Vivanza

Vivanza_® ist zur Behandlung der erektilen Dysfunktion indiziert.

Allgemeine Dosisinformationen

Für die meisten Patienten beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Vivanza 10 mg, die bei Bedarf etwa 60 Minuten vor der sexuellen Aktivität oral eingenommen wird. Die Dosis kann je nach Wirksamkeit und Nebenwirkungen auf eine empfohlene höchstdosis von 20 mg erhöht oder auf 5 mg verringert werden. Die maximal empfohlene dosierfrequenz beträgt einmal pro Tag. Sexuelle stimulation ist für eine Reaktion auf die Behandlung erforderlich.

Verwendung mit Lebensmitteln

Vivanza kann mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Geriatrie

Eine Anfangsdosis von 5 mg Vivanza sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden & ge; 65 Jahre alt.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) wird eine Anfangsdosis von 5 mg Vivanza empfohlen. Die maximale Dosis bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung sollte 10 mg nicht überschreiten.

Verwenden Sie Vivanza nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh C).

Nierenfunktionsstörung

Verwenden Sie Vivanza nicht bei Patienten mit nierendialyse.

Begleitmedikamente

Nitrate

Die gleichzeitige Anwendung mit Nitraten und no-Donatoren in jeder form ist kontraindiziert.

Guanylatcyclase (GC) - Stimulatoren wie riociguat: die Gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert.

CYP3A4-Hemmer

Die Dosierung von Vivanza kann bei Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, atazanavir und clarithromycin erhalten, sowie bei anderen Patienten, die moderate CYP3A4-Inhibitoren wie erythromycin erhalten, angepasst werden. Für ritonavir, eine Einzeldosis von 2.5 mg Vivanza sollten in einem Zeitraum von 72 Stunden nicht überschritten werden. Für indinavir, saquinavir, atazanavir, Ketoconazol 400 mg täglich, Itraconazol 400 mg täglich und clarithromycin, eine Einzeldosis von 2.5 mg Vivanza sollten innerhalb von 24 Stunden nicht überschritten werden. Für Ketoconazol 200 mg täglich, Itraconazol 200 mg täglich und erythromycin sollte eine Einzeldosis von 5 mg Vivanza innerhalb von 24 Stunden nicht überschritten werden.

Alpha-Blocker

Bei Patienten, die unter alpha-blocker-Therapie stabil sind, sollten phosphodiesterase-Typ-5 (PDE5) - Inhibitoren mit der niedrigsten empfohlenen Anfangsdosis eingeleitet werden. Die gleichzeitige Behandlung sollte nur eingeleitet werden, wenn der patient bei seiner alpha-blocker-Therapie stabil ist. Eine schrittweise Erhöhung der alpha-blocker-Dosis kann mit einer weiteren Senkung des Blutdrucks bei Patienten einhergehen, die einen phosphodiesterase (PDE5) - inhibitor einschließlich vardenafil einnehmen. Bei Patienten, die unter alpha-blocker-Therapie stabil sind, sollte Vivanza in einer Dosis von 5 mg (2, 5 mg bei gleichzeitiger Anwendung mit bestimmten CYP3A4-Hemmern) eingeleitet werden.

Ein Zeitintervall zwischen der Dosierung sollte in Betracht gezogen werden, wenn Vivanza gleichzeitig mit der alpha-blocker-Therapie verschrieben wird.

Nitrat

Die Verabreichung von Vivanza mit Nitraten (entweder regelmäßig und/oder intermittierend) und stickoxidspendern ist kontraindiziert. Im Einklang mit den Auswirkungen der PDE5-Hemmung auf den Stickoxid - /zyklischen Guanosinmonophosphat-Weg können PDE5-Hemmer, einschließlich Vivanza, die blutdrucksenkenden Wirkungen von Nitraten verstärken. Ein geeignetes Zeitintervall nach der Dosierung von Vivanza für die sichere Verabreichung von Nitraten oder stickoxidspendern wurde nicht bestimmt.

Guanylatcyclase (GC) Stimulatoren

Verwenden Sie Vivanza nicht bei Patienten, die einen GC-stimulator wie riociguat verwenden. PDE5-Inhibitoren, einschließlich Vivanza, können die blutdrucksenkenden Wirkungen von GC-Stimulatoren verstärken.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

Die Bewertung der erektilen Dysfunktion sollte eine medizinische Beurteilung, eine Bestimmung der möglichen zugrunde liegenden Ursachen und die Identifizierung einer geeigneten Behandlung umfassen.

Vor der Verschreibung von Vivanza ist Folgendes zu beachten:

Kardiovaskuläre Wirkungen

allgemein

Ärzte sollten den kardiovaskulären status Ihrer Patienten berücksichtigen, da ein gewisses herzrisiko mit sexueller Aktivität verbunden ist. Daher sollte die Behandlung der erektilen Dysfunktion, einschließlich Vivanza, nicht bei Männern angewendet werden, für die sexuelle Aktivität aufgrund Ihres zugrunde liegenden kardiovaskulären status nicht empfohlen wird.

Es liegen keine kontrollierten klinischen Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit von vardenafil bei folgenden Patienten vor; daher wird seine Anwendung erst empfohlen, wenn weitere Informationen verfügbar sind: instabile angina pectoris; Hypotonie (ruhender systolischer Blutdruck von <90 mmHg); unkontrollierte Hypertonie (>170/110 mmHg); jüngste Geschichte von Schlaganfall, lebensbedrohlichen Arrhythmien oder Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate); schwere Herzinsuffizienz.

Linksventrikuläre Abflussobstruktion

Patienten mit linksventrikulärer abflussobstruktion (Z. B. Aortenstenose und idiopathische hypertrophe subaortenstenose) können empfindlich auf die Wirkung von Vasodilatatoren einschließlich PDE5-Inhibitoren reagieren.

