Xiaflex

Darreichungsformen Und Stärken

XIAFLEX wird in einwegglasfläschchen geliefert, die 0,9 mg Kollagenase clostridium histolyticum als steriles, lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution. Steriles Verdünnungsmittel zur Rekonstitution ist in der Verpackung in einer Einwegflasche aus Glas mit 3 mL 0,3 mg / mL calcium chloriddihydrat in 0,9% Natriumchlorid.

Lagerung Und Handhabung

XIAFLEX ist in Einweg - Glasfläschchen erhältlich enthält 0,9 mg Kollagenase clostridium histolyticum als steriles, lyophilisiertes Pulver.

Steriles Verdünnungsmittel zur Rekonstitution ist erhältlich in Einweg-Glasfläschchen mit 3 mL 0,3 mg / mL calciumchloriddihydrat in 0,9% Natriumchlorid.

Lagerung und Stabilität

Vor der Rekonstitution, die Fläschchen von XIAFLEX und Verdünnungsmittel sollte bei 2 im Kühlschrank aufbewahrt werden° bis 8°C (36° bis 46°F). Nicht einfrieren.

Die rekonstituierte XIAFLEX-Lösung kann bei Raumtemperatur aufbewahrt werden Temperatur (20° bis 25°C/68° bis 77° F) bis zu einer Stunde oder gekühlt bei 2° zu 8°C (36° bis 46° F) bis zu 4 Stunden vor der Verabreichung.

Vertrieben von: Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern, PA 19355, US License No. 1816. Überarbeitet: Juli 2017

Vier Wochen nach der XIAFLEX-Injektion und finger verlängerungsvorgang, wenn eine MP-oder PIP-Kontraktur verbleibt, kann das Kabel erneut injiziert werden mit einer Einzeldosis von 0,58 mg XIAFLEX und dem fingerverlängerungsverfahren kann wiederholt werden (etwa 24 bis 72 Stunden nach der Injektion). Injektionen und finger verlängerungsverfahren können bis zu 3 mal pro Schnur verabreicht werden bei ungefähr 4-Wochen-Intervalle.

Führen Sie bis zu zwei Injektionen in derselben hand durch. nach der Injektion während einer Behandlung besuchen. Zwei greifbare Schnüre Beeinflussung von zwei Gelenken kann injiziert werden oder eine tastbare Schnur, die zwei Gelenke betrifft derselbe finger kann während eines behandlungsbesuchs an zwei stellen injiziert werden. Wenn ein der patient hat andere tastbare Schnüre mit Kontrakturen von MP-oder PIP-Gelenken, diese Schnüre können bei anderen behandlungsbesuchen mit XIAFLEX injiziert werden, ungefähr 4 Wochen auseinander.

Rekonstitution des Lyophilisierten Pulvers Für Dupuytren’s Kontraktur

1. vor Gebrauch die Durchstechflaschen mit den lyophilisiertes Pulver von XIAFLEX und die Durchstechflaschen mit dem Verdünnungsmittel für Rekonstitution aus dem Kühlschrank und lassen Sie die Fläschchen bei Raumtemperatur stehen für mindestens 15 Minuten und nicht länger als 60 Minuten. Visuell inspizieren Sie die Durchstechflaschen mit XIAFLEX. Der Kuchen aus lyophilisiertem Pulver sollte intakt sein und in der Farbe weiß.
2. Nach dem entfernen der flip-off-Kappe aus jeder Flasche, mit aseptischer Technik Tupfer den Gummistopfen und die umgebende Oberfläche des Durchstechflaschen mit XIAFLEX und Durchstechflaschen mit Verdünnungsmittel ZUR Konstitution mit sterilem Alkohol (keine anderen Antiseptika sollten verwendet werden).
3. nur das mitgelieferte Verdünnungsmittel zur Rekonstitution Verwenden. Der Verdünnungsmittel enthält Kalzium, das für die Aktivität von XIAFLEX benötigt wird.
4. Mit einer 1 mL Spritze, die 0 enthält.01-mL-Graduierung mit einem 27-gauge ½-Zoll Nadel (nicht geliefert), ziehen Sie ein Volumen der Verdünnungsmittel s upplied, wie folgt:
   • 0.39 mL für Schnüre, die ein MP-Gelenk betreffen oder
   • 0.31 mL für Schnüre, die ein PIP-Gelenk betreffen.
5. Injizieren Sie das Verdünnungsmittel langsam in die Seiten der Durchstechflasche enthält das lyophilisierte Pulver von XIAFLEX. Das Fläschchen nicht umkehren oder schütteln Lösung. Langsam wirbeln die Lösung, um sicherzustellen, dass alle der lyophilisierten Pulver ist in Lösung gegangen. Wenn Sie zwei Injektionen in derselben hand verabreichen verwenden Sie während eines behandlungsbesuchs eine neue Spritze, um eine zweite Durchstechflasche mit XIAFLEX mit einer zweiten Durchstechflasche Verdünnungsmittel.
6. die rekonstituierte XIAFLEX-Lösung kann im Raum aufbewahrt werden Temperatur (20° bis 25°C/68° bis 77° F) bis zu einer Stunde oder gekühlt bei 2° zu 8°C (36° bis 46° F) bis zu 4 Stunden vor der Verabreichung. Wenn die rekonstituierte XIAFLEX-Lösung wird gekühlt, lassen Sie diese Lösung zurückkehren auf Raumtemperatur für ungefähr 15 Minuten vor Gebrauch.
7. Entsorgen Sie die Spritze(N) und die Nadel (N) für Rekonstitution und die verdünnungsflasche(N)).

