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Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Beschreibung Vytorinist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Vytorin
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Darreichungsformen Und Stärken
VYTORIN® 10/10, (Ezetimib 10 mg simvastatin und 10 mg
Tabletten) sind weiße bis cremefarbene Kapseln mit code “311”
auf einer Seite.
VYTORIN® 10/20, (Ezetimib 10 mg und simvastatin 20 mg
Tabletten) sind weiße bis cremefarbene Kapseln mit code “312”
auf einer Seite.
VYTORIN® 10/40, (Ezetimib 10 mg und simvastatin 40 mg
Tabletten) sind weiße bis cremefarbene Kapseln mit code “313”
auf einer Seite.
VYTORIN® 10/80, (Ezetimib 10 mg simvastatin und 80 mg
Tabletten) sind weiße bis cremefarbene Kapseln mit code “315”
auf einer Seite.
Lagerung Und Handhabung
3873-Tabletten VYTORIN 10/10 sind weiß bis weiß
kapselförmige Tabletten mit code “311” auf einer Seite.
Sie werden wie folgt geliefert:
NDC 66582-311-31 Flaschen à 30
NDC 66582-311-54 Flaschen 90
NDC 66582-311-82 Flaschen von 1000 (Wenn umverpackt in
Blasen, dann undurchsichtige oder lichtbeständige Blasen sollten verwendet werden.)
NDC 66582-311-87 Flaschen mit 10.000 Flaschen (Falls neu verpackt
in Blasen sollten dann opake oder lichtbeständige Blasen verwendet werden.)
3874-Tabletten VYTORIN 10/20 sind weiß bis weiß
kapselförmige Tabletten mit code “312” auf einer Seite.
Sie werden wie folgt geliefert:
NDC 66582-312-31 Flaschen à 30
NDC 66582-312-54 Flaschen 90
NDC 66582-312-82 Flaschen von 1000 (Wenn umverpackt in
Blasen, dann undurchsichtige oder lichtbeständige Blasen sollten verwendet werden.)
NDC 66582-312-87 Flaschen mit 10.000 Flaschen (Falls neu verpackt
in Blasen sollten dann opake oder lichtbeständige Blasen verwendet werden.)
3875-Tabletten VYTORIN 10/40 sind weiß bis weiß
kapselförmige Tabletten mit code “313” auf einer Seite.
Sie werden wie folgt geliefert:
NDC 66582-313-31 Flaschen à 30
NDC 66582-313-54 Flaschen 90
NDC 66582-313-74 Flaschen von 500 (Wenn umverpackt in
Blasen, dann undurchsichtige oder lichtbeständige Blasen sollten verwendet werden.) NDC 66582-313-86 Flaschen mit 5000 Flaschen (Falls neu verpackt in
Blasen, dann undurchsichtige oder lichtbeständige Blasen sollten verwendet werden.)
3876-Tabletten VYTORIN 10/80 sind weiß bis weiß
kapselförmige Tabletten mit code “315” auf einer Seite.
Sie werden wie folgt geliefert:
NDC 66582-315-31 Flaschen à 30 NDC 66582-315-54 Flaschen à 90
NDC 66582-315-74 Flaschen von 500 (Wenn umverpackt in
Blasen, dann undurchsichtige oder lichtbeständige Blasen sollten verwendet werden.) NDC 66582-315-66 Flaschen 2500 (Wenn umverpackt in
Blasen, dann undurchsichtige oder lichtbeständige Blasen sollten verwendet werden.)
Lagerung
Store bei 20-25°C (68-77°F). Behälter dicht verschlossen halten.
Lagerung Von 10.000, 5000 und 2500 Count Flaschen
Shop Flasche 10.000 VYTORIN 10/10 und 10/20, 5000
VYTORIN 10/40 und 2500 vytorin 10/80 kapselförmige Tabletten bei 20-25°C
(68-77°F). Im original lagern
Behälter bis zum Zeitpunkt der Verwendung. Wenn Produktbehälter unterteilt wird, Umpacken
in einen dicht dosierten, lichtbeständigen Behälter. Der gesamte Inhalt muss sein
sofort nach dem öffnen neu verpackt.
vertrieben Von: Merck Sharp & Dohme Corp., ein
Tochtergesellschaft von MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Überarbeitet: Okt 2016
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Therapie mit lipidverändernden Mitteln sollte nur eine sein
Komponente der Intervention mit mehreren Risikofaktoren bei Personen bei signifikant
erhöhtes Risiko für atherosklerotische Gefäßerkrankungen aufgrund von Hypercholesterinämie.
Die medikamentöse Therapie ist als Ergänzung zur Diät angezeigt, wenn die Reaktion auf eine Diät eingeschränkt ist
in gesättigten Fettsäuren und Cholesterin und anderen nichtpharmakologischen Maßnahmen allein hat
war unzureichend.
Primäre Hyperlipidämie
VYTORIN® ist für die Verringerung der erhöhten Gesamt angezeigt
Cholesterin (Gesamt-C), low-density-lipoprotein-Cholesterin (LDL-C),
apolipoprotein B (Apo B), Triglyzeride (TG) und nicht-high-density-lipoprotein
Cholesterin (nicht-HDL-C) und zur Erhöhung des lipoprotein-Cholesterins hoher Dichte
(HDL-C) bei Patienten mit primären (heterozygoten familiären und nicht familiären)
Hyperlipidämie oder gemischte Hyperlipidämie.
Homozygote Familiäre Hypercholesterinämie (HoFH)
VYTORIN ist für die Reduktion von erhöhten angezeigt
total-C und LDL-C bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, als
eine Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (Z. B. LDL-Apherese) oder falls solche
Behandlungen sind nicht verfügbar.
Nutzungsbeschränkungen
Kein inkrementeller nutzen von VYTORIN auf Herz-Kreislauf
Morbidität und Mortalität über die für simvastatin nachgewiesene Mortalität hinaus hat
gegründet worden.
VYTORIN wurde nicht in Fredrickson Typ I, III untersucht,
IV und V dyslipidämien.
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Empfohlene Dosierung
Der übliche dosierungsbereich beträgt 10/10 mg/Tag bis 10/40 mg / Tag.
Die empfohlene übliche Anfangsdosis beträgt 10/10 mg / Tag oder 10/20 mg / Tag. VYTORIN
sollte als einzelne Tagesdosis am Abend mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Patienten, die eine größere Reduktion von LDL-C (mehr als 55%) benötigen, können sein
Beginn bei 10/40 mg / Tag ohne mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung
(geschätzte glomeruläre Filtrationsrate weniger als 60 mL/min/1,73 m²). Nach
Einleitung oder titration von VYTORIN, lipidspiegel können nach 2 oder
weitere Wochen und Dosierung bei Bedarf angepasst.
eingeschränkte Dosierung für 10/80 mg
Aufgrund des erhöhten Risikos für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse,
besonders während des ersten behandlungsjahres, Verwendung der 10/80-mg-Dosis von
VYTORIN sollte auf Patienten beschränkt werden, DIE vytorin 10/80 mg eingenommen haben
chronisch (Z. B. für 12 Monate oder länger) ohne Anzeichen von muskeltoxizität.
Patienten, die derzeit die 10/80-mg-Dosis tolerieren
von VYTORIN, die auf einem interagierenden Medikament initiiert werden müssen, das ist
kontraindiziert oder ist mit einer dosiskappe für simvastatin verbunden sollte umgeschaltet werden
zu einem alternativen statin oder statin-basierten Regime mit weniger Potenzial für die
Drogen-Drogen-Interaktion.
Aufgrund des erhöhten Risikos von Myopathie, einschließlich
Rhabdomyolyse, verbunden mit der 10/80-mg-Dosis von VYTORIN, Patienten.
um Ihr LDL-C-Ziel zu erreichen, sollte die 10/40-mg-Dosis von VYTORIN nicht verwendet werden
titriert werden, um die 10/80-mg-Dosis, sollte aber auf alternative gestellt werden
LDL-C-senkende Behandlung (en), die eine größere LDL-C-Senkung bietet.
Coadministration Mit Anderen Drogen
Patienten, die Verapamil, Diltiazem oder Dronedaron einnehmen
die Dosis von VYTORIN sollte 10/10 mg/Tag nicht überschreiten.
Patienten, die Amiodaron, Amlodipin oder Ranolazin einnehmen
die Dosis von VYTORIN sollte 10/20 mg / Tag nicht überschreiten.
Patienten, die Gallensäure-Sequestriermittel einnehmen
die Dosierung von VYTORIN sollte entweder größer als oder
gleich 2 Stunden vor oder größer als oder gleich 4 Stunden nach
Verwaltung einer Gallensäure-Komplexbildner.
Patienten mit Homozygoter Familiärer Hypercholesterinämie
Die empfohlene Dosierung für Patienten mit homozygot
familiäre Hypercholesterinämie IST vytorin 10/40 mg / Tag am Abend. VYTORIN sollte
kann als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (Z. B. LDL-Apherese) verwendet werden)
bei diesen Patienten, oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind.
Simvastatin-Exposition ist ungefähr verdoppelt, mit
gleichzeitige Anwendung von lomitapid; daher sollte die Dosis von VYTORIN reduziert werden
um 50%, wenn lomitapid initiiert wird. Vytorin Dosierung sollte 10/20 mg/Tag nicht überschreiten
(oder 10/40 mg / Tag für Patienten, die zuvor simvastatin 80 mg/Tag chronisch eingenommen haben,
Z. B. für 12 Monate oder länger, ohne Anzeichen von muskeltoxizität) während der Einnahme
lomitapid.
Patienten Mit Nierenfunktionsstörung / Chronischer Nierenerkrankung
Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (geschätzte GFR
größer als oder gleich 60 mL/min/1,73 m²), ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und geschätzter glomerulärer filtration
rate von weniger als 60 mL/min/1,73 m², die Dosis von VYTORIN ist 10/20 mg/Tag in der
Abend. Bei solchen Patienten sollten höhere Dosen mit Vorsicht und in der Nähe verwendet werden
Monitoring.