Blutdruckeffekte

Vivanza hat systemische vasodilatatorische Eigenschaften, die bei gesunden Probanden zu vorübergehenden blutdrucksenkungen in Rückenlage führten (mittlere maximale Abnahme von 7 mmHg systolisch und 8 mmHg diastolisch). Während dies normalerweise bei den meisten Patienten von geringer Bedeutung sein würde, sollten ärzte vor der Verschreibung von Vivanza sorgfältig überlegen, ob Ihre Patienten mit zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankungen durch solche vasodilatatorischen Wirkungen beeinträchtigt werden könnten.

Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit Potenten oder Moderaten CYP3A4-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie ritonavir, indinavir, Ketoconazol) oder moderaten CYP3A4-Inhibitoren (wie erythromycin) erhöht die Plasmakonzentrationen von vardenafil. Eine Dosisanpassung ist erforderlich, wenn Vivanza mit bestimmten CYP3A4-Inhibitoren verabreicht wird.

Langfristige Sicherheitsinformationen zur gleichzeitigen Verabreichung von vardenafil mit HIV-proteaseinhibitoren liegen nicht vor.

Priapismusrisiko

Es gab seltene Berichte über verlängerte Erektionen von mehr als 4 Stunden und Priapismus (schmerzhafte Erektionen von mehr als 6 Stunden Dauer) für diese Klasse von verbindungen, einschließlich vardenafil. Für den Fall, dass eine Erektion länger als 4 Stunden anhält, sollte der patient sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, können penisgewebeschäden und dauerhafter Potenzverlust zur Folge haben.

Vivanza sollte von Patienten mit anatomischer deformation des penis (wie angulation, kavernosaler Fibrose oder Peyronie) mit Vorsicht angewendet werden’ s Krankheit) oder von Patienten, die Bedingungen haben, die Sie zu Priapismus prädisponieren können (wie Sichelzellenanämie, multiples Myelom, oder Leukämie).

Auswirkungen auf das Auge

Ärzte sollten Patienten raten, die Anwendung aller Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE5), einschließlich Vivanza, abzubrechen und bei plötzlichem Sehverlust in einem oder beiden Augen einen Arzt aufzusuchen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen für eine nichtarteritische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) sein, eine seltene Erkrankung und eine Ursache für vermindertes Sehvermögen, einschließlich eines dauerhaften sehverlusts, über den selten berichtet wurde postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung aller PDE5-Inhibitoren. Basierend auf veröffentlichter Literatur beträgt die jährliche Inzidenz von NAION 2,5–11.8 Fälle pro 100.000 bei Männern im Alter von ≥ 50.

In einer beobachtenden Fall-crossover-Studie wurde das NAION-Risiko bewertet, wenn die Verwendung von PDE5-Inhibitoren als Klasse unmittelbar vor Beginn der NAION (innerhalb von 5 Halbwertszeiten) auftrat, verglichen mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren in einem früheren Zeitraum. Die Ergebnisse deuten auf einen ungefähr zweifachen Anstieg des NAION-Risikos mit einer risikoschätzung von 2, 15 hin (95% CI 1, 06, 4, 34). Eine ähnliche Studie wurde berichtet, dass ein konsistentes Ergebnis, mit einer Risiko-Schätzung von 2,27 (95% CI 0.99, 5.20). Andere Risikofaktoren für NAION, wie das Vorhandensein von “überfüllt” optische Scheibe, kann zum auftreten von NAION in diesen Studien beigetragen haben.

Weder die seltenen postmarketing-Berichte noch der Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5-Inhibitoren und NAION in den Beobachtungsstudien belegen einen kausalen Zusammenhang zwischen der Verwendung von PDE5-Inhibitoren und NAION.

Ärzte sollten prüfen, ob Ihre Patienten mit zugrunde liegenden NAION-Risikofaktoren durch die Verwendung von PDE5-Hemmern beeinträchtigt werden können. Personen, die bereits NAION erlebt haben, haben ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten von NAION. Daher sollten PDE5-Inhibitoren, einschließlich Vivanza, bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden und nur dann, wenn der erwartete nutzen die Risiken überwiegt. Einzelpersonen mit “überfüllt” optische Scheiben gelten auch als ein höheres Risiko für NAION im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, jedoch, Beweise reichen nicht aus, um das screening potenzieller Benutzer von PDE5-Inhibitoren zu unterstützen, einschließlich Vivanza, für diesen ungewöhnlichen Zustand.

Vivanza wurde bei Patienten mit bekannten erblichen degenerativen Netzhauterkrankungen, einschließlich retinitis pigmentosa, nicht untersucht, daher wird seine Anwendung erst empfohlen, wenn weitere Informationen bei diesen Patienten verfügbar sind.

Plötzlicher Hörverlust

Ärzte sollten Patienten raten, die Einnahme aller PDE5-Hemmer, einschließlich Vivanza, abzubrechen und bei plötzlicher Abnahme oder Hörverlust unverzüglich einen Arzt aufzusuchen. Diese Ereignisse, die mit tinnitus und Schwindel einhergehen können, wurden in zeitlichem Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Hemmern, einschließlich vardenafil, berichtet. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren oder anderen Faktoren zusammenhängen.

Alpha-Blocker

Vorsicht ist geboten, wenn PDE5-Inhibitoren zusammen mit alpha-Blockern verabreicht werden. PDE5-Inhibitoren, einschließlich Vivanza, und alpha-adrenerge Blockierer sind beide Vasodilatatoren mit blutdrucksenkenden Wirkungen. Wenn Vasodilatatoren in Kombination verwendet werden, kann eine additive Wirkung auf den Blutdruck erwartet werden. Bei einigen Patienten kann die gleichzeitige Anwendung dieser beiden arzneimittelklassen den Blutdruck signifikant senken, was zu einer symptomatischen Hypotonie führt (Z. B. Ohnmacht). Es sollte Folgendes berücksichtigt werden:

• Patienten sollten vor Beginn eines PDE5-inhibitors unter alpha-blocker-Therapie stabil sein. Patienten, die eine hämodynamische Instabilität bei einer alpha-blocker-Therapie allein nachweisen, haben ein erhöhtes Risiko für eine symptomatische Hypotonie bei gleichzeitiger Anwendung von PDE5-Hemmern.
• bei Patienten, die unter alpha-blocker-Therapie stabil sind, sollten PDE5-Inhibitoren mit der niedrigsten empfohlenen Anfangsdosis eingeleitet werden.
• bei Patienten, die bereits eine optimierte Dosis PDE5-inhibitor einnehmen, sollte die alpha-blocker-Therapie mit der niedrigsten Dosis begonnen werden. Eine schrittweise Erhöhung der alpha-blocker-Dosis kann bei Patienten, die einen PDE5-inhibitor einnehmen, mit einer weiteren Blutdrucksenkung einhergehen.
• die Sicherheit der kombinierten Anwendung von PDE5-Inhibitoren und alpha-Blockern kann durch andere Variablen beeinflusst werden, einschließlich intravaskulärer volumenverarmung und anderer blutdrucksenkender Medikamente.

