Vera-Denk Retard

2) zur Behandlung und Prophylaxe von angina pectoris (einschließlich Angina pectoris).

3) die Behandlung und Prophylaxe der paroxysmalen supraventrikulären Tachykardie und die Verringerung der ventrikulären rate bei Vorhofflimmern/flattern. Vera-Denk Retard sollte nicht bei Vorhofflimmern/flattern bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom angewendet werden.

max

CALAN ist zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt, um den Blutdruck zu senken. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.

Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Erkennung, Bewertung, und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Vera-Denk Retard ist zur Behandlung von Bluthochdruck zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.

Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung Von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

max

Vera-Denk Retard ist zur Behandlung von Bluthochdruck zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich dieses Arzneimittels, beobachtet.

Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls lipidkontrolle, diabetes-management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des National High Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Erkennung, Bewertung, und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des schlaganfallrisikos, es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen nutzen bringen kann. Die Relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von Ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (Z. B. Patienten mit diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist solche Patienten würden erwartet, dass Sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren blutdruckziel profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (Z. B. bei angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) ist angezeigt für das management der essentiellen Hypertonie.

Posologie

Erwachsene:

Angina: 120mg dreimal täglich wird empfohlen. 80mg dreimal täglich kann bei einigen Patienten mit angina pectoris der Anstrengung völlig zufriedenstellend sein. Es ist unwahrscheinlich, dass weniger als 120 mg dreimal täglich bei Angina pectoris wirksam sind.

Supraventrikuläre Tachykardien: 40-120mg dreimal täglich, abhängig von der schwere der Erkrankung.

Pädiatrische population:

Ein paradoxer Anstieg der arrhythmienrate bei Kindern wurde festgestellt. Daher sollte Vera-Denk Retard nur unter fachkundiger Aufsicht angewendet werden.

Bis zu 2 Jahren: 20mg 2-3 mal täglich.

2 Jahre und höher: 40-120mg 2-3 mal täglich je nach Alter und Wirksamkeit.

ältere Menschen: die erwachsenendosis wird empfohlen, es sei denn, die Leber - oder Nierenfunktion ist beeinträchtigt.

Art der Anwendung

Zur oralen Verabreichung.

Die Dosis von verapamil muss durch titration individualisiert werden. Die Nützlichkeit und Sicherheit von Dosierungen über 480 mg/Tag wurde nicht festgestellt, daher sollte diese Tagesdosis nicht überschritten werden. Da die Halbwertszeit von verapamil während der chronischen Dosierung zunimmt, kann sich das maximale ansprechen verzögern.

Angina

Klinische Studien zeigen, dass die übliche Dosis 80 mg bis 120 mg dreimal täglich beträgt. Bei Patienten mit erhöhtem ansprechen auf verapamil (Z. B. verminderte Leberfunktion, ältere Menschen usw.) können jedoch 40 mg dreimal täglich gerechtfertigt sein. Die titration nach oben sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren, die ungefähr acht Stunden nach der Dosierung bewertet wurden. Die Dosierung kann täglich (Z. B. bei Patienten mit instabiler angina pectoris) oder wöchentlich erhöht werden, bis ein optimales klinisches ansprechen erreicht ist.

Arrhythmien

Die Dosierung bei digitalisierten Patienten mit chronischem Vorhofflimmern (siehe Vorsichtsmaßnahmen) reicht von 240 bis 320 mg / Tag in geteilten (T. I. D. oder Q. I. D.) Dosen. Die Dosierung zur Prophylaxe von PSVT (nicht digitalisierten Patienten) reicht von 240 bis 480 mg/Tag in geteilten (T. I. D. oder Q. I. D.) Dosen. Im Allgemeinen werden maximale Effekte für jede gegebene Dosierung während der ersten 48 Stunden der Therapie offensichtlich.

Essentielle Hypertonie

Die Dosis sollte durch titration individualisiert werden. Die übliche anfängliche Monotherapie-Dosis in klinischen Studien Betrug 80 mg dreimal täglich (240 mg/Tag). Tägliche Dosierungen von 360 und 480 mg wurden verwendet, aber es gibt keine Beweise dafür, dass Dosierungen über 360 mg zusätzliche Wirkung zur Verfügung gestellt. Bei Patienten, die möglicherweise auf niedrigere Dosen ansprechen, wie ältere Menschen oder Personen von kleiner Statur, sollte die beginnende titration bei 40 mg dreimal täglich in Betracht gezogen werden. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von CALAN sind innerhalb der ersten therapiewoche offensichtlich. Die titration nach oben sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit basieren, die am Ende des dosierungsintervalls beurteilt wird.

Essentielle Hypertonie

Die Dosis von Vera-Denk Retard sollte durch titration individualisiert werden und das Medikament sollte mit Nahrung verabreicht werden. Beginnen Sie die Therapie mit 180 mg verapamil HCl mit nachhaltiger Freisetzung, Vera-Denk Retard, das morgens verabreicht wird. Niedrigere anfangsdosen von 120 mg pro Tag können bei Patienten mit erhöhtem ansprechen auf verapamil (Z. B. ältere oder kleine Menschen) gerechtfertigt sein. Die titration nach oben sollte wöchentlich und ungefähr 24 Stunden nach der vorherigen Dosis auf der Grundlage der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit bewertet werden. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Vera-Denk Retard sind innerhalb der ersten therapiewoche offensichtlich.

