Vancomycin Noridem

Intravenöse Verabreichung

Vancomycin Noridem ist in allen Altersgruppen zur Behandlung folgender Infektionen indiziert:

- komplizierte Haut-und weichteilinfektionen (cSSTI)

- Knochen - und gelenkinfektionen

- Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung (CAP)

- Krankenhaus erworbene Pneumonie (HAP), einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP)

- infektiöse Endokarditis

Vancomycin Noridem ist auch in allen Altersgruppen zur perioperativen antibakteriellen Prophylaxe bei Patienten indiziert, bei denen bei größeren chirurgischen Eingriffen ein hohes Risiko für die Entwicklung einer bakteriellen Endokarditis besteht.

Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.

Vancomycin Kapseln sind bei Patienten ab 12 Jahren zur Behandlung von Clostridium difficile Infektion (CDI) indiziert.

die amtlichen Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel sollten Berücksichtigt werden.

Intravenöse Verabreichung

Vancomycin ist in allen Altersgruppen zur Behandlung folgender Infektionen indiziert:

- komplizierte Haut-und weichteilinfektionen (cSSTI)

- Knochen-und gelenkinfektionen

- Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung (CAP)

- Krankenhaus erworbene Pneumonie (HAP), einschließlich beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP)

- infektiöse Endokarditis

- akute bakterielle meningitis

- bakteriämie, die in Verbindung mit einer der oben genannten Erkrankungen Auftritt oder vermutet wird.

Vancomycin ist auch in allen Altersgruppen zur perioperativen antibakteriellen Prophylaxe bei Patienten indiziert, bei denen bei größeren chirurgischen Eingriffen ein hohes Risiko für die Entwicklung einer bakteriellen Endokarditis besteht.

Orale Verabreichung

Vancomycin ist in allen Altersgruppen zur Behandlung der Clostridium difficile-Infektion (CDI) indiziert.

Es sollten offizielle Leitlinien für die geeignete Verwendung antibakterieller Mittel berücksichtigt werden.

Posologie

Vancomycin Noridem sollte gegebenenfalls in Kombination mit anderen antibakteriellen Mitteln verabreicht werden.

Intravenöse Verabreichung

Die Anfangsdosis sollte auf dem gesamten Körpergewicht basieren. Nachfolgende dosisanpassungen sollten auf serumkonzentrationen basieren, um gezielte therapeutische Konzentrationen zu erreichen. Die Nierenfunktion muss bei nachfolgenden Dosen und verabreichungsintervallen berücksichtigt werden

Patienten ab 12 Jahren

Die empfohlene Dosis beträgt 15 bis 20 mg/kg Körpergewicht alle 8 bis 12 h (nicht mehr als 2 g pro Dosis).

Bei schwerkranken Patienten kann eine beladungsdosis von 25-30 mg/kg Körpergewicht verwendet werden, um das schnelle erreichen der zieltrog-Serum-Vancomycin-Noridem-Konzentration zu erleichtern.

Säuglinge und Kinder im Alter von einem Monat bis unter 12 Jahren:

Die empfohlene Dosis beträgt 10 bis 15 mg/kg Körpergewicht alle 6 Stunden.

Begriff Neugeborene (von der Geburt bis 27 Tage nach der Geburt) und Frühgeborene (von der Geburt bis zum voraussichtlichen Zeitpunkt der Lieferung plus 27 Tage)

Zur Festlegung des dosierungsschemas für Neugeborene sollte der Rat eines Arztes eingeholt werden, der Erfahrung mit der Behandlung von Neugeborenen hat. Eine Möglichkeit der Dosierung von Vancomycin Noridem bei Neugeborenen ist in der folgenden Tabelle dargestellt:

PMA: postmenstruelles Alter [(Zeit zwischen dem ersten Tag der letzten Regelblutung und der Geburt (Gestationsalter) plus die nach der Geburt verstrichene Zeit (postnatales Alter)].

Peri-operative Prophylaxe der bakteriellen Endokarditis in allen Altersgruppen

Die empfohlene Dosis ist eine Anfangsdosis von 15 mg / kg vor Einleitung der Narkose. Abhängig von der Dauer der Operation kann eine zweite Vancomycin-Noridem-Dosis erforderlich sein.

Dauer der Behandlung

Die empfohlene Behandlungsdauer ist in der folgenden Tabelle aufgeführt. In jedem Fall sollte die Behandlungsdauer auf die Art und schwere der Infektion und das individuelle klinische ansprechen zugeschnitten sein.

* Fahren Sie Fort, bis ein weiteres debridement nicht erforderlich ist, sich der patient klinisch verbessert hat und der patient 48 bis 72 Stunden lang Fieber hat

**Längere orale suppressionsbehandlungen mit geeigneten Antibiotika sollten bei prothetischen gelenkinfektionen in Betracht gezogen werden

*** Dauer und Notwendigkeit einer Kombinationstherapie basieren auf klappenart und Organismus

Spezielle Populationen

Ältere

Aufgrund der altersbedingten Verringerung der Nierenfunktion können niedrigere erhaltungsdosen erforderlich sein.

Nierenfunktionsstörung

Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte eine anfängliche Anfangsdosis, gefolgt von Vancomycin-Noridem-trogspiegeln im serum, anstelle eines geplanten dosierungsschemas in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Patienten, die sich aufgrund der vielen unterschiedlichen Faktoren, die die Vancomycin-Noridem-Spiegel in Ihnen beeinflussen können, einer Nierenersatztherapie (RRT) Unterziehen.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz darf die Anfangsdosis nicht reduziert werden. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen ist es vorzuziehen, das verabreichungsintervall zu verlängern, anstatt niedrigere Tagesdosen zu verabreichen.

Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die Vancomycin-Noridem-clearance verringern und/oder deren unerwünschte Wirkungen verstärken können, sollte angemessen berücksichtigt werden.

Vancomycin Noridem ist durch intermittierende Hämodialyse schlecht dialysierbar. Die Verwendung von hochflußmembranen und einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) erhöht jedoch Die Vancomycin-Noridem-clearance und erfordert im Allgemeinen eine ersatzdosierung (normalerweise nach der hämodialysesitzung bei intermittierender Hämodialyse).

Erwachsene

Dosisanpassungen bei Erwachsenen Patienten könnten auf der Grundlage der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nach folgender Formel erfolgen:

Männer: [Gewicht (kg) x 140-Alter (Jahre)] / 72 x serumkreatinin (mg/dl)

Frauen: 0,85 x Wert berechnet durch die obige Formel.

Die übliche Anfangsdosis für Erwachsene Patienten beträgt 15 bis 20 mg/kg, die bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance zwischen 20 und 49 ml / min alle 24 Stunden verabreicht werden kann. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance unter 20 ml/min) oder Patienten mit Nierenersatztherapie hängen der geeignete Zeitpunkt und die Menge der nachfolgenden Dosen weitgehend von der Modalität der RRT ab und sollten auf den Vancomycin-Noridem-trogspiegeln im serum und auf der verbleibenden Nierenfunktion basieren. Abhängig von der klinischen situation könnte erwogen werden, die nächste Dosis zurückzuhalten, während auf die Ergebnisse der Vancomycin-Noridem-Spiegel gewartet wird.

Bei einem kritisch Kranken Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Anfangsdosis (25 bis 30 mg/kg) nicht reduziert werden.

Pädiatrische population

Dosisanpassungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr und älter könnten auf der Grundlage der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nach der überarbeiteten Schwartz-Formel erfolgen:

eGFR (mL/min/1.73 m₂) = (Höhe cm x 0.413)/ serum-Kreatinin (mg/dl)

eGFR (mL / min / 1,73 m₂) = (Höhe cm x 36,2 / serumkreatinin (μmol / L)

Bei Neugeborenen und Säuglingen unter 1 Jahr sollte fachkundiger Rat eingeholt werden, da die überarbeitete Schwartz-Formel für Sie nicht anwendbar ist.

Orientierende dosierungsempfehlungen für die Pädiatrische population sind in der folgenden Tabelle dargestellt, die den gleichen Prinzipien wie bei Erwachsenen Patienten Folgen.

*Der geeignete Zeitpunkt und die Menge der nachfolgenden Dosen hängen weitgehend von der Modalität der RRT ab und sollten auf den vor der Dosierung erhaltenen Vancomycin-Noridem-serumspiegeln und der verbleibenden Nierenfunktion basieren. Abhängig von der klinischen situation könnte erwogen werden, die nächste Dosis zurückzuhalten, während auf die Ergebnisse der Vancomycin-Noridem-Spiegel gewartet wird.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Schwangerschaft

Signifikant erhöhte Dosen können erforderlich sein, um therapeutische serumkonzentrationen bei schwangeren Frauen zu erreichen.

Adipöse Patienten

Bei fettleibigen Patienten sollte die Anfangsdosis wie bei nicht fettleibigen Patienten individuell an das gesamtkörpergewicht angepasst werden.

Überwachung der Vancomycin-Noridem-serumkonzentrationen

Die Häufigkeit der therapeutischen arzneimittelüberwachung (TDM) muss basierend auf der klinischen situation und dem ansprechen auf die Behandlung individualisiert werden und reicht von einer täglichen Probenahme, die bei einigen hämodynamisch instabilen Patienten erforderlich sein kann, bis hin zu mindestens einmal wöchentlich bei stabilen Patienten, die ein ansprechen auf die Behandlung zeigen. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion sollte die serumkonzentration von Vancomycin Noridem am zweiten Behandlungstag unmittelbar vor der nächsten Dosis überwacht werden.

Bei Patienten mit intermittierender Hämodialyse sollten Vancomycin-Noridem-Spiegel normalerweise vor Beginn der hämodialysesitzung erhalten werden.

Der therapeutische Trog (minimum) Vancomycin Noridem Blutspiegel sollte normalerweise 10-20 mg/l betragen, abhängig von der infektionsstelle und der Anfälligkeit des Erregers. Trogwerte von 15-20 mg / l werden in der Regel von klinischen Labors empfohlen, um anfällige Krankheitserreger besser mit MIC >1 mg/L abzudecken.

Modellbasierte Methoden können bei der Vorhersage des individuellen dosisbedarfs hilfreich sein, um eine adäquate AUC zu erreichen. Der modellbasierte Ansatz kann sowohl bei der Berechnung der personalisierten Anfangsdosis als auch bei dosisanpassungen basierend auf TDM-Ergebnissen verwendet werden.