Vorbereitung Vor der Injektion Für Dupuytren’s Kontraktur

1. Die rekonstituierte XIAFLEX Lösung sollte klar sein. Überprüfen Sie die Lösung visuell auf Partikel und Verfärbungen, bevor Sie Verwaltung. Wenn die Lösung Partikel enthält, trübe oder verfärbt ist, injizieren Sie die rekonstituierte Lösung nicht.
2. Verabreichung eines Lokalanästhetikums vor die Injektion wird nicht empfohlen, da dies die ordnungsgemäße Platzierung des XIAFLEX Injektion.
3. bei Injektion in eine Schnur, die das PIP-Gelenk von der fünfte finger, sollte darauf geachtet werden, so nah an den palmar zu injizieren. Falte wie möglich (so weit proximal zu die digitale PIP joint Falte), und die Nadel das einsetzen sollte nicht mehr als 2 bis 3 mm tief sein. Sehnenrisse traten auf nach XIAFLEX-Injektionen in der Nähe der digitalen Pip-gelenkfalte.
4. bestätigen Sie Die zu injizierenden Kabel. Der gewählte Standort für jede Injektion sollte der Bereich sein, in dem das kontrahierende Kabel maximal ist getrennt von den darunter liegenden beugesehnen und wo die Haut nicht ist eng an der Schnur haften.
5. Antiseptikum an der Injektionsstelle(N) Auftragen) und lassen Sie die Haut trocknen.

Injektionsverfahren für Dupuytren’s Kontraktur

1. Mit einer neuen 1 mL hubless Spritze, die 0 enthält.01 mL Graduierungen mit einer dauerhaft festen, 27 - gauge ½-Zoll Nadel (nicht geliefert), ziehen Sie ein Volumen von rekonstituierte Lösung (mit 0.58 mg XIAFLEX) wie folgt:
   • 0.25 mL für Schnüre, die ein MP-Gelenk betreffen oder
   • 0.20 mL für Schnüre, die ein PIP-Gelenk betreffen.
2. sichern Sie mit Ihrer nicht dominanten hand die hand des Patienten zu behandeln, während gleichzeitig Spannung auf die Schnur aufgebracht wird. Mit Ihrem dominante hand, legen Sie die Nadel in die Schnur, mit Vorsicht zu halten die Nadel innerhalb der Schnur. Vermeiden Sie, dass die Nadelspitze vollständig durch die Schnur verläuft zur Minimierung des injektionspotenzials von XIAFLEX in andere Gewebe als Netzkabel. Nach nadelplatzierung, wenn es besteht die Sorge, dass die Nadel in der beugesehne ist, wenden Sie eine kleine Menge der passiven Bewegung am distalen interphalangealen (DIP) Gelenk. Wenn das einführen der Nadel in eine Sehne wird vermutet oder Parästhesien werden festgestellt durch der patient, ziehen Sie die Nadel zurück und positionieren Sie Sie in die Schnur.
3. Wenn die Nadel an der richtigen Stelle ist, wird es einige Resistenzen während des injektionsvorgangs festgestellt. Nach der Bestätigung, dass die Nadel richtig in der Schnur platziert ist, injizieren etwa ein Drittel der Dosis.
4. als Nächstes ziehen Sie die Nadelspitze aus der Schnur und positionieren Sie es an einer etwas distaleren Stelle (ungefähr 2 bis 3 mm) auf die erste Injektion in die Schnur und injizieren ein weiteres Drittel der Dosis.
5. ziehen Sie die Nadelspitze Wieder aus der Schnur und positionieren Sie es ein drittes mal proximal zur ersten Injektion (ca. bis 3 mm) und injizieren Sie den letzten Teil der Dosis in die Schnur.
6. Bei Verabreichung von zwei Injektionen in derselben hand verwenden Sie während eines behandlungsbesuchs eine neue Spritze und eine separate Durchstechflasche mit rekonstituierten Lösung für jede Injektion. Wiederholen Sie die Schritte a bis f.
7. Bei Verabreichung von zwei Injektionen in derselben hand beginnen Sie während eines behandlungsbesuchs mit dem betroffenen finger im medialsten Aspekt der hand und weiter in Richtung der lateralen Aspekt (zB fünften finger zu index Finger). Bei der Verabreichung von zwei Injektionen in einer Schnur, die zwei Gelenke betrifft, in der gleiche finger, beginnen Sie mit dem betroffenen Gelenk im proximalsten Aspekt von finger und weiter in Richtung der distalen Aspekt (zB MP zu PIP).
8. Wickeln Sie die behandelte hand des Patienten mit einer weichen, sperrigen, Gaze-dressing.
9. Weisen Sie den Patienten an, die Bewegung des behandelten zu begrenzen finger (s) und um die injizierte hand bis zum Schlafengehen erhöht zu halten.
10. Weisen Sie den Patienten an, nicht zu versuchen, die injizierte Schnur (N) durch selbstmanipulation und zur Rückkehr in den Körper Büro des Anbieters am nächsten Tag für follow-up und eine fingerverlängerung Verfahren (en), falls erforderlich.
11. Verwerfen Sie den nicht verwendeten Teil des rekonstituierten Lösung-und Verdünnungsmittel nach der Injektion. Keine Fläschchen lagern, Befüllen oder verwenden nicht verwendete rekonstituierte Lösung oder Verdünnungsmittel enthaltend.

Fingerverlängerung Verfahren Für Dupuytren’s Kontraktur

1. beim folgebesuch ca. 24 bis 72 Stunden nach der Injektion(N), wenn eine Kontraktur bleibt, führen Sie einen passiven finger verlängerungsverfahren an jedem behandelten Gelenk (wie unten beschrieben) zur Erleichterung Kabel-Störung. Wenn zwei Gelenke in einem finger behandelt wurden, führen Sie den finger aus verlängerungsvorgang am betroffenen Kniegelenk vor der Durchführung des Fingers erweiterungsverfahren am betroffenen Pip-Gelenk.
2. Lokalanästhesie kann verwendet werden. Vermeiden Sie direkten Druck auf die Injektionsstelle, wie es wahrscheinlich sein wird.. Vorsicht sollte während genommen werden Freisetzung von Kontrakturen, da bei einigen Patienten eine hautspaltung auftreten kann. Wenn dies tritt auf, bedecken Sie den Bereich mit Gaze und üben Sie sanften Druck bis zur Blutung aus anhalten. Standard-Wundversorgung mit regelmäßigen Verbänden sollte angewendet werden.
3. Während das Handgelenk des Patienten in der gebeugten position ist, wenden Sie mäßigen dehnungsdruck auf das injizierte Kabel an, indem Sie den finger verlängern für ungefähr 10 bis 20 Sekunden. Für Schnüre, die das PIP-Gelenk betreffen, führen Sie die fingerverlängerung Verfahren, wenn das MP-Gelenk in der gebeugten position ist.
4. Wenn die erste fingerverlängerung nicht funktioniert führen zu einer Störung der Schnur, ein zweiter und Dritter Versuch kann durchgeführt werden im Abstand von 5 bis 10 Minuten. Es werden jedoch nicht mehr als 3 versuche pro Gelenk empfohlen um eine Schnur zu stören.
5. Wenn das Kabel nach 3 versuchen nicht unterbrochen wurde, a follow-up-Besuch kann in etwa geplant werden 4 Wochen. Wenn in dieser nachfolgender Besuch, die kontrahierte Schnur bleibt bestehen, eine zusätzliche XIAFLEX-Injektion mit fingerverlängerung können Verfahren durchgeführt werden.
6. nach der(den) fingerverlängerung (en), fit patient mit einer schiene und Anweisungen zur Verwendung vor dem Schlafengehen für bis zu 4 Monate, um die fingerverlängerung aufrechtzuerhalten. Weisen Sie den Patienten auch an, durchzuführen fingerverlängerung und flexion übungen mehrmals täglich für mehrere Monate.

