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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 10.04.2022
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Вимово, eine Kombination aus Naproxen und Esomeprazol-Magnesium, ist bei erwachsenen und jugendlichen Patienten ab 12 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 38 kg angezeigt. Naproxen zur symptomatischen Linderung von Arthritis und Esomeprazol-Magnesium erfordert das Risiko für die Entwicklung von Naproxen-assoziierten Magengeschwüren.
Die naproxen-Komponente von Вимово ist zur Linderung von Anzeichen und Symptomen von: angezeigt
- Arthrose, rheumatoide Arthritis und Spondylitis ankylosans bei Erwachsenen.
- juvenile idiopathische Arthritis (JIA) bei jugendlichen Patienten.
Die Esomeprazol-Magnesium-Komponente von Вимово soll das Risiko für die Entwicklung von Naproxen-assoziierten Magengeschwüren verringern.
Nutzungsbeschränkungen
- Ersetzen Sie Вимово nicht durch die Einzelbestandteilprodukte von Naproxen und Esomeprazol-Magnesium.
- Вимово wird für die Erstbehandlung von akuten Schmerzen nicht empfohlen, da sich die Absorption von Naproxen im Vergleich zur Absorption aus anderen naproxenhaltigen Produkten verzögert.
- Kontrollierte Studien dauern nicht länger als 6 Monate.
Wichtige Anweisungen zur Verwaltung
- Verwenden Sie die niedrigste Naproxen-Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt.
- Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Вимово und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Вимово entscheiden.
- Вимово erlaubt keine Verabreichung einer niedrigeren Tagesdosis Esomeprazol Magnesium. Wenn eine tägliche Gesamtdosis von weniger als 40 mg Esomeprazol besser geeignet ist, sollte eine andere Behandlung in Betracht gezogen werden.
- Schlucken Sie Вимово Tabletten ganz mit Flüssigkeit. Die Tablette nicht teilen, kauen, zerdrücken oder auflösen. Nehmen Sie Вимово mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten ein.
- Die Patienten sollten angewiesen werden, dass eine Dosis so bald wie möglich eingenommen werden sollte, wenn sie versäumt wird. Wenn jedoch die nächste geplante Dosis fällig ist, sollte der Patient die vergessene Dosis nicht einnehmen und angewiesen werden, die nächste Dosis rechtzeitig einzunehmen. Die Patienten sollten angewiesen werden, nicht 2 Dosen gleichzeitig einzunehmen, um eine vergessene Dosis auszugleichen.
- Antazida können während der Einnahme von Вимово verwendet werden.
Empfohlene Dosierung
Die empfohlene Dosierung von VIMVO nach Indikation ist in der Tabelle angegeben:
Anzeige | Patientenbevölkerung | Empfohlene Dosierung |
Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Spondylitis ankylosans | Erwachsene | Eine Tablette zweimal täglich mit: 375 mg Naproxen / 20 mg Esomeprazol; oder 500 mg Naproxen / 20 mg Esomeprazol |
Juvenile idiopathische Arthritis bei jugendlichen Patienten ab 12 Jahren und mindestens 38 kg wiegen | Mehr als 50 kg | |
38 kg bis weniger als 50 kg | Eine Tablette zweimal täglich von 375 mg Naproxen / 20 mg Esomeprazol |
Anwendung bei Nierenfunktionsstörungen oder Leberfunktionsstörungen
Nierenfunktionsstörung
Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) empfohlen.
Leberfunktionsstörung
Überwachen Sie Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung genau und erwägen Sie eine mögliche Dosisreduktion basierend auf der Naproxen-Komponente von Вимово.
Вимово sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vermieden werden.
Вимово ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Naproxen, Esomeprazolmagnesium, substituierte Benzimidazole oder auf Bestandteile des Arzneimittels, einschließlich Omeprazol. Überempfindlichkeitsreaktionen auf Esomeprazol können Anaphylaxie, anaphylaktischen Schock, Angioödem, Bronchospasmus, akute interstitielle Nephritis und Urtikaria umfassen.
- Anamnese von Asthma, Urtikaria oder allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet.
- Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant).
- Protonenpumpenhemmer (PPIs), einschließlich Esomeprazol-Magnesium, sind bei Patienten, die Rilpivirin-haltige Produkte erhalten, kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende thrombotische kardiovaskuläre (CV) Ereignisse gezeigt, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten, Es ist unklar, dass das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDS ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde bei höheren Dosen am konstantsten beobachtet.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.
Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI).
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Zeit nach dem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für Reinfarktion, CV-bedingten Tod und Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI bei mit NSAID behandelten Patienten 20 pro 100 Personenjahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren nach dem Follow-up bestehen.
Vermeiden Sie die Anwendung von Вимово bei Patienten mit einem aktuellen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender thrombotischer CV-Ereignisse überwiegt. Wenn Вимово bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, können schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüren und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten. Nur jeder fünfte Patient, der bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung und / oder GI-Blutung in der Vorgeschichte, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko für GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID-Therapie. gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse betreffen ältere oder geschwächte Patienten. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten:
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
- Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Berücksichtigen Sie bei Patienten sowie Patienten mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
- Bleiben Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam.
- Wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird, leiten Sie unverzüglich eine Bewertung und Behandlung ein und brechen Sie Вимово ab, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist.
- Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
NSAIDs sollten bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen in der Vorgeschichte (Kolitis ulcerosa, Morbus Crohn) mit Vorsicht angewendet werden, da sich ihr Zustand verschlimmern kann.
Hepatotoxizität
Erhöhungen der ALT oder AST (drei- oder mehrmal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts [ULN]) wurden bei ungefähr 1% der mit NSAID behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet. Darüber hinaus wurden seltene und manchmal tödliche Fälle schwerer Leberschäden gemeldet, darunter Gelbsucht und tödliche fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen.
Erhöhungen der ALT oder AST (weniger als das Dreifache der ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs behandelten Patienten einschließlich Naproxen auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie Вимово sofort ab und führen Sie eine klinische Bewertung des Patienten durch.
Вимово sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vermieden werden.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich Вимово, können zu einem neuen Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung der bereits vorhandenen Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann.
Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE), Thiazide-Diuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, haben möglicherweise eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien bei der Einnahme von NSAIDs.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Die Metaanalyse der Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten bei randomisierten kontrollierten Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz bei COX-2-selektiv behandelten Patienten und nicht selektiven mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen nationalen Registers an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte der Einsatz von NSAID das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.
Zusätzlich wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Naproxen kann die CV-Effekte mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z.Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker [ARBs]).
Vermeiden Sie die Anwendung von Вимово bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Вимово bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer sich verschlimmernden Herzinsuffizienz.
Renntoxizität und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer Nierenpapillarnekrose und anderen Nierenverletzungen geführt. Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses verursachen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgte normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.