Art der Anwendung:

Intravenöse Verabreichung

Intravenöse Vancomycin Noridem wird in der Regel als intermittierende infusion verabreicht und die dosierungsempfehlungen in diesem Abschnitt für den intravenösen Weg entsprechen dieser Art der Verabreichung.

Vancomycin Noridem darf nur als langsame intravenöse infusion von mindestens einer Stunde Dauer oder mit einer maximalen rate von 10 mg/min (je nachdem, was länger ist) verabreicht werden, die ausreichend verdünnt ist (mindestens 100 ml pro 500 mg oder mindestens 200 ml pro 1000 mg).

Patienten, deren Flüssigkeitsaufnahme begrenzt sein muss, können auch eine Lösung von 500 mg/50 ml oder 1000 mg/100 ml erhalten, obwohl das Risiko infusionsbedingter Nebenwirkungen mit diesen höheren Konzentrationen erhöht werden kann.

Posologie:

Erwachsene und Jugendliche im Alter von 12 bis unter 18 Jahren

Die empfohlene vancomycin-Dosis beträgt 125 mg alle 6 Stunden für 10 Tage für die erste episode einer nicht schweren CDI. Diese Dosis kann bei schweren oder komplizierten Erkrankungen 10 Tage lang alle 6 Stunden auf 500 mg erhöht werden. Die maximale Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten.

Bei Patienten mit mehreren Rezidiven kann erwogen werden, die aktuelle CDI-episode mit vancomycin zu behandeln, 125 mg viermal täglich für 10 Tage, gefolgt von einer Verjüngung der Dosis, D. H. einer allmählichen Verringerung bis 125 mg pro Tag oder einem pulsschema, D. H. 125-500 mg/Tag alle 2-3 Tage für mindestens 3 Wochen.

Die Behandlungsdauer mit vancomycin muss möglicherweise auf den klinischen Verlauf einzelner Patienten zugeschnitten sein. Wann immer möglich, sollte das antibakterielle Mittel, das im Verdacht steht, CDI verursacht zu haben, abgesetzt werden. Ein ausreichender Ersatz von Flüssigkeit und Elektrolyten sollte eingeleitet werden.

Die überwachung der vancomycin-serumkonzentrationen nach oraler Verabreichung bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen sollte durchgeführt werden.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Aufgrund der sehr geringen systemischen Resorption ist eine Dosisanpassung unwahrscheinlich, es sei denn, bei entzündlichen Darmerkrankungen oder Clostridium difficile-induzierter pseudomembranöser Kolitis kann eine erhebliche orale Resorption auftreten.

Pädiatrische population

Vancomycin-Kapseln eignen sich nicht zur Behandlung von Kindern unter 12 Jahren oder Jugendlichen, die diese nicht schlucken können. Unter 12 Jahren sollte eine Altersgerechte Formulierung verwendet werden.

Art der Anwendung

Für den oralen Gebrauch.

Die Kapsel sollte nicht offen sein und sollte mit viel Wasser eingenommen werden.

Posologie

Vancomycin sollte gegebenenfalls in Kombination mit anderen antibakteriellen Mitteln verabreicht werden.

Intravenöse Verabreichung

Die Anfangsdosis sollte auf dem gesamten Körpergewicht basieren. Nachfolgende dosisanpassungen sollten auf serumkonzentrationen basieren, um gezielte therapeutische Konzentrationen zu erreichen. Die Nierenfunktion muss bei nachfolgenden Dosen und verabreichungsintervallen berücksichtigt werden.

Patienten ab 12 Jahren

Die empfohlene Dosis beträgt 15 bis 20 mg/kg Körpergewicht alle 8 bis 12 h (nicht mehr als 2 g pro Dosis).

Bei schwerkranken Patienten kann eine beladungsdosis von 25-30 mg/kg Körpergewicht verwendet werden, um das schnelle erreichen der zieltrog-Serum-vancomycin-Konzentration zu erleichtern.

Säuglinge und Kinder im Alter von einem Monat bis unter 12 Jahren:

Die empfohlene Dosis beträgt 10 bis 15 mg/kg Körpergewicht alle 6 Stunden.

Begriff Neugeborene (von der Geburt bis 27 Tage nach der Geburt) und Frühgeborene (von der Geburt bis zum voraussichtlichen Zeitpunkt der Lieferung plus 27 Tage)

Zur Festlegung des dosierungsschemas für Neugeborene sollte der Rat eines Arztes eingeholt werden, der Erfahrung mit der Behandlung von Neugeborenen hat. Eine Möglichkeit der Dosierung von vancomycin bei Neugeborenen ist in der folgenden Tabelle dargestellt:

PMA: postmenstruelles Alter [(Zeit zwischen dem ersten Tag der letzten Regelblutung und der Geburt (Gestationsalter) plus die nach der Geburt verstrichene Zeit (postnatales Alter)].

Peri-operative Prophylaxe der bakteriellen Endokarditis in allen Altersgruppen

Die empfohlene Dosis ist eine Anfangsdosis von 15 mg / kg vor Einleitung der Narkose. Abhängig von der Dauer der Operation kann eine zweite vancomycin-Dosis erforderlich sein.

Dauer der Behandlung

Die empfohlene Behandlungsdauer ist in der folgenden Tabelle aufgeführt. In jedem Fall sollte die Behandlungsdauer auf die Art und schwere der Infektion und das individuelle klinische ansprechen zugeschnitten sein.

* Fahren Sie Fort, bis ein weiteres debridement nicht erforderlich ist, sich der patient klinisch verbessert hat und der patient 48 bis 72 Stunden lang Fieber hat

**Längere orale suppressionsbehandlungen sollten bei prothetischen gelenkinfektionen in Betracht gezogen werden

*** Dauer und Notwendigkeit einer Kombinationstherapie basieren auf klappenart und Organismus

Spezielle Populationen

Ältere

Aufgrund der altersbedingten Verringerung der Nierenfunktion können niedrigere erhaltungsdosen erforderlich sein.

Nierenfunktionsstörung

Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte eine anfängliche Anfangsdosis, gefolgt von vancomycin-trogspiegeln im serum, anstelle eines geplanten dosierungsschemas in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Patienten, die sich aufgrund der vielen unterschiedlichen Faktoren, die den vancomycinspiegel in Ihnen beeinflussen können, einer Nierenersatztherapie (RRT) Unterziehen.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz darf die Anfangsdosis nicht reduziert werden. Bei Patienten mit schwerem Nierenversagen ist es vorzuziehen, das verabreichungsintervall zu verlängern, anstatt niedrigere Tagesdosen zu verabreichen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die vancomycin-clearance verringern und/oder deren unerwünschte Wirkungen verstärken können, sollte angemessen berücksichtigt werden.

Vancomycin ist durch intermittierende Hämodialyse schlecht dialysierbar. Die Verwendung von hochflußmembranen und einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie (CRRT) erhöht jedoch die vancomycin-clearance und erfordert im Allgemeinen eine ersatzdosierung (normalerweise nach der hämodialysesitzung bei intermittierender Hämodialyse).

Erwachsene

Dosisanpassungen bei Erwachsenen Patienten könnten auf der Grundlage der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nach folgender Formel erfolgen:

Männer: [Gewicht (kg) x 140-Alter (Jahre)] / 72 x serumkreatinin (mg/dl)

Frauen: 0,85 x Wert berechnet durch die obige Formel.

Die übliche Anfangsdosis für Erwachsene Patienten beträgt 15 bis 20 mg/kg, die bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance zwischen 20 und 49 ml / min alle 24 Stunden verabreicht werden kann. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance unter 20 ml/min) oder Patienten mit Nierenersatztherapie hängen der geeignete Zeitpunkt und die Menge der nachfolgenden Dosen weitgehend von der Modalität der RRT ab und sollten auf den vancomycin-trogspiegeln im serum und auf der verbleibenden Nierenfunktion basieren. Abhängig von der klinischen situation könnte erwogen werden, die nächste Dosis zurückzuhalten, während auf die Ergebnisse der vancomycinspiegel gewartet wird.

Bei einem kritisch Kranken Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Anfangsdosis (25 bis 30 mg/kg) nicht reduziert werden.

Pädiatrische population

Dosisanpassungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Jahr und älter könnten auf der Grundlage der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nach der überarbeiteten Schwartz-Formel erfolgen:

eGFR (mL/min/1.73 m₂ ) = (Höhe cm x 0.413)/ serum-Kreatinin (mg/dl)

eGFR (mL / min / 1,73 m₂)= (Höhe cm x 36,2 / serumkreatinin (μmol / L)

Bei Neugeborenen und Säuglingen unter 1 Jahr sollte fachkundiger Rat eingeholt werden, da die überarbeitete Schwartz-Formel für Sie nicht anwendbar ist.

Orientierende dosierungsempfehlungen für die Pädiatrische population sind in der folgenden Tabelle dargestellt, die den gleichen Prinzipien wie bei Erwachsenen Patienten Folgen.

*Der geeignete Zeitpunkt und die Menge der nachfolgenden Dosen hängen weitgehend von der Modalität der RRT ab und sollten auf den vancomycinspiegeln im serum basieren, die vor der Dosierung erhalten wurden, und auf der verbleibenden Nierenfunktion. Abhängig von der klinischen situation könnte erwogen werden, die nächste Dosis zurückzuhalten, während auf die Ergebnisse der vancomycinspiegel gewartet wird.

leberfunktionsstörung:

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Schwangerschaft

Signifikant erhöhte Dosen können erforderlich sein, um therapeutische serumkonzentrationen bei schwangeren Frauen zu erreichen.

Adipöse Patienten

Bei fettleibigen Patienten sollte die Anfangsdosis wie bei nicht fettleibigen Patienten individuell an das gesamtkörpergewicht angepasst werden.

Orale Verabreichung

Patienten ab 12 Jahren

Behandlung von Clostridium difficile - Infektion (CDI):

Die empfohlene vancomycin-Dosis beträgt 125 mg alle 6 Stunden für 10 Tage für die erste episode von nonsevere CDI. Diese Dosis kann bei schweren oder komplizierten Erkrankungen 10 Tage lang alle 6 Stunden auf 500 mg erhöht werden. Die maximale Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten.