Geriatrische Patienten
Bei geriatrischen Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
chinesische Patienten, die Lipidmodifizierende Dosen Einnehmen (größer
als oder gleich 1 g / Tag Niacin) von Niacin-Haltigen Produkten
Wegen eines erhöhten Risikos für Myopathie bei Chinesen
Patienten, die simvastatin 40 mg verabreicht mit lipid-Modifikation Dosen
(größer oder gleich 1 g/Tag niacin) von niacin-haltigen Produkten, Vorsicht
sollte bei der Behandlung chinesischer Patienten mit vytorin-Dosen von mehr als 10/20 angewendet werden
mg / Tag koadministriert mit lipidmodifizierenden Dosen (größer oder gleich 1
g / Tag niacin) von niacin-haltigen Produkten. Weil das Risiko für Myopathie ist
dosisabhängig sollten chinesische Patienten VYTORIN 10/80 mg nicht erhalten
coadministriert mit lipidmodifizierenden Dosen von niacin-haltigen Produkten. Ursache
von dem erhöhten Risiko einer Myopathie ist nicht bekannt. Es ist auch nicht bekannt, ob das Risiko
bei Myopathie mit gleichzeitiger Verabreichung von simvastatin mit lipidmodifizierenden Dosen von
niacin-haltige Produkte, die bei chinesischen Patienten beobachtet werden, gelten für andere asiatische
Patient.
Kontraindikationen
Beschreibung Kontraindikationen Vytorinist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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VYTORIN ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
Gleichzeitige Anwendung von gemfibrozil, Cyclosporin,
oder danazol.
Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Medikaments.
Aktive Lebererkrankung oder unerklärliche anhaltende Erhöhungen
in der Leber-transaminase-levels.
Frauen, die Schwanger sind oder Schwanger werden können. Serum
Cholesterin und Triglyceride steigen während der normalen Schwangerschaft und Cholesterin
oder cholesterinderivate sind für die Entwicklung des Fötus unerlässlich. Da HMG-CoA
Reduktase-Inhibitoren (Statine) wie simvastatin senken den Cholesterinspiegel
Synthese und möglicherweise die Synthese anderer biologisch aktiver Substanzen
abgeleitet von Cholesterin kann VYTORIN fetalen Schaden verursachen, wenn es einem verabreicht wird
schwanger. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und das absetzen von
lipidsenkende Medikamente während der Schwangerschaft sollten wenig Einfluss auf das Ergebnis haben
der Langzeittherapie der primären Hypercholesterinämie. Es gibt keine angemessenen und
gut kontrollierte Studien zur Anwendung von VYTORIN während der Schwangerschaft; jedoch in seltenen
Berichte angeborene Anomalien wurden nach intrauteriner Exposition gegenüber
Statine. In reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen ergab simvastatin keine
Nachweis der Teratogenität. VYTORIN sollte Frauen im gebärfähigen Alter verabreicht werden
Alter nur, wenn solche Patienten höchst unwahrscheinlich sind., Wenn der patient
wird Schwanger während der Einnahme dieses Medikaments sollte VYTORIN abgesetzt werden
sofort und der patient sollte über die potenzielle Gefahr für die
Fötus.
Stillende Mütter. Es ist nicht bekannt, ob simvastatin ist
in die Muttermilch ausgeschieden; jedoch eine kleine Menge eines anderen Medikaments in dieser Klasse
geht in die Muttermilch über. Weil Statine das Potenzial für ernsthafte
Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen, Frauen, die EINE vytorin-Behandlung benötigen
sollte Ihre Säuglinge nicht stillen.
Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Beschreibung Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Vytorinist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Myopathie/Rhabdomyolyse
Simvastatin verursacht gelegentlich Myopathie manifestiert als
Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche mit kreatinkinase über dem zehnfachen der
Obergrenze der normalen (ULN). Myopathie hat manchmal die form von Rhabdomyolyse
mit oder ohne akutes Nierenversagen Sekundär zu myoglobinurie und selten
es kam zu Todesfällen. Das Risiko einer Myopathie ist durch hohe Konzentrationen von erhöht
statin-Aktivität im plasma. Prädisponierende Faktoren für Myopathie sind fortgeschrittene
Alter ( ≥ 65 Jahre), weibliches Geschlecht, unkontrollierte Hypothyreose und Nieren
Wertminderung.
Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, ist
Dosis bezogen. In einer klinischen Studie Datenbank, in der Patienten wurden 41,413
behandelt mit simvastatin, 24.747 (ungefähr 60%) von denen waren eingeschrieben in
Studien mit einem medianen follow-up von mindestens 4 Jahren, die Inzidenz von Myopathie
0,03% und 0,08% bei 20 bzw. 40 mg/Tag. Der
Inzidenz von Myopathie mit 80 mg (0,61%) war unverhältnismäßig höher als
das beobachtet bei den niedrigeren Dosen. In diesen Studien wurden die Patienten sorgfältig
überwacht und einige interagierende Arzneimittel wurden ausgeschlossen.
In einer klinischen Studie, in der 12.064 Patienten mit einem
Geschichte des Myokardinfarkts wurden mit simvastatin behandelt (mittlere follow-up
6.7 Jahre), die Inzidenz von Myopathie (definiert als unerklärliche Muskelschwäche
oder Schmerzen mit einer serumkreatinkinase [CK] > 10 mal Obere Grenze der normalen
[ULN]) bei Patienten mit 80 mg/Tag war ungefähr 0.9% gegenüber 0.02% für
Patienten auf 20 mg/Tag. Die Inzidenz von Rhabdomyolyse (definiert als Myopathie
mit einem CK > 40 mal ULN) bei Patienten mit 80 mg / Tag war ungefähr 0.4%
verglichen mit 0% bei Patienten mit 20 mg / Tag. Die Inzidenz von Myopathie, einschließlich
Rhabdomyolyse, war im ersten Jahr am höchsten und nahm dann deutlich ab
während der folgenden behandlungsjahre. In dieser Studie waren die Patienten
es wurde sorgfältig überwacht und einige wechselwirkende Arzneimittel wurden ausgeschlossen.
Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, ist
größer bei Patienten unter simvastatin 80 mg im Vergleich zu anderen statintherapien
mit ähnlicher oder höherer LDL-C-senkender Wirksamkeit und verglichen mit niedrigeren Dosen
von simvastatin. Daher sollte die 10/80-mg-Dosierung e von VYTORIN nur in
Patienten, die vytorin 10/80 mg chronisch eingenommen haben (e.g. für 12 Monate
oder mehr) ohne Nachweis von muskeltoxizität. Wenn jedoch ein patient, der derzeit
die Tolerierung der 10/80-mg-Dosis von VYTORIN muss auf einer interagierenden
Medikament, das kontraindiziert ist oder mit einer dosiskappe für simvastatin verbunden ist,
dieser patient sollte auf ein Alternatives statin-oder statinbasiertes Regime umgestellt werden
mit weniger Potenzial für die Wechselwirkung zwischen Medikament und Medikament. Patienten sollten beraten werden
des erhöhten Risikos von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, und zu berichten
vermeiden Sie ungeklärte Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche. Wenn Symptome
auftreten, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.
In der Study of Heart and Renal Protection (SHARP), 9270
Patienten mit chronischer Nierenerkrankung erhielten VYTORIN 10/20 mg
täglich (n=4650) oder placebo (n=4620). Während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4,9
Jahre, die Inzidenz von Myopathie (definiert als unerklärliche Muskelschwäche oder Schmerzen
mit einer serumkreatinkinase [CK] > 10 mal Obere Grenze der normalen [ULN]) war
0.2% für VYTORIN und 0,1% für placebo: die Inzidenz von Rhabdomyolyse (definiert
als Myopathie mit einem CK > 40 mal ULN) war 0,09% für VYTORIN und 0,02% für
Placebo.
In der postmarketing-Erfahrung mit ezetimibe, Fälle von
Myopathie und Rhabdomyolyse wurden berichtet. Die meisten Patienten, die sich entwickelt haben
Rhabdomyolyse nahmen ein statin vor der Einleitung ezetimibe. Jedoch,
Rhabdomyolyse wurde mit Ezetimib-Monotherapie und mit der
Zugabe von Ezetimib zu Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass Sie mit einem erhöhten Risiko für
Rhabdomyolyse, wie fibrinsäurederivate. VYTORIN und ein Fenofibrat, wenn
die gleichzeitige Einnahme sollte sofort abgebrochen werden, wenn Myopathie ist
diagnostiziert oder vermutet.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte
nekrotisierende Myopathie (IMNM), eine autoimmunmyopathie, die mit statin assoziiert ist
verwenden. IMNM ist gekennzeichnet durch: proximale Muskelschwäche und erhöhtes serum
kreatinkinase, die trotz absetzen der statinbehandlung bestehen bleibt;
muskelbiopsie zeigt nekrotisierende Myopathie ohne signifikante Entzündung;
Verbesserung mit Immunsuppressiva.
alle Patienten, die eine Therapie mit VYTORIN beginnen oder deren
Dosis von VYTORIN erhöht wird, sollte auf das Risiko einer Myopathie hingewiesen werden,
einschließlich Rhabdomyolyse, und gesagt, sofort alle ungeklärten Muskel zu berichten
Schmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche, insbesondere wenn Sie von Unwohlsein oder Fieber begleitet werden oder
wenn muskelzeichen und-Symptome nach absetzen von VYTORIN anhalten. VYTORIN
die Therapie sollte sofort abgebrochen werden, wenn myopathyis diagnostiziert oder vermutet wird.
in den meisten Fällen lösen sich muskelsymptome und ck-Erhöhungen auf, wenn simvastatin
die Behandlung wurde umgehend abgebrochen. Periodische CK-Bestimmungen können sein
in Betracht gezogen bei Patienten, die eine Therapie mit VYTORIN beginnen oder deren Dosis
erhöht, aber es gibt keine Gewissheit, dass eine solche überwachung verhindern wird
Myopathie.