Wenn bei 180 mg CALAN SR kein adäquates ansprechen erzielt wird, kann die Dosis wie folgt nach oben titriert werden:

1. 240 mg jeden morgen,
2. 180 mg jeden morgen plus
   180 mg jeden Abend; oder
   240 mg jeden morgen plus
   120 mg jeden Abend,
3. 240 mg alle 12 Stunden.

Beim Wechsel VON calan mit sofortiger Freisetzung zu Vera-Denk Retard kann die tägliche Gesamtdosis in Milligramm gleich bleiben.

Die Dosis von verapamil muss durch titration individualisiert werden. Die Nützlichkeit und Sicherheit von Dosierungen über 480 mg/Tag wurde nicht festgestellt, daher sollte diese Tagesdosis nicht überschritten werden. Da die Halbwertszeit von verapamil während der chronischen Dosierung zunimmt, kann sich das maximale ansprechen verzögern.

Angina

Klinische Studien zeigen, dass die übliche Dosis 80 mg bis 120 mg dreimal täglich beträgt. Bei Patienten mit erhöhtem ansprechen auf verapamil (Z. B. verminderte Leberfunktion, ältere Menschen usw.) können jedoch 40 mg dreimal täglich gerechtfertigt sein. Die titration nach oben sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit basieren, die ungefähr acht Stunden nach der Dosierung bewertet wurden. Die Dosierung kann täglich (Z. B. bei Patienten mit instabiler angina pectoris) oder wöchentlich erhöht werden, bis ein optimales klinisches ansprechen erreicht ist.

Arrhythmien

Die Dosierung bei digitalisierten Patienten mit chronischem Vorhofflimmern (siehe Vorsichtsmaßnahmen) reicht von 240 bis 320 mg / Tag in geteilten (T. I. D. oder Q. I. D.) Dosen. Die Dosierung zur Prophylaxe von PSVT (nicht digitalisierten Patienten) reicht von 240 bis 480 mg/Tag in geteilten (T. I. D. oder Q. I. D.) Dosen. Im Allgemeinen werden maximale Effekte für jede gegebene Dosierung während der ersten 48 Stunden der Therapie offensichtlich.

Essentielle Hypertonie

Die Dosis sollte durch titration individualisiert werden. Die übliche anfängliche Monotherapie-Dosis in klinischen Studien Betrug 80 mg dreimal täglich (240 mg/Tag). Tägliche Dosierungen von 360 und 480 mg wurden verwendet, aber es gibt keine Beweise dafür, dass Dosierungen über 360 mg zusätzliche Wirkung zur Verfügung gestellt. Bei Patienten, die möglicherweise auf niedrigere Dosen ansprechen, wie ältere Menschen oder Personen von kleiner Statur, sollte die beginnende titration bei 40 mg dreimal täglich in Betracht gezogen werden. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Vera-Denk Retard sind innerhalb der ersten therapiewoche offensichtlich. Die titration nach oben sollte auf der therapeutischen Wirksamkeit basieren, die am Ende des dosierungsintervalls beurteilt wird.

Essentielle Hypertonie

Die Dosis von ISOPTIN SR sollte durch titration individualisiert werden und das Medikament sollte mit Nahrung verabreicht werden. Beginnen Sie die Therapie mit 180 mg verapamil HCl mit verzögerter Freisetzung, ISOPTIN SR, am morgen. Niedrigere anfangsdosen von 120 mg pro Tag können bei Patienten mit erhöhtem ansprechen auf verapamil (Z. B. ältere oder kleine Menschen usw.) gerechtfertigt sein.). Die titration nach oben sollte wöchentlich und ungefähr 24 Stunden nach der vorherigen Dosis auf der Grundlage der therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit bewertet werden. Die blutdrucksenkenden Wirkungen von ISOPTIN SR sind innerhalb der ersten therapiewoche offensichtlich.

Wenn bei 180 mg ISOPTIN SR kein adäquates ansprechen erzielt wird, kann die Dosis wie folgt nach oben titriert werden:

1. 240 mg jeden morgen,
2. 180 mg jeden morgen plus 180 mg jeden Abend oder 240 mg jeden morgen plus 120 mg jeden Abend
3. 240 mg alle zwölf Stunden.

Beim Wechsel VON isoptin mit sofortiger Freisetzung zu ISOPTIN SR kann die tägliche Gesamtdosis in Milligramm gleich bleiben.

Vera-Denk Retard kann aufgrund seiner Wirkungsweise die linksventrikuläre Kontraktilität beeinflussen. Der Effekt ist klein und normalerweise nicht wichtig. Herzversagen kann jedoch verschlimmert oder ausgefällt werden, wenn es existiert. In Fällen mit schlechter ventrikulärer Funktion sollte Vera-Denk Retard daher nur nach entsprechender Therapie bei Herzinsuffizienz wie digitalis usw. verabreicht werden.

