WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Sehnenruptur Oder Andere Schwere Verletzung der Sehne
Finger / Hand In Der Behandlung Von Dupuytren’s Kontraktur
In den kontrollierten und unkontrollierten teilen der klinischen
versuche bei Dupuytren-Kontraktur traten beugesehnenrupturen auf nach
XIAFLEX Injektion. Injektion von XIAFLEX in kollagenhaltige
Strukturen wie sehnen oder Bänder der hand können zu Schäden führen
diese Strukturen und mögliche dauerhafte Verletzungen wie sehnenruptur oder
bandschaden. Daher sollte XIAFLEX nur in das Kollagen injiziert werden
Schnur mit einer MP-oder PIP-gelenkkontraktur, und es sollte darauf geachtet werden, zu vermeiden
Injektion in sehnen, Nerven, Blutgefäße oder andere kollagenhaltige Strukturen
der hand. Beim injizieren einer Schnur, die ein PIP-Gelenk des fünften Fingers betrifft,
die nadeleinführung sollte nicht mehr als 2 bis 3 mm tief sein und vermeiden
injizieren von mehr als 4 mm distal in die palmar digitale Falte.
Andere XIAFLEX-assoziierte schwerwiegende lokale Nebenwirkungen
eingeschlossen: Ruptur, Bandverletzung, Komplexes regionales Schmerzsyndrom
(CRPS), sensorische Anomalie der hand und hautriss (Träne). In einem historisch
kontrollierte post-marketing-Studie, die Inzidenz von Hautverletzungen (22%) war
höher bei Probanden, die mit zwei gleichzeitigen Injektionen von XIAFLEX behandelt wurden, verglichen
bei Probanden, die mit bis zu drei einzelinjektionen in der
placebokontrollierte premarketing-Studien (9%). Fälle von Hautverletzungen.
hauttransplantat nach fingerverlängerung Verfahren wurden nach dem Inverkehrbringen berichtet.
Anzeichen oder Symptome, die eine schwere Verletzung des injizierten Fingers/der injizierten hand widerspiegeln können
sollte sofort bewertet werden, da ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein kann.
Korporale Ruptur (Penisfraktur) Oder Andere Schwere
Verletzung Des Penis Bei Der Behandlung Von Peyronie’s Krankheit
Körperlicher Bruch wurde als Nebenwirkung gemeldet
nach XIAFLEX-Injektionen in 5 von 1044 (0,5%) behandelte XIAFLEX Patienten in der
kontrollierte und unkontrollierte klinische Studien bei Peyronie-Krankheit.
Bei anderen mit XIAFLEX behandelten Patienten (9 von 1044; 0,9%), a
Kombination von penisekchymosen oder anderen Hämatomen, plötzliche penisentstehung,
und/oder ein Penis “knallen” Ton oder Empfindung wurde berichtet, und in diesen Fällen,
eine Diagnose einer körperruptur kann nicht ausgeschlossen werden. Diese Patienten waren
verwaltet ohne chirurgischen Eingriff, aber die langfristigen Folgen sind
unbekannt.
Ein schweres penishämatom wurde ebenfalls als nachteilig gemeldet
Reaktion bei 39 von 1044 Patienten (3,7%) in der kontrollierten und unkontrollierten
klinische Studien bei Peyronie-Krankheit.
Anzeichen oder Symptome, die auf eine schwere Verletzung des
penis sollte umgehend bewertet werden, um für körperliche Ruptur zu beurteilen oder
schweres penishämatom, das einen chirurgischen Eingriff erfordern kann.
Injektion von XIAFLEX in kollagenhaltige Strukturen
wie die corpora cavernosa des penis kann zu Schäden an diesen
Strukturen und mögliche Verletzungen wie körperruptur (penisfraktur). Daher,
XIAFLEX sollte nur in die Peyronie-plaque injiziert werden und Pflege sollte sein
zur Vermeidung der Injektion in die Harnröhre, Nerven, Blutgefäße, Korpora
cavernosa oder andere kollagenhaltige Strukturen des penis.
XIAFLEX REMS-Programm
Wegen der Risiken der körperlichen Ruptur (Penis
Fraktur) oder andere schwere penisverletzung bei der Behandlung von Peyronie
XIAFLEX ist jedoch nur über das XIAFLEX REMS-Programm verfügbar.
Zu den erforderlichen Komponenten des XIAFLEX REMS-Programms gehören
Folgendes:
- Verschreibende müssen mit dem Programm zertifiziert sein durch
Einschreibung und Abschluss einer Ausbildung in der Verwaltung der XIAFLEX-Behandlung
für Peyronie-Krankheit.
- Gesundheitsstandorte müssen mit dem Programm zertifiziert sein und
stellen Sie sicher, dass XIAFLEX nur zur Verwendung durch zertifizierte verschreibende ärzte abgegeben wird.
Weitere Informationen gibt es unter www.XIAFLEXREMS.com
oder 1-877-313-1235.
