Zalux

Zalux ist bei Erwachsenen zur Behandlung von übermäßiger Schläfrigkeit im Zusammenhang mit Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie angezeigt.

Übermäßige Schläfrigkeit ist definiert als Schwierigkeit, Wachsamkeit aufrechtzuerhalten, und eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, in unangemessenen Situationen einzuschlafen.

Die Behandlung sollte von oder unter Aufsicht eines Arztes mit entsprechender Kenntnis der angegebenen Störungen eingeleitet werden.

Eine Diagnose von Narkolepsie sollte gemäß der Richtlinie zur Internationalen Klassifikation von Schlafstörungen (ICSD2) gestellt werden.

Die Patientenüberwachung und klinische Beurteilung des Behandlungsbedarfs sollte regelmäßig durchgeführt werden.

Posologie

Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 200 mg. Die tägliche Gesamtdosis kann je nach ärztlicher Beurteilung des Patienten und Reaktion des Patienten als Einzeldosis am Morgen oder als zwei Dosen eingenommen werden, eine morgens und eine mittags.

Dosen von bis zu 400 mg in einer oder zwei aufgeteilten Dosen können bei Patienten angewendet werden, die nicht ausreichend auf die anfängliche 200-mg-Modafinil-Dosis ansprechen.

Langzeitanwendung

Ärzte, die Modafinil über einen längeren Zeitraum verschreiben, sollten die Langzeitanwendung für die einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten, da die Langzeitwirksamkeit von Modafinil nicht bewertet wurde (> 9 Wochen).

Nierenfunktionsstörung

Es liegen keine ausreichenden Informationen vor, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu bestimmen.

Leberfunktionsstörung

Die Modafinil-Dosis sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung um die Hälfte reduziert werden.

Ältere

Über die Anwendung von Modafinil bei älteren Patienten liegen nur begrenzte Daten vor. Angesichts des Potenzials einer geringeren Clearance und einer erhöhten systemischen Exposition wird empfohlen, dass Patienten über 65 Jahre mit 100 mg täglich mit der Therapie beginnen.

Pädiatrische Bevölkerung

Modafinil darf aus Sicherheits- und Wirksamkeitsgründen nicht bei Kindern unter 18 Jahren angewendet werden.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung. Tabletten sollten ganz geschluckt werden.

Unkontrollierte mittelschwere bis schwere Hypertonie und bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen.

Diagnose von Schlafstörungen

Modafinil sollte nur bei Patienten angewendet werden, bei denen eine vollständige Bewertung ihrer übermäßigen Schläfrigkeit vorgenommen wurde und bei denen eine Diagnose einer Narkolepsie gemäß den ICSD-Diagnosekriterien gestellt wurde. Eine solche Bewertung besteht normalerweise neben der Vorgeschichte des Patienten aus Schlafmessungen, die in einem Labor getestet werden, und dem Ausschluss anderer möglicher Ursachen für die beobachtete Hypersomnie.

Schwerer Ausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen

Es wurde über schwerwiegenden Hautausschlag berichtet, der einen Krankenhausaufenthalt und einen Abbruch der Behandlung erforderte, wobei Modafinil innerhalb von 1 bis 5 Wochen nach Beginn der Behandlung angewendet wurde. Isolierte Fälle wurden auch nach längerer Behandlung berichtet (z.3 Monate). In klinischen Studien mit Modafinil betrug die Inzidenz von Hautausschlägen, die zum Absetzen führten, bei pädiatrischen Patienten (Alter <17 Jahre) ungefähr 0,8% (13 pro 1.585); Dies schließt schwerwiegenden Hautausschlag ein. In klinischen Studien mit Erwachsenen (0 pro 4.264) mit Modafinil wurden keine schwerwiegenden Hautausschläge berichtet. Modafinil sollte beim ersten Anzeichen von Hautausschlag abgesetzt und nicht neu gestartet werden.