Viele der Patienten, die Rhabdomyolyse entwickelt haben auf
die Therapie mit simvastatin hatte komplizierte Krankengeschichten, einschließlich
Niereninsuffizienz in der Regel als Folge eines langjährigen diabetes
mellitus. Solche Patienten, die VYTORIN einnehmen, müssen genauer überwacht werden.
VYTORIN Therapie sollte abgebrochen werden, wenn deutlich
erhöhte CPK-Spiegel treten auf oder Myopathie wird diagnostiziert oder vermutet. VYTORIN
die Therapie sollte auch bei jedem Patienten, bei dem ein
akuter oder schwerwiegender Zustand, der für die Entwicklung von Nierenversagen prädisponiert
Sekundär zur Rhabdomyolyse, Z. B. sepsis; Hypotonie; größere Operation; trauma;
schwere Stoffwechsel -, endokrine oder Elektrolytstörungen; oder unkontrolliert
Epilepsie.
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln
Das Risiko von Myopathie und Rhabdomyolyse ist erhöht durch
hohe statin-Aktivität im plasma. Simvastatin wird metabolisiert durch die
Cytochrom-P450-isoform 3A4. Bestimmte Medikamente, die diesen Stoffwechselweg hemmen
kann die Plasmaspiegel von simvastatin erhöhen und kann das Risiko von erhöhen
Myopathie. Dazu gehören Itraconazol, Ketoconazol, posaconazol und
Voriconazol, die Makrolidantibiotika erythromycin und clarithromycin, und
das ketolid-Antibiotikum telithromycin, HIV-protease-Inhibitoren, boceprevir,
telaprevir, das Antidepressivum Nefazodon, cobicistat-haltige Produkte, oder
Grapefruitsaft. Kombination dieser
Medikamente mit VYTORIN sind kontraindiziert. Wenn Kurzfristige Behandlung mit starken
CYP3A4-Hemmer ist unvermeidlich, Therapie mit VYTORIN muss ausgesetzt werden während
der Verlauf der Behandlung.
Die kombinierte Anwendung von VYTORIN mit gemfibrozil,
Cyclosporin oder danazol ist kontraindiziert.
Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von fenofibraten mit
VYTORIN, da diese Mittel Myopathie verursachen können, wenn Sie allein gegeben werden und das Risiko ist
stieg, wenn Sie verabreicht.
Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden
berichtet mit simvastatin coadministriert mit Colchicin, und Vorsicht sollte sein
geboten bei der Verschreibung von VYTORIN mit Colchicin.
Die Vorteile der kombinierten Verwendung von VYTORIN mit dem
folgende Medikamente sollten sorgfältig gegen die potenziellen Risiken von gewogen werden
Kombinationen: andere lipidsenkende Medikamente (fenofibrate, & ge; 1 g / Tag von
niacin, oder, für Patienten mit HoFH, lomitapid), Amiodaron, Dronedaron,
verapamil, diltiazem, Amlodipin oder ranolazin [siehe auch DOSIERUNG und VERABREICHUNG,
Patienten mit Homozygoter Familiärer Hypercholesterinämie].
Fälle von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, wurden
beobachtet mit simvastatin koadministriert mit lipidmodifizierenden Dosen ( ≥ 1
g / Tag niacin) von niacin-haltigen Produkten. In einem Laufenden, doppelblinden, randomisierten
cardiovascular outcomes trial, ein unabhängiges sicherheitsüberwachungskomitee
identifiziert, dass die Inzidenz von Myopathie bei Chinesen höher ist als bei
nicht-chinesische Patienten, die simvastatin 40 mg oder Ezetimib/simvastatin 10/40 mg einnehmen
coadministriert mit lipidmodifizierenden Dosen eines niacinhaltigen Produkts.
Vorsicht ist geboten bei der Behandlung chinesischer Patienten mit VYTORIN in Dosen von mehr als
10/20 mg / Tag koadministriert mit lipidmodifizierenden Dosen von niacin-haltigen
Produkte. Weil das Risiko für Myopathie dosisabhängig ist, chinesische Patienten
sollte VYTORIN 10/80 mg nicht zusammen mit lipidmodifizierenden Dosen erhalten
niacin-haltigen Produkten. Es ist unbekannt, ob das Risiko für Myopathie mit
coadministration von simvastatin mit lipidmodifizierenden Dosen von niacin-haltigen
Produkte beobachtet in chinesischen Patienten gilt für andere asiatische Patienten.
Verschreibungsempfehlungen für interagierende Mittel sind
zusammengefasst in Tabelle 1.
Tabelle 1: Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit Erhöhten
Das Risiko von Myopathie/Rhabdomyolyse
Interagierende Agenten
Verschreibungsempfehlungen
Starke CYP3A4-Inhibitoren, - e.g.max.g., für 12 Monate oder mehr) ohne Nachweis von
muskeltoxizität, 10/4 0 mg VYTORIN bei Einnahme von lomitapid nicht überschreiten.
Leberenzyme
In drei placebokontrollierten, 12-wöchigen Studien, die
Inzidenz von aufeinanderfolgenden Erhöhungen (≥ 3 X ULN) in serumtransaminasen war
1.Insgesamt 7% bei Patienten, die mit VYTORIN behandelt wurden und anscheinend dosereliert waren mit
eine Inzidenz von 2.6% für Patienten, die mit VYTORIN 10/80 behandelt wurden. In kontrollierten
langfristige (48-wöchige) Verlängerungen, die sowohl neu behandelte als auch
zuvor behandelte Patienten, die Inzidenz von aufeinanderfolgenden Erhöhungen (≥ 3
X ULN) in serumtransaminasen war 1.8% insgesamt und 3.6% für behandelte Patienten
mit VYTORIN 10/80. Diese Erhöhungen der Transaminasen waren im Allgemeinen asymptomatisch,
nicht mit Cholestase assoziiert und kehrte nach absetzen zum Ausgangswert zurück
der Therapie oder mit fortgesetzter Behandlung.
Darüber hinaus waren 9270 Patienten mit chronischer Nierenerkrankung
zugeteilt, um VYTORIN 10/20 mg täglich (n=4650) oder placebo (n=4620) zu erhalten.
Während einer mittleren follow-up-Periode von 4,9 Jahren, die Inzidenz von aufeinanderfolgenden
Erhöhungen von Transaminasen ( > 3 x ULN) Betrug 0,7% für VYTORIN und 0,6% für
Placebo.
Es wird empfohlen, leberfunktionstests durchzuführen
vor Beginn der Behandlung mit VYTORIN und danach, wenn klinisch
angegeben. Es gab seltene postmarketing-Berichte über tödliche und nicht tödliche
Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich simvastatin, einnehmen. Wenn ernst
Leberschäden mit klinischen Symptomen und/oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht
tritt während der Behandlung mit VYTORIN auf und unterbricht sofort die Therapie. Wenn ein
Alternative ätiologie wird nicht gefunden starten Sie VYTORIN nicht neu. Beachten Sie, dass ALT kann
ausgehen von Muskel, daher ALT steigt mit CK kann darauf hindeuten, Myopathie.
VYTORIN sollte bei Patienten, die
konsumieren Sie erhebliche Mengen Alkohol und / oder Leber in der Vergangenheit
Krankheit. Aktive Lebererkrankungen oder unerklärliche anhaltende transaminase-Erhöhungen
sind Kontraindikationen für die Verwendung von VYTORIN.
Endokrine Funktion
Erhöhungen Der HbA1c-und Fasten-serum-Glukosespiegel haben
wurde mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, einschließlich simvastatin, berichtet.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen
Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION).
Den Patienten sollte geraten werden, sich an Ihr Nationales Cholesterin zu halten
Bildungsprogramm( NCEP) - empfohlene Diät, ein regelmäßiges Trainingsprogramm und
regelmäßige Tests einer fastenlipidplatte.
Patienten sollten über Substanzen informiert werden, die Sie
sollte nicht gleichzeitig mit VYTORIN einnehmen. Patienten sollten auch andere Gesundheitseinrichtungen informieren
Fachleute verschreiben ein neues Medikament oder erhöhen die Dosis eines bestehenden
Medikamente, DIE Sie vytorin einnehmen.
Muskelschmerzen
Alle Patienten, die eine Therapie mit VYTORIN beginnen, sollten sein
über das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, informiert und gebeten, dies zu melden
vermeiden Sie ungeklärte Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche, insbesondere wenn
begleitet von Unwohlsein oder Fieber oder wenn diese muskelzeichen oder-Symptome anhalten
nach absetzen von VYTORIN. Patienten, die die 10/80-mg-Dosis einnehmen, sollten
informiert, dass das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse , erhöht ist mit
die us e der 10/80-mg-Dosis. Das Risiko einer Myopathie, einschließlich
Rhabdomyolyse, die bei Verwendung von VYTORIN Auftritt, ist erhöht, wenn bestimmte Arten eingenommen werden
von Medikamenten oder dem Verzehr von Grapefruitsaft. Patienten sollten alles besprechen
Medikamente, sowohl verschreibungspflichtig als auch rezeptfrei, mit Ihrer Gesundheitsversorgung
professionell.
Leberenzyme
Es wird empfohlen, leberfunktionstests durchzuführen
vor der Einleitung von VYTORIN und danach, wenn klinisch indiziert. Aller
Patienten, die mit VYTORIN behandelt werden, sollten angewiesen werden, Symptome unverzüglich zu melden
das kann auf eine leberverletzung hinweisen, einschließlich Müdigkeit, Anorexie, rechts oben
Bauchbeschwerden, dunkler Urin oder Gelbsucht.
Schwangerschaft
Frauen im gebärfähigen Alter sollten geraten werden, ein
effektive Methode der Geburtenkontrolle, um eine Schwangerschaft während der Verwendung von VYTORIN zu verhindern.
Besprechen Sie zukünftige schwangerschaftspläne mit Ihren Patienten und besprechen Sie, Wann Sie aufhören müssen
Einnahme von VYTORIN, wenn Sie versuchen zu begreifen. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass
wenn Sie Schwanger werden, sollten Sie die Einnahme von VYTORIN Abbrechen und Ihre
medizinisches Fachpersonal.