überempfindlichkeitsreaktionen, Einschließlich Anaphylaxie
In den kontrollierten teilen der klinischen Studien in
Dupuytren-Kontraktur (Studien 1 und 2), ein größerer Anteil von
XIAFLEX-behandelte Patienten (15%) im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten (1%) hatten
milde allergische Reaktionen (pruritus) nach bis zu 3 Injektionen. Die Inzidenz von
XIAFLEX-assoziierter Juckreiz nahm nach mehr XIAFLEX-Injektionen bei Patienten zu
mit dupuytrens Kontraktur.
In den doppelblinden, placebokontrollierten teilen der
klinische Studien bei Peyronie-Krankheit (Studien 1 und 2), ein größerer Anteil
von XIAFLEX-behandelten Patienten (4%) im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten (1%) hatten
lokalisierter pruritus nach bis zu 4 Behandlungszyklen (mit bis zu 8 XIAFLEX
Injektionsverfahren). Die Inzidenz von XIAFLEX-assoziiertem pruritus war ähnlich
nach jeder Injektion unabhängig von der Anzahl der verabreichten Injektionen.
Da XIAFLEX fremdproteine enthält, schwere
allergische Reaktionen auf XIAFLEX können auftreten. Anaphylaxie berichtet worden
klinische post-marketing-Studie (Studie 3) an einem Patienten mit vorheriger Exposition
zu XIAFLEX zur Behandlung der Dupuytren-Kontraktur. Einige Patienten mit
Dupuytrens Kontraktur entwickelte IgE-anti-drug-Antikörper in größeren
Proportionen und höhere Titer mit aufeinanderfolgenden XIAFLEX-Injektionen. Gesundheitswesen
die Anbieter sollten darauf vorbereitet sein, schwere allergische Reaktionen zu behandeln
XIAFLEX Injektionen.
Blutungsrisiko bei Patienten mit Abnormaler Gerinnung
In den XIAFLEX-Studien in dupuytrens Kontraktur (Studien
1 und 2), 70% und 38% der mit XIAFLEX behandelten Patienten entwickelten eine
Ekchymose / Kontusion oder eine Blutung an der Injektionsstelle (siehe Tabelle
3). In den kontrollierten XIAFLEX-Studien zur Peyronie-Krankheit (Studien 1 und 2),
65,5% der mit XIAFLEX behandelten Patienten entwickelten ein penishämatom und 14,5%
entwickelte penisekchymose (siehe Tabelle 4). Patienten mit abnormaler Koagulation
(außer bei Patienten, die niedrig dosiertes aspirin einnehmen, Z. B. bis zu 150 mg pro Tag) wurden ausgeschlossen
von der Teilnahme an diesen Studien.
Daher ist die Wirksamkeit und Sicherheit von XIAFLEX bei Patienten
Empfang von Antikoagulanzien (außer niedrig dosiertem aspirin, Z. B. bis zu
150 mg pro Tag) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von XIAFLEX ist nicht bekannt. In
zusätzlich wird empfohlen, die Anwendung von XIAFLEX bei Patienten mit
Gerinnungsstörungen, einschließlich Patienten, die gleichzeitig Antikoagulanzien erhalten
(außer für niedrig dosiertes aspirin).
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden).
Patientenberatung Für Dupuytren’s Kontraktur
Beraten Patienten der folgenden:
- Schwerwiegende Komplikationen DER xiaflex-Injektion sind sehnen
Ruptur, schwere bandschäden oder Hautverletzungen, die zur Folge haben können
Unfähigkeit, den finger vollständig zu beugen und kann eine Operation erfordern, um die
Komplikation.
- xiaflex-Injektion führt wahrscheinlich zu Schwellungen,
Blutergüsse, Blutungen und/oder Schmerzen an der Injektionsstelle und im umgebenden Gewebe.
nach den XIAFLEX-Injektionen die Patienten anweisen:
- nicht zu biegen oder verlängern die Finger der injizierten hand zu
reduzieren Sie die extravasation von XIAFLEX aus der(den) Schnur (en).
- Nicht zu versuchen, die injizierten Kabel zu stören durch
selbstmanipulation.
- um die injizierte hand bis zum Schlafengehen zu heben.
- unverzüglich Ihren Arzt zu Kontaktieren, wenn es Beweise gibt
der Infektion (e.g., Fieber, Schüttelfrost, zunehmende Rötung oder ödeme), sensorische
Veränderungen in den behandelten Fingern, Probleme beim biegen der finger nach der Schwellung
geht runter (Symptome einer sehnenruptur) oder Hautverletzung.
- Rückkehr Zu Ihrem Arzt Büro ein, um
drei Tage nach dem injektionsbesuch zur Untersuchung der injizierten hand
und für mögliche fingerverlängerungsverfahren, um das Kabel zu stören.
Nach dem (den) fingerverlängerungsvorgang (en) und der Anpassung
patient mit einer schiene, Patienten anweisen:
- keine anstrengende Aktivität mit der injizierten hand durchführen
bis es dazu kam.
- um die schiene vor dem Schlafengehen für bis zu 4 Monate zu tragen.
- um eine Reihe von fingerflexion und extension durchzuführen
übungen jeden Tag.
