Vasosan

1) QUESTRAN (Cholestyramin zur oralen Suspension USP), ist als Zusatztherapie zur Diät zur Reduktion von erhöhtem Serumcholesterin bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (erhöhtes lipoprotein niedriger Dichte [LDL] Cholesterin) angezeigt, die nicht ausreichend auf Diät reagieren. QUESTRAN kann nützlich sein, um LDL-Cholesterin bei Patienten zu senken, die auch Hypertriglyceridämie haben, aber es ist nicht angezeigt, wo Hypertriglyceridämie ist die Abnormalität der meisten Sorge.

Die Therapie mit lipidverändernden Mitteln sollte Bestandteil einer Intervention mit mehreren Risikofaktoren bei Personen sein, bei denen ein signifikant erhöhtes Risiko für atherosklerotische Gefäßerkrankungen aufgrund von Hypercholesterinämie besteht. Die Behandlung sollte mit einer diätetischen Therapie beginnen und fortgesetzt werden, die für die Art der Hyperlipoproteinämie spezifisch ist, die vor Beginn der medikamentösen Therapie bestimmt wurde. Übergewicht kann ein wichtiger Faktor sein und Kalorienrestriktion für die gewichtsnormalisierung sollte vor der medikamentösen Therapie bei übergewicht angesprochen werden.

Vor Beginn der Therapie mit QUESTRAN sollten sekundäre Ursachen für Hypercholesterinämie (Z. B. schlecht kontrollierter diabetes mellitus, Hypothyreose, nephrotisches Syndrom, dysproteinämien, obstruktive Lebererkrankung, andere medikamentöse Therapie, Alkoholismus) ausgeschlossen und ein Lipidprofil zur Beurteilung von Gesamtcholesterin, HDL-C und Triglyceriden (TG) erstellt werden. Für Personen mit TG weniger als 400 mg / dL (<4.5 mmol/L), LDL-C kann geschätzt werden, unter Verwendung der folgenden Gleichung:

LDL-C = Gesamtcholesterin – [(TG/5) + HDL-C]

Für die TG-Spiegel > 400 mg / dL, diese Gleichung ist weniger genau und LDL-C-Konzentrationen sollten durch ultrazentrifugation bestimmt werden. Bei hypertriglyceridämischen Patienten kann LDL-C trotz erhöhter Gesamt-C niedrig oder normal sein.

Serumcholesterin - und triglyceridspiegel sollten regelmäßig basierend auf NCEP-Richtlinien bestimmt werden, um eine anfängliche und angemessene langzeitreaktion zu bestätigen. Ein günstiger trend zur Cholesterinsenkung sollte im ersten Monat der QUESTRAN-Therapie auftreten. Die Therapie sollte fortgesetzt werden, um die Cholesterinsenkung aufrechtzuerhalten. Wenn keine ausreichende Cholesterinsenkung erreicht wird, sollte eine Erhöhung der QUESTRAN-Dosierung oder die Zugabe anderer lipidsenkender Mittel in Kombination mit QUESTRAN in Betracht gezogen werden.

Da das Ziel der Behandlung darin besteht, LDL-C zu senken, empfiehlt der NCEP₄, LDL-C-Spiegel zu verwenden, um das ansprechen auf die Behandlung zu initiieren und zu bewerten. Wenn LDL-C-Spiegel nicht verfügbar sind, kann Total-C allein zur überwachung der Langzeittherapie verwendet werden. Eine lipoproteinanalyse (einschließlich LDL-C-Bestimmung) sollte einmal jährlich durchgeführt werden. Die NCEP-Behandlungsrichtlinien sind nachstehend zusammengefasst.

1) es wurde gezeigt, dass die QUESTRAN-Monotherapie die Progressionsrate_2,3 verzögert und die regressionsrate₃ der koronaren Atherosklerose erhöht.

2) QUESTRAN ist indiziert zur Linderung von pruritus im Zusammenhang mit partieller gallenobstruktion. Es wurde gezeigt, dass QUESTRAN zur suspension zum einnehmen bei diesen Patienten eine variable Wirkung auf das Serumcholesterin hat. Patienten mit primärer biliärer Zirrhose können im Rahmen Ihrer Erkrankung ein erhöhtes Cholesterin aufweisen.

Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene für alle QUESTRAN pulverisierten Produkte (QUESTRAN Pulver und QUESTRAN Licht) ist eine Packung oder eine Ebene scoopful ein-oder zweimal täglich. Die empfohlene Erhaltungsdosis für alle QUESTRAN-Pulverprodukte beträgt 2 bis 4 Päckchen oder Schaufeln täglich (8-16 Gramm wasserfreies cholestyraminharz), aufgeteilt in zwei Dosen. In jeder gemessenen Dosis von QUESTRAN sind vier Gramm wasserfreies cholestyraminharz wie folgt enthalten:

Es wird empfohlen, die dosiserhöhung schrittweise mit periodischer Beurteilung der lipid / lipoprotein-Spiegel in Abständen von nicht weniger als 4 Wochen durchzuführen. Die empfohlene Tagesdosis beträgt maximal sechs Päckchen oder Messlöffel QUESTRAN (24 Gramm wasserfreies cholestyraminharz). Der empfohlene Zeitpunkt der Verabreichung ist zu den Mahlzeiten, kann jedoch geändert werden, um Störungen bei der absorption anderer Medikamente zu vermeiden. Obwohl der empfohlene dosierungsplan zweimal täglich ist, kann QUESTRAN in 1 verabreicht werden–6 Dosen pro Tag.

QUESTRAN darf nicht in trockener form eingenommen werden. Mischen Sie QUESTRAN vor der Einnahme immer mit Wasser oder anderen Flüssigkeiten. Siehe Vorbereitungsanweisungen.

Begleittherapie

Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass die lipidsenkenden Wirkungen von QUESTRAN auf total und LDLcholesterol verstärkt werden, wenn Sie mit einem HMG-CoA-Reduktase-inhibitor kombiniert werden, Z. B. pravastatin, lovastatin, simvastatin und fluvastatin. Additive Wirkungen auf LDL-Cholesterin werden auch bei kombinierter Nikotinsäure/QUESTRAN-Therapie beobachtet. Empfehlungen zur Verabreichung einer Begleittherapie finden Sie im Unterabschnitt Arzneimittelwechselwirkungen des Abschnitts VORSICHTSMAßNAHMEN.

Vorbereitung

Die Farbe von QUESTRAN kann von charge zu charge etwas variieren, aber diese variation hat keinen Einfluss auf die Leistung des Produkts. Legen Sie den Inhalt eines Einzeldosis-Pakets oder einer Ebene Löffel QUESTRAN in ein Glas oder eine Tasse. Fügen Sie je nach verwendetem Produkt eine Menge Wasser oder ein anderes nicht kohlensäurehaltiges Getränk Ihrer Wahl hinzu:

Zu einer einheitlichen Konsistenz umrühren und trinken.

QUESTRAN kann auch mit hochflüssigen Suppen oder knusprigen Früchten mit hohem Feuchtigkeitsgehalt wie Apfelmus oder Zerstoßener Ananas gemischt werden.

QUESTRAN ist kontraindiziert bei Patienten mit vollständiger gallenobstruktion, bei denen die Galle nicht in den Darm ausgeschieden wird, und bei Personen, die eine überempfindlichkeit gegen einen Ihrer Bestandteile gezeigt haben.

WARNHINWEISE

PHENYLKETONURIKA: CHOLESTYRAMIN zur SUSPENSION zum EINNEHMEN USP, LICHT ENTHÄLT 14,0 mg PHENYLALANIN PRO 5 GRAMM DOSIS.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Die chronische Anwendung von QUESTRAN kann mit einer erhöhten Blutungsneigung aufgrund einer hypoprothrombinämie im Zusammenhang mit Vitamin-K-Mangel einhergehen. Dies reagiert normalerweise sofort auf parenterales Vitamin K1 und Rezidive können durch orale Verabreichung von Vitamin K1 verhindert werden. Es wurde über eine Reduktion von serum oder Folat der roten Blutkörperchen bei langfristiger Verabreichung von QUESTRAN berichtet. In diesen Fällen sollte eine Ergänzung mit Folsäure in Betracht gezogen werden.

Es besteht die Möglichkeit, dass eine längere Verwendung von QUESTRAN, da es sich um eine chloridform von anionenaustauscherharz handelt, eine hyperchlorämische Azidose hervorrufen kann. Dies gilt insbesondere für jüngere und kleinere Patienten, bei denen die relative Dosierung höher sein kann. Vorsicht ist auch bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder volumenmangel sowie bei Patienten, die gleichzeitig Spironolacton erhalten, geboten.