Stillen
Frauen, die stillen, sollten geraten werden, nicht zu verwenden
VYTORIN. Patienten, die eine lipidstörung haben und stillen, sollten sein
empfohlen, die Optionen mit Ihrem Arzt zu besprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
VYTORIN
Es wurden keine tierischen karzinogenitäts-oder fruchtbarkeitsstudien durchgeführt
durchgeführt mit der Kombination von Ezetimib und simvastatin. Die Kombination von
ezetimibe mit simvastatin zeigten keine Hinweise auf mutagenität in vitro in einer
die mikrobielle mutagenität (Ames -) test mit Salmonella typhimurium und Escherichia
coli mit oder ohne metabolische Aktivierung. Keine Hinweise auf clastogenität
wurde in vitro in einem chromosomenaberrationstest bei Menschen beobachtet.
blutlymphozyten mit Ezetimib und simvastatin mit oder ohne metabolische
Aktivierung. Es gab keine Hinweise auf genotoxizität bei Dosen bis zu 600 mg / kg mit
die Kombination von Ezetimib und simvastatin (1:1) in der in vivo Maus
mikronukleustest.
Ezetimib
Eine 104-wöchige Studie zur Karzinogenität der Ernährung mit Ezetimib
wurde bei Ratten in Dosen von bis zu 1500 mg/kg/Tag (Männchen) und 500 mg/kg/Tag durchgeführt
(Frauen) (~20 mal die menschliche Exposition bei 10 mg täglich basierend auf AUC0-24h für
Gesamt-Ezetimib). Eine 104-wöchige diätetische karzinogenitätsstudie mit Ezetimib war auch
durchgeführt bei Mäusen in Dosen bis zu 500 mg/kg/Tag ( > 150 mal der Mensch
Exposition bei 10 mg täglich basierend auf AUC0-24h für insgesamt Ezetimib). Es gab keine
statistisch signifikante Zunahme der tumorinzidenzen bei medikamentös behandelten Ratten oder
Maus.
Keine Hinweise auf mutagenität beobachtet wurde in vitro in einer
die mikrobielle mutagenität (Ames -) test mit Salmonella typhimurium und Escherichia
coli mit oder ohne metabolische Aktivierung. Keine Hinweise auf clastogenität
wurde in vitro in einem chromosomenaberrationstest bei Menschen beobachtet.
blutlymphozyten mit oder ohne metabolische Aktivierung. Außerdem gab es
keine Hinweise auf genotoxizität im in vivo Maus-mikronukleustest.
In oralen (gavage) fruchtbarkeitsstudien von Ezetimib durchgeführt
bei Ratten gab es keine Hinweise auf reproduktionstoxizität bei Dosen bis zu 1000
mg / kg / Tag bei männlichen oder weiblichen Ratten (~7 mal die menschliche Exposition bei 10 mg täglich
basierend auf AUC für total ezetimibe).
Simvastatin
In einer 72-wöchigen karzinogenitätsstudie waren Mäuse
verabreichte tägliche Dosen von simvastatin von 25, 100 und 400 mg / kg Körpergewicht,
was zu mittleren plasmamedikamentspiegeln führte, die ungefähr 1, 4 und 8 mal höher waren
als der mittlere humanplasma-Wirkstoffspiegel (als gesamthemmnis
Aktivität basierend auf AUC) nach einer oralen Dosis von 80 mg. Leberkarzinome waren
signifikant erhöht bei hochdosierten Frauen und Mittel-und hochdosierten Männern mit einem
maximale Inzidenz von 90% bei Männern. Die Inzidenz von adenomen der Leber war
signifikant erhöht bei Mittel-und hochdosierten Frauen. Medikamentöse Behandlung auch
signifikant erhöht die Inzidenz von lungenadenomen in mittleren und hohen Dosen
Männer und Frauen. Adenome der Sibirischen Drüse (eine Drüse des Auges von
Nagetiere) waren bei hochdosierten Mäusen signifikant höher als bei Kontrollen. Nein
der Nachweis einer tumorgenen Wirkung wurde bei 25 mg/kg/Tag beobachtet.
In einer separaten 92-wöchigen karzinogenitätsstudie an Mäusen bei
Dosen bis zu 25 mg / kg / Tag, es wurden keine Hinweise auf eine tumorgene Wirkung beobachtet
(die mittleren plasmamedikamentspiegel waren 1-mal höher als beim Menschen, dem 80 mg verabreicht wurden
simvastatin, gemessen durch AUC).
In einer zweijährigen Studie an Ratten mit 25 mg / kg / Tag gab es eine
statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von schilddrüsenfollikeln
Adenome bei weiblichen Ratten, die etwa 11 mal höheren simvastatinspiegeln ausgesetzt waren
als beim Menschen gegeben 80 mg simvastatin (wie durch AUC gemessen).
Eine zweite zweijährige rattenkarzinogenitätsstudie mit Dosen von
50 und 100 mg / kg / Tag produziert hepatozelluläre Adenome und Karzinome (bei Frauen
Ratten in beiden Dosen und bei Männern bei 100 mg / kg / Tag). Schilddrüse follikelzelle
Adenome waren bei Männern und Frauen in beiden Dosen erhöht; schilddrüsenfollikelzelle
Karzinome waren bei Frauen mit 100 mg/kg/Tag erhöht. Die erhöhte Inzidenz
von schilddrüsenneoplasmen scheint mit befunden anderer Statine übereinzustimmen.
Diese behandlungsniveaus repräsentierten plasmamedikamentspiegel (AUC) von ungefähr 7
und 15 mal (Männer) und 22 und 25 mal (Frauen) das mittlere menschliche plasma.
Exposition nach einer 80-mg-Tagesdosis.
Es wurden keine Hinweise auf mutagenität in einem mikrobiellen
mutagenitätstest (Ames-Test) mit oder ohne Leberfunktion von Ratten oder Mäusen
Aktivierung. Darüber hinaus wurden keine Hinweise auf Schäden an genetischem material festgestellt in
einin vitro alkalischer elutionstest unter Verwendung von rattenhepatozyten, einer V-79-säugetierzelle
forward mutation Studie, ein in vitro - Chromosom aberration study in CHO-Zellen,
oder ein in vivo chromosomenaberrationstest im mausknochenmark.
Bei männlichen Ratten, die mit
simvastatin für 34 Wochen bei 25 mg/kg Körpergewicht (4-fache der maximalen menschlichen
expositionsniveau, basierend auf AUC, bei Patienten, die 80 mg/Tag erhalten); dies ist jedoch
Effekt wurde nicht während einer nachfolgenden fruchtbarkeitsstudie beobachtet, in der
simvastatin wurde männlichen Ratten 11 Wochen lang in derselben Dosis verabreicht
(der gesamte Zyklus der Spermatogenese einschließlich Nebenhoden Reifung). Nein
mikroskopische Veränderungen wurden in den Hoden von Ratten aus beiden Studien beobachtet. An
180 mg / kg / Tag (wodurch die expositionswerte 22-mal höher sind als die in
Menschen, die 80 mg/Tag basierend auf der Oberfläche einnehmen, mg / m & sup2;), samenkanälchen
es wurde eine degeneration (Nekrose und Verlust des spermatogenen Epithels) beobachtet. In
Hunde, es gab drogenbedingte Hodenatrophie, verminderte Spermatogenese,
spermatozytäre degeneration und riesenzellbildung bei 10 mg / kg / Tag
(ungefähr 2 mal die Exposition des Menschen, basierend auf AUC, bei 80 mg / Tag). Der
klinische Bedeutung dieser Befunde ist unklar.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie X.
VYTORIN
VYTORIN ist kontraindiziert bei Frauen, die sind oder werden können
schwanger. Lipidsenkende Medikamente bieten während der Schwangerschaft keinen nutzen, weil
Cholesterin und cholesterinderivate werden für den normalen Fötus benötigt
Entwicklung. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und absetzen von
lipidsenkende Medikamente während der Schwangerschaft sollten langfristig wenig Einfluss haben
Ergebnisse der primären Hypercholesterinämie-Therapie. Es gibt keine angemessenen und
gut kontrollierte Studien zur Anwendung von VYTORIN während der Schwangerschaft; es gibt jedoch
seltene Berichte über angeborene Anomalien bei Säuglingen, die Statinen in utero ausgesetzt sind.
Tierexperimentelle Studien von simvastatin an Ratten und Kaninchen zeigten keine
Nachweis der Teratogenität. Serumcholesterin und Triglyceride steigen während
normale Schwangerschaft und Cholesterin oder cholesterinderivate sind wichtig für
fetale Entwicklung. Weil Statine wie simvastatin den Cholesterinspiegel senken
Synthese und möglicherweise die Synthese anderer biologisch aktiver Substanzen
abgeleitet von Cholesterin kann VYTORIN fetalen Schaden verursachen, wenn es einem verabreicht wird
schwanger. Wenn VYTORIN während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient
Schwanger während der Einnahme dieses Medikaments sollte der patient von der
potenzielle Gefahr für den Fötus.
Frauen im gebärfähigen Alter, die VYTORIN benötigen
Behandlung für eine lipidstörung, sollte empfohlen werden, wirksam zu verwenden
Empfängnisverhütung. Für Frauen, die versuchen zu begreifen, sollte das absetzen von VYTORIN
berücksichtigt werden. Wenn eine Schwangerschaft Auftritt, sollte VYTORIN sofort abgesetzt werden.