Angeborene Oder Erworbene QT-Verlängerung

In einer Studie über die Wirkung von Vivanza auf das QT-Intervall bei 59 gesunden Männern führten therapeutische (10 mg) und supratherapeutische (80 mg) Dosen von vardenafil und die aktive Kontrolle moxifloxacin (400 mg) zu ähnlichen Erhöhungen des QT_c - Intervalls. Eine postmarketing-Studie, in der die Wirkung der Kombination von Vivanza mit einem anderen Arzneimittel mit vergleichbarem QT-Effekt bewertet wurde, zeigte einen Additiven QT-Effekt im Vergleich zu beiden Arzneimitteln allein. Diese Beobachtungen sollten bei klinischen Entscheidungen berücksichtigt werden, wenn Vivanza Patienten mit bekannter Qt-Verlängerung in der Anamnese oder Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass Sie das QT-Intervall verlängern, verschrieben wird.

Patienten, die Klasse 1A (zum Beispiel. Chinidin, procainamid) oder Antiarrhythmika der Klasse III (Z. B. Amiodaron, sotalol) oder solche mit angeborener QT-Verlängerung sollten die Verwendung von Vivanza vermeiden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) ist eine Dosisanpassung erforderlich. Verwenden Sie Vivanza nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh C).

Nierenfunktionsstörung

Verwenden Sie Vivanza nicht bei Patienten mit nierendialyse, da vardenafil in dieser population nicht untersucht wurde.

Kombination Mit anderen Therapien der Erektilen Dysfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vivanza in Kombination mit anderen Behandlungen gegen erektile Dysfunktion wurde nicht untersucht. Daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.

Auswirkungen auf Blutungen

Beim Menschen verlängert vardenafil allein in Dosen von bis zu 20 mg die Blutungszeit nicht. Es gibt keine klinischen Beweise für eine additive Verlängerung der Blutungszeit, wenn vardenafil mit aspirin verabreicht wird. Vivanza wurde nicht bei Patienten mit Blutungsstörungen oder signifikanten aktiven Magengeschwüren angewendet. Daher sollte Vivanza diesen Patienten nach sorgfältiger nutzen-Risiko-Abwägung verabreicht werden.

Sexuell Übertragbare Krankheit

Die Anwendung von Vivanza bietet keinen Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten. Die Beratung von Patienten über Schutzmaßnahmen zum Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten, einschließlich des Humanen Immunschwächevirus (HIV), sollte in Betracht gezogen werden.

Patientenberatung Informationen

“ Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION )”

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Vivanza bei regelmäßiger und/oder intermittierender Anwendung von organischen Nitraten kontraindiziert ist. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die gleichzeitige Anwendung von Vivanza mit Nitraten dazu führen kann, dass der Blutdruck plötzlich auf ein unsicheres Niveau sinkt, was zu Schwindel, Synkope oder sogar Herzinfarkt oder Schlaganfall führt.

Guanylatcyclase (GC) Stimulatoren

Informieren Sie Patienten darüber, dass Vivanza bei Patienten, die guanylatcyclase-Stimulatoren wie riociguat verwenden, kontraindiziert ist.

Herz-Kreislauf

Besprechen Sie mit Patienten das potenzielle kardiale Risiko sexueller Aktivität für Patienten mit bereits bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren.

Gleichzeitige Anwendung mit blutdrucksenkenden Medikamenten

Informieren Sie Patienten darüber, dass bei einigen Patienten die gleichzeitige Anwendung von PDE5-Hemmern, einschließlich Vivanza, mit alpha-Blockern den Blutdruck signifikant senken kann, was zu einer symptomatischen Hypotonie (Z. B. Ohnmacht) führt.

Patienten, denen Vivanza verschrieben wird, die alpha-Blocker einnehmen, sollten mit der niedrigsten empfohlenen Anfangsdosis von Vivanza begonnen werden. Patienten sollten über das mögliche auftreten von Symptomen im Zusammenhang mit haltungshypotonie und geeigneten Gegenmaßnahmen informiert werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich an den verschreibenden Arzt zu wenden, wenn andere blutdrucksenkende Medikamente oder neue Medikamente, die mit Vivanza interagieren können, von einem anderen Arzt verschrieben werden.

Empfohlene Verabreichung

Besprechen Sie mit den Patienten die geeignete Anwendung von Vivanza und die erwarteten Vorteile. Es sollte erklärt werden, dass eine sexuelle stimulation erforderlich ist, damit nach der Einnahme von Vivanza eine Erektion Auftritt. Vivanza sollte ungefähr 60 Minuten vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden. Patienten sollten bezüglich der Dosierung von Vivanza beraten werden, insbesondere hinsichtlich der maximalen Tagesdosis. Den Patienten sollte geraten werden, sich zur dosisänderung an Ihren Arzt zu wenden, wenn Sie mit der Qualität Ihrer sexuellen Leistung mit Vivanza oder im Falle eines unerwünschten Effekts nicht zufrieden sind.

Priapismus

Informieren Sie die Patienten darüber, dass für Vivanza und diese Klasse von verbindungen seltene Berichte über längere Erektionen von mehr als 4 Stunden und Priapismus (schmerzhafte Erektionen von mehr als 6 Stunden Dauer) vorliegen. Für den Fall, dass eine Erektion länger als 4 Stunden anhält, sollte der patient sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, können penisgewebeschäden und dauerhafter Potenzverlust zur Folge haben.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Raten Sie den Patienten, sich an den verschreibenden Arzt zu wenden, wenn neue Medikamente, die mit Vivanza interagieren können, von einem anderen Arzt verschrieben werden.