QUESTRAN kann vorbestehende Verstopfung hervorrufen oder verschlimmern. Die Dosierung sollte bei Patienten schrittweise erhöht werden, um das Risiko einer fäkalen Impaktion zu minimieren. Bei Patienten mit vorbestehender Verstopfung sollte die Anfangsdosis 1 Packung oder 1 Messlöffel einmal täglich für 5 sein–7 Tage, Erhöhung auf zweimal täglich mit überwachung von Verstopfung und von serum-Lipoproteinen, mindestens zweimal, 4–6 Wochen auseinander. Erhöhte Flüssigkeitsaufnahme und Ballaststoffaufnahme sollten ermutigt werden, Verstopfung zu lindern, und gelegentlich kann ein stuhlweichmacher angezeigt sein. Wenn die Anfangsdosis gut vertragen wird, kann die Dosis je nach Bedarf um eine Dosis/Tag (in monatlichen Abständen) erhöht werden, wobei die serumlipoproteine regelmäßig überwacht werden. Wenn sich die Verstopfung verschlimmert oder das gewünschte therapeutische ansprechen bei ein bis sechs Dosen/Tag nicht erreicht wird, sollte eine Kombinationstherapie oder eine Alternative Therapie in Betracht gezogen werden. Besondere Anstrengungen sollten unternommen werden, um Verstopfung bei Patienten mit symptomatischer koronarer Herzkrankheit zu vermeiden. Verstopfung im Zusammenhang mit QUESTRAN kann Hämorrhoiden verschlimmern.

Labortests

Der Serumcholesterinspiegel sollte Häufig in den ersten Monaten der Therapie und periodisch danach bestimmt werden. Die triglyceridspiegel im Serum sollten regelmäßig gemessen werden, um festzustellen, ob signifikante Veränderungen aufgetreten sind.

Das LRC-CPPT zeigte einen dosisabhängigen Anstieg der serumtriglyceride um 10,7%–17.1% in der mit cholestyramin behandelten Gruppe, verglichen mit einem Anstieg von 7.9%–11,7% in der placebo-Gruppe. Basierend auf den Mittelwerten und Indikatoren für die placebo-Gruppe zeigte die mit cholestyramin behandelte Gruppe im ersten Studienjahr einen Anstieg von 5% gegenüber dem Niveau vor dem Eintritt und im siebten Jahr einen Anstieg von 4, 3%.

Karzinogenese Und Mutagenese Und Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In Studien an Ratten, in denen cholestyraminharz als Instrument zur Untersuchung der Rolle verschiedener darmfaktoren wie Fett, Gallensalze und mikrobieller flora bei der Entwicklung von durch potente Karzinogene induzierten darmtumoren verwendet wurde, wurde beobachtet, dass die Inzidenz solcher Tumoren bei cholestyraminharzbehandelten Ratten größer war als bei kontrollratten.

Die Relevanz dieser laborbeobachtung aus Studien an Ratten für die klinische Anwendung von QUESTRAN ist nicht bekannt. In der oben genannten LRC-CPPT-Studie war die gesamtinzidenz tödlicher und nicht tödlicher Neoplasmen in beiden Behandlungsgruppen ähnlich. Wenn die vielen verschiedenen Kategorien von Tumoren untersucht werden, waren verschiedene Krebsarten des Verdauungssystems in der cholestyramingruppe etwas häufiger. Die kleinen zahlen und die verschiedenen Kategorien verhindern, dass Schlussfolgerungen gezogen werden. Angesichts der Tatsache, dass cholestyraminharz auf den gi-Trakt beschränkt und nicht absorbiert wird, und angesichts der oben genannten Tierversuche wurde jedoch eine sechsjährige Nachuntersuchung der LRC-CPPT₅-Patientenpopulation abgeschlossen (insgesamt 13 Patienten)..4 Jahre in der Studie plus Nachbeobachtung nach der Studie) und zeigten keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von ursachenspezifischer Mortalität oder krebsmorbidität zwischen cholestyramin und placebo behandelten Patienten.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Die Anwendung von QUESTRAN in der Schwangerschaft oder Stillzeit oder bei Frauen im gebärfähigen Alter erfordert, dass der potenzielle nutzen einer medikamentösen Therapie gegen die möglichen Gefahren für Mutter und Kind abgewogen wird. QUESTRAN wird nicht systemisch resorbiert, es ist jedoch bekannt, dass ES die absorption von fettlöslichen Vitaminen stört; dementsprechend ist eine regelmäßige pränatale Supplementierung möglicherweise nicht ausreichend (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN).

Stillende Mütter

Vorsicht ist geboten, wenn QUESTRAN einer stillenden Mutter verabreicht wird. Der mögliche Mangel an richtiger vitaminaufnahme beschrieben in der “Schwangerschaft” Abschnitt

Pädiatrische Verwendung

Obwohl kein optimales Dosierungsschema festgelegt wurde, Listen Standardtexte_(6,7) eine übliche Pädiatrische Dosis von 240 mg/kg/Tag wasserfreiem cholestyraminharz in zwei bis drei geteilten Dosen auf, normalerweise nicht mehr als 8 G/Tag mit dosistitration basierend auf ansprechen und Toleranz.