Ezetimib
In oralen (gavage) Embryo-fetalen Entwicklungsstudien von
Ezetimib bei Ratten und Kaninchen während der Organogenese durchgeführt, gab es keine
Nachweis von embryolethalen Wirkungen in den getesteten Dosen (250, 500, 1000
mg/kg/Tag). Bei Ratten erhöhte Inzidenz von häufigen fetalen skelettbefunden
(extra paar thoraxrippen, unossifizierter zervikaler wirbelkern, verkürzt
rippen) wurden bei 1000 mg/kg/Tag beobachtet (~10-fache Exposition beim Menschen bei 10 mg täglich
basierend auf AUC0-24hr für total ezetimibe). Bei Kaninchen, die mit Ezetimib behandelt wurden, ein
erhöhte Inzidenz von extra thorakalen rippen wurde bei 1000 mg/kg/Tag (150) beobachtet
mal die menschliche Exposition bei 10 mg täglich basierend auf AUC0-24hr für insgesamt
Ezetimib). Ezetimib überquerte die Plazenta, wenn schwangere Ratten und Kaninchen waren
bei mehreren oralen Dosen.
Multiple-dose-Studien von Ezetimib verabreicht mit
Statine bei Ratten und Kaninchen während der Organogenese führen zu höheren Ezetimib und
statin-Expositionen. Reproduktive Befunde treten bei niedrigeren Dosen in der coadministration auf
Therapie im Vergleich zur Monotherapie.
Simvastatin
Simvastatin war bei Ratten oder Kaninchen bei
Dosen (25, 10 mg/kg/Tag, respectively), die in 3 mal die menschliche
Exposition, basierend auf mg/m² Fläche. In Studien mit einem anderen strukturell verwandten
statin, skelettfehlbildungen wurden bei Ratten und Mäusen beobachtet.
Es gibt seltene Berichte über angeborene Anomalien
intrauterine Exposition gegenüber Statinen. In einer Bewertung1 von ungefähr 100
prospektiv verfolgte Schwangerschaften bei Frauen, die simvastatin oder einem anderen strukturell verwandten ausgesetzt waren
statin, das auftreten von angeborenen Anomalien, spontanen Abtreibungen und fetalen
Todesfälle / Totgeburten übertrafen nicht das, was im Allgemeinen erwartet würde
Bevölkerung. Die Anzahl der Fälle reicht nur aus, um das 3 - bis 4-fache auszuschließen
Zunahme angeborener Anomalien gegenüber der hintergrundinzidenz. In 89% der
prospektiv verfolgte Schwangerschaften, medikamentöse Behandlung wurde vor der Schwangerschaft eingeleitet
und wurde irgendwann im ersten trimester abgesetzt, als die Schwangerschaft war
identifizieren.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob simvastatin beim Menschen ausgeschieden wird
Milch. Weil eine kleine Menge eines anderen Medikaments in dieser Klasse beim Menschen ausgeschieden wird
Milch und wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen,
Frauen, die simvastatin einnehmen, sollten Ihre Säuglinge nicht stillen. Eine Entscheidung sollte sein
Entscheidung getroffen, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgebrochen werden soll, unter Berücksichtigung
die Bedeutung der Droge für die Mutter.
In rattenstudien war die Exposition gegenüber Ezetimib bei stillenden Welpen
bis zur Hälfte davon im mütterlichen plasma beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob
Ezetimib oder simvastatin werden in die menschliche Muttermilch ausgeschieden. Weil eine kleine Menge
von einem anderen Medikament in der gleichen Klasse wie simvastatin wird in die Muttermilch ausgeschieden und
wegen des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen,
Frauen, die stillen, sollten VYTORIN nicht einnehmen.
Pädiatrische Anwendung
Die Auswirkungen von Ezetimib coadmin mit simvastatin
(n=126) im Vergleich zur simvastatin-Monotherapie (n=122) wurden in
Jugendliche Jungen und Mädchen mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie
(HeFH). In einer multizentrischen, Doppel-blinden, kontrollierten Studie, gefolgt von einer
offene Phase, 142 Jungen und 106 Mädchen im Alter von 10 bis 17 Jahren
(mittleres Alter 14.2 Jahre, 43% Frauen, 82% kaukasier, 4% Asiaten, 2% Schwarze, 13%
multiracial) mit HeFH wurden randomisiert, um entweder Ezetimib zu erhalten
verabreicht mit simvastatin oder simvastatin-Monotherapie. Die Aufnahme in die Studie
erforderlich 1) ein LDL-C-Ausgangswert zwischen 160 und 400 mg/dL und 2) ein medizinischer
Anamnese und klinische Präsentation, im Einklang mit HeFH. Die mittlere LDL-C
Wert war 225 mg / dL (Bereich: 161-351 mg/dL) in der ezetimibe coadministriert mit
simvastatin-Gruppe im Vergleich zu 219 mg / dL (Bereich: 149-336 mg / dL) in der
simvastatin-Monotherapie-Gruppe. Die Patienten erhielten verabreicht Ezetimib und
simvastatin (10 mg, 20 mg oder 40 mg) oder simvastatin-Monotherapie (10 mg, 20 mg,
oder 40 mg) für 6 Wochen, verabreicht Ezetimib und 40 mg simvastatin oder 40 mg
simvastatin-Monotherapie für die nächsten 27 Wochen, und open-label verabreicht
Ezetimib und simvastatin (10 mg, 20 mg oder 40 mg) für 20 Wochen danach.
Die Ergebnisse der Studie in Woche 6 sind zusammengefasst in
Tabelle 3. Die Ergebnisse in Woche 33 stimmten mit denen in Woche 6 überein.max.1% (-3, +3)
* für Triglyceride, Median % Veränderung gegenüber dem Ausgangswert.
Vom Beginn des Prozesses bis zum Ende der Woche 33,
Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen traten bei 7 (6%) Patienten in der
ezetimibe verabreicht mit simvastatin-Gruppe und bei 2 (2%) Patienten in der simvastatin
Monotherapie-Gruppe.
Während der Studie Leber-transaminase-Erhöhungen (zwei
aufeinanderfolgende Messungen für ALT und / oder AST & ge; 3 X ULN) traten in vier
(3%) Personen in der Ezetimib coadministriert mit simvastatin-Gruppe und in
zwei (2%) Personen in der simvastatin-Monotherapie-Gruppe. Erhöhungen der CPK -
(≥ 10 X ULN) trat in zwei (2%) Personen in der ezetimibe
verabreicht mit simvastatin-Gruppe und in null Personen in der
simvastatin-Monotherapie-Gruppe.
In dieser limitierten kontrollierten Studie gab es keine
signifikante Wirkung auf das Wachstum oder die sexuelle Reifung bei Jugendlichen Jungen oder
Mädchen oder auf menstruationszykluslänge bei Mädchen.
Coadministration von Ezetimib mit simvastatin in Dosen
mehr als 40 mg / Tag wurden bei Jugendlichen nicht untersucht. Auch VYTORIN hat
wurde nicht bei Patienten unter 10 Jahren oder bei prämenarchalen Mädchen untersucht.
Ezetimib
Basierend auf Gesamt-Ezetimib (Ezetimib +
Ezetimib-glucuronid) es gibt keine pharmakokinetischen Unterschiede zwischen Jugendlichen
und Erwachsene. Pharmakokinetische Daten in der pädiatrischen Bevölkerung < 10 Jahre
Alter sind nicht verfügbar.
Simvastatin
Die Pharmakokinetik von simvastatin wurde nicht untersucht
in der pädiatrischen Bevölkerung.
Geriatrische Anwendung
Von den 10.189 Patienten, DIE vytorin in klinischen
Studien, 3242 (32%) waren 65 und älter, (dazu gehörten 844 (8%), waren 75 und
ältere). Es wurden keine Allgemeinen Sicherheits - oder wirksamkeitsunterschiede zwischen
diesen Themen und jüngeren Probanden, und andere berichteten klinischen Erfahrung hat
nicht identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren
Patienten, aber eine größere Sensibilität einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Seit fortgeschrittenem Alter (≥ 65 Jahre) ist ein prädisponierender Faktor für Myopathie,
VYTORIN sollte bei älteren Menschen mit Vorsicht verschrieben werden.
Weil fortgeschrittenes Alter (≥ 65 Jahre) ist eine prädisponierende
Faktor für Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, vytorin sollte verschrieben werden
mit Vorsicht bei älteren Menschen. In einer klinischen Studie mit Patienten, die mit simvastatin
80 mg / Tag, Patienten im Alter von 65 Jahren hatten ein erhöhtes Risiko für Myopathie,
einschließlich Rhabdomyolyse, im Vergleich zu Patienten < 65 Jahre alt.
Nierenfunktionsstörung
In der SHARP-Studie von 9270 Patienten mit mittelschwerer bis
schwere Nierenfunktionsstörung (6247 nicht-Dialysepatienten mit medianserum
Kreatinin 2.5 mg/dL und mittlere geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 25.6 mL/min/1.73
m & sup2; und 3023 Dialysepatienten), die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse,
unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der studienbehandlung führen, oder unerwünschte Ereignisse
von besonderem Interesse (Muskel-Skelett-Erkrankungen, leberenzym
die Zahl der Patienten, die jemals behandelt wurden, war ähnlich.
VYTORIN 10/20 mg (n=4650) oder placebo (n=4620) während einer medianen follow-up von 4.9
jahrelang. Da Nierenfunktionsstörungen jedoch ein Risikofaktor für statin-assoziierte
Myopathie, Dosen von VYTORIN von mehr als 10/20 mg sollten mit Vorsicht angewendet werden und
enge überwachung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung.
Leberfunktionsstörung
VYTORIN ist bei Patienten mit aktiver Leber kontraindiziert
Krankheit oder unerklärliche anhaltende Erhöhungen der lebertransaminasen.
Interaktion mit anderen Medikamenten
Beschreibung Interaktion mit anderen Medikamenten Vytorinist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Keine klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkung war
gesehen, als Ezetimib mit simvastatin coadministriert wurde. Keine spezifischen
pharmakokinetische wechselwirkungsstudien mit VYTORIN wurden durchgeführt.
als die folgende Studie mit NIASPAN (Niacin extended-release tablets).
Niacin: Die Wirkung von VYTORIN (10/20 mg täglich für
7 Tage) über die Pharmakokinetik VON Niaspan-retardtabletten (1000 mg
für 2 Tage und 2000 mg für 5 Tage nach einem fettarmen Frühstück) wurde untersucht in
gesunde Probanden. Die mittlere Cmax und AUC von niacin stieg um 9% bzw..