Plötzlicher Sehverlust

Informieren Sie die Patienten, dass Sie alle PDE5-Hemmer, einschließlich Vivanza, absetzen und bei plötzlichem Sehverlust in einem oder beiden Augen einen Arzt aufsuchen sollen. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen für eine nicht arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) sein, eine Ursache für Sehstörungen, einschließlich eines dauerhaften sehverlusts, die nach dem Inverkehrbringen in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung aller PDE5-Inhibitoren selten berichtet wurde. Ärzte sollten auch mit Patienten das erhöhte NAION-Risiko bei Personen besprechen, die NAION bereits auf einem Auge erlebt haben. Ärzte sollten auch mit Patienten das erhöhte NAION-Risiko in der Allgemeinbevölkerung bei Patienten mit a besprechen “überfüllt” Optic disc, obwohl Beweise nicht ausreichen, um das screening potenzieller Benutzer von PDE5-Inhibitoren, einschließlich Vivanza, auf diesen ungewöhnlichen Zustand zu unterstützen.

Plötzlicher Hörverlust

Empfehlen Sie den Patienten, die Einnahme von PDE5-Hemmern, einschließlich Vivanza, abzubrechen und bei plötzlicher Abnahme oder Hörverlust unverzüglich einen Arzt aufzusuchen. Diese Ereignisse, die mit tinnitus und Schwindel einhergehen können, wurden in zeitlichem Zusammenhang mit der Einnahme von PDE5-Hemmern, einschließlich Vivanza, berichtet. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von PDE5-Inhibitoren oder anderen Faktoren zusammenhängen.

Sexuell Übertragbare Krankheit

Informieren Sie Patienten, dass Vivanza keinen Schutz gegen sexuell übertragbare Krankheiten bietet. Informieren Sie Patienten, dass Schutzmaßnahmen zum Schutz vor sexuell übertragbaren Krankheiten, einschließlich des Humanen Immunschwächevirus (HIV), in Betracht gezogen werden sollten.

Dosisanpassung

Informieren Sie die Patienten, dass die empfohlene Anfangsdosis von Vivanza 10 mg beträgt. Die Dosis kann je nach Wirksamkeit und Verträglichkeit auf eine empfohlene höchstdosis von 20 mg erhöht oder auf 5 mg verringert werden. Die maximal empfohlene dosierfrequenz beträgt eine Tablette pro Tag.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Vardenafil war bei Ratten und Mäusen nicht krebserregend, wenn es 24 Monate lang täglich verabreicht wurde. In diesen Studien waren die systemischen arzneimittelexpositionen (AUCs) für ungebundenes (freies) vardenafil und seinen hauptmetaboliten bei männlichen bzw. weiblichen Ratten etwa 400-bzw. 170-Fach und bei männlichen und weiblichen Mäusen 21-bzw. 37-Fach die bei männlichen Männern beobachteten Expositionen bei der Empfohlenen höchstdosis (MRHD) von 20 mg.

Mutagenese

Vardenafil war weder im in vitro bakteriellen Ames-assay noch im forward mutation assay in Zellen des chinesischen Hamsters V₇₉ mutagenisch. Vardenafil war weder im - in-vitro - chromosomenaberrationstest noch im - in-vivo - Maus-mikronukleustest clastogen.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Vardenafil beeinträchtigte die Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten nicht, die 28 Tage vor der Paarung bei männlichen Ratten Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag und 14 Tage vor der Paarung und bis zum 7.Tag der Schwangerschaft bei Frauen verabreichten. In einer entsprechenden einmonatigen rattentoxizitätsstudie ergab diese Dosis einen AUC-Wert für ungebundenes vardenafil, der 200-Fach höher war als die AUC beim Menschen bei der MRHD von 20 mg.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B Vivanza ist nicht für die Anwendung bei Frauen indiziert. Es gibt keine Studien zur Anwendung von Vivanza bei schwangeren.

Es wurden keine Hinweise auf ein spezifisches Potenzial für Teratogenität, embryotoxizität oder fetotoxizität bei Ratten und Kaninchen beobachtet, die vardenafil während der Organogenese mit bis zu 18 mg/kg/Tag erhielten. Diese Dosis ist ungefähr 100-Fach (Ratte) und 29-Fach (Kaninchen) höher als die AUC-Werte für ungebundenes vardenafil und seinen hauptmetaboliten beim Menschen, wenn man die empfohlene höchstdosis (MRHD) von 20 mg angibt.

In der Prä-und postnatalen entwicklungsstudie der Ratte Betrug der NOAEL-Wert (no observed adverse effect level) für die mütterliche Toxizität 8 mg / kg / Tag. Eine verzögerte körperliche Entwicklung von Welpen in Abwesenheit von mütterlichen Wirkungen wurde nach mütterlicher Exposition gegenüber 1 und 8 mg / kg beobachtet, möglicherweise aufgrund von vasodilatation und / oder Sekretion des Arzneimittels in Milch. Die Anzahl der lebenden Welpen, die an Ratten geboren wurden, die vor und postnatal exponiert waren, wurde mit 60 mg/kg/Tag reduziert. Basierend auf den Ergebnissen der Prä-und postnatalen Studie beträgt die Entwicklungs-NOAEL weniger als 1 mg / kg / Tag. Basierend auf der plasmabelastung in der rattenentwicklungstoxizitätsstudie wird geschätzt, dass 1 mg / kg / Tag bei schwangeren Ratten bei ungebundenem vardenafil und seinem hauptmetaboliten, der mit der menschlichen AUC vergleichbar ist, bei einer MRHD von 20 mg gesamtauc-Werte ergibt.

Stillende Mütter

Vivanza ist nicht zur Anwendung bei Frauen indiziert. Es ist nicht bekannt, ob vardenafil in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird.

Vardenafil wurde in die Milch laktierender Ratten in Konzentrationen ausgeschieden, die ungefähr 10-Fach höher waren als im plasma. Nach einer oralen Einzeldosis von 3 mg / kg wurden innerhalb von 24 Stunden 3,3% der verabreichten Dosis in die Milch ausgeschieden.

Pädiatrische Anwendung

Vivanza ist nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten indiziert. Sicherheit und Wirksamkeit wurden in dieser population nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Ältere Männer ab 65 Jahren haben höhere Vardenafil-Plasmakonzentrationen als jüngere Männer (18 – 45 Jahre), mittlere Cmax und AUC waren 34% und 52% höher, beziehungsweise. Klinische Phase-3-Studien umfassten mehr als 834 ältere Patienten, und es wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von Vivanza 5, 10 oder 20 mg festgestellt, wenn diese älteren Patienten mit jüngeren Patienten verglichen wurden. Aufgrund der erhöhten Vardenafil-Konzentrationen bei älteren Menschen sollte jedoch bei Patienten im Alter von 65 Jahren eine Anfangsdosis von 5 mg Vivanza in Betracht gezogen werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung erforderlich.

Verwenden Sie Vivanza nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh C). Vardenafil wurde in dieser Patientenpopulation nicht untersucht.

Eine Anfangsdosis von 5 mg wird bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung (Child-Pugh B) empfohlen und die höchstdosis sollte 10 mg nicht überschreiten. Bei Probanden mit mäßiger leberfunktionsstörung waren die Cmax und die AUC nach einer 10 mg vardenafil-Dosis im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen um 130% bzw.

Bei Freiwilligen mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh A) waren Cmax und AUC nach einer 10 mg vardenafil-Dosis im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen um 22% bzw. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Verwenden Sie Vivanza nicht bei Patienten mit nierendialyse, da vardenafil bei solchen Patienten nicht untersucht wurde.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance (CLcr) von 30 ist keine Dosisanpassung erforderlich–80 mL/min. Bei männlichen Probanden mit CLcr = 50-80 ml /min war die Pharmakokinetik von vardenafil ähnlich wie in einer Kontrollgruppe mit CLcr>80 mL/min. Bei männlichen Probanden mit CLcr = 30-50 mL / min oder CLcr< 30 mL / min, die AUC von vardenafil war 20.30% höher als in einer Kontrollgruppe mit CLcr>80 mL/min.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen bei der Anwendung von Vivanza (vardenafil) werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:

• Kardiovaskuläre Wirkungen
• Priapismus
• Auswirkungen auf das Auge
• Plötzlicher Hörverlust
• Qt-Verlängerung

Klinische Studien Zeigen

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Vivanza wurde über 4430 Männern (Durchschnittsalter 56, Bereich 18-89 Jahre; 81% Weiß, 6% Schwarz, 2% Asiatisch, 2% hispanisch und 9% Andere) während kontrollierter und unkontrollierter klinischer Studien weltweit verabreicht. Über 2200 Patienten wurden 6 Monate oder länger behandelt und 880 Patienten wurden mindestens 1 Jahr lang behandelt.

In placebokontrollierten klinischen Studien Betrug die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse 3, 4% für Vivanza im Vergleich zu 1, 1% für placebo.

Wenn Vivanza wie in placebokontrollierten klinischen Studien empfohlen eingenommen Wurde, wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet (siehe Tabelle 1).max.
_b) Alle in der obigen Tabelle aufgeführten Ereignisse wurden mit Ausnahme von Verletzungen als unerwünschte arzneimittelreaktionen angesehen.

Rückenschmerzen wurden bei 2,0% der mit Vivanza behandelten Patienten und 1,7% der mit placebo behandelten Patienten berichtet

Placebokontrollierte Studien deuteten auf einen dosiseffekt bei der Inzidenz einiger Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, flushing, Dyspepsie, übelkeit und rhinitis) über die 5 mg -, 10 mg-und 20 mg-Dosen von Vivanza hin.

Alle Vardenafil-Studien

Vivanza filmtabletten und Vardenafil oral zerfallende Tabletten wurden über 17.000 Männern (Durchschnittsalter 54,5, Bereich 18,89 Jahre; 70% Weiß, 5% Schwarz, 13% Asiatisch, 4% hispanisch und 8% Andere) während kontrollierter und unkontrollierter klinischer Studien weltweit verabreicht. Die Anzahl der Patienten, die 6 Monate oder länger behandelt wurden, Betrug 3357 und 1350 Patienten wurden mindestens 1 Jahr lang behandelt.

In den placebokontrollierten klinischen Studien mit Vivanza-filmtabletten und Vardenafil-oral zerfallenden Tabletten Betrug die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse 1, 9% für vardenafil im Vergleich zu 0, 8% für placebo.

Der folgende Abschnitt identifiziert zusätzliche, weniger häufige Nebenwirkungen (<2%) berichtet während der klinischen Entwicklung von Vivanza filmtabletten und Vardenafil oral zerfallenden Tabletten. Ausgeschlossen von dieser Liste sind jene Nebenwirkungen, die selten und geringfügig sind, jene Ereignisse, die Häufig in Abwesenheit einer medikamentösen Therapie beobachtet werden können, und jene Ereignisse, die nicht vernünftigerweise mit dem Medikament verbunden sind:

Körper als ganzes: allergisches ödem und Angioödem, Unwohlsein, allergische Reaktionen, Brustschmerzen

Auditiv: tinnitus, Schwindel

Herz-Kreislauf: Herzklopfen, Tachykardie, angina pectoris, Myokardinfarkt, ventrikuläre tachyarrhythmien, Hypotonie

Verdauung: übelkeit, Magen-Darm-und Bauchschmerzen, trockener Mund, Durchfall, gastroösophageale Refluxkrankheit, gastritis, Erbrechen, Anstieg der Transaminasen

Muskel-Skelett -: Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CPK), erhöhter Muskeltonus und Krämpfe, Myalgie

Nervös: Parästhesien und dysästhesie, Somnolenz, Schlafstörungen, Synkope, Amnesie, Krampfanfälle

Respiratory: Dyspnoe, sinus congestion

Haut und Gliedmaßen: Erythem, Hautausschlag

Ophthalmologisch: Sehstörungen, augenhyperämie, visuelle farbverzerrungen, Augenschmerzen und Augenbeschwerden, Photophobie, Erhöhung des Augeninnendrucks, Konjunktivitis

Urogenital: Erhöhung der Erektion, Priapismus

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Vivanza nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Augenheilkunde

Nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION), eine Ursache für Sehstörungen einschließlich permanenten Sehverlust, wurde selten postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung von PDE5-Hemmern, einschließlich vardenafil, berichtet. Die meisten, aber nicht alle dieser Patienten hatten zugrunde liegende anatomische oder vaskuläre Risikofaktoren für die Entwicklung von NAION, einschließlich, aber nicht unbedingt beschränkt auf: niedriges cup-disc-Verhältnis (“überfüllte Scheibe”), Alter über 50, diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Hyperlipidämie und Rauchen.

Sehstörungen, einschließlich Sehverlust (vorübergehend oder dauerhaft), wie gesichtsfelddefekt, netzhautvenenverschluss und verminderte Sehschärfe, wurden auch selten in postmarketing-Erfahrungen berichtet. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit der Verwendung von vardenafil zusammenhängen.

Neurologisch

Beschlagnahme, anfallsrezidiv und vorübergehende Globale Amnesie wurden postmarketing in zeitlicher Verbindung mit vardenafil berichtet.

Otologic

Fälle von plötzlicher Abnahme oder Hörverlust wurden postmarketing in zeitlicher Verbindung mit der Verwendung von PDE5-Hemmern, einschließlich vardenafil, berichtet. In einigen Fällen, medizinische Bedingungen und andere Faktoren wurden berichtet, die möglicherweise eine Rolle gespielt haben in der otologic unerwünschte Ereignisse. In vielen Fällen waren die medizinischen follow-up-Informationen begrenzt. Es ist nicht möglich festzustellen, ob diese gemeldeten Ereignisse direkt mit der Anwendung von vardenafil und dem Patienten zusammenhängen’ s zugrunde liegenden Risikofaktoren für Hörverlust, eine Kombination dieser Faktoren, oder andere Faktoren.

Die maximale Dosis von Vivanza, für die menschliche Daten verfügbar sind, ist eine Einzeldosis von 120 mg, die gesunden männlichen Freiwilligen verabreicht wird. Die Mehrheit dieser Probanden erlebte reversible Rückenschmerzen/Myalgie und / oder “abnorme vision.” Einzeldosen bis zu 80 mg vardenafil und mehrfachdosen bis zu 40 mg vardenafil, die einmal täglich über 4 Wochen verabreicht wurden, wurden toleriert, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen zu verursachen.

Wenn 40 mg vardenafil zweimal täglich verabreicht wurden, wurden Fälle von starken Rückenschmerzen beobachtet. Es wurde keine Muskel-oder neurologische Toxizität festgestellt.

Im Falle einer überdosierung sollten nach Bedarf standardunterstützungsmaßnahmen ergriffen werden. Es wird nicht erwartet, dass die nierendialyse die clearance beschleunigt, da vardenafil stark an Plasmaproteine gebunden und nicht signifikant im Urin ausgeschieden ist.

Auswirkungen Auf den Blutdruck

In einer klinischen pharmakologischen Studie an Patienten mit erektiler Dysfunktion verursachten Einzeldosen von Vardenafil 20 mg eine mittlere maximale Abnahme des systolischen und 8 mmHg-diastolischen Blutdrucks in Rückenlage (im Vergleich zu placebo) von 7 mmHg, begleitet von einem mittleren maximalen Anstieg der Herzfrequenz von 4 Schlägen pro minute. Der maximale Blutdruckabfall trat zwischen 1 und 4 Stunden nach der Dosierung auf. Nach mehrfacher Dosierung über 31 Tage wurden am Tag 31 ähnliche blutdruckreaktionen beobachtet wie am Tag 1. Vardenafil kann zu den blutdrucksenkenden Wirkungen von blutdrucksenkenden Mitteln beitragen.

Auswirkungen Auf Blutdruck Und Herzfrequenz, wenn Vivanza mit Nitraten Kombiniert wird

Es wurde eine Studie durchgeführt, in der der Blutdruck und die herzfrequenzreaktion auf 0.4 mg nitroglycerin (NTG) sublingual wurde bei 18 gesunden Probanden nach Vorbehandlung mit Vivanza 20 mg zu verschiedenen Zeiten vor der Verabreichung von NTG untersucht. Vivanza 20 mg verursachte eine zusätzliche zeitbedingte Senkung des Blutdrucks und eine Erhöhung der Herzfrequenz in Verbindung mit der Verabreichung von NTG. Die blutdruckeffekte wurden beobachtet, wenn Vivanza 20 mg 1 oder 4 Stunden vor NTG dosiert wurde, und die herzfrequenzeffekte wurden beobachtet, wenn 20 mg 1, 4 oder 8 Stunden vor NTG dosiert wurde. Zusätzliche Blutdruck-und herzfrequenzänderungen wurden nicht festgestellt, wenn Vivanza 20 mg 24 Stunden vor NTG dosiert wurde. (Siehe Abbildung 1.)

Abbildung 1: Placebo-subtrahierte punktschätzungen (mit 90% CI) der mittleren maximalen Blutdruck - und herzfrequenzeffekte der Vordosierung mit vardenafil 20 mg bei 24, 8, 4 und 1 Stunde vor 0.4 mg NTG sublingual

Da erwartet wird, dass der Krankheitszustand von Patienten, die eine nitrattherapie benötigen, die Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie erhöht, ist die Anwendung von vardenafil bei Patienten, die eine nitrattherapie oder stickoxidspender erhalten, kontraindiziert.

Blutdruckeffekte bei Patienten Auf Stabile Alpha-Blocker-Behandlung

Drei klinische pharmakologische Studien wurden bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) mit Alpha-blocker-Behandlung mit stabiler Dosis, bestehend aus alfuzosin, tamsulosin oder terazosin, durchgeführt.