Seltene Fälle von schwerem oder lebensbedrohlichem Hautausschlag, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), wurden bei Erwachsenen und Kindern weltweit nach dem Inverkehrbringen berichtet Erfahrung.

Pädiatrische Bevölkerung

Da Sicherheit und Wirksamkeit in kontrollierten Studien bei Kindern nicht nachgewiesen wurden und das Risiko einer schwerwiegenden Hautüberempfindlichkeit und psychiatrischer Nebenwirkungen besteht, wird die Anwendung von Modafinil nicht empfohlen

Überempfindlichkeitsreaktion mit mehreren Organen

Überempfindlichkeitsreaktionen mit mehreren Organen, einschließlich mindestens eines Todesfalls bei der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen, sind in enger zeitlicher Verbindung mit der Einleitung von Modafinil aufgetreten.

Obwohl es nur eine begrenzte Anzahl von Berichten gab, können Überempfindlichkeitsreaktionen mit mehreren Organen zu Krankenhausaufenthalten führen oder lebensbedrohlich sein. Es sind keine Faktoren bekannt, die das Risiko des Auftretens oder die Schwere von Überempfindlichkeitsreaktionen mit mehreren Organen im Zusammenhang mit Modafinil vorhersagen. Anzeichen und Symptome dieser Störung waren unterschiedlich; Patienten zeigten jedoch typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, Fieber und Hautausschlag, die mit einer Beteiligung anderer Organsysteme verbunden waren. Andere assoziierte Manifestationen waren Myokarditis, Hepatitis, Leberfunktionstestanomalien, hämatologische Anomalien (z.Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie), Juckreiz und Asthenie.

Da die Überempfindlichkeit mehrerer Organe in ihrer Expression unterschiedlich ist, können andere Symptome und Anzeichen des Organsystems auftreten, die hier nicht erwähnt werden.

Bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion mit mehreren Organen sollte Modafinil abgesetzt werden.

Psychiatrische Störungen

Angst

Modafinil ist mit dem Einsetzen oder Verschlechterung der Angst verbunden. Patienten mit großer Angst sollten nur in einer Spezialeinheit mit Modafinil behandelt werden.

Selbstmordverhalten

Bei Patienten, die mit Modafinil behandelt wurden, wurde über Selbstmordverhalten (einschließlich Selbstmordversuche und Selbstmordgedanken) berichtet. Mit Modafinil behandelte Patienten sollten sorgfältig auf das Auftreten oder die Verschlechterung des Selbstmordverhaltens überwacht werden. Wenn sich in Verbindung mit Modafinil suizidbedingte Symptome entwickeln, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Psychotische oder manische Symptome

Modafinil ist mit dem Auftreten oder der Verschlechterung psychotischer Symptome oder manischer Symptome (einschließlich Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Unruhe oder Manie) verbunden. Mit Modafinil behandelte Patienten sollten sorgfältig auf das Auftreten oder die Verschlechterung psychotischer oder manischer Symptome überwacht werden. Wenn psychotische oder manische Symptome auftreten, kann ein Absetzen von Modafinil erforderlich sein.

Bipolare Störungen

Bei der Anwendung von Modafinil bei Patienten mit komorbider bipolarer Störung ist Vorsicht geboten, da bei solchen Patienten möglicherweise eine gemischte / manische Episode ausgefällt wird.

Aggressives oder feindliches Verhalten

Das Einsetzen oder Verschlechterung aggressiven oder feindlichen Verhaltens kann durch die Behandlung mit Modafinil verursacht werden. Mit Modafinil behandelte Patienten sollten sorgfältig auf das Auftreten oder die Verschlechterung aggressiven oder feindlichen Verhaltens überwacht werden. Wenn Symptome auftreten, kann ein Absetzen von Modafinil erforderlich sein.