Dosierung und Verabreichung Für Peyronie’s Krankheit

Dosierungsübersicht für Peyronie-Krankheit

XIAFLEX sollte von einem Arzt verabreicht werden erfahren in der Behandlung von männlichen urologischen Erkrankungen, die abgeschlossen hat erforderliche Ausbildung für die Verwendung von XIAFLEX bei der Behandlung der Peyronie-Krankheit.

XIAFLEX, geliefert als lyophilisiertes Pulver, muss sein vor Gebrauch mit dem bereitgestellten Verdünnungsmittel rekonstituiert. die Dosis von XIAFLEX beträgt 0,58 mg pro verabreichter Injektion in eine Peyronie-Plakette. Wenn mehr als eine plaque vorhanden ist, injizieren Sie in die plaque verursacht die Krümmung Deformität.

Ein Behandlungskurs besteht aus maximal 4 Behandlungen Ladezyklen. Jeder Behandlungszyklus besteht aus zwei XIAFLEX-Injektionsverfahren und einem penismodellierungsverfahren. Das zweite XIAFLEX-Injektionsverfahren wird 1 bis 3 durchgeführt Tage nach dem ersten. Das Verfahren zur penismodellierung wird 1 bis 3 Tage durchgeführt nach der zweiten Injektion des Behandlungszyklus. Das Intervall zwischen Behandlungszyklen beträgt etwa sechs Wochen. Der Behandlungsverlauf daher, besteht aus maximal 8 Injektionsverfahren und 4 Modellierungsverfahren.

Wenn die Krümmung Deformität ist weniger als 15 Grad nach der erste, zweite oder Dritte Behandlungszyklus oder wenn der Gesundheitsdienstleister bestimmt, dass eine weitere Behandlung nicht klinisch indiziert ist, dann ist die nachfolgende Behandlungszyklen sollten nicht verabreicht werden.

Die Sicherheit von mehr als einem Behandlungsverlauf von XIAFLEX ist nicht bekannt.

Tabelle 2 zeigt eine übersicht über das sterile Volumen Verdünnungsmittel zur Rekonstitution und die rekonstituierte XIAFLEX-Lösung zur Verwendung in die intraläsionale Injektion.

Tabelle 2: benötigte Volumina für die Rekonstitution und Verwaltung

Rekonstituierte XIAFLEX-Lösung, die in der Durchstechflasche verbleibt nach der Injektion sollte verworfen werden.

Rekonstitution des Lyophilisierten Pulvers Für Peyronie’s Krankheit

1. entfernen Sie Vor Gebrauch die Durchstechflasche mit dem lyophilisierten Pulver von XIAFLEX und das Fläschchen mit dem Verdünnungsmittel zur Rekonstitution aus der Kühlschrank und lassen Sie die beiden Fläschchen bei Raumtemperatur stehen für bei mindestens 15 Minuten und nicht länger als 60 Minuten. Visuell überprüfen Sie die Durchstechflasche mit XIAFLEX. Der Kuchen aus lyophilisiertem Pulver sollte intakt und weiß sein.
2. Nach dem entfernen der flip-off-Kappe aus jeder Flasche, mit aseptischer Technik Tupfer den Gummistopfen und die umgebende Oberfläche des Durchstechflasche mit XIAFLEX und Durchstechflasche mit Verdünnungsmittel zur Rekonstitution mit sterilem Alkohol (keine anderen Antiseptika sollten verwendet werden).
3. nur das mitgelieferte Verdünnungsmittel zur Rekonstitution Verwenden. Der Verdünnungsmittel enthält Kalzium, das für die Aktivität von XIAFLEX benötigt wird.
4. Mit einer 1-mL-Spritze mit 0.01 mL Graduierungen mit einem 27-gauge & frac12; - Zoll Nadel (nicht geliefert), mit einem Volumen von 0.39 mL des geliefertes Verdünnungsmittel.
5. Injizieren Sie das Verdünnungsmittel langsam in die Seiten der Durchstechflasche enthält das lyophilisierte Pulver von XIAFLEX. Das Fläschchen nicht umkehren oder schütteln Lösung. Langsam wirbeln die Lösung, um sicherzustellen, dass alle der lyophilisierten Pulver ist in Lösung gegangen.
6. die rekonstituierte XIAFLEX-Lösung kann im Raum aufbewahrt werden Temperatur (20° bis 25°C/68° bis 77° F) bis zu einer Stunde oder gekühlt bei 2° zu 8°C (36° bis 46° F) bis zu 4 Stunden vor der Verabreichung. Wenn die rekonstituierte XIAFLEX-Lösung wird gekühlt, lassen Sie diese Lösung zurückkehren auf Raumtemperatur für ungefähr 15 Minuten vor Gebrauch.
7. Spritze und Nadel zur Rekonstitution Entsorgen und das Verdünnungsmittel..

Identifizierung des Behandlungsbereichs für Peyronie’s Krankheit

1. identifizieren Sie Vor jedem Behandlungszyklus die Behandlung Bereich wie folgt:
   • Induzieren eine Erektion des Penis. Ein einziger intracavernosal zu diesem Zweck kann eine Injektion von 10 oder 20 Mikrogramm alprostadil verwendet werden. Tragen Sie ein Antiseptikum an der Injektionsstelle auf und lassen Sie die Haut vor dem trocknen trocknen die intracavernosal Injektion.
   • Lokalisieren Sie die Plakette an der Stelle maximaler Konkavität (oder Brennpunkt) in der Biegung des penis.
   • Markieren Sie den Punkt mit einem chirurgischen marker. Dies zeigt die Zielbereich in der plaque für die XIAFLEX-Ablagerung.

Injektionsverfahren Für Peyronie’s Krankheit

1. Die rekonstituierte XIAFLEX Lösung sollte klar sein. Überprüfen Sie die Lösung visuell auf Partikel und Verfärbungen, bevor Sie Verwaltung. Wenn die Lösung Partikel enthält, trübe oder verfärbt ist, injizieren Sie die rekonstituierte Lösung nicht.
2. Antiseptikum an der Injektionsstelle Auftragen und lassen Sie die Haut trocknen.
3. Verabreichen Sie auf Wunsch ein geeignetes Lokalanästhetikum.
4. Mit einer neuen hubless-Spritze mit 0.01 mL Graduierungen mit einer dauerhaft festen 27-gauge & frac12;- Zoll Nadel (nicht geliefert), ziehen Sie ein Volumen von 0.25 mL rekonstituierte Lösung (enthaltend 0.58 mg XIAFLEX).
5. der penis sollte vor XIAFLEX in einem schlaffen Zustand sein wird injiziert. Legen Sie die Nadelspitze in Ausrichtung auf die Seite der Zielplatte mit dem Punkt der maximalen Konkavität. Richten Sie die Nadel so aus, dass Sie in die Rand der plaque und schieben Sie die Nadel von der Seite in die plaque selbst. die Nadel nicht unter die plaque vorschieben und auch nicht senkrecht zur corpora cavernosum.
6. Nadel quer durch die Nadel Einführen und vorschieben Breite der plaque, zur gegenüberliegenden Seite der plaque, ohne zu passieren komplett durch Sie. Die richtige Nadelposition wird getestet und bestätigt durch beachten Sie sorgfältig den Widerstand gegen minimale Vertiefung des spritzenkolbens.
7. Mit der Spitze der Nadel in der plaque platziert, initiieren Sie die Injektion und halten Sie den stetigen Druck aufrecht, um XIAFLEX langsam in Plaque. Ziehen Sie die Nadel langsam zurück, um die volle Dosis entlang der nadelspur innerhalb der Plakette. Für plaques, die nur wenige Millimeter groß sind Breite, der Abstand des Entzugs der Spritze kann sehr minimal sein. Ziel ist immer, die volle Dosis vollständig innerhalb der plaque abzulagern.
8. nach vollständigem abziehen der Nadel sanft auftragen Druck an der Injektionsstelle. Wenden Sie nach Bedarf einen Verband an.
9. Verwerfen Sie den nicht verwendeten Teil des rekonstituierten Lösung und Verdünnungsmittel nach jeder Injektion. Keine Fläschchen lagern, Befüllen oder verwenden nicht verwendete rekonstituierte Lösung oder Verdünnungsmittel enthaltend.
10. die zweite Injektion jedes Behandlungszyklus sollte sein gemacht ungefähr 2 bis 3 mm abgesehen von der ersten Injektion.

Penis Modellierung Verfahren Für Peyronie’s Krankheit

Penis Modellierung hilft Krümmung Deformität zu lindern und begradigen Sie den Penisschaft. Bei einem follow-up-Besuch 1 bis 3 Tage nach dem zweiten Injektion von jedem Behandlungszyklus, führen Sie einen Penis Modellierung Verfahren (wie beschrieben unten) auf dem schlaffen penis, um die behandelte plaque zu dehnen und zu verlängern:

• Verabreichen Sie auf Wunsch ein geeignetes Lokalanästhetikum.
• tragen Handschuhe, erfassen die plaque oder indurated Teil von der schlaffe penis etwa 1 cm proximal und distal zur Injektionsstelle. Vermeiden direkter Druck auf die Injektionsstelle.
• verwenden Sie die zielplakette Als Drehpunkt, verwenden Sie beide Hände, um festen, gleichmäßigen Druck auszuüben, um die plaque zu verlängern und zu dehnen. Der Ziel ist es, allmählich eine Biegung gegenüber der Peniskrümmung des Patienten zu erzeugen, mit Dehnung bis zum mäßigen Widerstand. Halten Sie Druck für 30 Sekunden dann loslassen.
• nach einer Ruhezeit von 30 Sekunden die penismodellierung wiederholen Technik für insgesamt 3 modellierungsversuche bei 30 Sekunden für jeden Versuch.

Zusätzlich zum in-office-Verfahren zur penismodellierung, Patienten sollten angewiesen werden, selbst durchzuführen Penis Modellierung Aktivitäten bei Startseite jeden Tag für die 6-Wochen-Zeitraum nach dem Ermittler Penis plaque modellieren Sie den Besuch jedes Behandlungszyklus wie folgt:

• bei spontanen Erektionen sanft versuchen, begradigen Sie den penis, ohne Schmerzen zu verursachen, und halten Sie den penis in einem begradigte position für 30 Sekunden.
• der schlaffe penis sollte dreimal sanft gedehnt werden täglich. Langsame, sanfte Kraft sollte verwendet werden, ohne Schmerzen zu verursachen.

Schweres penishämatom oder schweres Hämatom an der Injektionsstelle wurden bei 33/551 (6,0%) der mit XIAFLEX behandelten Patienten und 0/281 (0%) von placebo-behandelte Patienten in Studien 1 und 2 kombiniert.

Berichte über Penis “Knallen” Sounds Oder Empfindungen

Ein knallen Lärm oder knallen Gefühl im penis, manchmal beschrieben als “schnappen” oder “Rissbildung”, und manchmal begleitet von detumeszenz, Hämatome und / oder Schmerzen wurden bei 73/551 (13,2%) XIAFLEX-behandelten berichtet Patienten und 1/281 (0,3%) placebo-behandelte Patienten.

Es wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in den Inzidenz unerwünschter Ereignisse nach Behandlung mit XIAFLEX auf der Grundlage der schwere der erektilen Dysfunktion oder begleitenden phosphodiesterase-Typ 5 (PDE5) - Hemmer verwenden.

XIAFLEX war nicht mit einer Verkürzung des Penis verbunden Länge in klinischen Studien zur Behandlung der Peyronie-Krankheit.

Immunogenität

Während klinischer Studien zur Dupuytren-Kontraktur und Peyronie-Krankheit, Patienten wurden zu mehreren Zeitpunkten auf Antikörper getestet zu den Proteinkomponenten von XIAFLEX (AUX-I und AUX-II).

In der Dupuytren-Kontraktur klinische Studien (Studien 1 und 2), nach 30 Tagen nach der ersten Injektion von XIAFLEX 0.58 mg, 92% von die Patienten hatten Antikörper gegen AUX-I nachgewiesen und 86% der Patienten hatten Antikörper gegen AUX-II erkannt. Nach der vierten Injektion von XIAFLEX, jeder XIAFLEX-behandelter patient entwickelte hohe Titer von Antikörpern gegen AUX-I und AUX-II. Nach fünf Jahren blieben mehr als 90 Prozent der Patienten seropositiv für anti-AUX-I und anti-AUX-II Antikörper (Studie 4). Neutralisierende Antikörper waren assayed für alle Patienten (204) in Studie 1. Neutralisierende Antikörper gegen AUX-I oder AUX-II wurden bei 10% bzw. 21% der mit XIAFLEX. Bei Patienten in Studie 3, die keine Vorherige Exposition gegenüber XIAFLEX berichteten, 97% der Patienten hatten Antikörper gegen AUX-I und AUX-II nach zwei gleichzeitige Dosen von XIAFLEX 0.58 mg (Gesamtdosis von 1.16 mg) in der gleichen hand. In Studie 5, die Behandlung von wiederkehrenden Kontrakturen mit XIAFLEX führte zu einer ähnlichen Immunogenität Ergebnisse wie in Studien 1 und 2.

In den klinischen Studien zur Peyronie-Krankheit nach 6 Wochen nach dem ersten Behandlungszyklus von XIAFLEX 0.58 mg, ungefähr 75% der Patienten hatten Antikörper gegen AUX-I und etwa 55% der Patienten hatten Antikörper gegen AUX-II. Sechs Wochen nach der achten Injektion (vierter Behandlungszyklus) von XIAFLEX, > 99% der mit XIAFLEX behandelten Patienten entwickelten hohe Titer von Antikörper gegen AUX-I und AUX-II. Neutralisierende Antikörper wurden für eine Teilmenge von 70 Proben, die als repräsentativ für hohe und niedrige titer ausgewählt wurden bindende antikörperantworten in Woche 12 der Behandlung. Für jedes Fach, in dem ein Woche 12 Probe wurde ausgewählt, die entsprechende Woche 6, 18, 24, und 52 Proben wurden getestet, wenn Sie auch Antikörper-positiv Banden. Neutralisierende Antikörper gegen AUX-I oder AUX-II, wurden in 60% und 51 nachgewiesen.8%, bzw. Patienten getestet.

Bei Patienten, die für diese beiden Indikationen behandelt wurden, gab es keine offensichtliche Korrelation von antikörperfrequenz, antikörpertitern oder neutralisierenden Status der klinischen Reaktion oder Nebenwirkungen.

Da die Proteinkomponenten in XIAFLEX (AUX-I und AUX-II) haben eine gewisse sequenzhomologie mit humanen matrix-metalloproteinasen (MMPs), anti-Produkt-Antikörper könnten theoretisch mit menschlichen MMPs stören. In-vitro-Studien zeigten keine Hinweise auf kreuzreaktivität zwischen anti-drug-Antikörper-positive Patienten-Seren und eine Reihe von relevanten MMPs. In hinaus keine klinischen Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Hemmung der endogenen MMPs wurden beobachtet.

Immunogenität Assays Ergebnisse sind stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität des bei der Erkennung verwendeten Assays und kann sein beeinflusst durch verschiedene Faktoren, einschließlich Probenhandling, Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Kollagenase clostridium histolyticum mit dem Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte kann irreführend sein.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Antikoagulanzien: XIAFLEX sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten, die gleichzeitig Antikoagulanzien erhalten (mit Ausnahme von niedrig dosiertem aspirin).

Schweres penishämatom oder schweres Hämatom an der Injektionsstelle wurden bei 33/551 (6,0%) der mit XIAFLEX behandelten Patienten und 0/281 (0%) von placebo-behandelte Patienten in Studien 1 und 2 kombiniert.

Berichte über Penis “Knallen” Sounds Oder Empfindungen

Ein knallen Lärm oder knallen Gefühl im penis, manchmal beschrieben als “schnappen” oder “Rissbildung”, und manchmal begleitet von detumeszenz, Hämatome und / oder Schmerzen wurden bei 73/551 (13,2%) XIAFLEX-behandelten berichtet Patienten und 1/281 (0,3%) placebo-behandelte Patienten.

Es wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in den Inzidenz unerwünschter Ereignisse nach Behandlung mit XIAFLEX auf der Grundlage der schwere der erektilen Dysfunktion oder begleitenden phosphodiesterase-Typ 5 (PDE5) - Hemmer verwenden.

XIAFLEX war nicht mit einer Verkürzung des Penis verbunden Länge in klinischen Studien zur Behandlung der Peyronie-Krankheit.

Immunogenität

Während klinischer Studien zur Dupuytren-Kontraktur und Peyronie-Krankheit, Patienten wurden zu mehreren Zeitpunkten auf Antikörper getestet zu den Proteinkomponenten von XIAFLEX (AUX-I und AUX-II).

In der Dupuytren-Kontraktur klinische Studien (Studien 1 und 2), nach 30 Tagen nach der ersten Injektion von XIAFLEX 0.58 mg, 92% von die Patienten hatten Antikörper gegen AUX-I nachgewiesen und 86% der Patienten hatten Antikörper gegen AUX-II erkannt. Nach der vierten Injektion von XIAFLEX, jeder XIAFLEX-behandelter patient entwickelte hohe Titer von Antikörpern gegen AUX-I und AUX-II. Nach fünf Jahren blieben mehr als 90 Prozent der Patienten seropositiv für anti-AUX-I und anti-AUX-II Antikörper (Studie 4). Neutralisierende Antikörper waren assayed für alle Patienten (204) in Studie 1. Neutralisierende Antikörper gegen AUX-I oder AUX-II wurden bei 10% bzw. 21% der mit XIAFLEX. Bei Patienten in Studie 3, die keine Vorherige Exposition gegenüber XIAFLEX berichteten, 97% der Patienten hatten Antikörper gegen AUX-I und AUX-II nach zwei gleichzeitige Dosen von XIAFLEX 0.58 mg (Gesamtdosis von 1.16 mg) in der gleichen hand. In Studie 5, die Behandlung von wiederkehrenden Kontrakturen mit XIAFLEX führte zu einer ähnlichen Immunogenität Ergebnisse wie in Studien 1 und 2.

In den klinischen Studien zur Peyronie-Krankheit nach 6 Wochen nach dem ersten Behandlungszyklus von XIAFLEX 0.58 mg, ungefähr 75% der Patienten hatten Antikörper gegen AUX-I und etwa 55% der Patienten hatten Antikörper gegen AUX-II. Sechs Wochen nach der achten Injektion (vierter Behandlungszyklus) von XIAFLEX, > 99% der mit XIAFLEX behandelten Patienten entwickelten hohe Titer von Antikörper gegen AUX-I und AUX-II. Neutralisierende Antikörper wurden für eine Teilmenge von 70 Proben, die als repräsentativ für hohe und niedrige titer ausgewählt wurden bindende antikörperantworten in Woche 12 der Behandlung. Für jedes Fach, in dem ein Woche 12 Probe wurde ausgewählt, die entsprechende Woche 6, 18, 24, und 52 Proben wurden getestet, wenn Sie auch Antikörper-positiv Banden. Neutralisierende Antikörper gegen AUX-I oder AUX-II, wurden in 60% und 51 nachgewiesen.8%, bzw. Patienten getestet.

Bei Patienten, die für diese beiden Indikationen behandelt wurden, gab es keine offensichtliche Korrelation von antikörperfrequenz, antikörpertitern oder neutralisierenden Status der klinischen Reaktion oder Nebenwirkungen.

Da die Proteinkomponenten in XIAFLEX (AUX-I und AUX-II) haben eine gewisse sequenzhomologie mit humanen matrix-metalloproteinasen (MMPs), anti-Produkt-Antikörper könnten theoretisch mit menschlichen MMPs stören. In-vitro-Studien zeigten keine Hinweise auf kreuzreaktivität zwischen anti-drug-Antikörper-positive Patienten-Seren und eine Reihe von relevanten MMPs. In hinaus keine klinischen Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Hemmung der endogenen MMPs wurden beobachtet.

Immunogenität Assays Ergebnisse sind stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität des bei der Erkennung verwendeten Assays und kann sein beeinflusst durch verschiedene Faktoren, einschließlich Probenhandling, Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Kollagenase clostridium histolyticum mit dem Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte kann irreführend sein.

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