Bei Patienten mit mehreren Rezidiven kann erwogen werden, die aktuelle CDI-episode mit vancomycin zu behandeln, 125 mg viermal täglich für 10 Tage, gefolgt von einer Verjüngung der Dosis, D. H. einer allmählichen Verringerung bis 125 mg pro Tag oder einem pulsschema, D. H. 125-500 mg/Tag alle 2-3 Tage für mindestens 3 Wochen.

Neugeborene, Säuglinge und Kinder unter 12 Jahren

Die empfohlene vancomycin-Dosis beträgt 10 mg/kg oral alle 6 Stunden für 10 Tage. Die maximale Tagesdosis sollte 2 g nicht überschreiten.

Die Behandlungsdauer mit vancomycin muss möglicherweise auf den klinischen Verlauf einzelner Patienten zugeschnitten sein. Wann immer möglich, sollte das antibakterielle Mittel, das im Verdacht steht, CDI verursacht zu haben, abgesetzt werden.

Ein ausreichender Ersatz von Flüssigkeit und Elektrolyten sollte gewährleistet sein.

Überwachung der vancomycin-serumkonzentrationen

Die Häufigkeit der therapeutischen arzneimittelüberwachung (TDM) muss basierend auf der klinischen situation und dem ansprechen auf die Behandlung individualisiert werden und reicht von einer täglichen Probenahme, die bei einigen hämodynamisch instabilen Patienten erforderlich sein kann, bis hin zu mindestens einmal wöchentlich bei stabilen Patienten, die ein ansprechen auf die Behandlung zeigen. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion sollte die serumkonzentration von vancomycin am zweiten Behandlungstag unmittelbar vor der nächsten Dosis überwacht werden.

Bei Patienten mit intermittierender Hämodialyse sollten vancomycinspiegel normalerweise vor Beginn der hämodialysesitzung erhalten werden.

Nach oraler Verabreichung sollte die überwachung der vancomycin-serumkonzentrationen bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen durchgeführt werden.

Der therapeutische Trog (minimum) vancomycin-Blutspiegel sollte normalerweise 10-20 mg/l betragen, abhängig von der infektionsstelle und der Anfälligkeit des Erregers. Trogwerte von 15-20 mg / l werden in der Regel von klinischen Labors empfohlen, um anfällige Krankheitserreger besser mit MIC >1 mg/L abzudecken.

Modellbasierte Methoden können bei der Vorhersage des individuellen dosisbedarfs hilfreich sein, um eine adäquate AUC zu erreichen. Der modellbasierte Ansatz kann sowohl bei der Berechnung der personalisierten Anfangsdosis als auch bei dosisanpassungen basierend auf TDM-Ergebnissen verwendet werden.

Art der Anwendung

Intravenöse Verabreichung

Intravenöses vancomycin wird normalerweise als intermittierende infusion verabreicht, und die in diesem Abschnitt für den intravenösen Weg vorgestellten dosierungsempfehlungen entsprechen dieser Art der Verabreichung.

Vancomycin darf nur als langsame intravenöse infusion von mindestens einer Stunde Dauer oder mit einer maximalen rate von 10 mg/min (je nachdem, was länger ist) verabreicht werden, die ausreichend verdünnt ist (mindestens 100 ml pro 500 mg oder mindestens 200 ml pro 1000 mg).

Patienten, deren Flüssigkeitsaufnahme begrenzt sein muss, können auch eine Lösung von 500 mg/50 ml oder 1000 mg/100 ml erhalten, obwohl das Risiko infusionsbedingter Nebenwirkungen mit diesen höheren Konzentrationen erhöht werden kann.

Eine kontinuierliche vancomycin-infusion kann Z. B. bei Patienten mit instabiler vancomycin-clearance in Betracht gezogen werden.

Orale Verabreichung

Zur oralen Anwendung nach Auflösung.

Der Inhalt einer Durchstechflasche sollte dem Patienten gegeben werden, um in kleinen Mengen oder durch einen Magenschlauch zu trinken.

Vancomycin Noridem sollte aufgrund des Risikos einer Nekrose am verabreichungsort nicht intramuskulär verabreicht werden.

Vancomycin sollte aufgrund des Risikos einer Nekrose am verabreichungsort nicht intramuskulär verabreicht werden

überempfindlichkeitsreaktionen

Schwere und gelegentlich tödliche überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich. Bei überempfindlichkeitsreaktionen muss die Behandlung mit Vancomycin Noridem sofort abgebrochen und die entsprechenden Notfallmaßnahmen eingeleitet werden.

Bei Patienten, die Vancomycin Noridem über einen längeren Zeitraum oder gleichzeitig mit anderen Medikamenten erhalten, die Neutropenie oder Agranulozytose verursachen können, sollte die Leukozytenzahl in regelmäßigen Abständen überwacht werden. Alle Patienten, die Vancomycin Noridem erhalten, sollten regelmäßige hämatologische Studien, urinanalysen, Leber-und nierenfunktionstests durchführen lassen.

Vancomycin Noridem sollte bei Patienten mit allergischen Reaktionen auf teicoplanin mit Vorsicht angewendet werden, da eine kreuzüberempfindlichkeit, einschließlich eines tödlichen anaphylaktischen Schocks, auftreten kann.

Spektrum der antibakteriellen Aktivität

Vancomycin Noridem hat ein auf Grampositive Organismen begrenztes antibakterielles Wirkungsspektrum. Es ist nicht zur Verwendung als einzelnes Mittel zur Behandlung einiger Arten von Infektionen geeignet, es sei denn, der Erreger ist bereits dokumentiert und ist bekanntermaßen anfällig oder es besteht ein hoher Verdacht, dass der / die wahrscheinlichste / die Erreger für die Behandlung mit Vancomycin Noridem geeignet sind.

Die rationelle Anwendung von Vancomycin Noridem sollte das bakterielle Wirkungsspektrum, das Sicherheitsprofil und die EIGNUNG einer Standard-antibakteriellen Therapie zur Behandlung des einzelnen Patienten berücksichtigen.

Ototoxizität

Ototoxizität, die vorübergehend oder dauerhaft sein kann, wurde bei Patienten mit vorheriger Taubheit berichtet, die übermäßige intravenöse Dosen erhalten haben oder die gleichzeitig mit einem anderen ototoxischen Wirkstoff wie einem Aminoglykosid behandelt werden. Vancomycin Noridem sollte auch bei Patienten mit vorherigem Hörverlust vermieden werden. Taubheit kann tinnitus vorausgehen. Erfahrungen mit anderen Antibiotika legen nahe, dass Taubheit trotz Beendigung der Behandlung Fortschreiten kann. Um das Risiko einer ototoxizität zu verringern, sollten die Blutspiegel regelmäßig bestimmt und regelmäßige Tests der Hörfunktion empfohlen werden.

Ältere Menschen sind besonders anfällig für Hörschäden. Die überwachung der vestibulären und auditiven Funktion bei älteren Menschen sollte während und nach der Behandlung durchgeführt werden. Die gleichzeitige oder sequentielle Anwendung anderer ototoxischer Substanzen sollte vermieden werden.

infusionsbedingte Reaktionen

Eine schnelle bolusgabe (D. H. über mehrere Minuten) kann mit übertriebener Hypotonie (einschließlich Schock und selten Herzstillstand), histaminähnlichen Reaktionen und makulopapulösem oder erythematösem Hautausschlag (“red man ' s syndromeâ€? oder “red neck syndromeâ€?) verbunden sein. Vancomycin Noridem sollte langsam in einer verdünnten Lösung (2,5 bis 5,0 mg/ml) mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 10 mg/min und über einen Zeitraum von nicht weniger als 60 Minuten infundiert werden, um schnelle infusionsbedingte Reaktionen zu vermeiden. Das stoppen der infusion führt normalerweise zu einer sofortigen Beendigung dieser Reaktionen.

Die Häufigkeit infusionsbedingter Reaktionen (Hypotonie, Flush, Erythem, Urtikaria und pruritus) nimmt mit der gleichzeitigen Verabreichung von Anästhetika zu. Dies kann reduziert werden durch Verabreichung von Vancomycin Noridem durch infusion über mindestens 60 Minuten vor der Narkose Induktion.

Schwere bullöse Reaktionen

Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) wurde unter Verwendung von Vancomycin Noridem berichtet. Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS (Z. B. progressiver Hautausschlag, Häufig mit Blasen oder schleimhautläsionen) vorliegen, sollte die Behandlung mit Vancomycin Noridem sofort abgebrochen und eine spezielle dermatologische Untersuchung angestrebt werden.

Reaktionen auf die Verwaltungsstelle

Schmerzen und thrombophlebitis können bei vielen Patienten auftreten, die intravenös Vancomycin Noridem erhalten, und sind gelegentlich schwerwiegend. Die Häufigkeit und schwere der thrombophlebitis kann minimiert werden, indem das Arzneimittel langsam als verdünnte Lösung verabreicht und die infusionsstellen regelmäßig gewechselt werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Vancomycin Noridem wurde für die intrathekalen, intralumbären und intraventrikulären verabreichungswege nicht nachgewiesen.

Nephrotoxizität

Vancomycin Noridem sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Anurie, mit Vorsicht angewendet werden, da die Möglichkeit, toxische Wirkungen zu entwickeln, bei anhaltend hohen blutkonzentrationen viel höher ist. Das toxizitätsrisiko wird durch hohe blutkonzentrationen oder längere Therapie erhöht.

Eine regelmäßige überwachung der Blutspiegel von Vancomycin Noridem ist bei hochdosierter Therapie und längerer Anwendung angezeigt, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen oder Hörstörungen sowie bei gleichzeitiger Verabreichung von nephrotoxischen bzw. ototoxischen Substanzen.

Pädiatrische population

Die derzeitigen intravenösen dosierungsempfehlungen für die Pädiatrische Bevölkerung, insbesondere für Kinder unter 12 Jahren, können bei einer beträchtlichen Anzahl von Kindern zu subtherapeutischen Vancomycin-Noridem-spiegeln führen. Die Sicherheit einer erhöhten Vancomycin-Noridem-Dosierung wurde jedoch nicht richtig beurteilt, und höhere Dosen als 60 mg/kg/Tag können im Allgemeinen nicht empfohlen werden.