Herz-Kreislauf-Risiken

Ein EKG wird bei allen Patienten empfohlen, bevor die Modafinil-Behandlung eingeleitet wird. Patienten mit abnormalen Befunden sollten eine weitere fachliche Bewertung und Behandlung erhalten, bevor eine Modafinil-Behandlung in Betracht gezogen wird.

Blutdruck und Herzfrequenz sollten bei Patienten, die Modafinil erhalten, regelmäßig überwacht werden. Modafinil sollte bei Patienten mit Arrhythmie oder mittelschwerer bis schwerer Hypertonie abgesetzt und erst wieder aufgenommen werden, wenn der Zustand angemessen bewertet und behandelt wurde.

Modafinil-Tabletten werden bei Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie oder Korpulmonale in der Vorgeschichte und bei Patienten mit Mitralklappenprolaps, bei denen das Mitralklappenprolaps-Syndrom aufgetreten ist, wenn sie zuvor ZNS-Stimulanzien erhalten haben, nicht empfohlen. Dieses Syndrom kann bei ischämischen EKG-Veränderungen, Brustschmerzen oder Arrhythmien auftreten.

Schlaflosigkeit

Da Modafinil die Wachsamkeit fördert, sollten Anzeichen von Schlaflosigkeit mit Vorsicht geboten sein.

Aufrechterhaltung der Schlafhygiene

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Modafinil kein Ersatz für den Schlaf ist und eine gute Schlafhygiene aufrechterhalten werden sollte. Zu den Schritten zur Gewährleistung einer guten Schlafhygiene kann eine Überprüfung der Koffeinaufnahme gehören.

Patienten mit steroidalen Kontrazeptiva

Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor der Einnahme von Modafinil in einem Verhütungsprogramm eingerichtet werden. Da die Wirksamkeit steroidaler Kontrazeptiva bei Anwendung mit Modafinil verringert werden kann, werden alternative oder gleichzeitige Verhütungsmethoden empfohlen und zwei Monate nach Absetzen von Modafinil (siehe auch 4.5 in Bezug auf die mögliche Wechselwirkung mit steroidalen Kontrazeptiva).

Missbrauch, Missbrauch, Ablenkung

Während Studien mit Modafinil ein geringes Abhängigkeitspotential gezeigt haben, kann die Möglichkeit einer Abhängigkeit von Langzeitanwendung nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Bei der Verabreichung von Modafinil an Patienten mit Alkohol-, Drogen- oder illegalem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Laktoseintoleranz

Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Patienten mit abnormaler Schläfrigkeit, die Modafinil einnehmen, sollten darauf hingewiesen werden, dass sich ihr Wachsamkeitsgrad möglicherweise nicht normalisiert. Patienten mit übermäßiger Schläfrigkeit, einschließlich Patienten, die Modafinil einnehmen, sollten häufig auf ihren Schläfrigkeitsgrad überprüft und gegebenenfalls empfohlen werden, das Fahren oder andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu vermeiden. Unerwünschte Wirkungen wie verschwommenes Sehen oder Schwindel können ebenfalls die Fahrfähigkeit beeinträchtigen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien und / oder nach dem Inverkehrbringen berichtet. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit 1561 Patienten, die Modafinil einnahmen, als zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung angesehen wurden, war wie folgt: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis 21.10.100), ungewöhnlich (> 1/1000 bis â · ¤ 1/100), unbekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Die am häufigsten berichtete unerwünschte Arzneimittelwirkung sind Kopfschmerzen, von denen ungefähr 21% der Patienten betroffen sind. Dies ist normalerweise leicht oder mittelschwer, dosisabhängig und verschwindet innerhalb weniger Tage.