Bei der Berechnung pädiatrischer Dosierungen sind 44,4 mg wasserfreies choleystraminharz in 100 mg QUESTRANPULVER und 80 mg wasserfreies cholestyraminharz in 100 mg QUESTRAN LIGHT enthalten.

Die Auswirkungen der langzeitverabreichung sowie Ihre Wirkung auf die Aufrechterhaltung eines erniedrigten Cholesterinspiegels bei pädiatrischen Patienten sind unbekannt. (Siehe auch Nebenwirkungen.)

REFERENZEN

die Lipid Research Clinics Ermittler. Die Lipid Research Clinics koronare Primärpräventionsstudie: Ergebnisse von 6 Jahren Nachbeobachtung nach der Studie. Arch Intern Med 1992; 152:1399 - 1410.

Behrman RE, et al (eds): Nelson, Textbook of Pediatrics, ed 15. Philadelphia, PA, WB Saunders Company, 1996.

Takemoto CK et al (eds): Pediatric Dosage Handbook, ed 3. Cleveland/Akron, OH, Lexi-Comp, Inc., 1996-1997.

Die häufigste Nebenwirkung ist Verstopfung. Bei Verwendung als cholesterinsenkendes Mittel prädisponierende Faktoren für die meisten Beschwerden von Verstopfung sind hohe Dosis und erhöhtes Alter (mehr als 60 Jahre alt). Die meisten Fälle von Verstopfung sind mild, vorübergehend und mit konventioneller Therapie kontrolliert. Einige Patienten benötigen eine vorübergehende Abnahme der Dosierung oder ein absetzen der Therapie.

Weniger Häufige Nebenwirkungen: Bauchbeschwerden und / oder Schmerzen, Blähungen, übelkeit, Erbrechen, Durchfall, aufstoßen, Anorexie und Steatorrhoe, blutungstendenzen aufgrund von hypoprothrombinämie (Vitamin-K-Mangel) sowie Vitamin A (ein Fall von Nachtblindheit berichtet) und D-Mangel, hyperchlorämische Azidose bei Kindern, Osteoporose, Hautausschlag und Reizung von Haut, Zunge und perianalem Bereich. Seltene Berichte über Darmverschluss, darunter zwei Todesfälle, wurden bei pädiatrischen Patienten berichtet.

Gelegentliches verkalktes material wurde im gallenbaum beobachtet, einschließlich Verkalkung der Gallenblase, bei Patienten, denen QUESTRAN verabreicht wurde. Dies kann jedoch eine manifestation der Lebererkrankung und nicht medikamentös bedingt sein.

Ein patient erlebte Gallenkolik bei jedem von drei Gelegenheiten, bei denen er QUESTRAN nahm. Ein patient, der als akuter abdominaler symptomkomplex diagnostiziert wurde, hatte eine “pastöse Masse” im Transversalen Dickdarm auf Röntgen.

Andere Ereignisse (nicht unbedingt medikamentös bedingt), die bei Patienten berichtet werden, die QUESTRAN einnehmen, umfassen:

Gastrointestinal - GI-rektale Blutungen, schwarzer Stuhl, hämorrhoidale Blutungen, Blutungen aus bekanntem Zwölffingerdarmgeschwür, Dysphagie, Schluckauf, ulkusanfall, saurer Geschmack, Pankreatitis, rektale Schmerzen, Divertikulitis.

Laborteständerungen - Leberfunktionsstörungen.

Hämatologisch - Verlängerte Prothrombinzeit, Ekchymose, Anämie

Überempfindlichkeit - Urtikaria, asthma, Keuchen, Kurzatmigkeit.

Muskel-Skelett - - Rückenschmerzen, Muskel-und Gelenkschmerzen, arthritis.

Neurologisch - Kopfschmerzen, Angstzustände, Schwindel, Schwindel, Müdigkeit, tinnitus, Synkope, Schläfrigkeit, Schmerzen im oberschenkelnerv, Parästhesien.

Auge - Uveitis.

Nieren - Hämaturie, Dysurie, verbrannter Geruch im Urin, Diurese.

Verschiedenes - Gewichtsverlust, Gewichtszunahme, erhöhte libido, geschwollene Drüsen, ödeme, zahnblutungen, Karies, erosion des Zahnschmelzes, zahnverfärbung.

eine Überdosierung mit QUESTRAN wurde bei einem Patienten berichtet, der über einen Zeitraum von mehreren Wochen 150% der maximal empfohlenen Tagesdosis einnahm. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet. Sollte eine überdosierung auftreten, wäre der hauptsächliche potenzielle Schaden eine Obstruktion des gastrointestinaltrakts. Der Ort einer solchen potenziellen Obstruktion, der Grad der Obstruktion und das Vorhandensein oder fehlen einer normalen Darmmotilität würden die Behandlung bestimmen.