wie Z. B. eine Ringer-laktatlösung. Die vorbereitete Lösung von Zoledronsäure sollte mit einem separaten System für intravenöse Infusionen verabreicht werden.
In / im Tropf, für mindestens 15 min.
Hyperkalzämie durch bösartige Tumoren
Bei Albumin-bereinigten serumkalziumkonzentrationen von 12 mg / DL oder 3 mmol / L beträgt die maximale empfohlene Dosis 4 mg. Vor der Infusion ist es notwendig, die Konzentration von Kreatinin im Serum zu überprüfen. Korrektur der Dosierung bei Patienten mit schwacher oder mäßiger Niereninsuffizienz (Konzentration von serumkreatinin < 400 µmol/L oder < 4,5 mg / DL) nicht erforderlich. Die Infusion wird unter der Bedingung einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr des Patienten durchgeführt (Einführung einer 0,9% igen Natriumchloridlösung vor, gleichzeitig oder nach der Infusion von Zoledronsäure). Die erneute Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 4 mg wird im Falle einer Verschlechterung des Zustandes nach einer deutlichen Wirkung gezeigt (T.e. erreichen der Konzentration von Calcium-Ionen im Serum 2,7 mmol / L und darunter) oder im Falle von refraktärität zur ersten Verabreichung. Das Intervall zwischen der ersten und der Wiedereinführung sollte mindestens 1 Woche betragen, um den Effekt zu bewerten. Falls erforderlich, sollte die wiederholte Verabreichung von zoledronovoj Säure Serum Kreatinin-Konzentration vor jeder Infusion bestimmt werden.
Multiples Myelom und metastasierte knochenläsion bei C & oacute;lydentumoren
Die Dosis von Zerlinda® hängt von der anfänglichen Kreatinin-clearance ab, die nach der Formel Cocroft-Gault (Cockcroft-Gault ) berechnet wird.
Tabelle
Empfohlene Dosen bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Nierenfunktionsstörungen (CL-Werte von Kreatinin 30– 60 ml / min)
Kreatinin-CL-Ausgangswert, ml/min | empfohlene Dosis von Zerlinda®, mg |
>60 | 4 |
50–60 | 3,5 |
40–49 | 3,3 |
30–39 | 3 |
Nach Beginn der Zoledronsäure-Therapie sollte die Konzentration von serumkreatinin vor der Verabreichung jeder Dosis des Arzneimittels bestimmt werden. Bei der Identifizierung von Verletzungen der Nierenfunktion sollte die nächste Verabreichung des Medikaments verschoben werden. Nierenfunktionsstörungen werden durch die folgenden Parameter bestimmt:
- für Patienten mit normalen Kreatinin - Ausgangswerten (< 1,4 mg / DL) — Erhöhung um 0,5 mg / DL;
- für Patienten mit Abweichungen des ursprünglichen Kreatinin-Niveaus (> 1,4 mg / DL) — Erhöhung um 1 mg / DL.
Die Zoledronsäure-Therapie wird erst wieder aufgenommen, nachdem der Kreatinin-Spiegel Werte innerhalb von 10% des ursprünglichen Wertes erreicht hat, in der gleichen Dosis, die vor der Unterbrechung der Behandlung verwendet wurde.
Patienten sollten zusätzlich zur Therapie mit Zoledronsäure Calcium in einer Dosis von 500 mg pro Tag und Vitamin D verschreiben — in einer Dosis von 400 ME pro Tag.
Anleitung zur Herstellung der Infusionslösung
Die Lösung sollte unter aseptischen Bedingungen vorbereitet werden. Der Inhalt der Flasche (4 mg Zoledronsäure) wird in 5 ml Wasser zur Injektion gelöst und sanft geschüttelt, bis Sie vollständig gelöst ist. Die resultierende Lösung mit der erforderlichen Dosis wird in 100 ml 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% traubenzuckerlösung verdünnt.
Die vorbereitete Lösung ist wünschenswert, direkt nach dem Kochen zu verwenden. Unbenutzte Lösung kann im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2 gelagert werden–8 °C nicht mehr als 24 Stunden vor der Verabreichung sollte die Lösung im Raum gehalten werden, bis Sie Raumtemperatur erreicht.
Die Gesamtzeit zwischen der Verdünnung des Konzentrats, Lagerung der vorbereiteten Lösung im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2–8 ° C und das Ende der Verabreichung des Arzneimittels sollte 24 Stunden nicht überschreiten.
Zoledronsäure-Lösung sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungen gemischt werden, die Kalzium oder andere zweiwertige Kationen wie Ringer Lactat-Lösung enthalten. Es sollte immer ein separates System für Infusionen verwendet werden.