Infektionen und Befall

Gelegentlich: Pharyngitis, Sinusitis

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Gelegentlich: Eosinophilie, Leukopenie

Störungen des Immunsystems

Gelegentlich: geringfügige allergische Reaktion (z., Heuschnupfen-Symptome)

Unbekannt: Angioödem, Urtikaria (Nesselsucht). Überempfindlichkeitsreaktionen (gekennzeichnet durch Merkmale wie Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und Hinweise auf eine andere gleichzeitige Organbeteiligung), Anaphylaxie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Häufig: verminderter Appetit

Gelegentlich: Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Diabetes mellitus, gesteigerter Appetit,

Psychiatrische Störungen

Häufig: Nervosität, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Depressionen, abnormales Denken, Verwirrung, Reizbarkeit

Gelegentlich: Schlafstörung, emotionale Labilität, verminderte Libido, Feindseligkeit, Depersonalisierung, Persönlichkeitsstörung, abnormale Träume, Unruhe, Aggression, Selbstmordgedanken, psychomotorische Hyperaktivität

Selten: Halluzinationen, Manie, Psychose

Unbekannt: Wahnvorstellungen

Störungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen

Häufig: Schwindel, Schläfrigkeit, Parästhesie

Gelegentlich: Dyskinesie, Hypertonie, Hyperkinesie, Amnesie, Migräne, Zittern, Schwindel, ZNS-Stimulation, Hypästhesie, Inkoordination, Bewegungsstörung, Sprachstörung, Geschmacksperversion

Augenerkrankungen

Häufig: verschwommenes Sehen

Gelegentlich: Sehstörungen, trockenes Auge

Herzerkrankungen

Häufig: Tachykardie, Herzklopfen

Gelegentlich: Extrasystolen, Arrhythmie, Bradykardie

Gefäßerkrankungen

Häufig: Vasodilatation

Gelegentlich: Bluthochdruck, Hypotonie

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums

Gelegentlich: Atemnot, vermehrter Husten, Asthma, Nasenbluten, Rhinitis

Gastrointestinale Störungen

Häufig: Bauchschmerzen, Übelkeit, Mundtrockenheit, Durchfall, Dyspepsie, Verstopfung

Gelegentlich: Blähungen, Rückfluss, Erbrechen, Dysphagie, Glossitis, Geschwüre im Mund

Haut- und Unterhautstörungen

Gelegentlich: Schwitzen, Hautausschlag, Akne, Pruritis

Unbekannt: schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Gelegentlich: Rückenschmerzen, Nackenschmerzen, Myalgie, Myasthenie, Beinkrämpfe, Arthralgie, Zucken

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Gelegentlich: abnormaler Urin, Harnfrequenz

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust

Gelegentlich: Menstruationsstörung

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle

Häufig: Asthenie, Brustschmerzen

Gelegentlich: peripheres Ödem, Durst

Untersuchungen

Häufig: Abnorme Leberfunktionstests, dosisabhängige Erhöhungen der alkalischen Phosphatase und der Gammaglutamyltransferase wurden beobachtet.

Gelegentlich: abnormales EKG, Gewichtszunahme, Gewichtsabnahme

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptome

Der Tod ist bei einer Überdosierung mit Modafinil allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten aufgetreten. Zu den Symptomen, die am häufigsten mit einer Überdosierung von Modafinil einhergehen, gehören: Schlaflosigkeit; Symptome des Zentralnervensystems wie Unruhe, Orientierungslosigkeit, Verwirrung, Unruhe, Angst, Erregung und Halluzination; Verdauungsveränderungen wie Übelkeit und Durchfall; und kardiovaskuläre Veränderungen wie Tachykardie, Bradykardie, Bluthochdruck und Brustschmerzen.

Verwaltung

Induzierte Erbrechen oder Magenspülung sollten in Betracht gezogen werden. Krankenhausaufenthalt und Überwachung des psychomotorischen Status; Eine kardiovaskuläre Überwachung oder Überwachung bis zur Auflösung der Symptome des Patienten wird empfohlen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psychoanaleptika, zentral wirkende Sympathomimetika, ATC-Code: N06BA07

Wirkmechanismus

Modafinil fördert die Wachsamkeit bei einer Vielzahl von Arten, einschließlich des Menschen. Die genauen Mechanismen, durch die Modafinil die Wachsamkeit fördert, sind unbekannt.