Die mittlere Cmax und AUC von nikotinursäure erhöhten sich um 10% bzw.).
In der gleichen Studie war die Wirkung von NIASPAN auf die Pharmakokinetik von VYTORIN
ausgewertet (N=15). Während die gleichzeitige NIASPAN verringerte die mittlere Cmax von insgesamt
Ezetimib (1%) und simvastatin (2%), erhöhte es die mittlere Cmax von simvastatin
acid (18%). Darüber hinaus erhöhte die gleichzeitige NIASPAN die mittlere AUC von insgesamt
Ezetimib (26%), simvastatin (20%) und simvastatinsäure (35%).
Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden beobachtet mit
simvastatin koadministriert mit lipidmodifizierenden Dosen (≥ 1 g / Tag niacin) von
niacin-haltige Produkte.
Cytochrom P450: Ezetimib hatte keine signifikanten
Wirkung auf eine Reihe anderer Arzneimittel (Koffein, dextromethorphan, tolbutamid und
IV midazolam) bekanntermaßen durch Cytochrom P450 metabolisiert werden (1A2, 2D6, 2C8 / 9 und
3A4) in einem “cocktail” Studie von zwölf gesunden Erwachsenen Männern. Dieser
zeigt an, dass Ezetimib weder ein inhibitor noch ein Induktor dieser ist
Cytochrom P450 isozyme, und es ist unwahrscheinlich, dass Ezetimib beeinflussen die
Metabolismus von Medikamenten, die durch diese Enzyme metabolisiert werden.
In einer Studie von 12 gesunden Freiwilligen, simvastatin an der
80-mg-Dosis hatte keinen Einfluss auf den Stoffwechsel der Sonde Cytochrom P450 isoform
3A4 (CYP3A4) Substrate midazolam und erythromycin. Dies zeigt an, dass
simvastatin ist kein Inhibitor von CYP3A4 und wird daher nicht erwartet
beeinflussen die Plasmaspiegel anderer durch CYP3A4 metabolisierter Arzneimittel.
Simvastatinsäure ist ein Substrat des transportproteins
OATP1B1. Gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die Inhibitoren sind
des transportproteins OATP1B1 kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von
simvastatinsäure und ein erhöhtes Risiko für Myopathie. Zum Beispiel Cyclosporin
es wurde gezeigt, dass die AUC von Statinen erhöht wird; obwohl der Mechanismus nicht
vollständig verstanden, ist der Anstieg der AUC für simvastatinsäure vermutlich auf,
teilweise zur Hemmung von CYP3A4 und / oder OATP1B1.
Simvastatin ist ein Substrat für CYP3A4. Inhibitoren von
CYP3A4 kann die Plasmaspiegel der HMG-CoA-Reduktase-inhibitorischen Aktivität erhöhen und
erhöhen Sie das Risiko einer Myopathie.max.
&Dolch; Patienten Nach Nierentransplantation mit leichter eingeschränkter oder normaler Nierenfunktion.
In einer anderen Studie, ein nierentransplantationspatient mit schweren Nieren
Insuffizienz (Kreatinin-clearance von 13.2 mL/min/1.73 m & sup2;) wer erhielt
mehrere Medikamente, einschließlich Cyclosporin, zeigten eine 12-fache größere
Exposition gegenüber Gesamt-Ezetimib im Vergleich zu gesunden Probanden.
‡ Siehe 7. WECHSELWIRKUNGEN mit ARZNEIMITTELN.
§ Supralox, 20 mL.max.max. WECHSELWIRKUNGEN mit ARZNEIMITTELN.
Simvastatin
Tabelle 6: Wirkung von Drogen Verabreicht oder Grapefruit
Saft auf Simvastatin Systemische Exposition
Coadministrierte Droge oder Grapefruitsaft
Dosierung von Koadministriertem Arzneimittel oder Grapefruitsaft
Dosierung von Simvastatin
geometrisches Mittelverhältnis (Verhältnis mit / ohne cominis tered drug) Keine Wirkung = 1.00
AIB
Cmax
Kontraindiziert mit VYTORIN
Telithromycin†
200 mg QD für 4 Tage
80 mg
simvastatin Säure & Dolch;
12
15
simvastatin
8.9
5.3
Nelfinavir†
1250 mg GEBOT für 14 Tage
20 mg QD für 28 Tage
simvastatin Säure & Dolch;
simvastatin
6
6.2
Itraconazol†
200 mg QD für 4 Tage
80 mg
simvastatin Säure & Dolch;
13.1
simvastatin
13.1
simvastatin Säure & Dolch;
7.3
9.2
simvastatin
10.3
9.4
simvastatin Säure & Dolch;
8.5
9.5
posaconazol
100 mg (suspension zum einnehmen) QD für 13 Tage 200 mg (suspension zum einnehmen) QD für 13 Tage
40 mg 40 mg
simvastatin
10.6
11.4
Gemfibrozil
600 mg GEBOT für 3 Tage
40 mg
simvastatin Säure & Dolch;
2.85
2.18
simvastatin
1.35
0.91
vermeiden Sie Grapefruitsaft mit VYTORIN
Grapefruitsaft & Sekte; (hohe Dosis)
200 mL doublestrength TID¶
60 mg Einzeldosis
simvastatinsäure
7
simvastatin
16
Grapefruitsaft & Sekte; (niedrige Dosis)
8 Unzen (über 237 mL) von Einzel-Festigkeit#
20 mg Einzeldosis
simvastatinsäure
1.3
simvastatin
1.9
nehmen Sie Nicht mit > 10/10 mg VYTORIN, basierend auf klinischen und / oder postmarketing simvastatin Erfahrung
Verapamil SR
240 mg QD Tage 1-7 dann 240 mg GEBOT an Tagen 8-10
80 mg am Tag 10
simvastatinsäure
2.3
2.4
simvastatin
2.5
2.1
Diltiazem
120 mg GEBOT für 10 Tage
80 mg am Tag 10
simvastatinsäure
2.69
2.69
simvastatin
3.10
2.88
Diltiazem
120 mg GEBOT für 14 Tage
20 mg am Tag 14
simvastatin
4.6
3.6
Dronedarone
400 mg GEBOT für 14 Tage
40 mg QD für 14 Tage
simvastatinsäure
1.96
2.14
simvastatin
3.90
3.75
nehmen Sie Nicht mit > 10/20 mg VYTORIN, basierend auf klinischen und / oder postmarketing simvastatin Erfahrung
Amiodaron
400 mg QD, für 3 Tage
40 mg an Tag 3
simvastatinsäure
1.75
1.72
simvastatin
1.76
1.79
Amlodipin
10 mg QD, für 10 Tage
80 mg am Tag 10
simvastatinsäure simvastatin
1.58 1.77
1.56 1.47
Ranolazine SR
1000 mg GEBOT für 7 Tage
80 mg an Tag 1 und Tage 6-9
simvastatinsäure
2.26
2.28
simvastatin
1.86
1.75
nehmen Sie Nicht mit > 10/20 mg VYTORIN (oder 10/40 mg für Patienten, die zuvor 80 mg simvastatin chronisch eingenommen haben, e.g., für 12 Monate oder mehr, ohne Nachweis von muskeltoxizität), basierend auf klinischen Erfahrungen
Lomitapide
60 mg QD für 7 Tage
40 mg Einzeldosis
simvastatinsäure
1.7
1.6
simvastatin
2
2
Lomitapide
10 mg QD für 7 Tage
20 mg Einzeldosis
simvastatinsäure
1.4
1.4
simvastatin
1.6
1.7
für Folgendes sind keine dosisanpassungen erforderlich:
Fenofibrate
160 mg QD für 14 Tage
80 mg QD an den Tagen 8-14
simvastatinsäure
0.64
0.89
simvastatin
0.89
0.83
Propranolol
80 mg Einzeldosis
80 mg Einzeldosis
totaler inhibitor
0.79
↓ von 33.6 bis 21.1 ng & Stier; eq / mL
aktiver inhibitor
0.79
↓ von 7.0 bis 4.7 ng & Stier; eq / mL
* Ergebnisse basierend auf einem chemischen assay mit Ausnahme von Ergebnissen mit
propranolol wie angegeben.
die Ergebnisse von & dagger; könnten repräsentativ für die folgenden CYP3A4-Hemmer sein:
Ketoconazol, erythromycin, clarithromycin, HIV-proteaseinhibitoren und Nefazodon.
& Dolch;Simvastatinsäure bezieht sich auf das & beta; - hydroxyacid von simvastatin.
&Sekte;die Wirkung der Mengen an Grapefruitsaft zwischen denen in diesen beiden verwendet
Studien zur Pharmakokinetik von simvastatin wurden nicht untersucht.
¶ Doppelte Stärke: eine Dose gefrorenes Konzentrat, verdünnt mit einer Dose Wasser.
Grapefruitsaft wurde TID für 2 Tage verabreicht, und 200 mL zusammen mit
Einzeldosis simvastatin und 30 und 90 Minuten nach Einzeldosis simvastatin
am 3. Tag.
# Single-strength: eine Dose gefrorenes Konzentrat, verdünnt mit 3 Dosen Wasser.
Grapefruitsaft wurde mit Frühstück für 3 Tage verabreicht, und simvastatin
wurde am 3. Tag abends verabreicht.
Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit
Beschreibung Schwangerschaft und Stillzeit, Fruchtbarkeit Vytorinist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Schwangerschaft Kategorie X.
VYTORIN
VYTORIN ist kontraindiziert bei Frauen, die sind oder werden können
schwanger. Lipidsenkende Medikamente bieten während der Schwangerschaft keinen nutzen, weil
Cholesterin und cholesterinderivate werden für den normalen Fötus benötigt
Entwicklung. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und absetzen von
lipidsenkende Medikamente während der Schwangerschaft sollten langfristig wenig Einfluss haben
Ergebnisse der primären Hypercholesterinämie-Therapie. Es gibt keine angemessenen und
gut kontrollierte Studien zur Anwendung von VYTORIN während der Schwangerschaft; es gibt jedoch
seltene Berichte über angeborene Anomalien bei Säuglingen, die Statinen in utero ausgesetzt sind.