Vancomycin Noridem sollte wegen seiner nierenunreife und der möglichen Erhöhung der serumkonzentration von Vancomycin Noridem bei Frühgeborenen und Kleinkindern mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Die blutkonzentrationen von Vancomycin Noridem sollten daher bei diesen Kindern sorgfältig überwacht werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Vancomycin Noridem und Anästhetika wurde bei Kindern mit Erythem und histaminähnlicher Spülung in Verbindung gebracht. Ebenso gleichzeitige Anwendung mit nephrotoxischen Mitteln wie Aminoglykosid-Antibiotika, NSAIDs (e.g., ibuprofen zum Verschluss von (ductus arteriosus) oder amphotericin B ist mit einem erhöhten Risiko für nephrotoxizität verbunden und daher ist eine häufigere überwachung der Vancomycin-Noridem-Serumspiegel und der Nierenfunktion indiziert.

Einsatz bei älteren

Die Natürliche Abnahme der glomerulären filtration mit zunehmendem Alter kann zu erhöhten Vancomycin-Noridem-serumkonzentrationen führen, wenn die Dosierung nicht angepasst wird.

Wechselwirkungen Mit Betäubungsmitteln

Anästhetisch induzierte myokarddepression kann durch Vancomycin Noridem verstärkt werden. Während der Anästhesie müssen die Dosen gut verdünnt und langsam unter enger herzüberwachung verabreicht werden. Positionsänderungen sollten verzögert werden, bis die infusion abgeschlossen ist, um eine haltungsanpassung zu ermöglichen.

Pseudomembranöse Enterokolitis

Bei schwerem anhaltendem Durchfall ist die Möglichkeit einer lebensbedrohlichen pseudomembranösen Enterokolitis zu berücksichtigen. Arzneimittel gegen Durchfall dürfen nicht verabreicht werden.

Superinfektion

Längerer Gebrauch von Vancomycin Noridem kann zum überwachsen von nicht anfälligen Organismen führen. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten ist unerlässlich. Wenn während der Therapie eine Superinfektion Auftritt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

nur zur Oralen Anwendung

Dieses Präparat ist nur zur oralen Anwendung bestimmt und wird nicht systemisch resorbiert. Oral verabreichte Vancomycin-Kapseln sind bei anderen Arten von Infektionen nicht wirksam.

Potenzial für systemische Resorption

Die Resorption kann bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen der Darmschleimhaut oder Clostridium difficile-induzierter pseudomembranöser Kolitis verstärkt werden. Diese Patienten können ein Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen haben, insbesondere wenn eine gleichzeitige Nierenfunktionsstörung vorliegt. Je größer die Nierenfunktionsstörung ist, desto größer ist das Risiko, Nebenwirkungen zu entwickeln, die mit der parenteralen Verabreichung von vancomycin verbunden sind. Die überwachung der Serum-vancomycin-Konzentrationen von Patienten mit entzündlichen Erkrankungen der Darmschleimhaut sollte durchgeführt werden.

Nephrotoxizität

Eine serielle überwachung der Nierenfunktion sollte durchgeführt werden, wenn Patienten mit zugrunde liegender Nierenfunktionsstörung oder Patienten behandelt werden, die eine gleichzeitige Therapie mit einem Aminoglykosid oder anderen nephrotoxischen Arzneimitteln erhalten.

Ototoxizität

Serielle tests der auditorischen Funktion können hilfreich sein, um das Risiko einer ototoxizität bei Patienten mit einem zugrunde liegenden Hörverlust oder bei gleichzeitiger Therapie mit einem ototoxischen Mittel wie einem Aminoglykosid zu minimieren.

Wechselwirkungen Mit antimotilitätsmitteln und protonenpumpenhemmern

Antimotilitätsmittel sollten vermieden und die Verwendung von protonenpumpenhemmern überdacht werden.

Entwicklung von Arzneimittelresistenten Bakterien

Längerer Gebrauch von vancomycin kann zum überwachsen von nicht anfälligen Organismen führen. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten ist unerlässlich. Wenn während der Therapie eine Superinfektion Auftritt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

überempfindlichkeitsreaktionen

Schwere und gelegentlich tödliche überempfindlichkeitsreaktionen sind möglich. Bei überempfindlichkeitsreaktionen muss die Behandlung mit vancomycin sofort abgebrochen und die entsprechenden Notfallmaßnahmen eingeleitet werden.

Bei Patienten, die vancomycin über einen längeren Zeitraum oder gleichzeitig mit anderen Medikamenten erhalten, die Neutropenie oder Agranulozytose verursachen können, sollte die Leukozytenzahl in regelmäßigen Abständen überwacht werden. Alle Patienten, die vancomycin erhalten, sollten regelmäßige hämatologische Studien, urinanalysen, Leber-und nierenfunktionstests durchführen lassen.

Vancomycin sollte bei Patienten mit allergischen Reaktionen auf teicoplanin mit Vorsicht angewendet werden, da eine kreuzüberempfindlichkeit, einschließlich eines tödlichen anaphylaktischen Schocks, auftreten kann.

Spektrum der antibakteriellen Aktivität

Vancomycin hat ein auf Grampositive Organismen begrenztes antibakterielles Wirkungsspektrum. Es ist nicht zur Verwendung als einzelnes Mittel zur Behandlung einiger Arten von Infektionen geeignet, es sei denn, der Erreger ist bereits dokumentiert und ist bekanntermaßen anfällig oder es besteht ein hoher Verdacht, dass der / die wahrscheinlichste / die Erreger für die Behandlung mit vancomycin geeignet sind.

Die rationelle Anwendung von vancomycin sollte das bakterielle Wirkungsspektrum, das Sicherheitsprofil und die EIGNUNG einer standardmäßigen antibakteriellen Therapie zur Behandlung des einzelnen Patienten berücksichtigen.

Ototoxizität

Ototoxizität, die vorübergehend oder dauerhaft sein kann, wurde bei Patienten mit vorheriger Taubheit berichtet, die übermäßige intravenöse Dosen erhalten haben oder die gleichzeitig mit einem anderen ototoxischen Wirkstoff wie einem Aminoglykosid behandelt werden. Vancomycin sollte auch bei Patienten mit vorherigem Hörverlust vermieden werden. Taubheit kann tinnitus vorausgehen. Erfahrungen mit anderen Antibiotika legen nahe, dass Taubheit trotz Beendigung der Behandlung Fortschreiten kann. Um das Risiko einer ototoxizität zu verringern, sollten die Blutspiegel regelmäßig bestimmt und regelmäßige Tests der Hörfunktion empfohlen werden.

Ältere Menschen sind besonders anfällig für Hörschäden. Die überwachung der vestibulären und auditiven Funktion bei älteren Menschen sollte während und nach der Behandlung durchgeführt werden. Die gleichzeitige oder sequentielle Anwendung anderer ototoxischer Substanzen sollte vermieden werden.

infusionsbedingte Reaktionen

Eine schnelle bolusgabe (D. H. über mehrere Minuten) kann mit übertriebener Hypotonie (einschließlich Schock und selten Herzstillstand), histaminähnlichen Reaktionen und makulopapulösem oder erythematösem Hautausschlag (“red man ' s syndromeâ€? oder “red neck syndromeâ€?) verbunden sein. Vancomycin sollte langsam in einer verdünnten Lösung (2,5 bis 5,0 mg/ml) mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 10 mg/min und über einen Zeitraum von nicht weniger als 60 Minuten infundiert werden, um schnelle infusionsbedingte Reaktionen zu vermeiden. Das stoppen der infusion führt normalerweise zu einer sofortigen Beendigung dieser Reaktionen.

Die Häufigkeit infusionsbedingter Reaktionen (Hypotonie, Flush, Erythem, Urtikaria und pruritus) nimmt mit der gleichzeitigen Verabreichung von Anästhetika zu. Dies kann durch Verabreichung von vancomycin durch infusion über mindestens 60 Minuten vor der anästhesieinduktion verringert werden.

Schwere bullöse Reaktionen

Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) wurde unter Verwendung von vancomycin berichtet. Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS (Z. B. progressiver Hautausschlag, Häufig mit Blasen oder schleimhautläsionen) vorliegen, sollte die Behandlung mit vancomycin sofort abgebrochen und eine spezielle dermatologische Untersuchung angestrebt werden.

Reaktionen auf die Verwaltungsstelle

Schmerzen und thrombophlebitis können bei vielen Patienten auftreten, die intravenöses vancomycin erhalten, und sind gelegentlich schwerwiegend. Die Häufigkeit und schwere der thrombophlebitis kann minimiert werden, indem das Arzneimittel langsam als verdünnte Lösung verabreicht und die infusionsstellen regelmäßig gewechselt werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von vancomycin wurde für die intrathekalen, intralumbären und intraventrikulären verabreichungswege nicht nachgewiesen.

Nephrotoxizität

Vancomycin sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Anurie, mit Vorsicht angewendet werden, da die Möglichkeit, toxische Wirkungen zu entwickeln, bei anhaltend hohen blutkonzentrationen viel höher ist. Das toxizitätsrisiko wird durch hohe blutkonzentrationen oder längere Therapie erhöht.

Eine regelmäßige überwachung der Blutspiegel von vancomycin ist bei hochdosierter Therapie und längerer Anwendung angezeigt, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen oder Hörstörungen sowie bei gleichzeitiger Verabreichung von nephrotoxischen bzw. ototoxischen Substanzen.

Pädiatrische population

Die derzeitigen intravenösen dosierungsempfehlungen für die Pädiatrische Bevölkerung, insbesondere für Kinder unter 12 Jahren, können bei einer beträchtlichen Anzahl von Kindern zu subtherapeutischen vancomycinspiegeln führen. Die Sicherheit einer erhöhten vancomycin-Dosierung wurde jedoch nicht richtig beurteilt, und höhere Dosen als 60 mg/kg/Tag können im Allgemeinen nicht empfohlen werden.

