Vermigal Novo

Neurocysticercosis

Vermigal NovoZA ist indiziert für die Behandlung von Parenchym-neurocysticercosis aufgrund aktiver Läsionen, die durch larvenformen des schweinebandwurms Taenia solium verursacht werden.

Hydatid-Krankheit

Vermigal NovoZA ist indiziert zur Behandlung von zystischen hydatid-Erkrankungen der Leber, Lunge und des peritoneums, die durch die larvenform des hundebandwurms Echinococcus granulosus verursacht werden.

Dosierung

Die Dosierung von Vermigal NovoZA variiert je nach Indikation. Vermigal NovoZA Tabletten können zerkleinert oder gekaut und mit einem Getränk Wasser geschluckt werden. Vermigal NovoZA Tabletten sollten mit Nahrung eingenommen werden.max

Patienten, die wegen neurozystizerkose behandelt werden, sollten nach Bedarf eine geeignete steroid-und antikonvulsive Therapie erhalten. Orale oder intravenöse Kortikosteroide sollten in Betracht gezogen werden, um zerebrale hypertensive Episoden während der ersten behandlungswoche zu verhindern.

überwachung der Sicherheit vor Und Während der Behandlung

• Überwachen Sie das Blutbild zu Beginn jedes 28-tägigen Therapiezyklus und alle 2 Wochen während der Therapie mit Vermigal NovoZA bei allen Patienten.
• überwachen Sie Leberenzyme (Transaminasen) zu Beginn jedes 28-tägigen Therapiezyklus und mindestens alle 2 Wochen während der Behandlung mit Vermigal NovoZA bei allen Patienten.
• Erhalten Sie vor der Therapie einen Schwangerschaftstest bei Frauen mit Fortpflanzungspotential.

Vermigal NovoZA ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen die benzimidazol-Klasse von verbindungen oder Komponenten von Vermigal NovoZA kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Unterdrückung des Knochenmarks

Todesfälle im Zusammenhang mit der Anwendung von Vermigal NovoZA wurden aufgrund von granulozytopenie oder Panzytopenie berichtet Vermigal NovoZA kann knochenmarksuppression, aplastische Anämie und Agranulozytose verursachen. Überwachen Sie das Blutbild zu Beginn jedes 28-tägigen Therapiezyklus und alle 2 Wochen während der Therapie mit Vermigal NovoZA bei allen Patienten. Patienten mit Lebererkrankungen und Patienten mit leberechinokokkose haben ein erhöhtes Risiko für eine knochenmarksuppression und erfordern eine häufigere überwachung des Blutbildes. Beenden Sie Vermigal NovoZA, wenn klinisch signifikante Abnahme der blutzellzahlen auftreten.

Teratogene Wirkungen

Vermigal NovoZA kann fötalen Schaden verursachen und sollte nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden, außer unter klinischen Umständen, unter denen kein Alternatives management angemessen ist. Besorgen Sie sich einen Schwangerschaftstest, bevor Sie Vermigal NovoZA Frauen mit fortpflanzungspotenzial verschreiben. Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, eine wirksame Geburtenkontrolle für die Dauer der Vermigal NovoZA-Therapie und für einen Monat nach therapieende anzuwenden. Stellen Sie Vermigal NovoZA sofort ab, wenn eine Patientin Schwanger wird, und informieren Sie die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus.

Risiko Neurologischer Symptome bei Neurocysticercosis

Patienten, die wegen neurozystizerkose behandelt werden, sollten eine steroid-und antikonvulsive Therapie erhalten, um neurologische Symptome (Z. B. Anfälle, erhöhter intrakranieller Druck und fokale Anzeichen) als Folge einer Entzündungsreaktion zu verhindern, die durch den Tod des Parasiten im Gehirn verursacht wird.

Risiko einer Netzhautschädigung bei Patienten mit Netzhautneurozystizerkose

Zystizerkose kann die Netzhaut betreffen. Vor Beginn der Therapie für neurozystizerkose, untersuchen Sie den Patienten auf das Vorhandensein von netzhautläsionen. Wenn solche Läsionen sichtbar gemacht werden, Wiegen Sie die Notwendigkeit einer antizystizeralen Therapie gegen die Möglichkeit einer netzhautschädigung ab, die aus entzündlichen Schäden resultiert, die durch Vermigalen NovoZA-induzierten Tod des Parasiten verursacht werden.

Hepatische Wirkungen

In klinischen Studien wurde die Behandlung mit Vermigal NovoZA bei etwa 16% der Patienten mit leichten bis mittelschweren Erhöhungen der Leberenzyme in Verbindung gebracht. Diese Erhöhungen haben sich nach absetzen der Therapie im Allgemeinen wieder normalisiert. Es gab auch Fallberichte über akutes Leberversagen mit ungewisser Kausalität und hepatitis.