Vera-Denk Retard kann die Impulsleitung beeinträchtigen und sollte bei Patienten mit atrioventrikulärer Blockade ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden. Die Wirkungen von Vera-Denk Retard und Betablockern oder anderen Arzneimitteln können sowohl in Bezug auf die Leitung als auch auf die Kontraktion Additiv sein, daher ist Vorsicht geboten, wenn diese gleichzeitig oder eng zusammen verabreicht werden. Dies gilt insbesondere, wenn eines der Arzneimittel intravenös verabreicht wird.

Vorsicht ist im akuten Stadium des Myokardinfarkts geboten.

Patienten mit Vorhofflimmern/flattern und einem zubehörweg (zB Wolff-Parkinson-White-Syndrom) können selten eine erhöhte überleitung über den anomalen Weg entwickeln und ventrikuläre Tachykardie kann ausgelöst werden.

Da Vera - Denk Retard in der Leber weitgehend metabolisiert wird, ist bei Patienten mit Lebererkrankungen eine sorgfältige dosistitration von Vera-Denk Retard erforderlich. Die disposition von Vera-Denk Retard bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist nicht vollständig belegt und daher wird eine sorgfältige Patientenüberwachung empfohlen. Vera-Denk-Retard wird während der Dialyse nicht entfernt.

WARNUNGEN

Herzinsuffizienz

Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN Beachten)

Hypotonie

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.

Erhöhte Leberenzyme

Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.

Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)

Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv angewendet.

Atrioventrikulärer Block

Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie mit den verapamil-Plasmakonzentrationen. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einführung einer geeigneten Therapie.

Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion

Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht werden. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne verringert’s Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von dem neuromuskulären blockiermittel vecuronium, und verursacht eine Verschlechterung der myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.

Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion

Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).

Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.

Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.

Schwangerschaft

Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.

Arbeit und Lieferung

Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.

Stillende Mütter

Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

WARNUNGEN

Herzinsuffizienz

Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen betaadrenergen blocker erhalten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Beachten Sie Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN)

Hypotonie

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.

Erhöhte Leberenzyme

Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.

Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)

Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem CALAN sicher und effektiv angewendet.

Atrioventrikulärer Block

Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert mit den verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Markierter Erster Gradblock oder fortschreitende Entwicklung zu AV-block zweiten oder Dritten Grades, erfordert eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einrichtung einer geeigneten Therapie, abhängig von der klinischen situation.

Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion

Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert und dass verapamil die Genesung vom neuromuskulären blockierungsmittel vecuronium verlängert. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.

Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion

Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).

Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.

Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.

Arbeit und Lieferung

Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.

Stillende Mütter

Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Vera-Denk Retard bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

WARNUNGEN

Herzinsuffizienz

Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (Z. B. Ejektionsfraktion von weniger als 30%) oder mittelschweren bis schweren Symptomen von Herzinsuffizienz und bei Patienten mit einem beliebigen Grad ventrikulärer Dysfunktion vermieden werden, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden. (Wechselwirkungen mit digoxin unter VORSICHTSMAßNAHMEN Beachten)

Hypotonie

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt-table-Tests (60 Grad) konnten keine orthostatische Hypotonie induzieren.

Erhöhte Leberenzyme

Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar bei fortgesetzter verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten), zusätzlich zur Erhöhung von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.

Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß Oder Lown-Ganong-Levine)

Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oraler Vera-Denk Retard sicher und effektiv angewendet.

Atrioventrikulärer Block

Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die PR-intervallverlängerung korreliert insbesondere während der frühen titrationsphase der Therapie mit den verapamil-Plasmakonzentrationen. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCl und die Einführung einer geeigneten Therapie.

Patienten Mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mm Hg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging der schweren Hypotonie bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion, und nur selten musste die Anwendung von verapamil abgesetzt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion

Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht werden. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne verringert’s Muskeldystrophie, verlängert die Erholung von dem neuromuskulären blockiermittel vecuronium, und verursacht eine Verschlechterung der myasthenia gravis. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.

Anwendung Bei Patienten Mit Eingeschränkter Nierenfunktion

Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg/Tag oder ungefähr 1, 3, 5 bzw. 12 mal in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis (480 mg/Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).

Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.

Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.

Schwangerschaft

Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in einer verringerten Gewichtszunahme der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.

Arbeit und Lieferung

Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.