Pharmakodynamische Wirkungen

In nichtklinischen Modellen hat Modafinil schwache bis vernachlässigbare Wechselwirkungen mit Rezeptoren, die an der Regulierung von Schlaf- / Wachzuständen beteiligt sind (z.Adenosin, Benzodiazepin, Dopamin, GABA, Histamin, Melatonin, Noradrenalin, Orexin und Serotonin). Modafinil hemmt auch nicht die Aktivitäten von Adenylylcyclase, Katechol-O-methyltransferase, Glutaminsäure-Decarboxylase MAO-A oder B, Stickoxidsynthetase, Phosphodiesterasen II-VI oder Tyrosinhydroxylase. Während Modafinil kein direkt wirkender Dopaminrezeptoragonist ist, in vitro und in vivo Daten zeigen, dass Modafinil an den Dopamintransporter bindet und die Dopamin-Wiederaufnahme hemmt. Die wakefördernden Wirkungen von Modafinil werden durch D1 / D2-Rezeptorantagonisten antagonisiert, was darauf hindeutet, dass es eine indirekte Agonistenaktivität hat.

Modafinil scheint kein direkter Î ± zu sein₁-adrenoceptor Agonist. Modafinil bindet jedoch an den Noradrenalin-Transporter und hemmt die Noradrenalinaufnahme. Diese Wechselwirkungen sind jedoch schwächer als die mit dem Dopamintransporter beobachteten. Obwohl Modafinil-induzierte Wachsamkeit durch die Î ± abgeschwächt werden kann ₁-adrenoceptor-Antagonist, Prazosin, in anderen Assay-Systemen (z. vas deferens) reagiert auf Î ± -adrenoceptor-Agonisten, Modafinil ist inaktiv.

In nichtklinischen Modellen erhöhen gleichmäßige Wachsamkeits-fördernde Dosen von Methylphenidat und Amphetamin die neuronale Aktivierung im gesamten Gehirn, während Modafinil im Gegensatz zu klassischen Psychomotor-Stimulanzien vorwiegend Gehirnregionen betrifft, die an der Regulierung von Erregung, Schlaf, Wachsamkeit und Wachsamkeit beteiligt sind.

Beim Menschen stellt Modafinil das Ausmaß und die Dauer von Wachsamkeit und Tageswarnung dosisabhängig wieder her und / oder verbessert es. Die Verabreichung von Modafinil führt zu elektrophysiologischen Veränderungen, die auf eine erhöhte Wachsamkeit und eine Verbesserung der objektiven Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Wachsamkeit hinweisen.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit von Modafinil bei Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe (OSA), die trotz Behandlung mit anhaltendem positiven Atemwegsdruck (CPAP) eine übermäßige Tagesmüdigkeit aufweisen, wurde in kurzfristigen randomisierten kontrollierten klinischen Studien untersucht. Obwohl statistisch signifikante Verbesserungen der Schläfrigkeit festgestellt wurden, war das Ausmaß der Wirkung und die Ansprechrate auf Modafinil bei objektiven Messungen gering und auf eine kleine Subpopulation der behandelten Patienten beschränkt. In Anbetracht dessen und aufgrund seines bekannten Sicherheitsprofils wird der nachgewiesene Nutzen durch die Risiken aufgewogen.

Drei epidemiologische Studien, die alle ein Kohortendesign mit Langzeitbeobachtungsbeginn verwendeten, wurden in Verwaltungsdatenbanken durchgeführt, in denen das kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Risiko von Modafinil bewertet wurde. Eine der drei Studien ergab einen Anstieg der Inzidenzrate von Schlaganfällen bei mit Modafinil behandelten Patienten im Vergleich zu Patienten, die nicht mit Modafinil behandelt wurden. Die Ergebnisse in den drei Studien waren jedoch nicht konsistent.