Vancomycin sollte wegen Ihrer nierenunreife und der möglichen Erhöhung der serumkonzentration von vancomycin bei Frühgeborenen und Kleinkindern mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Die blutkonzentrationen von vancomycin sollten daher bei diesen Kindern sorgfältig überwacht werden. Die gleichzeitige Verabreichung von vancomycin und Anästhetika wurde bei Kindern mit Erythem und histaminähnlicher Spülung in Verbindung gebracht. Ebenso gleichzeitige Anwendung mit nephrotoxischen Mitteln wie Aminoglykosid-Antibiotika, NSAIDs (e.g., ibuprofen zum Verschluss von (ductus arteriosus) oder amphotericin B ist mit einem erhöhten Risiko für nephrotoxizität verbunden und daher ist eine häufigere überwachung der vancomycin-Serumspiegel und der Nierenfunktion indiziert.

Einsatz bei älteren

Die Natürliche Abnahme der glomerulären filtration mit zunehmendem Alter kann zu erhöhten vancomycin-serumkonzentrationen führen, wenn die Dosierung nicht angepasst wird.

Wechselwirkungen Mit Betäubungsmitteln

Anästhetisch induzierte myokarddepression kann durch vancomycin verstärkt werden. Während der Anästhesie müssen die Dosen gut verdünnt und langsam unter enger herzüberwachung verabreicht werden. Positionsänderungen sollten verzögert werden, bis die infusion abgeschlossen ist, um eine haltungsanpassung zu ermöglichen.

Pseudomembranöse Enterokolitis

Bei schwerem anhaltendem Durchfall ist die Möglichkeit einer lebensbedrohlichen pseudomembranösen Enterokolitis zu berücksichtigen. Arzneimittel gegen Durchfall dürfen nicht verabreicht werden.

Superinfektion

Längerer Gebrauch von vancomycin kann zum überwachsen von nicht anfälligen Organismen führen. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten ist unerlässlich. Wenn während der Therapie eine Superinfektion Auftritt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Orale Verabreichung

Intravenöse Verabreichung von vancomycin ist nicht wirksam für die Behandlung von Clostridium difficile - Infektion. Vancomycin sollte für diese Indikation oral verabreicht werden.

Ein Test auf Clostridium difficile - Besiedlung oder toxin wird bei Kindern unter 1 Jahr aufgrund einer hohen rate asymptomatischer Besiedlung nicht empfohlen, es sei denn, bei Säuglingen mit Risikofaktoren für Stase wie Hirschsprung-Krankheit, operierter analatresie oder anderen schweren motilitätsstörungen liegt schwerer Durchfall vor. Alternative ätiologien sollten immer gesucht und Clostridium difficile Enterokolitis nachgewiesen werden.

Potenzial für Systemische Resorption

Die Resorption kann bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen der Darmschleimhaut oder mit Clostridium difficile-induzierter pseudomembranöser Kolitis verstärkt werden. Diese Patienten können ein Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen haben, insbesondere wenn eine gleichzeitige Nierenfunktionsstörung vorliegt. Je größer die Nierenfunktionsstörung ist, desto größer ist das Risiko, Nebenwirkungen zu entwickeln, die mit der parenteralen Verabreichung von vancomycin verbunden sind. Die überwachung der Serum-vancomycin-Konzentrationen von Patienten mit entzündlichen Erkrankungen der Darmschleimhaut sollte durchgeführt werden.

Nephrotoxizität

Eine serielle überwachung der Nierenfunktion sollte durchgeführt werden, wenn Patienten mit zugrunde liegender Nierenfunktionsstörung oder Patienten behandelt werden, die eine gleichzeitige Therapie mit einem Aminoglykosid oder anderen nephrotoxischen Arzneimitteln erhalten.

Ototoxizität

Serielle tests der auditorischen Funktion können hilfreich sein, um das Risiko einer ototoxizität bei Patienten mit einem zugrunde liegenden Hörverlust oder bei gleichzeitiger Therapie mit einem ototoxischen Mittel wie einem Aminoglykosid zu minimieren.

Arzneimittelwechselwirkungen mit antimotilitätsmitteln und protonenpumpenhemmern

Antimotilitätsmittel sollten vermieden und die Verwendung von protonenpumpenhemmern überdacht werden.

Entwicklung von Arzneimittelresistenten Bakterien

Orale vancomycin-Anwendung erhöht die Wahrscheinlichkeit von vancomycin-resistenten Enterokokken-Populationen im Gastrointestinaltrakt. Infolgedessen wird eine umsichtige Anwendung von vancomycin zum einnehmen empfohlen.

Vancomycin Noridem hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Nicht relevant.

Nicht anwendbar.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen sind phlebitis, pseudoallergische Reaktionen und Spülung des oberkörpers (“red-neck syndrome”) im Zusammenhang mit einer zu schnellen intravenösen Anwendung von Vancomycin Noridem.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen werden anhand der folgenden MedDRA-Konvention und systemorganklassendatenbank definiert:

Sehr Häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100); selten (> 1/10,000 -< 1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Reversible Neutropenie beginnt normalerweise eine Woche oder länger nach Beginn der intravenösen Therapie oder nach einer Gesamtdosis von mehr als 25 G.

Während oder kurz nach der schnellen infusion können anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Keuchen auftreten. Die Reaktionen lassen nach, wenn die Verabreichung abgebrochen wird, im Allgemeinen zwischen 20 Minuten und 2 Stunden. Vancomycin Noridem sollte langsam infundiert werden. Nekrose kann nach intramuskulärer Injektion auftreten.

Tinnitus, möglicherweise vor Beginn der Taubheit, sollte als Indikation angesehen werden, die Behandlung abzubrechen.

Ototoxizität wurde in Erster Linie bei Patienten berichtet, die hohe Dosen erhielten, oder bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen ototoxischen Arzneimitteln wie Aminoglykosid behandelt wurden, oder bei Patienten, die eine bereits bestehende Verringerung der Nierenfunktion oder des Hörvermögens hatten.

Bei Verdacht auf eine bullöse Störung sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine dermatologische Untersuchung durchgeführt werden.

Pädiatrische population

Das Sicherheitsprofil ist im Allgemeinen bei Kindern und Erwachsenen Patienten konsistent. Nephrotoxizität wurde bei Kindern beschrieben, normalerweise in Verbindung mit anderen nephrotoxika wie aminoglykosiden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden, das in: Yellow Card Scheme

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Die Resorption von vancomycin aus dem Gastrointestinaltrakt ist vernachlässigbar. Bei schweren Entzündungen der Darmschleimhaut, insbesondere in Kombination mit Niereninsuffizienz, können jedoch Nebenwirkungen auftreten, die auftreten, wenn vancomycin parenteral verabreicht wird. Daher sind die unten genannten Nebenwirkungen und Häufigkeiten im Zusammenhang mit der parenteralen vancomycin-Verabreichung enthalten.

Wenn vancomycin parenteral verabreicht wird, sind die häufigsten Nebenwirkungen phlebitis, pseudoallergische Reaktionen und Spülung des oberkörpers (“red-neck syndrome”) in Verbindung mit einer zu schnellen intravenösen infusion von vancomycin.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen werden anhand der folgenden MedDRA-Konvention und systemorganklassendatenbank definiert:

Sehr Häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100); selten (> 1/10,000 -< 1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Reversible Neutropenie beginnt normalerweise eine Woche oder länger nach Beginn der intravenösen Therapie oder nach einer Gesamtdosis von mehr als 25 G.

Intravenöses vancomycin sollte langsam infundiert werden. Während oder kurz nach der schnellen infusion können anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Keuchen auftreten. Die Reaktionen lassen nach, wenn die Verabreichung abgebrochen wird, im Allgemeinen zwischen 20 Minuten und 2 Stunden. Nekrose kann nach intramuskulärer Injektion auftreten.

Tinnitus, möglicherweise vor Beginn der Taubheit, sollte als Indikation angesehen werden, die Behandlung abzubrechen.

Ototoxizität wurde in Erster Linie bei Patienten berichtet, die hohe Dosen erhielten, oder bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen ototoxischen Arzneimitteln wie Aminoglykosid behandelt wurden, oder bei Patienten, die eine bereits bestehende Verringerung der Nierenfunktion oder des Hörvermögens hatten.

Bei Verdacht auf eine bullöse Störung sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine dermatologische Untersuchung durchgeführt werden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA Yellow Card.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen sind phlebitis, pseudoallergische Reaktionen und Spülung des oberkörpers (“red-neck syndrome”) in Verbindung mit einer zu schnellen intravenösen infusion von vancomycin.

Die Resorption von vancomycin aus dem Gastrointestinaltrakt ist vernachlässigbar. Bei schweren Entzündungen der Darmschleimhaut, insbesondere in Kombination mit Niereninsuffizienz, können jedoch Nebenwirkungen auftreten, die auftreten, wenn vancomycin parenteral verabreicht wird.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen werden anhand der folgenden MedDRA-Konvention und systemorganklassendatenbank definiert:

Sehr Häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 bis < 1/10); ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100); selten (> 1/10,000 -< 1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Reversible Neutropenie beginnt normalerweise eine Woche oder länger nach Beginn der intravenösen Therapie oder nach einer Gesamtdosis von mehr als 25 G.

Während oder kurz nach der schnellen infusion können anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Keuchen auftreten. Die Reaktionen lassen nach, wenn die Verabreichung abgebrochen wird, im Allgemeinen zwischen 20 Minuten und 2 Stunden. Vancomycin sollte langsam infundiert werden. Nekrose kann nach intramuskulärer Injektion auftreten.

Tinnitus, möglicherweise vor Beginn der Taubheit, sollte als Indikation angesehen werden, die Behandlung abzubrechen.

Ototoxizität wurde in Erster Linie bei Patienten berichtet, die hohe Dosen erhielten, oder bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen ototoxischen Arzneimitteln wie Aminoglykosid behandelt wurden, oder bei Patienten, die eine bereits bestehende Verringerung der Nierenfunktion oder des Hörvermögens hatten.

Bei Verdacht auf eine bullöse Störung sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine dermatologische Untersuchung durchgeführt werden.

Pädiatrische population

Das Sicherheitsprofil ist im Allgemeinen bei Kindern und Erwachsenen Patienten konsistent. Nephrotoxizität wurde bei Kindern beschrieben, normalerweise in Verbindung mit anderen nephrotoxika wie aminoglykosiden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden über:

Vereinigtes Königreich

Gelber Karten-Scheme

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Malta

ADR-Berichterstattung

Website: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Toxizität aufgrund einer überdosierung wurde berichtet. 500 mg IV an ein Kind im Alter von 2 Jahren führten zu einer tödlichen Vergiftung. Die Verabreichung von insgesamt 56 g während 10 Tagen an einen Erwachsenen führte zu einer Niereninsuffizienz. Bei bestimmten hochrisikozuständen (Z. B. bei schwerer Nierenfunktionsstörung) können hohe Serumspiegel und oto - und nephrotoxische Wirkungen auftreten.