Stillende Mütter

Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

WARNHINWEISE

Herzinsuffizienz

Verapamil hat eine negative inotrope Wirkung, die bei den meisten Patienten durch seine nachlastreduktion (verminderter systemischer gefäßwiderstand) kompensiert wird, ohne dass die ventrikuläre Leistung beeinträchtigt wird. In der klinischen Erfahrung mit 4,954 Patienten, 87 (1.8%) entwickelte kongestive Herzinsuffizienz oder Lungenödem. Verapamil sollte bei Patienten mit schwerer linksventrikulärer Dysfunktion (e) vermieden werden.g., Ejektionsfraktion von weniger als 30% oder mittelschweren bis schweren Symptomen einer Herzinsuffizienz) und bei Patienten mit ventrikulärer Dysfunktion, wenn Sie einen beta-adrenergen blocker erhalten (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN). Patienten mit Milderer ventrikulärer Dysfunktion sollten, wenn möglich, vor der Behandlung mit verapamil mit optimalen digitalis-und/oder Diuretika-Dosen kontrolliert werden (Wechselwirkungen mit digoxin Beachten unter: VORSICHTSMAßNAHMEN).

Hypotonie

Gelegentlich kann die pharmakologische Wirkung von verapamil zu einer Senkung des Blutdrucks unter das normale Niveau führen, was zu Schwindel oder symptomatischer Hypotonie führen kann. Die Inzidenz von Hypotonie, die bei 4.954 Patienten beobachtet wurde, die an klinischen Studien Teilnahmen, Betrug 2, 5%. Bei hypertensiven Patienten ist ein Blutdruckabfall unter dem Normalwert ungewöhnlich. Tilt table testing (60 Grad) war nicht in der Lage zu induzieren, orthostatische Hypotonie.

Erhöhte Leberenzyme

Es wurde über Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne gleichzeitige Erhöhungen der alkalischen phosphatase und des bilirubins berichtet. Solche Erhebungen waren manchmal vorübergehend und können sogar angesichts der fortgesetzten verapamil-Behandlung verschwinden. Mehrere Fälle von hepatozellulären Verletzungen im Zusammenhang mit verapamil wurden durch rechallenge nachgewiesen; die Hälfte von Ihnen hatte klinische Symptome (Unwohlsein, Fieber und/oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten) zusätzlich zu Erhöhungen von SGOT, SGPT und alkalischer phosphatase. Eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion bei Patienten, die verapamil erhalten, ist daher ratsam.

Zubehör Bypass Trakt (Wolff-Parkinson-Weiß oder Lown-Ganong-Levine)

Einige Patienten mit paroxysmalem und / oder chronischem Vorhofflimmern oder Vorhofflattern und einem koexistierenden akzessorischen AV-Weg haben eine erhöhte antegrade überleitung über den akzessorischen Weg unter Umgehung des AV-Knotens entwickelt, was zu einer sehr schnellen ventrikulären Reaktion oder Kammerflimmern führt intravenöses verapamil (oder digitalis). Obwohl ein Risiko für dieses auftreten mit oralem verapamil nicht nachgewiesen wurde, können solche Patienten, die orales verapamil erhalten, gefährdet sein und seine Anwendung bei diesen Patienten ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Die Behandlung ist in der Regel DC-Kardioversion. Kardioversion wurde nach oralem ISOPTIN sicher und effektiv angewendet.

Atrioventrikulärer Block

Die Wirkung von verapamil auf die AV-Leitung und den SA-Knoten kann zu einer asymptomatischen AV-Blockade ersten Grades und einer vorübergehenden Bradykardie führen, die manchmal von Knoten-fluchtrhythmen begleitet wird. Die Verlängerung des PR-Intervalls korreliert mit den verapamil-Plasmakonzentrationen, insbesondere während der frühen titrationsphasen der Therapie. Höhere Grade von AV-block waren jedoch selten (0.8%) beobachtet. Ein ausgeprägter block ersten Grades oder eine fortschreitende Entwicklung zu einem AV-block zweiten oder Dritten Grades erfordert je nach klinischer situation eine Dosisreduktion oder in seltenen Fällen ein absetzen von verapamil HCI und die Einführung einer geeigneten Therapie.

Patienten mit Hypertropher Kardiomyopathie (IHSS)

Bei 120 Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (die meisten von Ihnen refraktär oder intolerant gegenüber propranolol), die eine Therapie mit verapamil in Dosen von bis zu 720 mg/Tag erhielten, wurden eine Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen beobachtet. Drei Patienten starben an lungenödemen; alle hatten eine schwere linksventrikuläre abflussobstruktion und eine frühere Vorgeschichte einer linksventrikulären Dysfunktion. Acht andere Patienten hatten Lungenödem und / oder schwere Hypotonie; bei den meisten dieser Patienten war ein ungewöhnlich hoher lungenkeildruck (größer als 20 mmHg) und eine ausgeprägte linksventrikuläre abflussobstruktion vorhanden. Der gleichzeitigen Verabreichung von Chinidin (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN) ging bei 3 der 8 Patienten (von denen 2 ein Lungenödem entwickelten) eine schwere Hypotonie Voraus). Sinusbradykardie trat bei 11% der Patienten auf, AV-block zweiten Grades bei 4% und sinusstillstand bei 2%. Es muss geschätzt werden, dass diese Gruppe von Patienten eine schwere Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate hatte. Die meisten Nebenwirkungen reagierten gut auf die Dosisreduktion und nur selten musste verapamil abgesetzt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion

Da verapamil von der Leber stark metabolisiert wird, sollte es Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vorsichtig verabreicht werden. Eine schwere leberfunktionsstörung verlängert die eliminationshalbwertszeit von verapamil mit sofortiger Freisetzung auf etwa 14 bis 16 Stunden; daher sollten diesen Patienten etwa 30% der Dosis verabreicht werden, die Patienten mit normaler Leberfunktion verabreicht wird. Eine sorgfältige überwachung auf abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen übermäßiger pharmakologischer Wirkungen (siehe ÜBERDOSIERUNG) sollte durchgeführt werden.