Überwachen Sie Leberenzyme (Transaminasen) vor Beginn jedes Behandlungszyklus und mindestens alle 2 Wochen während der Behandlung. Wenn Leberenzyme die doppelte Obergrenze des normalwerts überschreiten, sollte in Betracht gezogen werden, die Vermigal NovoZA-Therapie aufgrund der individuellen Umstände des Patienten abzubrechen. Der Neustart der Behandlung mit Vermigal NovoZA bei Patienten, deren Leberenzyme die Behandlung normalisiert haben, ist eine individuelle Entscheidung, die das Risiko/den nutzen einer weiteren Anwendung von Vermigal NovoZA berücksichtigen sollte. Führen Sie Häufig Labortests durch, wenn die Behandlung mit Vermigal NovoZA neu gestartet wird.

Patienten mit erhöhten leberenzymtestergebnissen haben ein erhöhtes Risiko für Hepatotoxizität und knochenmarksuppression. Unterbrechen Sie die Therapie, wenn die Leberenzyme signifikant erhöht sind oder wenn klinisch signifikante Abnahme der blutzellzahlen auftreten.

Entlarvung der Neurocysticercosis bei Hydatid-Patienten

Bei Patienten, die mit Vermigal NovoZA für andere Erkrankungen behandelt wurden, kann eine nicht diagnostizierte neurozystizerkose aufgedeckt werden. Patienten mit epidemiologischen Faktoren, bei denen ein Risiko für eine neurozystizerkose besteht, sollten vor Beginn der Therapie untersucht werden.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Verabreichung von Vermigal NovoZA bei schwangeren. Vermigal NovoZA sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Vermigal NovoZA sollte nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden, außer unter klinischen Umständen, unter denen kein Alternatives management angemessen ist. Besorgen Sie sich einen Schwangerschaftstest, bevor Sie Vermigal NovoZA Frauen mit fortpflanzungspotenzial verschreiben. Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, eine wirksame Geburtenkontrolle für die Dauer der Vermigal NovoZA-Therapie und für einen Monat nach therapieende anzuwenden. Wenn eine Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels Schwanger wird, sollte Vermigal NovoZA sofort abgesetzt werden. Wenn während der Einnahme dieses Arzneimittels eine Schwangerschaft Auftritt, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

Es wurde gezeigt, dass Vermigal NovoZA teratogen ist (embryotoxizität und skelettfehlbildungen verursacht) bei schwangeren Ratten und Kaninchen. Das teratogene ansprechen bei der Ratte wurde in oralen Dosen von 10 und 30 mg/kg/Tag (0) gezeigt.10-mal und 0.32-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche in mg / m² bzw.) während der trächtigkeitstage 6 bis 15 und bei schwangeren Kaninchen in oralen Dosen von 30 mg / kg / Tag (0.60-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche in mg / m²), verabreicht während der trächtigkeitstage 7 bis 19. In der kaninchenstudie wurde eine mütterliche Toxizität (33% Mortalität) bei 30 mg/kg/Tag festgestellt. Bei Mäusen wurden keine teratogenen Wirkungen bei oralen Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag (0) beobachtet.16-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche in mg / m & sup2;), verabreicht während der trächtigkeitstage 6 bis 15.

Stillende Mütter

Vermigal NovoZA wird in Tiermilch ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Vermigal NovoZA einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Hydatid-Krankheit ist bei Säuglingen und Kleinkindern ungewöhnlich. Bei der neurozystizerkose scheint die Wirksamkeit von Vermigal NovoZA bei Kindern ähnlich zu sein wie bei Erwachsenen.

Geriatrische Anwendung

Bei Patienten ab 65 Jahren mit hydatiderkrankung oder neurocysticercosis Lagen keine ausreichenden Daten vor, um festzustellen, ob sich die Sicherheit und Wirksamkeit von Vermigal NovoZA von der jüngerer Patienten unterscheidet.

Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion

Die Pharmakokinetik von Vermigal NovoZA bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht.

Patienten mit Extra-Hepatischer Obstruktion

Bei Patienten mit Anzeichen einer extrahepatischen Obstruktion (n = 5) war die systemische Verfügbarkeit von Vermigal Novodazolsulfoxid erhöht, was durch eine 2-fache Erhöhung der maximalen serumkonzentration und eine 7-fache Vergrößerung der Fläche unter der Kurve angezeigt wurde. Die Absorptions - /Umwandlungs-und eliminationsrate von Vermigal Novodazolsulfoxid schien mit mittleren TMAX-und serum-eliminationshalbwertswerten von 10 Stunden bzw. Plasmakonzentrationen von parent Vermigal NovoZA waren nur bei 1 von 5 Patienten messbar.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Das Nebenwirkungen-Profil von Vermigal NovoZA unterscheidet sich zwischen hydatid-Krankheit und neurocysticercosis. Nebenwirkungen, die bei beiden Erkrankungen mit einer Häufigkeit von 1% oder mehr auftreten, sind in Tabelle 2 unten beschrieben.