Maßnahmen bei überdosierung

- Ein spezifisches Gegenmittel ist nicht bekannt.

- Eine symptomatische Behandlung unter Beibehaltung der Nierenfunktion ist erforderlich.

- Vancomycin Noridem wird durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse schlecht aus dem Blut entfernt. Hämofiltration oder hämoperfusion mit polysulfonharzen wurden verwendet, um die serumkonzentrationen von Vancomycin Noridem zu reduzieren.

die Unterstützende Behandlung wird empfohlen, mit der Aufrechterhaltung der glomerulären filtration.

Vancomycin wird durch Dialyse schlecht entfernt. Es wurde berichtet, dass die Hämofiltration und hämoperfusion mit Amberlithharz XAD-4 von begrenztem nutzen sind.

die Unterstützende Behandlung wird empfohlen, mit der Aufrechterhaltung der glomerulären filtration. Vancomycin wird durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse schlecht aus dem Blut entfernt. Es wurde berichtet, dass die hämoperfusion mit Amberlite-Harz XAD-4 von begrenztem nutzen ist.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glykopeptid-antibakterielle Mittel, ATC-Code: J01XA01.

Wirkungsmechanismus

Vancomycin Noridem ist ein trizyklisches Glykopeptid-Antibiotikum, das die Synthese der Zellwand in empfindlichen Bakterien hemmt, indem es mit hoher Affinität an Den D-alanyl-D-Alanin-terminus von zellwandvorläufereinheiten bindet. Das Medikament ist langsam Bakterizid zur Teilung von Mikroorganismen. Darüber hinaus beeinträchtigt es die Permeabilität der bakterienzellmembran und die RNA-Synthese.

Pharmakokinetische/ Pharmakodynamische Beziehung

Vancomycin Noridem zeigt konzentrationsunabhängige Aktivität mit der Fläche unter der konzentrationskurve (AUC) geteilt durch die minimale inhibitorische Konzentration (MIC) des zielorganismus als primärer prädiktiver parameter für die Wirksamkeit. Auf der Grundlage von in vitro, tierischen und begrenzten menschlichen Daten wurde ein AUC/MIC-Verhältnis von 400 als PK/PD-Ziel festgelegt, um eine klinische Wirksamkeit mit Vancomycin Noridem zu erreichen. Um dieses Ziel zu erreichen, wenn die Mikrofone > 1,0 mg/l betragen, sind eine Dosierung im oberen Bereich und hohe trogserumkonzentrationen (15-20 mg/l) erforderlich.

Mechanismus des Widerstands

Erworbene Resistenz gegen Glykopeptide tritt am häufigsten bei Enterokokken auf und basiert auf dem Erwerb verschiedener van-genkomplexe, die das D-alanyl-D-Alanin-Ziel an D-alanyl-D-Lactat oder D-alanyl-D-Serin modifizieren, die Vancomycin Noridem schlecht binden. In einigen Ländern werden insbesondere bei Enterokokken zunehmende resistenzfälle beobachtet; multiresistente Enterococcus faecium-Stämme sind besonders alarmierend.

Van-Gene wurden selten in Staphylococcus aureus gefunden, wo Veränderungen in der zellwandstruktur führen zu “intermediate†â Anfälligkeit, die am häufigsten heterogen ist. Auch methicillin-resistente staphylococcus - Stämme (MRSA) mit verminderter Anfälligkeit für Vancomycin-Noridem wurden berichtet. Die verminderte Anfälligkeit oder Resistenz gegen Vancomycin Noridem bei Staphylococcus ist nicht gut verstanden. Mehrere genetische Elemente und mehrere Mutationen sind erforderlich.

Es gibt keine Kreuzresistenz zwischen Vancomycin Noridem und anderen Klassen von Antibiotika. Kreuzresistenz mit anderen glykopeptidantibiotika wie teicoplanin tritt auf. Sekundäre Resistenzentwicklung während der Therapie ist selten.

Synergismus

Die Kombination von Vancomycin Noridem mit einem Aminoglykosid-Antibiotikum hat eine synergistische Wirkung gegen viele Stämme von Staphylococcus aureus, nicht-Enterokokken-Gruppe D-Streptokokken, Enterokokken und Streptokokken der Viridans-Gruppe . Die Kombination von Vancomycin Noridem mit einem cephalosporin hat eine synergistische Wirkung gegen einige oxacillin-resistenteStaphylococcus epidermidis Stämme, und die Kombination von Vancomycin Noridem mit rifampicin hat eine synergistische Wirkung gegen Staphylococcus epidermidis und eine teilweise synergistische Wirkung gegen einige Staphylococcus aureus Stämme. Da Vancomycin Noridem in Kombination mit einem cephalosporin auch eine antagonistische Wirkung gegen einige Staphylococcus epidermidis - Stämme und in Kombination mit rifampicin gegen einige Staphylococcus aureus - Stämme haben kann, ist ein vorangegangener synergismustest nützlich.

Proben für Bakterienkulturen sollten erhalten werden, um die verursachenden Organismen zu isolieren und zu identifizieren und Ihre Anfälligkeit für Vancomycin Noridem zu bestimmen.

Suszeptibilitätsprüfung Haltepunkte

Vancomycin Noridem wirkt gegen grampositive Bakterien wie Staphylokokken, Streptokokken, Enterokokken, Pneumokokken und Clostridien. Gramnegative Bakterien sind resistent.

Die Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale resistenzprävalenz so groß ist, dass der nutzen des mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Diese Informationen geben nur annähernd Auskunft darüber, ob Mikroorganismen anfällig für Vancomycin Noridem sind.

Die vom europäischen Ausschuss Für antimikrobielle Suszeptibilitätstests (EUCAST) festgelegten Haltepunkte für die minimale hemmkonzentration (MIC) lauten wie folgt:

₁S. aureus mit Vancomycin Noridem MIC-Werten von 2 mg / L befinden sich an der Grenze der wildtypverteilung und es kann zu einem beeinträchtigten klinischen ansprechen kommen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika, ATC-Code: A07 AA09.

Wirkungsmechanismus

Vancomycin ist ein trizyklisches glykopeptidantibiotikum, das die Synthese der Zellwand in empfindlichen Bakterien hemmt, indem es mit hoher Affinität an Den D-alanyl-D-Alanin-terminus von zellwandvorläufereinheiten bindet. Das Medikament ist Bakterizid zur Teilung von Mikroorganismen. Darüber hinaus beeinträchtigt es die Permeabilität der bakterienzellmembran und die RNA-Synthese.

Mechanismus des Widerstands

Erworbene Resistenz gegen Glykopeptide tritt am häufigsten bei Enterokokken auf und basiert auf dem Erwerb verschiedener van-genkomplexe, die das D-alanyl-D-Alanin-Ziel an D-alanyl-D-Lactat oder D-alanyl-D-Serin modifizieren, die vancomycin schlecht binden. In einigen Ländern werden insbesondere bei Enterokokken zunehmende resistenzfälle beobachtet; multiresistente Stämme von Enterococcus faecium sind besonders alarmierend.

Van-Gene wurden selten in Staphylococcus aureus gefunden, wo Veränderungen in der zellwandstruktur führen zu “intermediate†â Anfälligkeit, die am häufigsten heterogen ist. Auch methicillin-resistente staphylococcus - Stämme (MRSA) mit reduzierter Anfälligkeit für vancomycin wurden berichtet. Die verminderte Anfälligkeit oder Resistenz gegen vancomycin bei Staphylococcus ist nicht gut verstanden. Mehrere genetische Elemente und mehrere Mutationen sind erforderlich.

Es gibt keine Kreuzresistenz zwischen vancomycin und anderen Klassen von Antibiotika. Kreuzresistenz mit anderen glykopeptidantibiotika wie teicoplanin tritt auf. Sekundäre Resistenzentwicklung während der Therapie ist selten.

Suszeptibilitätsprüfung Haltepunkte

Die Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale resistenzprävalenz so groß ist, dass der nutzen des mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Diese Informationen geben nur annähernd Auskunft darüber, ob Mikroorganismen anfällig für vancomycin sind.

Die vom europäischen Ausschuss Für antimikrobielle Suszeptibilitätstests (EUCAST) festgelegten mindestgrenzwerte für die hemmkonzentration lauten wie folgt:

₁die Haltepunkte basieren auf epidemiologischen Grenzwerten (ECOFFs), die Wildtyp-Isolate von solchen mit reduzierter Anfälligkeit unterscheiden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiinfektiva zur systemischen Anwendung

Therapeutische Untergruppe: antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung

Pharmakologische Untergruppe: Andere antibakterielle Mittel

Chemische Untergruppe: Glykopeptid-antibakterielle Mittel

ATC-Code: J01X01

Wirkungsmechanismus

Vancomycin ist ein trizyklisches glykopeptidantibiotikum, das die Synthese der Zellwand in empfindlichen Bakterien hemmt, indem es mit hoher Affinität an Den D-alanyl-D-Alanin-terminus von zellwandvorläufereinheiten bindet. Das Medikament ist langsam Bakterizid zur Teilung von Mikroorganismen. Darüber hinaus beeinträchtigt es die Permeabilität der bakterienzellmembran und die RNA-Synthese.

Pharmakokinetische/ Pharmakodynamische Beziehung

Vancomycin zeigt konzentrationsunabhängige Aktivität mit der Fläche unter der konzentrationskurve (AUC) geteilt durch die minimale inhibitorische Konzentration (MIC) des zielorganismus als primärer prädiktiver parameter für die Wirksamkeit. Auf der Grundlage von in vitro, tierischen und begrenzten menschlichen Daten wurde ein AUC/MIC-Verhältnis von 400 als PK/PD-Ziel festgelegt, um eine klinische Wirksamkeit mit vancomycin zu erreichen. Um dieses Ziel zu erreichen, wenn die Mikrofone > 1,0 mg/l betragen, sind eine Dosierung im oberen Bereich und hohe trogserumkonzentrationen (15-20 mg/l) erforderlich.