Anwendung bei Patienten mit Abgeschwächter (Verminderter) Neuromuskulärer Übertragung

Es wurde berichtet, dass verapamil die neuromuskuläre übertragung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie verringert, die Genesung vom neuromuskulären blockierungsmittel vecuronium verlängert und eine Verschlechterung der myasthenia gravis verursacht. Es kann notwendig sein, die Dosierung von verapamil zu verringern, wenn es Patienten mit abgeschwächter neuromuskulärer übertragung verabreicht wird.

Anwendung bei Patienten mit Eingeschränkter Nierenfunktion

Etwa 70% einer verabreichten Dosis verapamil werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Verapamil wird nicht durch Hämodialyse entfernt. Bis weitere Daten vorliegen, sollte verapamil Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorsichtig verabreicht werden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf eine abnormale Verlängerung des PR-Intervalls oder andere Anzeichen einer überdosierung überwacht werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Eine 18-monatige toxizitätsstudie an Ratten bei einem niedrigen vielfachen (6-fachen) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen und nicht der maximal tolerierten Dosis deutete nicht auf ein tumoriges Potenzial hin. Es gab keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial von verapamil, das zwei Jahre lang in Dosen von 10, 35 und 120 mg/kg pro Tag oder ungefähr 1x, 3, 5 x bzw. 12 x in der Nahrung von Ratten verabreicht wurde empfohlene Tagesdosis für den Menschen (480 mg pro Tag oder 9, 6 mg/kg/Tag).

Verapamil war im Ames-test bei 5 teststämmen mit 3 mg pro Platte mit oder ohne metabolische Aktivierung nicht mutagenisch.

Studien an weiblichen Ratten in täglichen diätetischen Dosen von bis zu 5, 5-fachen (55 mg / kg / Tag) der empfohlenen höchstdosis beim Menschen zeigten keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Auswirkungen auf die männliche Fruchtbarkeit wurden nicht bestimmt.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C. Reproduktionsstudien wurden an Kaninchen und Ratten in oralen Dosen bis zu 1 durchgeführt.5 (15 mg/kg/Tag) und 6 (60 mg/kg/Tag) mal die menschliche orale Tagesdosis, beziehungsweise, und haben keine Hinweise auf Teratogenität gezeigt. Bei der Ratte war dieses Vielfache der menschlichen Dosis jedoch embryozid und verzögerte das Wachstum und die Entwicklung des Fötus, wahrscheinlich aufgrund nachteiliger mütterlicher Auswirkungen, die sich in den verringerten Gewichtszunahmen der Dämme widerspiegelten. Es wurde auch gezeigt, dass diese orale Dosis bei Ratten eine Hypotonie verursacht. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Verapamil überquert die plazentaschranke und kann bei der Entbindung im nabelvenen-Blut nachgewiesen werden.

Arbeit und Lieferung

Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von verapamil während der Wehen oder der Entbindung unmittelbare oder verzögerte nachteilige Auswirkungen auf den Fötus hat oder ob es die Dauer der Wehen verlängert oder die Notwendigkeit einer pinzettenabgabe oder eines anderen geburtshilflichen Eingriffs erhöht. Solche unerwünschten Erfahrungen wurden in der Literatur nicht berichtet, trotz einer langen Geschichte der Verwendung von verapamil in Europa bei der Behandlung von kardialen Nebenwirkungen von beta-adrenergen Agonisten zur Behandlung von vorzeitiger Wehen.

Stillende Mütter

Verapamil wird in die Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von verapamil sollte die Pflege abgebrochen werden, während verapamil verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von ISOPTIN-Tabletten bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Störungen des Immunsystems: allergische Reaktionen (z.B. Erythem, pruritus, Urtikaria) sind sehr selten zu sehen.

Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen treten selten auf, Schwindel, parästhesie, tremor, extrapyramidales Syndrom (Z. B. Parkinsonismus), Dystonie.

Ohr-und labyrinthstörungen: Schwindel, tinnitus.

Herzerkrankungen: bradykardische Arrhythmien wie sinusbradykardie, sinusstillstand mit Asystolie, AV-Blockade 2. und 3. Grades, bradyarrhythmie bei Vorhofflimmern, Herzklopfen, Tachykardie, Entwicklung oder Verschlimmerung von Herzinsuffizienz, Hypotonie.

Gefäßerkrankungen: Spülung, periphere ödeme.