Tierexperimentelle Studien von simvastatin an Ratten und Kaninchen zeigten keine
Nachweis der Teratogenität. Serumcholesterin und Triglyceride steigen während
normale Schwangerschaft und Cholesterin oder cholesterinderivate sind wichtig für
fetale Entwicklung. Weil Statine wie simvastatin den Cholesterinspiegel senken
Synthese und möglicherweise die Synthese anderer biologisch aktiver Substanzen
abgeleitet von Cholesterin kann VYTORIN fetalen Schaden verursachen, wenn es einem verabreicht wird
schwanger. Wenn VYTORIN während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient
Schwanger während der Einnahme dieses Medikaments sollte der patient von der
potenzielle Gefahr für den Fötus.
Frauen im gebärfähigen Alter, die VYTORIN benötigen
Behandlung für eine lipidstörung, sollte empfohlen werden, wirksam zu verwenden
Empfängnisverhütung. Für Frauen, die versuchen zu begreifen, sollte das absetzen von VYTORIN
berücksichtigt werden. Wenn eine Schwangerschaft Auftritt, sollte VYTORIN sofort abgesetzt werden.
Ezetimib
In oralen (gavage) Embryo-fetalen Entwicklungsstudien von
Ezetimib bei Ratten und Kaninchen während der Organogenese durchgeführt, gab es keine
Nachweis von embryolethalen Wirkungen in den getesteten Dosen (250, 500, 1000
mg/kg/Tag). Bei Ratten erhöhte Inzidenz von häufigen fetalen skelettbefunden
(extra paar thoraxrippen, unossifizierter zervikaler wirbelkern, verkürzt
rippen) wurden bei 1000 mg/kg/Tag beobachtet (~10-fache Exposition beim Menschen bei 10 mg täglich
basierend auf AUC0-24hr für total ezetimibe). Bei Kaninchen, die mit Ezetimib behandelt wurden, ein
erhöhte Inzidenz von extra thorakalen rippen wurde bei 1000 mg/kg/Tag (150) beobachtet
mal die menschliche Exposition bei 10 mg täglich basierend auf AUC0-24hr für insgesamt
Ezetimib). Ezetimib überquerte die Plazenta, wenn schwangere Ratten und Kaninchen waren
bei mehreren oralen Dosen.
Multiple-dose-Studien von Ezetimib verabreicht mit
Statine bei Ratten und Kaninchen während der Organogenese führen zu höheren Ezetimib und
statin-Expositionen. Reproduktive Befunde treten bei niedrigeren Dosen in der coadministration auf
Therapie im Vergleich zur Monotherapie.
Simvastatin
Simvastatin war bei Ratten oder Kaninchen bei
Dosen (25, 10 mg/kg/Tag, respectively), die in 3 mal die menschliche
Exposition, basierend auf mg/m² Fläche. In Studien mit einem anderen strukturell verwandten
statin, skelettfehlbildungen wurden bei Ratten und Mäusen beobachtet.
Es gibt seltene Berichte über angeborene Anomalien
intrauterine Exposition gegenüber Statinen. In einer Bewertung1 von ungefähr 100
prospektiv verfolgte Schwangerschaften bei Frauen, die simvastatin oder einem anderen strukturell verwandten ausgesetzt waren
statin, das auftreten von angeborenen Anomalien, spontanen Abtreibungen und fetalen
Todesfälle / Totgeburten übertrafen nicht das, was im Allgemeinen erwartet würde
Bevölkerung. Die Anzahl der Fälle reicht nur aus, um das 3 - bis 4-fache auszuschließen
Zunahme angeborener Anomalien gegenüber der hintergrundinzidenz. In 89% der
prospektiv verfolgte Schwangerschaften, medikamentöse Behandlung wurde vor der Schwangerschaft eingeleitet
und wurde irgendwann im ersten trimester abgesetzt, als die Schwangerschaft war
identifizieren.
Nebenwirkungen
Beschreibung Nebenwirkungen Vytorinist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen.
Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren.
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Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts Ausführlicher erörtert:
Rhabdomyolyse und Myopathie
leberenzym-Anomalien
Klinische Studien Erfahrung
VYTORIN
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
In der Datenbank für placebokontrollierte klinische Studien mit VYTORIN (Ezetimib und simvastatin) mit 1420 Patienten (Altersgruppe 20-83 Jahre, 52% Frauen, 87% kaukasier, 3% Schwarze, 5% hispaniker, 3% Asiaten) mit einer mittleren Behandlungsdauer von 27 Wochen wurden 5% der Patienten mit VYTORIN und 2,2% der Patienten mit placebo aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt.
Die häufigsten Nebenwirkungen in der mit VYTORIN behandelten Gruppe, die zum absetzen der Behandlung führten und mit einer rate größer als placebo auftraten, waren:
Erhöhte ALT (0,9%)
Myalgie (0.6%)
Erhöhte AST (0.4%)
Rückenschmerzen (0.4%)
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥2% und höher als placebo) in kontrollierten klinischen Studien waren: Kopfschmerzen (5,8%), erhöhte ALT (3,7%), Myalgie (3,6%), Infektionen der oberen Atemwege (3,6%) und Durchfall (2,8%).
VYTORIN wurde in klinischen Studien bei mehr als 10,189 Patienten auf Sicherheit untersucht.
Tabelle 2 fasst die Häufigkeit klinischer Nebenwirkungen zusammen, die bei ≥2% der mit VYTORIN behandelten Patienten (n=1420) und bei einer Inzidenz von mehr als placebo unabhängig von der kausalitätsbewertung aus vier placebokontrollierten Studien gemeldet wurden.max.4
6.0
5.9
5.8
Erkrankungen des Gastrointestinalsystems
Durchfall
2.2
5.0
3.7
2.8
Infektionen und Befall
Influenza
0.8
1.0
1.9
2.3
Infektion der Oberen Atemwege
2.7
5.0
5.0
3.6
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Myalgie
2.4
2.3
2.6
3.6
Schmerzen in der Extremität
1.3
3.0
2.0
2.3
* Umfasst zwei placebokontrollierte kombinationsstudien, in denen die vytorinäquivalenten Wirkstoffe koregistriert Wurden, und zwei placebokontrollierte Studien, in denen VYTORIN verabreicht wurde. †Alle Dosen.
Untersuchung des Herz-und Nierenschutzes
Darüber HINAUS erhielten 9270 Patienten vytorin 10/20 mg täglich (n=4650) oder placebo (n=4620) für eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 4.9 Jahre. Der Anteil der Patienten, die die studienbehandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses oder eines abnormalen sicherheitsblutergebnisses dauerhaft abbrachen, Betrug 10.4% vs. 9.8% der Patienten, die VYTORIN bzw. placebo zugeordnet sind. Vergleich der vytorin vs zugewiesenen. placebo, die Inzidenz von Myopathie (definiert als ungeklärte Muskelschwäche oder Schmerzen mit einem serum CK >10 mal ULN) war 0.2% vs. 0.1% und die Inzidenz von Rhabdomyolyse (definiert als Myopathie mit einem CK >40 mal ULN) war 0.09% vs. 0.02%, bzw.. Aufeinanderfolgende Erhöhungen von Transaminasen (>3 X ULN) in 0 aufgetreten.7% vs. 0.6%, bzw.. Die Patienten wurden bei jedem Studienbesuch nach dem auftreten ungeklärter Muskelschmerzen oder-Schwäche gefragt: 21.5% vs. 20.9% der Patienten berichteten jemals über muskelsymptome in der VYTORIN-bzw.. Krebs wurde während der Studie in 9 diagnostiziert.4% vs. 9.5% der Patienten, die VYTORIN bzw..
Ezetimib
Andere Nebenwirkungen, die mit Ezetimib in placebokontrollierten Studien berichtet wurden, unabhängig von der kausalitätsbewertung:
Erkrankungen des Bewegungsapparates: Arthralgie;
Infektionen und Befall: sinusitis;
Körper als ganzes – Allgemeine Störungen: Müdigkeit.
Simvastatin
In einer klinischen Studie, in der 12,064 Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte mit simvastatin behandelt wurden (mittlere Nachuntersuchung 6.7 Jahre), die Inzidenz von Myopathie (definiert als ungeklärte Muskelschwäche oder Schmerzen mit einer serumkreatinkinase [CK] >10-fache Obergrenze der normalen [ULN]) bei Patienten mit 80 mg/Tag war etwa 0.9% gegenüber 0.02% für Patienten mit 20 mg / Tag. Die Inzidenz von Rhabdomyolyse (definiert als Myopathie mit einem CK > 40 mal ULN) bei Patienten mit 80 mg / Tag war ungefähr 0.4% im Vergleich zu 0% bei Patienten mit 20 mg / Tag. Die Inzidenz von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, war im ersten Jahr am höchsten und nahm dann in den folgenden behandlungsjahren merklich ab. In dieser Studie wurden die Patienten sorgfältig überwacht und einige interagierende Arzneimittel wurden ausgeschlossen.
Andere Nebenwirkungen, die mit simvastatin in placebokontrollierten klinischen Studien berichtet wurden, unabhängig von der kausalitätsbewertung:
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Ekzeme, Hautausschlag;
Endokrine Störungen: diabetes mellitus;
Infektionen und Befall: bronchitis, sinusitis, Harnwegsinfektionen;
Körper als ganzes – Allgemeine Störungen: Asthenie, ödeme / Schwellungen;
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit.
Labortests
Es wurde ein deutlicher anhaltender Anstieg der hepatischen serumtransaminasen festgestellt. Erhöhte alkalische phosphatase und & gamma;-glutamyltranspeptidase wurden berichtet. Etwa 5% der Patienten, die simvastatin Einnahmen, Wiesen bei einem oder mehreren Gelegenheiten einen Anstieg des CK-Spiegels um das dreifache des normalwerts auf. Dies war auf die nichtkardiale Fraktion von CK zurückzuführen.