Mechanismus des Widerstands

Erworbene Resistenz gegen Glykopeptide tritt am häufigsten bei Enterokokken auf und basiert auf dem Erwerb verschiedener van-genkomplexe, die das D-alanyl-D-Alanin-Ziel an D-alanyl-D-Lactat oder D-alanyl-D-Serin modifizieren, die vancomycin schlecht binden. In einigen Ländern werden insbesondere bei Enterokokken zunehmende resistenzfälle beobachtet; multiresistente Enterococcus faecium-Stämme sind besonders alarmierend.

Van-Gene wurden selten in Staphylococcus aureus gefunden, wo Veränderungen in der zellwandstruktur führen zu “intermediate†â Anfälligkeit, die am häufigsten heterogen ist. Auch methicillin-resistente staphylococcus-Stämme (MRSA) mit reduzierter Anfälligkeit für vancomycin wurden berichtet. Die verringerte Anfälligkeit oder Resistenz gegen vancomycin bei Staphylokokken ist nicht gut verstanden. Mehrere genetische Elemente und mehrere Mutationen sind erforderlich.

Es gibt keine Kreuzresistenz zwischen vancomycin und anderen Klassen von Antibiotika. Kreuzresistenz mit anderen glykopeptidantibiotika wie teicoplanin tritt auf. Sekundäre Resistenzentwicklung während der Therapie ist selten.

Synergismus

Die Kombination von vancomycin mit einem Aminoglykosid-Antibiotikum hat eine synergistische Wirkung gegen viele Stämme von Staphylococcus aureus, nicht-Enterokokken-Gruppe D-Streptokokken, Enterokokken und Streptokokken Der viridans-Gruppe. Die Kombination von vancomycin mit einem cephalosporin hat eine synergistische Wirkung gegen einige oxacillin-resistente Staphylococcus epidermidis-Stämme, und die Kombination von vancomycin mit rifampicin hat eine synergistische Wirkung gegen Staphylococcus epidermidis und eine teilweise synergistische Wirkung gegen einige Staphylococcus aureus-Stämme. Da vancomycin in Kombination mit einem cephalosporin auch eine antagonistische Wirkung gegen einige Staphylococcus epidermidis-Stämme und in Kombination mit rifampicin gegen einige Staphylococcus aureus-Stämme haben kann, ist ein vorangegangener synergismustest nützlich.

Proben für Bakterienkulturen sollten erhalten werden, um die verursachenden Organismen zu isolieren und zu identifizieren und Ihre Anfälligkeit für vancomycin zu bestimmen.

Suszeptibilitätsprüfung Haltepunkte

Vancomycin wirkt gegen grampositive Bakterien wie Staphylokokken, Streptokokken, Enterokokken, Pneumokokken und Clostridien. Gramnegative Bakterien sind resistent.

Die Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen über Resistenzen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale resistenzprävalenz so groß ist, dass der nutzen des mittels bei mindestens einigen Arten von Infektionen fraglich ist. Diese Informationen geben nur annähernd Auskunft darüber, ob Mikroorganismen anfällig für vancomycin sind.

Die vom europäischen Ausschuss Für antimikrobielle Suszeptibilitätstests (EUCAST) festgelegten Grenzwerte für die minimale hemmkonzentration (MIC) lauten wie folgt:

₁ S. aureus bei vancomycin liegen MIC-Werte von 2 mg / L am Rand der wildtypverteilung und es kann zu einer Beeinträchtigung des klinischen Ansprechens kommen.

Absorption

Vancomycin Noridem wird intravenös zur Behandlung systemischer Infektionen verabreicht.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion führt die intravenöse infusion mehrerer Dosen von 1 G Vancomycin Noridem (15 mg/kg) für 60 Minuten zu ungefähren durchschnittlichen Plasmakonzentrationen von 50-60 mg/L, 20-25 mg/L und 5-10 mg/L unmittelbar, 2 Stunden bzw. Die nach mehreren Dosen erhaltenen Plasmaspiegel sind denen ähnlich, die nach einer Einzeldosis erreicht wurden.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 60 L/1,73 m₂ Körper-Oberfläche. Bei serumkonzentrationen von Vancomycin Noridem von 10 mg/l bis 100 mg / l beträgt die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine etwa 30-55%, gemessen durch Ultrafiltration.

Vancomycin Noridem diffundiert leicht über die Plazenta und wird in Nabelschnurblut verteilt. Bei nicht entzündeten hirnhäuten passiert Vancomycin Noridem die Blut-Hirn-Schranke nur in geringem Maße.

Biotransformation

Es gibt sehr wenig Stoffwechsel des Medikaments. Nach parenteraler Verabreichung wird es fast vollständig als mikrobiologisch aktive Substanz (ca. 75-90% innerhalb von 24 Stunden) durch glomeruläre filtration über die Nieren ausgeschieden.

Beseitigung

Die eliminationshalbwertszeit von Vancomycin Noridem beträgt 4 bis 6 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und 2,2-3 Stunden bei Kindern. Die plasmaclearance beträgt etwa 0,058 L/kg/h und die nierenclearance etwa 0,048 L/kg / H. In den ersten 24 Stunden werden etwa 80% einer verabreichten Dosis Vancomycin Noridem durch glomeruläre filtration im Urin ausgeschieden. Nierenfunktionsstörungen verzögern die Ausscheidung von Vancomycin Noridem. Bei anephrischen Patienten beträgt die mittlere Halbwertszeit 7,5 Tage. Aufgrund der ototoxizität der Vancomycin-Noridem-Therapie ist in solchen Fällen eine adjuvante überwachung der Plasmakonzentrationen indiziert.

Biliäre Ausscheidung ist unbedeutend (weniger als 5% einer Dosis).

Obwohl das Vancomycin-Noridem durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse nicht effizient eliminiert wird, gab es Berichte über einen Anstieg der Vancomycin-Noridem-clearance mit hämoperfusion und Hämofiltration.

Linerarität / Nichtlinearität

Die Vancomycin-Noridem-Konzentration steigt im Allgemeinen proportional mit Zunehmender Dosis an. Die Plasmakonzentrationen während der Verabreichung mehrerer Dosen sind denen nach der Verabreichung einer Einzeldosis ähnlich.

Merkmale in bestimmten Gruppen

Nierenfunktionsstörung

Vancomycin Noridem wird hauptsächlich durch glomeruläre filtration gereinigt. Posologie und Art der Verabreichung.

leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Vancomycin Noridem Ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht verändert.

Schwangere Frauen

Signifikant erhöhte Dosen können erforderlich sein, um therapeutische serumkonzentrationen bei schwangeren Frauen zu erreichen.

Übergewichtige Patienten

Die Vancomycin-Noridem-Verteilung kann bei übergewichtigen Patienten aufgrund einer Zunahme des verteilungsvolumens, der renalen clearance und möglicher Veränderungen der Plasmaproteinbindung verändert sein. In diesen Subpopulationen wurde eine höhere Vancomycin-Noridem-serumkonzentration als bei gesunden männlichen Erwachsenen erwartet festgestellt.

Pädiatrische population

Vancomycin Noridem PK hat eine Breite interindividuelle Variabilität bei früh-und spätgeborenen gezeigt. Bei Neugeborenen variiert Das Vancomycin-Noridem-Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung zwischen 0, 38 und 0, 97 L/kg, ähnlich wie bei Erwachsenen, während die clearance zwischen 0, 63 und 1, 4 ml/kg/min variiert. Die Halbwertszeit variiert zwischen 3, 5 und 10 h und ist länger als bei Erwachsenen, was die üblichen niedrigeren Werte für die clearance beim Neugeborenen widerspiegelt.

Bei Säuglingen und älteren Kindern liegt das Verteilungsvolumen zwischen 0,26 und 1,05 L/kg, während die clearance zwischen 0,33 und 1,87 ml/kg/min variiert.

Absorption

Vancomycin wird normalerweise nach oraler Verabreichung nicht in das Blut aufgenommen. Die Resorption kann jedoch bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen der Darmschleimhaut oder mit Clostridium difficile-induzierter pseudomembranöser Kolitis verstärkt werden. Dies kann bei Patienten mit koexistierender Nierenfunktionsstörung zu einer Akkumulation von vancomycin führen.

Beseitigung

Eine orale Dosis wird fast ausschließlich im Kot ausgeschieden. Während der mehrfachdosierung von 250 mg alle 8 Stunden für 7 Dosen überstiegen die fäkalkonzentrationen von vancomycin bei Freiwilligen in den meisten Proben 100 mg/kg. Es wurden keine blutkonzentrationen festgestellt und die Erholung im Urin überschritt 0, 76% nicht.

Absorption

Vancomycin wird intravenös zur Behandlung systemischer Infektionen verabreicht.

Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion führt die intravenöse infusion mehrerer Dosen von 1 G vancomycin (15 mg/kg) für 60 Minuten zu ungefähren durchschnittlichen Plasmakonzentrationen von 50-60 mg/L, 20-25 mg/L und 5-10 mg/L, sofort, 2 Stunden und 11 Stunden nach Abschluss der infusion. Die nach mehreren Dosen erhaltenen Plasmaspiegel sind denen ähnlich, die nach einer Einzeldosis erreicht wurden.

Vancomycin wird normalerweise nach oraler Verabreichung nicht in das Blut aufgenommen. Die Resorption kann jedoch nach oraler Verabreichung bei Patienten mit (pseudomembranöser) Kolitis auftreten. Dies kann bei Patienten mit koexistierender Nierenfunktionsstörung zu einer Akkumulation von vancomycin führen.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 60 L/1,73 m₂ Körper-Oberfläche. Bei serumkonzentrationen von vancomycin von 10 mg/l bis 100 mg / l beträgt die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine etwa 30-55%, gemessen durch Ultrafiltration.

Vancomycin diffundiert leicht über die Plazenta und wird in Nabelschnurblut verteilt. Bei nicht entzündeten hirnhäuten passiert vancomycin die Blut-Hirn-Schranke nur in geringem Maße.

Biotransformation

Es gibt sehr wenig Stoffwechsel des Medikaments. Nach parenteraler Verabreichung wird es fast vollständig als mikrobiologisch aktive Substanz (ca. 75-90% innerhalb von 24 Stunden) durch glomeruläre filtration über die Nieren ausgeschieden.