Modafinil is a racemic compound, and the enantiomers have different pharmacokinetics where the elimination t1/2 of the R-isomer is three times that of the S-isomer in adult humans.

Absorption

Modafinil is well-absorbed with peak plasma concentration reached approximately two to four hours after administration.

Food has no effect on overall modafinil bioavailability; however, absorption (tmax) may be delayed by approximately one hour if taken with food.

Distribution

Modafinil is moderately bound to plasma protein (approximately 60%), primarily to albumin, which indicates that there is a low risk of interaction with strongly bound drugs.

Biotransformation

Modafinil is metabolised by the liver. The chief metabolite (40 - 50% of the dose), modafinil acid, has no pharmacological activity.

Elimination

The excretion of modafinil and its metabolites is chiefly renal, with a small proportion being eliminated unchanged (< 10% of the dose).

The effective elimination half-life of modafinil after multiple doses is about 15 hours.

Linearity/non-linearity

The pharmacokinetic properties of modafinil are linear and time-independent. Systemic exposure increases in a dose proportional manner over the range of 200-600 mg.

Renal impairment

Severe chronic renal failure (creatinine clearance up to 20 mL/min) did not significantly affect the pharmacokinetics of modafinil administered at 200 mg, but exposure to modafinil acid was increased 9-fold. There is inadequate information to determine safety and efficacy of dosing in patients with renal impairment.

Hepatic impairment

In patients with cirrhosis, the oral clearance of modafinil was decreased by approximately 60%, and the steady-state concentration doubled, compared with values in healthy subjects. The dosage of modafinil should be reduced by half in patients with severe hepatic impairment.

Elderly population

There are limited data available on the use of modafinil in elderly patients. In view of the potential for lower clearance and increased systemic exposure, it is recommended that patients over 65 years of age commence therapy at 100 mg daily.

Paediatric population

For patients 6 to 7 years of age, the estimated half-life is approximately 7 hours and increases with increase in age until half-life values approach those in adults (approximately 15 hours). This difference in clearance is partially offset by the younger patients' smaller size and lower weight which results in comparable exposure following administration of comparable doses. Higher concentrations of one of the circulating metabolites, modafinil sulfone, are present in children and adolescents as compared to adults.

In addition, following repeat-dose administration of modafinil to children and adolescents, a time-dependent reduction in systemic exposure, which plateaus by approximately week 6 is observed. Once steady-state is reached, the pharmacokinetic properties of modafinil do not appear to change with continued administration for up to 1 year.

Toxicology studies by single and repeated dosing have revealed no particular toxic action in animals.

Modafinil is not considered to be mutagenic or carcinogenic.

Reproductive toxicity studies conducted in rats and rabbits showed an increased incidence in skeletal variations (changes in the numbers of ribs and delayed ossification), embryo-fetal lethality (peri-implantation loss and resorptions) and some evidence of an increase in stillbirths (rats only), in the absence of maternal toxicity, at clinically relevant exposures. There was no effect on fertility and no evidence of teratogenic potential at systemic exposures equivalent to the maximum recommended human dose.

Reproduction toxicity studies revealed no effect on fertility, nor any teratogenic effect, nor any effect on viability, growth or development of the offspring.

Animal exposure to modafinil, based on actual plasma levels in the general toxicology, reproductive and carcinogenicity studies, was less than or similar to that expected in humans. This circumstance is the result of metabolic auto-induction noted in the pre-clinical studies. However, animal exposure on a mg/kg dose basis to modafinil in the general toxicology, reproductive and carcinogenicity studies was greater than the expected exposure, calculated on a similar basis, in humans.

In the rat peri-post-natal study, modafinil concentration in milk was about 11.5 times higher than in plasma.

Nicht zutreffend.

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.