Magen-Darm-Erkrankungen: übelkeit, Erbrechen, Verstopfung ist nicht ungewöhnlich, ileus und Bauchschmerzen/Beschwerden. Gingivahyperplasie kann sehr selten auftreten, wenn das Medikament über längere Zeiträume verabreicht wird. Dies ist vollständig reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: Alopezie, knöchelödem, Quincke-ödem, Steven-Johnson-Syndrom, erythema multiforme, erythromelalgie, purpura.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche, Myalgie und Arthralgie.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Impotenz (erektile Dysfunktion) wurde selten berichtet und isolierte Fälle von Galaktorrhoe. Gynäkomastie wurde in sehr seltenen Fällen bei älteren männlichen Patienten unter längerfristiger Vera-Denk-Retard-Behandlung beobachtet, die in allen Fällen, in denen das Medikament abgesetzt wurde, vollständig reversibel war.

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle: Müdigkeit.

Untersuchungen: in sehr seltenen Fällen kann während der Vera-Denk-Retard-Behandlung eine reversible leberfunktionsstörung auftreten, die durch einen Anstieg der Transaminasen und/oder alkalischen phosphatase gekennzeichnet ist und höchstwahrscheinlich eine überempfindlichkeitsreaktion darstellt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden; website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die CALAN-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis begonnen wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50 in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Somnolenz, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.

Besondere Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.

Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50/min in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Schläfrigkeit.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.

Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.

Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die Vera-Denk-Retard-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten bei raten von mehr als 1,0% auf oder traten bei niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein:

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder flattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50 in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen:

Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, Parästhesien, psychotische Symptome, zittern, Somnolenz, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall, Hyperkeratose, Makula, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.

Besondere Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Galaktorrhoe/hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation, Impotenz.

Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten; daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder ein vollständiger AV-block Auftritt, sollten sofort die geeigneten Notfallmaßnahmen ergriffen werden. zB intravenös verabreichtes noradrenalinbitartrat, atropinsulfat, isoproterenol HCl (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, kann Dopamin HCl oder Dobutamin HCl verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind selten, wenn die verapamil-Therapie mit einer titration nach oben innerhalb der empfohlenen Einzel-und gesamttagesdosis eingeleitet wird. Siehe WARNHINWEISE zur Diskussion von Herzinsuffizienz, Hypotonie, erhöhten Leberenzymen, AV-block und schneller ventrikulärer Reaktion. Reversibler (nach absetzen von verapamil) nicht-obstruktiver, paralytischer ileus wurde selten in Verbindung mit der Anwendung von verapamil berichtet. Die folgenden Reaktionen auf oral verabreichtes verapamil traten mit raten von mehr als 1,0% auf oder traten mit niedrigeren raten auf, Schienen jedoch in klinischen Studien bei 4.954 Patienten eindeutig medikamentös bedingt zu sein.

Erhöhte Leberenzyme

(siehe WARNHINWEISE)

In klinischen Studien im Zusammenhang mit der Kontrolle des ventrikulären Ansprechens bei digitalisierten Patienten mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern traten bei 15% der Patienten ventrikuläre raten unter 50/min in Ruhe auf und bei 5% der Patienten trat eine asymptomatische Hypotonie auf.

Die folgenden Reaktionen, die bei 1,0% oder weniger der Patienten berichtet wurden, traten unter Bedingungen auf (offene Studien, Marketingerfahrung), bei denen ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist; Sie werden aufgeführt, um den Arzt auf eine mögliche Beziehung aufmerksam zu machen.

Kardiovaskulär: angina pectoris, atrioventrikuläre Dissoziation, Brustschmerzen, Claudicatio, Myokardinfarkt, Herzklopfen, purpura (Vaskulitis), Synkope.

Verdauungssystem: Durchfall, trockener Mund, Magen-Darm-Beschwerden, zahnfleischhyperplasie.

Hämisch und Lymphatisch: Ekchymose oder Blutergüsse.

Nervensystem: zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrtheit, Gleichgewichtsstörungen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfe, parasthesien, psychotische Symptome, zittern, Schläfrigkeit, extrapyramidale Symptome.

Haut: Arthralgie und Hautausschlag, Exanthem, Haarausfall Hyperkeratose, makulae, Schwitzen, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme.

Spezielle Sinne: verschwommenes sehen, tinnitus.

Urogenital: Gynäkomastie, Impotenz, Galaktorrhoe/ hyperprolaktinämie, vermehrtes Wasserlassen, fleckige menstruation.

Behandlung Akuter Kardiovaskulärer Nebenwirkungen

Die Häufigkeit kardiovaskulärer Nebenwirkungen, die eine Therapie erfordern, ist selten, daher ist die Erfahrung mit Ihrer Behandlung begrenzt. Wenn nach oraler Verabreichung von verapamil eine schwere Hypotonie oder eine vollständige AV-Blockade Auftritt, sollten unverzüglich die geeigneten Sofortmaßnahmen ergriffen werden, e.g., intravenös verabreichtes isoproterenol HCl, noradrenalinbitartrat, atropinsulfat (alle in den üblichen Dosen) oder Calciumgluconat (10% ige Lösung). Bei Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie (IHSS) sollten alpha-adrenerge Mittel (Phenylephrin HCl, metaraminolbitartrat oder methoxamin HCl) zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks verwendet werden, und isoproterenol und Noradrenalin sollten vermieden werden. Wenn weitere Unterstützung erforderlich ist, (Dopamin HCl oder Dobutamin HCl) kann verabreicht werden. Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der schwere der klinischen situation und der Beurteilung und Erfahrung des behandelnden Arztes abhängen.