Studie 1

Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirkung von 5 mg vardenafil im Vergleich zu placebo bei Verabreichung an BPH-Patienten auf die chronische alpha-blocker-Therapie in zwei getrennten Kohorten zu bewerten: tamsulosin 0.4 mg täglich (Kohorte 1, n=21) und terazosin 5 oder 10 mg täglich (Kohorte 2, n=21). Das design war eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie mit vier Behandlungen: vardenafil 5 mg oder placebo gleichzeitig mit dem alpha-blocker und vardenafil 5 mg oder placebo 6 Stunden nach dem alpha-blocker verabreicht. Blutdruck und Puls wurden über das 6-stündige Intervall nach der Vardenafil-Dosierung ausgewertet. Für Blutdruck (BP) Ergebnisse siehe Tabelle 2. Ein patient nach gleichzeitiger Behandlung mit 5 mg vardenafil und 10 mg terazosin zeigte eine symptomatische Hypotonie mit stehendem Blutdruck von 80/60 mmHg, die eine Stunde nach der Verabreichung und anschließendem leichtem Schwindel und mäßiger Benommenheit von 6 Stunden auftrat. Für vardenafil und placebo verzeichneten fünf bzw. zwei Patienten eine Abnahme des systolischen Blutdrucks (SBP) von >30 mmHg nach gleichzeitiger Verabreichung von terazosin. Hypotonie wurde nicht beobachtet, wenn vardenafil 5 mg und terazosin im Abstand von 6 Stunden verabreicht wurden. Nach gleichzeitiger Verabreichung von vardenafil 5 mg und tamsulosin hatten zwei Patienten eine stehende SBP von <85 mmHg. Eine Abnahme der SBP von > 30 mmHg wurde bei zwei Patienten unter tamsulosin beobachtet, die gleichzeitig vardenafil erhielten, und bei einem Patienten, der gleichzeitig eine placebo-Behandlung erhielt. Wenn tamsulosin und vardenafil 5 mg durch 6 Stunden getrennt wurden, hatten zwei Patienten eine stehende SBP < 85 mmHg und ein patient hatte eine Abnahme der SBP von >30 mmHg. Während der Studie wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Hypotonie berichtet. Es gab keine Fälle von Synkope.

Tabelle 2: Mittelwert (95% C.Ich.) maximale änderung des systolischen Blutdrucks (mmHg) gegenüber dem Ausgangswert nach vardenafil 5 mg bei BPH-Patienten unter stabiler alpha-blocker-Therapie (Studie 1)

Blutdruckeffekte (stehendes SBP) bei normotensiven Männern auf stabile Dosis von tamsulosin 0.4 mg nach gleichzeitiger Verabreichung von vardenafil 5 mg oder placebo oder nach Verabreichung von vardenafil 5 mg oder placebo getrennt durch 6 Stunden sind in Abbildung 2 dargestellt. Blutdruckeffekte (stehendes SBP) bei normotensiven Männern auf stabile Dosis terazosin (5 oder 10 mg) nach gleichzeitiger Verabreichung von vardenafil 5 mg oder placebo oder nach Verabreichung von vardenafil 5 mg oder placebo getrennt durch 6 Stunden sind in Abbildung 3 dargestellt.

Abbildung 2: mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks im stehen (mmHg) Gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 6 Stunden nach gleichzeitiger oder 6-stündiger separationsgabe von vardenafil 5 mg oder placebo mit stabiler Dosis tamsulosin 0.4 mg bei normotensiven BPH-Patienten (Studie 1)

Abbildung 3: Mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks im stehen (mmHg) gegenüber dem Ausgangswert über ein 6-stündiges Intervall nach gleichzeitiger oder 6-stündiger separationsgabe von vardenafil 5 mg oder placebo mit stabiler Dosis terazosin (5 oder 10 mg) bei normotensiven BPH-Patienten (Studie 1)

Studie 2

Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirkung von 10 mg vardenafil (Stadium 1) und 20 mg vardenafil (Stadium 2) im Vergleich zu placebo bei Verabreichung an eine einzelne Kohorte von BPH-Patienten (n=23) auf eine stabile Therapie mit tamsulosin 0 zu bewerten.4 mg oder 0.8 mg täglich für mindestens vier Wochen. Das design war eine randomisierte, doppelblinde, zwei-Perioden-Crossover-Studie. Vardenafil oder placebo wurde gleichzeitig mit tamsulosin verabreicht. Blutdruck und Puls wurden über das 6-Stunden-Intervall nach der Vardenafil-Dosierung ausgewertet. Für BP Ergebnisse siehe Tabelle 3. Ein patient erlebte eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert im SBP von >30 mmHg nach vardenafil 10 mg. Es gab keine anderen Fälle von Ausreißer Blutdruckwerte (stehend SBP < 85 mmHg oder Abnahme gegenüber dem Ausgangswert im SBP von >30 mmHg). Drei Patienten berichteten über Schwindel nach vardenafil 20 mg. Es gab keine Fälle von Synkope.

Tabelle 3: Mittelwert (95% C.Ich.) maximale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des systolischen Blutdrucks (mmHg) nach vardenafil 10 und 20 mg bei BPH-Patienten unter stabiler alpha-blocker-Therapie mit tamsulosin 0.4 oder 0.8 mg täglich (Studie 2)

Blutdruckeffekte (stehendes SBP) bei normotensiven Männern auf stabile Dosis von tamsulosin 0.4 mg nach gleichzeitiger Verabreichung von vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg oder placebo sind in Abbildung 4 gezeigt.

Abbildung 4: mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks im stehen (mmHg) Gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 6 Stunden nach gleichzeitiger Verabreichung von Vardenafil 10 mg( Stadium 1), vardenafil 20 mg (Stadium 2) oder placebo mit stabiler Dosis tamsulosin 0,4 mg bei normotensiven BPH-Patienten (Studie 2)

Studie 3

Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirkung von Einzeldosen von 5 mg vardenafil (Stadium 1) und 10 mg vardenafil (Stadium 2) im Vergleich zu placebo bei Verabreichung an eine einzelne Kohorte von BPH-Patienten (n=24) auf eine stabile Therapie mit alfuzosin 10 mg täglich für mindestens vier Wochen zu bewerten. Das design war eine randomisierte, doppelblinde 3period cross-over-Studie. Vardenafil oder placebo wurde 4 Stunden nach der Verabreichung von alfuzosin verabreicht. Blutdruck und Puls wurden über einen Zeitraum von 10 Stunden nach Gabe von vardenafil oder placebo ausgewertet. Für BP Ergebnisse siehe Tabelle 4.

Tabelle 4: Mittelwert (95% C.Ich.) maximale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des systolischen Blutdrucks (mmHg) nach vardenafil 5 und 10 mg bei BPH-Patienten unter stabiler alpha-blocker-Therapie mit alfuzosin 10 mg täglich (Studie 3)

Ein patient erlebte eine Abnahme des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert >30 mm Hg nach Verabreichung von vardenafil 5 mg Filmtablette und Vardenafil 10 mg Filmtablette. Keine Fälle von stehendem systolischen Blutdruck <85 mm Hg wurden während dieser Studie beobachtet. Vier Patienten, einer mit placebo, zwei mit Vardenafil 5 mg filmtabletten und einer mit Vardenafil 10 mg filmtabletten, berichteten über Schwindel. Blutdruckeffekte (stehendes SBP) bei normotensiven Männern auf eine stabile Dosis von alfuzosin 10 mg nach Verabreichung von vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg oder placebo getrennt durch 4 Stunden sind in Abbildung 5 dargestellt.

Abbildung 5: mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks im stehen (mmHg) Gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 6 Stunden nach 4 Stunden nach Verabreichung von vardenafil 5 mg( Stadium 1), vardenafil 10 mg (Stadium 2) oder placebo mit stabiler Dosis

Blutdruckeffekte bei Normotensiven Männern Nach Erzwungener Titration mit Alpha-Blockern

Zwei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische pharmakologiestudien mit gesunden normotensiven Probanden (Altersgruppe 45-74 Jahre) wurden nach erzwungener titration des alpha-blockers terazosin auf 10 mg täglich über 14 Tage (n=29) und nach Einleitung von tamsulosin durchgeführt..4 mg täglich für fünf Tage (n=24). In beiden Studien gab es keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit Hypotonie. Symptome einer Hypotonie waren eine Ursache für den Entzug bei 2 Probanden, die terazosin erhielten, und bei 4 Probanden, die tamsulosin erhielten. Instanzen von Ausreißer Blutdruckwerte (definiert als standing SBP < 85 mmHg und / oder eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von stehendem SBP > 30 mmHg) wurden bei 9/24 Probanden beobachtet, die tamsulosin erhielten, und 19/29, die terazosin erhielten. Die Inzidenz von Probanden mit stehendem SBP < 85 mmHg, das vardenafil und terazosin verabreicht wurde, um eine gleichzeitige Tmax zu erreichen, führte zu einem vorzeitigen Abbruch dieses Teils der Studie. In den meisten (7/8) dieser Fächer, Instanzen von stehendem SBP < 85 mmHg waren nicht mit Symptomen assoziiert. Unter den mit terazosin behandelten Probanden wurden häufiger ausreißerwerte beobachtet, wenn vardenafil und terazosin verabreicht wurden, um eine gleichzeitige Tmax zu erreichen, als wenn eine Dosierung verabreicht wurde, um Tmax um 6 Stunden zu trennen. Es wurden 3 Fälle von Schwindel bei gleichzeitiger Verabreichung von terazosin und vardenafil beobachtet. Bei sieben Probanden trat Schwindel auf, der hauptsächlich bei gleichzeitiger TMAX-Verabreichung von tamsulosin auftrat. Es gab keine Fälle von Synkope.

Tabelle 5: Mittelwert (95% C.Ich.max.4 mg täglich -4 (-8, -1) -8 (-11, -4) -8 (-14, -2) -8 (-14, -1) Supine SBP -4 (-8, 0) -7 (-11, -3) -5 (-9, -2) -3 (-7, 0) _a) aufgrund der Stichprobengröße sind Konfidenzintervalle möglicherweise kein genaues Maß für diese Daten. Diese Werte stellen den Bereich für die Differenz dar.max

Die Wirkung von 10 mg und 80 mg vardenafil auf das QT-Intervall wurde in einer Einzeldosis -, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) crossover-Studie bei 59 gesunden Männern (81% Weiß, 12% Schwarz, 7% Spanisch) im Alter von 45-60 Jahren untersucht. Das QT-Intervall wurde bei einer Stunde nach der Dosis gemessen, da dieser Zeitpunkt der durchschnittlichen Zeit der peak-Vardenafil-Konzentration entspricht. Die 80-mg-Dosis von Vivanza (viermal die höchste empfohlene Dosis) wurde gewählt, da diese Dosis Plasmakonzentrationen liefert, die diejenigen abdecken, die bei gleichzeitiger Verabreichung einer niedrigen Dosis von Vivanza (5 mg) und 600 mg Ritonavir-DOSIS beobachtet wurden. Von den untersuchten CYP3A4-Inhibitoren verursacht ritonavir die signifikanteste Wechselwirkung zwischen Medikament und Medikament mit vardenafil. Tabelle 6 fasst die Wirkung auf das mittlere nicht korrigierte QT und das mittlere korrigierte QT-Intervall (QT_c) mit verschiedenen korrekturmethoden (Fridericia und eine lineare individuelle korrekturmethode) nach einer Stunde nach der Dosis zusammen. Es ist nicht bekannt, dass eine einzige korrekturmethode Gültiger ist als die andere. In dieser Studie Betrug der mittlere Anstieg der Herzfrequenz im Zusammenhang mit einer 10-mg-Dosis von Vivanza im Vergleich zu placebo 5 Schläge / minute und bei einer 80-mg-Dosis von Vivanza der mittlere Anstieg 6 Schläge / minute.