Diese Symptome waren in der Regel mild und ohne Behandlung behoben. Behandlungsabbrüche waren überwiegend auf Leukopenie zurückzuführen (0.7%) oder leberanomalien (3.8% bei hydatid-Krankheit). Die folgende Inzidenz spiegelt Nebenwirkungen wider, von denen berichtet wurde, dass Sie zumindest möglicherweise oder wahrscheinlich mit Vermigal NovoZA zusammenhängen.max

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden bei einer Inzidenz von weniger als 1% beobachtet:

Störungen des Blut-und Lymphsystems: es gab Berichte über Leukopenie, granulozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose oder Thrombozytopenie.

Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag und Urtikaria.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Vermigal NovoZA nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen des Blut-und Lymphsystems: Aplastische Anämie, knochenmarksuppression, Neutropenie.

Augenstörungen: Vision verschwommen.

Magen-Darm-Erkrankungen: Durchfall.

Allgemeine Systemstörungen: Asthenie.

Hepatobiliäre Störungen: Erhöhungen von Leberenzymen, hepatitis, akutes Leberversagen.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Rhabdomyolyse.

Störungen des Nervensystems: Somnolenz, Krämpfe.

Nieren - und Harnwegserkrankungen: Akutes Nierenversagen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.

bei überdosierung werden symptomatische Therapie und Allgemeine unterstützende Maßnahmen empfohlen.

Absorption

Vermigal Novodazol wird aufgrund seiner geringen wässrigen Löslichkeit schlecht aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Vermigal Novodazol-Konzentrationen sind im plasma vernachlässigbar oder nicht nachweisbar, da es vor erreichen des systemischen Kreislaufs schnell in den sulfoxidmetaboliten umgewandelt wird. Die systemische anthelmintische Aktivität wurde dem primären Metaboliten, Vermigal Novodazolsulfoxid, zugeschrieben. Die orale Bioverfügbarkeit scheint erhöht zu sein, wenn Vermigal Novodazol mit einer fettmehl (geschätzter Fettgehalt 40 Gramm) koadministriert wird, was durch höhere (bis zu 5-fache im Durchschnitt) Plasmakonzentrationen von Vermigal Novodazolsulfoxid im Vergleich zum nüchternen Zustand belegt wird.

Maximale Plasmakonzentrationen von Vermigal Novodazolsulfoxid wurden 2 Stunden bis 5 Stunden nach der Dosierung erreicht und betrugen im Durchschnitt 1310 ng / mL (Bereich 460 ng / mL bis 1580 ng / mL) nach oralen Dosen von Vermigal Novodazol (400 mg) bei 6 Patienten mit hydatiderkrankungen, wenn Sie mit einer fettmahlzeit verabreicht wurden. Plasmakonzentrationen von Vermigal Novodazolsulfoxid in dosisproportionaler Weise über den therapeutischen Dosisbereich nach Einnahme einer fettreichen Mahlzeit (Fettgehalt 43.1 Gramm). Die mittlere scheinbare Terminale eliminationshalbwertszeit von Vermigal Novodazolsulfoxid lag bei 25 gesunden Probanden sowie bei 14 hydatid-und 8 neurocysticercose-Patienten zwischen 8 und 12 Stunden.

Nach 4-wöchiger Behandlung mit Vermigal Novodazol (200 mg dreimal täglich) waren die Plasmakonzentrationen von 12 Patienten mit Vermigal Novodazolsulfoxid etwa 20% niedriger als in der ersten Hälfte des behandlungszeitraums, was darauf hindeutet, dass Vermigal Novodazol seinen eigenen Stoffwechsel induzieren kann.

Verteilung

Vermigal Novodazolsulfoxid ist zu 70% an Plasmaprotein gebunden und im ganzen Körper weit verbreitet; es wurde in Urin, Galle, Leber, zystenwand, zystenflüssigkeit und Liquor cerebrospinalis (CSF) nachgewiesen.

Die Konzentrationen im plasma waren 3-Fach bis 10-Fach und 2-Fach bis 4-Fach höher als die gleichzeitig in zystenflüssigkeit bzw.

Stoffwechsel Und Ausscheidung

Vermigal Novodazol wird in der Leber schnell in den primären Metaboliten, Vermigal Novodazolsulfoxid, umgewandelt, der weiter zu Vermigal Novodazolsulfon und anderen primären oxidativen Metaboliten metabolisiert wird, die im menschlichen Urin identifiziert wurden. Nach oraler Verabreichung wurde Vermigal Novodazol im menschlichen Urin nicht nachgewiesen. Die Ausscheidung von Vermigal Novodazolsulfoxid im Urin im Urin ist ein geringfügiger eliminationsweg mit weniger als 1% der im Urin zurückgewonnenen Dosis. Die biliäre elimination macht vermutlich einen Teil der elimination aus, wie biliäre Konzentrationen von Vermigal Novodazolsulfoxid ähnlich denen im plasma belegen.