Aus kontrollierten klinischen Studien sind keine Informationen zur Anwendung von Вимово bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung verfügbar. Die Niereneffekte von Вимово können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrigierter Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Вимово. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Вимово. Vermeiden Sie die Anwendung von Вимово bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung des Nierenversagens überwiegt. Wenn Вимово bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismuszustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Naproxen und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht.
Suchen Sie nach Nothilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit
Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma haben, das eine chronische Nasennebenhöhlenentzündung umfassen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert wird. schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-sensiblen Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Вимово bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit kontraindiziert. Wenn Вимово bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, können schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Haut wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und brechen Sie die Anwendung von Вимово beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit ab. Вимово ist bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitige Schließung des fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Вимово, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Hämatologische Toxizität
Bei mit NSAID behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Вимово behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie hat, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich Вимово, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z.Aspirin) und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können das Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung von Entzündung und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Вимово bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, sollten Sie die Überwachung von Patienten bei einer Langzeitbehandlung mit CBC und Chemie regelmäßig in Betracht ziehen.
Bei Patienten mit anfänglichen Hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten die Hämoglobinwerte regelmäßig bestimmt werden.
Aktive Blutung
Wenn bei Patienten, die Вимово erhalten, aktive und klinisch signifikante Blutungen aus einer beliebigen Quelle auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Begleitende NSAID-Anwendung
Вимово enthält Naproxen als einen seiner Wirkstoffe. Es sollte nicht zusammen mit anderen Naproxen-haltigen Produkten angewendet werden, da sie alle als Naproxen-Anion im Plasma zirkulieren.
Die gleichzeitige Anwendung von Вимово mit einer beliebigen Dosis eines Nicht-Aspirin-NSAID sollte aufgrund des Potenzials eines erhöhten Risikos von Nebenwirkungen vermieden werden.
Vorhandensein von Magenbösartigkeit
Bei Erwachsenen schließt die Reaktion auf Magensymptome mit Вимово das Vorhandensein von Magenmalignität nicht aus. Erwägen Sie zusätzliche gastrointestinale Follow-up- und diagnostische Tests bei erwachsenen Patienten, bei denen während der Behandlung mit Вимово Magensymptome auftreten oder die nach Abschluss der Behandlung einen symptomatischen Rückfall haben. Betrachten Sie bei älteren Patienten auch eine Endoskopie.
Akute interstitielle Nephritis
Akute interstitielle Nephritis wurde bei Patienten beobachtet, die PPI einnahmen, einschließlich Вимово. Akute interstitielle Nephritis kann zu jedem Zeitpunkt während der PPI-Therapie auftreten und wird im Allgemeinen einer idiopathischen Überempfindlichkeitsreaktion zugeschrieben. Unterbrechen Sie Вимово, wenn sich eine akute interstitielle Nephritis entwickelt.
Clostridium Difficile-Associated Durchfall
Veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine PPI-Therapie (Proton Pump Inhibitor) wie Вимово mit einem erhöhten Risiko für verbunden sein kann Clostridium difficile damit verbundener Durchfall, insbesondere bei Krankenhauspatienten. Diese Diagnose sollte bei Durchfall in Betracht gezogen werden, der sich nicht verbessert.
Die Patienten sollten die niedrigste Dosis und die kürzeste Dauer der PPI-Therapie anwenden, die für die behandelte Erkrankung geeignet sind.
Knochenfraktur
Mehrere veröffentlichte Beobachtungsstudien legen nahe, dass eine PPI-Therapie mit einem erhöhten Risiko für Osteoporose-bedingte Frakturen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule verbunden sein kann. Das Frakturrisiko war bei Patienten erhöht, die eine hohe Dosis, definiert als mehrere Tagesdosen, und eine langfristige PPI-Therapie (ein Jahr oder länger) erhielten. Die Patienten sollten die niedrigste Dosis und die kürzeste Dauer der PPI-Therapie anwenden, die für die behandelte Erkrankung geeignet sind. Patienten mit einem Risiko für Osteoporose-bedingte Frakturen sollten gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien behandelt werden.
Вимово (eine Kombination aus PPI / NSAID) ist für die zweimal tägliche Anwendung zugelassen und erlaubt keine Verabreichung einer niedrigeren Tagesdosis des PPI
Haut- und systemischer Lupus Erythematodes
Bei Patienten, die PPI, einschließlich Esomeprazol, einnahmen, wurde über Hautlupus erythematodes (SLE) und systemischen Lupus erythematodes (SLE) berichtet. Diese Ereignisse sind sowohl als neuer Ausbruch als auch als Verschlimmerung der bestehenden Autoimmunerkrankung aufgetreten. Die Mehrzahl der PPI-induzierten Lupus-Erythemato-Fälle war CLE
Die häufigste Form von CLE, über die bei mit PPI behandelten Patienten berichtet wurde, war subakute CLE (SCLE) und trat innerhalb von Wochen bis Jahren nach kontinuierlicher medikamentöser Therapie bei stationären Patienten von Säuglingen bis zu älteren Menschen auf. Im Allgemeinen wurden histologische Befunde ohne Organbeteiligung beobachtet.
SLE wird bei Patienten, die PPI erhalten, seltener als CLE berichtet. PPI-assoziiertes SLE ist normalerweise milder als nicht medikamenteninduziertes SLE. Der Beginn von SLE trat typischerweise innerhalb von Tagen bis Jahren nach Beginn der Behandlung hauptsächlich bei Patienten auf, die von jungen Erwachsenen bis zu älteren Menschen reichten. Die Mehrheit der Patienten mit Hautausschlag; Es wurden jedoch auch Arthralgie und Zytopenie berichtet.
Vermeiden Sie die Verabreichung von PPI länger als medizinisch angezeigt. Wenn bei Patienten, die Вимово erhalten, Anzeichen oder Symptome im Einklang mit CLE oder SLE festgestellt werden, brechen Sie das Medikament ab und überweisen Sie den Patienten zur Bewertung an den entsprechenden Spezialisten. Die meisten Patienten verbessern sich mit Absetzen des PPI allein in 4 bis 12 Wochen. Serologische Tests (z., ANA) kann positiv sein und die Auflösung erhöhter serologischer Testergebnisse kann länger dauern als klinische Manifestationen.
Interaktion mit Clopidogrel
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Esomeprazol mit Clopidogrel. Clopidogrel ist ein Prodrug. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation durch Clopidogrel ist vollständig auf einen aktiven Metaboliten zurückzuführen. Der Metabolismus von Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten kann durch gleichzeitige Anwendung von Medikamenten wie Esomeprazol, die die CYP2C19-Aktivität hemmen, beeinträchtigt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit 40 mg Esomeprazol verringert die pharmakologische Aktivität von Clopidogrel. Erwägen Sie bei der Anwendung von Esomeprazol, einem Bestandteil von Вимово, eine alternative Anti-Thrombozyten-Therapie.
Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Mangel
Tägliche Behandlung mit säureunterdrückenden Medikamenten über einen langen Zeitraum (z.(länger als 3 Jahre) kann zu einer durch Hypo- oder Achlorhydria verursachten Malabsorption von Cyanocobalamin (Vitamin B-12) führen. In der Literatur wurden seltene Berichte über Cyanocobalamin-Mangel bei säureunterdrückender Therapie berichtet. Diese Diagnose sollte in Betracht gezogen werden, wenn klinische Symptome im Einklang mit einem Cyanocobalamin-Mangel beobachtet werden.
Hypomagnesiämie
Hypomagnesiämie, symptomatisch und asymptomatisch, wurde bei Patienten, die mindestens drei Monate lang mit PPI behandelt wurden, selten berichtet, in den meisten Fällen nach einem Jahr Therapie. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sind Tetanik, Arrhythmien und Krampfanfälle. Bei den meisten Patienten erforderte die Behandlung der Hypomagnesiämie einen Magnesiumersatz und ein Absetzen des PPI
Für Patienten, bei denen eine längere Behandlung erwartet wird oder die PPI mit Medikamenten wie Digoxin oder Medikamenten einnehmen, die eine Hypomagnesiämie verursachen können (z., Diuretika), Angehörige der Gesundheitsberufe können die Überwachung des Magnesiumspiegels vor Beginn der PPI-Behandlung und in regelmäßigen Abständen in Betracht ziehen.
Gleichzeitige Anwendung von St. Johanniskraut oder Rifampin mit Вимово
Arzneimittel, die CYP2C19 oder CYP3A4 induzieren (wie St. Johanniskraut oder Rifampin) kann die Esomeprazolkonzentration erheblich senken. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Вимово mit St. Johanniskraut oder Rifampin.
Wechselwirkungen mit diagnostischen Untersuchungen für neuroendokrine Tumoren
Die Serumchromogranin A (CgA) -Spiegel steigen sekundär zu einer arzneimittelinduzierten Abnahme der Magensäure. Der erhöhte CgA-Spiegel kann bei diagnostischen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren falsch positive Ergebnisse verursachen. Anbieter sollten die Behandlung mit Esomeprazol mindestens 14 Tage vor der Beurteilung der CgA-Spiegel vorübergehend abbrechen und erwägen, den Test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CgA-Spiegel hoch sind. Wenn serielle Tests durchgeführt werden (z. zur Überwachung) sollte dasselbe kommerzielle Labor zum Testen verwendet werden, da die Referenzbereiche zwischen den Tests variieren können.
Gleichzeitige Anwendung von Вимово mit Methotrexat
Die Literatur legt nahe, dass PPI gleichzeitig mit Methotrexat angewendet werden (hauptsächlich bei hoher Dosis; siehe Methotrexat-Verschreibungsinformationen) kann die Serumspiegel von Methotrexat und / oder seinem Metaboliten erhöhen und verlängern, was möglicherweise zu Methotrexat-Toxizitäten führt. Bei der Verabreichung von hochdosiertem Methotrexat kann bei einigen Patienten ein vorübergehender Entzug des PPI in Betracht gezogen werden.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).
Informieren Sie Patienten, Familien oder Betreuer über Folgendes, bevor Sie die Therapie mit Вимово einleiten, und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie.
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse wie Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachstörungen aufmerksam zu sein und eines dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko sowie die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „flu-ähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Вимово zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödeme aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z.Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). In diesem Fall sollten die Patienten angewiesen werden, sofort um Nothilfe zu bitten.
Schwere Hautreaktionen
Weisen Sie die Patienten an, Вимово sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so bald wie möglich an ihren Arzt.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Вимово und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche zu vermeiden, da das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus besteht.
Unfruchtbarkeit
Weibchen über das Fortpflanzungspotential informieren, dass NSAIDs, einschließlich Вимово, mit reversibler Unfruchtbarkeit verbunden sein können.
Magenbösartigkeit
Rückkehr zu ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn sie während der Einnahme von Вимово oder nach Abschluss der Behandlung Magensymptome haben.
Akute interstitielle Nephritis
Weisen Sie die Patienten an, sich bei ihrem Arzt zu melden, wenn die Menge, die sie urinieren oder Blut im Urin haben, abnimmt.
Clostridium Difficile-Associated Durchfall
Weisen Sie die Patienten an, sich sofort zu melden und nach Durchfall zu suchen, der sich nicht verbessert. Dies kann ein Zeichen dafür sein Clostridium difficile damit verbundener Durchfall.
Knochenfraktur
Weisen Sie die Patienten an, Anzeichen oder Symptome einer Osteoporose zu melden (z., kürzlich aufgetretene Knochenbrüche, geringe Knochendichte) an ihren Arzt.
Haut- und systemischer Lupus Erythematodes
Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt unverzüglich auf neue oder sich verschlechternde Symptome im Zusammenhang mit Haut- oder systemischem Lupus erythematodes hinzuweisen.
Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Mangel
Weisen Sie Patienten, die Вимово über einen längeren Zeitraum einnehmen, an, sich bei ihrem Arzt zu melden, wenn sie unter Schwäche, Müdigkeit oder Benommenheit oder schnellem Herzschlag und Atmung oder blasser Haut leiden.
Hypomagnesiämie
Weisen Sie die Patienten an, sich sofort über kardiovaskuläre oder neurologische Symptome wie Herzklopfen, Schwindel, Krampfanfälle und Tetanik zu melden und diese zu behandeln, da dies Anzeichen einer Hypomagnesiämie sein können.
Arzneimittelwechselwirkungen
- Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Вимово mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.Diflunisal, Salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen. Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs in den rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.
- Weisen Sie die Patienten an, sich bei ihrem Arzt zu melden, wenn sie mit der Behandlung mit Clopidogrel, St. Johanniskraut oder Rifampin; oder wenn sie hochdosiertes Methotrexat einnehmen.
- Informieren Sie die Patienten, kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit Вимово zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.
Verwaltung
- Informieren Sie die Patienten, dass Вимово Tabletten ganz mit Flüssigkeit geschluckt werden sollten. Tabletten dürfen nicht gespalten, gekaut, zerkleinert oder aufgelöst werden. Вимово Tabletten sollten mindestens 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden.
- Die Patienten sollten angewiesen werden, dass eine Dosis so bald wie möglich eingenommen werden sollte, wenn sie versäumt wird. Wenn jedoch die nächste geplante Dosis fällig ist, sollte der Patient die vergessene Dosis nicht einnehmen und angewiesen werden, die nächste Dosis rechtzeitig einzunehmen. Die Patienten sollten angewiesen werden, nicht 2 Dosen gleichzeitig einzunehmen, um eine vergessene Dosis auszugleichen.