In / in, Tropf, für mindestens 15 min.
bei Knochenmetastasen und osteolytischen Herden im multiplen Myelom die empfohlene Dosis beträgt 4 mg alle 3– 4 Wochen. Zusätzlich wird empfohlen, Calcium in einer Dosis von 500 mg/Tag und Vitamin D in einer Dosis von 400 IE/Tag zu verschreiben.
bei Hyperkalzämie (kalziumkonzentration mit Korrektur nach albuminspiegel ≥12 mg/DL oder 3 mmol/L), aufgrund von bösartigen Tumoren, die empfohlene Dosis beträgt 4 mg einmal. Die Infusion wird unter der Bedingung einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr des Patienten durchgeführt.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Hyperkalzämie, verursacht durch bösartige Tumoren. Die Entscheidung über die Behandlung von Zoledronsäure bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion sollte erst nach einer gründlichen Bewertung des Risiko-nutzen-Verhältnisses getroffen werden. Bei der Konzentration von Kreatinin im Serum < 400 µmol/L (!4,5 mg/DL) dosierungskorrektur ist nicht erforderlich.
Knochenmetastasen von gemeinsamen bösartigen Tumoren und Myelom-Krankheit. die Dosis von Zoledronsäure hängt vom ursprünglichen CL-Kreatinin ab, das nach der FormelCockcroft-Gault berechnet wird. Bei schweren Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin < 30 ml / min) Zoledronsäure wird nicht empfohlen.
Empfohlene Dosen für leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin 30– 60 ml / min) sind unten angegeben.
Anfangswert Cl Kreatinin-clearance, ml/min | die empfohlene Dosis von zoledronovoj Säure, mg |
>60 | 4 |
50–60 | 3,5 |
40–49 | 3,3 |
30–39 | 3 |
Bestimmung der Konzentration von serumkreatinin sollte vor der Verabreichung jeder Dosis des Arzneimittels durchgeführt werden. Bei der Identifizierung von Nierenfunktionsstörungen sollte die nächste Verabreichung von Zoledronsäure verschoben werden.
Die Verletzung der Nierenfunktion wird durch die folgenden Parameter bestimmt:
- für Patienten mit normalen Kreatinin - Ausgangswerten (< 1,4 mg / DL) — Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentration um 0,5 mg / DL;
- für Patienten mit Abweichungen des ursprünglichen Kreatinin-Niveaus (> 1,4 mg / DL) — Erhöhung der Serum-Kreatinin-Konzentration von 1 mg / DL.
Zoledronsäure-Therapie wird erst wieder aufgenommen, nachdem der Kreatinin-Spiegel Werte erreicht hat, die den ursprünglichen Wert von nicht mehr als 10% überschreiten, in der gleichen Dosis, die vor der Unterbrechung der Behandlung verwendet wurde.
Vorbereitung der Infusionslösung
Die Lösung wird unter aseptischen Bedingungen gekocht; 4 mg in 5 ml Wasser zur Injektion auflösen, vorsichtig schütteln, bis Sie vollständig gelöst ist. Die resultierende Lösung mit der erforderlichen Dosis wird in 100 ml 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% traubenzuckerlösung verdünnt. Verwenden Sie keine Lösungen, die Kalzium enthalten. Die vorbereitete Lösung ist wünschenswert, direkt nach dem Kochen zu verwenden. Unbenutzte Lösung kann im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2 gelagert werden–8 ° C nicht mehr als 24 H. die im Kühlschrank gelagerte Lösung sollte vor der Verabreichung auf Raumtemperatur erwärmt werden.
In / in.
Die Dosierung wird in übereinstimmung mit den Aufgaben der Studie und der Art der durchgeführten Methoden sowie den technischen Eigenschaften der verwendeten Ausrüstung durchgeführt. In der Regel beträgt die verabreichte Dosis 5 MBC/kg.
Vorbereitung der Zubereitung Resoskan, 99mTC:
- 5 ml eluat aus Technetium-99m-generator mit 185 volumetrischer Aktivität– 740 MBK / ml unter aseptischen Bedingungen mit einer Spritze in die Flasche mit lyophilisat geben, durchbohren der Gummistopfen Nadel;
- falls erforderlich, die Verdünnung des eluats mit isotonischer Natriumchloridlösung auf den gewünschten Umfang der volumetrischen Aktivität durchzuführen;
- rühren Sie den Inhalt der Flasche durch schütteln, bis das lyophilisat vollständig aufgelöst ist;
- das Medikament ist bereit für den Einsatz in 20 Minuten nach dem Kochen;
- das fertige Medikament, das auf der Basis von lyophilisat hergestellt wird, das in einer Flasche enthalten ist, kann für die Studie von 5 Patienten verwendet werden.
Untersuchungsmethode
Die Studie wird mit einer Gamma-Kamera durch die Methode der Ganzkörper-Szintigraphie in den vorderen und hinteren Projektionen durch 1 durchgeführt– 2 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments mit der obligatorischen vorläufigen Entleerung der Blase.
Die Interpretation der Ergebnisse der Studie wird durchgeführt, indem die Verteilung des Medikaments im Skelett bewertet wird. Die Zonen der pathologischen Veränderungen im Knochengewebe sind durch Herde der hyperfixierung des Medikaments Resoskan gekennzeichnet, 99m TC.
Strahlenbelastung auf die Organe und den ganzen Körper des Patienten mit dem Medikament Resoskan, 99mTC sind in der Tabelle dargestellt.
Tabelle
max
überempfindlichkeit zoledronovoj Säure, andere bisfosfontam und andere Komponenten des Medikaments;
Schwangerschaft;
Stillzeit (stillen).
überempfindlichkeit zoledronovoj Säure, andere bisfosfontam oder eine andere Komponente, die Inhaltsstoffe des Produkts;
schwere Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin < 30 ml / min);
Schwangerschaft & Stillzeit;
Kinder-und Jugendalter (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).
mit Vorsicht: eingeschränkte Nierenfunktion, schwere Leberversagen (keine Daten zur Anwendung), Patienten mit Asthma bronchiale, empfindlich auf Acetylsalicylsäure.
das Medikament Aklasta ist während der Schwangerschaft und Stillzeit (stillen) kontraindiziert.
Daten zur Verwendung von Zoledronsäure bei schwangeren Frauen fehlen.
experimentelle Studien zeigen das Vorhandensein einer teratogenen Wirkung bei einer der experimentellen nagetierarten. Das potenzielle Risiko bei der Anwendung beim Menschen ist unbekannt.
Informationen über die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen bei der Anwendung von Zometa in einer Dosis von 4 mg basieren hauptsächlich auf Daten, die während der Langzeittherapie erhalten wurden. Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von Zometa, in der Regel schwach ausgedrückt und transitorisch; ähnlich denen, die bei der Verwendung von anderen Bisphosphonaten berichtet.
Bei der an - / in der Einleitung wurde in der Regel die Entwicklung eines grippeähnlichen Syndroms bei fast 9% der Patienten beobachtet, während Knochenschmerzen, Fieber, Allgemeines Unwohlsein, Schüttelfrost beobachtet wurden.
Manchmal (etwa 3% der Patienten) wurden Fälle von Arthralgie und Myalgie berichtet.
Oft (etwa 20% der Patienten) eine Abnahme der nierenausscheidung von Kalzium wurde von einer starken Abnahme der phosphorkonzentration begleitet, die asymptomatisch war und keine Behandlung erforderte. Bei etwa 3% der Patienten verringerte sich die serumkalziumkonzentration auf Hypokalzämie (ohne klinische Manifestationen).
Es gibt Berichte über Reaktionen aus dem Verdauungstrakt nach der an - / Infusion von Zometa, wie übelkeit (5,8%) und Erbrechen (2,6%).
Lokale Reaktionen an der infusionsstelle, wie Rötung oder Schwellung und/oder Schmerzen, wurden bei weniger als 1% der Patienten beobachtet.
Anorexie wurde bei 1,5% der Patienten beobachtet, die mit Zometu in einer Dosis von 4 mg behandelt wurden.
Es gab mehrere Fälle von Hautausschlag oder Juckreiz (weniger als 1%).
Wie bei der Anwendung anderer Bisphosphonate werden Fälle von Konjunktivitis berichtet — ungefähr 1%.
Es gibt Berichte über eine Verletzung der Nierenfunktion (2,3%); andere Risikofaktoren bei Patienten dieser Gruppe können jedoch auch einen Unterschied machen.
Basierend auf der Gesamtanalyse von kontrollierten Studien wurde über die Entwicklung einer schweren Anämie berichtet (Hämoglobin — < 8,0 G / DL) in 5,2% der Patienten, empfangen von Zometu in einer Dosis von 4 mg, im Vergleich zu 4,2%, empfangen von Placebo.
Unerwünschte Reaktionen sind nach den Organen und Systemen mit der Häufigkeit Ihres Auftretens aufgeführt. Frequenzkriterien: sehr oft — & ge; 1/10; oft — & ge; 1/100, aber < 1/10; manchmal — & ge; 1/1000, aber <1/100; selten — & ge; 1/10000, aber < 1/1000; sehr selten — < 1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten.
seitens der Organe der Hämatopoese: oft — Anämie, manchmal — Thrombozytopenie, Leukopenie; selten — Panzytopenie.
seitens des peripheren Nervensystems und des zentralen Nervensystems: oft — Kopfschmerzen; manchmal — Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, hypästhesie, Hyperästhesie, Tremor, Angstgefühle, Schlafstörungen; selten — Verwirrung.
seitens der Sehorgane: oft — Konjunktivitis; manchmal — verschwommenes sehen; sehr selten — Uveitis, episcleritis.
seitens des Verdauungssystems: oft — übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal — Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund.
Atemwege: manchmal — Kurzatmigkeit, Husten.
Dermatologische Reaktionen: manchmal — Juckreiz, Ausschlag (einschließlich erythematöser und Makula), erhöhtes Schwitzen.
aus dem Muskel-Skelett-System: oft — Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen; manchmal — Muskelkrämpfe.
aus dem Herz-Kreislauf-System: manchmal — deutlicher Anstieg oder Rückgang des BLUTDRUCKS; selten — Bradykardie.
aus dem Harnsystem: oft — Nierenfunktionsstörungen; manchmal — akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie.
seitens des Immunsystems: manchmal — überempfindlichkeitsreaktionen; selten — Angioödem.
seitens der laborindikatoren: sehr oft — hypophosphatämie; oft — erhöhte serumkonzentrationen von Kreatinin und Harnstoff, Hypokalzämie; manchmal — hypomagnesiämie, Hypokaliämie; selten — hyperkaliämie, hypernatriämie.
Lokale Reaktionen: Schmerzen, Reizungen, Schwellungen, Bildung von infiltrat an der Injektionsstelle.
andere: Häufig — Fieber, grippeähnliches Syndrom (einschließlich Allgemeines Unwohlsein, Schüttelfrost, schmerzhafter Zustand, Fieber), manchmal — Müdigkeit, periphere Schwellungen; Schmerzen in der Brust, Gewichtszunahme.
Beachten Sie, dass bei der Anwendung von anderen Bisphosphonaten bei Patienten mit Asthma bronchiale, empfindlich auf Acetylsalicylsäure, gab es Fälle von Bronchospasmus, aber bei der Anwendung von Zometa dieses Phänomen wurde nicht beobachtet.
In klinischen Studien mit zoledronova Säure (in einer Dosis von 4 mg alle 3– 4 ned) bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen wurde keine erhöhte Häufigkeit von Kammerflimmern beobachtet.
Während der Therapie Зометой in der klinischen Praxis wurden die folgenden Nebenwirkungen unabhängig von Kausalität mit der Anwendung des Medikaments: bei der Behandlung von Patienten бифосфонатами (einschließlich Зометой) in der klinischen Praxis beschreibt seltene Fälle von osteonekroza Kiefer (in der Regel nach Zahnextraktion oder andere zahnärztliche Eingriffe).
In sehr seltenen Fällen vor dem hintergrund der Zometa gab es eine Abnahme des BLUTDRUCKS, was zu Ohnmacht oder Kreislaufkollaps (vor allem bei Patienten mit Risikofaktoren); Entwicklung von Schläfrigkeit, Bronchokonstriktion, Vorhofflimmern, anaphylaktische Reaktionen/Schock und Urtikaria.
Unerwünschte Reaktionen sind nach den Organen und Systemen mit der Häufigkeit Ihres Auftretens aufgeführt. Frequenzkriterien: sehr oft (> 1/10); oft (≥1/100,< 1/10); manchmal (≥ 1/1,000, < 1/100); selten (≥ 1/10,000, < 1/1,000); sehr selten (< 1/10, 000), einschließlich einzelner Nachrichten.
seitens der Organe der Hämatopoese: oft — Anämie; manchmal — Thrombozytopenie, Leukopenie; selten — Panzytopenie.
vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen; manchmal — Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, hypästhesie, Hyperästhesie, Tremor, Angstgefühle, Schlafstörungen; selten — Verwirrung.
seitens der Sehorgane: oft — Konjunktivitis; manchmal — verschwommenes sehen; sehr selten — Uveitis, episcleritis.
aus dem Verdauungstrakt: Häufig — übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal — Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund.
Atemwege: manchmal — Kurzatmigkeit, Husten.
von der Hautseite und den hautanhängen: manchmal — Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erimatöse und makulose), erhöhtes Schwitzen.
aus dem Muskel-Skelett-System: oft — Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie generalisierte Schmerzen; manchmal — Muskelkrämpfe.
von der CCC: manchmal — deutlicher Anstieg oder Rückgang des BLUTDRUCKS; selten — Bradykardie.
seitens des ausscheidungssystems: Häufig — Nierenfunktionsstörungen; manchmal — akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie.
seitens des Immunsystems: manchmal — überempfindlichkeitsreaktionen; selten — Angioödem.
Verletzungen der Laborparameter: sehr Häufig — hypophosphatämie; oft — erhöhte serumkonzentrationen von Kreatinin und Harnstoff, Hypokalzämie; manchmal — hypomagnesiämie, Hypokaliämie; selten — hyperkaliämie, hypernatriämie.
Lokale Reaktionen: Schmerzen, Reizungen, Schwellungen, Bildung von infiltrat an der Injektionsstelle.
andere: Häufig — Fieber, grippeähnliches Syndrom (einschließlich Allgemeines Unwohlsein, Schüttelfrost, schmerzhafter Zustand, Fieber); manchmal — Müdigkeit, periphere Schwellungen, Schmerzen in der Brust, Gewichtszunahme.
Bei der Behandlung von Patienten mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, gab es manchmal Fälle von Osteonekrose des Kiefers (in der Regel nach der Extraktion eines Zahnes oder einer anderen zahnmedizinischen Intervention).
In sehr seltenen Fällen führte die Senkung des BLUTDRUCKS vor dem hintergrund der Zoledronsäure-Therapie zu Ohnmacht oder Kreislaufkollaps.