Der Verlauf der Symptome bei Vera-Denk-Retard-Intoxikation hängt von der Menge, dem Zeitpunkt, zu dem entgiftungsmaßnahmen ergriffen werden, und der Kontraktilität des Myokards (altersbedingt) ab. Die Hauptsymptome sind wie folgt: Blutdruckabfall (zeitweise auf Werte, die nicht nachweisbar sind), schocksymptome, Bewusstlosigkeit, AV-block 1.und 2. Grades (Häufig als wenckebach-Phänomen mit oder ohne fluchtrhythmen), totaler AV-block mit totaler AV-Dissoziation, fluchtrhythmus, Asystolie, Bradykardie bis zu hohem AV-block und sinusstillstand, Hyperglykämie, stupor und metabolische Azidose. Todesfälle sind als Folge einer überdosierung aufgetreten.

Die zu ergreifenden therapeutischen Maßnahmen hängen vom Zeitpunkt der Einnahme von Vera-Denk Retard und der Art und schwere der vergiftungssymptome ab. Bei Intoxikationen mit großen Mengen von slow-release-Präparaten ist zu beachten, dass die Freisetzung des Wirkstoffs und die Resorption im Darm mehr als 48 Stunden dauern kann. Vera-Denk-Retard-Hydrochlorid kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Abhängig vom Zeitpunkt der Einnahme sollte berücksichtigt werden, dass entlang der gesamten Länge des gastrointestinaltrakts einige Klumpen unvollständig gelöster Tabletten vorhanden sein können, die als aktive arzneimitteldepots fungieren.

Allgemeine Maßnahmen: Magenspülung mit den üblichen Vorsichtsmaßnahmen, auch später als 12 Stunden nach der Einnahme, wenn keine gastrointestinale Motilität (peristaltische Geräusche) nachweisbar ist. Bei Verdacht auf eine Intoxikation durch ein Präparat mit modifizierter Freisetzung sind umfangreiche eliminationsmaßnahmen indiziert, wie induziertes Erbrechen, Entfernung des Magen-und dünndarminhalts unter Endoskopie, Darmspülung, Abführmittel, hohe Einläufe. Es gelten die üblichen intensiven reanimationsmaßnahmen wie extrathorakale Herzmassage, Atmung, defibrillation und/oder schrittmachertherapie.

Spezifische Maßnahmen: Beseitigung kardiodepressiver Effekte, Hypotonie oder Bradykardie. Das spezifische Gegenmittel ist calcium, Z. B. 10 20 ml einer intravenös verabreichten 10% igen calciumgluconatlösung (2,25 - 4,5 mmol), die bei Bedarf wiederholt oder als kontinuierliche tropfinfusion (Z. B. 5 mmol/Stunde) verabreicht wird.

Folgende Maßnahmen können ebenfalls erforderlich sein: bei AV - Blockade 2.oder 3. Grades, sinusbradykardie, asystolen-Atropin -, isoprenalin -, orciprenalin-oder schrittmachertherapie. Bei Hypotonie-Dopamin, Dobutamin, Noradrenalin (Noradrenalin). Bei Anzeichen eines anhaltenden myokardversagens-Dopamin, Dobutamin, gegebenenfalls wiederholte calciuminjektionen.

Behandeln Sie alle verapamil-überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere CALAN SR), vorzugsweise unter ständiger Krankenhausversorgung. Verzögerte Pharmakodynamische Folgen können bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verringert.

Die Behandlung einer überdosierung sollte unterstützend sein. Beta-adrenerge stimulation oder parenterale Verabreichung von calciumlösungen können den calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurden wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen überdosierung mit verapamil angewendet. In einigen berichteten Fällen wurde eine überdosierung mit kalziumkanalblockern mit Hypotonie und Bradykardie in Verbindung gebracht, die anfänglich auf Atropin refraktär waren, jedoch stärker auf diese Behandlung Ansprachen, wenn die Patienten große Dosen erhielten (in der Nähe von 1 Gramm/Stunde für mehr als 24 Stunden) von Calciumchlorid. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hoher AV-block sollten mit vasopressoren oder Herzschrittmachern behandelt werden. Asystole sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonale Reanimation behandelt werden.

Eine überdosierung mit verapamil kann zu ausgeprägter Hypotonie, Bradykardie und Anomalien des leitungssystems führen (Z. B. junktioneller Rhythmus mit AV-Dissoziation und hohem AV-block, einschließlich asystole). Andere Symptome als Folge einer hypoperfusion (Z. B. metabolische Azidose, Hyperglykämie, hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe) können offensichtlich sein.