- Informieren Sie die Patienten, dass während der Einnahme von Вимово Antazida verwendet werden können.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Naproxen
Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Naproxen bei Rattendosen von 8, 16 und 24 mg / kg / Tag (0,05, 0,1 und 0,16-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen von 1500 mg / Tag) zu bewerten auf einen Vergleich der Körperoberfläche). Die maximal verwendete Dosis war das 0,28-fache der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis. Es wurden keine Hinweise auf Tumorigenität gefunden.
Esomeprazol
Das krebserzeugende Potenzial von Esomeprazol wurde anhand von Omeprazol-Studien bewertet, von denen Esomeprazol ein Enantiomer ist. In zwei 24-monatigen oralen Kanzerogenitätsstudien an Ratten, Omeprazol in Tagesdosen von 1,7, 3.4, 13.8, 44 und 140,8 mg / kg / Tag (etwa das 0,41- bis 34,2-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag, ausgedrückt auf Körperoberflächenbasis) produzierte gastrische ECL-Zellkadaver in dosisabhängiger Weise sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten; Die Inzidenz dieses Effekts war bei weiblichen Ratten deutlich höher, die höhere Omeprazolspiegel im Blut hatten. Magenkadaver treten bei der unbehandelten Ratte selten auf. Zusätzlich war in allen behandelten Gruppen beider Geschlechter eine ECL-Zellhyperplasie vorhanden. In einer dieser Studien wurden weibliche Ratten 1 Jahr lang mit 13,8 mg Omeprazol / kg / Tag (etwa das 3,36-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf der Basis der Körperoberfläche) behandelt, gefolgt von einem weiteren Jahr ohne das Medikament . Bei diesen Ratten wurden keine Karkinoide gesehen. Am Ende eines Jahres wurde eine erhöhte Inzidenz behandlungsbedingter ECL-Zellhyperplasie beobachtet (94% behandelt gegenüber 10% Kontrollen). Im zweiten Jahr war der Unterschied zwischen behandelten Ratten und Kontrollratten viel geringer (46% gegenüber 26%), zeigte jedoch immer noch mehr Hyperplasie in der behandelten Gruppe. Ein Magenadenokarzinom wurde bei einer Ratte (2%) beobachtet. Bei männlichen oder weiblichen Ratten, die 2 Jahre lang behandelt wurden, wurde kein ähnlicher Tumor beobachtet. Für diesen Rattenstamm wurde historisch kein ähnlicher Tumor festgestellt, aber ein Befund mit nur einem Tumor ist schwer zu interpretieren. Eine 78-wöchige Mauskarzinogenitätsstudie mit Omeprazol zeigte kein erhöhtes Auftreten des Tumors, aber die Studie war nicht schlüssig.
Mutagenese
Esomeprazol war im Ames-Mutationstest in der negativ in vivo Rattenknochenmarkzell-Chromosomenaberrationstest und der in vivo Maus-Mikronukleus-Test. Esomeprazol war jedoch positiv in der in vitro humaner Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest. Omeprazol war positiv in der in vitro humaner Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest, der in vivo Maus-Knochenmarkzell-Chromosomenaberrationstest und der in vivo Maus-Mikronukleus-Test.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die möglichen Auswirkungen von Esomeprazol auf die Fruchtbarkeit und die Reproduktionsleistung wurden anhand von Omeprazol-Studien bewertet. Es wurde festgestellt, dass Omeprazol in oralen Dosen von bis zu 138 mg / kg / Tag bei Ratten (etwa das 33,6-fache der menschlichen Dosis von 40 mg / Tag auf der Basis der Körperoberfläche) keinen Einfluss auf die Fortpflanzungsleistung von Elterntieren hat.
Studien zur Bewertung der Auswirkungen von Naproxen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden noch nicht abgeschlossen.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Вимово, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Вимово, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester). Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Вимово bei schwangeren Frauen.
Вимово enthält Naproxen und Esomeprazol Magnesium. Esomeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol.
Naproxen
Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In Tierreproduktionsstudien zeigte Naproxen, das Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen verabreicht wurde, die unter der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen von 1500 mg / Tag lagen, keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.
Esomeprazol
Es gibt keine menschlichen Daten für Esomeprazol. Die verfügbaren epidemiologischen Daten für Omeprazol (Comeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol) zeigen jedoch kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Missbildungen oder andere nachteilige Schwangerschaftsergebnisse bei der Anwendung von Omeprazol im ersten Trimester. In Tierstudien mit oraler Verabreichung von Esomeprazol-Magnesium bei Ratten wurden Veränderungen der Knochenmorphologie bei Nachkommen von Ratten beobachtet, die während des größten Teils der Schwangerschaft und Stillzeit in Dosen verabreicht wurden, die ungefähr dem 34-fachen einer oralen menschlichen Dosis von 40 mg Esomeprazol oder 40 mg entsprechen oder darüber liegen Omeprazol. Wenn die Verabreichung der Mutter nur auf die Schwangerschaft beschränkt war, gab es in keinem Alter Auswirkungen auf die Morphologie des Knochenphyseals bei den Nachkommen.
Die geschätzten Hintergrundrisiken schwerwiegender Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung sind nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Вимово während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDs, einschließlich Naproxen, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Humandaten
Naproxen
Bei der Verzögerung der Frühgeburt können Inhibitoren der Prostaglandinsynthese, einschließlich NSAIDs wie Naproxen, das Risiko von Komplikationen bei Neugeborenen wie nekrotisierender Enterokolitis, Patentductus arteriosus und intrakranieller Blutung erhöhen. Die Behandlung mit Naproxen in der Spätschwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörung und abnormalen Prostaglandin-E-Spiegeln in Verbindung gebracht.
Esomeprazol
Esomeprazol ist das S-Isomer von Omeprazol. In vier epidemiologischen Studien wurde die Häufigkeit angeborener Anomalien bei Säuglingen von Frauen, die während der Schwangerschaft Omeprazol verwendeten, mit der Häufigkeit von Anomalien bei Säuglingen von Frauen verglichen, die H2-Rezeptor-Antagonisten oder anderen Kontrollen ausgesetzt waren.
Eine bevölkerungsbezogene retrospektive Kohortenepidemiologische Studie aus dem schwedischen medizinischen Geburtsregister, die ungefähr 99% der Schwangerschaften von 1995 bis 1999 abdeckte, berichtete über 955 Säuglinge (824 im ersten Trimester exponiert, von denen 39 über das erste Trimester hinaus exponiert waren, und 131 exponierte af
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Herz-Kreislauf-Thrombotika
- GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Renntoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
- Aktive Blutung
- Akute interstitielle Nephritis
- Clostridium difficile-Assoziierter Durchfall
- Knochenfraktur
- Haut- und systemischer Lupus Erythematodes
- Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Mangel
- Hypomagnesiämie
Erfahrung in klinischen Studien
Klinische Studien Erfahrung mit Вимово
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die unten berichteten Nebenwirkungen sind spezifisch für die klinischen Studien mit Вимово.
Die Sicherheit von Вимово wurde in klinischen Studien mit 2317 Patienten (im Alter von 27 bis 90 Jahren) im Bereich von 3 bis 12 Monaten bewertet. Die Patienten erhielten entweder zweimal täglich 500 mg / 20 mg Вимово (n = 1157), zweimal täglich 500 mg enterisch beschichtetes Naproxen (n = 426) oder Placebo (n = 246). Die durchschnittliche Anzahl der über 12 Monate eingenommenen Dosen betrug 696 + 44.
In der folgenden Tabelle sind alle Nebenwirkungen aufgeführt, unabhängig von der Kausalität, die bei> 2% der Patienten auftreten, die Вимово und höher in der Gruppe Вимово erhalten, als die Kontrolle aus zwei klinischen Studien (Studie 1 und Studie 2). Beide Studien waren randomisierte, multizentrische, doppelblinde, parallele Studien. Die Mehrheit der Patienten war weiblich (67%), weiß (86%). Die Mehrheit der Patienten war 50-69 Jahre alt (83%). Ungefähr ein Viertel war mit niedrig dosiertem Aspirin beschäftigt.
Tabelle 1: Nebenwirkungen * in Studie 1 und Studie 2 (endoskopische Studien)
Bevorzugter Begriff | Вимово 500 mg / 20 mg zweimal täglich (n = 428)% | EC-Naproxen 500 mg zweimal täglich (n = 426)% |
Gastritis | 17 | 14 |
Durchfall | 6 | 5 |
Infektion der oberen Atemwege | 5 | 4 |
Blähungen | 4 | 3 |
Kopfschmerzen | 3 | 1 |
Harnwegsinfektion | 2 | 1 |
Dysgeusie | 2 | 1 |
* bei> 2% der Patienten und höher in der Gruppe Вимово als kontrolliert gemeldet |
In Studie 1 und Studie 2 hatten Patienten, die Вимово einnahmen, aufgrund von Nebenwirkungen weniger vorzeitige Abbrüche als Patienten, die enterisch beschichtetes Naproxen allein einnahmen (7,9% vs. 12,5%). Die häufigsten Gründe für Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse in der Behandlungsgruppe Вимово waren Schmerzen im Oberbauch (1,2%, n = 5), Zwölffingerdarmgeschwüre (0,7%, n = 3) und erosive Gastritis (0,7%, n = 3). Bei Patienten, die enterisch beschichtetes Naproxen erhielten, waren die häufigsten Gründe für Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse Zwölffingerdarmgeschwür 5,4% (n = 23), Dyspepsie 2,8% (n = 12) und Schmerzen im Oberbauch 1,2% (n = 5). Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen im oberen Gastrointestinaltrakt (einschließlich Zwölffingerdarmgeschwüren) bei mit Вимово behandelten Patienten abbrachen, betrug 4%, verglichen mit 12% bei Patienten, die enterisch beschichtetes Naproxen einnahmen.
In der folgenden Tabelle sind alle Nebenwirkungen aufgeführt, unabhängig von der Kausalität, die bei> 2% der Patienten und höher in der Gruppe Вимово als Placebo aus 2 klinischen Studien bei Patienten mit Arthrose des Knies auftreten (Studie 3 und Studie 4).
Tabelle 2: Nebenwirkungen * in Studie 3 und Studie 4
Bevorzugter Begriff | Вимово 500 mg / 20 mg zweimal täglich (n = 490)% | Placebo (n = 246)% |
Durchfall | 6 | 4 |
Bauchschmerzen Obermaterial | 4 | 3 |
Verstopfung | 4 | 1 |
Schwindel | 3 | 2 |
Peripheres Ödem | 3 | 1 |
* berichteten bei> 2% der Patienten und höher in der Вимово-Gruppe als Placebo |
Der Prozentsatz der Probanden, die sich in diesen Studien aufgrund behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse aus der Behandlungsgruppe zurückgezogen hatten, betrug 7%. Es gab keine bevorzugten Begriffe, bei denen sich mehr als 1% der Probanden aus einer Behandlungsgruppe zurückzogen.
Die Langzeitsicherheit von Вимово wurde in einer offenen klinischen Studie mit 239 Patienten bewertet, von denen 135 Patienten 12 Monate lang 500 mg / 20 mg Вимово erhielten. In der Langzeitsicherheitsstudie wurden keine Unterschiede in Häufigkeit oder Art der Nebenwirkungen im Vergleich zur Kurzzeitbehandlung in den randomisierten kontrollierten Studien festgestellt.
Klinische Studien Erfahrung mit Naproxen und anderen NSAIDs
Bei Patienten, die in klinischen Studien Naproxen einnehmen, sind die häufigsten berichteten unerwünschten Erfahrungen bei etwa 1% bis 10% der Patienten:
Gastrointestinal: Sodbrennen, Übelkeit, Dyspepsie, Stomatitis
Zentrales Nervensystem: Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel
Dermatologisch: Juckreiz, Hautausschläge, Ekchymosen, Schwitzen, Purpura
Besondere Sinne: Tinnitus, Sehstörungen, Hörstörungen
Herz-Kreislauf: Herzklopfen
Allgemeines: Atemnot, Durst
Bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, wurden die folgenden unerwünschten Erfahrungen auch bei etwa 1% bis 10% der Patienten berichtet.
Gastrointestinal: grobe Blutung / Perforation, GI-Geschwüre (gastrisch / duodenal), Erbrechen
Allgemeines: abnorme Nierenfunktion, Anämie, erhöhte Leberenzyme, erhöhte Blutungszeit, Hautausschläge
Im Folgenden werden zusätzliche unerwünschte Erfahrungen bei <1% der Patienten berichtet, die während klinischer Studien Naproxen einnahmen.
Gastrointestinal: Pankreatitis
Hepatobiliary: Gelbsucht
Hemisch und lymphatisch: Melena, Thrombozytopenie, Agranulozytose
Nervensystem: Konzentrationsunfähigkeit
Dermatologisch: Hautausschläge
Bei Patienten, die NSAIDs einnehmen, wurden die folgenden unerwünschten Erfahrungen auch bei <1% der Patienten berichtet.
Körper als Ganzes: Fieber, Infektion, Sepsis, anaphylaktische Reaktionen, Appetitveränderungen, Tod
Herz-Kreislauf: Bluthochdruck, Tachykardie, Synkope, Arrhythmie, Hypotonie, Myokardinfarkt
Gastrointestinal: trockener Mund, Glossitis, Aufstoßen
Hepatobiliary: Hepatitis, Leberversagen
Hemisch und lymphatisch: Rektalblutung, Lymphadenopathie, Panzytopenie
Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsänderungen
Nervensystem: Angst, Asthenie, Verwirrung, Nervosität, Parästhesie, Schläfrigkeit, Zittern, Koma, Halluzinationen
Atemwege: Asthma, Atemdepression, Lungenentzündung
Dermatologisch: exfoliative Dermatitis
Besondere Sinne: verschwommenes Sehen, Bindehautentzündung
Urogenital: Blasenentzündung, Dysurie, Oligurie / Polyurie, Proteinurie
Klinische Studien Erfahrung mit Esomeprazol Magnesium
Zusätzliche Nebenwirkungen, die als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Esomeprazol-Magnesium mit einer Inzidenz von <1% gemeldet wurden, sind nachstehend nach Körpersystemen aufgeführt:
Körper als Ganzes: Bauch vergrößert, allergische Reaktion, Asthenie, Rückenschmerzen, Brustschmerzen, substernale Brustschmerzen, Gesichtsödeme, Hitzewallungen, Müdigkeit, Fieber, grippeähnliche Störung, generalisiertes Ödem, Unwohlsein, Schmerzen, Rigor
Herz-Kreislauf: Spülung, Bluthochdruck, Tachykardie
Endokrin: Kropf
Gastrointestinal: Dyspepsie, Dysphagie, Dysplasie GI, Magenschmerzen, Aufstoßen, Speiseröhrenkrankung, Gastroenteritis, GI-Blutung, GI-Symptome, sofern nicht anders angegeben, Schluckauf, Melena, Mundstörung, Rachenstörung, Rektalstörung, Serumgastrin erhöht, Zungenerkrankung, ulcerative Stomatitis, Erbrechen
Hören: Ohrenschmerzen, Tinnitus
Hämatologisch: Anämie, hypochrome Anämie, zervikale Lymphadenopathie, Epistaxis, Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie
Leber: Bilirubinämie, Leberfunktion abnormal, SGOT erhöht, SGPT erhöht
Stoffwechsel / Ernährung: Glykosurie, Hyperurikämie, Hyponatriämie, erhöhte alkalische Phosphatase, Durst, Vitamin B12-Mangel, Gewichtszunahme, Gewichtsabnahme
Bewegungsapparat: Arthralgie, verschlimmerte Arthritis, Arthropathie, Krämpfe, Fibromyalgie-Syndrom, Hernie, Polymyalgie rheumatica
Nervensystem / Psychiatrie: Anorexie, Apathie, gesteigerter Appetit, Verwirrung, verschlimmerte Depression, Hypertonie, Nervosität, Hypästhesie, Impotenz, Schlaflosigkeit, Migräne, verschlimmerte Migräne, Parästhesie, Schlafstörung, Schläfrigkeit, Zittern, Schwindel, Gesichtsfelddefekt
Fortpflanzung: Dysmenorrhoe, Menstruationsstörung, Vaginitis
Atemwege: Asthma verschlimmert, Husten, Atemnot, Kehlkopfödem, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis
Haut und Gliedmaßen: Akne, Angioödem, Dermatitis, Juckreiz, Juckreiz ani, Hautausschlag, erythematöser Ausschlag, makulo-papulös, Hautentzündung, vermehrtes Schwitzen, Urtikaria
Besondere Sinne: Mittelohrentzündung, Parosmie, Geschmacksverlust
Urogenital: abnormaler Urin, Albuminurie, Blasenentzündung, Dysurie, Pilzinfektion, Hämaturie, Miktionsfrequenz, Moniliasis, Genitalmoniliasis, Polyurie
Visuell: Bindehautentzündung, Sehstörungen
Die folgenden potenziell klinisch signifikanten Laboränderungen in klinischen Studien, unabhängig von der Beziehung zu Esomeprazol Magnesium, wurden bei ≤ 1% der Patienten berichtet: erhöhtes Kreatinin, Harnsäure, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, ALT, AST, Hämoglobin, Anzahl weißer Blutkörperchen , Blutplättchen, Serumgastrin, Kalium, Natrium, Thyroxin und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon. Hämoglobin, Anzahl der weißen Blutkörperchen, Blutplättchen, Kalium, Natrium und Thyroxin waren verringert.
Endoskopische Befunde, die als Nebenwirkungen gemeldet wurden, umfassen: Zwölffingerdarmentzündung, Ösophagitis, Ösophagusstriktur, Ösophagusgeschwüre, Ösophagusvarizen, Magengeschwüre, Hernien, gutartige Polypen oder Knötchen, Barrett-Ösophagus und Schleimhautverfärbungen.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Вимово nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.
Вимово
Körper als Ganzes: Gangstörung
Gastrointestinal: Bauchblähungen, Bauchschmerzen, gastroösophagealer Reflux, Hämatochezia
Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenstechnische Komplikationen: Quetschung, fallen
Bewegungsapparat und Bindegewebe: Gelenkschwellung, Muskelkrämpfe
Urogenital: renale tubuläre Nekrose
Naproxen
Körper als Ganzes: angioneurotisches Ödem, Menstruationsstörungen
Herz-Kreislauf: Herzinsuffizienz, Vaskulitis, Lungenödem
Gastrointestinal: Entzündungen, Blutungen (manchmal tödlich, insbesondere bei älteren Menschen), Geschwüre und Verstopfungen des oberen oder unteren Magen-Darm-Trakts, Ösophagitis, Stomatitis, Hämatemese, Kolitis, Verschlimmerung entzündlicher Darmerkrankungen (ulcerative Kolitis, Morbus Crohn)
Hepatobiliary: Hepatitis (einige Fälle waren tödlich)
Hemisch und lymphatisch: Eosinophilie, hämolytische Anämie, aplastische Anämie
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperglykämie, Hypoglykämie
Nervensystem: Depressionen, Traumanomalien, Schlaflosigkeit, Unwohlsein, Myalgie, Muskelschwäche, aseptische Meningitis, kognitive Dysfunktion, Krämpfe
Atemwege: eosinophile Pneumonitis
Dermatologisch: Alopezie, Urtikaria, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Erythema nodosum, fester Arzneimittelausbruch, Lichenplanus, Pustelreaktion, systemische Lupus-Erythematosen, bullöse Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, lichtempfindliche Dermatitis, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich seltener Fälle, die Porphyrie Cutanea epidolyida (pid) ähneln). Wenn Hautfragilität, Blasenbildung oder andere Symptome auftreten, die auf Pseudoporphyrie hinweisen, sollte die Behandlung abgebrochen und der Patient überwacht werden.
Besondere Sinne: Hörstörungen, Hornhauttrübung, Papillitis, retrobulbäre Optikusneuritis, Papilledem
Urogenital: glomeruläre Nephritis, Hämaturie, Hyperkaliämie, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom, Nierenerkrankung, Nierenversagen, papilläre Nierennekrose, erhöhtes Serumkreatinin
Fortpflanzung (weiblich): Unfruchtbarkeit
Esomeprazol Magnesium
Blut und Lymph: Agranulozytose
Auge: verschwommenes Sehen
Gastrointestinal: Pankreatitis, mikroskopische Kolitis
Hepatobiliary: Leberversagen, Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht
Immunsystem: anaphylaktische Reaktion / Schock, systemischer Lupus erythematodes
Infektionen und Befall: GI Candidiasis, Clostridium difficile damit verbundener Durchfall
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypomagnesiämie mit oder ohne Hypokalzämie und / oder Hypokaliämie
Bewegungsapparat und Bindegewebe: Muskelschwäche, Myalgie, Knochenbruch
Nervensystem: hepatische Enzephalopathie
Psychiatrisch: Aggression, Aufregung, Halluzination
Nieren und Harn: interstitielle Nephritis
Fortpflanzungssystem und Brust: Gynäkomastie
Atemwege, Thorax und Mediastinal: Bronchospasmus
Haut und subkutanes Gewebe: Alopezie, Erythema multiforme, Lichtempfindlichkeit, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (etwas tödlich), kutaner Lupus erythematodes
Es liegen keine klinischen Daten zur Überdosierung mit Вимово vor.
Überdosierung von Naproxen
Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, aber selten.
Bei einigen Patienten traten Anfälle auf, es ist jedoch nicht klar, ob diese arzneimittelbedingt waren oder nicht. Es ist nicht bekannt, welche Dosis des Arzneimittels lebensbedrohlich wäre. Die orale LD50 des Arzneimittels beträgt 500 mg / kg bei Ratten, 1200 mg / kg bei Mäusen, 4000 mg / kg bei Hamstern und mehr als 1000 mg / kg bei Hunden. Bei Tieren waren 0,5 g / kg Aktivkohle wirksam bei der Senkung der Plasmaspiegel von Naproxen.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Behandlung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von Naproxen aufgrund des hohen Grads seiner Proteinbindung nicht. Betrachten Sie Erbrechen und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotisch kathartisch bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung (5- bis 10-fache empfohlene Dosierung). Zwangsdiurese, Alkalinisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht nützlich.
Überdosierung von Esomeprazol
Eine orale Einzeldosis von Esomeprazol in Höhe von 510 mg / kg (etwa das 124-fache der menschlichen Dosis auf Körperoberflächenbasis) war für Ratten tödlich. Die Hauptmerkmale der akuten Toxizität waren verringerte motorische Aktivität, Veränderungen der Atemfrequenz, Zittern, Ataxie und intermittierende klonische Krämpfe. Die im Zusammenhang mit einer absichtlichen Überdosierung mit Esomeprazol (begrenzte Erfahrung mit Dosen von mehr als 240 mg / Tag) beschriebenen Symptome sind vorübergehend. Einzeldosen von 80 mg Esomeprazol waren ereignislos. Berichte über eine Überdosierung mit Omeprazol beim Menschen können ebenfalls relevant sein. Die Dosen lagen im Bereich von bis zu 2.400 mg (120-fache der üblichen empfohlenen klinischen Dosis). Die Manifestationen waren variabel, umfassten jedoch Verwirrung, Schläfrigkeit, verschwommenes Sehen, Tachykardie, Übelkeit, Diaphorese, Spülung, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit und andere Nebenwirkungen, die denen der normalen klinischen Erfahrung ähnelten (siehe Omeprazol-Packungseinsatz - Nebenwirkungen). Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Esomeprazol bekannt. Da Esomeprazol weitgehend proteingebunden ist, wird nicht erwartet, dass es durch Dialyse entfernt wird. Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein.
Wenn eine Überbelichtung auftritt, rufen Sie Ihr Giftinformationszentrum unter 1-800-222-1222 an, um aktuelle Informationen zum Management von Vergiftungen oder Überdosierungen zu erhalten.
Antisekretorische Aktivität
Die Wirkung von Вимово auf den intragrastrischen pH-Wert wurde bei 25 gesunden Probanden in einer Studie bestimmt. Drei Kombinationen (Naproxen 500 mg in Kombination mit Esomeprazol 10, 20 oder 30 mg) wurden über 9 Tage zweimal täglich verabreicht. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Tabelle 5: Auswirkung auf den intragrastrischen pH-Wert am Tag 9 (N = 25)
10 mg | 20 mg | 30 mg | |
% Zeit Magen pH> 4 † | 41,1 (3,0) | 71,5 (3,0) | 76,8 (3,0) |
Variationskoeffizient | 55% | 18% | 16% |
† Der Magen-pH wurde über einen Zeitraum von 24 Stunden gemessen LS Mean (SE) |
Serum Gastrin Effekte
Die Wirkung von Esomeprazol auf die Serum-Gastrin-Konzentrationen wurde bei ungefähr 2.700 Patienten in klinischen Studien bis zu 8 Wochen und bei über 1.300 Patienten bis zu 6-12 Monaten bewertet. Der mittlere Fastengastrinspiegel stieg dosisabhängig an. Dieser Anstieg erreichte innerhalb von zwei bis drei Monaten nach der Therapie ein Plateau und kehrte innerhalb von vier Wochen nach Absetzen der Therapie zu den Ausgangswerten zurück.
Erhöhtes Gastrin verursacht eine Enterochromaffin-ähnliche Zellhyperplasie und erhöhte Serumchromogranin A (CgA) -Spiegel. Die erhöhten CgA-Spiegel können bei diagnostischen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren falsch positive Ergebnisse verursachen. Gesundheitsdienstleister sollten die Behandlung mit Esomeprazol vorübergehend mindestens 14 Tage vor der Beurteilung der CgA-Spiegel abbrechen und erwägen, den Test zu wiederholen, wenn die anfänglichen CgA-Spiegel hoch sind.
Enterochromaffin-ähnliche (ECL) Zelleneffekte
Bei über 1.000 Patienten, die bis zu 6-12 Monate mit Esomeprazol (10, 20 oder 40 mg / Tag) behandelt wurden, stieg die Prävalenz der ECL-Zellhyperplasie mit Zeit und Dosis an. Kein Patient entwickelte ECL-Zellkadaver, Dysplasie oder Neoplasie in der Magenschleimhaut.
Endokrine Effekte
Esomeprazol hatte keinen Einfluss auf die Schilddrüsenfunktion, wenn es 4 Wochen lang in oralen Dosen von 20 oder 40 mg verabreicht wurde. Andere Wirkungen von Esomeprazol auf das endokrine System wurden unter Verwendung von Omeprazol-Studien bewertet. Omeprazol, das 2 bis 4 Wochen lang in oralen Dosen von 30 oder 40 mg verabreicht wurde, hatte keinen Einfluss auf den Kohlenhydratstoffwechsel, zirkulierende Spiegel an Nebenschilddrüsenhormon, Cortisol, Östradiol, Testosteron, Prolaktin, Cholecystokinin oder Sekretin.
Auswirkungen auf die gastrointestinale mikrobielle Ökologie
Eine verringerte Magensäure aufgrund von Mitteln, einschließlich Protonenpumpenhemmern, erhöht die Magenzahl von Bakterien, die normalerweise im Magen-Darm-Trakt vorhanden sind. Die Behandlung mit Protonenpumpenhemmern kann zu einem leicht erhöhten Risiko für gastrointestinale Infektionen wie Salmonellen und Campylobacter und möglicherweise auch bei Krankenhauspatienten führen Clostridium difficile.
Absorption
Naproxen
Im stationären Zustand nach zweimal täglicher Verabreichung von Вимово werden maximale Plasmakonzentrationen von Naproxen durchschnittlich 3 Stunden nach der Morgen- und der Abenddosis erreicht.
Die Bioäquivalenz zwischen Вимово und enterisch beschichtetem Naproxen, basierend auf beiden Bereichen unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von Naproxen, wurde sowohl für die Dosen von 375 mg als auch für 500 mg nachgewiesen.
Naproxen wird mit einem aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert in vivo Bioverfügbarkeit von 95%.
Steady-State-Spiegel von Naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht.
Esomeprazol
Nach zweimal täglicher Verabreichung von Вимово wird Esomeprazol schnell resorbiert, wobei die maximale Plasmakonzentration innerhalb von durchschnittlich 0,43 bis 1,2 Stunden erreicht wird, sowohl nach der Morgen- als auch nach der Abenddosis sowohl am ersten Tag der Verabreichung als auch im stationären Zustand. Die maximalen Plasmakonzentrationen von Esomeprazol sind im stationären Zustand höher als am ersten Tag der Dosierung von Вимово.
Abbildung 1 zeigt die Pharmakokinetik von Naproxen und Esomeprazol nach Verabreichung von Вимово 500 mg / 20 mg.
Abbildung 1: Mittlere Plasmakonzentrationen von Naproxen und Esomeprazol nach einmaliger Verabreichung von Вимово (500 mg / 20 mg)
Lebensmitteleffekt
Die Verabreichung von Вимово zusammen mit fettreichen Lebensmitteln bei gesunden Probanden beeinflusst das Ausmaß der Absorption von Naproxen nicht, verlängert tmax jedoch signifikant um 10 Stunden und verringert die maximale Plasmakonzentration (Cmax) um etwa 12%.
Die Verabreichung von Вимово zusammen mit fettreichen Lebensmitteln bei gesunden Probanden verzögert tmax von Esomeprazol um 1 Stunde und verringert das Absorptionsgrad signifikant, was zu einer Verringerung der Fläche um 52% und 75% unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und der maximalen Plasmakonzentration führt (Cmax).
Die Verabreichung von Вимово 30 Minuten vor der fettreichen Nahrungsaufnahme bei gesunden Probanden beeinflusst das Ausmaß der Absorption von Naproxen nicht, verzögert jedoch die Absorption um etwa 4 Stunden und verringert die maximale Plasmakonzentration (Cmax) um etwa 17%, hat jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Geschwindigkeit oder das Ausmaß der Esomeprazol-Absorption im Vergleich zur Verabreichung unter nüchternen Bedingungen.
Die Verabreichung von Вимово 60 Minuten vor der fettreichen Nahrungsaufnahme bei gesunden Probanden hat keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Naproxen-Absorption. Erhöht jedoch die AUC von Esomeprazol um 25% und die Cmax um 50% im Vergleich zur Verabreichung unter nüchternen Bedingungen. Dieser Anstieg von Esomeprazol Cmax wirft kein Sicherheitsproblem auf, da das zugelassene Dosierungsschema von Esomeprazol bei 40 mg QD zu einer höheren Cmax führen würde.
Daher sollte Вимово mindestens 30 Minuten vor dem Essen eingenommen werden.
Verteilung
Naproxen
Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag ist der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional zu erhöhen (durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg / l mit 500, 1000 und 1500 mg tägliche Dosen von Naproxen, beziehungsweise). Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht.
Esomeprazol
Das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State bei gesunden Probanden beträgt ungefähr 16 l. Esomeprazol ist zu 97% an Plasmaprotein gebunden.
Beseitigung
Stoffwechsel
Naproxen
Naproxen wird in der Leber durch das Cytochrom P450-System (CYP), CYP2C9 und CYP1A2 weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert. Weder das Ausgangsarzneimittel noch die Metaboliten induzieren metabolisierende Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-0-Desmethylnaproxen werden zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten weiter metabolisiert. In Übereinstimmung mit der Halbwertszeit von Naproxen nimmt die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve mit wiederholter zweimal täglicher Dosierung von Вимово zu.
Esomeprazol
Esomeprazol wird in der Leber durch das CYP-Enzymsystem weitgehend metabolisiert. Der Hauptteil des Metabolismus von Esomeprazol hängt vom polymorphen CYP2C19 ab, das für die Bildung der Hydroxyl- und Desmethylmetaboliten von Esomeprazol verantwortlich ist. Der verbleibende Teil hängt von einer anderen spezifischen Isoform CYP3A4 ab, die für die Bildung von Esomeprazolsulfon, dem Hauptmetaboliten im Plasma, verantwortlich ist. Die Hauptmetaboliten von Esomeprazol haben keinen Einfluss auf die Magensäuresekretion.
Die Fläche unter der Plasma-Esomeprazol-Konzentrations-Zeit-Kurve nimmt mit wiederholter Verabreichung von Вимово zu. Dieser Anstieg ist dosisabhängig und führt nach wiederholter Verabreichung zu einer nichtlinearen Dosis-AUC-Beziehung. Eine erhöhte Absorption von Esomeprazol bei wiederholter Verabreichung von Вимово trägt wahrscheinlich auch zur Zeit- und Dosisabhängigkeit bei.
Ausscheidung
Naproxen
Nach zweimal täglicher Verabreichung von Вимово beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit für Naproxen ungefähr 15 Stunden nach der Abenddosis, ohne dass sich die Dosierung wiederholt ändert.
Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml / min / kg. Ungefähr 95% des Naproxens aus einer beliebigen Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (<1%), 6-0-Desmethylnaproxen (<1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden in den Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.
Esomeprazol
Nach zweimal täglicher Verabreichung von Вимово beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Esomeprazol ungefähr 1 Stunde nach der Morgen- und Abenddosis am Tag 1, wobei die Eliminationshalbwertszeit im stationären Zustand (1,2-1,5 Stunden) etwas länger ist.
Fast 80% einer oralen Dosis von Esomeprazol werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden, der Rest im Kot. Weniger als 1% des Ausgangsarzneimittels befindet sich im Urin.