Symptome: bei der akuten überdosierung des Medikaments (begrenzte Daten) wurden Nierenfunktionsstörungen (einschließlich Nierenversagen), Veränderung der Elektrolyt-Zusammensetzung (einschließlich der Konzentrationen von Calcium, Phosphat und Magnesium im Plasma). Der Patient, der das Medikament in einer Dosis erhalten hat, die die empfohlene überschreitet, sollte unter ständiger Aufsicht stehen.
Behandlung: wenn eine Hypokalzämie mit klinisch signifikanten Manifestationen Auftritt, wird eine Infusion von Calciumgluconat gezeigt.
Symptome: bei einer akuten überdosierung von Zoledronsäure kann es zu Nierenversagen, Veränderungen der elektrolytzusammensetzung, einschließlich Calcium -, Phosphat-und Magnesiumkonzentration im Blutplasma, kommen.
Behandlung: bei einer versehentlichen überdosierung muss der Patient ständig überwacht werden. Im Falle einer Hypokalzämie, begleitet von klinischen Manifestationen, zeigt eine Infusion von Calciumgluconat.
Zoledronsäure bezieht sich auf hochwirksame Bisphosphonate, die eine selektive Wirkung auf den Knochen haben. Das Medikament unterdrückt die Knochenresorption und beeinflusst Osteoklasten.
Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe basiert auf einer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochengewebe. Der genaue molekulare Mechanismus, der die Hemmung der osteoklastenaktivität gewährleistet, ist noch unklar. Zoledronsäure hat keine unerwünschten Auswirkungen auf die Bildung, Mineralisierung und mechanische Eigenschaften von Knochen.
Zusätzlich zu der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption hat Zoledronsäure antitumoreigenschaften, die die Wirksamkeit des Medikaments bei Knochenmetastasen gewährleisten:
in vivo: Hemmung der osteoklastischen Knochenresorption, die die mikroumgebung des Knochenmarks verändert, was zu einer Verringerung des Wachstums von Tumorzellen führt; antiangiogene Aktivität. Die Unterdrückung der Knochenresorption wird klinisch auch von einer ausgeprägten Abnahme der Schmerzempfindungen begleitet.
in vitro: Hemmung der Proliferation von Osteoblasten, direkte zytotoxische und proapoptische Aktivität, synergistische zytostatische Wirkung mit Antitumor-Medikamenten; antiadhäsive/antiinvasive Aktivität.
Zoledronsäure, Hemmung der Proliferation und induzieren Apoptose, hat eine direkte antitumorwirkung gegen menschliche myelomzellen und Brustkrebs, und reduziert das eindringen von Brustkrebs-Zellen durch extrazelluläre Matrix, das zeigt das Vorhandensein von antimetastatischen Eigenschaften. Darüber hinaus hemmt Zoledronsäure die Proliferation von menschlichen und tierischen Endothelzellen, hat eine antiangiogene Wirkung.
Bei Patienten mit Brustkrebs, Prostatakrebs und anderen C & oacute;lidtumoren mit metastatischen knochenschäden Zerlinda verhindert die Entwicklung von pathologischen Frakturen, Kompression des Rückenmarks, reduziert die Notwendigkeit für Strahlentherapie und chirurgische Eingriffe, reduziert Tumor Hyperkalzämie. Das Medikament ist in der Lage, das Fortschreiten des Schmerzsyndroms einzudämmen. Die therapeutische Wirkung ist weniger ausgeprägt bei Patienten mit osteoblastischen Herden als mit osteolytischen. Bei Patienten mit Multiplem Myelom und Brustkrebs in Gegenwart von mindestens einem knochenherd die Wirksamkeit von Zometa in einer Dosis von 4 mg ist vergleichbar mit pamidronatom in einer Dosis von 90 mg.
Bei Patienten mit Tumor Hyperkalzämie ist die Wirkung von Zometa durch eine Abnahme des kalziumspiegels im Serum und der Ausscheidung von Kalzium im Urin gekennzeichnet. Die Durchschnittliche Zeit bis zur Normalisierung des kalziumspiegels beträgt etwa 4 Tage. Bis zum 10. Tag normalisiert sich die kalziumkonzentration bei 87– 88% der Patienten. Durchschnittliche Zeit bis zum Rückfall (Albumin-bereinigter serumkalziumspiegel — nicht weniger als 2,9 mmol/L) ist 30– 40 Tage. Signifikante Unterschiede zwischen der Wirksamkeit von Zometa in Dosen von 4 und 8 mg bei der Behandlung von Hyperkalzämie werden nicht beobachtet.
Studien zeigen keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Häufigkeit und schwere der unerwünschten Ereignisse, bei Patienten beobachtet, behandelt mit Zometu in Dosen von 4 oder 8 mg, pamidronat Dosis 90 mg oder Placebo bei der Behandlung von Knochenmetastasen, und Hyperkalzämie.
Zoledronsäure bezieht sich auf hochwirksame Bisphosphonate, die selektiv auf Knochengewebe wirken. Das Medikament unterdrückt die Knochenresorption und beeinflusst Osteoklasten. Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe basiert auf einer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochengewebe. Der genaue molekulare Mechanismus, der die Hemmung der osteoklastenaktivität gewährleistet, ist noch unklar.