Beseitigung

Die eliminationshalbwertszeit von vancomycin beträgt 4 bis 6 Stunden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und 2,2-3 Stunden bei Kindern. Die plasmaclearance beträgt etwa 0,058 L/kg/h und die Nieren-clearance etwa 0,048 L/kg / H. In den ersten 24 Stunden werden etwa 80% einer verabreichten Vancomycin-Dosis durch glomeruläre filtration im Urin ausgeschieden. Nierenfunktionsstörungen verzögern die Ausscheidung von vancomycin. Bei anephrischen Patienten beträgt die mittlere Halbwertszeit 7,5 Tage. Aufgrund der ototoxizität der vancomycin-Therapie ist in solchen Fällen eine adjuvante überwachung der Plasmakonzentrationen indiziert.

Biliäre Ausscheidung ist unbedeutend (weniger als 5% einer Dosis).

Obwohl das vancomycin durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse nicht effizient eliminiert wird, gab es Berichte über einen Anstieg der vancomycin-clearance mit hämoperfusion und Hämofiltration.

Nach oraler Verabreichung wird nur ein Bruchteil der verabreichten Dosis im Urin zurückgewonnen. Im Gegensatz dazu finden sich hohe vancomycinkonzentrationen im Kot (>3100 mg/kg, mit Dosen von 2 g/Tag).

Linerarität / Nichtlinearität

Die vancomycinkonzentration steigt im Allgemeinen proportional mit Zunehmender Dosis an. Die Plasmakonzentrationen während der Verabreichung mehrerer Dosen sind denen nach der Verabreichung einer Einzeldosis ähnlich.

Merkmale in bestimmten Gruppen

Nierenfunktionsstörung

Vancomycin wird hauptsächlich durch glomeruläre filtration gereinigt.

leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Vancomycin ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht verändert.

Schwangere Frauen:

Signifikant erhöhte Dosen können erforderlich sein, um therapeutische serumkonzentrationen bei schwangeren Frauen zu erreichen.

Übergewichtige Patienten

Die Vancomycin-Verteilung kann bei übergewichtigen Patienten aufgrund einer Zunahme des verteilungsvolumens, der renalen clearance und möglicher Veränderungen der Plasmaproteinbindung verändert sein. In diesen Subpopulationen vancomycin-serum-Konzentration gefunden wurden, höher als erwartet, in männliche gesunde Erwachsene.

Pädiatrische population

Vancomycin PK hat eine Breite interindividuelle Variabilität bei früh-und spätgeborenen gezeigt. Bei Neugeborenen variiert das Vancomycin-Verteilungsvolumen nach intravenöser Verabreichung zwischen 0, 38 und 0, 97 L/kg, ähnlich wie bei Erwachsenen, während die clearance zwischen 0, 63 und 1, 4 ml/kg/min variiert. Die Halbwertszeit variiert zwischen 3, 5 und 10 h und ist länger als bei Erwachsenen, was die üblichen niedrigeren Werte für die clearance beim Neugeborenen widerspiegelt.

Bei Säuglingen und älteren Kindern liegt das Verteilungsvolumen zwischen 0,26 und 1,05 L/kg, während die clearance zwischen 0,33 und 1,87 ml/kg/min variiert.

Nichtklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie und Toxizität bei wiederholter Dosis.

Begrenzte Daten zu mutagenen Wirkungen zeigen negative Ergebnisse, Langzeitstudien an Tieren zu einem krebserzeugenden Potenzial sind nicht verfügbar. In teratogenitätsstudien, in denen Ratten und Kaninchen Dosen erhielten, die ungefähr der menschlichen Dosis auf der Grundlage der Körperoberfläche entsprachen (mg/m₂), wurden keine direkten oder indirekten teratogenen Wirkungen beobachtet.

Tierversuche zur Anwendung während der perinatalen / postnatalen Periode und zu Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit sind nicht verfügbar.

es gibt keine für den verschreibenden relevanten präklinischen Daten zusätzlich zu denen, die in anderen Abschnitten der Zusammenfassung der Produktmerkmale zusammengefasst sind

Nicht anwendbar.

Vancomycin Noridem hat einen niedrigen pH-Wert, der Chemische oder physikalische Instabilität verursachen kann, wenn es mit anderen Substanzen gemischt wird. Daher sollte jede parenterale Lösung vor der Verwendung visuell auf Niederschläge und Verfärbungen überprüft werden.

Kombinationstherapie

Im Falle einer Kombinationstherapie von Vancomycin Noridem mit anderen Antibiotika/Chemotherapeutika sollten die Präparate separat verabreicht werden.

Mischungen von Lösungen von Vancomycin Noridem und beta-lactam-Antibiotika haben sich als physikalisch inkompatibel erwiesen. Die Niederschlagswahrscheinlichkeit steigt mit höheren Konzentrationen von Vancomycin Noridem. Es wird empfohlen, die intravenösen Leitungen zwischen der Verabreichung dieser Antibiotika ausreichend zu Spülen. Es wird auch empfohlen, Lösungen von Vancomycin Noridem auf 5 mg/ml oder weniger zu verdünnen.

Nicht Anwendbar.

Vancomycin-Lösung hat einen niedrigen pH-Wert, der Chemische oder physikalische Instabilität verursachen kann, wenn Sie mit anderen verbindungen gemischt wird.

Chemisch unverträglich mit Dexamethason-Natriumphosphat, Heparin-Natrium, methicillin-Natrium, phenobarbiton-Natrium, Natriumbicarbonat.

Das Produkt muss rekonstituiert werden und das resultierende Konzentrat muss dann unmittelbar vor der Verwendung verdünnt werden.

Herstellung des rekonstituierten Konzentrats

Vancomycin Noridem 1000 mg Pulver für Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung in 20 ml sterilem Wasser zur Injektion auflösen.

Ein ml rekonstituiertes Konzentrat enthält 50 mg Vancomycin Noridem.

Aussehen des rekonstituierten Konzentrats

Nach der Rekonstitution ist die Lösung klar und farblos bis leicht gelbbraun ohne sichtbare Partikel.

Herstellung der endgültigen verdünnten Infusionslösung

Rekonstituierte Lösungen, die 50 mg/ml Vancomycin Noridem enthalten, sollten weiter verdünnt werden.

Geeignete Verdünnungsmittel sind:

Natriumchlorid 9 mg/ml (0.9%) Injektion

Glucose 50 mg/ml (5%) Injektion

Intermittierende infusion:

Rekonstituierte Lösung mit 1000 mg Vancomycin Noridem (50 mg/ml) muss mit mindestens 200 ml Verdünnungsmittel (auf 5 mg / ml) weiter verdünnt werden.

Die Konzentration von Vancomycin Noridem In Infusionslösung sollte 5 mg/ml nicht überschreiten.

Die gewünschte Dosis sollte langsam durch intravenöse Anwendung mit einer rate von nicht mehr als 10 mg/minute für mindestens 60 Minuten oder sogar länger verabreicht werden.

Kontinuierliche infusion:

Dies sollte nur angewendet werden, wenn eine Behandlung mit einer intermittierenden infusion nicht möglich ist. Verdünnen Sie 1000 mg bis 2000 mg gelöstes Vancomycin Noridem in einer ausreichenden Menge des oben genannten geeigneten Verdünnungsmittels und verabreichen Sie es in form einer tropfinfusion, so dass der patient die vorgeschriebene Tagesdosis in 24 Stunden erhält.

Aussehen der verdünnten Lösung

Nach der Verdünnung ist die Lösung klar, frei von fremdpartikeln.

Vor der Verabreichung sollten die rekonstituierten und verdünnten Lösungen visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Es sollte nur eine klare und farblose partikelfreie Lösung verwendet werden.

Entsorgung

Fläschchen sind nur für den einmaligen Gebrauch. Nicht verwendete Arzneimittel müssen verworfen werden.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besonderen Anforderungen zur Entsorgung.

unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Für den einmaligen Gebrauch. Verwerfen Sie nicht verwendete Inhalte.

Herstellung der Lösung:

Zum Zeitpunkt der Anwendung 10 ml steriles Wasser für Injektionszwecke BP in eine 500-mg-Durchstechflasche Vancomycin Noridem 500 mg Pulver zur Herstellung eines Infusionskonzentrats geben. Ebenso fügen Sie 20 ml steriles Wasser für Injektionszwecke BP zu einer 1 g Durchstechflasche Vancomycin Noridem 1 g Pulver Für Infusionskonzentrat hinzu. Auf diese Weise rekonstituierte Fläschchen ergeben eine Lösung von 50 mg / ml.

Je nach verabreichungsart ist eine weitere Verdünnung erforderlich:

(i) Intermittierende infusion (die bevorzugte Art der Verabreichung):

Rekonstituierte Lösungen, die 500 mg vancomycin enthalten, müssen mit mindestens 100 ml Verdünnungsmittel verdünnt werden. Rekonstituierte Lösungen, die 1 g vancomycin enthalten, müssen mit mindestens 200 ml Verdünnungsmittel verdünnt werden.

Natriumchlorid Intravenöse Infusion B. P. oder 5% Dextrose Intravenöse Infusion B. P. sind geeignete Verdünnungsmittel. Die gewünschte Dosis sollte durch intravenöse infusion über einen Zeitraum von mindestens 60 Minuten verabreicht werden. Bei Verabreichung über einen kürzeren Zeitraum oder in höheren Konzentrationen besteht zusätzlich zur thrombophlebitis die Möglichkeit einer ausgeprägten Hypotonie.

Eine schnelle Verabreichung kann auch zu einer Spülung und einem vorübergehenden Hautausschlag über Nacken und Schultern führen.

(ii) Kontinuierliche infusion (sollte nur angewendet werden, wenn eine intermittierende infusion nicht möglich ist):

1 g oder 2 g vancomycin können zu einem ausreichend großen Volumen Der Intravenösen Natriumchloridinfusion B. P. oder 5% igen Intravenösen Dextrose-Infusion B. P. Hinzugefügt werden, um die gewünschte Dosis über vierundzwanzig Stunden infundieren zu lassen.

(iii) Orale Verabreichung:

Der Inhalt von Fläschchen zur parenteralen Verabreichung kann verwendet werden.