Postmarketing Erfahrung
Da die folgenden Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei postmarketing-Erfahrungen mit VYTORIN oder Ezetimib oder simvastatin berichtet: pruritus; Alopezie; erythema multiforme; eine Vielzahl von Hautveränderungen (e.g. Haut / Schleimhäute, Veränderungen der Haare / Nägel); Schwindel; Muskelkrämpfe; Myalgie; Arthralgie; Pankreatitis; Parästhesien; periphere Neuropathie; Erbrechen; übelkeit; Anämie; erektile Dysfunktion; interstitielle Lungenerkrankung; Myopathie / Rhabdomyolyse ; hepatitis / Gelbsucht; tödliches und nicht tödliches Leberversagen; depression; cholelithiasis; Cholezystitis; Thrombozytopenie; Erhöhungen der lebertransaminasen; erhöhte Kreatinphosphokinase.
Es gab seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie im Zusammenhang mit der Verwendung von statin.
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria, wurden berichtet.
Darüber hinaus wurde selten über ein offensichtliches überempfindlichkeitssyndrom berichtet, das eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweist: Anaphylaxie, Angioödem, Lupus erythematöses Syndrom, polymyalgie rheumatica, dermatomyositis, Vaskulitis, purpura, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie, positive ANA, ESR-Anstieg, Eosinophilie, arthritis, Arthralgie, Urtikaria, Asthenie, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Schüttelfrost, Spülung, Unwohlsein, Dyspnoe, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom.
Es gab seltene postmarketing-Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (Z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrung) im Zusammenhang mit statinkonsum. Diese kognitiven Probleme wurden für alle Statine gemeldet. Die Berichte sind im Allgemeinen nicht seriös und reversibel nach absetzen des Statins mit Variablen Zeiten bis zum einsetzen der Symptome (1 Tag bis Jahre) und symptomauflösung (median von 3 Wochen).
Überdosis
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VYTORIN
Keine spezifische Behandlung von überdosierung mit VYTORIN kann sein
ratsam. Im Falle einer überdosierung symptomatische und unterstützende Maßnahmen
sollte eingesetzt werden.
Ezetimib
In klinischen Studien, Verabreichung von Ezetimib, 50
mg / Tag für 15 gesunde Probanden für bis zu 14 Tage oder 40 mg / Tag für 18 Patienten
mit primärer Hyperlipidämie für bis zu 56 Tage, wurde im Allgemeinen gut vertragen.
Einige Fälle von überdosierung wurden berichtet; die meisten haben
nicht mit nachteiligen Erfahrungen in Verbindung gebracht worden. Berichtete nachteilige Erfahrungen haben
nicht ernst gemeint.
Simvastatin
Signifikante Letalität wurde bei Mäusen nach einer einzigen
die orale Dosis von 9 g/m². Es wurden keine Hinweise auf Letalität bei Ratten oder Hunden beobachtet
behandelt mit Dosen von 30 und 100 g/m², bzw .. Keine spezifische Diagnose
Anzeichen wurden bei Nagetieren beobachtet. Bei diesen Dosen waren die einzigen Anzeichen bei Hunden zu sehen
Erbrechen und schleimige Stühle.
Einige Fälle von überdosierung mit simvastatin waren
berichtet; die maximale eingenommene Dosis Betrug 3,6 G. Alle Patienten erholten sich ohne Folgen.
Die dialysierbarkeit von simvastatin und seinen Metaboliten in
der Mensch ist derzeit nicht bekannt.
Pharmakodynamik
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Klinische Studien haben gezeigt, dass erhöhte Spiegel
von total-C, LDL-C und Apo B, dem hauptproteinbestandteil von LDL, fördern
menschliche Atherosklerose. Darüber hinaus sind verringerte HDL-C-Spiegel assoziiert
mit der Entwicklung von Atherosklerose. Epidemiologische Studien haben festgestellt
diese kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität variieren direkt mit dem Niveau von
total-C und LDL-C und Umgekehrt mit dem Niveau von HDL-C. Wie LDL,
Cholesterin-angereicherte Triglycerid-reiche Lipoproteine, einschließlich VLDL,
Lipoproteine mittlerer Dichte (IDL) und Reste können ebenfalls fördern
Atherosklerose. Der unabhängige Effekt der Erhöhung von HDL-C oder der Senkung von TG auf die
Risiko für koronare und kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht
bestimmen.
Pharmakokinetik
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Die Ergebnisse einer bioäquivalenzstudie bei gesunden Probanden
gezeigt, dass die VYTORIN (Ezetimib und simvastatin) 10 mg / 10 mg bis 10
mg / 80 mg kombinationstabletten sind bioäquivalent zur koadministration von
entsprechende Dosen von Ezetimib (ZETIA®) und simvastatin (ZOCOR®) als
einzelne Tabletten.
Absorption
Ezetimib
Nach oraler Verabreichung wird Ezetimib resorbiert und
weitgehend konjugiert zu einem pharmakologisch aktiven phenolischen glucuronid
(Ezetimib-glucuronid).
Simvastatin
Die Verfügbarkeit des & beta;-hydroxyacids für die
es wurde festgestellt, dass die systemische Zirkulation nach einer oralen Simvastatin-Dosis geringer war
als 5% der Dosis, im Einklang mit umfangreichen hepatischen first-pass-Extraktion.
Wirkung von Lebensmitteln auf die Orale Resorption
Ezetimib
Gleichzeitige Verabreichung von Lebensmitteln (fettreich oder fettfrei
Mahlzeiten) hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der Resorption von Ezetimib bei Verabreichung
als 10-mg-Tabletten. Der Cmax-Wert von Ezetimib wurde mit dem Verbrauch um 38% erhöht
von fettreichen Mahlzeiten.
Simvastatin
Relativ zum fastenzustand sind die plasmaprofile von
sowohl aktive als auch totale Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase waren nicht betroffen, wenn
simvastatin verabreicht wurde unmittelbar vor einer American Heart Association
empfohlene fettarme Mahlzeit.
Verteilung
Ezetimib
Ezetimib und Ezetimib-glucuronid sind hoch gebunden
( > 90%) zu menschlichen plasmaproteinen.
Simvastatin
Sowohl simvastatin als auch sein & beta;-hydroxyacid-Metabolit
sind stark (ungefähr 95%) an menschliche Plasmaproteine gebunden. Wenn
radioaktiv markiertes simvastatin wurde Ratten verabreicht, simvastatin-abgeleitete Radioaktivität
überquerte die Blut-Hirn-Schranke.
Stoffwechsel Und Ausscheidung
Ezetimib
Ezetimib wird hauptsächlich im Dünndarm metabolisiert
und Leber über glucuronidkonjugation mit anschließender biliärer und renaler
Ausscheidung. Bei allen untersuchten Arten wurde ein minimaler oxidativer Metabolismus beobachtet.
Beim Menschen wird Ezetimib schnell metabolisiert zu
Ezetimib-glucuronid. Ezetimib und ezetimibeglucuronid sind die wichtigsten
von Arzneimitteln abgeleitete verbindungen, die im plasma nachgewiesen werden und ungefähr 10 bis 20 bilden%
und 80 bis 90% des gesamten Arzneimittels im plasma. Beide Ezetimib und
Ezetimib-glucuronid werden aus plasma mit einer Halbwertszeit von
ungefähr 22 Stunden für Ezetimib und ezetimibeglucuronid. Plasmafernseher
konzentrationszeitprofile weisen mehrere peaks auf, was auf ein enterohepatisches recycling hindeutet.
Nach oraler Verabreichung von 14C-Ezetimib
(20 mg) zu den menschlichen Subjekten, Gesamt-ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide)
93% der gesamten Radioaktivität im plasma aus. Nach 48
Stunden gab es keine nachweisbaren Radioaktivität im plasma.
Ungefähr 78% und 11% der verabreichten
Radioaktivität wurden im Kot und Urin jeweils über einen
10-Tage-Abrechnungszeitraum. Ezetimib war der Hauptbestandteil in Kot und Urin
für 69% der verabreichten Dosis, während Ezetimib-glucuronid das Haupt
Komponente im Urin und machte 9% der verabreichten Dosis aus.
Simvastatin
Simvastatin ist ein Lacton, das leicht hydrolysiert wird in
Vivo zum entsprechenden & beta; - hydroxyacid, einem potenten inhibitor von HMG-CoA
Reduktase. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase ist eine Grundlage für einen Test in der Pharmakokinetik
Untersuchungen der β - hydroxyacid-Metaboliten (aktive Inhibitoren) und,
nach der basenhydrolyse aktive plus latente Inhibitoren (totale Inhibitoren) in
plasma nach der Verabreichung von simvastatin. Die wichtigsten aktiven Metaboliten von
simvastatin im menschlichen plasma sind die & beta; - hydroxyacid von simvastatin
und seine 6'-hydroxy -, 6'-hydroxymethyl-und 6' - exomethylenderivate.
Nach einer oralen Dosis von 14C-beschriftet
simvastatin beim Menschen wurden 13% der Dosis im Urin und 60% im Kot ausgeschieden.
Plasmakonzentrationen der gesamten Radioaktivität (simvastatin plus 14C-Metaboliten)
Höhepunkt bei 4 Stunden und sank schnell auf etwa 10% der Spitze um 12 Stunden
postdose.
Datum der überarbeitung des Textes
Beschreibung Datum der überarbeitung des Textes Vytorinist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache.
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Okt 2016
Vytorin preis
Average cost of Vytorin 10/10 mg per unit in online pharmacies is from 2.03$ to 4.13$, per pack from 66$ to 315$.
Average cost of Vytorin 10/20 mg per unit in online pharmacies is from 2.12$ to 4.64$, per pack from 90$ to 325$.
Average cost of Vytorin 10/40 mg per unit in online pharmacies is from 2.31$ to 5$, per pack from 101$ to 355$.
Average cost of Vytorin 10/80 mg per unit in online pharmacies is from 2.53$ to 5.87$, per pack from 105$ to 498$.