Zoledronsäure hat keine unerwünschte Wirkung auf die Bildung, Mineralisierung und mechanische Eigenschaften von Knochen.
Neben der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption hat Zoledronsäure antitumoreigenschaften, die die Wirksamkeit des Medikaments bei Knochenmetastasen gewährleisten. In vivo: hemmt die Knochenresorption von Osteoklasten, verändert die mikroumgebung des Knochenmarks, führt zu einer Verringerung des Wachstums von Tumorzellen; zeigt antiangiogene Aktivität. Unterdrückung der Knochenresorption klinisch begleitet, einschließlich. eine ausgeprägte Abnahme der Schmerzempfindungen.
In vitro: hemmt die Proliferation von Osteoblasten, zeigt direkte zytostatische und proapoptotische Aktivität, synergistische zytostatische Wirkung mit Antitumor-Medikamenten; antiadhäsive und antiinvasive Aktivität. Zoledronsäure, Dank der synergistischen Wirkung, in Kombination mit Hormontherapie oder Chemotherapie hemmt die Proliferation und induziert Apoptose, hat eine direkte antitumorwirkung gegen menschliche myelomzellen und Brustkrebs, und reduziert das eindringen von menschlichen Brustkrebszellen durch extrazelluläre Matrix, was auf das Vorhandensein von antimetastatischen Eigenschaften hinweist. Darüber hinaus hemmt Zoledronsäure die Proliferation von menschlichen und tierischen Endothelzellen und hat eine antiangiogene Wirkung.
Bei Patienten mit Brustkrebs, Prostata und anderen Cólydentumoren mit metastatischen knochenschäden Zoledronsäure verhindert die Entwicklung von pathologischen Frakturen, Kompression des Rückenmarks, reduziert die Notwendigkeit für Strahlentherapie und chirurgische Eingriffe, reduziert Tumor Hyperkalzämie. Das Medikament ist in der Lage, das Fortschreiten des Schmerzsyndroms einzudämmen. Die therapeutische Wirkung ist bei Patienten mit osteoblastischen Herden weniger ausgeprägt als bei osteolytischen.
Bei Patienten mit Multiplem Myelom und Brustkrebs in Gegenwart von mindestens einem knochenherd die Wirksamkeit von Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg ist vergleichbar mit der Wirksamkeit von pamidronsäure in einer Dosis von 90 mg.
Bei Patienten mit Tumor-Hyperkalzämie ist die Wirkung des Medikaments durch eine Abnahme des kalziumspiegels im Serum und der Ausscheidung von Kalzium durch die Nieren gekennzeichnet. Die Durchschnittliche Zeit bis zur Normalisierung des kalziumspiegels beträgt etwa 4 Tage. Bis zum 10. Tag normalisiert sich die kalziumkonzentration bei 87– 88% der Patienten. Die Durchschnittliche Zeit bis zum Rückfall (der Albumin-bereinigte serumkalziumspiegel von mindestens 2,9 mmol/L) beträgt 30– 40 Tage. Signifikante Unterschiede zwischen der Wirksamkeit von Zoledronsäure in Dosen von 4 und 8 mg bei der Behandlung von Hyperkalzämie werden nicht beobachtet.
Studien zeigen keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Häufigkeit und schwere der unerwünschten Ereignisse, bei Patienten beobachtet, mit Zoledronsäure in Dosen behandelt 4 und 8 mg, pamidronsäure in einer Dosis von 90 mg oder Placebo bei der Behandlung von Knochenmetastasen, und Hyperkalzämie.
Daten zur Pharmakokinetik bei Knochenmetastasen wurden nach einer einzigen und wiederholten 5 - und 15-minütigen Infusion von 2, 4, 8 und 16 mg Zoledronsäure 64 Patienten erhalten. Die pharmakokinetischen Parameter hängen nicht von der Dosis des Arzneimittels ab.
Nach Beginn der Infusion Zomety serumkonzentrationen schnell erhöhen, erreichen einen Höhepunkt am Ende der Infusion, gefolgt von einer schnellen Abnahme der Konzentration um 10% — nach 4 Stunden und weniger als 1% — nach 24 h mit einer konsequent verlängerten Periode niedriger Konzentrationen, die 0,1% von der maximalen bis zur wiederholten Infusion am 28. Tag nicht überschreiten.
Zoledronsäure, eingeführt im/in den Nieren in 3 Etappen: die zweiphasige schnelle Ausscheidung des Medikaments aus der systemischen Zirkulation mit T1/2 0,24 h und h 1,87 und Langzeit-Phase mit einer endlichen T1/2, die 146 H. Keine Kumulierung der Droge bei wiederholter Gabe alle 28 Tage.