Patientenberatung Für Peyronie’s Krankheit
Beraten Patienten der folgenden:
- Schwerwiegende Komplikationen DER xiaflex-Injektion sind
Korporale Ruptur und penishämatom und kann eine Operation erfordern, um die
Komplikation.
Weisen Sie den Patienten nach den XIAFLEX-Injektionen an:
- Dass Ihr penis gequetscht und/oder geschwollen erscheinen kann
- Dass Sie leichte bis mittelschwere penisschmerzen haben können, die
durch die Einnahme von rezeptfreien Schmerzmitteln gelindert werden
- um Ihren Arzt umgehend zu Kontaktieren, wenn Sie jederzeit
haben starke Schmerzen oder starke Schwellung des penis, schwere VIOLETTE Blutergüsse und
Schwellung des penis, Schwierigkeiten beim Wasserlassen oder Blut im Urin oder plötzlich
Verlust der Fähigkeit, eine Erektion aufrechtzuerhalten. Diese Symptome können begleitet sein
durch ein knackendes oder knackendes Geräusch aus dem penis
- um zum Büro Ihres Gesundheitsdienstleisters zurückzukehren, wenn
gerichtet für weitere Injektions-und / oder penismodellierungsverfahren
- um zwischen der ersten und zweiten Injektion keinen sex zu haben
eines Behandlungszyklus
- warten Sie zwei Wochen nach der zweiten Injektion eine
Behandlungszyklus vor der Wiederaufnahme der sexuellen Aktivität, mit Schmerzen und Schwellungen
nachgelassen haben
Geben Sie dem Patienten Anweisungen zu den entsprechenden
Technik zur Durchführung von penismodellierungsaktivitäten zu Hause, wie in beschrieben “Was Sie
Sie müssen etwas über die XIAFLEX-Behandlung der Peyronie-Krankheit Wissen: ein Patientenführer”,
und gib dem Patienten eine Kopie.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Langfristige Tierversuche zur Bewertung des krebserzeugenden
Studien zur Kollagenase clostridium histolyticum wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Gereinigte Kollagenase clostridium histolyticum war nicht
mutagen in Salmonella typhimurium (AMES-test) und war in beiden Fällen nicht clastogen
ein in-vivo-Maus-Mikronukleus-assay und eine in-vitro-chromosomenaberration
assay mit menschlichen Lymphozyten.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Collagenase clostridium histolyticum nicht beeinträchtigt
Fruchtbarkeit und frühe Embryonalentwicklung bei intravenöser Verabreichung in
Ratten bei Expositionen bis zu etwa dem 11-fachen des maximal empfohlenen menschlichen
Dosis (MRHD) auf mg/m² basis.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie B
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von
XIAFLEX bei schwangeren Frauen. Da Tierische Reproduktion Studien nicht immer
Vorhersage der menschlichen Reaktion, sollte XIAFLEX während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn
eindeutig benötigt.
Risikoübersicht
Basierend auf Tierdaten wird XIAFLEX nicht vorhergesagt
erhöhen Sie das Risiko für schwere Entwicklungsstörungen beim Menschen.
Menschliche Daten
Pharmakokinetische Studien am Menschen zeigten, dass XIAFLEX-Spiegel
im systemischen Kreislauf nach Injektion in einen
Dupuytrens Schnur.
Niedrige Konzentrationen von XIAFLEX wurden im plasma von
auswertbare männliche Probanden für bis zu 30 Minuten nach der Gabe von
XIAFLEX in die penisplatte von Probanden mit Peyronie-Krankheit.
Fast alle Patienten entwickeln anti-Produkt-Antikörpern
(anti-AUX-I und anti-AUX-II) nach Behandlung mit XIAFLEX, und die klinische
die Bedeutung der Anti-Produkt-Antikörperbildung bei einem sich entwickelnden Fötus ist nicht bekannt
.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit
intravenöse Expositionen bis etwa zum 11-fachen des empfohlenen Maximums
humandosis (MRHD) von XIAFLEX auf mg / m & sup2; - basis und haben keine Hinweise auf
beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus durch Kollagenase clostridium histolyticum.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Kollagenase clostridium
histolyticum wird in die Muttermilch ausgeschieden. Weil viele Medikamente ausgeschieden werden in
Muttermilch, Vorsicht ist geboten, wenn XIAFLEX einer stillenden Person verabreicht WIRD
Frau.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von XIAFLEX in der pädiatrischen
Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.
Geriatrische Anwendung
Von den 249 mit XIAFLEX behandelten Patienten im doppelblinden,
placebokontrollierte klinische Studien zur Kontraktur von Dupuytren (Studien 1 und
2), 104 (42%) waren 65 Jahre oder älter und 9% waren 75 Jahre oder
ältere. Von den 551 mit XIAFLEX behandelten Patienten im doppelblinden,
placebokontrollierte klinische Studien zur Peyronie-Krankheit (Studien 1 und 2),
100 (18%) waren 65 Jahre oder älter und 5 (0,9%) waren 75 Jahre oder älter.
ältere. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von XIAFLEX beobachtet
zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten.