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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.03.2022
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Prävention von Pneumocystis jiroveci Pneumonie
MEPRON suspension ist zur Vorbeugung von Pneumocystis jiroveci Pneumonie (PCP) bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 13 Jahren) indiziert, die trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX) nicht vertragen können.
Behandlung von Leichter bis Mittelschwerer Pneumocystis jiroveci Pneumonie
MEPRON suspension ist indiziert zur akuten oralen Behandlung von leichter bis mittelschwerer PCP bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 13 Jahren), die TMP-SMX nicht vertragen.
Nutzungsbeschränkungen
Die klinischen Erfahrungen mit MEPRON zur Behandlung von PCP waren auf Patienten mit leicht bis mittelschwerer PCP beschränkt(ALVEOLAR-arterieller sauerstoffdiffusionsgradient [(a-a)DO2] ≤ 45 mm Hg). Die Behandlung von schwereren PCP-Episoden mit MEPRON wurde nicht untersucht. Die Wirksamkeit von MEPRON bei Patienten, denen die Therapie mit TMP-SMX versagt, wurde ebenfalls nicht untersucht.
Dosierung zur Vorbeugung von P. jiroveci Pneumonie
Die empfohlene orale Dosierung beträgt 1.500 mg (10 mL) einmal täglich zusammen mit der Nahrung.
Dosierung zur Behandlung von Leichter bis Mittelschwerer P. jiroveci Pneumonie
Die empfohlene orale Dosierung beträgt 750 mg (5 mL) zweimal täglich (gesamttagesdosis = 1.500 mg), die 21 Tage lang zusammen mit der Nahrung verabreicht werden.
wichtige Hinweise zur Verabreichung
Verabreichen SIE mepron suspension zum einnehmen mit Lebensmitteln, um niedrigere plasma-atovaquon-Konzentrationen zu vermeiden, die das ansprechen auf die Therapie einschränken können.
mepron Folienbeutel
- Öffnen Sie jeden 5-mL-Beutel, indem Sie ihn entlang der gepunkteten Linie Falten und am horizontalen Schlitz gemäß Pfeil auf Beutel aufreißen.
- nehmen Sie bei einer 5-mL-Dosis den gesamten Inhalt entweder direkt in den Mund oder vor der Verabreichung durch den Mund in einen Dosierlöffel (5 mL) oder Becher.
- nehmen Sie für eine 10-mL-Dosis den gesamten Inhalt von 2 Beuteln ein.
MEPRON Flasche
Schütteln Sie die Flasche vorsichtig, bevor Sie die empfohlene Dosierung verabreichen.
mepron suspension ist kontraindiziert bei Patienten, die entwickeln oder haben eine Geschichte von überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Angioödem, Bronchospasmus, Hals Engegefühl, Urtikaria) zu atovaquon oder eine der Komponenten von MEPRON.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Risiko einer Eingeschränkten oralen Resorption
Die Resorption der oral verabreichten MEPRON-suspension ist begrenzt, kann jedoch signifikant erhöht werden, wenn das Arzneimittel zusammen mit der Nahrung eingenommen wird. Die Nichtanwendung der MEPRON-suspension mit Lebensmitteln kann zu niedrigeren atovaquon-Plasmakonzentrationen im plasma führen und das ansprechen auf die Therapie einschränken. Betrachten Sie die Therapie mit anderen Mitteln bei Patienten,die Schwierigkeiten haben, MEPRON suspension mit Nahrung oder bei Patienten, die Magen-Darm-Erkrankungen, die absorption von oralen Medikamenten begrenzen können.
Hepatotoxizität
Fälle von cholestatischer hepatitis, erhöhten Leberenzymen und tödlichem Leberversagen wurden bei Patienten berichtet, die mit atovaquon behandelt wurden.
Wenn Sie Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung behandeln, überwachen Sie die Patienten nach der Verabreichung von MEPRON genau.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien an Ratten waren negativ; 24-monatige Studien an Mäusen (dosiert mit 50, 100 oder 200 mg / kg / Tag) zeigten bei allen getesteten Dosen einen behandlungsbedingten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulärem Adenom und hepatozellulärem Karzinom, der mit 1 korrelierte.4 zu 3.6-fache der durchschnittlichen stationären Plasmakonzentrationen beim Menschen während der akuten Behandlung von PCP. Atovaquon war negativ mit oder ohne metabolische Aktivierung im Ames Salmonella mutagenity assay, dem Maus lymphoma mutagenesis assay und dem kultivierten menschlichen Lymphozyten cytogenetic assay. Im in-vivo-Maus-Mikronukleus-assay wurden keine Hinweise auf genotoxizität beobachtet.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. MEPRON sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Atovaquon war nicht teratogen und verursachte bei Ratten keine reproduktionstoxizität bei Plasmakonzentrationen bis zum 2-bis 3-fachen der geschätzten Exposition beim Menschen (Dosis von 1.000 mg / kg / Tag bei Ratten). Atovaquon verursachte bei Kaninchen eine mütterliche Toxizität bei Plasmakonzentrationen, die ungefähr die Hälfte der geschätzten Exposition beim Menschen ausmachten. Die mittleren Körperlängen und-GEWICHTE des Fötus waren verringert, und es gab eine höhere Anzahl von frühen resorptions-und postimplantationsverlusten pro Damm (Dosis von 1.200 mg / kg / Tag bei Kaninchen). Es ist nicht klar, ob diese Wirkungen direkt durch atovaquon verursacht wurden oder Sekundär zur mütterlichen Toxizität waren. Die Konzentrationen von atovaquon bei kaninchenföten betrugen durchschnittlich 30% der gleichzeitigen mütterlichen Plasmakonzentrationen. In einer separaten Studie an Ratten, die eine einzelne 14C-radioaktiv markierte Dosis (1.000 mg/kg) erhielten, betrugen die radiokohlenstoffkonzentrationen bei rattenfeten 18% (mittlere Schwangerschaft) und 60% (späte Schwangerschaft) der gleichzeitigen mütterlichen Plasmakonzentrationen.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob atovaquon in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn MEPRON einer stillenden Frau verabreicht wird. In einer rattenstudie (mit Dosen von 10 und 250 mg/kg) betrugen die atovaquonkonzentrationen in der Milch 30% der gleichzeitigen atovaquonkonzentrationen im mütterlichen plasma bei beiden Dosen.
Pädiatrische Anwendung
Der Nachweis von Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten (ab 12 Jahren) wurde nicht nachgewiesen. In einer Studie mit MEPRON suspension, die einmal täglich mit Nahrung für 12 Tage an 27 HIV-1-infizierte, asymptomatische Säuglinge und Kinder im Alter zwischen 1 Monat und 13 Jahren verabreicht wurde, war die Pharmakokinetik von atovaquon altersabhängig. Die durchschnittlichen atovaquonkonzentrationen im stationären plasma bei den 24 Probanden mit verfügbaren konzentrationsdaten sind in Tabelle 5 dargestellt.
Tabelle 5: Durchschnittliche atovaquonkonzentrationen im stationären Plasma bei pädiatrischen Patienten
Alter | Dosis DER mepron-Suspension | ||
10 mg/kg | 30 mg/kg | 45 mg/kg | |
Durchschnittliche Css in mcg/mL (Mittelwert ± SD) | |||
1-3 Monate | 5.9 | 27.8 ± 5.8 | |
(n = 1) | (n = 4) | ||
>3-24 Monate | 5.7 ± 5.1 | 9.8 ± 3.2 | 15.4 ± 6.6 |
(n = 4) | (n = 4) | (n = 4) | |
>2-13 Jahre | 16.8 ± 6.4 | 37.1 ± 10.9 | |
(n = 4) | (n = 3) | ||
Css = Konzentration im steady-state. |
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit MEPRON umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung diskutiert:
- Hepatotoxizität.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Da viele Probanden, die an klinischen Studien mit MEPRON Teilnahmen, Komplikationen einer fortgeschrittenen HIV-Erkrankung (Human immunodeficiency virus) aufwiesen, war es Häufig schwierig, Nebenwirkungen, die durch MEPRON verursacht wurden, von denen zu unterscheiden, die durch zugrunde liegende Erkrankungen verursacht wurden.
PCP-Präventionsprüfungen
In 2 klinischen Studien wurde DIE mepron-suspension mit dapon oder aerosolisiertem pentamidin bei HIV-1-infizierten Jugendlichen (13 bis 18 Jahre) und Erwachsenen mit PCP-Risiko (CD4) verglichen < 200 Zellen / mm³ oder eine Vorherige episode von PCP) und nicht in der Lage TMP-SMX zu tolerieren.
Dapsone Vergleichende Studie
In der dapon-Vergleichsstudie (n = 1,057) waren die meisten Probanden weiß (64%), Männlich (88%) und erhielten randomisiert eine PCP-Prophylaxe (73%); das Durchschnittsalter Betrug 38 Jahre. Die Probanden erhielten 1.500 mg MEPRON suspension einmal täglich (n = 536) oder 100 mg dapon einmal täglich (n = 521); die mittlere Expositionsdauer Betrug 6.7 und 6.5 Monate, bzw.. Die Daten zu Nebenwirkungen wurden nur für Nebenwirkungen erhoben, bei denen die Behandlung abgebrochen werden musste und die bei Patienten, die mit MEPRON-suspension oder dapon behandelt wurden, mit ähnlicher Häufigkeit auftraten (Tabelle 1). Bei Probanden, die bei der Einschreibung weder dapon noch atovaquon Einnahmen (n = 487), traten bei 43% der mit dapon behandelten Probanden und 20% der mit mepron behandelten Probanden Nebenwirkungen auf, die ein absetzen der Behandlung erforderten suspension. Gastrointestinale Nebenwirkungen (übelkeit, Durchfall und Erbrechen) wurden häufiger bei Patienten berichtet, die mit MEPRON-suspension behandelt wurden (Tabelle 1).
Tabelle 1: Prozentuale (>2%) der Probanden mit ausgewählten Nebenwirkungen, die ein Absetzen der Behandlung in der Vergleichenden PCP-Präventionsstudie mit Dapsone Erfordern
Nebenwirkungen | Alle Probanden | |
MEPRON Sus<1.500 mg/Tag (n = 536) % | Dapsone 100 mg/Tag (n = 521) % | |
6 | 6.3 | 8.8 |
8 | 4.1 | 0.6 |
3 | 3.2 | 0.2 |
2 | 2.2 | 0.6 |
Aerosol Pentamidin Vergleichende Studie
In der aerosolisierten pentamidin-Vergleichsstudie (n = 549) war die Mehrheit der Probanden weiß (79%), Männlich (92%) und waren primäre Prophylaxe-Patienten bei der Einschreibung (58%); das Durchschnittsalter Betrug 38 Jahre. Die Probanden erhielten einmal täglich EINE mepron-suspension in einer Dosis von 750 mg (n = 188) oder 1.500 mg (n = 175) oder erhielten alle 4 Wochen 300 mg pentamidin in Aerosolen (n = 186); die mittlere Expositionsdauer Betrug 6,2, 6,0 bzw. Tabelle 2 fasst die klinischen Nebenwirkungen zusammen, die von ≥ 20% der Probanden berichtet wurden, die entweder die 1.500-mg-Dosis von MEPRON-suspension oder aerosolisiertes pentamidin erhielten.
Hautausschlag trat häufiger bei Patienten auf, die mit MEPRON-suspension behandelt wurden (46%) als bei Patienten, die mit aerosolisiertem pentamidin behandelt wurden (28%). Behandlungslimitierende Nebenwirkungen traten bei 25% der mit mepron-suspension behandelten Personen auf, 1.500 mg einmal täglich, und bei 7% der mit aerosolisiertem pentamidin behandelten Personen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die ein absetzen der Dosierung in der Gruppe, die 1.500 mg mepron suspension einmal täglich erhielt, erforderten, waren Hautausschlag (6%), Durchfall (4%) und übelkeit (3%). Die häufigste unerwünschte Reaktion, die ein absetzen der Dosierung in der Gruppe, die aerosolisiertes pentamidin erhielt, erforderte, war Bronchospasmus (2%).max
Andere Reaktionen, die bei ≥ 10% der Probanden auftraten, die die empfohlene Dosis von MEPRON suspension (1.500 mg einmal täglich) erhielten, umfassten Erbrechen, Schwitzen, grippesyndrom, sinusitis, pruritus, Schlaflosigkeit, depression und Myalgie.
PCP-Behandlungsversuche
Sicherheitsinformationen werden aus 2 klinischen wirksamkeitsstudien der mepron-tablettenformulierung vorgelegt: 1) eine randomisierte Doppelblindstudie zum Vergleich von MEPRON-Tabletten mit TMP-SMX bei Patienten mit erworbenem immunschwächesyndrom (AIDS) und leichter bis mittelschwerer PCP [(a-a)DO2] ≤ 45 mm Hg und PaO2 ≥ 60 mm Hg bei Raumluft; 2) eine randomisierte, offene Studie zum Vergleich von MEPRON-Tabletten mit intravenösem (IV) pentamidin-isethionat bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer PCP, die KEINE Trimethoprim oder sulfa antimikrobielle Mittel.
TMP-SMX Vergleichsversuch
In der TMP-SMX vergleichende Studie (n = 408), die Mehrheit der Probanden waren weiß (66%) und männlichen (95%); das mittlere Alter lag bei 36 Jahren. Die Probanden erhielten mepron 750 mg (drei 250-mg-Tabletten) dreimal täglich für 21 Tage oder TMP 320 mg plus SMX 1.600 mg dreimal täglich für 21 Tage; die mittlere Expositionsdauer Betrug 21 bzw.
Tabelle 3 fasst alle klinischen Nebenwirkungen zusammen, die von ≥ 10% der versuchspopulation unabhängig von der Zuordnung gemeldet wurden. Neun Prozent der Probanden, die MEPRON erhielten, und 24% der Probanden, die TMP-SMX erhielten, brachen die Therapie aufgrund einer Nebenwirkung ab. Unter den Probanden, die abgesetzt haben, haben 4% der Probanden, die MEPRON erhalten haben, und 8% der Probanden in der TMP-SMX-Gruppe die Therapie aufgrund von Hautausschlag abgebrochen.
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen mit MEPRON-suspension in der empfohlenen Dosis (750 mg zweimal täglich) war ähnlich wie bei der tablettenformulierung.max
Zwei Prozent der mit MEPRON behandelten Probanden und 7% der mit TMP-SMX behandelten Probanden hatten die Therapie aufgrund von ALT/AST-Erhöhungen vorzeitig abgebrochen.
Pentamidin-Vergleichsstudie
In der pentamidin-vergleichenden Studie (n = 174), die Mehrheit der Subjekte in der primären Therapie-Studie population (n = 145) weiß (72%) und Männlich (97%); das mittlere Alter lag bei 37 Jahren. Die Probanden erhielten mepron 750 mg (drei 250-mg - Tabletten) dreimal täglich für 21 Tage oder eine 3-bis 4-mg/kg-pentamidin-isethionat-IV-infusion täglich für 21 Tage; die mittlere Expositionsdauer Betrug 21 bzw.
Tabelle 4 fasst die klinischen Nebenwirkungen zusammen, die von ≥ 10% der primärtherapiestudienpopulation unabhängig von der Zuordnung gemeldet wurden. Weniger Probanden, die MEPRON erhielten, berichteten über Nebenwirkungen als Probanden, die pentamidin erhielten (63% vs. 72%). Allerdings haben nur 7% der Probanden die Behandlung mit MEPRON aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen, während 41% der Probanden, die pentamidin erhielten, die Behandlung aus diesem Grund abgebrochen haben. Von den 5 Probanden, die die Therapie mit MEPRON abbrachen, berichteten 3 über Hautausschlag (4%). Hautausschlag war in keinem Fach schwerwiegend. Die am häufigsten genannten Gründe für das absetzen der pentamidin-Therapie waren Hypoglykämie (11%) und Erbrechen (9%).max
Laboranomalien wurden als Grund für das absetzen der Behandlung bei 2 von 73 Probanden (3%), die MEPRON erhielten, und bei 14 von 71 Probanden (20%), die pentamidin erhielten, berichtet. Ein Subjekt (1%), das MEPRON erhielt, hatte erhöhte Kreatinin-und BUN-Spiegel und 1 Subjekt (1%) hatte erhöhte amylase-Spiegel. In dieser Studie traten erhöhte Amylase-Spiegel bei Probanden auf (8% gegenüber 4%), die MEPRON-Tabletten bzw.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung DER mepron-suspension nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems
Methämoglobinämie, Thrombozytopenie.
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem, Bronchospasmus, halsverspannungen und Urtikaria.
Augenerkrankungen
Vortex-keratopathie.
Magen-Darm-Erkrankungen
Pankreatitis.
Hepatobiliäre Störungen
Hepatitis, tödliches Leberversagen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, Haut und Schuppung.
Nieren-und Harnwegserkrankungen
Akute Nierenfunktionsstörung.
bei einem Patienten, der eine nicht spezifizierte Dosis dapon einnahm, trat eine methämoglobinämie auf. Hautausschlag wurde auch nach überdosierung berichtet. Es ist kein Gegenmittel für atovaquon bekannt, und es ist derzeit nicht bekannt, ob atovaquon dialysierbar ist.
Absorption
Atovaquon ist eine hoch lipophile Verbindung mit geringer wässriger Löslichkeit. Die Bioverfügbarkeit von atovaquon ist stark abhängig von Formulierung und Ernährung. Die absolute Bioverfügbarkeit einer 750-mg-Dosis MEPRON-suspension, die unter fed-Bedingungen bei 9 HIV-1-infizierten (CD4 >100 Zellen / mm³) freiwillige war 47% ± 15%.
Die Verabreichung von atovaquon mit Nahrung erhöht seine absorption um etwa das 2-fache. In einer Studie erhielten 16 gesunde freiwillige nach einem nächtlichen Fasten und nach einem standardfrühstück (23 g Fett: 610 kCal) eine Einzeldosis von 750 mg MEPRON-suspension). Die mittlere (±SD) Fläche unter der Konzentrations - Zeit-Kurve (AUC) Werte unter Fasten - und fütterungsbedingungen waren 324 ± 115 und 801 ± 320 h&Stier;mcg/mL, was eine 2.6 ± 1.0-fache erhöhen. Die Wirkung von Lebensmitteln (23 g Fett: 400 kCal) auf die atovaquon-Plasmakonzentrationen wurde auch in einer randomisierten mehrfachdosis-crossover-Studie an 19 HIV-1-infizierten Freiwilligen (CD4 < 200 Zellen / mm & sup3;) empfangen von täglichen Dosen von 500 mg mepron suspension. AUC-Werte unter Fasten-und fed-Bedingungen waren 169 ± 77 und 280 ± 114 h&Stier;mcg/mL. Maximale plasma-atovaquon-Konzentration (Cmax) - Werte unter Fasten-und fütterungsbedingungen waren 8.8 ± 3.7 und 15.1 ± 6.1 mcg/mL, bzw..
Dosisproportionalität
Plasma-atovaquon-Konzentrationen steigen nicht proportional mit der Dosis an. Wenn MEPRON-suspension mit Nahrung in dosierungsschemata von 500 mg einmal täglich, 750 mg einmal täglich und 1.000 mg einmal täglich verabreicht wurde, Betrug die Durchschnittliche atovaquon-Plasmakonzentration im stationären Zustand 11.7 ± 4.8, 12.5 ± 5.8 und 13.5 ± 5.1 mcg/mL, bzw.. Die entsprechenden CMAX-Konzentrationen waren 15.1 ± 6.1, 15.3 ± 7.6 und 16.8 ± 6.4 mcg/mL. Wenn MEPRON suspension 5 HIV-1-infizierten Freiwilligen in einer Dosis von 750 mg zweimal täglich verabreicht wurde, Betrug die Durchschnittliche steady-state-plasma-atovaquon-Konzentration 21.0 ± 4.9 mcg / mL und Cmax war 24.0 ± 5.7 mcg/mL. Die minimale plasma-atovaquon-Konzentration (Cmin) im Zusammenhang mit dem zweimal täglichen 750-mg-Regime Betrug 16.7 ± 4.6 mcg/mL.
Verteilung
Nach IV Verabreichung von atovaquon Betrug das Verteilungsvolumen im steady state (Vdss) 0,60 ± 0,17 L/kg (n = 9). Atovaquon ist weitgehend an Plasmaproteine (99,9%) über den Konzentrationsbereich von 1 bis 90 mcg/mL gebunden. Bei 3 HIV-1-infizierten Kindern, die 2 Wochen lang viermal täglich 750 mg atovaquon als tablettenformulierung erhielten, betrugen die Konzentrationen von atovaquon in der Liquor cerebrospinalis 0,04, 0,14 und 0,26 µg/mL, was weniger als 1% der Plasmakonzentration entspricht.
Beseitigung
Die plasma-clearance von atovaquon nach IV-Verabreichung bei 9 HIV-1-infizierten Freiwilligen Betrug 10.4 ± 5.5 mL/min (0.15 ± 0.09 mL/min/kg). Die Halbwertszeit von atovaquon Betrug 62.5 ± 35.3 Stunden nach IV Verabreichung und reichte von 67.0 ± 33.4 bis 77.6 ± 23.1 Stunden in allen Studien nach Verabreichung DER mepron-suspension. Die Halbwertszeit von atovaquon ist auf mutmaßliches enterohepatisches Radfahren und eventuelle fäkale elimination zurückzuführen. In einer Studie, in der 14C-markiertes atovaquon gesunden Probanden verabreicht wurde, wurden mehr als 94% der Dosis als unverändertes atovaquon im Kot über 21 Tage zurückgewonnen. Es gab wenig oder keine Ausscheidung von atovaquon im Urin (weniger als 0.6%). Es gibt indirekte Hinweise darauf, dass atovaquon einen begrenzten Stoffwechsel Durchlaufen kann; ein spezifischer Metabolit wurde jedoch nicht identifiziert.
Leber - /Nierenfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von atovaquon wurde bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen nicht untersucht.
Beziehung zwischen Plasma-Atovaquon-Konzentration und Klinischem Ergebnis
In einer Vergleichsstudie mit atovaquon-Tabletten mit TMP-SMX zur oralen Behandlung von leichter bis mittelschwerer PCP, in der Patienten mit HIV/AIDS 21 Tage lang 750 mg atovaquon-Tabletten dreimal täglich erhielten, Betrug die mittlere stationäre atovaquonkonzentration 13.9 ± 6.9 mcg/mL (n = 133). Die Analyse dieser Daten ergab eine Beziehung zwischen der atovaquonkonzentration im plasma und der erfolgreichen Behandlung (Tabelle 6).
Tabelle 6: Beziehung zwischen Plasma-Atovaquon-Konzentration und Erfolgreicher Behandlung
Steady-state-Plasma-Atovaquon-Konzentrationen (mcg/mL) | Erfolgreiche Behandlunga Nein. Erfolge / Nein. in der Gruppe (%) | |||
Beobachtet | Vorhergesagtb | |||
0 zu <5 | 0/6 | 0% | 1.5/6 | 25% |
5 <10 | 18/26 | 69% | 14.7/26 | 57% |
10 <15 | 30/38 | 79% | 31.9/38 | 84% |
15 auf <20 | 18/19 | 95% | 18.1/19 | 95% |
20 <25) | 18/18 | 100% | 17.8/18 | 99% |
25+ | 6/6 | 100% | 6/6 | 100% |
eine Erfolgreiche Behandlung wurde definiert als Verbesserung klinischer und respiratorischer Maßnahmen, die mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Therapie andauern.. Die Verbesserung der klinischen und respiratorischen Maßnahmen wurde anhand einer Kombination von Parametern bewertet, die orale Körpertemperatur, Atemfrequenz, schweregradwerte für Husten, Dyspnoe und Brustschmerzen/Engegefühl beinhalteten. Die Analyse basiert auf Daten von Probanden, bei denen sowohl die Ergebnis-und steady-state-plasma-atovaquone Konzentration-Daten verfügbar waren. b Basierend auf logistischer Regressionsanalyse. |
Ein Dosierungsschema DER mepron-suspension zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer PCP wurde ausgewählt, um Durchschnittliche plasma-atovaquon-Konzentrationen von etwa 20 µg/ mL zu erreichen, da diese Plasmakonzentration zuvor gut verträglich und mit den höchsten behandlungserfolgsraten verbunden war (Tabelle 6). In einer offenen PCP-Behandlungsstudie mit mepron-suspension wurden dosierungsschemata von 1.000 mg einmal täglich, 750 mg zweimal täglich, 1.500 mg einmal täglich und 1.000 mg zweimal täglich untersucht. Die Durchschnittliche steady-state-plasma-atovaquon-Konzentration, die bei der zweimal täglichen 750-mg-Dosis zu den Mahlzeiten erreicht wurde, Betrug 22.0 ± 10.1 mcg/mL (n = 18).