Zoledronsäure wird nicht dem systemischen Stoffwechsel unterzogen und wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Während der ersten 24 h im Urin gefunden (39 & plusmn; 16) % der verabreichten Dosis. Der Rest der Droge bindet hauptsächlich an Knochengewebe. Dann gibt es langsam die umgekehrte Freisetzung von Zoledronsäure aus dem Knochengewebe in den systemischen Blutkreislauf und seine Ausscheidung durch die Nieren. Die gesamte Plasma-clearance des Arzneimittels ist (5,04 & plusmn; 2,5) L / h und hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels, Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht des Patienten ab. Eine Erhöhung der infusionszeit von 5 bis 15 Minuten führt zu einer Abnahme der Zoledronsäure-Konzentration um 30% am Ende der Infusion, hat aber keinen Einfluss auf die AUC.
Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Hyperkalzämie oder Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Nach den Daten, die in vitro, Zoledronsäure hemmt das Enzym P450 des Menschen und nicht Biotransformation, dies deutet darauf hin, dass der Zustand der Leber bedeutender Weise Einfluss auf die farmakokinetiku zoledronovoj Säure. Mit Kot wird weniger als 3% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden.
Die renale Zoledronsäure-clearance korreliert positiv mit der Kreatinin-clearance und beträgt (75 & plusmn; 33)% des CL-Kreatinin, das einen Durchschnitt von (84±29)% erreicht (Bereich — 22– 143 ml / min) bei 64 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden. Die populationsanalyse zeigte, dass bei Patienten mit CL Kreatinin 20 ml/min (schwerer Nierenversagen) oder 50 ml/min (mittlerer Nierenversagen) die berechnete Zoledronsäure-clearance — 37 und 72% bzw. der Wert der Zoledronat-clearance bei Patienten mit CL Kreatinin 84 ml / min. Begrenzte pharmakokinetische Daten für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 30 ml / min).
Eine niedrige Affinität von Zoledronsäure zu Blutbestandteilen wird gezeigt. Bindung an Plasmaproteine — niedrig (etwa 50%) und hängt nicht von der Konzentration von Zombies ab.
Daten zur Pharmakokinetik bei Knochenmetastasen wurden nach einer einzigen und wiederholten 5 - und 15-minütigen Infusion von 2, 4, 8 und 16 mg Zoledronsäure bei 64 Patienten erhalten.
Die pharmakokinetischen Parameter hängen nicht von der Dosis des Arzneimittels ab. Nach Beginn der Infusion serumkonzentrationen schnell erhöhen, erreichen einen Höhepunkt am Ende der Infusion, gefolgt von einer schnellen Abnahme der Konzentration von 10% nach 4 h und weniger als 1% Spitze nach 24 h mit einer längeren Periode von niedrigen Konzentrationen von nicht mehr als 0,1% von der maximalen bis zur wiederholten Infusion am 28.
Zoledronsäure, in/in eingeführt, wird von den Nieren in drei Stufen ausgeschieden: schnelle zweiphasige Ausscheidung des Medikaments aus der systemischen Zirkulation mit T 1/2 — 0,24 und 1,87 h und eine lange Phase mit einem endlichen T 1/2 von 146 h. Es gab keine Kumulation des Medikaments mit wiederholten verabreichungen alle 28 Tage. Zoledronsäure wird nicht metabolisiert und wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Zoledronsäure hemmt keine Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems beim Menschen. Während der ersten 24 h im Urin gefunden (39 & plusmn; 16) % der verabreichten Dosis. Der Rest der Droge bindet hauptsächlich an Knochengewebe. Dann gibt es langsam die umgekehrte Freisetzung von Zoledronsäure aus dem Knochengewebe in den systemischen Blutkreislauf und seine Ausscheidung durch die Nieren. Die gesamte Plasma-clearance beträgt (5,04 & plusmn; 2,5)L / h und hängt nicht von der Dosis des Medikaments, Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht des Patienten ab. Eine Erhöhung der infusionszeit von 5 bis 15 Minuten führt zu einer Abnahme der Zoledronsäure-Konzentration um 30% am Ende der Infusion, hat aber keinen Einfluss auf die AUC.
Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Hyperkalzämie oder Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Gemäß den erhaltenen Datenin vitro , Zoledronsäure hemmt nicht die Isoenzyme des menschlichen Cytochrom P450 und unterliegt keiner Biotransformation, was darauf hindeutet, dass der Zustand der Leberfunktion nicht signifikant die Pharmakokinetik von Zoledronsäure beeinflusst. Durch den Darm wird weniger als 3% der Dosis des Arzneimittels ausgeschieden.
Die renale Zoledronsäure-clearance korreliert positiv mit der Kreatinin-clearance und beträgt (75 & plusmn; 33)% der Kreatinin-clearance, die im Durchschnitt (84±29)% (22– 143 ml / min) bei 64 Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden. Die populationsanalyse zeigte, dass bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung (CL Kreatinin < 20 ml / min) oder moderate Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 20– 50 ml / min) die berechnete Zoledronsäure-clearance beträgt 37 bzw. 72% der Zoledronat-clearance-Werte bei Patienten Mit CL Kreatinin & ge;84 ml / min. Begrenzte pharmakokinetische Daten wurden für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 30 ml / min).