Behandeln Sie alle verapamil-überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere Vera-Denk-Retard), vorzugsweise unter ständiger Krankenhausversorgung. Verzögerte Pharmakodynamische Folgen können bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verringert.

Bei überdosierung wurde gelegentlich berichtet, dass caplets von Vera-Denk Retard im Magen oder Darm Konkremente bilden. Diese Konkretionen waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Bauches nicht sichtbar, und kein medizinisches Mittel zur Magen-Darm-Entleerung ist nachweislich wirksam bei der Entfernung. Eine Endoskopie kann vernünftigerweise in Fällen einer massiven überdosierung in Betracht gezogen werden, wenn die Symptome ungewöhnlich lang sind.

Die Behandlung einer überdosierung sollte unterstützend sein. Beta-adrenerge stimulation oder parenterale Verabreichung von calciumlösungen können den calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurden wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen überdosierung mit verapamil angewendet. Fortgesetzte Behandlung mit großen Dosen von Kalzium kann eine Reaktion hervorrufen. In einigen berichteten Fällen reagierte eine überdosierung mit calciumkanalblockern, die anfänglich gegen Atropin refraktär waren, stärker auf diese Behandlung, wenn die Patienten große Dosen (in der Nähe von 1 g/h für mehr als 24 h) Calciumchlorid erhielten. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hoher AV-block sollten mit vasopressoren oder Herzschrittmachern behandelt werden. Asystole sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonale Reanimation behandelt werden.

Behandeln Sie alle verapamil-überdosierungen als schwerwiegend und halten Sie die Beobachtung mindestens 48 Stunden lang aufrecht (insbesondere Vera-Denk Retard SR), vorzugsweise unter ständiger Krankenhausversorgung. Verzögerte Pharmakodynamische Folgen können bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verringert.

Die Behandlung einer überdosierung sollte unterstützend sein. Beta-adrenerge stimulation oder parenterale Verabreichung von calciumlösungen können den calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurden wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen überdosierung mit verapamil angewendet. In einigen berichteten Fällen wurde eine überdosierung mit kalziumkanalblockern mit Hypotonie und Bradykardie in Verbindung gebracht, die anfänglich auf Atropin refraktär waren, jedoch stärker auf diese Behandlung Ansprachen, wenn die Patienten große Dosen erhielten (in der Nähe von 1 Gramm/Stunde für mehr als 24 Stunden) von Calciumchlorid. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hoher AV-block sollten mit vasopressoren oder Herzschrittmachern behandelt werden. Asystole sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonale Reanimation behandelt werden.

Eine überdosierung mit verapamil kann zu ausgeprägter Hypotonie, Bradykardie und Anomalien des leitungssystems führen (Z. B. junktioneller Rhythmus mit AV-Dissoziation und hohem AV-block, einschließlich asystole). Andere Symptome als Folge einer hypoperfusion (Z. B. metabolische Azidose, Hyperglykämie, hyperkaliämie, Nierenfunktionsstörung und Krämpfe) können offensichtlich sein.

Behandeln Sie alle verapamil überdosierungen als ernst und halten Beobachtung für mindestens 48 Stunden [insbesondere ISOPTIN® SR (verapamil Hydrochlorid)] vorzugsweise unter kontinuierlicher Krankenhausversorgung. Verzögerte Pharmakodynamische Folgen können bei der Formulierung mit verzögerter Freisetzung auftreten. Es ist bekannt, dass Verapamil die gastrointestinale Transitzeit verringert.

Bei überdosierung wurde gelegentlich berichtet, dass Tabletten von ISOPTIN SR im Magen oder Darm Konkremente bilden. Diese Konkretionen waren auf einfachen Röntgenaufnahmen des Bauches nicht sichtbar, und kein medizinisches Mittel zur Magen-Darm-Entleerung ist nachweislich wirksam bei der Entfernung. Eine Endoskopie kann vernünftigerweise in Fällen einer massiven überdosierung in Betracht gezogen werden, wenn die Symptome ungewöhnlich lang sind.

Die Behandlung einer überdosierung sollte unterstützend sein. Beta-adrenerge stimulation oder parenterale Verabreichung von calciumlösungen kann den calciumionenfluss über den langsamen Kanal erhöhen und wurde wirksam bei der Behandlung einer absichtlichen überdosierung mit verapamil angewendet. Fortgesetzte Behandlung mit großen Dosen von Kalzium kann eine Reaktion hervorrufen. In einigen berichteten Fällen reagierte eine überdosierung mit calciumkanalblockern, die anfänglich gegen Atropin refraktär waren, stärker auf diese Behandlung, wenn die Patienten große Dosen (fast 1 Gramm/Stunde für mehr als 24 Stunden) Calciumchlorid erhielten. Verapamil kann nicht durch Hämodialyse entfernt werden. Klinisch signifikante blutdrucksenkende Reaktionen oder ein hoher AV-block sollten mit vasopressoren oder Herzschrittmachern behandelt werden. Asystole sollte durch die üblichen Maßnahmen einschließlich kardiopulmonale Reanimation behandelt werden.