Zeigt eine niedrige Affinität zoledronovoy Säure blutkomponenten, die Bindung an Plasmaproteine niedrig (über 56%) und hängt nicht von der Konzentration des Medikaments.
- Korrektoren für Knochen - und knorpelstoffwechsel
- Knochenresorption Inhibitor — Bisphosphonat [Knochen-und knorpelstoffwechsel-Korrektoren]
- knochenresorptionsinhibitor — Bisphosphonat [Knochen-und knorpelstoffwechsel-Korrektoren]
- Радиофармацевтическое Diagnosetool [Rentgencontrastnye Mittel]
Zusammen mit der Verwendung von anderen Häufig verwendeten Drogen (Antitumor, Diuretika, Antibiotika, Analgetika) keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen wurden beobachtet.
Nach den in Studien erhalten in vitro, Zoledronsäure hat keine wesentliche Bindung an Plasmaproteine und hemmt keine Enzyme des Cytochrom-P450-Systems. Dennoch wurden keine speziellen klinischen Studien zur Untersuchung von arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt.
Wir empfehlen Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung von Bisphosphonat und aminoglykosiden, da die kombinierte Wirkung dieser Medikamente zeigt sich Zunehmender Dauer Reduzierung der Konzentration von Kalzium im Blutplasma.
Vorsicht ist geboten, wenn Sie Zometa mit Medikamenten anwenden, die möglicherweise eine nephrotoxische Wirkung haben.
Es sollte auch die Wahrscheinlichkeit einer hypomagnesiämie berücksichtigt werden.
Bei Patienten mit Multiplem Myelom kann das Risiko von Nierenfunktionsstörungen mit an - /in der Verabreichung von Bisphosphonaten, wie Zerlinda, in Kombination mit Thalidomid erhöhen.
Pharmazeutische Interaktion
Verdünnte Lösung Zometa kann nicht mit Infusionslösungen gemischt werden, die Calciumionen enthalten (Z. B. Ringer-Lösung).
Bei Verwendung von Zometa Glasflaschen, infusionssystemen und Taschen verschiedener Arten, aus PVC, Polyethylen und Polypropylen (vorgefüllt mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextrose-Lösung), keine Anzeichen von Inkompatibilität mit Zometoy gefunden.
Als Lösungsmittel können keine Lösungen verwendet werden, die Kalzium enthalten, insbesondere Ringer-Lösung.
Zusammen mit der Verwendung von Antitumor-Medikamenten, Diuretika, Antibiotika, Analgetika von klinisch signifikanten Wechselwirkungen wurden nicht beobachtet.
Bisphosphonate und Aminoglykoside haben eine unidirektionale Wirkung auf die Konzentration von Kalzium im Serum, so dass bei gleichzeitiger Verabreichung das Risiko von Hypokalzämie und hypomagnesiämie erhöht wird. Mit der Entwicklung von Hypokalzämie, hypophosphatämie oder hypomagniämie kann es notwendig sein, eine Kurzfristige zusätzliche Einführung der entsprechenden Substanzen. Bei Patienten mit einer Hyperkalzämie in der Regel eine Verletzung der Niere, daher ist eine sorgfältige überwachung der Nierenfunktion ist bei diesen Patienten. Bei der Entscheidung über die Behandlung von Zoledronsäure Patienten mit Knochenmetastasen sollte berücksichtigt werden, dass die therapeutische Wirkung in 2 Auftritt– 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Zoledronsäure.
Vorsicht ist geboten, wenn Sie zoledronova Säure mit Drogen anwenden, möglicherweise mit nephrotoxischer Wirkung.
Bei Patienten mit Multiplem Myelom kann das Risiko von Nierenfunktionsstörungen mit an - /in der Einführung von Bisphosphonaten in Kombination mit Thalidomid erhöhen. Trotz der Tatsache, dass das Risiko der oben beschriebenen Komplikationen reduziert wird, wenn zoledronova Säure in einer Dosis von 4 mg für mindestens 15 Minuten verabreicht wird, besteht die Möglichkeit der Nierenfunktion. Es gab Fälle von Verschlechterung der Nierenfunktion, Fortschreiten des Nierenversagen und die Notwendigkeit für die Hämodialyse mit der ersten oder einzigen Anwendung von zoledronovoj Säure.
Das Medikament sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden.
außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.
Haltbarkeit von Aclasta® 3 Jahre. Nach dem öffnen 24 h bei einer Temperatur von 2–8 ° C.nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum verwenden.
Infusionslösung | 100 ml |
zoledronovoj Säure-Monohydrat | 5,33 mg |
(entspricht 5 mg zoledronovoj Säure wasserfrei) | |
Hilfsstoffe: Mannitol; Natriumcitrat; Wasser zur Injektion |
in Flaschen aus Polyethylen 100 ml; in einer Packung mit Karton 1 Flasche.
However, we will provide data for each active ingredient